With the existing commitments to climate change mitigation, global warming is likely to exceed 2°C and to trigger irreversible and harmful threshold effects. The difference between the reductions necessary to keep the 2°C limit and those reductions countries have currently committed to is called the ‘emissions gap’. I argue that capable states not only have a moral duty to make voluntary contributions to bridge that gap, but that complying states ought to make up for the failures of some other states (...) to comply with this duty. While defecting or doing less than one’s fair share can be a good move in certain circumstances, it would be morally wrong in this situation. In order to bridge the emissions gap, willing states ought to take up the slack left by others. The paper will reject the unfairness-objection, namely that it is wrong to require agents to take on additional costs to discharge duties that are not primarily theirs. Sometimes what is morally right is simply unfair. (shrink)

In this volume, leading philosophers of psychiatry examine psychiatric classification systems, including the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, asking whether current systems are sufficient for effective diagnosis, treatment, and research. Doing so, they take up the question of whether mental disorders are natural kinds, grounded in something in the outside world. Psychiatric categories based on natural kinds should group phenomena in such a way that they are subject to the same type of causal explanations and respond similarly to (...) the same type of causal interventions. When these categories do not evince such groupings, there is reason to revise existing classifications. The contributors all question current psychiatric classifications systems and the assumptions on which they are based. They differ, however, as to why and to what extent the categories are inadequate and how to address the problem. Topics discussed include taxometric methods for identifying natural kinds, the error and bias inherent in DSM categories, and the complexities involved in classifying such specific mental disorders as "oppositional defiance disorder" and pathological gambling. -/- Contributors George Graham, Nick Haslam, Allan Horwitz, Harold Kincaid, Dominic Murphy, Jeffrey Poland, Nancy Nyquist Potter, Don Ross, Dan Stein, Jacqueline Sullivan, Serife Tekin, Peter Zachar. (shrink)

This piece lays out the framework for a special issue on the topic of "Fits and Misfits," published as volume 7, issue 1 of Puncta: A Journal of Critical Phenomenology. We discuss the relationship between the concept of misfitting, coined by Rosemarie Garland-Thomson, and debility, coined by Jasbir Puar, in relationship to scholarship on Merleau-Ponty. We then introduce each of the eight articles in the special issue: Rosemarie Garland-Thomson's "What Misfitting Makes," Susan Bredlau's "Conversational Accessibility: Healthcare, Community, and the Ethics (...) of Everyday Encounters," Helen A. Fielding's "Being Touched by Wellness: Merleau-Ponty, Nancy, and the Intensive Care Unit," Ann Murphy's "The Spirited Interworld: Caregiving and the Liminal Phenomenology of Dementia," Rachel Elliott's "Sharing Time with Misfits: We-Experience across Bodily Difference," David Morris's "An-Archic Time: Melting the Clock as Hypernorm of the I Can -- and Philosophy," Rebecca Longtin's "Merleau-Ponty's Cézanne as Misfit Artist," and, finally, Laura McMahon's "The Politics of Vulnerability and the School for Peace: Insights from Butler, Merleau-Ponty, and Family Systems Theory.". (shrink)

This paper explores the role of speculative anticipation in ethics during the COVID-19 pandemic and provides a structure to think about ethical decision-making in times of extreme uncertainty. We identify three different but interwoven domains within which speculative anticipation can be found: global, local, and projective anticipation. Our analysis aims to open possibilities of seeing the situatedness of others both locally and globally in order to address larger social issues that have been laid bare by the presence of SARS-CoV-2. Our (...) account of speculative anticipation builds on the analyses of the gendered impact of anticipation in technoscience by Vincanne Adams, Michelle Murphy and Adele Clarke; studies in cultural anthropology by Ann Laura Stoler; and the recent research on speculative fiction by Esther Jones. Like theirs, ours is intended to be useful. We offer it as a tool to recast questions and revisit assumptions in the context of the COVID-19 pandemic. It is hoped that by using the frame of the ethics of speculative anticipation, one might be able to consider how to avoid those futures that reproduce inequity, and instead actively and responsibly envision those futures that are informed by equity and sustainability. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Those who wish to defend the role of aesthetic values in science face a dilemma: Either aesthetic language is used metaphorically for what are ultimately epistemic features, or aesthetic language is used literally but it is difficult to see the importance of such values in science. I introduce a new account that gets around this problem by looking to an overlooked source of aesthetic value in science: the relation between form and content. I argue that a fit between the content (...) of a thought experiment, and the way in which that content is formulated, can have important epistemic pay offs through contributing to scientific understanding. (shrink)

In his recent book Bad Beliefs and Why They Happen to Good People, Neil Levy argues that conspiracy theories result from the same rational processes that underlie epistemic success. While we think many of Levy’s points are valuable, like his criticism of the myth of individual cognition and his emphasis on the importance of one’s social epistemic environment, we believe that his account overlooks some important aspects. We argue that social deference is an active process, and as such can be (...) helped or hindered by epistemic virtues and vices. With this in mind, holders of bad beliefs acquire more responsibility than is considered by Levy. (shrink)

Is there a role for aesthetic judgements in science? One aspect of scientific practice, the use of thought experiments, has a clear aesthetic dimension. Thought experiments are creatively produced artefacts that are designed to engage the imagination. Comparisons have been made between scientific (and philosophical) thought experiments and other aesthetically appreciated objects. In particular, thought experiments are said to share qualities with literary fiction as they invite us to imagine a fictional scenario and often have a narrative form (Elgin 2014). (...) But philosophical discussions of aesthetics in science have focused mainly on the epistemic role of beauty and elegance when it comes to theories and mathematical proofs, and thought experiments have been widely overlooked. My aim in this chapter is to address how the aesthetic choices scientists make in the design of a thought experiment contribute to its function: to communicate, convince, or explain a theory or phenomenon. A key issue is whether any aesthetic features in science provide anything beyond catching our attention, or are at best, a mere heuristic aid. I respond to accounts that argue this way and show how formulation is important in scientific thought experiments and, similarly to literary fictions, there is more than one way of interpreting a thought experiment scenario. I end by considering which literary examples are most appropriate when making comparisons with thought experiments. As a result, the difference between representations in art and science raised in current discussions is not as stark as it has been made out to be, and science is a more heterogeneous practice than has been allowed. Part of the value of thought experiments in scientific practice includes the qualities they share with literary works. (shrink)

Emotional hardcore and other music genres featuring screamed vocals are puzzling for the appreciator. The typical fan attaches appreciative value to musical screams of emotional pain all the while acknowledging it would be inappropriate to hold similar attitudes towards their sonically similar everyday counterpart: actual human screaming. Call this the screamed vocals problem. To solve the problem, I argue we must attend to the anti-sublimating aims that get expressed in the emotional hardcore vocalist’s choice to scream the lyrics. Screamed vocals (...) help us see the value in rejecting (a) restrictive social norms of emotional expressiveness and (b) restrictive artistic norms about how one ought to express or represent pain in art, namely that if one is going to do so they must ensure the pain has been ‘beautified’. In developing this second point I argue that emotional hardcore is well-suited (though not individually so) for putting pressure on longstanding views in the history of aesthetics about the formal relationship between art and human pain. (shrink)

Historically left to the margins, the topics of imagination and creativity have gained prominence in philosophy of science, challenging the once dominant distinction between ‘context of discovery’ and ‘context of justification’. The aim of this chapter is to explore imagination and creativity starting from issues within contemporary philosophy of science, making connections to these topics in other domains along the way. It discusses the recent literature on the role of imagination in models and thought experiments, and their comparison with fictions. (...) It then turns to the importance of constraints on imaginings in the scientific domain, as well as whether constraints can hinder creativity. The second part of the paper focuses on the social dimensions of science. It considers imagination and creativity of scientific communities, asks whether the institution of science promotes creativity (and whether we want it to) or if it encourages conservativeness, and ends with a reflection on the politics of imagination and creativity in science. (shrink)

This chapter begins by sketching an account of morally responsible agency and the general conditions under which it may fail. We discuss how far individuals with psychiatric diagnoses may be exempt from morally responsible agency in the way that infants are, with examples drawn from a sample of diagnoses intended to make dierent issues salient. We further discuss a recent proposal that clinicians may hold patients responsible without blaming them for their acts. We also consider cognitively impaired subjects in the (...) light of related issues in moral and political theory, asking whether they have been unjustly excluded from liberal conceptions of political community due to their presumed lack of agency. (shrink)

The central claim of Schopenhauer’s account of human motivation is that ‘cognition is the medium of motives’. In light of motivation’s cognitively mediated structure, he contends that human beings are caused to act by ‘mere thoughts’, what he refers to metaphorically as ‘fine, invisible threads’. Despite this avowedly intellectualist handling of the subject, some commentators remain convinced that Schopenhauer is best read as accepting the ‘Humean truism’ that reason alone never motivates; rather, motivation always has its source in desire together (...) with instrumental belief (Young 1987). Here, I raise some doubts for the Humean reading by arguing that it does not take sufficient account of the transformative effects of cognitive mediation, effects which support cases of non-desiderative motivation. I argue in particular that Schopenhauer permits cases of motivation by the essentially cognitive states of imagination and recognition. Tracing this intellectualist strand in Schopenhauer’s view of motivation has two important results. First, it unmasks an important structural role for Besonnenheit (reflectiveness) in his account of practical agency, thereby revealing a unified thread running throughout his system; second, we alight on a possible ‘expressivist’ picture of his account of motivation, something it shares with his broader theory of action. (shrink)

Ernest Sosa and others have proposed a safety condition on knowledge: If S knows p, then in the nearest (non-actual) worlds in which S believes p, p is true.1 Colloquially, this is the idea that knowing requires not being easily mistaken. Here, I will argue that like another condition requiring a counterfactual relation between a subject’s belief and the world, viz. Robert Nozick’s sensitivity condition, safety leads, in certain cases, to the unacceptable result that knowledge is not closed under known (...) implication. (shrink)

Under what conditions is a belief inferentially justified? A partial answer is found in Justification from Justification : a belief is inferentially justified only if all of the beliefs from which it is essentially inferred are justified. After reviewing some important features of JFJ, I offer a counterexample to it. Then I outline a positive suggestion for how to think about inferentially justified beliefs while still retaining a basing condition. I end by concluding that epistemologists need a model of inferentially (...) justified belief that is more permissive and more complex than JFJ. (shrink)

We will be in a better position to evaluate some important skeptical theses if we first investigate two questions about justified suspended judgment. One question is this: when, if ever, does one justified suspension confer justification on another suspension? and the other is this: what is the structure of justified suspension? the goal of this essay is to make headway at answering these questions. After surveying the four main views about the non-normative nature of suspended judgment and offering a taxonomy (...) of the epistemic principles that might govern which suspended judgments are justified, I will isolate five important principles that might govern which suspended judgments are justified. I will call these suspension-to-suspension principles. I will then evaluate these principles by the lights of each of the four views about what suspensions are. I close by drawing some conclusions about the prospects for skepticism, the structure of justified suspended judgment, and the importance of theorizing about justified suspended judgment. (shrink)

This chapter corrects for Susan Sontag's undeserved neglect by contemporary ethical philosophers by bringing awareness to some of the unique metaethical insights born of her reflections on photographic representations of evil. I argue that Sontag's thought provides fertile ground for thinking about: (1) moral perception and its relation to moral knowledge; and (2) the epistemic and moral value of our emotional responses to the misery and suffering of others. I show that, contrary to standard moral perception theory (e.g. Blum 1994), (...) Sontag holds that we can have general moral perceptual knowledge. I then explore Sontag's idea that certain emotional responses, like sympathy and compassion, can sometimes be impertinent, in virtue of their having false or illusory content. I explain why this is so, and show the epistemic and motivational problems it poses for moral sentimentalism. (shrink)

COVID-19 vaccine refusal seems like a paradigm case of irrationality. Vaccines are supposed to be the best way to get us out of the COVID-19 pandemic. And yet many people believe that they should not be vaccinated even though they are dissatisfied with the current situation. In this paper, we analyze COVID-19 vaccine refusal with the tools of contemporary philosophical theories of responsibility and rationality. The main outcome of this analysis is that many vaccine-refusers are responsible for the belief that (...) they should not be vaccinated and epistemically rational in holding it. This is an important result because it provides insights into the legitimacy of certain public health policies. In particular, this result shows that a public health policy that would abandon the project of convincing certain vaccine-refusers with reasons – e.g., by simply making vaccination compulsory – is prima facie illegitimate. (shrink)

A novel argument is offered against the following popular condition on inferential knowledge: a person inferentially knows a conclusion only if they know each of the claims from which they essentially inferred that conclusion. The epistemology of conditional proof reveals that we sometimes come to know conditionals by inferring them from assumptions rather than beliefs. Since knowledge requires belief, cases of knowing via conditional proof refute the popular knowledge from knowledge condition. It also suggests more radical cases against the condition (...) and it brings to light the under-recognized category of inferential basic knowledge. (shrink)

Some parents have taken steps to ensure that they have deaf children, a choice that contrasts with the interest that other parents have in enhancing the traits of their children. Julian Savulescu has argued that, morally speaking, parents have a duty to use assisted reproductive technologies to give their children the best opportunity of the best life. This view extends beyond that which is actually required of parents, which is only that they give children reasonable opportunities to form and act (...) on a conception of a life that is good for them. Does the selection of deaf children violate that responsibility? Morally speaking, parents should refrain from using assisted reproductive treatments or prenatal interventions in order to have a child with a disability. Deafness and other disabilities represent intrinsic disadvantages that cannot be offset by other advantages that families and society can offer to people. By the same token, neither should parents seek enhancements of intelligence or physical traits that would undercut intrinsic goods of human life in similar ways. These moral arguments do not, however, sustain the judgment that the law should necessarily interfere with parents' decisions in these matters, even if those choices are morally unwise. (shrink)

The value of extending the human lifespan remains a key philosophical debate in bioethics. In building a case against the extension of the species-typical human life, Nicolas Agar considers the prospect of transforming human beings near the end of their lives into Galapagos tortoises, which would then live on decades longer. A central question at stake in this transformation is the persistence of human consciousness as a condition of the value of the transformation. Agar entertains the idea that consciousness could (...) persist in some measure, but he thinks little is to be gained from the transformation because the experiences available to tortoises pale in comparison to those available to human beings. Moreover, he thinks persisting human consciousness and values would degrade over time, being remade by tortoise needs and environment. The value available in the transformation would not, then, make the additional years of life desirable. Agar’s account does not, however, dispose of the tortoise transformation as a defensible preference. Some people might still want this kind of transformation for symbolic reasons, but it would probably be better that no continuing human consciousness persist, since that consciousness would be inexpressible as such. Even so, it is not irrational to prefer various kinds of lifespan extension even if they involve significant modifications to human consciousness and values. (shrink)

Joseph Newhard (2017) argues that a libertarian anarchist society would be at a serious military disadvantage if it extended the nonaggression principle to include potential foreign invaders. He goes so far as to recommend cultivating the ability to launch a nuclear attack on foreign cities. In contrast, I argue that the free society would derive its strength from a total commitment to property rights and the protection of innocent life. Both theory and history suggest that a free society would be (...) capable of defending itself, and indeed that it would probably use other means to avoid military conflict altogether. (shrink)

WINNER BEST SOCIAL PHILOSOPHY BOOK IN 2021 / NASSP BOOK AWARD 2022 -/- Together we can often achieve things that are impossible to do on our own. We can prevent something bad from happening or we can produce something good, even if none of us could do it by herself. But when are we morally required to do something of moral importance together with others? This book develops an original theory of collective moral obligations. These are obligations that individual moral (...) agents hold jointly, but not as unified collective agents. To think of some of our obligations as joint or collective is the best way of making sense of our intuitions regarding collective moral action problems. Where we have reason to believe that our efforts are most efficient as part of a collective endeavor we may incur collective obligations together with others who are similarly placed as long as we are able to establish compossible individual contributory strategies towards that goal. The book concludes with a discussion of “massively shared obligations” to large-scale moral problems such as global poverty. (shrink)

Humans are prone to producing morally suboptimal and even disastrous outcomes out of ignorance. Ignorance is generally thought to excuse agents from wrongdoing, but little attention has been paid to group-based ignorance as the reason for some of our collective failings. I distinguish between different types of first-order and higher order group-based ignorance and examine how these can variously lead to problematic inaction. I will make two suggestions regarding our epistemic obligations vis-a-vis collective (in)action problems: (1) that our epistemic obligations (...) concern not just our own knowledge and beliefs but those of others, too and (2) that our epistemic obligations can be held collectively where the epistemic tasks cannot be performed by individuals acting in isolation, for example, when we are required to produce joint epistemic goods. (shrink)

This paper is about the nature of God’s pre-creation knowledge of possible creatures. I distinguish three theories: non-qualitative singularism, qualitative singularism, and qualitative generalism, which differ in terms of whether the relevant knowledge is qualitative or non-qualitative, and whether God has singular or merely general knowledge of creatures. My main aim is to argue that qualitative singularism does not depend on a version of the Principle of Identity of Indiscernibles to the effect that, necessarily, qualitatively indiscernible individuals are identical. It (...) follows that qualitative singularism does not depend on the view that possible creatures categorically have qualitative individual essences. (shrink)

Conceivability is an important source of our beliefs about what is possible; inconceivability is an important source of our beliefs about what is impossible. What are the connections between the reliability of these sources? If one is reliable, does it follow that the other is also reliable? The central contention of this paper is that suitably qualified the reliability of inconceivability implies the reliability of conceivability, but the reliability of conceivability fails to imply the reliability of inconceivability.

In recent decades, concepts of group agency and the morality of groups have increasingly been discussed by philosophers. Notions of collective or joint duties have been invoked especially in the debates on global justice, world poverty and climate change. This paper enquires into the possibility and potential nature of moral duties individuals in unstructured groups may hold together. It distinguishes between group agents and groups of people which – while not constituting a collective agent – are nonetheless capable of performing (...) a joint action. It attempts to defend a notion of joint duties which are neither duties of a group agent nor duties of individual agents, but duties held jointly by individuals in unstructured groups. Furthermore, it seeks to illuminate the relation between such joint duties on the one hand and individual duties on the other hand. Rebutting an argument brought forward by Wringe, the paper concludes that it is not plausible to assume that all humans on earth can together hold a duty to mitigate climate change or to combat global poverty given that the members of that group are not capable of joint action. (shrink)

The sensitivity condition on knowledge says that one knows that P only if one would not believe that P if P were false. Difficulties for this condition are now well documented. Keith DeRose has recently suggested a revised sensitivity condition that is designed to avoid some of these difficulties. We argue, however, that there are decisive objections to DeRose’s revised condition. Yet rather than simply abandoning his proposed condition, we uncover a rationale for its adoption, a rationale which suggests a (...) further revision that avoids our objections as well as others. The payoff is considerable: along the way to our revision, we learn lessons about the epistemic significance of certain explanatory relations, about how we ought to envisage epistemic closure principles, and about the epistemic significance of methods of belief formation. (shrink)

There are countless circumstances under which random individuals COULD act together to prevent something morally bad from happening or to remedy a morally bad situation. But when OUGHT individuals to act together in order to bring about a morally important outcome? Building on Philip Pettit’s and David Schweikard’s account of joint action, I will put forward the notion of joint duties: duties to perform an action together that individuals in so-called random or unstructured groups can jointly hold. I will show (...) how this account of joint duties is preferable to one which defends individual duties to cooperate. I then discuss the limits of joint duties and the ways in which one can fail to comply with them. It will become apparent that the circumstances under which individuals in random collectives acquire such joint duties are rare. (shrink)

Dog whistling—speech that seems ordinary but sends a hidden, often derogatory message to a subset of the audience—is troubling not just for our political ideals, but also for our theories of communication. On the one hand, it seems possible to dog whistle unintentionally, merely by uttering certain expressions. On the other hand, the intention is typically assumed or even inferred from the act, and perhaps for good reason, for dog whistles seem misleading by design, not just by chance. In this (...) paper, I argue that, to understand when and why it’s possible to dog-whistle unintentionally (and indeed, intentionally), we’ll need to recognize the structure of our linguistic practices. For dog whistles and for covertly coded speech more generally, this structure is a pair of practices, one shared by all competent speakers and the other known only to some, but deployable in the same contexts. In trying to identify these enabling conditions, we’ll discover what existing theories of communicated content overlook by focusing on particular utterances in isolation, or on individual speakers’ mental states. The remedy, I argue, lies in attending to the ways in which what is said is shaped by the temporally extended, socio-politically structured linguistic practices that utterances instantiate. (shrink)

Letheby’s book is an engaging and crystal-clear exploration of the philosophical issues raised by the use of psychedelic drugs. In this paper, we focus on the epistemological issues Letheby examines in chapter 8 and argue that his analysis requires an agency-first approach to epistemic evaluation. On an agency-first approach, epistemic evaluation is about identifying the skills agents needs to acquire in order to pursue and fulfil their epistemic goals.

Together we can achieve things that we could never do on our own. In fact, there are sheer endless opportunities for producing morally desirable outcomes together with others. Unsurprisingly, scholars have been finding the idea of collective moral obligations intriguing. Yet, there is little agreement among scholars on the nature of such obligations and on the extent to which their existence might force us to adjust existing theories of moral obligation. What interests me in this paper is the perspective of (...) the moral deliberating agent who faces a collective action problem, i.e. the type of reasoning she employs when deciding how to act. I hope to show that agents have collective obligations precisely when they are required to employ ‘we-reasoning’, a type of reasoning that differs from I-mode, best response reasoning, as I shall explain below. More precisely, two (or more) individual agents have a collective moral obligation to do x if x is an option for action that is only collectively available (more on that later) and each has sufficient reason to rank x highest out of the options available to them. (shrink)

This chapter provides a high-level introduction to the topic of propaganda. We survey a number of the most influential accounts of propaganda, from the earliest institutional studies in the 1920s to contemporary academic work. We propose that these accounts, as well as the various examples of propaganda which we discuss, all converge around a key feature: persuasion which bypasses audiences’ rational faculties. In practice, propaganda can take different forms, serve various interests, and produce a variety of effects. Propaganda can aim (...) to affect not only audiences’ beliefs and attitudes, but also their emotions and moods, and in turn how audiences subsequently reason or act. While propaganda is often thought of as false or misinformation, it can instead involve framing effects (“The war on drugs”), covert messaging (“There are Muslims among us”), emotionally charged slogans (“Make America Great Again”), or myths (“The American dream”). These forms of propaganda mislead audiences, not by introducing false information, but by making some beliefs and values, rather than others, salient. In fact, propaganda can even employ straightforwardly true claims (again, as in “There are Muslims among us”) and seemingly objective bureaucratic reports (“Crime has risen 4.2%”). To understand how these and other mechanisms enable propaganda to persuade by arational means, further study is needed. To that end, throughout the chapter we identify a number of places where the study of meaning and communication can help elucidate propaganda, as well as the places where propaganda issues challenges for the study of meaning. (shrink)

A capability approach has been proposed to risk analysis, where risk is conceptualized as the probability that capabilities are reduced. Capabilities refer to the genuine opportunities of individuals to achieve valuable doings and beings, such as being adequately nourished. Such doings and beings are called functionings. A current debate in risk analysis and other fields where a capability approach has been developed concerns whether capabilities or actual achieved functionings should be used. This paper argues that in risk analysis the consequences (...) of hazardous scenarios should be conceptualized in terms of capabilities, not achieved functionings. Furthermore, the paper proposes a method for assessing capabilities, which considers the levels of achieved functionings of other individuals with similar boundary conditions. The capability of an individual can then be captured statistically based on the variability of the achieved functionings over the considered population. (shrink)

Researchers are working to derive sperm from banked testicular tissue taken from pre-pubertal boys who face therapies or injuries that destroy sperm production. Success in deriving sperm from this tissue will help to preserve the option for these boys to have genetically related children later in life. For the twin moral reasons of preserving access and equity in regard to having such children, clinicians and researchers are justified in offering the option to the parents of all affected boys. However, some (...) parents may wish to decline the option to bank tissue from their boys because the technique may seem too unfamiliar or unusual, but over time people may become more comfortable with the technique as they have done with other novel assisted reproductive treatments. Other parents may wish to decline the option because of moral or religious reasons. A prominent natural law theory holds, for example, that the ARTs that would be involved in using sperm derived from banked tissue to produce a child are morally objectionable. Some parents might not want to bank tissue in order to shield their son from using ARTs they see as objectionable. Clinicians and researchers should respect parents who wish to decline banking tissue, but parents should ordinarily embrace choices that protect the possible interests their sons may have as adult men, including the wish to have genetically related children. (shrink)

This article explores the ‘lack of meaning’ in contemporary society as a consequence of Western dualist thought paradigms and ontologies, via Gilles Deleuze’s concept of ‘reactive nihilism’ following the colloquial murder of God. The article then explores processual and new materialist approaches in the understanding of the lived and carnal self, arguing for immanent and senseful materiality as an ethical platform for religious, environmental, and societal solidarity for tomorrow. For the theoretical justification of the processual approach in understanding the enfleshed (...) self, the article employs John Dupré’s processual approach in the philosophy of biology, as well as Astrida Neimani’s critical posthumanism, and contextualizes these considerations with Erich Fromm’s ethical distinction of being and having. (shrink)

ABSTRACTIn this paper I defend a form of epistocracy I call limited epistocracy – rule by institutions housing expertise in non-political areas that become politically relevant. This kind of limited epistocracy, I argue, isn't a far-off fiction. With increasing frequency, governments are outsourcing political power to expert institutions to solve urgent, multidimensional problems because they outperform ordinary democratic decision-making. I consider the objection that limited epistocracy, while more effective than its competitors, lacks a fundamental intrinsic value that its competitors have; (...) namely, political inclusion. After explaining this challenge, I suggest that limited epistocracies can be made compatible with robust political inclusion if specialized institutions are confined to issuing directives that give citizens multiple actionable options. I explain how this safeguards citizens’ inclusion through rational deliberation, choice, and contestation. (shrink)

The mathematician Georg Cantor strongly believed in the existence of actually infinite numbers and sets. Cantor’s “actualism” went against the Aristotelian tradition in metaphysics and mathematics. Under the pressures to defend his theory, his metaphysics changed from Spinozistic monism to Leibnizian voluntarist dualism. The factor motivating this change was two-fold: the desire to avoid antinomies associated with the notion of a universal collection and the desire to avoid the heresy of necessitarian pantheism. We document the changes in Cantor’s thought with (...) reference to his main philosophical-mathematical treatise, the Grundlagen (1883) as well as with reference to his article, “Über die verschiedenen Standpunkte in bezug auf das aktuelle Unendliche” (“Concerning Various Perspectives on the Actual Infinite”) (1885). (shrink)

It is often argued that our obligations to address structural injustice are collective in character. But what exactly does it mean for ‘ordinary citizens’ to have collective obligations visà- vis large-scale injustice? In this paper, I propose to pay closer attention to the different kinds of collective action needed in addressing some of these structural injustices and the extent to which these are available to large, unorganised groups of people. I argue that large, dispersed and unorganised groups of people are (...) often in a position to perform distributive collective actions. As such, ordinary citizens can have massively shared obligations to address structural injustice through distributive action, but, ultimately, such obligations are ‘collective’ only in a fairly weak sense. (shrink)

This paper discusses the representation and explanation of relationships between phenomena that are important in psychiatric contexts. After a general discussion of complexity in the philosophy of science, I distinguish zooming-out approaches from zooming-in approaches. Zooming-out has to do with seeing complex mental illnesses as abstract models for the purposes of both explanation and reduction. Zooming-in involves breaking complex mental illnesses into simple components and trying to explain those components independently in terms of specific causes. Connections between existing practice and (...) zooming-out are drawn, and zooming-in is criticised. (shrink)

ABSTRACT When patients refuse to receive medical treatment, the consequences of honouring their decisions can be tragic. This is no less true of patients who autonomously decide to refuse treatment. I distinguish three possible implications of these autonomous decisions. According to the Permissibility Claim, such a decision implies that it is permissible for the patient who has made the autonomous decision to forego medical treatment. According to the Anti‐Paternalism Claim, it follows that health‐care professionals are not morally permitted to treat (...) that patient. According to the Binding Claim it follows that these decisions are binding on health‐care professionals. My focus is the last claim. After arguing that it is importantly different from each of the first two claims, I give two arguments to show that it is false. One argument against the Binding Claim draws a comparison with cases in which patients autonomously choose perilous positive treatments. The other argument appeals to considered judgments about cases in which disincentives are used to deter patients from refusing sound treatments. (shrink)

This paper argues that the disagreement between positivists and nonpositivists about law is substantive rather than merely verbal, but that the depth and persistence of the disagreement about law, unlike for the case of morality, threatens skepticism about law. The range of considerations that can be brought to bear to help resolve moral disagreements is broader than is the case for law, thus improving the prospects of reconciliation in morality. But the central argument of the paper is that law, unlike (...) morality, is a concept-dependent social kind, in the sense that law cannot exist in a society without someone in that society having the concept of law. Since the existence of the social kind law is largely dependent on the existence of the corresponding concept, when different actors have different concepts, they can end up creating different kinds. Hence, the difference between positivists and nonpositivists is not just a conceptual one but is capable of giving rise to different legal norms. (shrink)

Moral duties concerning climate change mitigation are – for good reasons – conventionally construed as duties of institutional agents, usually states. Yet, in both scholarly debate and political discourse, it has occasionally been argued that the moral duties lie not only with states and institutional agents, but also with individual citizens. This argument has been made with regard to mitigation efforts, especially those reducing greenhouse gases. This paper focuses on the question of whether individuals in industrialized countries have duties to (...) reduce their individual carbon footprint. To this end it will examine three kinds of arguments that have been brought forward against individuals having such duties: the view that individual emissions cause no harm; the view that individual mitigation efforts would have no morally significant effect; and the view that lifestyle changes would be overly-demanding. The paper shows how all three arguments fail to convince. While collective endeavours may be most efficient and effective in bringing about significant changes, there are still good reasons to contribute individually to reducing emission. After all, for most people the choice is between reducing one’s individual emissions and not doing anything. The author hopes this paper shows that one should not opt for the latter. (shrink)

The challenges facing us today require practical wisdom to allow us to react appropriately. In this paper, we argue that at a group level, we will make better decisions if we respect and take into account the moral judgment of agents with diverse styles of cognition and moral reasoning. We show this by focusing on the example of autism, highlighting different strengths and weaknesses of moral reasoning found in autistic and non-autistic persons respectively.

In an earlier paper, I presented a novel objection to closure-based skeptical arguments. There I argued that the best account of what makes skeptical scenarios effective cripples the closure-based skeptical arguments that use those scenarios. On behalf of the skeptic, Christopher Buford and Anthony Brueckner have replied to my objection. Here I review my original argument, criticize their replies, and highlight two important issues for further investigation.

Slippery slope arguments are frequently dismissed as fallacious or weak arguments but are nevertheless commonly used in political and bioethical debates. This paper gives an overview of different variants of the argument commonly found in the literature and addresses their argumentative strength and the interrelations between them. The most common variant, the empirical slippery slope argument, predicts that if we do A, at some point the highly undesirable B will follow. I discuss both the question which factors affect likelihood of (...) slippage and the relation between the strength of the prediction and the justificatory power of the argument. (shrink)