Physicians frequently ask whether they should give patients what they want, usually when there are considerations pointing against doing so, such as medicine’s values and physicians’ obligations. It has been argued that the source of medicine’s values and physicians’ obligations lies in what has been dubbed “the internal morality of medicine”: medicine is a practice with an end and norms that are definitive of this practice and that determine what physicians ought to do qua (...) physicians. In this paper, I defend the claim that medicine requires a morality that is internal to its practice, while rejecting the prevalent characterization of this morality and offering an alternative one. My approach to the internal morality of medicine is constructivist in nature: the norms of medicine are constructed by medical professionals, other professionals, and patients, given medicine’s end of “benefitting patients in need of prima facie medical treatment and care.” I make the case that patients should be involved in the construction of medicine’s morality not only because they have knowledge that is relevant to the internal morality of medicine—namely, their own values and preferences—but also because medicine is an inherently relational enterprise: in medicine the relationship between physician and patient is a constitutive component of the craft itself. The framework I propose provides an authoritative morality for medicine, while allowing for the incorporation, into that very morality, of qualified deference to patient values. (shrink)

I defend the feasibility of a medical conscience in the following sense: a medical professional can object to the prevailing medical norms because they are incorrect as medical norms. In other words, I provide an account of conscientious objection that makes use of the idea that the conscience can issue true normative claims, but the claims in question are claims about medical norms rather than about general moral norms. I further argue that in order for this line of reasoning to (...) succeed, there needs to be an internal morality of medicine that determines what medical professionals ought to do qua medical professionals. I utilize a constructivist approach to the internal morality of medicine and argue that medical professionals can conscientiously object to providing treatment X, if providing treatment X is not in accordance with norms that would have been constructed, in light of the end of medicine, by the appropriate agents under the appropriate conditions. (shrink)

Technology could be used to improve morality but it could do so in different ways. Some technologies could augment and enhance moral behaviour externally by using external cues and signals to push and pull us towards morally appropriate behaviours. Other technologies could enhance moral behaviour internally by directly altering the way in which the brain captures and processes morally salient information or initiates moral action. The question is whether there is any reason to prefer one method over the other? (...) In this article, I argue that there is. Specifically, I argue that internal moral enhancement is likely to be preferable to external moral enhancement, when it comes to the legitimacy of political decision-making processes. In fact, I go further than this and argue that the increasingly dominant forms of external moral enhancement may already be posing a significant threat to political legitimacy, one that we should try to address. Consequently, research and development of internal moral enhancements should be prioritised as a political project. (shrink)

Medicine is increasingly subject to various forms of criticism. This paper focuses on dominant forms of criticism and offers a better account of their normative character. It is argued that together, these forms of criticism are comprehensive, raising questions about both medical science and medical practice. Furthermore, it is shown that these forms of criticism mainly rely on standards of evaluation that are assumed to be internal to medicine and converge on a broader question about the aim (...) of medicine. Further work making medicine’s internal norms explicit and determining the aim of medicine would not only help to clarify to what extent the criticism is justified, but also assist an informed deliberation about the future of medicine. To illustrate some of the general difficulties associated with such a task, the paper concludes by critically engaging Edmund Pellegrino’s account of the aim of medicine as well as the Hastings Center’s consensus report. (shrink)

One of the ways in which transnational medical agencies (TMAs) such as Medicins Sans Frontieres aim to increase the access of the global poor to health services is by supplying medical aid to people who need it in developing countries. The moral imperative supporting such work is clear enough, but a variety of factors can make such work difficult. One of those factors is the wrongdoing of other agents and agencies. For as a result of such wrongdoing, the attempt to (...) supply medical aid can sometimes lead to significant negative effects. What should TMAs do in such situations? On one view, TMAs should take account of any negative effects arising from the wrongdoing of others in just the same way in which they take account of negative effects arising more directly from their own actions, or from natural forces. To many people, this view seems wrong. In this paper, I articulate and discuss several different reasons why one might think this. In doing so, I hope to contribute to a debate about the more general question of how TMAs should respond to the wrongdoing of others. (shrink)

Artificial intelligence and robotics is pervasive in daily life and set to expand to new levels potentially replacing human decision-making and action. Self-driving cars, home and healthcare robots, and autonomous weapons are some examples. A distinction appears to be emerging between potentially benevolent civilian uses of the technology (eg unmanned aerial vehicles delivering medicines), and potentially malevolent military uses (eg lethal autonomous weapons killing human com- batants). Machine-mediated human interaction challenges the philosophical basis of human existence and ethical conduct. Aside (...) from technical challenges of ensuring ethical conduct in artificial intelligence and robotics, there are moral questions about the desirability of replacing human functions and the human mind with such technology. How will artificial intelligence and robotics engage in moral reasoning in order to act ethically? Is there a need for a new set of moral rules? What happens to human interaction when it is mediated by technology? Should such technology be used to end human life? Who bears responsibility for wrongdoing or harmful conduct by artificial intelligence and robotics? -/- Whilst Kant may be familiar to international lawyers for setting restraints on the use of force and rules for perpetual peace, his foundational work on ethics provides an inclusive moral philosophy for assessing ethical conduct of individuals and states and, thus, is relevant to discussions on the use and development of artificial intelligence and robotics. His philosophy is inclusive because it incorporates justifications for morals and legitimate responses to immoral conduct, and applies to all human agents irrespective of whether they are wrongdoers, unlawful combatants, or unjust enemies. Humans are at the centre of rational thinking, action, and norm-creation so that the rationale for restraints on methods and means of warfare, for example, is based on preserving human dignity as well as ensuring conditions for perpetual peace among states. Unlike utilitarian arguments which favour use of autonomous weapons on the basis of cost-benefit reasoning or the potential to save lives, Kantian ethics establish non-consequentialist and deontological rules which are good in themselves to follow and not dependent on expediency or achieving a greater public good. -/- Kantian ethics make two distinct contributions to the debate. First, they provide a human-centric ethical framework whereby human exist- ence and capacity are at the centre of a norm-creating moral philosophy guiding our understanding of moral conduct. Second, the ultimate aim of Kantian ethics is practical philosophy that is relevant and applicable to achieving moral conduct. -/- I will seek to address the moral questions outlined above by exploring how core elements of Kantian ethics relate to use of artificial intelli- gence and robotics in the civilian and military spheres. Section 2 sets out and examines core elements of Kantian ethics: the categorical imperative; autonomy of the will; rational beings and rational thinking capacity; and human dignity and humanity as an end in itself. Sections 3-7 consider how these core elements apply to artificial intelligence and robotics with discussion of fully autonomous and human-machine rule-generating approaches; types of moral reasoning; the difference be- tween ‘human will’ and ‘machine will’; and respecting human dignity. (shrink)

In The Future of Human Nature, Jürgen Habermas raises the question of whether the embryonic genetic diagnosis and genetic modification threatens the foundations of the species ethics that underlies current understandings of morality. While morality, in the normative sense, is based on moral interactions enabling communicative action, justification, and reciprocal respect, the reification involved in the new technologies may preclude individuals to uphold a sense of the undisposability of human life and the inviolability of human beings that is (...) necessary for their own identity as well as for reciprocal relations. Engaging with liberal bioethics and Catholic approaches to bioethics, the article clarifies how Habermas’ position offers a radical critique of liberal autonomy while maintaining its postmetaphysical stance. The essay argues that Habermas’ approach may guide the question of rights of future generations regarding germline gene editing. But it calls for a different turn in the conversation between philosophy and theology, namely one that emphasizes the necessary attention to rights violations and injustices as a common, postmetaphysical starting point for critical theory and critical theology alike. In 2001, Jürgen Habermas published a short book on questions of biomedicine that took many by surprise.[1] To some of his students, the turn to a substantive position invoking the need to comment on a species ethics rather than outlining a public moral framework was seen as the departure from the “path of deontological virtue,”[2] and at the same time a departure from postmetaphysical reason. Habermas’ motivation to address the developments in biomedicine had certainly been sparked by the intense debate in Germany, the European Union, and internationally on human cloning, pre-implantation genetic diagnosis, embryonic stem cell research, and human enhancement. He turned to a strand of critical theory that had been pushed to the background by the younger Frankfurt School in favor of cultural theory and social critique, even though it had been an important element of its initial working programs. The relationship of instrumental reason and critical theory, examined, among others, by Max Horkheimer, Theodor W. Adorno, and Herbert Marcuse and taken up in Habermas’ own Knowledge and Interest and Theory of Communicative Action became ever-more actual with the development of the life sciences, human genome analysis, and genetic engineering of human offspring. Today, some of the fictional scenarios discussed at the end of the last century as “science fiction” have become reality: in 2018, the first “germline gene-edited” children were born in China.[3] Furthermore, the UK’s permission to create so-called “three-parent” children may create a legal and political pathway to hereditary germline interventions summarized under the name of “gene editing.”In this article, I want to explore Habermas’ “substantial” argument in the hope that philosophy and theology become allies in their struggle against an ever-more reifying lifeworld, which may create a “moral void” that would, at least from today’s perspective, be “unbearable”, and for upholding the conditions of human dignity, freedom, and justice. I will contextualize Habermas’ concerns in the broader discourse of bioethics, because only by doing this, his concerns are rescued from some misinterpretations.[1] Jürgen Habermas, The Future of Human Nature.[2] Ibid., 125, fn. 58. 8[3] Up to the present, no scientific publication of the exact procedure exists, but it is known that the scientist, Jiankui He, circumvented the existing national regulatory framework and may have misled the prospective parents about existing alternatives and the unprecedented nature of his conduct. Yuanwu Ma, Lianfeng Zhang, and Chuan Qin, "The First Genetically Gene‐Edited Babies: It's “Irresponsible and Too Early”," Animal Models and Experimental Medicine ; Matthias Braun, Meacham, Darian, "The Trust Game: Crispr for Human Germline Editing Unsettles Scientists and Society," EMBO reports 20, no. 2. (shrink)

Introspection is a fundamental part of our mental lives. Nevertheless, its reliability and its underlying cognitive architecture have been widely disputed. Here, I propose a principled way to model introspection. By using time-tested principles from signal detection theory (SDT) and extrapolating them from perception to introspection, I offer a new framework for an introspective signal detection theory (iSDT). In SDT, the reliability of perceptual judgments is a function of the strength of an internal perceptual response (signal- to-noise ratio) which (...) is, to a large extent, driven by the intensity of the stimulus. In parallel to perception, iSDT models the reliability of introspective judgments as a function of the strength of an internal introspective response (signal-to-noise ratio) which is, to a large extent, driven by the intensity of conscious experiences. Thus, by modelling introspection after perception, iSDT can calibrate introspection’s reliability across a whole range of contexts. iSDT offers a novel, illuminating way of thinking about introspection and the cognitive processes that support it. (shrink)

Introduction: Anatomy education known as being among the most significant components of medical education exists in the first and second semester lecture contents of medicine faculties. The considering of medicine faculty students viewpoints about anatomy education is important for improving anatomy education and teaching methods. In addition, the evaluation of interest and awareness of students to anatomy in postgraduate specialization preferences provides to predict researcher number which will be study in this area. -/- Materials and Methods: In this (...) study, it was proposed to evaluate the opinions of medicine faculty students about anatomy education and the view points and the awareness to anatomy in postgraduate specialization education. This study was performed on Gaziantep University second and third year medicine faculty students (n= 340). The data were obtained by feedback method with a questionnaire which consist of 30 question. -/- Results: It was found that the students chiefly benefited from lecture notes while they have been studied to theoretical and practical part of the anatomy individually. No significant correlation was found among general average grade and lengths of anatomy study of students (r= 0.097, p= 0.074). Fifty percent (%50) of students thought that don’t use of cadaver is always a deficiency in anatomy education. It was seen that the postgraduate career preferences of the students of 39.4% was internal medicine departments. The rate of students desiring the postgraduate anatomy specialization education was 1.2%. -/- Conclusion: In conclusion, the achieved results may will be beneficial for improving the new educational strategies related anatomy, resolving the present deficiencies and increasing the tendency to postgraduate anatomy education. (shrink)

Short overview of the From Small Beginnings Project and its relevance for resisting eugenics in contemporary society.

Medicine is a space to meet the weak and the defenseless. Its environment,professional object and the agents that participate directly or indirectly in the exercise of medicine have a potential generator of culture of life opposing the prevailing culture of death in today's world. In this paper we have described how the exercise of a profession, in this case of medicine, has the potential to evangelize culture. To do this, we delved into the concept of culture, its (...) current context, the generalities of the evangelization of culture, andthen to consider different angles in which medicine demonstrates its potential to evangelize culture. This potential is highlighted to sensitize young people who want to be doctors, who by being fully integrated, scientifically sound and based on ethical, moral and evangelical principles, have a significant impact on society. On the other hand, by generating a culture of solidarity, always seeking to heal escape from pain and suffering, attending mainly to the poorest and most needy. Finally, by generating spaces and initiatives to transmit ideas,reflections, knowledge and disseminating values in the exercise of the profession. -/- La medicina es un espacio para salir al encuentro del débil y el indefenso. Su entorno, objeto profesional y los agentes que participan directa o indirectamente en el ejercicio de la medicina posee un potencial generador de cultura de vida oponiéndose a la cultura de muerte imperante en el mundo de hoy. En este trabajo hemos descrito de qué manera el ejercicio de una profesión, en este caso de la medicina, tiene potencial para evangelizar la cultura. Para ello, se ahondó en el concepto de cultura, su contexto actual, las generalidades de la evangelización de la cultura, para luego al considerar diferentes ángulos en los que la medicina evidencia su potencial para evangelizar la cultura. Se destaca dicho potencial para sensibilizar a los jóvenes que quieren ser médicos, quienes, al formarse integralmente, científicamente sólidos y fundamentados en principios éticos, morales yevangélicos, ejercen un impacto significativo en la sociedad. Por otro lado, al generar una cultura de solidaridad, buscando salir siempre al encuentro del dolor y el sufrimiento,atendiendo principalmente a los más pobres y necesitados. Finalmente, al generar espacios e iniciativas para trasmitir ideas, reflexiones, conocimientos y difundiendo valores en el ejercicio de la profesión. (shrink)

The paper presents an analysis of the ethics of abortion and infanticide. The work considers two main approaches: the argument of J.J. Thomson on the right to use his body and the absence of responsibilities regarding the fetus, and the argument about the difference in the moral status of the fetus and the adult, which are used both in the argumentation of supporters and opponents of abortion. The paper shows the fallacy of the first approach, and also, in order for (...) the second approach to remain internally consistent, we must agree that infanticide is permissible. (shrink)

How should international law figure into the practical reasoning of agents who fall under its jurisdiction? How should the existence of an international legal norm regulating some activity affect a subject’s decision-making about that activity? This is a question concerning the general moral authority of international law. It concerns not simply the kind of authority international law claims, but the character of the authority it actually has. An authority, as I will use the term, is moral obligation producing: if x (...) (e.g., a person, institution, or law) has authority over an agent, then the directives of x produce a significant reason for the agent to comply with the terms of the directive. This paper concerns the sense in which international law, and the law of nascent legal systems generally, generate moral obligations for their subjects, i.e., for those who fall under their claimed jurisdiction. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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There is a widespread consensus that a commodification of body parts is to be prevented. Numerous policy papers by international organizations extend this view to the blood supply and recommend a system of uncompensated volunteers in this area—often, however, without making the arguments for this view explicit. This situation seems to indicate that a relevant source of justified worry or unease about the blood supply system has to do with the issue of commodification. As a result, the current health minister (...) of Ontario is proposing a ban on compensation even for blood plasma—despite the fact that Canada can only generate 30 % of the plasma needed for fractionation into important plasma protein products and has to purchase the rest abroad. In the following, I am going to suggest a number of alternative perspectives on the debate in order to facilitate a less dogmatic and more differentiated debate about the matter. Especially in light of the often over-simplified notions of altruism and commodification, I conclude that the debate has not conclusively established that it would be morally objectionable to provide blood plasma donors with monetary compensation or with other forms of explicit social recognition as an incentive. This is especially true of donations for fractionation into medicinal products by profit-oriented pharmaceutical companies. (shrink)

It is now widely expected that climate change will be serious enough that a very large number of people will be displaced from their homes because of events relating to or resulting from climate change. Such events may include rising sea levels (and resulting increased salination of ground water), stronger hurricanes and tropical storms, drought, floods, increased and more intense wildfires, and other extreme or (previously) unusual weather events. Although estimates vary widely, it seems very likely that many millions of (...) people—perhaps hundreds of millions if sufficient precautions are not taken—will be forced from their homes by these events related to climate change. In the public imagination, much of the attention has been on ‘climate refugees’, where this is taken to mean people who have crossed borders. However, there is good reason to believe that a very large percentage—probably a significant majority—of displacement resulting from climate change will be, or could be, internal. In this chapter I argue that there are likely to be a large number of cases where internal displacement related to climate change is of international concern, and where, therefore, states have significant moral reasons to provide assistance, either directly to those displaced, or else to the state in which the displacement has taken place. My claim is that internal displacement arising from climate change is of international concern and so grounds a duty of aid by states able to provide it, when this displacement threatens the basic human rights of those displaced, and when the local or domestic government cannot or will not take the necessary steps to meet the needs and protect the rights of those who are displaced. (The uploaded version of this paper is an uncorrected proof. Please cite and refer to the published version.). (shrink)

The orientation of this paper is that there is no special science of "business ethics" any more than there is one of "medical ethics" or "legal ethics". While there may be issues that arise in medicine or law that require special treatment, the ways of relating to such issues are derived from a basic ethical stance. Once one has evolved such an ethical stance and thus has incorporated a fundamental mode of relating to her or his fellow human beings, (...) the "how" to deal with various ethical "issues" will follow as a natural consequence of one's ethical stance or modality. It is not necessary, in the formation of one's fundamental ethical stance to know if one is a utilitarian or a deontologist. It is doubtful whether Buddha knew what kind of ethics he was practising. If one conceives of ethics as something extrinsic to various disciplines and attempts to first practise a discipline and then to apply ethics to modify the results of that discipline it is entirely possible that conflicts will result between what is perceived of as the proper pursuit of that discipline and the ethical considerations. The argument of this paper is that it is more efficacious (in addition to being more true) to take ethical considerations into account in the construction of the definition of the discipline. This paper is devoted to showing that business and ethics are not two different and competing fields of interest (thus requiring a discipline of business ethics to be grafted onto the study of business enterprise), but that ethical concerns are part and parcel of the very concept of a business enterprise and the internal operation of a business organization. (shrink)

This article reviews three books written by Larry May concerning the foundations of international criminal law: Crimes Against Humanity: A Normative Account (2005), War Crimes and Just War (2007), and Aggression and Crimes Against Peace (2008).

John Searle challenges two main stances about the nature of visual experience: The Traditional View and Disjunctivism. He aims to remove the mistakes of these two stances and to present an alternative view which supports Direct Realism. The first part of this review presents the main theses and arguments of Searle's stance. In the second part, it is argued that Searle's analysis of Disjunctivism is not accurate enough.

Anger is central to moral and legal decision-making. Angry individuals reason differently than people in a temperate state. Aristotle and the ancient Greeks understood anger’s practical role in forensic argument and moral judgment—an intuition modern psychologists have largely confirmed. Psychological experiments show that people primed to anger will draw different inferences than people in a tranquil state of mind from the same factual circumstances. As Aristotle understood, our ability to reach conclusions about a set of facts is influenced by emotional (...) processes such as anger. This article analyzes competing views of anger in contemporary moral philosophy. It uses cross-cutting psychological, biological, sociological, anthropological, historical and philosophical arguments about the experience and expression of anger to critically assess leading philosophical accounts of the role of anger in moral and judicial decision making. (shrink)

This paper addresses the recent rise of the use of alternative medicine in Western countries. It offers a novel explanation of that phenomenon in terms of cognitive and economic factors related to the free-market and patient-centric approach to medicine that is currently in place in those countries, in contrast to some alternative explanations of this phenomenon. Moreover, the paper addresses this troubling trend in terms of the serious harms associated with the use of alternative medical modalities. The explanatory (...) theory defended here is then predicated on the idea that an extreme patient-centric model of medical practice that treats largely ignorant patients as consumers of medical products and services endowed with an essentially unrestricted power of freedom to choose treatments predictably leads serious and avoidable harms. Some important moral and epistemological consequences of this model are then articulated and corrective measures are suggested. (shrink)

Rita Floyd’s "The Morality of Security: A Theory of Just Securitization" is an important and insightful book that delineates a theory of just securitization (modified from the jus ad bellum and jus in bello criteria in just war theory) involving three sets of principles governing the just initiation of securitization, just conduct of securitization, and just desecuritization. This book is a much-needed addition to the security studies and just war scholarship. -/- Here, I explore the potential of Floyd’s just (...) securitization theory (JST) to provide insights into the moral justifiability of non-state groups that are not political entities engaging in resistance against forms of structural violence that pose an existential threat to those groups. Using the case study of the Black Lives Matter (BLM) movement and the threat of white supremacy to African Americans as an illustrative example, I argue that structural forms of violence can meet Floyd’s definition of an objective existential threat, justifying the resort to securitization by groups such as BLM. (shrink)

We generally accept that medicine’s conceptual and ethical foundations are grounded in recognition of personhood. With patients in vegetative state, however, we’ve understood that the ethical implications of phenomenal consciousness are distinct from those of personhood. This suggests a need to reconsider medicine’s foundations. What is the role for recognition of consciousness (rather than personhood) in grounding the moral value of medicine and the specific demands of clinical ethics? I suggest that, according to holism, the moral value (...) of medicine is secured when conscious states are recognized in everyday medical science. Moreover, consciousness fully motivates traditional principles of clinical ethics if we understand respect for autonomy as respect for the dominion of an experiencer in the private, inescapable realm of bodily experience. When medicine’s foundations are grounded in recognition of consciousness, we understand how patients fully command respect even when they lack capacity to exercise their bodily dominion through decision-making. (shrink)

After reconstructing three arguments for Nietzsche’s descriptive analysis of the self as complex, this article clarifies some of greatness’s psychological conditions. It then offers three arguments for why we should not focus on these internal conditions when seeking to verify or to achieve greatness. First, Nietzsche’s descriptive analysis of the self renders introspection too coarse-grained and error-prone to verify the subtle type of unity required for greatness. Second, Nietzsche associates introspective appraisal of one’s psyche with a moral project that (...) weakens and represses the drives, such that inquiry into whether greatness’s internal conditions are satisfied typically speaks against their realization. Finally, the actions characteristic of Nietzsche’s great individuals prohibit introspective preoccupation with oneself. These arguments suggest that we should attend to outwardly directed accomplishments, rather than psychology, when appraising the greatness of others and seeking to become great ourselves. (shrink)

Medical ethics is a branch of applied ethics that is deeply connected with the philosophy of medicine. Medical ethics mainly focuses on the moral issues of medicine. It also deals with the problems of euthanasia, abortion, clinical trials, health care and well-being. There are many approaches or moral theories inside applied ethics. They give moral reasons for medic’s actions, especially in difficult or controversial situations. Among the numerous contemporary ethical theories, the theory of realism by English philosopher Philippa (...) Foot takes a particular place. Her theory of moral realism has been formed under the influence of Aristotle and Tomas Aquinas’ ethics. (shrink)

Loneliness in medicine is a serious problem not just for patients, for whom illness is intrinsically isolating, but also for physicians in the contemporary condition of medicine. We explore this problem by investigating the ideal physician-patient relationship, whose analogy with friendship has held enduring normative appeal. Drawing from Talbot Brewer and Nir Ben-Moshe, we argue that this appeal lies in a dynamic form of companionship incompatible with static models of friendship-like physician-patient relationships: a mutual refinement of embodied virtue (...) that draws both persons together. The ideal physician-patient relationship has a dialectical character that fosters each member's improvement of phenomenologically recognizing and embodying moral virtues. A key component of this dynamic is a commitment to the common goal of the patient's health, realized through joint interactivities and conversations over time. The physician's presence to the patient's suffering—understood best as an alienating phenomenological condition for the patient—orients and discloses possibilities for virtuous caregiving by structuring the meanings of the goals, conversations, and joint narrative constitutive of their relationship. Presence to suffering, paradoxically, is perhaps an important prerequisite for this dynamic partnership. These activities dialectically build an interpretive horizon of understanding through which moral goods and character refinement—in and for the other—may become revealed for both persons in their shared being-in-the-world. This analysis of suffering, mood, and revealing of (possible) moral goods has implications for addressing the modern problem of loneliness for patients and physicians, who are increasingly inhibited from building flourishing relationships with each other. (shrink)

The idea that technologies can change moral beliefs and practices is an old one. But how, exactly, does this happen? This paper builds on an emerging field of inquiry by developing a synoptic taxonomy of the mechanisms of techno-moral change. It argues that technology affects moral beliefs and practices in three main domains: decisional (how we make morally loaded decisions), relational (how we relate to others) and perceptual (how we perceive situations). It argues that across these three domains there are (...) six primary mechanisms of techno-moral change: (i) adding options; (ii) changing decision-making costs; (iii) enabling new relationships; (iv) changing the burdens and expectations within relationships; (v) changing the balance of power in relationships; and (vi) changing perception (information, mental models and metaphors). The paper also discusses the layered, interactive and second-order effects of these mechanisms. (shrink)

The revisionist critique of conventional just war theory has undoubtedly scored some important victories. Walzer’s elegantly unified defense of combatant legal equality and noncombatant immunity has been seriously undermined. This critical success has not, however, been matched by positive arguments, which when applied to the messy reality of war would deprive states and soldiers of the permission to fight wars that are plausibly thought to be justified. The appeal to law that is sought to resolve this objection by casting it (...) as a practical concern, a pragmatic worry about implementation, which while germane to debates over the laws of war, need not undermine our convictions in the fundamental principles the revisionists advocate. This response is inadequate. Revisionists have not shown that soldiers should obey the laws of war, in practice, when they conflict with their other moral reasons – our worries about application remain intact. Moreover, a theory of war that offers only an account of the laws of war, and a set of fundamental principles developed in abstraction from feasibility constraints, is radically incomplete. We need to know how to apply those fundamental principles, and whether, when applied, they lead to defensible conclusions. Only two options seem to remain. Perhaps the revisionists’ arguments for their chosen fundamental principles are sufficiently compelling that we should stick with them, and accept their troubling conclusions – in other words, accept pacifism. Alternatively, we need to revise our fundamental principles, so that when applied they yield conclusions that we can more confidently endorse. -/- Though it does not save the revisionist view from the responsibility dilemma and cognate objections, the appeal to law does raise an important, and previously inadequately theorized, question – or, rather, resurrects a neglected topic, discussed in depth by historical just war theorists such as Grotius and Vattel. There are good grounds for distinguishing the laws of war from the morality of war, and for adjusting the former to accommodate predictable noncompliance, that should not impact on our account of the latter. Nonetheless, I have argued that there are some profound moral insights underlying both combatant legal equality and noncombatant immunity: specifically, we cannot infer from a combatant’s side having not satisfied jus ad bellum that he may not justifiably use lethal force; and other things equal, it is more wrongful to harm a nonliable noncombatant than to harm a nonliable combatant. (shrink)

The controversy around the accommodation of conscientious objections in medicine persists, especially for such contentious services as abortions. COs are typically considered in their negativ...

This chapter derives and refines a novel normative moral theory and descriptive theory of moral psychology--Rightness as Fairness--from the theory of prudence defended in Chapter 2. It briefly summarizes Chapter 2’s finding that prudent agents typically internalize ‘moral risk-aversion’. It then outlines how this prudential psychology leads prudent agents to want to know how to act in ways they will not regret in morally salient cases, as well as to regard moral actions as the only types of actions that satisfy (...) this prudential interest. It then uses these findings to defend a new derivation of my (2016) theory of morality, Rightness as Fairness, showing how the derivation successfully defends Rightness as Fairness against a variety of objections. The chapter also details how this book’s theory helps to substantiate the claim that Rightness as Fairness unifies a variety of competing moral frameworks: deontology, consequentialism, contractualism, and virtue ethics. Finally, the chapter shows how Chapter 2’s theory of prudence entails some revisions to Rightness as Fairness, including the adoption of a series of Rawlsian original positions to settle moral and social-political issues under ideal and nonideal circumstances—thus entailing a unified normative and descriptive psychological framework for prudence, morality, and justice. (shrink)

Morality, according to some theories, demands a lot of us. One way to defend such demanding moral theories is through an appeal to the division of normativity; on this picture, morality is only one of the normative domains that guides us, so it should be expected that we often fail to follow that guidance. This paper defends the division of normativity as a response to demandingness objections against an alternative: moral rationalism. It does this by addressing and refuting (...) three arguments: the argument from blameworthiness, the argument from agency, and the argument from authority. In turn, I show that none of these arguments work as responses to the division of normativity – if normativity generally is divided, so too must be blameworthiness, agency, and authority. (shrink)

The acquisition of virtue can be conceptualized as a self-regulatory process in which deliberate practice results in increasingly higher levels of skillfulness in leading a virtuous life. This conceptualization resonates with philosophical virtue theories as much as it converges with psychological models about skill development, expertise, goal motivation, and self-regulation. Yet, the conceptualization of virtue as skill acquisition poses the crucial question of motivation: What motivates individuals to self-improvement over time so that they can learn from past experience, correct mistakes, (...) and expand their ethical knowledge to new and unfamiliar circumstances? In this paper, it is argued that the motivation to increase one’s level of skillfulness in leading a virtuous life is supported by a specific identity goal, namely the goal to be a moral person. However, this moral identity goal needs to carry specific goal characteristics in order to effectively provide this motivation. It needs to be sufficiently abstract, internally motivated and promotion- rather than prevention-oriented. Research in developmental psychology suggests that the moral identity of children is rather concrete, externally motivated, and prevention-oriented. With development, higher levels of abstraction, internal motivation, and promotion-orientation gain importance providing an important motivational basis for a self-regulated process of virtue acquisition. (shrink)

A CHOICE Outstanding Academic Title 2022 | The Moral Psychology of Hate provides the first systematic introduction to the moral psychology of hate, compiling specially commissioned essays by an international team of scholars with a wide range of disciplinary orientations. In light of the recent revival of interest in emotions in academic philosophy and the current social and political interest in hate, this volume provides arguments for and against the value of hate through a combination of empirical and philosophical methods. (...) The authors examine hate not merely as a destructive feeling but as an emotion of great moral significance that illuminates how we understand each other and ourselves. The book will be of major interest to anyone concerned with the dynamics and the moral and political implications of this most powerful of human emotions. (shrink)

In this paper I explore an epistemic asymmetry that sometimes occurs regarding the moral status of alternative actions. I argue that this asymmetry is significant and has ramifications for what it is morally permissible to do. I then show how this asymmetry often obtains regarding three moral issues: vegetarianism, abortion, and charitable giving. In doing so, I rely on the epistemic significance of disagreement and the existence of moral controversy about these issues.

Resultant moral luck occurs whenever aspects of an agent’s moral responsibility are affected by luck pertaining to the outcomes of their actions. Many authors reject the existence of moral luck in this sense, but they do so in different ways. Michael Zimmerman argues that resultant luck affects the scope of moral responsibility, but not its degree. That is, it affects what agents are responsible for, but not how responsible they are. Andrew Khoury takes a more resolute approach, arguing that both (...) the scope and the degree of moral responsibility are free from resultant luck. -/- In this paper, I criticize both accounts and develop an alternative. I argue, first, that Khoury’s approach leads to an implausibly far-reaching error-theory about moral responsibility. Second, Zimmerman’s account cannot account for all the ways in which moral responsibility comes in degrees. Third, these problems can be overcome by introducing a distinction between two concepts of responsibility that both come with scope and degree. The first concept I call internal responsibility, as it applies exclusively to agent-internal factors. The second concept I call external responsibility, as it applies to (partly) agent-external factors such as actions and their outcomes. Given this distinction, we can avoid the problems of Khoury’s as well as Zimmerman’s accounts while preserving the central intuition behind the rejection of resultant moral luck. (shrink)

The advance of mechanism in science and philosophy in the 17th century created a great interest to machines or automata. Leibniz was no exception - in an early memoir Drôle de pensée he wrote admiringly about a machine that could walk on water, exhibited in Paris. The idea of automatic processing in general had a large role in his thought, as can be seen, for example, in his invention of the binary code and the so-called Calculemus!-model for solving controversies. In (...) metaphysics, the idea of an automata was expressed most clearly in the 1695 article New System of the Nature of Substances and their Communication, and the ensuing correspondence with, among others, Foucher, Bayle, Lamy, Jaquelot and Masham. In the article Leibniz discusses the soul as a spiritual machine in the context of pre-established harmony, arguing that God can "give to a substance at the outset a nature or internal force which could produce in it an orderly way (as in spiritual or formal automaton; but a free one, in the case of a substance which is endowed with a share of reason) everything that is going to happen to it, that is to say, all the appearances or expressions it is going to have, and all without the help of any created thing." The basic idea of Leibniz's spiritual machine is that the soul or entelechy is an autonomous and spontaneous unity, consisting of internal active force and producing its own perceptions (both confused and distinct). It is a self-moving machine, driven by its perceptions and appetites, but it follows (without being conscious of it) a lawful series or programme created by God. The entelechy remains the same despite undergoing an infinite number of changes. To Foucher he explained that each state of the individual substance is a consequence of its preceding one, "as if there were only God and the substance in the world". Despite this, the spiritual machine is related not only to God, but through the pre-established harmony to bodies or natural machines. However, as it is not dependent on them, the spiritual machine is superiot to natural machines. In this paper I concentrate on three moral themes related to the spiritual machine: moral deliberation, moral identity and the goal of moral action. All these themes are more or less implicit in the New System, but are discussed in more detail in the ensuing correspondence after the publication of the article. Finally, the themes are given an extended discussion especially in the second book of New Essays on Human Understanding (1704, published 1765), written partly at the same time as some of the correspondence and unpublished related material. I will first give an overview of Leibniz's position concerning the spiritual machine or automaton in the New System and then go on to explore the three moral themes one by one, as they feature in the subsequent correspondence and in the New Essays. I will show that the three topics are essential to the function of the spiritual machine – to Sophie Charlotte Leibniz wrote: "...let us say that everything in bodies happens mechanically, or in accordance with laws of motion, and that everything in the soul happens morally, or in accordance with perceived good or evil." There are many texts that anticipate the views in the New System (notably the unpublished memoir De Affectibus of 1679) and Leibniz continued to discuss its themes later on (in addition to correpondence, for example, in Theodicy of 1710 and Monadology and Principles of Nature and Grace of 1714). Here I focus on the short-term development of Leibniz's views on the topic (around 1695-1705), but I argue that his basic view of the spiritual machine did not change much after finishing the dialogue with Locke in 1704. (shrink)

In this paper, findings from research in neuroscience of morality will be reviewed to consider the purposes of moral education. Particularly, I will focus on two main themes in neuroscience, novel neuroimaging and experimental investigations, and Bayesian learning mechanism. First, I will examine how neuroimaging and experimental studies contributed to our understanding of psychological mechanisms associated with moral functioning while addressing methodological concerns. Second, Bayesian learning mechanism will be introduced to acquire insights about how moral learning occurs in human (...) brains. Based on the reviewed neuroscientific research on morality, I will examine how evidence can support the model of moral education proposed by virtue ethics, Neo-Aristotelian moral philosophy in particular. Particularly, two main aims of virtue ethics-based moral education, the habituation of virtues and the cultivation of phronesis, will be discussed as the important purposes of moral education based on neuroscientific evidence. (shrink)

This paper summarizes the seminar AI in Medicine in Context: Hopes? Nightmares? that was held at the Centre for Ethics at the University of Toronto on October 17, 2017, with special guest assistant professor and neurosurgeon Dr. Sunit Das. The paper discusses the key points from Dr. Das' talk. Specifically, it discusses about Dr. Das' perspective on the ethical and moral issues that was experienced from applying artificial intelligence (AI) in law and how such issues can also arise when (...) applying AI to medicine, and concludes with a brief discussion on how such issues can be prevented. (shrink)

The aim of this thesis is to advance a philosophically justifiable account of Artificial Moral Agency (AMA). Concerns about the moral status of Artificial Intelligence (AI) traditionally turn on questions of whether these systems are deserving of moral concern (i.e. if they are moral patients) or whether they can be sources of moral action (i.e. if they are moral agents). On the Organic View of Ethical Status, being a moral patient is a necessary condition for an entity to qualify as (...) a moral agent. This view claims that because artificial agents (AAs) lack sentience, they cannot be proper subjects of moral concern and hence cannot be considered to be moral agents. I raise conceptual and epistemic issues with regards to the sense of sentience employed on this view, and I argue that the Organic View does not succeed in showing that machines cannot be moral patients. Nevertheless, irrespective of this failure, I also argue that the entire project is misdirected in that moral patiency need not be a necessary condition for moral agency. Moreover, I claim that whereas machines may conceivably be moral patients in the future, there is a strong case to be made that they are (or will very soon be) moral agents. Whereas it is often argued that machines cannot be agents simpliciter, let alone moral agents, I claim that this argument is predicated on a conception of agency that makes unwarranted metaphysical assumptions even in the case of human agents. Once I have established the shortcomings of this “standard account”, I move to elaborate on other, more plausible, conceptions of agency, on which some machines clearly qualify as agents. Nevertheless, the argument is still often made that while some machines may be agents, they cannot be moral agents, given their ostensible lack of the requisite phenomenal states. Against this thesis, I argue that the requirement of internal states for moral agency is philosophically unsound, as it runs up against the problem of other minds. In place of such intentional accounts of moral agency, I provide a functionalist alternative, which makes conceptual room for the existence of AMAs. The implications of this thesis are that at some point in the future we may be faced with situations for which no human being is morally responsible, but a machine may be. Moreover, this responsibility holds, I claim, independently of whether the agent in question is “punishable” or not. (shrink)

The dominant conceptions of moral status in the English-speaking literature are either holist or individualist, neither of which accounts well for widespread judgments that: animals and humans both have moral status that is of the same kind but different in degree; even a severely mentally incapacitated human being has a greater moral status than an animal with identical internal properties; and a newborn infant has a greater moral status than a mid-to-late stage foetus. Holists accord no moral status to (...) any of these beings, assigning it only to groups to which they belong, while individualists such as welfarists grant an equal moral status to humans and many animals, and Kantians accord no moral status either to animals or severely mentally incapacitated humans. I argue that an underexplored, modal-relational perspective does a better job of accounting for degrees of moral status. According to modal-relationalism, something has moral status insofar as it capable of having a certain causal or intensional connection with another being. I articulate a novel instance of modal-relationalism grounded in salient sub-Saharan moral views, roughly according to which the greater a being's capacity to be part of a communal relationship with us, the greater its moral status. I then demonstrate that this new, African-based theory entails and plausibly explains the above judgments, among others, in a unified way. (shrink)

The prestigious French publisher Presses Universitaires de France has recently brought out (November 1995) a new French edition of Elie Halévy's well known book "The Growth of Philosophical Radicalism", first published in France in three volumes as "La formation du radicalisme philosophique" (1901-1904) and translated into English in 1926. The prevailing opinion on this book is that it gives an excellent account of English utilitarianism. Thus, in the International Encyclopedia of Social Sciences, Talcott Parsons speaks of it as the ‘virtually (...) definitive analysis of utilitarianism’. More recently Donald Winch, in his introduction to the Penguin edition of John Stuart Mill's Principles of Political Economy, describes Halévy's book as: ‘Still the best study of the ideas and activities of the school taken as a whole’. In this short essay I express a very different opinion. I show that Halévy, who qualifies utilitarianism (with obvious disgust) as ‘a plebeian or rather bourgeois morality’, as ‘much too simple’, completely misunderstood the writings of the English and Scottish utilitarian philosophers. (shrink)

A range of developing countries and international advocacy organizations have argued that wealthy countries, as a result of their greater historical contribution to human-induced climate change, owe a ?climate debt? to poor countries. Critics of this argument have claimed that it is incoherent or morally objectionable. In this essay we clarify the concept of climate debt and assess its value for conceptualizing responsibilities associated with global climate change and for guiding international climate negotiations. We conclude that the idea of a (...) climate debt can be coherently formulated, and that while some understandings of the idea of climate debt could lead to morally objectionable conclusions, other accounts would not. However, we argue that climate debt nevertheless provides an unhelpful frame for advancing global justice through international climate negotiations ? the only existing means of resolving political conflict over the collective action problems posed by human-induced climate change ? due to its retrospective and potentially adversarial emphasis, and to problems of measurement. (shrink)

In this paper, we locate a general rhetorical strategy employed in theoretical discourse wherein philosophers argue from the mere existence of internalized oppression to some kind of epistemic, moral, political, or cognitive deficiency of oppressed people. We argue that this strategy has harmful consequences for oppressed people, breaking down our analysis in terms of individual and structural harms within both epistemic and moral domains. These harms include attempting to undermine the self-trust of oppressed people, reinforcing unjust epistemic power hierarchies, undermining (...) the moral agency of oppressed people, and obscuring real issues of oppression. In light of these many harms, we conclude that there are pro tanto reasons not to employ this strategy, and instead offer a series of suggestions for those considering adopting such a rhetorical move. (shrink)

Hamas’s deliberate attack on October 7th against innocent civilians is absolutely wrong. Therefore, it should be universally condemned. And yet, I wonder how a universal recognition of an absolute duty of respect for human dignity can help solving the existential conflict confronting Israelis and Palestinians. Ideally, a two-state solution proposed by the international community can be seen as a reasonable and fair compromise. Nevertheless, the reality on the ground is different. Thus far the existence of one state has precluded the (...) existence of another with no end in sight to their mutually destructive violence. Their conflict demands that people who are reasonable and fair-minded try to understand it holistically and to offer an impartial assessment of this intractable conflict without relativizing the undeserved human suffering of all those involved and affected by it. (shrink)

Online service providers —such as AOL, Facebook, Google, Microsoft, and Twitter—significantly shape the informational environment and influence users’ experiences and interactions within it. There is a general agreement on the centrality of OSPs in information societies, but little consensus about what principles should shape their moral responsibilities and practices. In this article, we analyse the main contributions to the debate on the moral responsibilities of OSPs. By endorsing the method of the levels of abstract, we first analyse the moral responsibilities (...) of OSPs in the web. These concern the management of online information, which includes information filtering, Internet censorship, the circulation of harmful content, and the implementation and fostering of human rights. We then consider the moral responsibilities ascribed to OSPs on the web and focus on the existing legal regulation of access to users’ data. The overall analysis provides an overview of the current state of the debate and highlights two main results. First, topics related to OSPs’ public role—especially their gatekeeping function, their corporate social responsibilities, and their role in implementing and fostering human rights—have acquired increasing relevance in the specialised literature. Second, there is a lack of an ethical framework that can define OSPs’ responsibilities, and provide the fundamental sharable principles necessary to guide OSPs’ conduct within the multicultural and international context in which they operate. This article contributes to the ethical framework necessary to deal with and by endorsing a LoA enabling the definition of the responsibilities of OSPs with respect to the well-being of the infosphere and of the entities inhabiting it. (shrink)

How should liberal societies respond to nonliberal ones? In this paper I examine John Rawls’s conception of international toleration against what is sometimes called a cosmopolitan one. Rawls holds that a just international order should recognize certain nonliberal societies, to which he refers as decent peoples, as equal members in good standing in a just society of peoples. It would be a violation of liberalism’s own principle of toleration to deny the international legitimacy of decent peoples who, among other things, (...) affirm human rights and accept peaceful coexistence with other societies. According to the cosmopolitan idea of international toleration, on the contrary, only societies that are liberal in character meet the criteria for toleration. I suggest that, against the Rawlsian conception of international toleration, the cosmopolitan idea is more consistent with the fundamentals of liberal political morality. I then clarify the ways in which cosmopolitan toleration is not worryingly interventionist even as it is not altogether toothless; and I end with some reflections on why cosmopolitism is not morally imperialistic. (shrink)

Different societies came to consider certain behaviors as morally wrong, and, in time, due to a more or less general practice, those behaviors have also become legally prohibited. While, nowadays, the existence of legal responsibility of states and individuals for certain reprehensible acts committed during an armed conflict, international or non-international, is hard to be disputed, an inquiry into the manner in which the behavior of the belligerents has come to be considered reveals long discussions in the field of morals (...) and theory of morality, and, especially, regarding the different manner of establishing the elements to whom obedience is rather owed (the divinity, the sovereign, the law) and the relations between these. Hence, the present paper aims at analyzing the connections between moral responsibility and legal responsibility for wrongful behaviur during war in a diachronic approach, along with the major shifts in paradigm (codification and individual liability). Understanding morality as practice, convention, custom, we are arguing that the nowadays requirement of liability for war crimes appeared due to an assumed intention and practice of the decision-making entities (the sovereign, the state) and, ultimately, to a decision-making process of the most influential states. (shrink)

A step towards constructing an ethics of international activism is proposed by formulating a series of constraints on what would constitute morally permissible agency in the context that involves delivering services abroad, directly or indirectly. Perhaps surprisingly, in this effort the author makes use of the concept of ‘force multiplier’. This idea and its official applications have explanatory importance in considering the correlation between the post-Cold War phenomenal growth in the number of international non-governmental organizations and the emergence of the (...) US as the sole, unchallenged superpower. Four moral constraints useful for morally assessing international activism are formulated and defended. The final outcome is an argument in favor of an overarching duty for any activist-minded Westerner to go local, while developing nations are urged to closely regulate, even criminalize, activities by international activists and ‘human rights organizations’ on their territory when not in solidarity or in support of local movements. The position defended, urging the normative primacy of local over international activism, also finds support in Immanuel Kant’s Third Definitive Article for A Perpetual Peace. (shrink)

Autonomous and automatic weapons would be fire and forget: you activate them, and they decide who, when and how to kill; or they kill at a later time a target you’ve selected earlier. Some argue that this sort of killing is always wrong. If killing is to be done, it should be done only under direct human control. (E.g., Mary Ellen O’Connell, Peter Asaro, Christof Heyns.) I argue that there are surprisingly many kinds of situation where this is false and (...) where the use of Automated Weapons Systems would in fact be morally required. These include cases where a) once one has activated a weapon expected then to behave lethally, it would be appropriate to let it continue because this is part of a plan whose goodness one was best positioned to evaluate before activating the weapon; b) one expects better long-term consequences from allowing it to continue; c) allowing it to continue would express a decision you made to be resolute, a decision that could not have advantaged you had it not been true that you would carry through with it; d) the weapon is mechanically not recallable, so that, to not allow it to carry through, you would have had to refrain from activating it in the first place, something you expected would have disastrous consequences; e) you must deputize necessary killings to autonomous machines in order to protect yourself from guilt you shouldn’t have to bear; f) it would be morally better for the burden of responsibility for the killing to be shared among several agents, and the agents deputizing killing to machines can do this, especially where it’s not predictable which machine will be successful; g) a killing would be morally better done with elements of randomness and lack of deliberation, and a (relatively stupid) machine could do this where a person could not; h) the machine would be acting as a Doomsday Device, so that it could not have had its hoped for deterrent effect had you not ensured that you would be unable to recall it if enemy action activated it; i) letting it carry through is a necessary part of its own learning process, and you expect that this learning will have salutary effects later on; j) human intervention in the machine’s operation would disastrously impair its precision, or its speed and efficiency; k) using non-automated methods would require human resources you just don’t have in a task that nevertheless must be done (e.g., using land-mines to protect remote installations); l) the weapon has such horrible and indiscriminate power that it is doubtful whether it could be actually used in ways compatible with International Humanitarian Law and the Laws of War, which require that weapons be used only in ways respecting distinctness, necessity and proportionality, but its threat of use could respect these principles in affording deterrence provided human error cannot lead to their accidental deployment, this requiring that they be controlled by carefully designed autonomous and automatic systems. I then consider objections based on conceptions of human dignity and find that very often dignity too is best served by autonomous machine killing. Examples include saving your village by activating a robot to kill invading enemies who would inflict great indignity on your village, using a suicide robot to save yourself from a less dignified death at enemy hands, using a robotic drone to kill someone otherwise not accessible in order to restore dignity to someone this person killed and to his family, and using a robot to kill someone who needs killing, but the killing of whom by a human executioner would soil the executioner’s dignity. I conclude that what matters in rightful killing isn’t necessarily that it be under the direct control of a human, but that it be under the control of morality; and that could sometimes require use of an autonomous or automated device. (This paper was formerly called "Fire and Forget: A Defense of the Use of Autonomous Weapons in War" on Philpapers; the current title is the title of the published version.). (shrink)