GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Common psychopathy rating instrument sdistinguish between an interpersonal-affective and an antisocial dimension.The suggestion that the interpersonal-affective dimension,often considered to be the core feature of psychopathy,is positively associated with executive functioning is occasionally made in the literature, without reporting objective empirical data. The primary aim of thep resent paper was to search for empirical studies reporting relevant data, focussing on four aspects of 'cold' executive functioning: inhibition, attentional shifting, working memory, and planning. Eleven published articles wereidentified, reporting data of 721 individuals (...) from incarcerated and non-incarcerated,male and female,and adult and non-adult samples. Using a heterogeneous set of tests and dependent measures across studies, the inhibition and attentional shifting components were assessed in eight and five studies, respectively; the working memory and planning components each in two studies. A small majority of the studies found positive associations with the different executive functions, although the associations were mostly non-significant. Given the scarcity of studies and the use of heterogeneous populations,tests and statistical analyses, no robust conclusions can be drawn at this stage. Therefore,caution is needed when claiming a positive association between the interpersonal-affective features of psychopathy and executive functioning. Clearly more research is needed to further validate and specify the suggested association. (shrink)

To Aaron Pacitti and Michael Cauvel–whose journal article, “Rent-Seeking Behavior and Economic Justice: A Classroom Exercise” broadly argues that “understanding the [complexities] of rent-seeking behavior helps fill the gap between economics and politics”–the varieties of rent are wide and, therefore, can only be described in their category-specific positions. I will discuss three of these categories in more detail below, but for now, I propose that a useful working grasp of economic rent involves “the amount paid to the owner of a (...) factor of production over the cost that is to be necessarily incurred on utilizing such elements in the production process.” In math terms, ‘economic rent’ equals the agreed-upon-amount paid by the consumer (when that amount far exceeds the market value of the product) minus the cost spent by the producer to make the product (when that cost is far below the typical amount to produce the product). Originally, the concept of economic rent concerned land ownership and the production of natural goods. Two major economists, Adam Smith and David Ricardo, offered insights into the general makeup and logic of what they called, the rent of land and simply rent, respectively. (shrink)

This paper addresses what is arguably ?? one of the most fundamental questions in the debate on depiction, What is a Picture? It offers a critical discussion of traditional theories of pictorial representation, such as the Resemblance Theory, Conventionalism, and the Illusion Theory; it introduces and analyses the crucial notions of ‘seeing as’ and ‘seeing in’, and concludes by presenting some of the most recent accounts of depiction defended by Kendall Walton, Dominic Lopes, Robert Hopkins, and John Hyman.

In ‘The End of Art: A Real Problem or Not Really a Problem?’ I raised some questions about Arthur Danto’s famous ‘end of art’ thesis. A largely polemical paper, it was intended as an invitation to further discussion, and Kalle Puolakka has now taken up this invitation in ‘Playing The Game After The End of Art’. I thank him for his many insightful remarks. Critical comments are typically more interesting and helpful than simple praise, and Puolakka’s comments are no exception. (...) I would therefore like to return the favour. I will place Puolakka’s remarks under critical examination and in the process hope to rephrase, refine, and defend some of my original claims. First, however, I will briefly restate my reading of Danto’s ideas on the end of art. (shrink)

Jerrold Levinson conveniently summarizes the main argument of his essay "Erotic Art and Pornographic Pictures" in the following way:Erotic art consists of images centrally aimed at a certain sort of reception R1.Pornography consists of images centrally aimed at a certain sort of reception R2.R1 essentially involves attention to form/vehicle/medium/manner, and so entails treating images as in part opaque.R2 essentially excludes attention to form/vehicle/medium/manner, and so entails treating images as wholly transparent.R1 and R2 are incompatible.Hence, nothing can be both erotic art (...) and pornography; or at the least, nothing can be coherently projected as both erotic art and pornography.1I have argued elsewhere .. (shrink)

Using path-breaking discoveries of cognitive science, Mark Johnson argues that humans are fundamentally imaginative moral animals, challenging the view that morality is simply a system of universal laws dictated by reason. According to the Western moral tradition, we make ethical decisions by applying universal laws to concrete situations. But Johnson shows how research in cognitive science undermines this view and reveals that imagination has an essential role in ethical deliberation. Expanding his innovative studies of human reason in Metaphors (...) We Live By and The Body in the Mind, Johnson provides the tools for more practical, realistic, and constructive moral reflection. (shrink)

The concept of bias is pervasive in both popular discourse and empirical theorizing within philosophy, cognitive science, and artificial intelligence. This widespread application threatens to render the concept too heterogeneous and unwieldy for systematic investigation. This article explores recent philosophical literature attempting to identify a single theoretical category—termed ‘bias’—that could be unified across different contexts. To achieve this aim, the article provides a comprehensive review of theories of bias that are significant in the fields of philosophy of mind, cognitive science, (...) machine learning, and epistemology. It focuses on key examples such as perceptual bias, implicit bias, explicit bias, and algorithmic bias, scrutinizing their similarities and differences. Although these explorations may not conclusively establish the existence of a natural theoretical kind, pursuing the possibility offers valuable insights into how bias is conceptualized and deployed across diverse domains, thus deepening our understanding of its complexities across a wide range of cognitive and computational processes. (shrink)

This paper provides an in-depth review of Jerrold Levinson’s most recent work in aesthetics, focusing especially on his account of the incompatibility of art and pornography. The author argues that this account does not fit well with Levinson’s own intentional-historical definition of art and his Wollheimian account of depiction.

Numerous philosophers have tried to define modesty, but none of them succeeds in articulating the necessary and sufficient conditions for this virtue. Moreover, all existing accounts ignore the striking self-other asymmetry that is at the heart of modesty. Drawing on the analogy with the practice of giving presents, I clarify and further investigate this self-other asymmetry. In the process, I show why Bernard Williams is right in pointing out the notorious truth that a modest person does not act under the (...) title of modesty and why Alan Bennett is wrong in supposing that all modesty is false modesty. (shrink)

Clinical Legal Education programmes now take place in most law schools in England and Wales. However, legal education continues to be predominantly focused on the analysis and application of rules, doctrines, and theories to hypothetical scenarios or essay questions. This form of pedagogy either minimises or ignores the role of the client in terms of supplying lawyers with knowledge pertinent to their case. In other words, it overlooks the fact that the lawyer’s acquisition of knowledge is not confined to technical (...) rationality. This article seeks to achieve three broad aims. First, to contribute to the debate concerning the epistemology of reflective practice. Second, to develop a theoretical reflective cycle, informed by Kant’s transcendental idealism, which seeks to maximise knowledge acquisition in legal education, namely knowledge supplied by the client. Third, to address implicit bias using the proposed reflective cycle. An optimal pedagogy for using this cycle is Clinical Legal Education, namely live client clinics. (shrink)

In this paper, we aim to show that there is a particular kind of bullshit that is not dealt with in Harry Frankfurt’s and G.A. Cohen’s critiques of bullshit. We also point out the evaluative complexity of bullshit. Frankfurt and Cohen both stress its negative and possibly destructive aspects, but one might wonder whether bullshit need always and necessarily be reprehensible. We will argue that there are positive or at least neutral aspects to some kinds of bullshit.

Caffeine makes you sexy! This absurd slogan can be seen in the shop windows of a popular Brussels coffee chain – its bold pink lettering indicating how they are mainly targeting female customers. It is one of the silliest examples of something that is both very common and very worrisome nowadays, namely, the constant call on women to look ‘hot’ and conform to the standards of sexiness as they are projected in the media, entertainment industry, and advertising. But what exactly (...) is wrong with this state of affairs and what can be done about it? In a recent essay Sheila Lintott and Sherri Irvin take up this issue and make an elaborate case for what they call a ‘feminist reclamation’ of sexiness. This chapter investigates the merits and shortcomings of their proposal, presents an alternative account, and considers how pornography may be part of the problem but also part of the solution in this matter. (shrink)

Judging works of art is one thing. Loving a work of art is something else. When you visit a museum like the Louvre you make hundreds of judgements in the space of just a couple of hours. But you may grow to love only one or a handful of works over the course of your entire life. Depending on the art form you are most aligned with, this can be a painting, a novel, a poem, a song, a work of (...) architecture, or some other art object or performance. As it happens, however, we have fallen in love with a series of films: Before Sunrise, Before Sunset, and Before Midnight. But what does it mean to love a film? What’s the difference between liking a film, loving a film, and being a film lover? How rational or irrational is it to fall in love with a film? What are the constitutive elements of such a love? These are the questions we seek to address in this paper. -/- . (shrink)

According to Stephen Davies, there is no such thing as free beauty. Using actual and imaginary examples, he tries to show that our aesthetic evaluations of objects inevitably pay heed to the kinds to which they belong or in which we judge them to belong. His examples are not as compelling as he thinks, however. Furthermore, nature looked at through a microscope (or a telescope) provides us with a particular class of counter-examples which have not been dealt with by Davies (...) and which put considerable pressure on his account. (shrink)

In a chapter that hones in on certain Renaissance portraits by Hans Holbein, Giorgione, and Jan van Scorel, Hans Maes examines how it is that we can be deeply moved by such portraits, despite (or perhaps because of) the fact that we don’t know anything about their sitters. Standard explanations in terms of the revelation of an inner self or the recreation of a physical presence prove to be insuffi cient. Instead, Maes provides a more rounded account of what makes (...) said portraits moving and memorable, thereby relying on Barthes’ notion of ‘punctum,’ James Elkins’ account of why people cry in front of paintings, and a phenomenological exploration of the parallel between portraiture and the tradition of the Vanitas painting. (shrink)

Section 1 proposes a new philosophical account of melancholy. Section 2 examines the reasons why one might think that pornography and melancholy are incompatible. Section 3 discusses some successful examples of melancholic pornography and makes the case that feminist pornographers are particularly well-placed to produce such material.

As inductive decision-making procedures, the inferences made by machine learning programs are subject to underdetermination by evidence and bear inductive risk. One strategy for overcoming these challenges is guided by a presumption in philosophy of science that inductive inferences can and should be value-free. Applied to machine learning programs, the strategy assumes that the influence of values is restricted to data and decision outcomes, thereby omitting internal value-laden design choice points. In this paper, I apply arguments from feminist philosophy of (...) science to machine learning programs to make the case that the resources required to respond to these inductive challenges render critical aspects of their design constitutively value-laden. I demonstrate these points specifically in the case of recidivism algorithms, arguing that contemporary debates concerning fairness in criminal justice risk-assessment programs are best understood as iterations of traditional arguments from inductive risk and demarcation, and thereby establish the value-laden nature of automated decision-making programs. Finally, in light of these points, I address opportunities for relocating the value-free ideal in machine learning and the limitations that accompany them. (shrink)

Paisley Livingston claims that an artist’s intentions are successfully realized and hence determinate of the meaning of a work if and only if they are compatible and “mesh” with the linguistic and conventional meanings of the text or artefact taken in its target or intended context. I argue that this specific standard of success is not without its difficulties. First, I show how an artist’s intention can sometimes be constitutive of a work’s meaning even if there is no significant meshing (...) between the artist’s intention and his work. Second, I argue against the claim that the artist’s intentions need to be compatible with the linguistic and conventional meanings of a text. Third, I discuss a case that creates a particular puzzle for Livingston since the intentions of the artist concerned are clearly not successfully realized, though they are compatible and mesh with all the relevant data. I conclude my paper by suggesting a solution to this puzzle. (shrink)

The genetic modification of pigs as a source of transplantable organs is one of several possible solutions to the chronic organ shortage. This paper describes existing ethical tensions in xenotransplantation (XTx) that argue against pursuing it. Recommendations for lifelong infectious disease surveillance and notification of close contacts of recipients are in tension with the rights of human research subjects. Parental/guardian consent for pediatric xenograft recipients is in tension with a child’s right to an open future. Individual consent to transplant is (...) in tension with public health threats that include zoonotic diseases. XTx amplifies concerns about justice in organ transplantation and could exacerbate existing inequities. The prevention of infectious disease in source animals is in tension with the best practices of animal care and animal welfare, requiring isolation, ethologically inappropriate housing, and invasive reproductive procedures that would severely impact the well-being of intelligent social creatures like pigs. (shrink)

In 1984, Arthur Danto wrote an article with the telling title ‘The End of Art.’ Just a few years earlier, Richard Rorty had declared the end of philosophy and Michel Foucault, the end of politics. A few years later, Francis Fukuyama was to declare the end of history. So, on the face of it, Danto’s thesis fits in nicely with the ‘endism’ that was popular in the 1980s. In important ways, however, I believe it also stands out.

Why is it that some instances of disagreement appear to be so intractable? And what is the appropriate way to handle such disagreements, especially concerning matters about which there are important practical and political needs for us to come to a consensus? In this paper, I consider an explanation of the apparent intractability of deep disagreement offered by hinge epistemology. According to this explanation, at least some deep disagreements are rationally unresolvable because they concern ‘hinge’ commitments that are unresponsive to (...) rational considerations. This explanation, if correct, seems to have troubling implications for how we should respond to deep disagreement. If my position on a topic is not responsive to rational considerations, then what choice have I but to dogmatically hold to that position, and simply dismiss the views of those with whom I disagree? I address this problem by identifying an attitude of intellectual humility that is appropriate to have towards one's hinge commitments, and suggest that this attitude provides the basis for a non-rational, constructive way to resolve deep disagreement. (shrink)

Melancholy is a central expressive property of the Before films and key to understanding and appreciating the trilogy as a whole. That, in a nutshell, is the thesis I develop in this paper. In the first section, I present a philosophical account of melancholy in general and aesthetic melancholy in particular. Melancholy is understood here as the profound and bittersweet emotional experience that occurs when we vividly grasp a harsh truth about human existence in such a way that we come (...) to appreciate certain aspects of life more deeply. The second section of the paper focuses on the many intense as well as more subtle moments of melancholy in the various encounters between Celine and Jesse. These moments, I argue, are partly prompted by the environment and the circumstances in which they find themselves. But both of them also actively seek out and create such moments by the stories they tell and the reflections they engage in. That seems part of who they are as individuals and, I contend, it may be part of what attracts them to each other. In the third section, I address ‘film expression’, as opposed to ‘character expression’, and argue that melancholy is not just present in the characters’ dialogue and in their facial and bodily expressions but is also expressed through various cinematic means. The final section centres on the audience and the reception of the Before trilogy. I introduce the distinction between expression and expressiveness and suggest that the films may have resonated deeply with some viewers because they are so expressive of melancholy. (shrink)

In his The Symbolism of Evil Ricœur explores the dynamics of human consciousness of evil in different cultures and times. Consciousness of evil is examined by looking at the different prevailing symbols wherein human beings confess their experience with evil. Although appeared in 1960, this study is still cited in recent publications in psychology, cultural anthropology and religion. In this article I describe the context of The Symbolism of Evil as the last part of Ricœur’s study of the will and (...) give a summary of its relevant content. (shrink)

This paper presents a close analysis of Steve Pyke’s famous series of portraits of philosophers. By comparing his photographs to other well-known series of portraits and to other portraits of philosophers we will seek a better understanding of the distinctiveness and fittingness of Pyke’s project. With brief nods to Roland Barthes, Jean Baudrillard, G.W.F. Hegel, and Arthur Schopenhauer and an extensive critical investigation of Cynthia Freeland’s ideas on portraiture in general and her reading of Steve Pyke’s portraits in particular, this (...) paper will also aim to make a contribution to the philosophical debate on portraiture. (shrink)

Soms is het ongepast om jezelf te beoordelen vanuit een extern gezichtspunt en soms is het zelfs onmogelijk om dat te doen. Het standpunt van anderen kan dus op twee manieren ontoegankelijk zijn, doch dit betekent niet dat het vanzelf ook als onbelangrijk wordt ervaren. Integendeel, het niet in te nemen standpunt van anderen bepaalt vaak in hoge mate de wijze waarop wij tegen onszelf aankijken. Onze zelfwaardering blijkt zodoende op een onophefbare manier afhankelijk van anderen. -/- Deze algemene stelling (...) vormt de kern van het voorliggende boek. Ze wordt gaandeweg ontwikkeld en onderbouwd in discussie met de bestaande analytisch-filosofische literatuur. De dubbele asymmetrie tussen zelfwaardering en waardering van anderen wordt door hedendaagse auteurs namelijk vaak miskend. Als zodanig kan men spreken van een opvallende en gemeenschappelijke lacune in de actuele debatten over bescheidenheid, ijdelheid en trots. (shrink)

In May 2017, my book ‘Conversations on Art and Aesthetics’ appeared. It contains conversations with, and photographic portraits of, ten prominent philosophers of art. They are Noël Carroll, Gregory Currie, Arthur Danto, Cynthia Freeland, Paul Guyer, Carolyn Korsmeyer, Jerrold Levinson, Jenefer Robinson, Roger Scruton, and Kendall Walton. The book has two main aims. One is to provide a broad and accessible overview of what aesthetics as a subfield of philosophy has to offer. The other is to stimulate new work in (...) this area of research. In this brief paper I’d like to say a bit more about this second objective. Current research is rarely conducted or communicated in the form of conversations, so the question arises: how can a book like mine fit with and feed into a research culture which is very much dominated by the format of the journal article? (shrink)

This paper examines Harold Garfinkel's notion of the natural attitude about sex and his claim that it is fundamentally moral in nature. The author looks beneath the natural attitude in order to explain its peculiar resilience and oppressive force. There she reveals a moral order grounded in the dichotomously sexed bodies so constituted through boundaries governing privacy and decency. In particular, naked bodies are sex-differentiated within a system of genital representation through gender presentation—a system that helps constitute the very boundaries (...) between the public and private. (shrink)

Self-esteem can influence educational success, and educational success can also be influenced by self-esteem. Hence, high self-esteem has been recognized as a key predictor of academic success in students. Thus, this study investigates the relationship between self-esteem and anxiety of senior high school students. Employing descriptive-correlational design with 194 senior high school students enrolled in private schools during the school year 2021-2022. Based on the statistical analysis, there is a correlation between self-esteem and anxiety (r.=.125).

Richard Linklater’s celebrated Before trilogy chronicles the love of Jesse (Ethan Hawke) and Céline (Julie Delpy) who first meet up in Before Sunrise, later reconnect in Before Sunset and finally experience a fall-out in Before Midnight. Not only do these films present storylines and dilemmas that invite philosophical discussion, but philosophical discussion itself is at the very heart of the trilogy. This book, containing specially commissioned chapters by a roster of international contributors, explores the many philosophical themes that feature so (...) vividly in the interactions between Céline and Jesse, including: the nature of love, romanticism and marriage the passage and experience of time the meaning of life the art of conversation the narrative self gender death Including an interview with Julie Delpy in which she discusses her involvement in the films and the importance of studying philosophy. (shrink)

In this opinion piece we propose the investigation of psychedelic-assisted psychotherapy for the treatment of body dysmorphic disorder (BDD). BDD is a psychiatric disorder characterised by appearance-based preoccupations and accompanying compulsions. While safe and effective treatments for BDD exist, non-response and relapse rates remain high. Therefore, there is a need to investigate promising new treatment options for this highly debilitating condition. Preliminary evidence suggests safety, feasibility, and potential efficacy of psychedelic treatments in disorders that share similar psychopathological mechanisms with BDD. (...) Drawing on this evidence, as well as on relevant qualitative reports and theoretical proposals, we argue that it would be worthwhile to conduct a phase 2a study aimed at assessing the safety and feasibility of psychedelic-assisted psychotherapy in BDD. We also offer some suggestions for how future research ought to proceed. (shrink)

An interruption. Rethinking the first three chapters of this book, I have come to suspect that, not unlike Iris Murdoch and Emmanuel Levinas, the way I imagine ‘ethics’ floats on an idea that any ethical substantive position or ethical theory is always shaped through our existential condition and our embodied encounter with others. To Murdoch, existence is the disposition for our responses to the ways in which we perceive reality, and yet, although these responses are always part of who we (...) are, they are not always part of what we do, and so, we set ourselves ethical tasks when we desire to act ethically. As scholar Bridget Clarke argues, “to attend to something [for Murdoch] is to approach it with a just and loving eye, and therewith to perceive it in its unbounded particularity and complexity, and so, as it truly is.” Or as I argue, to attend to the other ‘justly and lovingly’, Murdoch would instruct, is not merely to accurately collect details about the other and then arrive at an approximation of its being, but also to apprehend the other as ‘distinctly singular’ and ‘distinctly foreign’ from oneself–which at once forgoes any assimilation of the other into oneself, incidentally. The recognition of the other as ‘one who embodies human otherness and dignity’ becomes the condition for and coherent way of imagining and accessing moral reality. Moreover, for Diane Davis, this “being-for-the-other names a pre-originary obligation to respond to the other [and] it is in this response that both the self and the other emerge as existents” whose ethical projects are each challenged by the markedly different and infinitely other being. This obligation, Levinas might also say, is an ‘authority’ that is experienced like the effect of the other upon me, so that I am subsequently motivated to enact ethical task-making. I am not, therefore, “pulling everything other into the same, the known, the comprehended,” nor am I looking to any normative theories as authoritative templates from which I act ethically. And so, unlike Husserl, I am not “joining the philosophical tradition in its fundamental disrespect for all things other,” but instead, by dispositioning myself between these theories in responsible Levinasian fashion, I will be tracking them in response to their confronting me, and not as normative theories that are applicable to real and lived experiences. (shrink)

In this article, Bettcher argues that sexual attraction must be reconceptualized in light of transgender experience. In particular, Bettcher defends the theory of “erotic structuralism,” which replaces an exclusively other-directed account of gendered attraction with one that includes a gendered eroticization of self as an essential component. This erotic experience of self is necessary for other-directed gendered desire, where the two are bound together and mutually informing. One consequence of the theory is that the controversial notion of “autogynephilia” is rejected. (...) Another consequence is that the distinction between gender identity and sexual orientation is softened. (shrink)

In a recent book and article, James Sterba has argued that there is no free will defense. It is the purpose of this article to show that, in the most technical sense, he is wrong. There is a version of the free will defense that can solve what Sterba (rightly) takes to be the most interesting and severe version of the logical problem of moral evil. However, I will also argue that, in effect (or, we might say, in practice), Sterba (...) is correct. The only working version of the free will defense requires embracing a view that entails consequences theists traditionally have not and cannot accept. Consequently, the one and only free will solution is not viable. Unless some other solution can be found (Sterba argues there is none), the logical problem of evil, as Sterba understands it, either commits one to atheism, or a version of theism that practically all theists would regard as a heresy. (shrink)

All too often women are considered sexy in accordance with an externally dictated and unduly narrow conception of sexiness – one that excludes large portions of the female population from being considered sexy. In response to this, some feminists have suggested that we should give up on sexiness altogether. Since the agency, subjectivity, and autonomy of a woman being judged sexy is generally ignored, they argue, we have, in effect, an equation of sexiness with objecthood. In a recent essay entitled (...) “Sex Objects and Sexy Subjects” Sheila Lintott and Sherri Irvin object to this strategy because they see sexuality as a crucial element of selfhood – something that one cannot simply ‘give up on’. Instead, they propose to reclaim and redefine sexiness in such a way that makes room for women as sexy subjects desiring and pursuing authentic pleasure. In this short paper, I will investigate the merits and shortcomings of their proposal and present an alternative account. (shrink)

Disagreements about abortion are often assumed to reduce to disagreements about fetal personhood (and mindedness). If one believes a fetus is a person (or has a mind), then they are “pro-life.” If one believes a fetus is not a person (or is not minded), they are “pro-choice.” The issue, however, is much more complicated. Not only is it not dichotomous—most everyone believes that abortion is permissible in some circumstances (e.g. to save the mother’s life) and not others (e.g. at nine (...) months of a planned pregnancy)—but scholars on both sides of the issue (e.g. Don Marquis and Judith Thomson) have convincingly argued that fetal personhood (and mindedness) are irrelevant to the debate. To determine the extent to which they are right, this article will define “personhood,” its relationship to mindedness, and explore what science has revealed about the mind before exploring the relevance of both to questions of abortion’s morality and legality. In general, this article does not endorse a particular answer to these questions, but the article should enhance the reader’s ability to develop their own answers in a much more informed way. (shrink)

Christian apologists, like Willian Lane Craig and Stephen T. Davis, argue that belief in Jesus’ resurrection is reasonable because it provides the best explanation of the available evidence. In this article, I refute that thesis. To do so, I lay out how the logic of inference to the best explanation (IBE) operates, including what good explanations must be and do by definition, and then apply IBE to the issue at hand. Multiple explanations—including (what I will call) The Resurrection Hypothesis, The (...) Lie Hypothesis, The Coma Hypothesis, The Imposter Hypothesis, and The Legend Hypothesis—will be considered. While I will not attempt to rank them all from worst to best, what I will reveal is how and why The Legend Hypothesis is unquestionably the best explanation, and The Resurrection Hypothesis is undeniably the worst. Consequently, not only is Craig and Davis’ conclusion mistaken, but belief in the literal resurrection of Jesus is irrational. In presenting this argument, I do not take myself to be breaking new ground; Robert Cavin and Carlos Colombetti have already presented a Bayesian refutation of Craig and Davis’ arguments. But I do take myself to be presenting an argument that the average person (and philosopher) can follow. It is my goal for the average person (and philosopher) to be able to clearly understand how and why the hypothesis “God supernaturally raised Jesus from the dead” fails utterly as an explanation of the evidence that Christian apologist cite for Jesus’ resurrection. (shrink)

A new translation and edition of Aristotle's Protrepticus (with critical comments on the fragments) -/- Welcome -/- The Protrepticus was an early work of Aristotle, written while he was still a member of Plato's Academy, but it soon became one of the most famous works in the whole history of philosophy. Unfortunately it was not directly copied in the middle ages and so did not survive in its own manuscript tradition. But substantial fragments of it have been preserved in several (...) works by Iamblichus of Chalcis, a third century A.D. neo-Pythagorean philosopher and educator. On the basis of a close study of Iamblichus' extensive use and excerption of Aristotle's Protrepticus, it is possible to reconstruct the backbone of the lost work, and then to flesh it out with the other surviving reports about the work from antiquity (for example in Alexander of Aphrodisias and other ancient commentators on Aristotle). It is also possible to identify several papyrus fragments of the work, and many references and literary allusions in later authors, especially Cicero, whose own lost dialogue Hortensius was a defense of philosophy modeleld on Aristotle's. (shrink)

The possibilities of unconscious perception and unconscious bias prompt parallel debates about unconscious mental content. This chapter argues that claims within these debates alleging the existence of unconscious content are made fraught by ambiguity and confusion with respect to the two central concepts they involve: consciousness and content. Borrowing conceptual resources from the debate about unconscious perception, the chapter distills the two conceptual puzzles concerning each of these notions and establishes philosophical strategies for their resolution. It then argues that empirical (...) evidence for unconscious bias falls victim to these same puzzles, but that progress can be made by adopting similar philosophical strategies. Throughout, the chapter highlights paths forward in both debates, illustrates how they serve as fruitful domains in which to study the relationship between philosophy and empirical science, and uses their combined study to further understanding of a general theory of unconscious content. (shrink)

I develop a positive interpretation of Democritus' theory of agency and responsibility, building on previous studies that have already gone far in demonstrating his innovativeness and importance to the history and philosophy of these concepts. The interpretation will be defended by a synthesis of several familiar ethical fragments and maxims presented in the framework of an ancient problem that, unlike the problem of free will and determinism, Democritus almost certainly did confront: the problem of the causes of human goodness and (...) success. I will argue that Democritus' account of the virtues and success is naturally interpreted as an intellectualist one. His focus on our intellectual powers as the source of our own agency and cause of our success led him to remarkable breakthroughs in moral psychology, including the development of a kind of cognitive-behavioral therapy for stress and anxiety, and the proposal of an autonomous source of moral sanction. (shrink)

Two problems are considered here. One relates to who has moral status, and the other relates to who has moral responsibility. The criteria for mattering morally have long been disputed, and many humans and nonhuman animals have been considered “marginal cases,” on the contested edges of moral considerability and concern. The marginalization of humans and other species is frequently the pretext for denying their rights, including the rights to health care, to reproductive freedom, and to bodily autonomy. There is broad (...) agreement across cultural and philosophical traditions about the capacities and responsibilities of moral agents. I propose an inclusive and expansive way of thinking about moral status, situating it not in the characteristics or capacities of individuals, but in the responsibilities and obligations of moral agents. Moral agents, under this view, are not privileged or entitled to special treatment but rather have responsibilities. I approach this by considering some African communitarian conceptions of moral status and moral agency. I propose that moral agency can also be more expansive and include not just individual moral agents but collective entities that have some of the traits of moral agents: power, freedom, and the capacity to recognize and act on the demands of morality and acknowledge and respect the rights of others. Expanding who and what is a moral agent correspondingly extends moral responsibility for respecting rights and fostering the conditions for the health and well-being of humans and animals onto the collective entities who uniquely have the capacity to attend to global-scale health threats such as pandemics and human-caused climate change. (shrink)

An overview of the influence of Lucretius poem On the Nature of Things (De Rerum Natura) on the renaissance and scientific revolution of the seventeenth century, and an examination of its continuing influence over physical atomism in the nineteenth and twentieth centuries.

We hope to show that the overall protreptic plan of Aristotle's ethical writings is based on the plan he used in his published work Protrepticus (Exhortation to Philosophy), by highlighting those passages that primarily offer hortatory or protreptic motivation rather than dialectical argumentation and analysis, and by illustrating several ways that Aristotle adapts certain arguments and examples from his Protrepticus. In this essay we confine our attention to the books definitely attributable to the Nicomachean Ethics (thus excluding the common books).