Cheryl Misak (2000; 2008a; 2008b; Misak and Talisse 2014; Misak and Talisse 2021) has presented an argument for democracy based on her analysis of the writings of Charles Sanders Peirce: If we care about the truth of our beliefs – as everyone does, according to Misak – then we ought to support democratic norms and democratic political institutions. We argue in the present paper that Misak’s argument does not adequately justify a democratic political system. Her argument does, however, justify (...) a rational commitment to the standard liberal-democratic values of freedom of expression, freedom of association, and the like. We demonstrate as well that Misak’s argument for the democratic values withstands well-known objections against her argument for a democratic political system. We also show that weaker premises involving every agent’s commitment to pursuing their own subjective ends can get us to Misak’s conclusions regarding liberal values using reasoning otherwise similar to Misak’s in that our alternative premises also get us to the commitment to taking the experiences of others seriously. These weaker premises avoid objections raised against Misak’s Peircean view and are acceptable even to those who reject Misak’s idea, taken from her reading of Peirce, that truth is a constitutive norm of belief. (shrink)

HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. -/- BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. -/- BECKER, Jill B. et al. (Ed.). Behavioral endocrinology. Mit Press, 2002. -/- BITTAR, Edward (Ed.). Reproductive endocrinology and biology. Elsevier, 1998. -/- BURNSTEIN, Kerry L. (Ed.). Steroid hormones and cell cycle regulation. Kluwer Academic Pub., 2002. -/- CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. -/- CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. -/- DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. -/- FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. -/- GILBERT, Scott F. Biologia del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. -/- GORE, Andrea C. GnRH: the master molecule of reproduction. Springer Science & Business Media, 2002. -/- HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. -/- HERNÁNDEZ PARDO, Blanca. Endocrinología: Lo esencial de un vistazo. México: Panamericana, 2016. -/- HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. -/- ILLERA MARTIN, Mariano. Endocrinología veterinaria y fisiología de la reproducción. Madrid: COLIBAC, 1984. -/- JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. -/- MANDOKI, Juan José et al. Hormone multifunctionalities: a theory of endocrine signaling, command and control. Progress in biophysics and molecular biology, v. 86, n. 3, p. 353-377, 2004. -/- MANDOKI, Juan José et al. Reflections on the mode of functioning of endocrine systems. Archives of medical research, v. 41, n. 8, p. 653-657, 2010. -/- MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2011. -/- MELMED, Shlomo (Ed.). The pituitary. Londres: Academic press, 2010. -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. (Ed.). Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2010. -/- PARHAR, Ishwar S. (Ed.). Gonadotropin-releasing hormone: molecules and receptors. Elsevier, 2002. -/- PIMENTEL, C. A. Fisiologia e endocrinologia da reprodução da fêmea bovina. I Simpósio de Reprodução de Bovinos, Porto Alegre, RS, 2002. -/- PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. -/- RAMOS DUEÑAS, J. I. Endocrinología de la reproducción animal. 2018. -/- SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. -/- SANDERS, Stephan. Endocrine and reproductive systems. Elsevier Health Sciences, 2003. -/- SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. -/- SQUIRES, E. James. Applied animal endocrinology. Cambridge: Cabi, 2010. -/- YEN, Samuel SC; JAFFE, Robert B.; BARBIERI, Robert L. Endocrinología de la Reproducción. Fisiología, fisiopatología y manejo clínico. Madrid: Ed. Médica Panamericana, 2001. -/- ZARCO, L. Endocrinología. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. (shrink)

The adoption of web-based telecare services has raised multifarious ethical concerns, but a traditional principle-based approach provides limited insight into how these concerns might be addressed and what, if anything, makes them problematic. We take an alternative approach, diagnosing some of the main concerns as arising from a core phenomenon of shifting trust relations that come about when the physician plays a less central role in the delivery of care, and new actors and entities are introduced. Correspondingly, we propose an (...) applied ethics of trust based on the idea that patients should be provided with good reasons to trust telecare services, which we call sound trust. On the basis of this approach, we propose several concrete strategies for safeguarding sound trust in telecare. (shrink)

In this paper, I argue that current attempts at classifying life–mind continuity (LMC) feature several important ambiguities. We can resolve these ambiguities by distinguishing between the extensional, categorical, and systematic relationships that LMC might encompass. In Sect. 1, I begin by introducing the notion of LMC and the theory behind it. In Sect. 2, I show how different ideas of mind shape different approaches to continuity and how to achieve its aim. In Sect. 3, I canvas various canonical formulations and (...) classifications of LMC; I then demonstrate that they retain important ambiguities. Section 4 builds on this by arguing that we must conceive of the extensional and categorical aspects of continuity independently. In Sect. 5, I show further that current literature has underexplored multiple systematic aspects of continuity. I then take a constructive approach in Sect. 6 by providing a classification model for LMC based on extensional and categorical commitments. Here, I comment on aspects of the thesis omitted from the model but essential for a full classification and thorough comparison between various approaches to LMC. All of these arguments lay the foundation for more exhaustively classifying accounts of LMC. (shrink)

W. V. Quine is arguably the intellectual father of contemporary naturalism, the idea that there is no distinctively philosophical perspective on reality. Yet, even though Quine has always been a science-minded philosopher, he did not adopt a fully naturalistic perspective until the early 1950s. In this paper, I reconstruct the genesis of Quine’s ideas on the relation between science and philosophy. Scrutinizing his unpublished papers and notebooks, I examine Quine’s development in the first decades of his career. After identifying three (...) commitments supporting his naturalism—viz. empiricism, holism, and realism—I piece together the evolution of Quine’s position by examining the origins of these commitments one by one, showing how his early views gradually evolved into the mature naturalistic position that would have such an enormous impact on post-war analytic philosophy. (shrink)

In the late 1930s, a few years before the start of the Second World War, a small number of European philosophers of science emigrated to the United States, escaping the increasingly perilous situation on the continent. Among the first expatriates were Rudolf Carnap and Hans Reichenbach, arguably the most influential logical empiricists of their time. In this two-part paper, I reconstruct Carnap’s and Reichenbach’s surprisingly numerous interactions with American academics in the decades before their move in order to explain the (...) impact of their arrival in the late 1930s. This second part traces Reichenbach’s development and focuses on his frequent interactions with American academics throughout the 1930s. I show that Reichenbach was quite ignorant about developments in Anglophone philosophy in the first stages of his career but became increasingly focused on the United States from the late 1920s onwards. I reconstruct Reichenbach’s efforts to find a job across the Atlantic and show that some of his English publications—most notably Experience and Prediction—were attempts to change the American narrative about logical empiricism. Whereas U. S. philosophers identified scientific philosophy with the views of the Vienna Circle, Reichenbach aimed to market his probabilistic philosophy of science as a subtler alternative. (shrink)

Quine is routinely perceived as saving metaphysics from Carnapian positivism. Where Carnap rejects metaphysical existence claims as meaningless, Quine is taken to restore their intelligibility by dismantling the former’s internal–external distinction. The problem with this picture, however, is that it does not sit well with the fact that Quine, on many occasions, has argued that metaphysical existence claims ought to be dismissed. Setting aside the hypothesis that Quine’s metaphysical position is incoherent, one has to conclude that his views on metaphysics (...) are subtler than is often presupposed; both the received view that Quine saved metaphysics and the opposite view that Carnap and Quine are on the same anti-metaphysical team seem too one-sided if we take seriously Quine’s own pronouncements on the issue. In this paper, I offer a detailed reconstruction of Quine’s perspective on metaphysical existence claims. Scrutinizing his published work as well as unpublished papers, letters, and notebooks, I show how Quine is able to both blur the boundary between scientific sense and metaphysical nonsense and to argue that we cannot ask what reality is really like in a distinctively philosophical way. I argue that although Quine’s position is much closer to Carnap’s than the received view suggests, it still differs in two crucial respects. (shrink)

Quine is routinely perceived as having changed his mind about the scope of the Duhem-Quine thesis, shifting from what has been called an 'extreme holism' to a more moderate view. Where the Quine of 'Two Dogmas of Empiricism' argues that “the unit of empirical significance is the whole of science” (1951, 42), the later Quine seems to back away from this “needlessly strong statement of holism” (1991, 393). In this paper, I show that the received view is incorrect. I distinguish (...) three ways in which Quine's early holism can be said to be wide-scoped and show that he has never changed his mind about any one of these aspects of his early view. Instead, I argue that Quine's apparent change of mind can be explained away as a mere shift of emphasis. (shrink)

In this paper we present a new proposal for defining actual causation, i.e., the problem of deciding if one event caused another. We do so within the popular counterfactual tradition initiated by Lewis, which is characterised by attributing a fundamental role to counterfactual dependence. Unlike the currently prominent definitions, our approach proceeds from the ground up: we start from basic principles, and construct a definition of causation that satisfies them. We define the concepts of counterfactual dependence and production, and put (...) forward principles such that dependence is an unnecessary but sufficient condition for causation, whereas production is an insufficient but necessary condition. The resulting definition of causation is a suitable compromise between dependence and production. Every principle is introduced by means of a paradigmatic example of causation. We illustrate some of the benefits of our approach with two examples that have spelled trouble for other accounts. We make all of this formally precise using structural equations, which we extend with a timing over all events. (shrink)

During the past few decades, a radical shift has occurred in how philosophers conceive of the relation between science and philosophy. A great number of analytic philosophers have adopted what is commonly called a ‘naturalistic’ approach, arguing that their inquiries ought to be in some sense continuous with science. Where early analytic philosophers often relied on a sharp distinction between science and philosophy—the former an empirical discipline concerned with fact, the latter an a priori discipline concerned with meaning—philosophers today largely (...) follow Willard Van Orman Quine (1908-2000) in his seminal rejection of this distinction. -/- This book offers a comprehensive study of Quine’s naturalism. Building on Quine’s published corpus as well as thousands of unpublished letters, notes, lectures, papers, proposals, and annotations from the Quine archives, this book aims to reconstruct both the nature (chapters 2-4) and the development (chapter 5-7) of his naturalism. As such, this book aims to contribute to the rapidly developing historiography of analytic philosophy, and to provide a better, historically informed, understanding of what is philosophically at stake in the contemporary naturalistic turn. (shrink)

Ernest Nagel played a key role in bridging the gap between American philosophy and logical empiricism. He introduced European philosophy of science to the American philosophical community but also remained faithful to the naturalism of his teachers. This paper aims to shed new light on Nagel’s intermediating endeavors by reconstructing his philosophical development in the late 1920s and 1930s. This is a decisive period in Nagel’s career because it is the phase in which he first formulated the principles of his (...) naturalism and spent a year in Europe to visit the key centers of logical empiricism. Building on a range of published and unpublished papers, notes, and correspondence—including hundreds of pages of letters to his close friend Sidney Hook—I reconstruct Nagel’s philosophical development, focusing especially on the philosophical influence of John Dewey, Morris R. Cohen, Rudolf Carnap, and Hans Reichenbach. (shrink)

In Algorithms & Autonomy, Rubel, Castro, and Pham (hereafter RCP), argue that the concept of autonomy is especially central to understanding important moral problems about algorithms. In particular, autonomy plays a role in analyzing the version of social contract theory that they endorse. I argue that although RCP are largely correct in their diagnosis of what is wrong with the algorithms they consider, those diagnoses can be appropriated by moral theories RCP see as in competition with their autonomy based theory. (...) Most notably, proponents of consequentialism and virtue ethics can appropriate RCPs insights. This is good news because RCP’s social contract theory is vulnerable to a well known class of counterexamples. The most significant contribution of RCP, if I am right, is in their identification, presentation, and evaluation of concrete cases involving algorithms and not in the more controversial claims about theoretical ethics that RCP themselves see as central to what they are doing. (shrink)

Logical positivism is often characterized as a set of naive doctrines on meaning, method, and metaphysics. In recent decades, however, historians have dismissed this view as a gross misinterpretation. This new scholarship raises a number of questions. When did the standard reading emerge? Why did it become so popular? And how could commentators have been so wrong? This essay reconstructs the history of a “caricature” and rejects the hypothesis that it was developed by ill-informed Anglophone scholars who failed to appreciate (...) the subtleties of European scientific philosophy. It argues that the received view has a more complicated history and was frequently promoted by the European positivists themselves. The essay shows that the view has roots in both American and European scientific philosophy and emerged as a result of the complex interplay between the two communities in the years before the intellectual migration. (shrink)

Quine's argument for a naturalized epistemology is routinely perceived as an argument from despair: traditional epistemology must be abandoned because all attempts to deduce our scientific theories from sense experience have failed. In this paper, I will show that this picture is historically inaccurate and that Quine's argument against first philosophy is considerably stronger and subtler than the standard conception suggests. For Quine, the first philosopher's quest for foundations is inherently incoherent; the very idea of a self-sufficient sense datum language (...) is a mistake, there is no science-independent perspective from which to validate science. I will argue that a great deal of the confusion surrounding Quine's argument is prompted by certain phrases in his seminal ‘Epistemology Naturalized’. Scrutinizing Quine's work both before and after the latter paper provides a better key to understanding his remarkable views about the epistemological relation between theory and evidence. (shrink)

The counterfactual tradition to defining actual causation has come a long way since Lewis started it off. However there are still important open problems that need to be solved. One of them is the (in)transitivity of causation. Endorsing transitivity was a major source of trouble for the approach taken by Lewis, which is why currently most approaches reject it. But transitivity has never lost its appeal, and there is a large literature devoted to understanding why this is so. Starting from (...) a survey of this work, we will develop a formal analysis of transitivity and the problems it poses for causation. This analysis provides us with a sufficient condition for causation to be transitive, a sufficient condition for dependence to be necessary for causation, and several characterisations of the transitivity of dependence. Finally, we show how this analysis leads naturally to several conditions a definition of causation should satisfy, and use those to suggest a new definition of causation. (shrink)

in april 1933, two bright young Ph.D.s were elected to the Harvard Society of Fellows: the psychologist B. F. Skinner and the philosopher/logician W. V. Quine. Both men would become among the most influential scholars of their time; Skinner leads the "Top 100 Most Eminent Psychologists of the 20th Century," whereas philosophers have selected Quine as the most important Anglophone philosopher after the Second World War.1 At the height of their fame, Skinner and Quine became "Edgar Pierce twins"; the latter (...) obtaining the endowed chair at Harvard's department of philosophy, the former taking up the position at Harvard's psychology department.2Besides these biographical parallels, there also... (shrink)

People who report believing in God fear death. They also experience grief when someone they love dies. Philosophers and social scientists sometimes claim that this can only be plausibly explained by the hypothesis that people who claim to believe in God do not really believe in God. I show that this is mistaken. I identify three independently plausible explanations of why people who genuinely believe in God would have these behaviors and attitudes. First, there is an evolutionary explanation of why (...) the fear of death would be resilient even if one genuinely believes God has good things in store for us after death. Second, people often fear low probability outcomes. It may be that religious people are afraid of hell or the cessation of existence even if they judge those outcomes to have a low probability. Third, belief in God is typically combined with views according to which death is accompanied by the permanent loss and radical transformation of important relationships. (shrink)

I argue that the most promising approach to understanding J.J. Gibson's "affordances" takes affordances themselves as ontological primitives, instead of treating them as dispositional properties of more primitive things, events, surfaces, or substances. These latter are best treated as coalescences of affordances present in the environment (or "coalescences of use-potential," as in Sanders (1994) and Hilditch (1995)). On this view, even the ecological approach's stress on the complementary organism/environment pair is seen as expressing a particular affordance relation between the (...) world and the analyst. That the world is parsed in any way among events and objects, perceivers and worlds, etc., reflects equally features of certain real or possible perspectives on the world and features of the world itself. In section 1, I begin by contending that, contrary to the apparent expectations of some in the field, the bare existence of affordances is surely quite uncontroversial. In section 2, I argue that the most reasonable approach to foundational ontology is a relativistic one. In section 3, I address the claim that affordances must be ontologically complemented by effectivities for the sake of completeness, and I shall argue against that claim on grounds that I take to reflect some of Gibson's most important insights. This work will help to clarify the way affordances are to be used in the fourth and final section, where I argue that ontological work, even within special sciences, should not be merely "regional," and that the most attractive general approach to ontological questions is one that is based on affordances, rather than upon things, events, surfaces, and the like. (shrink)

This paper reconstructs the American reception of logical positivism in the early 1930s. I argue that Moritz Schlick (who had visiting positions at Stanford and Berkeley between 1929 and 1932) and Herbert Feigl (who visited Harvard in the 1930-31 academic year) played a crucial role in promoting the *Wissenschaftliche Weltauffassung*, years before members of the Vienna Circle, the Berlin Group, and the Lvov-Warsaw school would seek refuge in the United States. Building on archive material from the Wiener Kreis Archiv, the (...) Harvard University Archives, and the Herbert Feigl Papers, as well as a large number of publications in American philosophy journals from the early 1930s, I reconstruct the subtle transformation of the American philosophical landscape in the years immediately preceding the European exodus. I argue that (1) American philosophical discussions about meaning and significance and (2) internal dynamics in the Vienna Circle between 1929 and 1931 significantly impacted the way in which US philosophers came to perceive logical positivism. (shrink)

The ethical concerns regarding the successful development of an Artificial Intelligence have received a lot of attention lately. The idea is that even if we have good reason to believe that it is very unlikely, the mere possibility of an AI causing extreme human suffering is important enough to warrant serious consideration. Others look at this problem from the opposite perspective, namely that of the AI itself. Here the idea is that even if we have good reason to believe that (...) it is very unlikely, the mere possibility of humanity causing extreme suffering to an AI is important enough to warrant serious consideration. This paper starts from the observation that both concerns rely on problematic philosophical assumptions. Rather than tackling these assumptions directly, it proceeds to present an argument that if one takes these assumptions seriously, then one has a moral obligation to advocate for a ban on the development of a conscious AI. (shrink)

W. V. Quine’s first philosophical monograph, Word and Object, is widely recognized as one of the most influential books of twentieth century philosophy. Notes, letters, and draft manuscripts at the Quine Archives, however, reveal that Quine was already working on a philosophical book in the early 1940s; a project entitled Sign and Object. In this paper, I examine these and other unpublished documents and show that Sign and Object sheds new light on the evolution of Quine’s ideas. Where “Two Dogmas (...) of Empiricism” is usually considered to be a turning point in Quine’s development, this paper redefines the place of ‘Two Dogmas’ in his oeuvre. Not only does Quine’s book project reveal that his views were already fairly naturalistic in the early 1940s ; Sign and Object also unearths the steps Quine had to take in maturing his perspective; steps that will be traced in the second half of this paper. (shrink)

Andreas & Günther have recently proposed a difference-making definition of actual causation. In this paper I show that there exist conclusive counterexamples to their definition, by which I mean examples that are unacceptable to everyone, including AG. Concretely, I show that their definition allows c to cause e even when c is not a causal ancestor of e. I then proceed to identify their non-standard definition of causal models as the source of the problem, and argue that there is no (...) viable strategy open to AG to fixing it. I conclude that their definition of causation is damaged beyond repair. (shrink)

Recent developments in the field of forensic medicine and the judicial practice are both factors influencing considerably toward an increasing role of toxicologists in court hearings and litigation processes. The role of forensic toxicologist has been until a few decennia before a prerogative of the medico-legal specialists, but meanwhile a subspecialty of the general toxicology seems to have been created. Vis-à-vis the increasing presence of toxicologists in penal procedures of poisoning and intoxications, Albanian courts have created their own precedents and (...) bylaws, regulating the presence, the opinion taking, and the relative importance such an expert opinion will have on the final sentence. Due to a multiplicity of factors, legal terminology with regard to drugs of abuse needs to be revised and parallel to such a revision a better defining of the role of expert toxicologist as a collector and interpreter of the scientific proofs seems necessary. Overlapping competencies with judicial bodies and confusing legislative measures will do nothing else but complicate issues that should be and can be easily resolved, through simple and appropriate interventions at different levels. (shrink)

Consider the claims that representations of physical laws are intersubjective, and that they ultimately provide the foundation for all other intersubjective knowledge. Those claims, as well as the deeper philosophical commitments that justify them, constitute rare points of agreement between the Marburg School neo-Kantians Paul Natorp and Ernst Cassirer and their positivist rival, Ernst Mach. This is surprising, since Natorp and Cassirer are both often at pains to distinguish their theories of natural scientific knowledge from positivist views like Mach’s, and (...) often from Mach’s views in particular. Thus the very fact of this agreement between the Marburg School neo-Kantians and their positivist stalking horse points to a deep current of ideas that runs beneath the whole of the post-Kantian intellectual context they shared. (shrink)

Historical reconstructions of the effects of the intellectual migration are typically informed by one of two conflicting narratives. Some scholars argue that refugee philosophers, in particular the logical positivists, contributed to the demise of distinctly American schools of thought. Others reject this ‘eclipse view’ and argue that postwar analytic philosophy can best be characterized as a synthesis of American and positivist views. This paper studies the fate of one of the most influential schools of U.S. philosophy—Columbia naturalism—and argues that both (...) narratives are part of a larger story. First, I reconstruct the rise of the Columbia school, focusing on its naturalist analyses of science, morality, and religion as well as its contributions to the history of ideas. Next, I trace some of the naturalists’ contacts with German philosophers and show that they encountered a strong bifurcation between historical and scientific philosophy in their discussions. I argue that a similar distinction gradually infected debates between naturalists, eventually resulting in a split within the Columbia school itself. The historically-oriented naturalists, I argue, were overshadowed by the analytic movement, whereas the science-minded naturalists were able to incorporate the views of the émigrés, thereby developing the tradition in new directions. (shrink)

Quine's metaphilosophical naturalism is often dismissed as overly “scientistic.” Many contemporary naturalists reject Quine's idea that epistemology should become a “chapter of psychology” and urge for a more “liberal,” “pluralistic,” and/or “open-minded” naturalism instead. Still, whenever Quine explicitly reflects on the nature of his naturalism, he always insists that his position is modest and that he does not “think of philosophy as part of natural science”. Analyzing this tension, Susan Haack has argued that Quine's naturalism contains a “deep-seated and significant (...) ambivalence”. In this paper, I argue that a more charitable interpretation is possible—a reading that does justice to Quine's own pronouncements on the issue. I reconstruct Quine's position and argue that Haack and Quine, in their exchanges, have been talking past each other and that once this mutual misunderstanding is cleared up, Quine's naturalism turns out to be more modest, and hence less scientistic, than many contemporary naturalists have presupposed. I show that Quine's naturalism is first and foremost a rejection of the transcendental. It is only after adopting a broadly science-immanent perspective that Quine, in regimenting our language, starts making choices that many contemporary philosophers have argued to be unduly restrictive. (shrink)

Marilyn Adams rightly pointed out that there are many kinds of evil, some of which are horrendous. I claim that one species of horrendous evil is what I call horrendous-difference disabilities. I distinguish two subspecies of horrendous-difference disabilities based in part on the temporal relation between one’s rational moral wishing for a certain human function F and its being thwarted by intrinsic and extrinsic conditions. Next, I offer a theodicy for each subspecies of horrendous-difference disability. Although I appeal to some (...) claims made by Marilyn Adams for this theodicy, I reject one particular claim. I deny that one must be aware that one participates in a horrendous evil when the horrific event occurs. To develop this point and its relevance for a theodicy for horrendous-difference disabilities, I engage with Andrew Chignell’s work on infant suffering. In doing so, I show that what partly motivates the claim is a time-bias, i.e., near-bias. By rejecting this time-bias, I show how it is possible, given post-mortem life, for persons with profound cognitive disabilities to participate in horrendous evils and how these might be defeated by God. (shrink)

There is a great deal that might be said about justice in property claims. The strategy that I shall employ focuses attention upon the initial acquisition of property -- the most sensitive and most interesting area of property theory. Every theory that discusses property claims favorably assumes that there is some justification for transforming previously unowned resources into property. It is often this assumption which has seemed, to one extent or another, to be vulnerable to attack by critics of particular (...) justifications of property. Nevertheless, this assumption is frequently left undefended by property theorists, and where it is defended, the defense is often remarkably weak. That some initial claim to property be defensible is required by any theory which holds that certain present distributions may be justified, that certain transfers of property are justified, or that restitution ought to be made for previous injustice in transfer or acquisition. The initial acquisition of property, and its justification, is crucial to the remainder of property theory. (shrink)

Robert Sinclair’s *Quine, Conceptual Pragmatism, and the Analytic-Synthetic Distinction* persuasively argues that Quine’s epistemology was deeply influenced by C. I. Lewis’s pragmatism. Sinclair’s account raises the question why Quine himself frequently downplayed Lewis’s influence. Looking back, Quine has always said that Rudolf Carnap was his “greatest teacher” and that his 1933 meeting with the German philosopher was his “first experience of sustained intellectual engagement with anyone of an older generation” (1970, 41; 1985, 97-8, my emphasis). Quine’s autobiographies contain only a (...) handful of biographical references to Lewis and he regularly soft-pedaled the latter’s influence in private correspondence. In this note, I discuss some archival evidence that helps us better understand Quine’s reluctance to acknowledge Lewis’s influence. I contextualize the relation between Lewis and Quine and argue that the latter viewed his teacher as a retrograde force in modern epistemology, impeding the more rigorous approach that Carnap had been developing in Europe. Next, I briefly discuss Lewis’s contribution to the development of scientific philosophy in the United States and argue that Quine underestimated his teacher’s role in this process. In doing so, I hope to show that Quine’s zealous commitment to Carnap’s approach negatively affected his assessment of Lewis’s influence, thereby supplementing Sinclair’s praiseworthy reconstruction with an explanation of why Quine himself underestimated Lewis’s role. (shrink)

European Journal of Philosophy, EarlyView.

How did immigrant scholars such as Rudolf Carnap, Max Horkheimer, and Alfred Schütz influence the development of American philosophy? Why was the U.S. community more receptive to logical empiricism than to critical theory or phenomenology? This volume brings together fifteen historians of philosophy to explore the impact of the intellectual migration. -/- In the 1930s, the rise of fascism forced dozens of philosophers to flee to the United States. Prominent logical empiricists acquired positions at prestigious U.S. universities. Critical theorists moved (...) their Frankfurt School to Columbia University. And a group of phenomenologists taught at the New School for Social Research. Though many refugee scholars acquired some American following, logical empiricism had the biggest impact on academic philosophy. The exiled empiricists helped the country turn into a bastion of ‘analytic philosophy’ after the war. Phenomenology and critical theory became prominent schools from the 1970s onwards and continue to be influential in American philosophy today. -/- This is the first book to investigate to the migration from an integrated perspective, bringing together historians of American philosophy, logical empiricism, phenomenology, and critical theory. (shrink)

Ernest Nagel played a key role in bridging the gap between American philosophy and logical empiricism. He introduced European philosophy of science to the American philosophical community but also remained faithful to the naturalism of his teachers. This paper aims to shed new light on Nagel’s intermediating endeavors by reconstructing his philosophical development in the late 1920s and 1930s. This is a decisive period in Nagel’s career because it is the phase in which he first formulated the principles of his (...) naturalism and spent a year in Europe to visit the key centers of logical empiricism. Building on a range of published and unpublished papers, notes, and correspondence—including hundreds of pages of letters to his close friend Sidney Hook—I reconstruct Nagel’s philosophical development, focusing especially on the philosophical influence of John Dewey, Morris R. Cohen, Rudolf Carnap, and Hans Reichenbach. (shrink)

For any essential property God has, there is an ability He does not have. He is unable to bring about any state of affairs in which He does not have that property. Such inabilities seem to preclude omnipotence. After making trouble for the standard responses to this problem, I offer my own solution: God is not omnipotent. This may seem like a significant loss for the theist. But I show that it is not. The theist may abandon the doctrine that (...) God is omnipotent without scaling back the extent of His power and without denying that He has all perfections. (shrink)

For anyone approaching the Encheiridion of Epictetus for the first time, this book provides a comprehensive guide to understanding a complex philosophical text. Including a full translation and clear explanatory commentaries, Epictetus's 'Encheiridion' introduces readers to a hugely influential work of Stoic philosophy. Scott Aikin and William O. Stephens unravel the core themes of Stoic ethics found within this ancient handbook. Focusing on the core themes of self-control, seeing things as they are, living according to nature, owning one's roles (...) and fulfilling the responsibilities that those roles entail, the authors elucidate the extremely challenging ideas in Epictetus's brisk chapters. Divided into five distinct parts, this book provides readers with: -/- - A new translation of the Encheiridion by William O. Stephens. - A new introduction to ancient Stoicism, its system of concepts, and the ancient figures who shaped it. - A fresh treatment of the notorious and counter-intuitive 'Stoic paradoxes'. - An accessible overview of the origin and historical context of the Encheiridion. - Detailed commentaries on each chapter of the Encheiridion that clarify its recurring themes and highlight their interconnections. - Careful attention to the presentation of the arguments embedded in Epictetus's aphoristic style. - A thoughtful discussion of serious criticisms of Epictetus's Stoicism and replies to these objections. -/- Written with clarity and authority, Epictetus's 'Encheiridion' provides a foundation from which readers can understand this important text and engage with the fundamental questions of Stoic philosophy and ethics. This guide will aid teachers of Epictetus, students encountering Stoicism for the first time, and readers seeking a greater understanding of Stoic ethics. (shrink)

What, exactly, is the difference between words such as ‘dead’ and ‘deceased’? In this paper, I argue that such differences in register, or style, ought to be construed as genuine differences in non-truth-conditional meaning. I also show that register cannot plausibly accounted for in terms of either presupposition or conventional implicature. Register is, rather, an instance of what I call pure use-conditional meaning. In the case of register, a difference in meaning does not correspond to a difference in the contents (...) speakers intend to convey. (shrink)

Some philosophers defend the view that epistemic agents believe by lending credence. Others defend the view that such agents lend credence by believing. It can strongly appear that the disagreement between them is notational, that nothing of substance turns on whether we are agents of one sort or the other. But that is demonstrably not so. Only one of these types of epistemic agent, at most, could manifest a human-like configuration of attitudes; and it turns out that not both types (...) of agent are possible. (shrink)

Contemporary analytic philosophy is dominated by metaphilosophical naturalism, the view that philosophy ought to be continuous with science. This naturalistic turn is for a significant part due to the work of W. V. Quine. Yet, the development and the reception of Quine’s naturalism have never been systematically studied. In this paper, I examine Quine’s evolving naturalism as well as the reception of his views. Scrutinizing a large set of unpublished notes, correspondence, drafts, papers, and lectures as well as published responses (...) to Quine’s work, I show how both internal tensions and external criticisms forced him to continuously develop, rebrand, and refine his metaphilosophy before he explicitly decided to label his view ‘naturalism’ in the late 1960s. (shrink)

The physiologist Johannes Müller’s doctrine of specific nerve energies had a decisive influence on neo-Kantian conceptions of the objectivity of knowledge in the 1850s - 1870s. In the first half of the nineteenth century, Müller amassed a body of experimental evidence to support his doctrine, according to which the character of our sensations is determined by the structures of our own sensory nerves, and not by the external objects that cause the sensations. Neo-Kantians such as Hermann von Helmholtz, F.A. Lange, (...) and Otto Liebmann took Müller’s doctrine to have far-reaching consequences for their epistemologies. Over the course of the 1850s - 1870s, these three neo-Kantians, each in his own way, argued that reflection on Müller’s doctrine ruled out a certain conception of the objectivity of knowledge. It ruled out the view that knowledge is objective in virtue of affording us information about objects in a mind-independent external world. -/- This paper traces how Helmholtz, Lange, and Liebmann developed their arguments for this view, and how each developed his own alternative conception of objectivity, according to which objectivity has nothing to do with a mind-independent world. Finally, the paper concludes by considering why these arguments modelled on Müller’s doctrine would have been so powerful against rival post-Hegelian conceptions of objectivity, especially those of scientific materialists like Ludwig Büchner. (shrink)

I try in this essay to accomplish two things. First I offer some first thoughts toward a clarification of the ethical foundations of private property rights that avoids pitfalls common to more strictly Lockean theories, and is thus better prepared to address arguments posed by critics of standard private property arrangements. Second, I'll address one critical argument that has become pretty common over the years. While versions of the argument can be traced back at least to Pierre Joseph Proudhon, I'll (...) focus on a formulation given it by Jeremy Waldron. The basic idea is that the only sound arguments for private property rights lead to the conclusion that society has an obligation to insure that every citizen possess private property. In Waldron's formulation, what is justifiable is a general, rather than a special, right to private property. I shall try to suggest that this conclusion is unwarranted. (shrink)

Many scholars claim that Frege's theory of colouring is committed to a radical form of subjectivism or emotivism. Some other scholars claim that Frege's concept of colouring is a precursor to Grice's notion of conventional implicature. I argue that both of these claims are mistaken. Finally, I propose a taxonomy of Fregean colourings: for Frege, there are purely aesthetic colourings, communicative colourings or hints, non-communicative colourings.

The author argues that there is no such thing as a unique and general taxonomy of non-at-issue contents. Accordingly, we ought to shun large categories such as “conventional implicature”, “F-implicature”, “CI”, “Class B” or the like. As an alternative, we may, first, describe the “semantic profile” of linguistic devices as accurately as possible. Second, we may explicitly tailor our categories to particular theoretical purposes.

This paper offers a detailed reconstruction of Frege’s theory of side-thoughts and its relation to other parts of his pragmatics, most notably to the notion of colouring, to the notion of presupposition, and to his implicit notion of multi-propositionality. I also highlight some important differences between the subsemantic categories employed by Frege and those used in contemporary pragmatics.

Frege's mature writings apparently contain two different criteria of sense identity. While in "Über Sinn und Bedeutung" (1892) and in "Kurze Übersicht meiner logischen Lehren" (1906?) he seems to advocate a psychological criterion, his letter to Husserl of December 12, 1906 offers a thoroughly logical criterion of sense identity. It is argued that the latter proposal is not a "momentary aberration", but rather Frege's official criterion; his psychological criteria only serve as a way of illustrating questions of sense identity by (...) appealing to the thoughts of completely rational thinkers. (shrink)

Susanne Langer was a student at Radcliffe College between 1916 and 1926---a highly transitional period in the history of American philosophy. Intellectual generalists such as William James, John Dewey, and Josiah Royce had dominated philosophical debates at the turn of the century but the academic landscape gradually started to shift in the years after World War I. Many scholars of the new generation adopted a more piecemeal approach to philosophy---solving clearly delineated, technical puzzles using the so-called “method of logical analysis”. (...) Especially at Harvard, the intellectual climate rapidly changed. The department hired several philosophers who had contributed to the development of symbolic logic---H. M. Sheffer, C. I. Lewis, and A. N. Whitehead---and Harvard quickly began to be viewed as a central hub for analytic philosophy in the United States. This chapter contextualizes Langer’s earliest work by reading it through the lens of this shifting academic environment. Though Harvard did not allow women to take its courses until 1943, Langer is one of the most significant fruits of this period. Her dissertation “A Logical Analysis of Meaning” and her first publications are all illustrations of the approach that came to dictate the American philosophical conversation. By exploring the increased focus on the logical-analytic method and Langer’s attempts to expand the new approach to what she later called “non-discursive” symbolisms, I situate her publications in the intellectual context of the 1920s. (shrink)

Susanne K. Langer is best known as a philosopher of culture and student of Ernst Cassirer. In this chapter, however, I argue that this standard picture ignores her contributions to the development of analytic philosophy in the 1920s and 1930s. I reconstruct the reception of Langer’s first book *The Practice of Philosophy*—arguably the first sustained defense of analytic philosophy by an American philosopher—and describe how prominent European philosophers of science such as Moritz Schlick, Rudolf Carnap, and Herbert Feigl viewed her (...) as one of the most important allies in the United States. In the second half of this chapter, I turn to Langer’s best-selling *Philosophy in a New Key* and reconstruct her attempts to broaden the scope of the, by then, rapidly growing U.S. analytic movement. I argue that her book anticipated various developments in analytic philosophy but was largely ignored by her former colleagues. I end the chapter by offering some clues as to why New Key did not incite the same laudatory responses from analytic philosophers as her earlier work. (shrink)

Historians have shown that philosophical discussions about the implications of relativity significantly shaped the development of European philosophy of science in the 1920s. Yet little is known about American debates from this period. This paper maps the first responses to Einstein’s theory in three U.S. philosophy journals and situates these papers within the local intellectual climate. We argue that these discussions (1) stimulated the development of a distinctly American branch of philosophy of science and (2) paved the way for the (...) logical empiricists, who emigrated to the United States in the years before World War II. (shrink)