We argue the thesis that if (1) a physical process is mathematically representable by a Cauchy sequence; and (2) we accept that there can be no infinite processes, i.e., nothing corresponding to infinite sequences, in natural phenomena; then (a) in the absence of an extraneous, evidence-based, proof of `closure' which determines the behaviour of the physical process in the limit as corresponding to a `Cauchy' limit; (b) the physical process must tend to a discontinuity (singularity) which has not been reflected (...) in the Cauchy sequence that seeks to describe the behaviour of the physical process. We support our thesis by mathematical models of the putative behaviours of (i) a virus cluster; (ii) an elastic string; and (iii) a Universe that recycles from Big Bang to Ultimate Implosion, in which parity and local time reversal violation, and the existence of `dark energy' in a multiverse, need not violate Einstein's equations and quantum theory. We suggest that the barriers to modelling such processes in a mathematical language that seeks unambiguous communication are illusory; they merely reflect an attempt to ask of the language chosen for such representation more than it is designed to deliver. (shrink)

Cyclic mechanic is intended as a suitable generalization both of quantum mechanics and general relativity apt to unify them. It is founded on a few principles, which can be enumerated approximately as follows: 1. Actual infinity or the universe can be considered as a physical and experimentally verifiable entity. It allows of mechanical motion to exist. 2. A new law of conservation has to be involved to generalize and comprise the separate laws of conservation of classical and relativistic (...) mechanics, and especially that of conservation of energy: This is the conservation of action or information. 3. Time is not a uniformly flowing time in general. It can have some speed, acceleration, more than one dimension, to be discrete. 4. The following principle of cyclicity: The universe returns in any point of it. The return can be only kinematic, i.e. per a unit of energy (or mass), and thermodynamic, i.e. considering the universe as a thermodynamic whole. 5. The kinematic return, which is per a unit of energy (or mass), is the counterpart of conservation of energy, which can be interpreted as the particular case of conservation of action “per a unit of time”. The kinematic return per a unit of energy (or mass) can be interpreted in turn as another particular law of conservation in the framework of conservation of action (or information), namely conservation of wave period (or time). These two counterpart laws of conservation correspond exactly to the particle “half” and to the wave “half” of wave-particle duality. 6. The principle of quantum invariance is introduced. It means that all physical laws have to be invariant to discrete and continuous (smooth) morphisms (motions) or mathematically, to the axiom of choice. The list is not intended to be exhausted or disjunctive, but only to give an introductory idea. (shrink)

Penrose's conformal cyclic cosmology describes the cosmos as a collection of successive universes, the so-called aeons. The beginning and ending of our universe are directly connected to two other, anterior and posterior, universes. Penrose considers but rules out a different interpretation of conformal cyclic cosmology: that the beginning of our universe is connected to its own end in a cosmic loop. The paper argues that the view, aeon monism, should be regarded as a natural interpretation of (...) conformal cyclic cosmology and discusses its implications for the concept of eternal return in light of the most popular metaphysics of time. (shrink)

Như thế, hôm nay chính là ngày đầu tiên bước sang tuổi lên 7 của ISR, mặc dù nếu đếm năm, thì đã sang năm thứ 7 kể từ 1-1-2023 rồi.

Transnational, global trades, investments, and travels, amongst other drivers of globalization, helps to reverberate the deadly coronavirus pandemic from Wuhan, China, across the world like whirl fire. In order to contain the infectious spread of the pandemic, and mitigate its negative effects on macro-economic variables, the World Health Organization, (WHO) designed Covid-19 protocols that are being enforced by governments and people of the world. Based on the above account, the study examined the Second wave effect of Covid’19 pandemic on transportation (...) business: Keke-napep and Motorcycle transport systems in Asaba metropolis, Nigeria. The main objective is to empirically determine the real impact of the pandemic on rural land transport business. The study employed structured questionnaire and interview methods to generate data from the 250 respondents selected using the census sampling technique. Out of the 250 sets of questionnaires administered, 235 (94%) were retrieved while 15 (6%) were rejected. The statistical tools used for analyzing data were correlation and multiple regression techniques. Findings were that covid’19 pandemic negatively affected rural land transport business. The study concludes that, the coronavirus pandemic caused a contraction in transport business. It is therefore recommended that, there is a need for government to relax the stringent covid’19 protocols to allow economic activities to resume again. Campaigns on safety and hygiene should be intensified so that the populace will imbibe the culture of general cleanliness and personal hygiene, amongst others. (shrink)

Scientific journal presented by Bogdan Khmelnitsky Melitopol State Pedagogical University, Ukraine, Melitopol. Main points: 1. Actual Problems of Modern Philosophy 2. Researches in Philosophy connected with natural components, sociological aspects and self - identity development.

Propounded in relation to a peculiar mode in the view of an oscillating or cyclic universe, the concept of Return of Power, or of ontic recurrence as further increase in ontic Power signifies the determination of the existing entity according to its own selective recurrence as dialectically exceeding a previous status. Based thus upon the assumption that the actual ontological existence of the entity lies in its own potentiated recurrence (for it is maintained that only what is able (...) to return to itself as potentiated signifies actual ontological existence) and that an ontic eternal return can only occur in terms of further Power, this notion embodies the culminating phase within change as an ultimate overcoming of a previous ontic status or situation respecting the category Power as a primary criterion within a constantly increasing Real (as Power, precisely). An ontic selective ultimate event respecting becoming as a general increment of the Real, this concept exceeds both the ontic dispersion in nothingness of the linear time and the identical ontic repeatability of the Eternal Return of the Same, the latter insofar as asserting the perennial return of man's own status of powerlessness, and as rendering accordingly impossible any actual (dialectical) transition to a well-defined superior ontic phase. (shrink)

Our examination of universal origins and fine-tuning will begin with a discussion of infl ationary scenarios grafted onto Big Bang cosmology and the proof that all infl ationary spacetimes are past-incomplete. After diverting into a lengthy critical examination of the “different physics” offered by quantum cosmologists at the past-boundary of the universe, we will proceed to dissect the inadequacies of infl ationary explanations and string-theoretic constructs in the context of three cosmological models that have received much attention: the Steinhardt-Turok (...) cyclic ekpyrotic model (which does not invoke inflation), the Gasperini-Veneziano pre-Big Bang infl ationary model, and the inflationary string landscape model advanced by Susskind, Polchinski, Bousso, and Linde. We will argue that none of these highly speculative string cosmologies removes the necessity of a beginning to the process of universe generation, and we will emphasize the implications of this fact. Then, since the inflationary “mechanism” only really addresses the fi ne-tuning of the initial conditions of the universe and not the conditions embodied in its finely tuned laws and constants, we will analyze the adequacy of the string multiverse in its three versions (cyclic ekpyrotic, pre-Big Bang, and landscape) for explaining the nomological structure and values of these precisely tuned life-compatible universal parameters. When all is said and done, it will be clear that transcendent intelligent agency is not just the only causally suffi cient and therefore metaphysically sound explanation for universal origins and fine-tuning, but it is also much more parsimonious, elegant, and resonant with meaning than all of the ad hoc machinations of multiverse cosmology. (shrink)

The paper presents the idea of cross‐cultural philosophy, which have inspired the organizers of the cyclic global conferences held at the University of Hawai’i at Mānoa, USA, since 193 First, the author discusses some definitions of the comparative method applied in contemporary philosophy and promoted, among others, through the project of the “East‐West Philosophers’ Conference”. Then, she reports the major themes and panel topics raised during the eleventh conference organized in Honolulu, May 25–31, 2016.

When this article was first planned, writing was going to be exclusively about two things - the origin of life and human evolution. But it turned out to be out of the question for the author to restrict himself to these biological and anthropological topics. A proper understanding of them required answering questions like “What is the nature of the universe – the home of life – and how did it originate?”, “How can time travel be removed from fantasy (...) and science fiction, to be made scientific and practical?”, and “How can the proposed young age of genus Homo be made to actually be reasonable – when simply stating it would be solid ground for instant rejection and dismissal?” The result is that the article also talks about subjects like Artificial Intelligence, General Relativity, and cosmology. -/- From where did life originate? God? Evolution? Panspermia? If the tendency of humans and scientists to regard undiscovered science as pseudoscience can be overcome, Einstein gave another alternative to consider when he introduced General Relativity. Time isn’t linear – progressing in a straight line from past to present to future. That assumption ignores Relativity which states that space AND TIME are curved. Where did life and the genetic code come from? Can the answer build AI? -/- The first question can be answered by the section of this article titled SETI, Evolution, and Time which says life (possibly multicellular and intelligent) and the genetic code came from humans acquiring knowledge of these things over the centuries, then applying that knowledge – via terraforming, accumulation of raw materials like amino acids and nucleic acids, genetic engineering - to a time in the past when life didn’t exist. From that origin, life evolved through innumerable mutations and adaptations, with humans once again acquiring knowledge of it in cyclic (nonlinear) time. -/- The second question is answered by saying artificial intelligence (AI) as the product of life is only half of the equation. The other half refers to Relativity’s curved space-time and violation of the notion that time always travels from past to future. We have always lived in an artificially intelligent, non-probabilistic universe where everything in time and space is connected into one thing by quantum entanglement – making the brain and genes products of binary-digit activity or artificial intelligence (life is not merely dependent on biology’s “lock and key” mechanisms but also possesses AI). -/- The earliest documented representative of the genus Homo is Homo habilis, which evolved around 2.8 million years ago. Scientists used to believe there was a straight line from H. habilis to us, Homo sapiens. This article will use the “advanced” waves loved by Physics Nobel laureate Richard Feynman, view the history of science through the lens of Conic Sections applied to Relativity’s curved space-time, and incorporate the necessity of so-called imaginary time * – popularized by Prof. Stephen Hawking. While the evolutionary proposals are more in agreement with this early straight line than with modern theories, Albert Einstein’s General Relativity is used to transform the straight line into a curved line, ultimately concluding that Homo habilis (H. habilis) originated only (and unbelievably, as far as today’s science and technology is concerned) ~250,000 years ago. Other branches and dead ends of Homo – e.g. Neanderthals – are the result of mutations and adaptations, with the resultant modifications to anatomy and physiology. The surprisingly young age of H. habilis allows nearly 200,000 years for habilis, or one of its descendants, to reach Australia … if this country’s indigenous Aboriginal population did, as claimed, reach this “island continent” 60,000 years ago. -/- * The ultraviolet catastrophe, also called the Rayleigh–Jeans catastrophe, is a failure of classical physics to predict observed phenomena: it can be shown that a blackbody - a hypothetical perfect absorber and radiator of energy - would release an infinite amount of energy, contradicting the principles of conservation of energy and indicating that a new model for the behaviour of blackbodies was needed. At the start of the 20th century, physicist Max Planck derived the correct solution by making some strange (for the time) assumptions. In particular, Planck assumed that electromagnetic radiation can only be emitted or absorbed in discrete packets, called quanta. Albert Einstein postulated that Planck's quanta were real physical particles (what we now call photons), not just a mathematical fiction. From there, Einstein developed his explanation of the photoelectric effect (when quanta or photons of light shine on certain metals, electrons are released and can form an electric current). So it appears entirely possible that another supposed mathematical trickery (imaginary time and the y-axis of Wick rotation) will find practical application in the future. -/- The article includes mathematical references to cosmology (spoiler alert – you’ll read about things like Vector-Tensor-Scalar Geometry, topology, the “eternal present”, Einstein’s Unified Field, the inverse-square law, and there being no Big Bang and no multiverse - but there will also be no equations). -/- The other subheadings in this essay are – -/- NONLINEAR TIME AND ELECTRICAL ENGINEERING (about a 2009 electrical engineering experiment at America’s Yale University, and cosmic wormholes) -/- BITS AND TOPOLOGY (base-2 maths aka Binary digiTS, Mobius strips, and figure-8 Klein bottles) -/- WICK ROTATION, CAUSALITY, AND UNITING TIME (do past, present and future co-exist in an “eternal present”?) -/- DIGITAL BRAIN, DIGITAL UNIVERSE (if the brain and the universe are ultimately composed of binary digits, we'll someday be able to do the same things with the brain and universe that we now do with computers) -/- PROPOSAL: HUMAN AND ANIMAL INSTINCTS ARE THE RESULT OF THE UNIVERSE BEING UNIFIED BY BINARY DIGITS (AND TOPOLOGY) (If everything in the universe is ultimately composed of electronic BITS, then the universe must possess Artificial Intelligence - some prefer the term Cosmic Consciousness) -/- INFORMATION THEORY CONQUERS A RED GIANT (preserving Earth by keeping the Sun near today’s level of activity forever). (shrink)

The aim of the article. The aim of the article is to identify the components of social and economic systems life cycle. To achieve this aim, the article describes the traits and characteristics of the system, determines the features of social and economic systems functioning and is applied a systematic approach in the study of their life cycle. The results of the analysis. It is determined that the development of social and economic systems has signs of cyclicity and is explained (...) methodologically by the axiomatics, rules and laws. Understanding of circular patterns has been formed long ago and now is recorded by scientists monitoring the properties of natural and artificial environment of human activity. During the study, it was found out that in scientific literature there is no unified description of the life cycle elements of social and economic systems at personal, micro, meso, macro and global levels. The paper investigates the cyclical patterns in multilevel social and economic systems for a human, employee, family, product, company, city, industry, elite, macroeconomic indicators, humanity, global processes, global economic system and the Universe. It is noted that at grass-roots administrative levels of the global environment of a human life activity system, a thesis about the cyclicity of development and the stages of the life cycle is considered by a wide circle of scientists and is doubtless. On hierarchically higher management levels of the global environment of human activity system, the scientists noticed the similar patterns of the cyclical nature. Problematic and discussion questions about cyclic development of social and economic systems are identified: the uncertainty of the driving force source of repeated changes; the vague distinction between systemic (internal) and off-system (external) influence on development; the lack of a unified description of development nature at different managerial levels; the use of different descriptive terms for the same constituent elements of repeated changes (period, stage, phase, wave, cycle); the uncertainty of the number of repeated changes constituent elements; the absence of an identification mechanism of the exact time of changes in the constituent elements of repeated changes; the surface description of out-of-system period of the subjects activity («before-system» period of creation and «after-system» period of liquidation); attaching more importance to primary and less importance to ultimate component elements of the repeated changes; the lack of reliable mechanism for predicting and forecasting the dynamics of constituent components of repeated changes. It is noted that all social and economic systems are developed within repeated changes and they have the same attributes of cyclicity: the fluctuation of indicators is marked that characterize the condition of the subject; the presence of system (from creation to liquidation) and out-of-system (creation – «design» and liquidation – «disposal») periods are noted; the subjects are created by the actions of other subjects (that is, subjects do not arise «out of nowhere», but are the result of actions of other subjects – «constructors»); after cessation of subjects functioning, their resources are used by other subjects (that is, the subjects do not disappear «nowhere», and they are transformed into the resources of other subjects – «recovery»); a unidirectional life cycle from «birth» to «death» is observed in the subjects; the subjects do not have to undergo the whole life cycle (each time might be the last); the subjects display similar changes of the indicators during their activity; ascending, peak and descending fluctuations of indicators are observed in the subjects; minor fluctuations occur in the constituent elements; the subjects have individual nature of indicator fluctuations and duration of activity. Conclusions and directions of further researches. The scientific novelty of the study is identification structure of life cycle of social and economic system with definitions of: common («before-system state», «growth», «stabilization», «reduction», «after-system state») and specific («creation», «slow growth», «rapid growth», «growth stabilization», «short stabilization», «rapid reduction», «slow reduction», «liquidation») constituent elements of repeated changes; marginal borders of indicators; dynamics of constituent elements of life cycle; key points of changing nature of the indicators dynamics. Identification of the life cycle of social and economic systems characterizes potentially possible limits of their activity in time and provides the possibility of further research of aspects of the cyclical development for methodological basis formation and the development of applied measures of systemic development in the areas of marketing and management innovations. (shrink)

The standard model of cosmology is acclaimed in physics as accurate, robust, well-tested, our best scientific theory of the cosmos, but it has had serious anomalies for a while, including the Hubble tension, anomalous galaxies, and the completely unexplained nature of dark energy and dark matter. And lurking behind it all is the lack of a unified theory: General Relativity (GR) and quantum mechanics (QM) are inconsistent. Now startling new observations by the James Webb Space Telescope (JWST) in 2022 of (...) the early universe present the strongest challenge yet to the standard model, and whispers have started that this shows there is something wrong with the fundamental theory, General Relativity itself. This would be a crisis for cosmology. But haven’t they tested this theory already, and shown it is correct? How could it turn out wrong at this late stage? Here we compare the standard cosmology with an alternative fundamental theory, that has a strikingly different overall cosmological behavior: a simple cyclic expansion function. It is simple and deterministic. There are only two or three general parameters. The interesting result is that this alternative cosmology: (A) closely matches the expansion observed and modelled through the CDM standard model, now going back to red-shifts of 5-15; and (B) it also predicts unexpected early galaxy formation now being reported by the JWST. The point here is not to try to prove this alternative theory however, but rather show how it compares to the conventional cosmology. This show us clearly how weak the empirical evidence for the standard model really is against a counterfactual fundamental theory. Some results established in science are robust against theory change, but we find the standard cosmological model and the implications drawn from it are not robust at all. (shrink)

The Upanishads reveal that in the beginning, nothing existed: “This was but non-existence in the beginning. That became existence. That became ready to be manifest”. (Chandogya Upanishad 3.15.1) The creation began from this state of non-existence or nonduality, a state comparable to (0). One can add any number of zeros to (0), but there will be nothing except a big (0) because (0) is a neutral number. If we take (0) as Nirguna Brahman (God without any form and attributes), then (...) from where and how did the universe come into existence? -/- The neutral power (0) cannot produce anything without having an element of duality in it. Although Nirguna Brahman is neutral, it has a positive, negative, and neutral pole, constituting its Prakriti or nature. Prakriti has three latent Gunas (modes or qualities): Satva, Rajas, and Tamas. They are related to Gyana Shakti (the power of knowledge) Sankalpa Shakti (the power of ideation), and Kriya Shakti (the power of action). Science says that Atom is the basic element from which the universe evolved. The Atom has three nuclei- electron, pluton, and neutron. The Satva, Rajas, and Tamas in Indian spirituality are nothing but the mystical names for the nuclei of an atom. -/- According to Bhagavata Purana, Prakriti is also constituted of the elements of Time, Karma (action/destiny) and Swabhava (innate nature). Time disturbs the equilibrium of Gunas. From the aspect of Karma is produced an entity called Mahat, in the form of intelligence. Mahat is dominated by Satva and Rajas. From Mahat manifests the next evolute dominated by Tamas with three predominant qualities – Dravya (substance), Kriya (action), as well as intelligence. It forms to become the Ego principle (Ahamkara). -/- Ahamkara has three modes – Satvic, Rajasic and Tamasic. Satvic is Jnana oriented, Rajasic action-oriented and Tamasic Dravya (substance) oriented. From the Tamasic Ahankara, five gross elements are produced (ether, air, fire, water, and earth - Akash, Vayu, Agni, Jal and Prithvi). From the Satvic Ahamkara, guardian deities (the sun and moon, deities of sense organs, and organs of action) and from Rajasic Ahamkara, ten senses (Indriyas), five senses of perception, five organs of action, the faculties of intellect and Prana (life breath) are produced. -/- Bhagavata says that since these energies, elements, and faculties remained disassociated, they were combined to form a Cosmic Egg. The egg floats in the primal waters for a thousand years. Then God enters this Cosmic Egg and manifests himself as the Cosmic Purusha. He is the first nucleus, the God particle equivalent to the number (1) which is the embodiment of everything in the universe. The concept of creation and dissolution in Hinduism can be compared to the waves in an ocean that appear and disappear incessantly. The Manvantaras are such successive episodes of creation emerging from the Cosmic Person, the Manu who is embodied God-Consciousness, God himself. These episodes of creation are measured in Hinduism in terms of Manvantaras, the epochs of Manus. -/- Manu is the ‘First-Born’ (1) of God, the Cosmic Purusha from whom the world has originated. This Cosmic Person (Purusha) has been described as having fourteen biospheres (heavens) that are inhabited by various life forms in the order of evolution of consciousness. If we begin from the human biosphere (Bhuloka), there are ten astral biospheres that a man must transcend to attain liberation or Mukti from the cycle of births and deaths. -/- The number (1) produces the primary numbers up to (9) through the transmutation of the creational energies and qualities. The process can be related to the descent and cyclical evolution of (1) through ten spiritual stages, finally merging with the nondual (0). The number (10) marks the merger of (1) with (0). The Hindu worldview is that all life forms in an episode of creation must evolve to become one with the non-dual state (0) to attain liberation from the cycle of births and deaths in a cyclical process. -/- . (shrink)

RESUMO A inseminação artificial em tempo fixo (IATF) é uma das biotecnologias de reprodução mais estudadas dos últimos anos, e a busca pelo equilíbrio entre a fisiologia animal e o controle hormonal fomenta uma série de estudos. Sendo assim, o objetivo com este trabalho foi avaliar a eficiência da aplicação do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) no dia zero (D0) do protocolo de IATF, a base de estrógeno e progesterona sobre a taxa de penhez por IATF. O experimento foi desenvolvido (...) na Universidade Federal de Uberlândia (UFU), na Fazenda Experimental do Glória, localizada no município de Uberlândia, no estado de Minas Gerais. Foram avaliadas 69 inseminações de vacas leiteiras mestiças, divididas em dois grupos com diferentes protocolos; Controle: sem aplicação de GnRH e Tratamento: aplicação de GnRH no dia zero do protocolo. Todos os animais foram inseminados com sêmen previamente analisado. O diagnóstico de gestação foi realizado 32 dias após a inseminação, com aparelho de ultrassonografia equipado com probe linear transretal de 7,5 MHz. Os dados foram analisados por análise descritiva, sendo avaliado o efeito da relação protocolo e presença de corpo lúteo no início do protocolo e efeito da relação protocolo e ordem de IA Pós-Parto sobre a taxa de concepção. A taxa de concepção após a realização do Protocolo Tratamento foi de 53% (17/32) e do Protocolo Controle foi de 43% (16/37). Portanto, conclui-se que o protocolo de sincronização de vacas leiteiras mestiças com a aplicação de GnRH no dia zero do protocolo resultou em um aumento no número da taxa de concepção de vacas leiteiras mestiças. Palavras-chave: biotecnologia; bovinocultura; hormônio; ovulação; reprodução. ABSTRACT The artificial insemination at fixed time (AIFT) is one of the most studied reproduction biotechnologies in recent years, and the search for a balance between animal physiology and hormonal control fosters a series of studies. Therefore, the objective of this work was to to evaluate the efficiency of gonadotrofine hormone inducer (GnRH) on day zero (D0) of the AIFT protocol, an estrogen and progesterone base on an AIFT rate. The experiment was developed at the Federal University of Uberlândia (UFU), at the Experimental Farm of Glória, located in the municipality of Uberlândia, in the state of Minas Gerais. Were evaluated 69 inseminations of crossbred dairy cows divided into two groups with different protocols; Control: without application of GnRH and Treatment: application of GnRH on day zero of the protocol. All animals were inseminated with previously analyzed semen. The diagnosis of pregnancy was performed 32 days after insemination, with an ultrasound device equipped with a 7.5 MHz transrectal linear probe. The data were analyzed by descriptive analysis, evaluating the effect of the protocol relationship and the presence of corpus luteum at the beginning of the protocol and the effect of the protocol relationship and postpartum AI order on the conception rate. The conception rate after performing of the Treatment Protocol was 53% (17/32) and the Control Protocol was 43% (16/37). Therefore, it is concluded that the synchronization protocol of crossbred dairy cows with the application of GnRH on day zero of the protocol resulted in an increase in the number of conception rates of crossbred dairy cows. Keywords: biotechnology; cattle breeding; hormone; ovulation; reproduction. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ATANASOV, A. S.; DINEVA, J. D.; YOTOV, S. A. 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This wide ranging discourse covers many disciplines of science and the human condition in an attempt to fully understand the manifestation of time. Time's Paradigm is, at its inception, a philosophical debate between the theories of 'Presentism' and 'The Block Model', beginning with a pronounced psychological analysis of 'free will' in an environment where the past and the future already exist. It lays the foundation for the argument that time is a cyclical, contained progression, rather than a meandering voyage into (...) infinity, bringing into question the validity of a commensurate 'Big Bang'. Following, the proposal widens to encompass physics. It tackles clock rates and time dilation, acausality and the nuisance of a universal clock, and demonstrates that conscious consideration creates the present moment - time's flow - separating the solid state past and future whose reality is devoid of space. Arguments relating to Quantum Physics theory, including the Uncertainty Principle and a Superposition of States, lend credibility to key areas involving cognitive awareness. It is posited that defined points in time and space prohibit progress in linear models for progression. Thus motile paradoxes can be resolved with the absence of infinities; temporal perception, it is concluded, being the result of uncertainty. Time's Paradigm takes the bold step of asking us to consider a tangible dimension of time, representing an intimate extension of our three, known spatial dimensions. Chaos theory is briefly introduced leading to the configuration of a fractal fourth dimension of time whose assumption demands only one direction of flow. Further, it asks whether our universe is expanding or contracting. It considers the simple physics of bodies contracting in a fourth dimension of time (UC), and how that marries comfortably with standard scientific models such as Special Relativity. The rate at which matter is contracting in the universe is illustrated in a reduction factor of 1.618... coinciding with Fibonacci's Ratio and countering Time Dilation. Lastly the more complex aspects of relativistic velocities are tackled together with the conundrum of Zero Velocity and The Speed of Light being attributes of the same event in Cyclical Space-Time, and ultimately, the prospect of superluminal velocities by interaction with parallel time-zones in a multi-layered block universe. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Many similarities and correspondences are found in Jewish mysticism (Kabbalah) and Hindu mysticism (Vedanta-Advaita). In both traditions, the ultimate goal is to experience communion with a Divine Source. To reach this level of transcendence, each system speaks of an individualized soul with three characteristics that merge with a Godhead. Through deep meditative practices, the soul experiences a divine influx of the Infinite. The Hindu Upanishads and the Jewish Zohar speak of similar methodologies for achieving a mystical experience. Vedantin Adi Shankara (...) and Kabbalist Abraham Abulafia created esoteric systems for advancing mystical practices. Additionally, metaphysical beliefs on Being and Non-Being are comparable in both traditions. The cyclical nature of universes and transmigration of souls offer a unified theory of microcosm and macrocosm. Throughout the centuries, spiritual leaders contributed new knowledge to cosmology, esoteric interpretations, and daily practices for attaining higher consciousness. The contextual evolution of Vedanta and Kabbalah has been corroborated and finds support in modern scholarly discourse. Conclusions are offered on the benefits of mystical experiences including assimilation of wisdom, achieving transcendence, and living in a continual state of illumination. (shrink)

Aristotelian causal theories incorporate some philosophically important features of the concept of cause, including necessity and essential character. The proposed formalization is restricted to one-place predicates and a finite domain of attributes (without individuals). Semantics is based on a labeled tree structure, with truth defined by means of tree paths. A relatively simple causal prefixing mechanism is defined, by means of which causes of propositions and reasoning with causes are made explicit. The distinction of causal and factual explanation are elaborated, (...) and examples of cyclic and convergent causation are given. Soundness and completeness proofs are sketched. (shrink)

In 1976, the Genetics Society of America published a document entitled “Resolution of Genetics, Race, and Intelligence.” This document laid out the Society’s position in the IQ controversy, particularly that on scientific and ethical questions involving the genetics of intellectual differences between human populations. Since the GSA was the largest scientific society of geneticists in the world, many expected the document to be of central importance in settling the controversy. Unfortunately, the Resolution had surprisingly little influence on the discussion. In (...) 1979, William Provine analyzed the possible factors that decreased the impact of the Resolution, among them scientists’ limited understanding of the relationship between science and ethics. Through the analysis of unpublished versions of the Resolution and exchanges between GSA members, I will suggest that the limited impact of the statement likely depended on a shift in the aims of the GSA due to the controversies that surrounded the preparation of the document. Indeed, the demands of the membership made it progressively more impartial in both scientific and political terms, decreasing its potential significance for a wider audience. Notably, the troubled history of the Resolution raises the question of what can make effective or ineffective the communication between scientists and the public—a question with resonance in past and present discussions on topics of social importance. (shrink)

Endogenous Cushing syndrome (CS) results from hypercortisolemia caused by excess adrenocorticotropic hormone production in a pituitary adenoma or ectopic tumor, or by an adrenal tumor that directly produces excess cortisol. The diagnosis can usually be ascertained with a reasonable degree of certainty based on clinical and laboratory findings of hypercortisolism. There are patients, however, in whom the production of excess cortisol exhibits a cyclic or intermittent pattern, and, as a result, the clinical symptoms may be quite complex and varied. (...) In these patients the hypothalamic- pituitary-adrenal axis may be normal between cycles, and dexamethasone suppression testing may produce a paradoxical response. In the present article, the authors provide a definition of cyclic Cushing syndrome, review the causes and its potential pathophysiological mechanisms, and discuss the treatment options based on a review of the available literature. (DOI: 10.3171/FOC-07/09/E4). (shrink)

The cosmos may well be perceived as chiefly power respecting its unfathomable vastness and amount of energy, and under this form referred to the cyclic model and to its self-referentiality. The levels of power to therein inhere are accordingly meant to be subject to a drastic variation. These can be quantified according to physical-metaphysical criteria propounded as Quanta of Power. Their imperceptible value is deemed to define the amount of actual ontological power to be found in each relevant event, (...) nature or situation: The more the presence of Quanta of Power, the more the capability of power found intrinsic to such an event, nature or situation. While at a nonhuman level they focalize on the Big Bang and the Big Crunch in causing one another (and in thus proving, conceptually, one cosmic entity), touching the anthropic principle the process at issue reaches its crowning moment in an ultimate superhuman frame. (shrink)

philosophies of geming from Yijing until the 20th century; includes a comparison of the semantic changes of “revolution” and geming when both were transplanted from a cyclical to a linear temporal framework; also includes a brief discussion of the philosophical and historical continuities between the French Revolution and the Cultural Revolution.

Nikolay Kondratieff is known primarily for his theory of long cycles. However, it is worth recalling that he was among the first who started to investigate the nature of different economic cycles and their systematic interaction. Actually the primary classification of cycles into short, medium and long belongs to Kondratieff.

This article defends the principle of sufficient reason (PSR) from a simple and direct valid argument according to which PSR implies that there is a truth that explains every truth, namely an omni-explainer. Many proponents of PSR may be willing to bite the bullet and maintain that, if PSR is true, then there is an omni-explainer. I object to this strategy by defending the principle that explanation is irreflexive. Then I argue that proponents of PSR can resist the conclusion that (...) there is an omni-explainer by denying that explanation distributes over conjunction. In the final section, I consider a plausible revision of this assumption. I argue there that, given the revised assumption, PSR seems to yield a striking picture of the explanatory structure of the universe. I explain why the resulting model does not appear utterly implausible to me. (shrink)

We are in a state of impending crisis. And the fault lies in part with academia. For two centuries or so, academia has been devoted to the pursuit of knowledge and technological know-how. This has enormously increased our power to act which has, in turn, brought us both all the great benefits of the modern world and the crises we now face. Modern science and technology have made possible modern industry and agriculture, the explosive growth of the world’s population, global (...) warming, modern armaments and the lethal character of modern warfare, destruction of natural habitats and rapid extinction of species, immense inequalities of wealth and power across the globe, pollution of earth, sea and air, even the aids epidemic (aids being spread by modern travel). All these global problems have arisen because some of us have acquired unprecedented powers to act, via science and technology, without also acquiring the capacity to act wisely. We urgently need to bring about a revolution in universities so that the basic intellectual aim becomes, not knowledge merely, but rather wisdom – wisdom being the capacity to realize what is of value in life, for oneself and others, thus including knowledge and technological know-how, but much else besides. (shrink)

The reason for physics’ failure to find a final theory of the universe is examined. Problems identified are: the lack of unequivocal definitions for its fundamental elements (time, length, mass, electric charge, energy, work, matter-waves); the danger of relying too much on mathematics for solutions; especially as philosophical arguments conclude the universe cannot have a mathematical basis. It does not even need the concept of number to exist. Numbers and mathematics are human inventions arising from the human predilection (...) for measurement. Following Aristotle, a single fundamental cause is proposed to explore the efficacy of using pure non-mathematical philosophy to explain the universe, contrary to current quantum physical views. The cause is taken as Time, which is then defined, surprisingly leading automatically to a definition of a three-dimensional space answering the question into what can a universe be placed (space before space seems non-sensical). This enables the philosophical arguments to derive a universal rule giving clear-cut descriptions (definitions) of force (both gravitational and electromagnetic), motion, energy, and particles. The formation of atomic nuclei and atomic properties together with an unexpected role for neutrinos follow. In particular, a Popper-test can be prepared by introducing the concept of measurement to allow the philosophy arguments to be tested in another discipline - mathematics. The solution agrees with human physical observations to a remarkable degree of accuracy, automatically explaining and predicting values for Planck’s and the fine-structure constants. Although mathematical, it is included as confirming the efficacy of philosophy in attaining a final theory. (shrink)

Can an agent's intelligence level be negative? We extend the Legg-Hutter agent-environment framework to include punishments and argue for an affirmative answer to that question. We show that if the background encodings and Universal Turing Machine (UTM) admit certain Kolmogorov complexity symmetries, then the resulting Legg-Hutter intelligence measure is symmetric about the origin. In particular, this implies reward-ignoring agents have Legg-Hutter intelligence 0 according to such UTMs.

According to some psychological studies, women approaching ovulation feel the increased desire to have short-term sexual affairs with “sexy cads” while they are in long-term relations with “good dads.” I argue that this psychological property is a vestige of our evolutionary history. Early hominid females occasionally acquired good genes from top-ranking males while they were in long-term relations with low-ranking males. The Paleolithic living conditions indicate that women with the foregoing psychological trait were more likely to have viable children than (...) those without it. Sexy cads are the descendents of the top-ranking males, and good dads are the descendents of the low-ranking males. Sexy cads and good dads will continue to coexist in the future, developing better methods to detect cheaters and to escape detection. (shrink)

Various exploration in astrophysics has revealed many breakthroughs nowadays, not only with respect to James Webb Telescope, but also recent finding related to water and ice deposits in the Moon surface. Those new findings seem to bring us to new questions related to origin of Earth, Moon and the entire Universe.

The years following Israel’s founding were formative ones for the development of philosophy as an academic discipline in this country. During this period, the distinction between philosophy seen as contiguous with the humanities and social sciences, and philosophy seen as adjacent to the natural and exact sciences began to make its presence felt in the Hebrew University of Jerusalem. This distinction, which was manifest in the curriculum, was by no means unique to the Hebrew University, but reflected the broader bifurcation (...) between two schools of Western philosophy in the twentieth century. In English-speaking countries, it is generally referred to as the divide between analytic and continental philosophy. What was special about the situation at the Hebrew University, however, was that the split manifested itself in a rather small department, being embodied, basically, in one prominent representative of each school – Nathan Rotenstreich and Yehoshua Bar-Hillel. This article will focus on some key aspects of the lives and thought of Rotenstreich and Bar-Hillel. It will address their philosophical maturation as S.H. Bergmann’s students, their views on the goals of twentieth-century philosophy, on the philosopher’s role in public life, and the circumstances under which they started teaching in Jerusalem right after the founding of the State of Israel. (shrink)

Various exploration in astrophysics has revealed many breakthroughs nowadays, not only with respect to James Webb Telescope, but also recent finding related to water and ice deposits in the Moon surface. Those new findings seem to bring us to new questions related to origin of Earth, Moon and the entire Universe.

The paper deals with the topical issue of studying cyclic patterns in the economy and their practical application for the forecasts on the development of financial markets. The work aims to establish the features of the seasonal-cyclic patterns "The January barometer" and "The first five days of January" in the international financial markets in current conditions and to develop recommendations for the practical application of these patterns in the investment activities. The US stock market as an integral part (...) of the World financial market was chosen as a basis for research. The research was conducted by statistical processing of data on the values of the broad market index Standard & Poor's-500 for the period from 1950 to 2019. The study showed that the formation of forecasts about the annual growth or decline of the stock market index using the seasonal-cyclic patterns "The January barometer" and "The first five days of January" can show a high result in cases where the growth of the Standard & Poor's-500 index by the results of both the first five days of January and the results of the entire month of January of this year is a positive value. Otherwise, forecasting based on these instruments is not advisable. The best results (the forecast efficiency was 93.3%) were achieved with the joint application of both cyclic patterns. The practical application of the research results makes it possible to improve the efficiency of investment activities in international financial markets. (shrink)

The universality of critical phenomena is best explained by appeal to the Renormalisation Group (RG). Batterman and Morrison, among others, have claimed that this explanation is irreducible. I argue that the RG account is reducible, but that the higher-level explanation ought not to be eliminated. I demonstrate that the key assumption on which the explanation relies – the scale invariance of critical systems – can be explained in lower-level terms; however, we should not replace the RG explanation with a bottom-up (...) account, rather we should acknowledge that the explanation appeals to dependencies which may be traced down to lower levels. (shrink)

Abstract: What is the nature and social function of universities? In this article I consider the well-known Humboldtian answer to this question, with a view not just to its inherent plausibility but to how it has changed over time. I pay particular attention to how different versions of the Humboldtian answer make different epistemological assumptions and conclude with a suggestion about how best to develop that answer in the future.

This metatheoretical paper investigates mind wandering from the perspective of philosophy of mind. It has two central claims. The first is that, on a conceptual level, mind wandering can be fruitfully described as a specific form of mental autonomy loss. The second is that, given empirical constraints, most of what we call “conscious thought” is better analyzed as a subpersonal process that more often than not lacks crucial properties traditionally taken to be the hallmark of personal-level cognition - such as (...) mental agency, explicit, consciously experienced goal-directedness, or availability for veto control. I claim that for roughly two thirds of our conscious life-time we do not possess mental autonomy (M-autonomy) in this sense. Empirical data from research on mind wandering and nocturnal dreaming clearly show that phenomenally represented cognitive processing is mostly an automatic, non-agentive process and that personal-level cognition is an exception rather than the rule. This raises an interesting new version of the mind-body problem: How is subpersonal cognition causally related to personal-level thought? More fine-grained phenomenological descriptions for what we called “conscious thought” in the past are needed, as well as a functional decomposition of umbrella terms like “mind wandering” into different target phenomena and a better understanding of the frequent dynamic transitions between spontaneous, task-unrelated thought and meta-awareness. In an attempt to lay some very first conceptual foundations for the now burgeoning field of research on mind wandering, the third section proposes two new criteria for individuating single episodes of mind-wandering, namely, the “self-representational blink” (SRB) and a sudden shift in the phenomenological “unit of identification” (UI). I close by specifying a list of potentially innovative research goals that could serve to establish a stronger connection between mind wandering research and philosophy of mind. (shrink)

Universal social institutions, such as marriage, commons management and property, have emerged independently in radically different cultures. This requires explanation. As Boyer and Petersen point out ‘in a purely localist framework would have to constitute massively improbable coincidences’ . According to Boyer and Petersen, those institutions emerged naturally out of genetically wired behavioural dispositions, such as marriage out of mating strategies and borders out of territorial behaviour. While I agree with Boyer and Petersen that ‘unnatural’ institutions cannot thrive, this one-sided (...) explanation of universal social institutions in terms of genetic human nature is unsatisfactory. Drawing on the literature on multi-level selection and gene-culture coevolution, I argue that universal social institutions are first and foremost the products of cultural selection. They occupy fitness peaks in the landscape of cultural possibilities, much in the same way that biological adaptations occupy fitness peaks in the landscape of biological possibilities. To show this, I use game-theory. By modelling the domains of social interaction in which marriage, commons management, and property emerged as Prisoner’s dilemma situations, it becomes clear how an institutional framework allows the group to move to an interactive equilibrium with a larger payoff. Institutions do so by incentivising all parties to adopt a cooperative strategy. They are culturally selected ways of optimising genetically constrained domains of human social interaction. (shrink)

The crisis of our times is that we have science without wisdom. Modern science and technology lead to modern industry and agriculture which in turn lead to all the great benefits of the modern world and to the global crises we face, from population growth to climate change. The fault lies, not with science, but with science dissociated from a more fundamental concern with problems of living. We urgently need to bring about a revolution in academia so that the fundamental (...) task becomes to help humanity learn how to tackle problems of living in increasingly cooperatively rational ways, so that we may gradually discover how to make progress towards a better, wiser world. (shrink)

We face grave global problems. One might think universities are doing all they can to help solve these problems. But universities, in successfully pursuing scientific knowledge and technological know-how in a way that is dissociated from a more fundamental concern with problems of living, have actually made possible the genesis of all our current global problems. Modern science and technology have led to modern industry and agriculture, modern medicine and hygiene, modern armaments, which in turn have led to much that (...) is good, but also to habitat destruction, extinction of species, population growth, the lethal character of modern war, and the impending disasters of climate change. We urgently need to bring about a revolution in universities so that they put problems of living at the heart of the academic enterprise and take, as their basic task, to help humanity learn how to make progress towards as good a world as possible. (shrink)

In 1984 the author published From Knowledge to Wisdom, a book that argued that a revolution in academia is urgently needed, so that problems of living, including global problems, are put at the heart of the enterprise, and the basic aim becomes to seek and promote wisdom, and not just acquire knowledge. Every discipline and aspect of academia needs to change, and the whole way in which academia is related to the rest of the social world. Universities devoted to the (...) pursuit of knowledge and technological know-how betray reason and, as a result, betray humanity. As a result of becoming more intellectually rigorous, academic inquiry becomes of far greater benefit to humanity. If the revolution argued for all those years ago had been taken up and put into academic practice, we might now live in a much more hopeful world than the one that confronts us. Humanity might have begun to learn how to solve global problems; the Amazon rain forests might not face destruction; we might not be faced with mass extinction of species; Brexit might not have been voted for in the UK in 2016, and Trump might not have been elected President in the USA. An account is given of work published by the author during the years 1972 to 2021 that expounds and develops the argument. The conclusion is that we urgently need to create a high-profile campaign devoted to transforming universities in the way required so that humanity may learn how to make social progress towards a better, wiser, more civilized, enlightened world. (shrink)

This essay defends the controversial and indeed counterintuitive claim that there is a good argument to be made from a Lockean perspective for government action to guarantee access to health care. The essay maintains that this argument is in some regards more robust than the well-known argument in defense of universal health care spelled out by Norman Daniels, which this essay also examines in some detail. Locke's view that government should protect people's lives, property, and freedom–where freedom is understood as (...) independence and self-determination–justifies government action to ensure access to health care, because (roughly), just as individuals cannot protect themselves from crime and foreign invasion, so individuals are unable to provide for their own health care. Defense from disease is as important as defense from crime, and–although this is arguable–government action to guarantee access to health care does not itself undermine freedom. (shrink)

The Universal Core (UCore) is a central element of the National Information Sharing Strategy that is supported by multiple U.S. Federal Government Departments, by the intelligence community, and by a number of other national and international institutions. The goal of the UCore initiative is to foster information sharing by means of an XML schema providing consensus representations for four groups of universally understood terms under the headings who, what, when, and where. We here describe a project to create an ontology-based (...) supporting layer for UCore, entitled ‘Universal Core Semantic Layer’ (UCore SL), and describe how UCore SL can be applied to further UCore’s information sharing goals. (shrink)

The study aims to identify the efficiency of the university education performance from the perspective of postgraduate and undergraduate students in international and Palestinian universities. The analytical descriptive approach was used for this purpose and the questionnaire was used as a main tool for data collection. The study community consists of: post graduate students, (23850) graduate students and (146355) undergraduate students. The sample of the study was 378 graduate students and 383 undergraduate students. The random stratified sample was used. The (...) Statistical Package of Social Sciences (SPSS) was also used for data analysis. The study reached a number of results, the most important of which are: The level of efficiency of educational performance in Palestinian and international universities from the point of view of postgraduate and undergraduate students was high. And that there are significant differences between the average views of the sample of the study on the efficiency of educational performance in Palestinian and international universities attributed to the University and to the benefit of international universities. The study concluded many recommendations, the most important of which is the necessity of continuing to develop e-learning strategies that affect the efficiency of educational performance and research commensurate with the university's position in the local and international community, which puts it on the best classification between local and international universities through e-learning. (shrink)

Is it possible to know anything about life we have not yet encountered? We know of only one example of life: our own. Given this, many scientists are inclined to doubt that any principles of Earth’s biology will generalize to other worlds in which life might exist. Let’s call this the “N = 1 problem.” By comparison, we expect the principles of geometry, mechanics, and chemistry would generalize. Interestingly, each of these has predictable consequences when applied to biology. The surface-to-volume (...) property of geometry, for example, limits the size of unassisted cells in a given medium. This effect is real, precise, universal, and predictive. Furthermore, there are basic problems all life must solve if it is to persist, such as resistance to radiation, faithful inheritance, and energy regulation. If these universal problems have a limited set of possible solutions, some common outcomes must consistently emerge. In this chapter, I discuss the N = 1 problem, its implications, and my response (Mariscal 2014). I hold that our current knowledge of biology can justify believing certain generalizations as holding for life anywhere. Life on Earth may be our only example of life, but this is only a reason to be cautious in our approach to life in the universe, not a reason to give up altogether. In my account, a candidate biological generalization is assessed by the assumptions it makes. A claim is accepted only if its justification includes principles of evolution, but no contingent facts of life on Earth. (shrink)

Universities are knowledge institutions. Compared to several other knowledge institutions (e.g. schools, government research organisations, think tanks), research universities have unusual, anarchic organisational features. We argue that such anarchic features are not a weakness. Rather, they reflect the special standing of research universities among knowledge institutions. We contend that the distributed, self-organising mode of knowledge production maintains a diversity of approaches, topics and solutions needed in frontier research, which involves generating relevant knowledge under uncertainty. Organisational disunity and inconsistencies should sometimes (...) be protected by institutional structures and procedures in order for research universities to best serve their purpose as knowledge institutions. The quality control for the knowledge produced stems from knowledge fields, clusters of knowledge and research that exist beyond the confines of individual organisations. The diversity of epistemic contributions is therefore kept in check by the order imposed by the internal logic of science as a social practice. Our argument provides a new defence for the autonomy of research conducted at universities. (shrink)

Is the fact that our universe contains fine-tuned life evidence that we live in a multiverse? Ian Hacking and Roger White influentially argue that it is not. We approach this question through a systematic framework for self-locating epistemology. As it turns out, leading approaches to self-locating evidence agree that the fact that our own universe contains fine-tuned life indeed confirms the existence of a multiverse. This convergence is no accident: we present two theorems showing that, in this setting, (...) any updating rule that satisfies a few reasonable conditions will have the same feature. The conclusion that fine-tuned life provides evidence for a multiverse is hard to escape. (shrink)

In order to make progress towards a better world we need to learn how to do it. And for that we need institutions of learning rationally designed and devoted to helping us solve our global problems, make progress towards a better world. It is just this that we lack at present. Our universities pursue knowledge. They are neither designed nor devoted to helping humanity learn how to tackle global problems — problems of living — in more intelligent, humane and effective (...) ways. That, this book argues, is the key disaster of our times, the crisis behind all the others: our failure to have developed our institutions of learning so that they are rationally organized to help us solve our problems of living — above all, our global problems. Having universities devoted almost exclusively to the pursuit of knowledge is a recipe for disaster. Scientific knowledge and technological know-how have unquestionably brought great benefits to humanity. But they have also made possible — even caused — our current global crises, above all the impending crisis of global warming. In this lucid and provocative book, Nicholas Maxwell argues convincingly that we need urgently to bring about a revolution in universities round the world so that their basic aim becomes wisdom, and not just knowledge. (shrink)

Lecturing is the only educational form inherited from the universities of the middle ages that is still in use today. However, it seems that lecturing is under threat, as recent calls to do away with lecturing in favour of more dynamic settings, such as the flipped classroom or pre-recorded talks, have found many adherents. In line with the post-critical approach of this book, this chapter argues that there is something in the university lecture that needs to be affirmed: at its (...) best, the university lecture functions as a technique for thinking together or for making collective thinking happen in a lecture hall. The lecture offers the set-up, both technological and architectural, to forge a common experience that binds together the listeners and the speakers; that experience can be characterised as visualising ideas or seeing things as if they had taken on a ‘bodily form’. By looking at several examples of lecturing moments experienced by Gadamer as a student and later recounted in his autobiography, we can better understand the paradigmatic experience that characterises the lecture – as an ideal to be sought, even if, perhaps, not always actualised in everyday lectures. (shrink)

Recent experimental research has revealed surprising patterns in people's intuitions about free will and moral responsibility. One limitation of this research, however, is that it has been conducted exclusively on people from Western cultures. The present paper extends previous research by presenting a cross-cultural study examining intuitions about free will and moral responsibility in subjects from the United States, Hong Kong, India and Colombia. The results revealed a striking degree of cross-cultural convergence. In all four cultural groups, the majority of (...) participants said that (a) our universe is indeterministic and (b) moral responsibility is not compatible with determinism. (shrink)

A central area of current philosophical debate in the foundations of mathematics concerns whether or not there is a single, maximal, universe of set theory. Universists maintain that there is such a universe, while Multiversists argue that there are many universes, no one of which is ontologically privileged. Often model-theoretic constructions that add sets to models are cited as evidence in favour of the latter. This paper informs this debate by developing a way for a Universist to interpret (...) talk that seems to necessitate the addition of sets to V. We argue that, despite the prima facie incoherence of such talk for the Universist, she nonetheless has reason to try and provide interpretation of this discourse. We present a method of interpreting extension-talk (V-logic), and show how it captures satisfaction in `ideal' outer models and relates to impredicative class theories. We provide some reasons to regard the technique as philosophically virtuous, and argue that it opens new doors to philosophical and mathematical discussions for the Universist. (shrink)

I argue that Kant has developed a broad systematic account of the architectonic functionality of pure reason that can be used and advanced in contemporary contexts. Reason, in the narrow sense, is responsible for the picture of a well-ordered universe of science consisting of architectonic ideas of science, sciences and parts of sciences. In the first section (I), I show what Kant means by the architectonic ideas by explaining and interrelating the concepts of (a) the faculty of reason, (b) (...) ideas (as principles), (c) method, and (d) sciences of reason. Thereafter (II), I think through his holistic understanding of science and scientific progress and suggest differentiating between four levels of use of architectonic ideas, drawing on the metaphor of a well-structured universe as imagined by Kant in his work on the Universal Natural History and Theory of the Heavens. I also claim that each possible idea of reason can be (apart from its primary function) additionally regarded as a fourth-level architectonic concept when explicitly conceived as an object of (e. g. philosophical) studies, i. e. from a mere methodological perspective. In the final section (III), I unveil the potential of Kant’s theory by pointing out how this architectonic methodological function of pure reason is tacitly used in Karl-Otto Apel’s contemporary philosophical research programme. You can get the official version of the paper and the whole issue (open access) by clicking on the attached link. (shrink)