GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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RELAÇÃO E EFEITOS BIOQUÍMICO-NUTRICIONAIS SOBRE A INVOLUÇÃO UTERINA RETARDADA EM VACAS -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim [email protected] ou [email protected] WhatsApp: (82)98143-8399 -/- 2. INVOLUÇÃO UTERINA RETARDADA -/- A involução uterina retardada é uma desordem reprodutiva parcialmente ocasionada por problemas nutricionais. Terminados os mecanismos do parto, os órgãos genitais da fêmea sofrerá alterações em seu tamanho, peso e forma, eles reduzem de tamanho até sua normalização, esse processo é conhecido como involução uterina (...) (LANDAETA-HERNÁNDEZ, et al. 2004); a sua duração pode variar entre quatro a oito semanas, embora idealmente deva ser atingida aos 30 dias, é mais rápida em vacas de primeiro parto, bem como em vacas que amamentam os seus bezerros e pode ser retardada em vacas que tiveram problemas nutricionais (mal alimentadas ou até desnutridas), partos gêmeos, distorcias e retenção placentária. A recuperação do útero pós-parto ou involução uterina depende de contrações miometriais, eliminação da possível infecção bacteriana e regeneração do endométrio. A regeneração como tal, é denominada involução microscópica e usualmente segue à involução macroscópica ou de redução de peso e tamanho. Esta última pode levar entre 2 a 4 semanas e a primeira, entre 4 a 6 semanas (FRAZER, 2005; GORDON, 1996). A eliminação dos loquios e a redução do tamanho uterino são causadas por contrações miometriais, devidas inicialmente à presença de estrogênio durante o parto e posteriormente à secreção sustentada de prostaglandinas após o parto, as quais aumentam o tônus uterino e assim promovem a involução. Quando, de forma anormal, o período de involução se prolonga além dos mecanismos fisiológicos normais, define-se a situação como retardo na involução uterina com riscos potenciais de redução da eficiência reprodutiva, pela maior probabilidade de desenvolvimento de metrite, alteração da ciclicidade pós-parto e posteriores falhas na implantação por falhas na recuperação endometrial. 2.1 Relação energia e proteína O excesso de energia antes do parto pode levar ao retardo na involução uterina por que, a acumulação em excesso de reservas, se faz na forma de tecido adiposo, o qual ao ser mobilizado, durante o periparto, em resposta à busca pelo animal de fontes de energia para a depleção do glicogênio hepático e para a redução do consumo de matéria seca, deve ativar mecanismos gliconeogênicos (ZUÑIGA, 2006). Entre os substratos para a gliconeogênese incluem-se, em primeiro lugar, o tecido adiposo. Um rápido sinal endócrino para sua mobilização provém do cortisol (em excesso durante o parto), mas na presença de grande quantidade de tecido adiposo se apresentará dois efeitos imediatos; o primeiro uma cetose aguda e o segundo a infiltração da gordura do fígado, também chamado fígado graxo. Estas duas situações alteram a homeostase, em especial do tecido uterino (que sob pouca oferta de glicose, já que a mesma está sendo utilizada por outros tecidos que na compartimentalização enérgica prevalecem sobre o tecido reprodutivo), não é abundante, assim, o miométrio não deve ter energia para manter a contractilidade induzida pelas prostaglandinas. Adicionalmente as prostaglandinas são estruturalmente um ácido graxo insaturado composto por 20 átomos de carbono (ácido araquidônico) que necessita da enzima ciclo-oxigenase que dá origem à síntese de compostos intermediários instáveis chamados endoperóxidos cíclicos (PGG e PGH) (BARRERA, 2003), indispensáveis para a formação da prostaglandina e que não podem ser sintetizados por estar alterado o mecanismo lipogênico. Da mesma forma, o fator contrário em relação ao balanço energético preparado, isto é, em casos de deficiência de energia no preparo, leva a involução uterina retarda mediante um mecanismo que finalmente se assemelha ao apresentado em excesso de energia, mas através de um processo fisiológico em alguns pontos diferentes. Dependendo da gravidade do déficit energético, o catabolismo tecidular pode atingir magnitudes exageradas e, se a ele se somam os excessos de amônio formado pelo déficit de energia a nível ruminal, é provável que fenômenos fisiológicos se convertam em patológicos. A rápida perda de condição corporal, afeta o desempenho reprodutivo devido aos efeitos da excessiva taxa de mobilização dos tecidos sobre a saúde do útero e sua motilidade, já que não se encontrará possibilidade de síntese de prostaglandinas por déficit nos precursores lípidos e tampouco haverá glicose disponível como combustível energético, além disso, o atraso na involução uterina está intimamente relacionada com o balanço energético negativo (BEN) e os seus efeitos na concentração de metabolitos que influenciam o balanço hormonal, em especial sobre os estrógenos. Igualmente, no início da lactação o balanço energético negativo é o resultado de uma alta relação entre a hormona do crescimento e a insulina no sangue, que promove a mobilização de ácidos graxos de cadeia longa do tecido adiposo (ZUÑIGA, 2006). O BEN provoca alterações nas concentrações de metabolitos e hormonas como a glicose, a insulina, a hormona do crescimento (GH) (GALVIS, et al. 2003) e o fator insulínico de crescimento tipo 1 (IGF-1)que estão envolvidos no metabolismo energético intermediário e informam do estado nutricional do hipotálamo afetando a secreção de GnRH atrasando, dessa maneira, o tempo de involução uterina. Ações bloqueadoras mediadas por opioides endógenos que freiam a liberação de FSH e dela derivada, ocorre uma menor síntese de estrogênios que ativam receptores específicos no endométrio e não promovem contractilidade endometrial. Para suprir as necessidades das fêmeas quanto a proteínas e energias, os farelos de milho, soja, arroz, algodão, girassol, amendoim, etc., suprem muito bem as quantidades necessárias. Para tanto, faz-se necessário o cálculo correto das quantidades a serem disponibilizadas na ração, bem como ao cálculo da quantidade fornecida no cocho para o animal, uma vez que a ingestão superior de determinados elementos como o molibdênio, a exemplo, podem causar diversos transtornos para além dos reprodutivos. As forrageiras podem suprir as fontes de energia e proteínas das fêmeas, como as leguminosas por exemplo, em especial a leucena, que serve como alternativa alimentar para a alimentação dos animais, porém mesmo com o fornecimento à vontade das forrageiras como os capins, é necessária uma complementação e a ração concentrada é o melhor remédio para tal. 2.2 Minerais Sabe-se que as deficiências de alguns minerais, incluindo o cálcio, fósforo, cobalto, cobre, iodo, manganês e selênio e os excessos de molibdênio afetam diretamente o sistema reprodutivo (MONCADA, 2001). Suas deficiências correm paralelas com alterações do eixo hipotálamo-hipófise-ovário. Sendo o cálcio um elemento indispensável na contractilidade do útero, seu déficit na dieta poderia ser responsável por uma involução uterina inadequada (RÚGELES, 2001). O cobalto é necessário no rúmen para a formação da vitamina B12. Quando ocorre uma deficiência de cobalto observa-se, primeiro, uma diminuição no consumo de alimentos e, com isso, uma baixa síntese de glicose, um consumo anormal de minerais (pica ou depravação do gosto) e uma queda na produção. Como consequência, pode-se afetar indiretamente, tanto a quantidade de nutrientes consumidos como seu aproveitamento refletindo-se finalmente sobre a fertilidade em forma negativa (DEHNING, 1988). As exigências nutricionais de cobalto em bovinos de corte ou leite, são escassas a nível de pesquisas, porém pode-se obter através da ingestão de matéria seca (MS) sobre um coeficiente fixo que é 0,1, esse número é o pico do fornecimento de cobalto, uma vez ultrapassado a quantidade de 0,1 mg/kg os animais serão acometidos por altos índices de toxidade, por isso o criador deve estar atento ao fornecimento desse microelemento aos animais. Porém, segundo estudos, o intervalo sugerido em quantidades desse elemento é de 0,07 e 0,11 mg/kg. Alguns cereais podem disponibilizar o cobalto em concentrações ideais, porém é melhor a prevenção, sendo assim, a deficiência de cobalto pode ser prevenida ou tratada mediante a adição de sais de cobalto às misturas minerais ingredientes da ração fornecida aos animais, ou pode-se optar pela injeção da vitamina B12 diretamente no animal. Da mesma forma que a deficiência de cálcio e fósforo, na deficiência de cobre, é observado um aumento da involução uterina retardada, calores silenciosos e ciclos estrais irregulares, uma vez que as funções deste mineral estão associadas às enzimas relacionadas com o citocromo C oxidase, transporte de albumina e ceruloplasmina, esta última de vital importância como principal oxidadora de ferro e ativadora nos processos de regulação dos mecanismos antioxidantes a nível celular. Não deve-se esquecer a estreita relação entre cobre e molibdênio. Excessos de molibdênio inibem a absorção de cobre. Em animais criados à pasto, deve-se estar atento a áreas onde as concentrações de molibdênio são mais presentes, se houver grande quantidade desse elemento nas forrageiras que o animal consumir, a melhor maneira de suplementação do cobre nesses animais é a injeção periódica de compostos a base de cobre, que evitarão a complexação do trato gastrointestinal. Os bovinos requerem 8,0 mg/kg (4 – 10 mg/kg) de cobre na dieta para corte e de 10,0 mg/kg (9 – 11 mg/kg) na dieta para bovinos leiteiros. Além da opção de ração que contenha esses níveis de cobre, o criador pode optar pelas forragens, que possuem quantidades variadas de cobre dependendo da disponibilidade do mesmo no solo, e que as leguminosas apresentam os melhores valores para que os animais possam consumir as quantidades essenciais para que não haja nem cobre demais nem cobre de menos no organismo, e que evite-se, com isso a involução uterina ou quaisquer outra doença reprodutiva ou não. A deficiência de iodo induzida pelo consumo de forragens com níveis inferiores a 2 mg/kg de Matéria Seca (MS) ou baixa suplementação mineral, induz a retenção de membranas fetais e involuções uterinas retardadas. A tiroxina (T4) e a triiodotironina (T3) estimulam a produção de ATP mitocondrial, o que, por sua vez, estimula a captação celular de oxigênio e aumenta o metabolismo energético. Em casos de deficiência de iodo, as tiroxinas não poderão ser sintetizadas (RÚGELES, 2001). -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS BARRERA, R. Las prostaglandinas: Estrategia Farmacológica. Portal Veterinária. Disponível em:-. Acesso em: março de 2020. BERCHIELLI, Telma Teresinha; PIRES, Alexandre Vaz; OLIVEIRA, SG de. Nutrição de ruminantes. Jaboticabal: funep, 2006. BOLAND, M. P. Efectos nutricionales en la reproducción del ganado. XXXI Jornadas Uruguayas de Buiatría, 2003. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Reprodução Animal: Fisiologia do Parto e da Lactação Animal. Disponível em:-. Acesso em: Março de 2020. DEHNING, R. Interrelaciones entre nutrición y fertilidad. In: Curso Manejo de la Fertilidad Bovina18-23 May 1987Medellín (Colombia). CICADEP, Bogotá (Colombia) Universidad de La Salle, Medellín (Colombia) Instituto Colombiano Agropecurio, Bogotá (Colombia) Sociedad Alemana de Cooperación Técnica-GTZ (Alemania), 1987. DE LUCA, Leonardo J. Nutrición y fertilidad en el ganado lechero. XXXVI Jornadas Uruguayas de Buiatría, 2008. FRAZER, Grant S. Bovine theriogenology. Veterinary Clinics: Food Animal Practice, v. 21, n. 2, p. xiii-xiv, 2005. GALVIS GÓEZ, Rubén Darío; CORREA CARDONA, Héctor J. Interacciones entre el metabolismo y la reproducción en la vaca lechera: es la actividad gluconeogénica el eslabón perdido?. Rev. Col. Cienc. Pec. Vol. 15:Pág.1-15. 2002. GORDON, Ian. Controlled reproduction in farm animals series. Nova Iorque: CAB International, 1996. LANDAETA-HERNÁNDEZ, A. J. et al. Effect of biostimulation on uterine involution, early ovarian activity and first postpartum estrous cycle in beef cows. Theriogenology, v. 61, n. 7-8, p. 1521-1532, 2004. MONCADA, A. H. Implicaciones metabólicas en el aborto bovino. Seminario de Nutrición, Reproducción y Clínica de Bovinos. Universidad de Antioquia, Medellin. 2001. MORAES, S. da S. Principais deficiências minerais em bovinos de corte. Campo Grande, MS: Embrapa Gado de Corte, 2001., 2001. RÚGELES, Clara. Interrelaciones entre nutrición y fertilidad en bovinos. Revista MVZ Córdoba, p. 24-30, 2001. ZUÑIGA, F. D. Prevención de desordenes metabólicos en la etapa pre y pos parto en bovinos de leche. Engormix. Disponível em:-. Acesso em: março de 2020. (shrink)

The aim of this paper is to evaluate the critical success factors and investigate the benefits that might be gained once implementing Electronic Customer Relationship Management at HEI from employee perspective. The study conducted at Al Quds Open University in Palestine and data collected from (300) employee through a questionnaire which consist of four variables. A number of statistical tools were intended for hypotheses testing and data analysis, including Spearman correlation coefficient for Validity, reliability correlation using Cronbach’s alpha, and Frequency (...) and Descriptive analysis. The overall findings of the current study show that all the features were important for staff and it was critical success factors, at the same time, websites were providing all the features discussed by the theory whereas staff showed their willingness to use those features if provided. It is also discovered that implementing Electronic Customer Relationship Management can cause staff retention, were provided efficiently and needed to be improved. Research limitations: The survey findings were based on QOU employee in Palestine, UAE and KSA branches not included in the study. (shrink)

The study aims to identify the efficiency of the university education performance from the perspective of postgraduate and undergraduate students in international and Palestinian universities. The analytical descriptive approach was used for this purpose and the questionnaire was used as a main tool for data collection. The study community consists of: post graduate students, (23850) graduate students and (146355) undergraduate students. The sample of the study was 378 graduate students and 383 undergraduate students. The random stratified sample was used. The (...) Statistical Package of Social Sciences (SPSS) was also used for data analysis. The study reached a number of results, the most important of which are: The level of efficiency of educational performance in Palestinian and international universities from the point of view of postgraduate and undergraduate students was high. And that there are significant differences between the average views of the sample of the study on the efficiency of educational performance in Palestinian and international universities attributed to the University and to the benefit of international universities. The study concluded many recommendations, the most important of which is the necessity of continuing to develop e-learning strategies that affect the efficiency of educational performance and research commensurate with the university's position in the local and international community, which puts it on the best classification between local and international universities through e-learning. (shrink)

This paper offers both a theoretical and an experimental perspective on the relationship between connectionist and Classical (symbol-processing) models. Firstly, a serious flaw in Fodor and Pylyshyn’s argument against connectionism is pointed out: if, in fact, a part of their argument is valid, then it establishes a conclusion quite different from that which they intend, a conclusion which is demonstrably false. The source of this flaw is traced to an underestimation of the differences between localist and distributed representation. It has (...) been claimed that distributed representations cannot support systematic operations, or that if they can, then they will be mere implementations of traditional ideas. This paper presents experimental evidence against this conclusion: distributed representations can be used to support direct structure-sensitive operations, in a man- ner quite unlike the Classical approach. Finally, it is argued that even if Fodor and Pylyshyn’s argument that connectionist models of compositionality must be mere implementations were correct, then this would still not be a serious argument against connectionism as a theory of mind. (shrink)

Recent epistemology has witnessed a substantial opposition between two competing approaches to capturing the notion of non-accidentality in the analysis of knowledge: the explanationist and the modalist. According to the latest advocates of the former, S knows that p if and only if S believes that p because p is true. According to champions of the latter, S knows that p if and only if S's belief that p is true in a relevant set of possible worlds. Because Bogardus and (...) Perrin's explanationism promises to deliver a plausible analysis of knowledge without any need for modal notions, it is an elegant proposal with prima facie appeal. However, such version of explanationism ultimately does not live up to its promises: in this paper, I raise some objections to their explanationist analysis of knowledge while showing that modalism is in much better shape than they think. In particular, I argue that their explanationist condition generates the wrong results in Gettier cases and fake-barn cases. I also offer and defend a novel version of modalism: I introduce a refined safety condition which is shown to successfully handle the same Gettier cases that beset Bogardus and Perrin's version of explanationism. The paper concludes with a reassessment of the explanationist's initial ambition to provide an analysis of knowledge without modal notions. The upshot will be that even if the prospects for such analysis remain dim, our money should be on the modalist, not the explanationist. (shrink)

This paper aims to assess knowledge management maturity at HEI to determine the most effecting variables on knowledge management that enhance the total performance of the organization. This study was applied on Al-Azhar University in Gaza strip, Palestine. This paper depends on Asian productivity organization model that used to assess KM maturity. Second dimension assess high performance was developed by the authors. The controlled sample was (364). Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability Correlation (...) using Cronbach’s alpha, “ANOVA”, Simple Linear Regression and Step Wise Regression. The overall findings of the current study suggest that KMM is suitable for measuring and lead to enhance high performance. KMM assessment shows that the university maturity level is in level three. Findings also support the main hypothesis and it is subhypotheses. The most important factors effecting high performance are: Processes, KM leadership, People, KM Outcomes, Knowledge Process. Furthermore the current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first study at HEI in Palestine explores the status of KMM using the Asian productivity model. (shrink)

Expert skill in music performance involves an apparent paradox. On stage, expert musicians are required accurately to retrieve information that has been encoded over hours of practice. Yet they must also remain open to the demands of the ever-changing situational contingencies with which they are faced during performance. To further explore this apparent paradox and the way in which it is negotiated by expert musicians, this article profiles theories presented by Roger Chaffin, Hubert Dreyfus and Tony and Helga Noice. For (...) Chaffin, expert skill in music performance relies solely upon overarching mental representations, while, for Dreyfus, such representations are needed only by novices, while experts rely on a more embodied form of coping. Between Chaffin and Dreyfus sit the Noices, who argue that both overarching cognitive structures and embodied processes underlie expert skill. We then present the Applying Intelligence to the Reflexes (AIR) approach?a differently nuanced model of expert skill aligned with the integrative spirit of the Noices? research. The AIR approach suggests that musicians negotiate the apparent paradox of expert skill via a mindedness that allows flexibility of attention during music performance. We offer data from recent doctoral research conducted by the first author of this article to demonstrate at a practical level the usefulness of the AIR approach when attempting to understand the complexities of expert skill in music performance. (shrink)

The study aimed to identify the knowledge management processes and their role in achieving competitive advantage at Al-Quds Open University. The study was based on the descriptive analytical method, and the study population consists of academic and administrative staff in each of the branches of Al-Quds Open University in (Tulkarm, Nablus and Jenin). The researchers selected a sample of the study population by the intentional non-probability method, the size of (70) employees. A questionnaire was prepared and supervised by a number (...) of specialists in order to obtain the results of the study. The study concluded that there is a positive direct relationship, that is, the higher the degree of application of knowledge management processes, the greater the degree of competitive advantage. Knowledge Technology came first with a score of 80.02% on all items. Competitive advantage came second with 81.74%. In the third place came "knowledge generation" where the total score on all paragraphs in this area (78.24%). In the fourth place, "knowledge transfer" (77.21%). "Developing and storing knowledge" came in fifth place (77.13%). "Acquisition of knowledge" came in sixth place (76.45%). Knowledge Organization ranked seventh (74.26%). The study recommended that the university should enable the employees to benefit from the experiences and expertise available to help generate knowledge. The University encourages the creation of knowledge through the system of incentives and open the way for creators to apply their creations and spread and invest in excellence and creativity. The university should design work performance levels based on the integration of knowledge and organize it according to policies that support freedom of research. The need for Palestinian universities to adopt a knowledge management approach. The need to adopt a system of incentives that rewards cognitive efforts, and give workers enough freedom to enable them to apply their knowledge. (shrink)

Feminist socially constitutive conceptions of autonomy make the presence of idealized social conditions necessary for autonomy. I argue that such conceptions cannot, when applied under nonideal conditions, play two key feminist theoretical roles for autonomy: the roles of anti-oppressive character ideal and paternalism-limiting concept. Instead, they prescribe action that reinforces oppression. Treated as character ideals, socially constitutive conceptions of autonomy ask agents living under nonideal ones to engage in self-harm or self-subordination. Moreover, conceptions of autonomy that make idealized social conditions (...) a requirement of autonomy yield the conclusion that oppressed agents are appropriate objects of paternalism. (shrink)

Abstract: The study aimed to determine the strategic flexibility and its relationship to the level of quality of services provided, from the viewpoint of the internal beneficiary in non-governmental hospitals in Gaza Strip. The study relied on the descriptive and analytical approach, and the questionnaire was designed as a tool to collect data and consisted of (39) items, and the researchers used the comprehensive survey method, and the number of the study population was (536) individuals, where (434) questionnaires were retrieved, (...) and the recovery rate was (80.97%). The study revealed many results, the most important of which were: the existence of a moderate degree of approval by the study sample individuals on strategic flexibility, as it was evident through the area of strategic flexibility as a whole having a relative weight (60.44%). The study is on the quality of services, as it became clear through the field of service quality obtaining a relative weight (79.90%). The results of the study revealed a statistically significant relationship between strategic flexibility and the quality of services in non-governmental hospitals in Gaza Strip, with a correlation coefficient of 0.490. The study reached many recommendations, the most important of which were: the need to work on appointing young people and those with potentials, because jobs are vacant in the hospitals under study, and the need to seek the help of an administrative staff with scientific and practical qualifications, and to work on updating information systems, archiving and networks through which data and information are transferred between departments And the creation of mechanisms by which stored information can be used to enhance the decision-making process, and an effective system to receive patients' complaints in a manner that ensures rapid response and treatment, to achieve continuous communication between patients and the hospital management, and to notify patients of dealing with the complaints they submit, and work to provide all Medical and health specialties in the hospitals under study, by making use of the medical delegations that visit Gaza Strip, involving them in the treatment processes, bringing in doctors and specialists from abroad, updating the standards related to measuring the services provided to patients on an ongoing basis, based on the suggestions and complaints of patients, and developing facilities in hospitals As well as updating the medical devices and equipment used in hospitals periodically. (shrink)

What we call “the evidential argument from evil” is not one argument but a family of them, originating (perhaps) in the 1979 formulation of William Rowe. Wykstra’s early versions of skeptical theism emerged in response to Rowe’s evidential arguments. But what sufficed as a response to Rowe may not suffice against later more sophisticated versions of the problem of evil—in particular, those along the lines pioneered by Paul Draper. Our chief aim here is to make an earlier version of skeptical (...) theism more responsive to the type abductive atheology pioneered by Draper. In particular, we suggest a moderate form of skeptical theism may be able to resist Draper’s abductive atheology. (shrink)

My essay aims to demonstrate that Neoliberalism exercises its art of government on forms of life turning their potentiality into adaptability. According with one of most influential reference thinker of Neoliberalism, Friedrich von Hayek, the spontaneous order of the market requests the constant adaptation of individuals to circumstances of which no one can be aware and can master. However, such adaptability – that could come from a certain negative philosophical anthropology – is the reverse side of the same potentiality theorized (...) by authors of Italian Thought like Agamben, Esposito and exponents of Post-Operaism. The paper aims to focus the condition for which such conversion of potentiality into adaptability is prevented. (shrink)

It is often argued that oppression reduces freedom. I argue against the view that oppression is wrong because it reduces freedom. Conceiving oppression as wrong because it reduces freedom is at odds with recognizing structural cases of oppression, because (a) many cases of oppression, including many structural ones, do not reduce agents’ freedom, and (b) the type of freedom reduction involved in many structural instances of oppression is not morally objectionable. If the mechanisms of oppression are sometimes indistinguishable from benign, (...) or even ineluctable, processes of social shaping, arguments that oppression is objectionably freedom-reducing risk implausibly suggesting that socialization itself is objectionably freedom-reducing. I show how three strategies for explaining how oppression reduces freedom either fall into the trap of overgenerality, or end up appealing to values other than freedom to avoid it. I conclude by suggesting that oppression might be better thought of as an affront to equality. (shrink)

Recent experimental epistemology has devoted increasing attention to folk attributions of epistemic justification. Empirical studies have tested whether lay people ascribe epistemic justification in specific lottery-style vignettes (Friedman and Turri 2014, Turri and Friedman 2015, Ebert et al. 2018) and also to more ordinary beliefs (Nolte et al. 2021). In this paper, I highlight three crucial but hitherto uncritically accepted assumptions of these studies, and I argue that they are untenable. Central to my criticism is the observation that epistemic justification (...) is a philosophical term of art mostly foreign to lay people: as such, it is not suitable for direct empirical testing without being previously introduced. This point reveals a folk conceptual gap between the subject matter of these experimental studies and the conceptual repertoire we can reasonably expect lay people to possess. I elaborate on this worry, and I end on a cautiously optimistic note: after suggesting better strategies to survey folk attributions of epistemic justification, I conclude that the challenge raised by the folk conceptual gap remains difficult but can in principle be addressed. (shrink)

The research aims to identify the trends of Palestinian higher educational institutions in Gaza Strip as learning organizations from the perspective of senior management in the Palestinian universities in Gaza Strip. The researchers used descriptive analytical approach and used the questionnaire as a tool for information gathering. The questionnaires were distributed to senior management in the Palestinian universities. The study population reached (344) employees in senior management is dispersed over (3) Palestinian universities. A stratified random sample of (182) employees from (...) the Palestinian universities was selected and the recovery rate was (69.2%). Statistical analysis (SPSS) program was used for analysis and processing the data. The study found the following results: There is an agreement about: the importance of the focus of "organizational structure" with an average approval, the importance of "technological infrastructure" axis with high approval, and the importance of "strategic" with an average approval. The results concluded that the study sample agree on the importance of "organizational dimension" highly. The results showed that the sample believe that the "strategic leadership" level in the universities got medium-approval. There is a fair level agreement about the axis of interest "teams / committees". There is an agreement about the importance of the "human dimension" moderately. The results showed that the sample is highly agreed about the importance of focus of the "knowledge management", and the focus of the "continuing education". They agreed weakly to somewhat about the importance of the focus of "scientific research", moderately agree about the importance of the center of "institutional culture", agree moderately on the importance of "cognitive dimension". The results showed that the sample largely agree on the importance of the focus of "strategic partnerships and alliances". They agree highly on the axis "keep up with the labor market" and on the focus of the importance of "technology incubators". The results showed that the sample moderately agree about the importance of the theme on "consulting and training", the importance of the focus of "social responsibility", and the focus of the "Community dimension". The study found a group of recommendations including: there is a need to provide suitable environment that achieve learning organizations. There is a need to develop the technological infrastructure (hardware, software, networks, databases, and human skills) because of the great advantages that they offer. The universities need to adopt knowledge management in the academic and administrative departments because knowledge is the core of the work of these departments. The establishment of technology incubators in universities to adopt outstanding university research projects, to protect, to supports, and to market them; furthermore, to develop the capabilities and skills of employees in the field of information technology. (shrink)

We present a computational analysis of de re, de dicto, and de se belief and knowledge reports. Our analysis solves a problem first observed by Hector-Neri Castañeda, namely, that the simple rule -/- `(A knows that P) implies P' -/- apparently does not hold if P contains a quasi-indexical. We present a single rule, in the context of a knowledge-representation and reasoning system, that holds for all P, including those containing quasi-indexicals. In so doing, we explore the difference between reasoning (...) in a public communication language and in a knowledge-representation language, we demonstrate the importance of representing proper names explicitly, and we provide support for the necessity of considering sentences in the context of extended discourse (for example, written narrative) in order to fully capture certain features of their semantics. (shrink)

The social world contains institutions, groups, objects, and more. This essay explores a puzzle about the essences of social items. There is widespread consensus against social essences because of problematic presuppositions often made about them. But it is argued that essence can be freed from these presuppositions and their problems. Even so, a puzzle still arises. In a Platonic spirit, essences in general seem detached from the world. In an Aristotelian spirit, social essences in particular seem embedded in the world. (...) The puzzle is that these inclinations are individually plausible but jointly incompatible. The essay has four aims: to clarify and refine the puzzle; to explore the puzzle's implications for essence in general and for social essences in particular; to illustrate the fruitfulness of the general distinction between detached and embedded; and to develop this distinction to sketch a novel solution to the puzzle. (shrink)

Virtue epistemology is among the dominant influences in mainstream epistemology today. An important commitment of one strand of virtue epistemology – responsibilist virtue epistemology (e.g., Montmarquet 1993; Zagzebski 1996; Battaly 2006; Baehr 2011) – is that it must provide regulative normative guidance for good thinking. Recently, a number of virtue epistemologists (most notably Baehr, 2013) have held that virtue epistemology not only can provide regulative normative guidance, but moreover that we should reconceive the primary epistemic aim of all education as (...) the inculcation of the intellectual virtues. Baehr’s picture contrasts with another well-known position – that the primary aim of education is the promotion of critical thinking (Scheffler 1989; Siegel 1988; 1997; 2017). In this paper – that we hold makes a contribution to both philosophy of education and epistemology and, a fortiori, epistemology of education – we challenge this picture. We outline three criteria that any putative aim of education must meet and hold that it is the aim of critical thinking, rather than the aim of instilling intellectual virtue, that best meets these criteria. On this basis, we propose a new challenge for intellectual virtue epistemology, next to the well-known empirically-driven ‘situationist challenge’. What we call the ‘pedagogical challenge’ maintains that the intellectual virtues approach does not have available a suitably effective pedagogy to qualify the acquisition of intellectual virtue as the primary aim of education. This is because the pedagogic model of the intellectual virtues approach (borrowed largely from exemplarist thinking) is not properly action-guiding. Instead, we hold that, without much further development in virtue-based theory, logic and critical thinking must still play the primary role in the epistemology of education. (shrink)

The study aimed at identifying responsive flexibility and its role in improving service quality, from the point of view of the internal beneficiary in non-governmental hospitals in Gaza Strip. The study relied on the descriptive and analytical approach, and the questionnaire was designed as a tool to collect data, and the researchers used the comprehensive survey method, and the number of the study population was (536) single, where (434) questionnaires were retrieved, and the recovery rate was (80.97%). The study showed (...) many results, the most important of which were: The presence of moderate degree of approval by the study sample on the responsive flexibility, as it was evident through the response flexibility field obtaining a relative weight (60.50%), and the results of the study indicated that there is a high degree of approval by the members of the study sample. On the quality of service, as it was evident through the field of service quality obtaining a relative weight (79.90%). The results of the study revealed a statistically significant relationship between responsive flexibility and service quality in non-governmental hospitals in Gaza Strip, with a correlation coefficient of 0.418, and the results of the study revealed a statistically significant effect between responsive flexibility and service quality in non-governmental hospitals in Gaza Strip. The study reached many recommendations, the most important of which were: Finding mechanisms by which stored information can be used to enhance the decision-making process, and setting up an effective system to receive patients' complaints in a manner that ensures rapid response and treatment, to achieve continuous communication between patients and the hospital management, and to notify patients of abuse With the complaints that they submit, and working to provide all medical and health specialties in the hospitals under study, by making use of the medical delegations that visit Gaza Strip, involving them in the treatment processes, bringing in doctors and specialists from abroad, and updating the standards related to measuring the services provided to patients continuously, based on On patients' suggestions and complaints, developing facilities in hospitals, as well as updating medical devices and equipment used in hospitals periodically. (shrink)

Under the traditional system of peer-reviewed publication, the degree of prestige conferred to authors by successful publication is tied to the degree of the intellectual rigor of its peer review process: ambitious scientists do well professionally by doing well epistemically. As a result, we should expect journal editors, in their dual role as epistemic evaluators and prestige-allocators, to have the power to motivate improved author behavior through the tightening of publication requirements. Contrary to this expectation, I will argue that the (...) publication bias literature in academic medicine demonstrates that editor interventions have had limited effectiveness in improving the health of the publication and trial registration record, suggesting that much stronger interventions are needed. (shrink)

This paper aims to identify computerized management information systems resources and their relationship to the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza. This research used two dimensions. The first dimension is computerized management information systems and the second dimension the Development of Performance. The control sample was (063). (360) questioners were distributed and (306) were retrieved back with a percentage of (85%). Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability correlation using Cronbach’s (...) alpha, “ANOVA”, Simple Linear Regression and Step Wise Regression. The overall findings of the current study suggested the presence of a statistically significant relationship between resources (physical, software, and human and organizational) for the computerized management information systems and the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza. The study recommended the following: The need to strengthen the company's management interest in the potential of computerized management information systems and using them in the computerization of all the company's activities. And the need to involve workers and users in the design of computerized management information systems and assessment and development process. And strengthen the relationship between users and information systems personnel in the department responsible for the system. And it is essential that the company is developing the infrastructure for information technology in general, and computerized management information systems, in particular for the development of performance. And increase interest in providing resources (physical, software, and human and organizational) for the computerized management information systems. The current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first study at Electricity Distribution Company in Gaza resources explores the status of Computerized management information systems and their relationship to the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza increasing interest in Computerized management information systems through continuity, keeping pace with technological means and modern techniques. (shrink)

This study aims to identify the strengthening of the global entrepreneurial orientation practice for employees at the University of Palestine, where the researchers used the descriptive and analytical approach, through a questionnaire distributed to a sample of employees at the University of Palestine, where the size of the study population is (234) employees and the sample size is (117) Employees, of whom (90) employees responded. The study found a set of results, the most important of which are: that there is (...) a good degree of global entrepreneurial orientation for employees, as the percentage reached (70.25%), and the results also showed that there are no statistically significant differences in the smart university transformation and their impact on the global entrepreneurial trend according to personal and organizational data. The study presented a set of recommendations, the most important of which are: The need to work to enhance the global entrepreneurial orientation of the university's employees. (shrink)

Abstract: This study aimed to identify the behavior of organizational citizenship in Palestinian Police Force between reality and expectations, and this study comes to study the reality of human resources and their organizational behavior in the police apparatus, which is the largest security services operating in Gaza Strip, so it is expected that this study will contribute to improving this This aspect will be reflected positively on serving the country and the citizen and achieving security and safety for them. The (...) study relied on the descriptive and analytical approach, using the questionnaire, and targeting a stratified random sample of (400) officers, who hold the rank of captain and above, from the study population of 1550 officers, and the study tool was distributed to the sample members in all departments and governorates Police in Gaza Strip. (353) questionnaires were retrieved, with a recovery rate of (88.3%), and they were analyzed using (SPSS) software. The study found that the organizational citizenship behavior was largely due to all its components. The study also showed that there are statistically significant differences between the respondents ’average response towards the organizational citizenship behavior due to the variables (type of administration, age group, job title, military rank, and years of service). The study recommended taking into account the interests of employees when making decisions and involving them in formulating them, explaining their justifications, and finally, the study recommended that organizational citizenship behavior be considered an organizational value that the police seek, and to create an organizational climate in which a sense of justice prevails, given its prominent role in stability, calm and discipline at work Thus, the elevation of the police institution and the achievement of its desired goals. (shrink)

This paper aims to measure Knowledge Management Maturity (KMM) in the universities to determine the impact of knowledge management on high performance. This study was applied on Al-Quds Open University in Gaza strip, Palestine. Asian productivity organization model was applied to measure KMM. Second dimension which assess high performance was developed by the authors. The controlled sample was (306). Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability Correlation using Cronbach’s alpha, “ANOVA”, Simple Linear Regression and (...) Step Wise Regression.The overall findings of the current study suggest that KMM is suitable for measuring high performance. KMM assessment shows that maturity level is in level three. Findings also support the main hypothesis and it is sub- hypotheses. The most important factors effecting high performance are: Processes, KM leadership, People, KM Outcomes and Learning and Innovation. Furthermore the current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first comparative study in the universities of Palestine explores the status of KMM using the Asian productivity Model. (shrink)

There has been a call for a potentially revolutionary change to our existing understanding of the psychological concept of personal identity. Apparently, people can psychologically represent people, including themselves, as multiple individuals at the same time. Here we ask whether the intransitive judgments found in these studies truly reflect the operation of an intransitive concept of personal identity. We manipulate several factors that arbitrate between transitivity and intransitivity and find most support for transitivity: in contrast to prior work, most participants (...) do not make intransitive judgments when there is any reason to favor one individual over another. People change which single individual they personally identify with, depending on which individual competes more strongly or weakly for identity, rather than identifying with both individuals. Even when two individuals are identical and therefore both entitled to be the same person, we find that people make more transitive judgments once they understand the practical commitments of their responses (Experiment 4), and report not being able to actually imagine two perspectives simultaneously when reasoning about the scenario (Experiment 5). In short, we suggest that while people may make intransitive judgments, these do not reflect that they psychologically represent identity in an intransitive manner. (shrink)

In this paper, I develop and motivate a novel formulation of the safety condition in terms of etiological proper function. After testing this condition against the most pressing objections to safety-theoretic accounts of knowledge in the literature, my conclusion will be the following: once safety is suitably understood in terms of etiological proper function, it stands a better chance as the right anti-Gettier condition on knowledge.

The study aimed to identify the reality of the use of social networks in the technical colleges in Palestine, where the variables of social networks were included. The analytical descriptive method was used in the study. A questionnaire consisting of (12) items was randomly distributed to college workers Technology in the Gaza Strip. The sample of the study consisted of (205) employees of these colleges. The response rate was 74.5%. The results showed a high degree of approval for the dimensions (...) of the social networks and a relative weight (74.15%) according to the perspective of the employees of the technical colleges in the Gaza Strip. The results of the study showed that there is a high level of social networking areas (site management and Website Content) in the technical colleges in the Gaza Strip. The field of site management ranked first with a relative weight of 74.91%, and second and last (Content Site) with a relative weight (73.38%). The results showed that there were differences between colleges in the use of social networks where the results showed that the most common colleges used these networks (UCAS) and the least used is (GTC). The results showed no differences between male and female employees in the use of social networks in technical colleges. The researchers suggest a number of recommendations, including: the need to raise awareness of the importance of Facebook and other social networking sites, through the holding of courses for employees in technical colleges, and to identify the ways to optimize the use of such sites, and the benefits of this use, and reflected positively on technical colleges. And the adoption of dealing with the various social networking sites as a reality, and the Palestinian and Arab technical colleges, use them in accordance with the objectives of technical colleges. Advise the Department of Technical Colleges to devote time to their presence on social networks to follow the public and respond to their queries. There is a need for the attention of decision-makers in technical colleges in social sites, because they are considered an important and effective means of communication, and the link between beneficiaries and decision-makers. There is a need to promote the use of modern electronic means of work and the need to increase the link of customers to the college through electronic services. (shrink)

Competitive negotiators frequently use tactics which others view as "unethical", in that these tactics either violate standards of truth telling or violate the perceived rules of negotiation. This paper sought to determine how business students viewed a number of marginally ethical negotiating tactics, and to determine the underlying factor structure of these tactics. The factor analysis of these tactics revealed five clear factors which were highly similar across the two samples, and which parallel (to a moderate degree) categories of tactics (...) proposed by earlier theory. Data from one sample also permitted comparisons of the appropriateness of certain tactics across gender, nationality, ethnic origin and perception of one's negotiating style. (shrink)

There are many branches of philosophy called “the philosophy of X,” where X = disciplines ranging from history to physics. The philosophy of artificial intelligence has a long history, and there are many courses and texts with that title. Surprisingly, the philosophy of computer science is not nearly as well-developed. This article proposes topics that might constitute the philosophy of computer science and describes a course covering those topics, along with suggested readings and assignments.

This article explores how readers recognize their personal identities represented through data visualizations. The recognition is investigated starting from three definitions captured by the philosopher Paul Ricoeur: the identification with the visualization, the recognition of someone in the visualization, and the mutual recognition that happens between readers. Whereas these notions were initially applied to study the role of the book reader, two further concepts complete the shift to data visualization: the digital identity stays for the present-day passport of human actions (...) and the promise is the intimate reflection that projects readers towards their own future. This article reflects on the delicate meaning of digital identity and the way of representing it according to this structure: From Personal Identity to Media is a historical introduction to self-recognition, Data Visualization for Representing Identities moves the focus to visual representation, and The Course of Recognition breaks the self-recognition in through the five concepts above just before the Conclusion. (shrink)

Abstract: This study aims to identify the level of creativity in the University of Palestine from the point of view of the employees, as the researchers used the descriptive and analytical method, through a questionnaire distributed to a sample of employees at the University of Palestine, where the size of the study population is (234) employees, and the size of the sample (117) employees, of which (90) employees responded. The study reached a set of results, the most important of which (...) are: A high degree of creativity from the employees 'point of view, and the study confirmed that there were no differences in the level of creativity at the University of Palestine from the Employees point of view, according to demographic variables. The study presented a set of recommendations, the most important of which are: The need for universities to enhance creativity. (shrink)

This paper aims to identify computerized management information systems resources and their relationship to the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza. This research used two dimensions. The first dimension is computerized management information systems and the second dimension the Development of Performance. The control sample was (063). (360) questioners were distributed and (306) were retrieved back with a percentage of (85%). Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability correlation using Cronbach’s (...) alpha, “ANOVA”, Simple Linear Regression and Step Wise Regression. The overall findings of the current study suggested the presence of a statistically significant relationship between resources (physical, software, and human and organizational) for the computerized management information systems and the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza. The study recommended the following: The need to strengthen the company's management interest in the potential of computerized management information systems and using them in the computerization of all the company's activities. And the need to involve workers and users in the design of computerized management information systems and assessment and development process. And strengthen the relationship between users and information systems personnel in the department responsible for the system. And it is essential that the company is developing the infrastructure for information technology in general, and computerized management information systems, in particular for the development of performance. And increase interest in providing resources (physical, software, and human and organizational) for the computerized management information systems. The current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first study at Electricity Distribution Company in Gaza resources explores the status of Computerized management information systems and their relationship to the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza increasing interest in Computerized management information systems through continuity, keeping pace with technological means and modern techniques. (shrink)

The goal of this paper is examine the recent literature on the intersection between philosophical pragmatism and International Relations (IR), including IR theory and IR research methodology. One of the obstacles to motivating pragmatist IR theories and research methodologies, I contend, is the difficulty of defining pragmatism, particularly whether there is a need for a more generic definition of pragmatism or one narrowly tailored to the goals of IR theorists and researchers.

Es werden vier verbreitete Verwendungsweisen des Wortes ‘Argument’ beschrieben, an Beispielen erläutert und dann schrittweise expliziert. Die wichtigsten Explikata sind: ‘eine Satzfolge x ist ein deskriptives Argument in Standardform’, ‘ein deskriptives Argument x in Standardform ist bei der subjektiven Wahrscheinlichkeitsverteilung p stark (bzw. schwach)’, ‘ein Aussagesatz x ist bei der subjektiven Wahrscheinlichkeitsverteilung p ein Argument für (bzw. gegen) einen Aussagesatz y’, ‘ein geordneter Tripel x von deskriptiven Argumenten in Standardform, von Argumentebenen und von Argumentsträngen ist eine deskriptive Argumenthierarchie in Standardform’, (...) ‘eine deskriptive Argumenthierarchie x in Standardform ist gültig (bzw. ungültig; stichhaltig; konsistent; inkonsistent; sichtlich zirkelhaft; stark (bzw. schwach) bei der subjektiven Wahrscheinlichkeitsverteilung p)’. (shrink)

Each of the degenerating constitutions in Book VIII of Plato's Republic is the result of the disappearance of one of the four cardinal virtues. The failure of wisdom creates a timocracy; the failure of courage, an oligarchy; the failure of moderation, a democracy; the failure of justice, a tyranny. The degeneration shows that the disunited virtues are imperfect, though they have some power to stave off vice. Thus Book VIII implies a unity of the virtues thesis according to which perfect (...) virtues can only exist in a united state, but imperfect simulacra of virtue can exist in a disunited state. -/- Published 2011 in Apeiron: A Journal for Ancient Philosophy and Science. (Please note that the pagination in the uploaded document is not the same as the pagination in the published edition.). (shrink)

In this essay I argue that what has been called “philosophical anarchism” in the academic literature bears little to no relationship with the historical anarchist tradition and, for this reason, ought not to be considered a genuine form of anarchism. As I will demonstrate, the classical anarchism of the nineteenth and early twentieth centuries is to be distinguished from other political theories in regarding all hierarchical institutions and relationships—including, but not limited to, the state—as incorrigibly dominative or oppressive and, for (...) this reason, immoral. Lastly, I argue that defenders of such institutions and relationships must take the challenge posed by classical anarchism seriously by engaging substantively with actual anarchist positions. (shrink)

We present an investigation into the relation between design princi- ples in Japanese gardens, and their associated perceptual effects. This leads to the realization that a set of design principles described in a Japanese gardening text by Shingen (1466), shows many parallels to the visual effects of perceptual grouping, studied by the Gestalt school of psychology. Guidelines for composition of rock clusters closely relate to perception of visual figure. Garden design elements are arranged into patterns that simplify figure-ground segmentation, while (...) seemingly balancing the visual salience of subparts and the global arrangement. Visual ‘ground’ is analyzed via medial axis transformation (MAT), often associated with shape perception in humans. MAT analysis reveals implicit structure in the visual ground of a quintessential rock garden design. The MAT structure enables formal com- parison of structure of figure and ground. They share some aesthetic qualities, with interesting differences. Both contain naturalistic asymmetric, self-similar, branching structures. While the branching pattern of the ground converges towards the viewer, that of the figure converges in the opposite direction. (shrink)

This essay examines the role of non-existent objects in "epistemological ontology" — the study of the entities that make thinking possible. An earlier revision of Meinong's Theory of Objects is reviewed, Meinong's notions of Quasisein and Außersein are discussed, and a theory of Meinongian objects as "combinatorially possible" entities is presented.

Naive observers viewed a sequence of colored Mondrian patterns, simulated on a color monitor. Each pattern was presented twice in succession, first under one daylight illuminant with a correlated color temperature of either 16,000 or 4,000 K and then under the other, to test for color constancy. The observers compared the central square of the pattern across illuminants, either rating it for sameness of material appearance or sameness of hue and saturation or judging an objective property—that is, whether its change (...) of color originated from a change in material or only from a change in illumination. Average color constancy indices were high for material appearance ratings and binary judgments of origin and low for hue–saturation ratings. Individuals’ performance varied, but judgments of material and of hue and saturation remained demarcated. Observers seem able to separate phenomenal percepts from their ontological projections of mental appearance onto physical phenomena; thus, even when a chromatic change alters perceived hue and saturation, observers can reliably infer the cause, the constancy of the underlying surface spectral reflectance. (shrink)

We explore new connections between the epistemologies of mental rehearsal and suppositional reasoning to offer a novel perspective on skilled behavior and its relationship to practical knowledge. We argue that practical knowledge is "easy" in the sense that, by manifesting one's skills, one has a priori propositional justification for certain beliefs about what one is doing as one does it. This proposal has wider consequences for debates about intentional action and knowledge: first, because agents sometimes act intentionally in epistemically hazardous (...) environments, these justified beliefs do not always rise to the level of (practical) knowledge. Second, practical knowledge is more intimately related to basic knowledge than has been appreciated. Third, an attractive "middle way" opens between the Anscombian tradition of defending a necessary connection between intentional action and practical knowledge and the more recent tradition of explaining away substantive epistemic conditions on intentional action. (shrink)

The Article analyzes the notion of legal “thinghood” in the context of the person–thing bifurcation. In legal scholarship, there are numerous assumptions pertaining to this definition that are often not spelled out. In addition, one’s chosen definition of “thing” is often simply taken to be the correct one. The Article scrutinizes these assumptions and definitions. First, a brief history of the bifurcation is offered. Second, three possible definitions of “legal thing” are examined: Things as nonpersons, things as rights and duties, (...) and things as property. The first two definitions are rejected as not being very interesting or serving any heuristic function. Conversely, understanding legal things as property is meaningful, useful, and helps to understand what it means to say that animals are legally things. Defining things as property has certain rather important implications, which are analyzed at the end of the Article. For instance, not everything needs to be either a person or a thing: The historical institution of outlawry involved treating individuals neither as legal persons nor as legal things. One must conclude that the person–thing bifurcation is less fundamental than is often assumed. (shrink)

The paper assesses Knowledge Management Maturity(KMM) in the universities to determine the impact of knowledge management on performance excellence. This study was applied on Al-Azhar University and Al-Quds Open University in Gaza strip, Palestine. This paper depends on Asian productivity organization model that used to assess KMM. Second dimension which assess performance excellence was developed by the authors. The controlled sample was (610). Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability Correlation using Cronbach’s alpha, “ANOVA”, (...) Simple Linear Regression and Step Wise Regression. The overall findings of the current study suggest that KMM is suitable for measuring performance excellence. KMM assessment shows that both universities maturity level is in level three. Findings also support the main hypothesis and it is sub- hypotheses. The most important factors effecting performance excellence are: Processes, KM leadership, People, KM Outcomes. Furthermore the current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first comparative study in the universities of Palestine explores the status of KMM using the Asian productivity Model. (shrink)

Abstract: The study aimed to determine the quality of services and its role in enhancing strategic flexibility, from the point of view of the internal beneficiary in non-governmental hospitals in Gaza Strip. The study relied on the descriptive and analytical approach, and the questionnaire was designed as a tool to collect data and consisted of (39) items, and the researchers used the comprehensive survey method, and the number of the study population was (536) individuals, where (434) questionnaires were retrieved, and (...) the recovery rate was (80.97%). The study revealed many results, the most important of which were: the existence of a high degree of approval by the study sample regarding the quality of services, as it was evident through the field of service quality obtaining a relative weight (79.90%), and the results of the study indicated that there is a moderate degree of approval by the members of the study sample. On the strategic flexibility, as it was evident by obtaining the area of strategic flexibility as a whole on a relative weight (60.44%). The results of the study revealed a statistically significant relationship between the quality of services and the strategic flexibility in non-governmental hospitals in Gaza Strip, with a correlation coefficient of 0.490). The results of the study also revealed a statistically significant effect of the quality of services on the strategic flexibility in non-governmental hospitals in Gaza Strip. The study reached many recommendations, the most important of which were: Establishing an effective system to receive patients' complaints in a manner that ensures rapid response and treatment, to achieve continuous communication between patients and the hospital administration, to notify patients of dealing with the complaints they submit, and to work to provide all medical and health specialties in hospitals in place. The study, by making use of medical delegations visiting Gaza Strip, involving them in therapeutic operations, bringing in doctors and specialists from abroad, updating the criteria for measuring services provided to patients on an ongoing basis, based on patients' suggestions and complaints, developing facilities in hospitals, as well as updating medical devices and equipment Used in hospitals periodically and the need to work on appointing young people and people of energy, for vacancies in the hospitals under study, and the need to seek the help of an administrative staff that is distinguished by scientific and practical qualifications, and to work on updating information systems, archiving and networks through which data and information are transferred between departments, and finding mechanisms to be done from During which the information stored can be used to enhance the decision-making process. (shrink)

I argue that there is a flaw in the way that response-dependence has been formulated in the literature, and this flawed formulation has been correctly attacked by Mark Johnston’s Missing Explanation Argument (1993, 1998). Moving to a better formulation, which is analogous to the move from behaviourism to functionalism, avoids the Missing Explanation Argument.