In a recent article on Reid’s theory of single and double vision, James Van Cleve considers an argument against direct realism presented by Hume. Hume argues for the mind-dependent nature of the objects of our perception from the phenomenon of double vision. Reid does not address this particular argument, but Van Cleve considers possible answers Reid might have given to Hume. He finds fault with all these answers. Against Van Cleve, I argue that both appearances in double vision could be (...) considered visible figures of the object, and show how this solution might preserve Reid’s direct realism. However, this solution is not compatible with the single appearance of an object predicted by Reid’s theory of single and double vision. This consequence will appear evident once we consider the critique of Reid’s theory of single and double vision formulated by William Charles Wells (1757-1817). Wells argues that Reid’s theory is either incomplete or incompatible with other claims made by Reid. It is incomplete since it fails to specify the unique direction in which we the object in single vision; if it not incomplete and is compatible with the law of monocular direction given by Reid, then it is incompatible with Reid’s claim that we do not perceive immediately distance by sight. (shrink)

In order to illustrate the difference between sensation and perception, Reid imagines a blind man that by ‘some strange distemper’ has lost all his notions of external objects, but has retained the power of sensation and reasoning. Reid argues that since sensations do not resemble external objects, the blind man could not possibly infer from them any notion of primary qualities. Condillac proposed a similar thought experiment in the Treatise on Sensations. I argue that Condillac can reach a conclusion opposite (...) to that of Reid only by assuming that some particular collections of sensations do indeed resemble the qualities of external objects. Reid had considered a similar case in a manuscript, but he again notices that such complex collections sensations do not resemble the qualities of external objects. (shrink)

While Hume had a favorable opinion of the new commercial society, Reid envisioned a utopian system that would eliminate private property and substitute the profit incentive with a system of state-conferred honors. Reid’s predilection for a centralized command economy cannot be explained by his alleged discovery of market failures, and has to be considered in the context of his moral psychology. Hume tried to explain how the desire for gain that motivates the merchant leads to industry and frugality. These, in (...) their turn, benefit all society. Reid still saw the desire for money as a degenerate form of the desire for power. The contrast between Hume and Reid, however, has not to be taken too far. On some particular matters of economic policy, such as paper credit, Hume and Reid eventually came to similar views. (shrink)

This collection addresses two different audiences: 1) historians and philosophers of the life sciences reflecting on collaborations across disciplines, especially as regards defining and addressing Grand Challenges; 2) researchers and other stakeholders involved in cross-disciplinary collaborations aimed at tackling Grand Challenges in the life and medical sciences. The essays collected here offer ideas and resources both for the study and for the practice of goal-driven cross-disciplinary research in the life and medical sciences. We organise this introduction in three sections. The (...) first section provides some background and context. The second motivates our take on this topic and then outlines the central ideas of each paper. The third section highlights the specificity and significance of this approach by considering: a) how this collection departs from existing literature on inter- and trans-disciplinarity, b) what is characteristic about this approach, and c) what role this suggests for the history and philosophy of the life sciences in addressing Grand Challenges. (shrink)

Ethical concerns in e-social science are often raised with respect to privacy, confidentiality, anonymity and the ethical and legal requirements that govern research. In this article, the authors focus on ethical aspects of e-research that are not directly related to ethical regulatory framework or requirements. These frameworks are often couched in terms of benefits or harms that can be incurred by participants in the research. The authors shift the focus to the sources of value in terms of which benefits or (...) harms are understood in real social situations. A central claim of this paper is that the technologies that are used for research are not value neutral, but serve to reinforce some values at the expense of others. The authors discuss databases, modelling and simulation, network analysis as examples of technologies which affect the articulation of values. A view of e-social science as a techno-scientific constellation of researchers, technologies and society, in which values are always already embedded, is put forward as a basis for a view of ethics as reflexive and active engagement, conducted with awareness. Methodological pluralism and proactive openness are also proposed as responses to this view of the ethical dimensions of e-social science. (shrink)

RRI is a broad concept that is subject to different interpretations. This chapter focuses on the view of RRI as a transformative ideal for reforming the research and innovation system in the service of public interest. This is the normatively strong view of RRI that has attracted many policy-makers and young researchers but left cold many senior researchers and innovators. The transformative vision of RRI has failed to materialise, and RRI remains a marginal reality, even in Norway, where arguably the (...) conditions were more propitious than elsewhere. I attempt to explain the failed transformation, focusing on two key objectives of RRI: the ambition of aligning R&I with societal values and the aspiration to steer R&I through generating a shared responsibility for the future (a prospective joint responsibility in technical terms). Alignment proved very hard to achieve because valuing is steeped in well-established practices, habits, and cognitive-emotional frameworks. These cannot be changed at will. Besides, the ambition to make researchers and innovators more responsive to a wider constituency and additional social responsibilities stumbled against what I call moral saturation, namely the lack of capacity and resources to take on additional moral tasks. Furthermore, modern societies are characterised by a pluralism of values and conceptions of the good life, compounded by the lack of methods for composing value conflicts. These problems come back when we look at what it takes to create expanded shared responsibilities: joint intentions and joint commitments. A formal analysis of how these can be generated shows that they need pre-conditions that are seldom obtaining in the real world of R&I. So, the transformative ambition went against the inertia and entrenched habits of the R&I ecosystem and yet very often the task of promoting the change was given to junior researchers: the most vulnerable and less powerful actors. I conclude that RRI ambition to transform the R&I system is unrealistic. What can be attempted is to develop small-scale experiments outside the mainstream, where institutional barriers and perverse incentives are partially removed or corrected. (shrink)

This anthology aims to explore the current Norwegian context of implementation of Responsible Research and Innovation (RRI) and Corporate Social Responsibility (CSR),as well as the challenges and fragilities associated with it. It is grounded in the experience of a networking and learning centre called AFINO (acronym for‘ Ansvarlig Forskning og Innovasjon i NOrge’, or Responsible Research and Innovation in Norway),to which most of the authors of this book are affiliated. Whether the authors are trying to illustrate a fragility or challenge, (...) to understand its origins, or to illustrate how they have been tackled or how things developed in unexpected ways that raise new fragilities and questions, we believe that all chapters contribute to bringing to light the richness of the domains of research, innovation, policy, and business. (shrink)

The idea of personalised medicine (PM) has gathered momentum recently, attracting funding and generating hopes as well as scepticism. As PM gives rise to differing interpretations, there have been several attempts to clarify the concept. In an influential paper published in this journal, Schleidgen and colleagues have proposed a precise and narrow definition of PM on the basis of a systematic literature review. Given that their conclusion is at odds with those of other recent attempts to understand PM, we consider (...) whether their systematic review gives them an edge over competing interpretations. We have found some methodological weaknesses and questionable assumptions in Schleidgen and colleagues’ attempt to provide a more specific definition of PM. Our perplexities concern the lack of criteria for assessing the epistemic strength of the definitions that they consider, as well as the logical principles used to extract a more precise definition, the narrowness of the pool from which they have drawn their empirical data, and finally their overlooking the fact that definitions depend on the context of use. We are also worried that their ethical assumption that only patients’ interests are legitimate is too simplistic and drives all other stakeholders’ interests—including those that are justifiable—underground, thus compromising any hope of a transparent and fair negotiation among a plurality of actors and interests. As an alternative to the shortcomings of attempting a semantic disciplining of the concept we propose a pragmatic approach. Rather than considering PM to be a scientific concept in need of precise demarcation, we look at it as an open and negotiable concept used in a variety of contexts including at the level of orienting research goals and policy objectives. We believe that since PM is still more an ideal than an achieved reality, a plurality of visions is to be expected and we need to pay attention to the people, reasons and interests behind these alternative conceptions. In other words, the logic and politics of PM cannot be disentangled and disagreements need to be tackled addressing the normative and strategic conflicts behind them. (shrink)

The background paper provides an introduction to the concept of pandemics and to the ethical and political issues related with pandemic preparedness.

The paper uses two historical examples, public health (1840-1880) and town planning (1945-1975) in Britain, to analyse the challenges faced by goal-driven research, an increasingly important trend in science policy, as exemplified by the prominence of calls for addressing Grand Challenges. Two key points are argued. (1) Given that the aim of research addressing social or global problems is to contribute to improving things, this research should include all the steps necessary to bring science and technology to fruition. This need (...) is captured by the idea of practical integration, which brings this type of research under the umbrella of collective practical reason rather than under the aegis of science. Achieving practical integration is difficult for many reasons: the complexity of social needs, the plurality of values at stake, the limitation of our knowledge, the elusive nature of the skills needed to deal with uncertainty, incomplete information and asymmetries of power. Nevertheless, drawing from the lessons of the case studies, it is argued that (2) practical integration needs a proper balance between values, institutions and knowledge: i.e. a combination of mutual support and mutual limitation. Pursuing such a balance provides a flexible strategy for approximating practical integration. (shrink)

The paper discusses the possibility that the benefits of pharmacogenomics will not be distributed equally and will create orphan populations. I argue that since these inequalities are not substantially different from those produced by ‘traditional’ drugs and are not generated with the intention to discriminate, their production needs not be unethical. Still, the final result is going against deep-seated moral feelings and intuitions, as well as broadly accepted principles of just distribution of health outcomes and healthcare. I thus propose two (...) provisos that would prevent the most offensive outcomes and moderate the scope of the produced inequalities. The first proviso rejects pharmacogenomics innovations that worsen existing group inequalities and aggravate the disadvantage of communities with a history of discrimination. The second proviso requires that there is a strategy in place to even out as much as possible the distribution of benefits in the future and that a system of compensations is in place for pharmacogenomic orphans. Given that only one moral problem generated by pharmacogenomics has been tackled, the list of provisos might be expanded when other issues are considered. (shrink)

The need to better balance the promotion of scientific and technological innovation with risk management for consumer protection has inspired several recent reforms attempting to make regulations more flexible and adaptive. The pharmaceutical sector has a long, established regulatory tradition, as well as a long history of controversies around how to balance incentives for needed therapeutic innovations and protecting patient safety. The emergence of disruptive biotechnologies has provided the occasion for regulatory innovation in this sector. This article investigates the regulation (...) of advanced biotherapeutics in the European Union and shows that it presents several defining features of an adaptive regulation regime, notably institutionalized processes of planned adaptation that allow regulators to gather, generate, and mobilize new scientific and risk evidence about innovative products. However, our in-depth case analysis highlights that more attention needs to be paid to the consequences of the introduction of adaptive regulations, especially for critical stakeholders involved in this new regulatory ecosystem, the capacity and resource requirements placed on them to adapt, and the new tradeoffs they face. In addition, our analysis highlights a deficit in how we currently evaluate the performance and public value proposition of adaptive regulations vis-à-vis their stated goals and objectives. (shrink)

Climate change presents the agricultural and agro-industrial sectors with formidable challenges in meeting the food demands of the world population. What could be the role of those agricultural productions with no or negligible nutritional value but high economic value, like floriculture and wine production? We look at the case of the wine industry and the role it may play in an agro-industrial sector that needs to tackle the challenge of feeding the world under climate change circumstances. The wine industry may (...) be accused of competing with other more important agricultural products for land, water (at least in some countries), fertilisers, etc. while producing a luxury product with limited nutritional value, as well as producing considerable GHG emission per bottle (including the various stages of farming, winemaking and marketing). Yet, viticulture and winemaking may contribute to the resilience of local agricultural systems and provide inspiring examples, know-how and capital resources. The wine sector has a deep connection with locality, is considerably vulnerable to global warming and has repeatedly shown the capacity to be a fly-wheel for the local economy and its agricultural and tourist sector. These features may be important assets in boosting the resilience of local agricultural systems under global warming stress. I put forward some ethical commitments and conditions that concerned wine producers and consumers need to meet in order to contribute to the sustainability and resilience of local agricultural systems. Since the high economic value of wine is so closely intertwined with its cultural and symbolic value, success needs the joint effort of producers, consumers and wine critics, which share responsibility in reorienting the sector towards supporting agricultural resilience. (shrink)

The paper discusses some of the implications of regulatory innovation in the area of advanced biological therapies and personalised medicine. Benefits, risks and trade-offs are highlighted.

Concerns about emerging and re-emerging infectious diseases have given a new lease of life to quarantinist measures: a series of time-honoured techniques for controlling the spread of infectious diseases through breaking the chain of human contagion. Since such measures typically infringe individual rights or privacy their use is subject to legal regulations and gives rise to ethical and political worries and suspicions. Yet in some circumstances they can be very effective. After considering some case studies that show how epidemics are (...) unique, fluid and affected by a multitude of contingent factors, it is argued that the legal and ethical guidelines may not always be the best approach to discipline the use of quarantinist measures. An alternative model based on ex-post political accountability for reasonableness is proposed. This model restores the centrality of political decision and expert judgement in situations characterized by high risk, uncertainty and contingency. It is argued that such alternative model affords quicker and more flexible responses to serious outbreaks of infections, while providing adequate protection against abuses. (shrink)

The paper points out three serious problems in Ruud ter Meulen’s view of solidarity and of its role in healthcare ethics. First, it is not clear whether and to what extent ter Meulen expects normative concepts to be rooted in existing social practices: his criticism of liberal theories of justice seems to imply a different view on this issue than his implicit assumption that normative concepts are independent from social and historical trends. Second, it is not clear at which level (...) his notion of solidarity is meant to be applied: does it provide principles for individuals or for institutions? Nor is it clear at what level of generality it should work: is it meant for healthcare institutions or for states, for citizens or for healthcare practitioners? Third, it is not at all clear how the communitarian and the universalist aspirations in his conception of solidarity can be reconciled. In light of such difficulties it is argued that within philosophical discourse solidarity can be a useful notion only if it can be clearly distinguished from existing and commonly used ethical concepts. Three examples of such narrow and specific uses of solidarity are presented. Finally, a sceptical view of confining the work of applied philosophers to articulating normative concepts is put forward and an alternative view of blending empirical and philosophical analysis is proposed. This vision of field philosophy requires serious attention and careful understanding of the circumstances and constraints within which normative recommendations operate. It is suggested that such a modest and empirically grounded understanding of normative work is a better way of honouring the belief that philosophy is rooted in social institutions and in complex webs of relations. (shrink)

In this article we raise a problem, and we offer two practical contributions to its solution. The problem is that academic communities interested in digital publishing do not have adequate tools to help them in choosing a publishing model that suits their needs. We believe that excessive focus on Open Access (OA) has obscured some important issues; moreover exclusive emphasis on increasing openness has contributed to an agenda and to policies that show clear practical shortcomings. We believe that academic communities (...) have different needs and priorities; therefore there cannot be a ranking of publishing models that fits all and is based on only one criterion or value. We thus believe that two things are needed. First, communities need help in working out what they want from their digital publications. Their needs and desiderata should be made explicit and their relative importance estimated. This exercise leads to the formulation and ordering of their objectives. Second, available publishing models should be assessed on the basis of these objectives, so as to choose one that satisfies them well. Accordingly we have developed a framework that assists communities in going through these two steps. The framework can be used informally, as a guide to the collection and systematic organization of the information needed to make an informed choice of publishing model. In order to do so it maps the values that should be weighed and the technical features that embed them. Building on our framework, we also offer a method to produce ordinal and cardinal scores of publishing models. When these techniques are applied the framework becomes a formal decision–making tool. Finally, the framework stresses that, while the OA movement tackles important issues in digital publishing, it cannot incorporate the whole range of values and interests that are at the core of academic publishing. Therefore the framework suggests a broader agenda that is relevant in making better policy decisions around academic publishing and OA. (shrink)

Climate change is an existential risk reinforced by ordinary actions in afuent societies—often silently present in comfortable and enjoyable habits. This silence is sometimes broken, presenting itself as a nagging reminder of how our habits fuel a catastrophe. As a case in point, global warming has created a state of urgency among wine makers in Spain, as the alcohol level has risen to a point where it jeopardises wine quality and thereby Spanish viticulture. Eforts are currently being made to solve (...) this problem technologically by developing (non-GMO) strains of yeast that produce less alcohol. If successful, this could help save Spanish viticulture. This kind of technological solution is routinely criticised for ofering simplistic “techno-fx” solutions to solve complex societal problems. However, it is not clear what features are criticised by the notion of techno-fx and hence how to avoid this criticism. In our interpretation, the techno-fx notion is not exclusively used as a dismissive term. The notion points to a general virtue of engineering: to create technological solutions that work silently in the background. This asset of technological solutions might sometimes be problematic and sometimes not. Hence, it needs to be analysed case-by-case by paying attention to the moral relevance of the hidden implications of the technology and of the unrefective actions and habits that they facilitate. Such moral analysis will in turn inform strategies for foregrounding this technology to counteract silencing. We discuss what this means in the case of modifying yeast as a viticultural climate resilience strategy. (shrink)

This article explores the transformative potential of improvisational techniques in reshaping interdisciplinary and transdisciplinary (ITD) learning environments offering art-based exercises and tools for this work. By integrating active research with improvisational methods from theatre and music, we propose a pedagogical shift that transcends traditional academic roles and disciplinary boundaries, fostering a culture of co-creation, mutual learning and innovation. This approach aims to tackle the inherent challenges of ITD research and thus enhance ITD research groups’ ability to address complex societal ‘Grand (...) Challenges’. We argue that improvisation within both ITD research and educational communities serves as a crucial catalyst for nurturing trust, embracing failure as a growth opportunity, and redefining success. Embodied practices based on improvisation help bridge the gap between theoretical knowledge and practical applications, enabling academics to navigate the complexities of collaboration and engage in shared learning experiences. This article introduces techniques from improvisational theatre aimed at fostering trust and collaboration in transdisciplinary research and educational settings. Drawing on over 25 years of combined research experience, we show how these tools enhance mutual understanding and collective problem-solving among students and research teams. Ultimately, we advocate integrating conventional knowledge delivery models with a framework characterised by regenerative practices, care and explorative processes. This integrated approach would offer new opportunities for addressing the intertwined wicked problems our world faces today, promoting a more inclusive, participatory and creatively fulfilling academic community. (shrink)

In this chapter, we analyse the debate around the implementation of responsible research and innovation (RRI) in Higher Education, Funding and Research Centres (HEFRCs). We will illustrate some proposals about how to implement RRI in HERFCs in a good way. Open and inclusive governance is key to fruitful implementation of RRI in these organizations. Governance in this context refers to ways of steering processes in a desirable direction, in this case in the direction of responsible research and innovation that is (...) ethically acceptable and socially desirable. We will present and assess different models of governance and aim to provide ethical governance of research and innovation (R&I) inspired by the most convincing ideas emerged in the current debate. (shrink)

The Adverse Outcome Pathway (AOP) concept is a knowledge assembly and communication tool to facilitate the transparent translation of mechanistic information into outcomes meaningful to the regulatory assessment of chemicals. The AOP framework and associated knowledgebases (KBs) have received significant attention and use in the regulatory toxicology community. However, it is increasingly apparent that the potential stakeholder community for the AOP concept and AOP KBs is broader than scientists and regulators directly involved in chemical safety assessment. In this paper we (...) identify and describe those stakeholders who currently—or in the future—could benefit from the application of the AOP framework and knowledge to specific problems. We also summarize the challenges faced in implementing pathway-based approaches such as the AOP framework in biological sciences, and provide a series of recommendations to meet critical needs to ensure further progression of the framework as a useful, sustainable and dependable tool supporting assessments of both human health and the environment. Although the AOP concept has the potential to significantly impact the organization and interpretation of biological information in a variety of disciplines/applications, this promise can only be fully realized through the active engagement of, and input from multiple stakeholders, requiring multi-pronged substantive long-term planning and strategies. (shrink)

This paper documents a dispute involving the freedom of the press that captivated the attention of the Berlin intelligentsia in the 1780s. The dispute provides the socio-historical background for the section in Hegel’s Phenomenology of Spirit entitled “The Struggle of the Enlightenment with Superstition.” (GW, VI.B.II.488-522) The section can also be read as Hegel’s critique of Jacobi. The latter’s presence in the Phenomenology, although not pervasive, is at least conspicuous.

Nella sua straordinaria opera scientifica, Franco Selleri si è sempre opposto alla rinuncia alla comprensione della struttura della realtà e della natura degli oggetti fisici, che egli considera come l’elemento caratterizzante delle principali teorie della fisica del Novecento e che è stata stigmatizzata da Karl Popper come tesi della “fine della strada in fisica”. Sin dalla fine degli anni ’60, egli ha sviluppato quella riflessione critica nei confronti delle teorie fondamentali della fisica moderna, in particolar modo della teoria delle particelle (...) elementari e della meccanica quantistica, e in un secondo tempo delle teorie relativistiche, che contraddistingue il suo programma di ricerca. Nel corso della sua intensa e infaticabile attività scientifica, Selleri è entrato in proficuo contatto con molti grandi fisici e filosofi della scienza, instaurando un intenso dialogo critico con Louis de Broglie, John Bell e Karl Popper. Le sue originali e non convenzionali ricerche lo hanno portato a risultati significativi non solo nell’ambito dei fondamenti della fisica, ma anche della storia e della filosofia della fisica. Per questo abbiamo voluto dedicare un numero speciale di Isonomia al nostro impareggiabile amico e collega, sia per la sua passione instancabile e la sua profonda conoscenza dei fondamenti formali, concettuali e filosofici delle teorie della fisica contemporanea, sia e forse ancor più come maestro di una prospettiva perennemente critica che egli ha sempre seguito e proposto con particolare rigore ed estrema determinazione. (shrink)

q. 16 of John of Naples’ Quodlibet III – Utrum dolor vel passio damnatae animae separatae sit, sicut in subiecto immediato, in eius essentia vel potentia – evokes one of the most delicate debates, both from a theological and philosophical point of view, of scholastic eschatology between the end of the 13th century and the first decades of the 14th: that relating to the action of hellfire (considered, due to the auctoritas of Gregory the Great, corporeal and identical in essence (...) to sublunar fire) on an immaterial reality such as the soul in its state of separation (i.e. in the period between the individual death and the final judgement). The article retraces the way in which (in the well-known q. 2 of Quodlibet VI) John of Naples defends Thomas Aquinas from the suspicion of incurring, with his position, the condemnations of Tempier in 1270 and 1277, and how Aquinas himself tries to explain (especially in q. 26 of his Quaestiones disputatae de veritate) the passio or pain of the soul (both in the state of separation and in that of conjunction), through the double distinction between passio corporalis and passio animalis, and, within the former, between laesio and experimentalis perceptio laesionis. It then analyses q. 16 of Quodlibet III, in which John of Naples identifies the rational appetite – i.e. the will – as the immediate subject of the separate soul’s pain. In the appendix, an edition of John’s question is provided on the basis of the manuscripts Napoli, Biblioteca Nazionale, VII.B. 28 (= N) and Tortosa, Biblioteca de la Catedral, 244 (= T). (shrink)

O lugar comum dos estudos sobre as Istorie Fiorentine sugere que nesta obra Maquiavel revelaria uma mudança radical em sua compreensão de povo em relação às obras anteriores. Enquanto em O Príncipe e em Discursos Maquiavel teria feito uma demarcação muito nítida em relação ao modo de agir de grandi e popolo, nas Istorie tanto grandes quanto povo seriam mostrados como agentes de dominação. Nosso propósito será o de avaliar até que ponto é sustentável a interpretação corrente segundo a (...) qual em Histórias florentinas Maquiavel teria mostrado que: (a) o modo de agir do povo seria inconciliável com um comportamento de submissão à autoridade da lei; (b) a atuação do povo exibiria o mesmo desejo de comandar e oprimir que, em O Príncipe e Discursos, era apresentado como humor típico dos grandes; (c) estas transformações na atuação popular teriam comprometido o papel de “guardião da liberdade”, em Discursos atribuído por Maquiavel ao povo. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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This article examines Jacobi's two novels, Allwill and Woldemar indirectly showing how much Allwill prefigures Kierkegaard's Seduce in Either/Or and the plot of Woldemar Hegel's final scene of Section VI of his Phenomenology of Spirit.

Currently, anomalous lived temporality is not included in the main diagnostic criteria or standard symptom checklists. In this article, we present the Transdiagnostic Assessment of Temporal Experience, a structured interview that can be used by researchers and clinicians without a comprehensive phenomenological background to explore abnormal time experiences in persons with abnormal mental conditions regardless of their diagnosis. When extensive data gathered by this scale are available, it will be possible to delineate well-defined anomalous lived temporality profiles for each psychopathological (...) disorder. This instrument may also prove useful for clinicians by providing a more refined assessment of relevant psychopathological symptoms and an in-depth understanding of the patient’s abnormal behaviour as related to specific types of time experience. In the first part of the article, we provide a brief overview of the phenomenological concept of temporality, including pre-phenomenal and phenomenal time, synthesis, conation and synchronization, and of abnormal time experiences in persons affected by psychopathological conditions. In the following part, we describe the basic structure of the interview that comprises seven categories corresponding to the abnormal features of lived temporality: anomalies of synchrony, of time structure, of implicit time flow, of explicit time flow, and anomalous experiences of the past, the present and the future. The paper also includes a section on administration and scoring of the TATE scale, the complete interview and a Likert table for quantifying the frequency, intensity and interference with daily life of the phenomena explored. (shrink)

Relativists make room for the possibility of “faultless disagreement” by positing the existence of subjective propositions, i.e. propositions true from some points of view and not others. We discuss whether the adoption of this position with respect to a certain domain of discourse is compatible with a realist attitude towards the matters arising in that domain. At first glance, the combination of relativism and realism leads to an unattractive metaphysical picture on which reality comprises incoherent facts. We will sketch the (...) contours of a realist-relativist position called “subjectivism”, which avoids this result by giving up the assumption that the points of view of different subjects are all metaphysically “on a par”. (shrink)

The discussion and debates around Ethical AI cannot simply ignore the fact that ethics is not a self-standing discipline by is part of Philosophy and can only be approached as such.

This paper defends the view that one's own mental states are metaphysically privileged vis-à-vis the mental states of others, even if only subjectively so. This is an instance of a more general view called Subjectivism, according to which reality is only subjectively the way it is. After characterizing Subjectivism in analogy to two relatively familiar views in the metaphysics of modality and time, I compare the Subjectivist View of the Mental with Egocentric Presentism, a version of Subjectivism recently advocated by (...) Caspar Hare. I argue that the Subjectivist View of the Mental goes a considerable way towards solving certain long-standing philosophical puzzles having to do with the unity of consciousness, the contents of self-awareness and the intransmissibility of experiential knowledge through testimony. (shrink)

Many philosophers have been attracted to the idea of using the logical form of a true sentence as a guide to the metaphysical grounds of the fact stated by that sentence. This paper looks at a particular instance of that idea: the widely accepted principle that disjunctions are grounded in their true disjuncts. I will argue that an unrestricted version of this principle has several problematic consequences and that it’s not obvious how the principle might be restricted in order to (...) avoid them. My suggestion is that, instead of trying to restrict the principle, we should distinguish between metaphysical and conceptual grounds and take the principle to apply exclusively to the latter. This suggestion, if correct, carries over to other prominent attempts at using logical form as a guide to ground. (shrink)

Gender studies has generated numerous questions around “neutral” forms, such as the concept of “Self”. The aim of this analysis is to highlight how “neutral” forms are central to the reiteration of the binary model and the dominance of “man2”. Historically, man is the archetype, placing his supremacy as part of the natural order of things. Inserted into this model, many thinkers have considered the male as the transcendental gender, so, elevating the masculine as universal, a-sexed and decorporealised. In this (...) way, man has convinced himself that he’s not conditioned by his masculinity and can speak for all humanity, becoming the logosthrough which he declines the rest. Man, therefore, has made himself “neutral” – both in the conceptual sense and in the grammatical structure (particularly of binary languages such as Italian) – by taking control of language. Through it, he orders and constitutes the world, developing dichotomies and signifying anatomical bodies. In this research, it is intended to work on language and the relationship between “neutral” and power, emphasizing how that relationship is central to the reproduction of the patriarchal model. Through a critical philosophical reflection, which sees a logical-linguistic and historical-processual methodological structure, the discourse of the I-neutral will be crossed, pointing out how that “neutral” is in truth male. The concluding goal will be to, through “fluid” visions, build the basis for a language that is truly neutral and ready to embrace multiplicity, without relations of domination; a language really inclusive and not a reiterator of the patriarchal model. (shrink)

A master of the art of thinking against oneself, Emil Cioran explores in his works, particularly in The Temptation to Exist, the idea that the condition of being a creature satisfies no one and that the best situation is unattainable: to have never been born. Man must recover his primitive absence, become a metaphysical stranger, withdraw from everything, and retreat, like the hermits, into that negation of history which is the desert.

Introduction to The Oxford Handbook of Phenomenological Psychopathology.

With the introduction/start of Horizon Europe, the European Commission made gender equality plans a basic requirement for participation in its research framework programme. Not all institutions have adopted the GEP – some have done so only partially – however, the document represents an attempt to pursue gender equality in different areas. The GEP at the academic level may represent an attempt to apply the vulnerability paradigm to contexts. In accordance with the purpose of the GEP, the analysis of language becomes (...) central, especially in its performative and reiterative key of discriminatory patterns. Reflecting on communication opens the possibility of counteracting stereotypes and creating equal environments through, for example, the creation of specific vademecums. Therefore, using the theoretical lenses of vulnerability and language, a reflection on the opportunities offered by the adoption of GEP is made. (shrink)

There are two intuitions about time. The first is that there's something special about the present that objectively differentiates it from the past and the future. Call this intuition Specialness. The second is that the time at which we happen to live is just one among many other times, all of which are ‘on a par’ when it comes to their forming part of reality. Call this other intuition Egalitarianism. Tradition has it that the so-called ‘A-theories of time’ fare well (...) at addressing the first intuition, but rather badly when it comes to the second. The goal of this article is to offer advice to A-theorists about how to reconcile their view with Egalitarianism. (shrink)

Philosophy of Mind is usualy seen as the theoretical field in which theories about the functioning of the mind are elaborated, to be afterwards empirically tested through Artificial Intelligence. But this empirical approach does not fit the human mind which is not simply a machine. It is therefore possible to see Philosophy of Mind as a necessary creation to empty AI of its philosophical charge.

The paper argues that it is the rise of Artificial Intelligence as a concrete possibility (the idea of a thinking machine) that favoured the growth of interest in Cognitive Science within the academic community. This puts the history and the definition of AI in a different light, as it can be seen and understood as "a continuation of Philosophy by other means" (Landi, 2020) and not merely as a technology or a sum of technologies.

What is the epistemological status of Big Data? Is there really place for them in a scientific search for new empirical laws?

Some philosophical considerations over Yann LeCun’s position paper “A Path Towards Autonomous Machine Intelligence”.

Many collective decision making problems have a combinatorial structure: the agents involved must decide on multiple issues and their preferences over one issue may depend on the choices adopted for some of the others. Voting is an attractive method for making collective decisions, but conducting a multi-issue election is challenging. On the one hand, requiring agents to vote by expressing their preferences over all combinations of issues is computationally infeasible; on the other, decomposing the problem into several elections on smaller (...) sets of issues can lead to paradoxical outcomes. Any pragmatic method for running a multi-issue election will have to balance these two concerns. We identify and analyse the problem of generating an agenda for a given election, specifying which issues to vote on together in local elections and in which order to schedule those local elections. (shrink)

Solving the meta-problem of consciousness requires, among other things, explaining why we are so reluctant to endorse various forms of illusionism about the phenomenal. I will try to tackle this task in two steps. The first consists in clarifying how the concept of consciousness precludes the possibility of any distinction between 'appearance' and 'reality'. The second consists in spelling out our reasons for recognizing the existence of something that satisfies that concept.

Our objective in this paper is twofold: first, we intend to address the tenability of the enactivist middle way between realism and idealism, as it is proposed in The Embodied Mind. We do so by taking the enactivist conception of bringing forth a world literally in three conceptual levels: enaction, niche construction and social construction. Based on this proposal, we claim that enactivism is compatible with the idea of an independent reality without committing to the claim that organisms have cognitive (...) access to a world composed of properties specified prior to any cognitive activity. Our second goal is to show that our literal interpretation of bringing forth a world not only sustains the legitimacy of the middle way, but it also allows us to revive the conception of evolution as natural drift—which is perhaps the least examined aspect of the original enactivist theory and is central to the understanding of cognition in an enactive way. Natural drift focuses on how structural couplings between organism and environment trigger viable pathways of maintenance and reproduction, instead of selecting the most adapted trait to a pregiven environment. Thus, although enactivists typically do not explore the consequences of their views regarding evolutionary dynamics, we show how natural drift provides a suitable starting point. (shrink)

It has been observed that, unlike other kinds of singular judgments, mental self-ascriptions are immune to error through misidentification: they may go wrong, but not as a result of mistaking someone else’s mental states for one’s own. Although recent years have witnessed increasing interest in this phenomenon, three basic questions about it remain without a satisfactory answer: what is exactly an error through misidentification? What does immunity to such errors consist in? And what does it take to explain the fact (...) that mental self-ascriptions exhibit this sort of immunity? The aim of this paper is to bring these questions into focus, propose some tentative answers and use them to show that one prominent attempt to explain the immunity to error through misidentification of mental self-ascriptions is unsuccessful. (shrink)

According to Leibniz’s infinite-analysis account of contingency, any derivative truth is contingent if and only if it does not admit of a finite proof. Following a tradition that goes back at least as far as Bertrand Russell, several interpreters have been tempted to explain this biconditional in terms of two other principles: first, that a derivative truth is contingent if and only if it contains infinitely complex concepts and, second, that a derivative truth contains infinitely complex concepts if and only (...) if it does not admit of a finite proof. A consequence of this interpretation is that Leibniz’s infinite-analysis account of contingency falls prey to Robert Adams’s Problem of Lucky Proof. I will argue that this interpretation is mistaken and that, once it is properly understood how the idea of an infinite proof fits into Leibniz’s circle of modal notions, the problem of lucky proof simply disappears. (shrink)

Epistemic reliabilism holds that a belief is justified if and only if it is produced by a reliable or truth-conducive process. I argue that reliabilism offers an epistemology for bounded rationality. This latter concept refers to normative and descriptive accounts of real-world reasoning instead of some ideal reasoning. However, as initially formulated, reliabilism involves an absolute, context-independent assessment of rationality that does not do justice to the fact that several processes are reliable in some reasoning environments but not in others, (...) as is widely reported in the cognitive sciences literature. I consider possible solutions to this problem. Resorting to ‘normality reliabilism’, a variant of the theory, is one; but I find it insufficient. Therefore, in addition, I propose to relativise the reliability assessment to reasoning environments. This novel version of reliabilism fits bounded rationality better than the original one does. (shrink)

Heraclitus is the first philosopher, and one of the few ones, who is aware of original contradiction. His thought still presents some ambiguities mostly due to the still intuitive discovery of the relation between language, contradiction and logos. Heraclitus saw the contradiction. He does not care about how the fact of communication is possible, as it indeed is, but rather he endeavours to put into question its problematic essence. -/- .

Ecological-enactive approaches to cognition aim to explain cognition in terms of the dynamic coupling between agent and environment. Accordingly, cognition of one’s immediate environment (which is sometimes labeled “basic” cognition) depends on enaction and the picking up of affordances. However, ecological-enactive views supposedly fail to account for what is sometimes called “higher” cognition, i.e., cognition about potentially absent targets, which therefore can only be explained by postulating representational content. This challenge levelled against ecological-enactive approaches highlights a putative explanatory gap between (...) basic and higher cognition. In this paper, we examine scientific cognition—a paradigmatic case of higher cognition—and argue that it shares fundamental features with basic cognition, for enaction and affordance selection are central to the scientific enterprise. Our argument focuses on modeling, and on how models promote scientific understanding. We base our argument on a non-representational account of scientific understanding and on the material engagement theory, for models are hereby conceived as material objects designed for scientific engagements. Having done so, we conclude that the explanatory gap is significantly less threatening to the ecological-enactive approach than it might appear. (shrink)