In this paper we analyze methodological and philosophical implications of algorithmic aspects of unconventional computation. At first, we describe how the classical algorithmic universe developed and analyze why it became closed in the conventional approach to computation. Then we explain how new models of algorithms turned the classical closed algorithmic universe into the open world of algorithmic constellations, allowing higher flexibility and expressive power, supporting constructivism and creativity in mathematical modeling. As Goedels undecidability theorems demonstrate, the closed algorithmic universe restricts (...) essential forms of mathematical cognition. In contrast, the open algorithmic universe, and even more the open world of algorithmic constellations, remove such restrictions and enable new, richer understanding of computation. (shrink)

The article includes the French to English translation of a seminal article by Alexandre Koyré (“Le chien, constellation céleste, et le chien animal aboyant”, in Revue de Métaphysique et de Morale, 55e Année, N° 1, Jan-Mar 1950, pp. 50-59), accompanied by an explanatory introduction. Koyré's French text provides an illuminating commentary of E1p17s, where Spinoza exposes at length his account of the relationship existing between God's intellect and the human intellect. The lack of an English translation of this article (...) has led to some misunderstanding within the English-speaking Spinoza scholarship. This publication aims to correct this lack and improve worldwide understanding of Spinoza’s philosophy. (shrink)

The philosophical model of constellation has been applied to contemporary musical form, but it reveals too many limitations when confronted with late Adorno’s model of informal music. Once the component of heteronomy, in hierarchical and centered structures of traditional music, has been overcome, it reemerges in the opposite type, the decentered, non-hierarchical or free structures, between the opposites of serialism and aleatoric music. Therefore, the model of informal music, as an "image of freedom", pursues the realization of a musical-aesthetic (...) nominalism that is subtracted from all forms of heteronomy, ancient or modern. To do this, it has to achieve the 'actually constructed totality' of the work, integrating in it the opposite of free subjectivity. (shrink)

This article aims to provide an elaboration of Theodor Adorno’s notion of exact fantasy and its function within his idea of genuine philosophical thought. It is divided into two main parts. In the first one, I explore the features of the notion of fantasy through a comparison of its understanding in Walter Benjamin’s and Adorno’s bodies of work. I further explicate what features Adorno takes over from Benjamin and where the authors’ ideas diverge. I present the role of fantasy in (...) Adorno’s thought as a non-transparent and emotional element of thinking that is responsible for the active arrangement of elements into constellations, which his individual essays are the embodiment of. In the second part, I follow Adorno’s criticism of the situation of late capitalist society in the light of the feature of lack of fantasy that is according to him caused by the influence of modern mass culture. I put this feature in connection to his examination of the phenomenon of boredom, depicting fantasy as an intellectual faculty which enhances intellectual freedom and resists the ”neurotic feelings” inherent in boredom. In the conclusion, I try to defend the possibility of the validity of Adorno’s insights despite their unconcealed intellectual elitism. (shrink)

It can be tempting to think of affect as a matter of the present moment – a reaction, a feeling, an experience or engagement that unfolds right now. This paper will make the case that affect is better thought of as not only temporally extended but as saturated with temporality, especially with the past. In and through affectivity, concrete, ongoing history continues to weigh on present comportment. In order to spell this out, I sketch a Heidegger-inspired perspective. It revolves around (...) two claims. The first is that we should understand what Heidegger calls 'Befindlichkeit' (findingness) as radical situatedness. Affectivity is a matter of 'finding oneself' constellated – thrown – into the world in ways that outrun what an individual or collective might grasp and process. The second claim is that the temporal dimension, as a relatedness to the past, takes precedence in affect's situatedness. Key to affect is the way in which the past continues to hold sway over present comportment, collectively and individually. In order to articulate this perspective, it is important to overcome the idea that affect must be understood mainly in terms of feeling or experiential states of other kinds. Better suited to grasp the idea of findingness is the concept of 'disclosive posture', as proposed by Katherine Withy. I suggest that this notion should be put at the fore of a phenomenological approach to situated affectivity. (shrink)

Constellations, Volume 28, Issue 3, Page 368-378, September 2021.

In lieu of an abstract, here is a brief excerpt of the content:“An Equivocal Couple Overwhelmed by Life”A Phenomenological Analysis of PregnancySara HeinämaaTwo conceptions of human generativity prevail in contemporary feminist philosophy. First, several contributors argue that the experience of pregnancy, when analyzed by phenomenological tools, undermines several distinctions that are central to Western philosophy, most importantly the subject-object distinction and the self-other and own-alien distinctions. This line of argument was already outlined by Iris Marion Young in her influential essay (...) “Pregnant Embodiment: Subjectivity and Alienation” (1984). The other dominant argument is related to the first one, and it states that organic birth is the event that establishes the first experiential separation between the self and the other. On this understanding, the mother-fetus relation would not involve any relations between two corporeal selves; all such relations would be postnatal. This notion has been defended, for example, by Christine Schües (1997; 2000) and Johanna Oksala (2003).1On the other hand, classical phenomenology is dominated by the idea that the rigorous first-person methodology that is essential to phenomenology dictates that the sense of birth must be studied primarily by reflection on the structures of our own recollection or memory. Consequently, the primary sense of human birth would be that of an unattainable limit. This is argued on the basis of the existential fact that we all are born but cannot recall our own birth, or else on the basis of the transcendental fact that the structure [End Page 31] of retention ties each living present to an earlier one and implies that the transcendental ego cannot be subject to generation.2 From this perspective, all analyses and reflections of the experiences of labor, gestation, and pregnancy would be secondary since the sense of birth that these experiences involve is the nativity of another human being and not the nativity of the reflecting self.This paper challenges both the feminist and the classical phenomenological approach. I maintain that careful phenomenological analyses of the experience of pregnancy undermine both notions. Such analyses show, on the one hand, that pregnancy does not imply a nondistinction or self-other fusion but on the contrary involves a specific self-other divide. At the same time, they demonstrate that the sense of birth is more complex than the classical recollection-paradigm suggests and that it includes more components than the signification of an unattainable limit. A proper phenomenology of birth must take into account not only the universal fact that we all are born, but also the equally universal fact that each of us is born from another human being, that is, some other human subject.3 This other human being who “gave” us birth or “from whose flesh we were born” provides us with a unique perspective on our own past, beyond the limits of our own recollection. Her perspective is incomparable to any other external perspective; rather than simply giving us an additional third-person viewpoint on our own organic birth, this one person is able to open a second-person perspective on our pre- and postnatal life and the transition between them—all of which is beyond our own recollection.My argument proceeds by the following steps:First, I develop a fresh discourse on the experience of pregnancy, by studying a set of remarks to be found in Julia Kristeva’s postphenomenological discourse on maternity, on the one hand, and in Simone de Beauvoir’s existential-phenomenological discourse on feminine embodiment, on the other hand. I use these remarks as leading clues for a novel phenomenological study of the experience of pregnancy.4 Contra Young’s influential account mentioned above, I argue that gestation, as experienced by women who live it in the first person, includes a separation between two sensory-motor beings in a nesting relation: the pregnant self and the embryonic other. The alternative account that I provide hinges on my analysis of the experience of fetal movements and the role of touch-sensations and kinesthetic sensations in such experiences. Ultimately, I argue that pregnancy does not erode the self-other boundary or the own-alien boundary but reestablishes both divisions.Second, I compare my account of the experience of pregnancy to Merleau... (shrink)

Human beings have the ability to ‘augment’ reality by superimposing mental imagery on the visually perceived scene. For example, when deciding how to arrange furniture in a new home, one might project the image of an armchair into an empty corner or the image of a painting onto a wall. The experience of noticing a constellation in the sky at night is also perceptual-imaginative amalgam: it involves both seeing the stars in the constellation and imagining the lines that (...) connect them at the same time. I here refer to such hybrid experiences – involving both a bottom-up, externally generated component and a top-down, internally generated component – as make-perceive (Briscoe 2008, 2011). My discussion in this paper has two parts. In the first part, I show that make-perceive enables human beings to solve certain problems and pursue certain projects more effectively than bottom-up perceiving or top-down visualization alone. To this end, the skillful use of projected mental imagery is surveyed in a variety of contexts, including action planning, the interpretation of static mechanical diagrams, and non-instrumental navigation. In the second part, I address the question of whether make-perceive may help to account for the “phenomenal presence” of occluded or otherwise hidden features of perceived objects. I argue that phenomenal presence is not well explained by the hypothesis that hidden features are represented using projected mental images. In defending this position, I point to important phenomenological and functional differences between the way hidden object features are represented respectively in mental imagery and amodal completion. (shrink)

This paper examines a constellation of ethical and editorial issues that have arisen since philosophers started to conduct, submit and publish empirical research. These issues encompass concerns over responsible authorship, fair treatment of human subjects, ethicality of experimental procedures, availability of data, unselective reporting and publishability of research findings. This study aims to assess whether the philosophical community has as yet successfully addressed such issues. To do so, the instructions for authors, submission process and published research papers of 29 (...) main journals in philosophy have been considered and analyzed. In light of the evidence reported here, it is argued that the philosophical community has as yet failed to properly tackle such issues. The paper also delivers some recommendations for authors, reviewers and editors in the field. (shrink)

John Rawls’ “reflective equilibrium” ranges amongst the most popular conceptions in contemporary ethics when it comes to the basic methodological question of how to justify and trade off different normative positions and attitudes. Even where Rawls’ specific contractualist account is not adhered to, “reflective equilibrium” is readily adopted as the guiding idea of coherentist approaches, seeking moral justification not in a purely deductive or inductive manner, but in some balancing procedure that will eventually procure a stable adjustment of relevant doctrines (...) and standpoints. However, it appears that the widespread use of this idea has led to some considerable deviations from its meaning within Rawls’ original framework and to a critical loss of conceptual cogency as an ethico-hermeneutical tool. This contribution identifies three kinds of “balancing” constellations that are frequently, but inadequately brought forth under the heading of Rawlsian “reflective equilibrium”: (a) balancing theoretical accounts against intuitive convictions; (b) balancing general principles against particular judgements; (c) balancing opposite ethical conceptions or divergent moral statements, respectively. It is argued that each of these applications departs from Rawls’ original construction of “reflective equilibrium” and also deprives the idea of its reliability in clarifying and weighing moral stances. (shrink)

This paper presents the Obstetric and Neonatal Ontology (OntONeo). This ontology has been created to provide a consensus representation of salient electronic health record (EHR) data and to serve interoperability of the associated data and information systems. More generally, it will serve interoperability of clinical and translational data, for example deriving from genomics disciplines and from clinical trials. Interoperability of EHR data is important to ensuring continuity of care during the prenatal and postnatal periods for both mother and child. As (...) a strategy to advance such interoperability we use an approach based on ontological realism and on the ontology development principles of the Open Biomedical Ontologies Foundry, including reuse of reference ontologies wherever possible. We describe the structure and coverage domain of OntONeo and the process of creating and maintaining the ontology. (shrink)

Conservative opponents of abortion hold that from the moment of conception, developing fetuses have (or may have) full humanity or personhood that gives them a moral standing equal to that of postnatal human beings. To have moral standing is to be a recognized member of the human moral community, perhaps having moral duties to others or rights against them, at least as being the recipient of duties owed by others. Conservatives give neo-conceptuses full moral standing, including a right to life (...) that is equal to adults. They sincerely equate feticidal abortions with murder. This article presents both legal and philosophical considerations that count strongly against this conservative position. (shrink)

Many scholars have denied that Plato’s argument about desire at Philebus 34c10–35d7 is related to his recollection arguments in the Meno and Phaedo, because it is concerned only with postnatal experiences of pleasure. This paper argues against their denial by showing that the desire argument in question is intended to prove the soul’s possession of innate memory of pleasure. This innateness interpretation will be supported by a close analysis of the Timaeus, where Plato suggests that our inborn desires for food (...) and drink derive from the primitive experiences of pleasure that have naturally been incorporated into the appetitive part of the soul. (shrink)

This chapter asks two questions about the ethics of expectations: one about the nature of expectations, and one about the wrongs of expectations. On the first question, expectations involve a rich constellation of attitudes ranging from beliefs to also include imaginings, hopes, fears, and dreams. As a result, sometimes expectations act like predictions, like your expectation of rain tomorrow, sometimes prescriptions, like the expectation that your students will do the reading, sometimes like proleptic reasons like the hope that your (...) mentee will flourish, and sometimes expectations are peremptory in that they carry the force of moral law. Turning to the second question, given the multiple roles played by expectations it shouldn’t be surprising that there are also multiple ways expectations can be wrong to hold. Sometimes they wrong as beliefs do, e.g., doxastic wronging, and sometimes they result in alienation because of who holds that expectation of us. The upshot of this chapter is that getting clear on these potential ways expectations can wrong not only delivers an ethics of expectations that mirrors familiar discussions of the ethics of belief, but an ethics of expectations further opens the door for taking seriously an ethics of mental attitudes more generally. (shrink)

Postnationalists like Habermas have suggested EU citizenship as a way to overcome nationalisms, grounding political belonging on the body of laws that members of the postnational polity generate in the public sphere. Cosmopolitan communitarianist like Bellamy think that EU citizens should form a mixed-commonwealth, with political belonging based on their nations. I will argue that the second option is more desiderable and submit the analogical character of the ensuing ideas of the citizenship, identity and polity. Cosmopolitan communitarianist citizenship promises (...) to better foster the great richness of European national cultural, religious, historical, political, legal and linguistic diversity while still maintaining a certain unity to form a "mixed" polity. (shrink)

Climate ethics has been concerned with polluter pays, beneficiary pays and ability to pay principles, all of which consider climate change as a single negative externality. This paper considers it as a constellation of externalities, positive and negative, with different associated demands of justice. This is important because explicitly considering positive externalities has not to our knowledge been done in the climate ethics literature. Specifically, it is argued that those who enjoy passive gains from climate change owe gains not (...) to the net losers, but to the emitters, just as the emitters owe compensation to the net losers for the negative externality. This is defended by appeal to theoretical virtues and to the social benefits of generating positive externalities, even when those positive externalities are coupled with far greater negative externalities. We call this the Polluter Pays, Then Receives ('PPTR', or 'Peter') Principle. This principle is then applied at two levels in the context of Canada. [Open access]. (shrink)

Cognitivism in respect to the arts refers to a constellation of positions that share in common the idea that artworks often bear, in addition to aesthetic value, a significant kind of cognitive value. In this paper I concentrate on three things: (i) the challenge of understanding exactly what one must do if one wishes to defend a cognitivist view of the arts; (ii) common anti-cognitivist arguments; and (iii) promising recent attempts to defend cognitivism.

Virtue ethics is frequently billed as a remedy to the problems of deontological and consequentialist ethics that Bernard Williams identified in his critique of “the morality system.” But how far can virtue ethics be relied upon to avoid these problems? What does Williams’s critique of the morality system mean for virtue ethics? To answer this question, we offer a more principled characterisation of the defining features of the morality system in terms of its organising ambition—to shelter life against luck. This (...) reveals the system to be multiply realisable: the same function can be served by substantively different but functionally equivalent ideas. After identifying four requirements that ethical thought must meet to function as a morality system, we show that they can also be met by certain constellations of virtue-ethical ideas. We thereby demonstrate the possibility of virtue-ethical morality systems raising problems analogous to those besetting their deontological and consequentialist counterparts. This not only widens the scope of Williams’s critique and brings out the cautionary aspect of his legacy for virtue ethics. It also offers contemporary virtue ethicists a more principled understanding of the functional features that mark out morality systems and lie at the root of their problems, thereby helping them to avoid or overcome these problems. (shrink)

Recent political theory has attempted to unbundle demos and ethnos, and thus citizenship from national identity. There are two possible ways to meet this challenge: by taming the relationship between citizenship and the nation, for example, by defending a form of liberal multicultural nationalism, or by transcending it with a postnational, cosmopolitan conception of citizenship. Both strategies run up against the boundedness of democratic authority. In this paper, I argue that Shachar adresses this issue in an innovative way, but (...) remains ultimately trapped by it. My argument has two parts. In the first one, I look at the analogy between property and citizenship on which Shachar rely to justify the obligations of wealthy states towards the global poor. I suggest that it does not work well to explain the rarity of citizenship and that the idea of taxing its value at the global level, however intuitive in liberal theory on property, could yield unexpected and non-liberal consequences. Nevertheless I also assess its merits. In the second part, I suggest that Shachar’s claim that her argument generates a legal obligation toward the global poor is not binding. It could only be so with the kind of cosmopolitan political institutions that she eschews. Thus we return where we begin. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Introduction -/- 1 Précis -/- 2 Methodology: Introducing digital humanities to the history of philosophy 2.1 Introduction 2.2 Core constructs 2.3 Operationalizing the constructs 2.4 Querying the Nietzsche Source 2.5 Cleaning the data 2.6 Visualizations and preliminary analysis 2.6.1 Visualization of the whole corpus 2.6.2 Book visualizations 2.7 Summary -/- Nietzsche’s Socio-Moral Framework -/- 3 From instincts and drives to types 3.1 Introduction 3.2 The state of the art on drives, instincts, and types 3.2.1 Drives 3.2.2 Instincts 3.2.3 Types 3.3 (...) The semantic neighborhood of drive, instinct, and type 3.4 A theory of (the relations among) instincts, drives, and types 3.4.1 Drives are act-directed rather than outcome-directed dispositions 3.4.2 The reflexive turn in Nietzsche’s drive psychology 3.4.3 Triggers of drive-displacement 3.4.4 Instincts are innate drives 3.4.5 Types are constellations of instincts and other drives 3.4.6 To what extent are types, instincts, and drives fixed? 3.5 Summary -/- 4 From types to virtues 4.1 Introduction 4.2 The state of the art on virtues and values 4.2.1 Virtues 4.2.2 Values 4.3 The semantic neighborhood of virtue and value 4.4 On (the relations among) instincts, drives, types, values, virtues, and values 4.4.1 Virtues are well-calibrated drives 4.4.2 Nietzsche’s type-relative unity of virtue thesis 4.4.3 The type of the criminal 4.4.4 Nietzschean exemplarism and his ad hominem attacks 4.5 Summary -/- 5 Socializing Nietzschean virtues 5.1 Introduction 5.2 Higher-order types 5.2.1 Social character construction 5.2.2 Reflexive character construction 5.3 Eponymous trait terms and Nietzschean summoning 5.3.1 Eponymous trait terms 5.3.2 Nietzschean summoning 5.4 Summary -/- Nietzschean virtues -/- 6 Curiosity 6.1 Introduction 6.2 Curiosity in virtue epistemology 6.3 Curiosity and its affiliated emotions 6.4 Curiosity, perspectivism, and inquiry 6.5 Curiosity as a virtue 6.5.1 A preliminary characterization 6.5.2 Curiosity in the middle through late works 6.6 Summary -/- 7 Courage 7.1 Introduction 7.2 Intellectual courage in contemporary virtue epistemology 7.3 Courage as a virtue 7.3.1 A preliminary characterization 7.3.2 Courage in the middle through late works 7.4 Summary -/- 8 Pathos of distance 8.1 Introduction 8.2 Contempt and disgust in contemporary moral psychology 8.3 The semantic neighborhood of contempt, disgust, and the pathos of distance 8.4 Nietzsche on contempt 8.4.1 Spernere mundum 8.4.2 Spernere neminem 8.4.3 Spernere se ipsum 8.4.4 Spernere se sperni 8.4.5 Nietzsche aims to induce what he considers fitting contempt in receptive readers 8.5 Nietzsche on disgust 8.5.1 The use of disgust: detaching from an ideal 8.5.2 The danger of disgust 8.6 The pathos of distance 8.7 Prospects for a Nietzschean democratic ethos 8.8 Summary -/- 9 Sense of humor 9.1 Introduction 9.2 The semantic neighborhood of laughter, humor, and comedy 9.3 The Nietzschean sense of humor and its functions 9.3.1 From episodic laughter to the sense of humor 9.3.2 Affirmation and inquiry 9.3.3 Negation and inquiry 9.3.4 Affiliation with like-minded inquirers 9.4 Summary -/- 10 Solitude 10.1 Introduction 10.2 Solitude in virtue theory and Nietzsche scholarship 10.3 The semantic neighborhood of solitude 10.4 An account of Nietzschean solitude 10.5 Summary -/- Conclusion -/- 11 Conscience & integrity 11.1 Introduction 11.2 Conscience and integrity in contemporary moral psychology and Nietzsche scholarship 11.2.1 Conscience and integrity in contemporary moral psychology 11.2.2 Conscience and integrity in Nietzsche commentary 11.3 The semantic neighborhood of conscience and integrity 11.4 Distinguishing conscience, good conscience, bad conscience, and intellectual conscience 11.4.1 Conscience 11.4.2 Good conscience 11.4.3 Bad conscience 11.4.4 Intellectual conscience and integrity 11.5 Summary -/- 12 Prospectus 12.1 Future directions in moral psychology 12.2 Future directions in Nietzsche scholarship 12.3 Future directions in digital humanities and the history of philosophy . (shrink)

In many languages, the same particles that form quantifier words also serve as connectives, additive and scalar particles, question markers, roots of existential verbs, and so on. Do these have a unified semantics, or do they merely bear a family resemblance? Are they aided by silent operators in their varied roles―if yes, what operators? I dub the particles “quantifier particles” and refer to them generically with capitalized versions of the Japanese morphemes. I argue that both MO and KA can be (...) assigned a stable semantics across their various roles. The specific analysis I offer is motivated by the fact that MO and KA often combine with just one argument; I propose that this is their characteristic behavior. Their role is to impose semantic requirements that are satisfied when the immediately larger context is interpreted as the meet/join of their host’s semantic contribution with something else. They do not perform meet/join themselves. The obligatory vs. optional appearance of the particles depends on whether the meet/join interpretations arise by default in the given constellation. I explicate the proposal using the toolkit of basic Inquisitive Semantics. (shrink)

Recent trends in psychiatry involve a transition from categorical to dimensional frameworks, in which the boundary between health and pathology is understood as a difference in degree rather than as a difference in kind. A major tenet of dimensional approaches is that no qualitative distinction can be made between health and pathology. As a consequence, these approaches tend to characterize such a threshold as pragmatic or conventional in nature. However, dimensional approaches to psychopathology raise several epistemological and ontological issues. First, (...) we review major sources of evidence usually recruited in support of the dimensional trend (focusing on clinical observation and biological data), and we show that these are connected to different conceptualizations of how dimensional traits extend across health and pathology. Second, we criticize two unquestioned assumptions that stand at the core of the dimensional trend: a) that there is continuity from health to pathology at the symptomatic level; b) that such continuity reflects an underlying continuity in the genetic liability for pathological conditions. Third, we argue against the idea of a conventional threshold by showing that such a view implies a linear relationship between the genotype and the phenotype. Fourth, drawing on epigenetics and developmental biology, we offer a characterization of mental disorders as stable and dynamic constellations of multi-level variables that differ qualitatively from ‘healthy states’. We conclude by showing that our account has several theoretical advantages over both categorical and dimensional approaches. Notably, it provides crucial insights into psychological development over time and individual differences, with major implications in terms of intervention and clinical decision-making. (shrink)

Particularists maintain that conspiracy theories are to be assessed individually, while generalists hold that conspiracy theories may be assessed as a class. This paper seeks to clarify the nature and importance of the debate between particularism and generalism, while offering an argument for a version of generalism. I begin by considering three approaches to the definition of conspiracy theory, and offer reason to prefer an approach that defines conspiracy theories in opposition to the claims of epistemic authorities. I argue that (...) particularists rely on an untenably broad definition of conspiracy theory. Then, I argue that particularism and its counterpart are best understood as constellations of theses, rather than a pair of incompatible theses. While some particularist theses are highly plausible, I argue that one important particularist thesis is false. The argument for this conclusion draws on the history of false conspiracy theories. I then defend this conclusion against a pair of potential objections. (shrink)

Is epistocracy epistemically superior to democracy? In this paper, I scrutinize some of the arguments for and against the epistemic superiority of epistocracy. Using empirical results from the literature on the epistemic benefits of diversity as well as the epistemic contributions of citizen science, I strengthen the case against epistocracy and for democracy. Disenfranchising, or otherwise discouraging anyone to participate in political life, on the basis of them not possessing a certain body of (social scientific) knowledge, is untenable also from (...) an epistemic point of view. Rather than focussing on individual competence, we should pay attention to the social constellation through which we produce knowledge to make sure we decrease epistemic loss (by ensuring diversity and inclusion) and increase epistemic productivity (by fostering a multiplicity of perspectives interacting fruitfully). Achieving those epistemic benefits requires a more democratic approach that differs significantly from epistocracy. (shrink)

In this introductory paper, I discuss the second-personal approach to ethics and the theory of recognition as two accounts of the fundamental sociality of the human form of life. The first section delineates the deep affinities between the two approaches. They both put a reciprocal social constellation front and center from which they derive the fundamental norms of moral and social life and a social conception of freedom. The second section discusses three points of contrast between the two approaches: (...) The accounts differ in that the second-personal approach opts for a narrower conception of recognition focusing on mutual moral accountability, whereas recognition theory suggests a broader conception including relations of love, respect, and esteem. Secondly, the accounts differ as to how they conceive of the interrelation of the I-thou and the I-We relationship. Finally, they differ with regard to the way they think of struggles for recognition. Whereas the second-personal approach suggests that we can understand struggles on the basis of a transcendental infrastructure of second-personal address, the theory of recognition considers norms of recognition as themselves constituted by dialectical social struggles. The paper closes with a reflection on the ways in which both approaches can help us understand the social vulnerability of the human form of life. (shrink)

Positive polarity items (PPIs) are generally thought to have the boring property that they cannot scope below negation. The starting point of the paper is the observation that their distribution is significantly more complex; specifically, someone/something-type PPIs share properties with negative polarity items (NPIs). First, these PPIs are disallowed in the same environments that license yet type NPIs; second, adding any NPI-licenser rescues the illegitimate constellation. This leads to the conclusion that these PPIs have the combined properties of yet-type (...) and ever-type NPIs: what appears to be a prohibition is nothing but “halfway licensing”. The paper goes on to propose a unification of the analyses of rescuable PPIs, NPIs, and negative concord, and questions the grounding of polarity sensitivity in the scalar or the referential semantics of the items involved. (shrink)

In this paper I offer critical attention to the notion of atmosphere in relation to music. By exploring the concept through the case study of the Closed Brethren worship services, I argue that atmosphere may provide analytical tools to explore the ineffable in ecclesial practices. Music, just as atmosphere, commonly occupies a realm of ineffability and undermines notions such as inside and outside, subject and object. For this reason I present music as a means of knowing the atmosphere. The first (...) part of this paper points to the limits of an understanding of atmosphere as a constellation of things, as proposed by Gernot Böhme. In contrast to this, Hermann Schmitz conceptualises atmosphere as half-thing which suggests movement. Drawing on this, I propose to methodologically approach atmospheres as movements. Consequently, in the second part of this paper I closely analyse two motions as they cohere in Closed Brethren worship services: first, becoming (Deleuze and Guattari), a movement on the level of the individual worshiper; secondly, territorialisation (Deleuze and Guattari), a movement of the atmosphere towards its solidification. Here music as atmosphere is not a system of moral signification but a generative power affording intimate processes of divine encounter, whilst producing affective denominational difference. (shrink)

The problem that motivates me arises from a constellation of factors pulling in different, sometimes opposing directions. Simplifying, they are: (1) The complexity of the world; (2) Humans’ ambitious project of theoretical knowledge of the world; (3) The severe limitations of humans’ cognitive capacities; (4) The considerable intricacy of humans’ cognitive capacities . Given these circumstances, the question arises whether a serious notion of truth is applicable to human theories of the world. In particular, I am interested in the (...) questions: (a) Is a substantive standard of truth for human theories of the world possible? (b) What kind of standard would that be? (shrink)

There are many things that can be done to educate young people about controversial topics - including historical monuments - in schools. At the same time, however, we argue that there is little warrant for optimism concerning the educational potential of classroom instruction given the interpretative frame of the state-approved history curriculum; the onerous institutional constraints under which school teachers must labour; the unusual constellation of talents history teachers must possess; the frequent absence of marginalized voices in these conversations; (...) and finally, the not unlikely indifference - if not outright hostility - expressed by far too many members of the dominant group. For these reasons, we think it best to expand the scope of educational possibilities one is willing to consider. (shrink)

Over the last year, many of us have found our hope to be tested. In this context, I think theoretical reflection can clarify the resilience required to acknowledge and address the challenges we face, both personal and political. Because that is the aim of my book, I am grateful for these responses from four readers whose work I admire. Although their comments diverge in important ways, they constellate around a question that I see as central: how does hope become concrete?

I tackle the definition of the relation between first and second nature while examining some problems with McDowell's conception. This, in the first place, will bring out the need to extend the notion of second nature to the social dimension, understanding it not just as `inner' second nature — individual mind — but also as `outer' second nature — objective spirit. In the second place the dialectical connection between these two notions of second nature will point the way to a (...) critical use of the concept itself, which will link up with a theory of reification. Furthermore, I shall endeavor to fit my reflection into the problematic constellation of critical theory: my analysis in fact rests on the question whether, within a critical theory, the philosophy of nature can be recaptured today, in such a way as to give meaning to the very notion of socio-philosophical criticism of reality. (shrink)

Few of Kant’s doctrines are as difficult to understand as that of self-affection. Its brief career in the published literature consists principally in its unheralded introduction in the Transcendental Aesthetic and unexpected re-appearance at a key moment in the Deduction chapter in the B edition of the first Critique. Kant’s commentators, confronted with the difficulty of this doctrine, have naturally resorted to various strategies of clarification, ranging from distinguishing between empirical and transcendental self-affection, divorcing self-affection from the claims of self-knowledge (...) with which Kant explicitly connects it, and, perhaps least justified of all, ignoring the doctrine altogether. Yet the connection between self-affection and central Critical doctrines (such as the transcendental synthesis of the imagination) marks all of these strategies as last resorts. In this paper, I seek to provide a clearer outline of the constellation of those issues which inform Kant’s discussion of self-affection. More particularly, I intend to explain the crucial role played by self-affection in the account of the transcendental conditions of perception provided late in the B Deduction. (shrink)

In recent years, a proliferation of books about empathy, cooperation and pro-social behaviours (Brooks, 2011a) has significantly influenced the discourse of the life-sciences and reversed consolidated views of nature as a place only for competition and aggression. In this article I describe the recent contribution of three disciplines – moral psychology (Jonathan Haidt), primatology (Frans de Waal) and the neuroscience of morality – to the present transformation of biology and evolution into direct sources of moral phenomena, a process here named (...) the ‘moralization of biology’. I conclude by addressing the ambivalent status of this constellation of authors, for whom today ‘morality comes naturally’: I explore both the attractiveness of their message, and the problematic epistemological assumptions of their research programmes in the light of new discoveries in developmental and molecular biology. (shrink)

In this paper, I aim to bring out the implausibility of the claim that there is a class of philosophers of religion—holders of a particular constellation of beliefs about religion—whose religious beliefs are either uniquely rational or uniquely supported by a stock of cogent arguments. My initial focus will be on models of parties to religious disagreements. These models may be simple, but I believe that there is much to be learned from them.

Philosophers of science are divided over the interpretations of scientific normativity. Larry Laudan defends a sort of goal-directed rules for scientific methodology. In contrast, Gerard Doppelt thinks methodological rules are a mixed batch of rules in that some are goal-oriented hypothetical rules and others are goal-independent categorical rules. David Resnik thinks that the debate between them is at a standstill now. He further thinks there are certain rules, such as the rule of consistency which is goal independent. However, he proposes (...) a holistic understanding of the scientific methodology. Taking a thread from Resnik, the present paper also advocates a holistic understanding of the scientific methodology. Given that many scientific practices deal with systems, the focus will be given to the systems by assuming each as a constellation of methodological norms. By taking each system as a set of mutually supportive methodological rules whose instrumental values underwrite the coherence relation among them, the paper aims to provide what could be a viable holistic epistemological account that can explain scientific normativity at work in a scientific system. The paper will lay down specific holistic criteria for understanding the scientific methodology. They will be used to show how a holistic account could satisfactorily account for the success of the Compact Muon Solenoid (CMS) experiment in discovering the Higgs boson and how the holistic account can account for the instrumental error behind the apparent faster-than-light neutrino anomaly of the Oscillation Project with Emulsion-t Racking Apparatus (OPERA) experiments respectively. (shrink)

The cultural, economic and political crisis affecting the European Union (EU) today is manifested in the political community’s lack of enthusiasm and cohesion. An effort to reverse this situation – foster ‘EU identity’ – was the creation of EU citizenship. Citizen- ship implies a people and a polity. But EU citizens already belong to national polities. Should EU citizenship override national citizenship or coexist with it? Postnationalists like Habermas have suggested EU citizenship can overcome nationalisms, grounding political belonging on the (...) body of laws that members of the post- national polity generate in the public sphere. Cosmopolitan communitarianists like Bellamy, by contrast, think that EU citizens should form a mixed commonwealth, with political belonging based on national citizenship. I will argue in favour of the second option, and submit an analogical reading of the ensuing ideas of citizenship, identity and polity. Cosmopolitan communitarianist EU citizenship promises to better foster the great richness of European national cultural, religious, historical, political, legal and linguistic diversity in a ‘mixed’ polity. Its main challenge is how to keep the diverse, mixed polity together. (shrink)

The five English words—sentence, proposition, judgment, statement, and fact—are central to coherent discussion in logic. However, each is ambiguous in that logicians use each with multiple normal meanings. Several of their meanings are vague in the sense of admitting borderline cases. In the course of displaying and describing the phenomena discussed using these words, this paper juxtaposes, distinguishes, and analyzes several senses of these and related words, focusing on a constellation of recommended senses. One of the purposes of this (...) paper is to demonstrate that ordinary English properly used has the resources for intricate and philosophically sound investigation of rather deep issues in logic and philosophy of language. No mathematical, logical, or linguistic symbols are used. Meanings need to be identified and clarified before being expressed in symbols. We hope to establish that clarity is served by deferring the extensive use of formalized or logically perfect languages until a solid “informal” foundation has been established. Questions of “ontological status”—e.g., whether propositions or sentences, or for that matter characters, numbers, truth-values, or instants, are “real entities”, are “idealizations”, or are “theoretical constructs”—plays no role in this paper. As is suggested by the title, this paper is written to be read aloud. -/- I hope that reading this aloud in groups will unite people in the enjoyment of the humanistic spirit of analytic philosophy. (shrink)

(English abstract further below.) -/- Wer denkt, Polyamorie erfordere ein geringeres Maß an Verpflichtung als Zweierbeziehungen, der liegt gründlich daneben. Wie aber gestaltet sich polyamoröse wechselseitige Verpflichtung idealerweise? In diesem Beitrag untersuche ich, ob sich ein bestimmtes, auf Iris Murdochs Konzeption von Liebe als gerechter Aufmerksamkeit beruhendes Ideal wechselseitiger Verpflichtung in romantischen Partnerschaften fruchtbar auf polyamoröse Beziehungsgeflechte anwenden lässt. Ich beginne damit, Murdochs im deutschsprachigen Raum kaum rezipierte Liebeskonzeption ausführlich darzustellen und diese dabei von Simone Weils Position abzugrenzen, der Murdoch (...) wesentliche Elemente entnimmt. In einem zweiten Schritt skizziere ich das von Murdochs Position inspirierte Ideal wechselseitiger Verpflichtung. In Auseinandersetzung mit Überlegungen, die John Enman-Beech und Julienne Obadia mit Blick auf die in polyamorösen Beziehungsgeflechten verbreitete Praxis angestellt haben, Beziehungsvereinbarungen einzugehen, werbe ich drittens für die skizzierte Idealkonzeption, indem ich zeige, dass sich mit ihr den von Enman-Beech und Obadia aufgeworfenen Herausforderungen, die sich im Zuge intrapolykularer Beziehungsvereinbarungen stellen, in zwei Hinsichten mit Erfolg begegnen lässt. Erstens hebe ich hervor, dass eine am skizzierten Ideal orientierte Praxis bereits die Art von prozeduralen Normen implementiert, auf deren Bedeutung Enman-Beech zu Recht hinweist. Zweitens argumentiere ich dafür, dass das skizzierte Ideal nicht den Schwierigkeiten ausgesetzt ist, die sich nach Obadia mit denjenigen Elementen intrapolykularer Beziehungsvereinbarungen verbinden, die sie als Vertragskomplex bezeichnet, und ein weniger pessimistisches Bild davon nahelegt, wie vermittelst solcher Beziehungsvereinbarungen konstituierte Individuen aufzufassen sind. -/- ENGLISH ABSTRACT: In this paper, I focus on a certain ideal conception of how lovers may commit to each other in polyamorous relationships. Drawing on an analysis of Iris Murdoch’s adaptation of Simone Weil’s ideas, I sketch what I have elsewhere called the ideal lovers’ pledge—a conception of a commitment between lovers that is spelled out in terms of Weil’s and Murdoch’s shared notion of love as just attention. I then argue that this conception is well-suited to meet certain challenges that arise in the context of thinking about relationship agreements in polyamorous relationships, challenges that have been brought out in recent work by John Enman-Beech and Julienne Obadia. First, I show that practices of forging relationship agreements in polyamorous relationships that are oriented toward the ideal I propose will naturally implement the kind of procedural norms that Enman-Beech rightly highlights. Second, I argue that the ideal I propose does not generate the kinds of problems that according to Obadia arise due to a constellation of assumptions that she thinks underlie the practice of forging relationship agreements in polyamorous relationships – a constellation she dubs the contract complex. The proposed ideal thus suggests an alternative under-standing of such agreements and implies a less pessimistic account of what kind of individuals are constituted by way of forging such agreements. (shrink)

Carl Schmitt's notion of nomos is commonly regarded as the international equivalent to the national sovereign's decision on the exception. But can concrete spatial order alone turn a constellation of forces into an international order? This article looks at Schmitt's work The Nomos of the Earth and proposes that it is the process of bracketing war called Hegung which takes the place of the sovereign in the international order Schmitt describes. Beginning from an analysis of nomos, the ordering function (...) of the presocratic concept moira is explored. It is argued that the process of Hegung, like moira, does not just achieve the containment of war, but constitutes the condition of possibility for plural order. (shrink)

The outbreak of SARS-CoV-2 has exposed a shared condition of vulnerability on a global scale. How can we use vulnerability as an effective paradigm in order to foster collective political initiatives? This essay claims that the idea of care is key to understand the vulnerability framework as being both an epistemic and a political resource to address ethical issues. The first half of the essay recollects several arguments in Adriana Cavarero’s and Judith Butler’s most recent works, insofar as both theorists (...) have insisted on the notion of vulnerability in order to interpret contemporary political mobilizations. The second part of the essay retraces a constellation of practices of care in the works of several Black and decolonial feminist thinkers situated in different socio-political contexts. Whereas for Christina Sharpe and Saidiya Hartman the focus is on the matter of Blackness and Black lives in their constitutive vulnerability, both Cristina Rivera Garza’s and Sayak Valencia’s works remarkably insist on the specific socio-political context of today’s Mexico. These authors urge the readers to adopt a critical posture when encountering official narratives, also because in their texts they exhibit their own vulnerability. For them, writing, their writing is an ethical demand to imagine alternatives and to foster new entanglements between bodies persisting on the margins, at the limits of the norms that regulate legibility. (shrink)

Social contract thought has always contained multiple and mutually conflicting lines of argument; the minimalist contractarianism so influential today represents the weaker of two main constellations of claims. I make the case for a Kantian contract theory that emphasizes the bedrock principle of consent of the governed instead of the mere heuristic device of the exit from the state of nature. Such a shift in emphasis resolves two classic difficulties: tradi- tional contract theory’s ahistorical presumption of a pre-political settlement, and (...) its impossibly high demands on citizens seeking to practice self-rule. Kant’s solutions to these problems of property rights and citizenship are found in his political works, rather than the ethical works through which Kant’s political theory is usually interpreted. (shrink)

There is a collection of words being used by Kant when it comes to his discussion of the various processes associated with the English word “generation.” The closest German word, Erzeugung, can be used either generically—to form an idea, to create an effect or event—or as part of a scientific theory. Kant used Erzeugung in both senses repeatedly across his corpus and referred from his earliest works to scientific theories regarding cosmological formation, the generation of earthquakes and volcanoes, and the (...) production of biological life, all by way of Erzeugung. The constellation of theories revolving around questions of organic generation were of special interest to Kant, and he spent time throughout his career considering the various processes by which the generation and subsequent development of an individual might occur. (shrink)

Abstract: This working paper focuses on the question whether there is a therapeutic imperative that, in specific situations, would oblige us to perform genome editing at the germline level in the context of assisted reproduction. The answer to this central question is discussed primarily with reference to specific scenarios where preimplantation genetic diagnosis (PGD) does not represent an acceptable alternative to germline genome editing based on either medical, or ethical, or – from the perspective of the potential parents – moral (...) or religious grounds. This article deals with four different types of case constellations that result from these possible reasons against PGD as well as from the necessity or dispensability of a subsequent “control PGD.” These cases are discussed based on hypotheses concerning contextual factors and theoretical assumptions. In conclusion, we point out that if our assumptions are correct, there is probably no therapeutic imperative for genome editing at the germline level. We draw this rationale from the fact that germline interventions are likely not person-affecting. However, we caution the reader that our result is preliminary and needs to be more carefully examined in future work in light of the bioethical debate and potential objections. -/- // Abstract: Im Zentrum dieses Working Papers steht die Frage, ob es einen therapeutischen Imperativ geben kann, der uns, in bestimmten Situationen, verpflichten würde, eine Genomeditierung (genome editing) auf Keimbahnebene im Rahmen der assistierten Befruchtung vorzunehmen. Die Antwort auf diese zentrale Frage wird insbesondere mit Bezug auf Fälle diskutiert, in denen das Verfahren der Präimplantationsdiagnostik (PID) keine aus entweder medizinischen oder ethischen oder – aus Sicht der potentiellen Eltern – moralischen bzw. religiösen Gründen akzeptable Alternative zu einem Keimbahneingriff darstellt. Die möglichen Gründe gegen die PID sowie die Erforderlichkeit oder Verzichtbarkeit einer nachfolgenden «Kontroll-PID» ergeben vier verschiedene Fallkonstellationen, denen sich der Beitrag zuwendet. Auf Grundlage von Hypothesen zu kontextuellen Faktoren und theoretischen Annahmen diskutieren wir diese Fälle. Im Ergebnis verweisen wir darauf, dass es, wenn unsere Annahmen zutreffen, vermutlich keinen therapeutischen Imperativ zum genome editing auf Keimbahnebene gibt. Dies begründet sich daraus, dass der Keimbahneingriff vermutlich nicht als personenbezogen (person-affecting) zu bezeichnen ist. Wir weisen jedoch darauf hin, dass unser Ergebnis vorläufig ist und unter Berücksichtigung der bioethischen Debatte und möglicher Einwände genauer geprüft werden muss. -/- // Résumé: Ce Working Paper se concentre sur la question de l’existence d’un impératif thérapeutique qui, dans des situations spécifiques, nous obligerait à réaliser une édition du génome au niveau de la lignée germinale dans le cadre de la procréation assistée. Afin de répondre à cette question centrale nous développons quatre scénarios spécifiques dans lesquels le diagnostic préimplantatoire (DPI) ne représente pas une alternative acceptable à l’édition du génome germinal pour des raisons médicales, éthiques ou – du point de vue des futurs parents – morales ou religieuses. Cet article traite de quatre constellations différentes de cas résultant des raisons mises en avant pour s'opposer au DPI ainsi que de la nécessité ou de l’inutilité d’un ultérieur « DPI de contrôle » Ces cas sont discutés sur la base d’hypothèses portant sur les facteurs contextuels et sur les présupposés théoriques. En conclusion, nous soulignons que si nos hypothèses sont correctes, il n’y a probablement aucun impératif thérapeutique justifiant l’édition du génome au niveau de la lignée germinale. Nous arrivons à cette conclusion parce qu’une intervention au niveau de la lignée germinale n’est probablement pas susceptible d’affecter la personne. Cependant, nous mettons en garde le lecteur sur le fait que notre conclusion est préliminaire et qu’elle doit être examinée avec soin dans des futurs travaux instruits par le débat bioéthique et par les éventuelles objections. (shrink)

Carine Defoort, Mario Wenning, and Kai Marchal offer three ways of engaging with Chinese and Buddhist Philosophy in Early Twentieth-Century German Thought and the philosophical, hermeneutical, and historical issues it attempted to articulate and address.1 This work is historical with a contemporary philosophical intent: to reexamine a tumultuous contested epoch of philosophy’s past in order to reconsider its existing limitations and alternative possibilities. One dimension of this book is the investigation of constellations and entanglements of historical forces and concepts for (...) the sake of articulating critical models and alternatives for the present.2 In the book, I contested the modern self-image of philosophy... (shrink)