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GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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John Smith was among the first of the Cambridge Platonists. He was therefore in a position to influence not only his contemporaries but all those who followed after him well into the twentieth century and beyond. Well established lines of influence both to and from Whichcote, Cudworth, and More are explored first before moving on to less well-known connections to Bishop Simon Patrick and mathematician Isaac Barrow. Smith’s continued significance for eighteenth century theology is demonstrated through discussion of his inspiration (...) of the doctrines of spiritual sensation developed by Jonathan Edwards and John Wesley. Special notice is also given to Smith’s authority as an interpreter of Biblical prophecy through the eighteenth and nineteenth centuries. The chapter concludes with looks at Smith’s influence on Samuel Taylor Coleridge, Ralph Waldo Emerson, William Ralph Inge, Rufus Jones, Pierre Hadot, and others. This chapter, offers a broad, but highly selective, overview of the reception and influence of Smith’s life and work. It is intended, however, as a call for future research more than as an authoritative presentation of Smith’s legacy. For, if the Cambridge Platonists have been underappreciated until recently, none of them have been unjustly ignored as consistently as Smith. (shrink)

Much of the literature on forgiveness is dedicated to understanding the reasons to forgive and what changes in attitude are required to do so. But philosophers have been much less attentive to what happens after agents forgive. This is a serious oversight, since the reasons to forgive do not always retain their force and it is not always possible, or advisable, to maintain the changes in attitudes that forgiveness requires. Fortunately, Monique Wonderly has begun to fill this lacuna in the (...) literature with her recent work on un-forgiveness. According to the author, un-forgiveness involves altering our attitudes, by either reinhabiting an adversarial stance towards an agent for their wrongdoing and/or returning one’s relationship with them to the state it was in prior to forgiveness taking place. While Wonderly’s account of un-forgiveness is both novel and illuminating, it is incomplete. In this paper, we argue that one can also un-forgive by forgetting that the wrong in question occurred and/or that the previously forgiven agent was the perpetrator of the wrong. We contend that not only is it possible to un-forgive by forgetting, but doing so can be both justified and morally important. We defend our view by considering the objection that un-forgiveness by forgetting can negatively impact victims’ relationships with wrongdoers as well as addressing the concern that agents cannot exercise their agency over their memories in order to un-forgive by forgetting. (shrink)

Judith Shklar, David Runciman, and others argue against what they see as excessive criticism of political hypocrisy. Such arguments often assume that communicating in an authentic manner is an impossible political ideal. This article challenges the characterization of authenticity as an unrealistic ideal and makes the case that its value can be grounded in a certain political realism sensitive to the threats posed by representative democracy. First, by analyzing authenticity’s demands for political discourse, I show that authenticity has greater flexibility (...) than many assume in accommodating practices common to politics, such as deception, concealment, and persuasion through rhetoric. Second, I argue that a concern for authenticity in political discourse represents a virtue, not a distraction, for representative democracy. Authenticity takes on heightened importance when the public seeks information on how representatives will act in contexts where the public is absent and unable to influence decisions. Furthermore, given the psychological mechanisms behind hypocrisy, public criticism is a sensible response for trying to limit political hypocrisy. From the perspective of democratic theory and psychology, the public has compelling reasons to value authenticity in political discourse. (shrink)

Some views articulate reality's hierarchical structure using relations from the fundamental to representations of reality. Other views instead use relations from the fundamental to constituents of non-representational reality. This paper argues against the first kind of view.

An interview with Ed Casey where we discuss the intersections of his philosophical work with current political issues, including the Israel-Palestine conflict.

Erotic Nights of the Living Dead (1980) may have featured both animated corpses and hardcore sex scenes, but only recently have Re-Penetrator (2004) and Porn of the Dead (2006) managed to fully eroticise the living dead, allowing these creatures to engage in intercourse. In doing so, the usually a-subjective zombie is allotted a key facet of identity - sexuality. This development within the sub-genre needs accounting for outside of the contexts of porn studies, where it has only been briefly touched (...) upon in relation to its "extremity". -/- Moreover, the gendering of the undead opens a discussion which expand the horizons of zombie studies away from the overt critiques of capitalism, race and psychoanalysis that have pervaded analyses of these narratives. The dichotomy of binary oppositions so often associated with psychoanalytic approaches dictates that "passive (non-phallic) = female", and "active (phallic) = male". In these terms, the zombies are feminine - soft-bodied and passive, despite their murderous intent (which has been accounted for, by Barabara Creed (1993) amongst others, by invoking the vagina-dentata motif). Humans (active) are deemed masculine, not least since they tend to dispatch zombies with "phallic guns". Taking this logic to an extreme, the zombie may be read as allegorising feminism: the "feminised" figures (zombies) become fearsome in their will to exert themselves despite their seeming disempowerment in the face of "masculine" hegemony. Ultimately, by grouping together as a force, they overthrow or at least significantly damage that "normality" (an ideological paradigm usually read in terms of race, class and economics). (shrink)

In proportion to the increased emphasis placed on abortion in partisan political debate since the early 2000s, there has been a noticeable upsurge in cultural representations of abortion. This article charts ways in which that increase manifests in contemporary survival-horror. This article contends that numerous contemporary survival-horror films foreground pregnancy. These representations of pregnancy reify the pressures that moralistic, partisan political campaigning places on individuals who consider terminating a pregnancy. These films contribute to public discourse by engaging with abortion as (...) an individual, emotional matter, rather than treating abortion as a matter of political principle or a political “means to an end.” This article not only charts a relationship between popular culture and its surrounding political context, but also posits that survival-horror—a genre that has been disparaged by critics and largely ignored by scholars—makes an important contribution to sexual-political discourse. These films use horror to articulate the things we cannot say about abortion. (shrink)

Torture porn has been vilified on grounds that are at best unconvincing and at worst incoherent. The subgenre’s remonstrators too often ignore the content of the films themselves, and fail to make sufficiently detailed connections between the subgenre and the cultural sphere. Reactions to torture porn rarely consider what values the films apparently contravene, and why, if the films are offensive, they are simultaneously so popular. The central derisive mechanism in operation is the ill-conceived combination of ‘torture’ and ‘porn’ itself. (...) The use of ‘porn’ as a label works to illegitimate torture porn and demand that body-horror retreat to its more ‘fitting’ position on the outskirts of the cultural radar. However, this approach is too busy pointing at violence, and fails to deal with the fact that sex is displaced. If violence is now pornographic, it is unclear what position sexual portrayals occupy, or whether they are still perceived as more offensive than violent representations. Furthermore, it is uncertain how we are to describe sexual images if that is the case, since the lexicon of offense has been waylaid. Torture porn’s critics commonly fail to account for the new context of ‘porn plus horror’, and what that combination says about visual representation and its limits. This chapter is a step towards rectifying that oversight. (shrink)

This chapter explores the tentative line between erotic spectacle and horror; a judgement that is problematic given that is based on an axis of moral or ideological normality. The contexts of viewing impact on the status of ‘obscene’ images, both in terms of the communities that view them and their motivation for viewing; for sexual arousal, out of morbid curiosity or malevolence, or perhaps all three simultaneously. The reception of an obscene image is largely based upon the issue of viewer (...) consent, but this itself comes at the expense of the reality of bodies depicted, that are pushed to (and beyond) their limits. The chapter examines the moral and philosophical implications of desires that place the body in extreme states of sexualized deconstruction - both real and faked – and how these apply to images and communities in cyberspace. (shrink)

On the ten year anniversary of 2Girls1Cup, this article examines the complex balance of shock, pleasure and disgust elicited by this viral video.

Dans notre société de plus en plus digitalisée, avons-nous vraiment le choix d’adopter ou non les technologies? Comment cette digitalisation impacte-t-elle les personnes âgées en particulier et son écosystème? Quels sont les enjeux éthiques soulevés par cette digitalisation? Ce texte vise à amener des éléments de réflexions en lien avec ces enjeux selon le point de vue de divers experts des domaines de la technologie, du vieillissement et de la bioéthique. Ces experts se sont rencontrés lors d’un symposium ayant eu (...) lieu à Angers, France, en octobre 2019. Le texte est un compte-rendu des échanges et points de vue de ces experts, ainsi que des discussions ouvertes qu’ils ont eues avec l’assistance, portant sur les principaux enjeux soulevés par cette digitalisation selon la perspective des personnes âgées, des proches-aidants, des soignants, de la société et de la recherche. (shrink)

Tom Six’s The Human Centipede (First Sequence) (2009) and The Human Centipede II (Full Sequence) (2011) are based on a disturbing premise: people are abducted and stitched together mouth-to-anus. The consequent combinations of faeces and bloodshed, torture and degradation have been roundly vilified by the critical press. Additionally, the sequel was officially banned or heavily censored in numerous countries. This article argues that these reactive forms of suppression fail to engage with the films themselves, or the concepts (such as disgust (...) and offense) on which those judgements are made. Six’s films are far more sophisticated than has been accounted for. These films wear their generic lineage on their grimy sleeves, contextualising conventional motifs such as the mad scientist archetype against contemporary cultural anxieties regarding the body, sex and violence. Furthermore, Six’s constructed persona exposes the interplay between commercial success, grotesquery and censoriousness as a cyclic system that can be abused. Thus, the series epitomises how repulsion can be strategically utilised. Six anticipates his detractors’ offense, and disarms them of their ability to critique his films without adding to their notoriety. The Human Centipede films demonstrate how controversy can be tactically generated to create meaning. (shrink)

Deadgirl (2008) is based around a group of male teens discovering and claiming ownership of a bound female zombie, using her as a sex slave. This narrative premise raises numerous tensions that are particularly amplified by using a zombie as the film's central victim. The Deadgirl is sexually passive yet monstrous, reifying the horrors associated with the female body in patriarchal discourses. She is objectified on the basis of her gender, and this has led many reviewers to dismiss the film (...) as misogynistic torture porn. However, the conditions under which masculinity is formed here—where adolescent males become “men” by enacting sexual violence—are as problematic as the specter of the female zombie. Deadgirl is clearly horrific and provocative: in this article I seek to probe implications arising from the film's gender conflicts. (shrink)

Abstract A Note to Cogito Les Jones Blackburn College Previous submissions include -Intention, interpretation and literary theory, a first lookWittgenstein and St Augustine A DiscussionAreas of Interest – History of Western Philosophy, Miscellaneous Philosophy, European A Note on Cogito Descartes' brilliance in driving out doubt, and proving the existence of himself as a thinking entity, is well documented. Sartre's critique (or maybe extension) is both apposite and grounded and takes these enquiries on to another level. Let's take a look. (...) 'I think' somehow, for all its power, lacks something. What? Consider what one does when thinking (difficult, but we can try). Implicit in the word 'think', in fact the very essence of the word 'think', is that activity is going on, and if such activity is going on then it must be going on about something, an object, an emotion, a problem,or maybe some dreamlike state, but common to all these is that something is going on. Is that really so? Well, if that wasn't so we would be able to think in a pure state, wouldn't we? But what does a pure state of 'thinking' mean? It can't mean that there isnothing there, because if there were nothing there then no thinking would be taking place. Can it mean that we are thinking of nothing? Well no, because if we are thinking of nothing then we are thinking of something, we are contemplating the notion, or the nature, of nothing. In fact, one can argue that if we talk of something, inthis case nothing or nothingness, then in our head we have some notion of what that is, i.e. something exists in the mind for it to come out of our mouths. Thinking is a recognition of something outside the individual, for the very act of direction, which isan indispensable part of thinking, recognises, must recognise, that there are things to address outside the individual. Something else to bear in mind. According to Sartre human beings are condemned to freedom. Why condemned? Human beings did not choose to be born, but the act ofbeing born also imparts the freedom of which Sartre speaks. Freedom is something which we parrot off as being a sine qua non for the human condition. I believe that's true, but freedom in this sense isn't without its consequences for the individual humanbeing, for individual human beings handle freedom differently. To some it enables them to fly, to others it imparts immense pressures, anguish, heartbreak, unhappiness can all be associated with such freedom. Each individual is responsible for his destiny, for his direction. If someone says that God impelled him, that individual chose his or her God, and chose to obey his or her God. This believer has to sift through the multitude of things that his or her God desire of him or her. All this is fine, so long as we acknowledge what is going on here. Belief in God is, by definition, a belief. Belief, following Wittgenstein, is a language game with its rules and its boundaries. The essential feature of religion as language game are its boundaries, which can be summed up in the word belief. OK, belief has its practises which are its constituent parts, but belief is the boundary between religion and other language games, as the proof constituents are different. Our world is determined by the language used to describe everything that goes on within it. The boundaries of our world are set by the language we use. This might be better put as language gives access to ever expending boundaries. Ever expanding boundaries are only possible by ever expanding thought, and ever expanding thought is only possible by ever expanding directions to our thought brought about through language. It is a fact taken that to be conscious is to think. How could this be otherwise? Consciousness without thought just does not make sense. Imagine a state of consciousness without directional thought. What would it be like? It would be something never experienced, completely out of our understanding. Why? Because understanding itself is a directional thought process. If we say we are going outside our understanding then that is a world of void, and a world of void does not exist. Can such a world be contemplated in our thinking? Well, yes, but then it requires thinking, and thinking requires direction, and such direction requires language. Why does direction require language? Because there is no other way for human beings to articulate a directional thought. Could one point at an image without language? Well, one could have an image in mind, but the essence of saying something about it, of descriptive power, brings us back to the essence, to the power of language to direct. So what of this language of which we speak? Wittgenstein's private language argument points us towards the notion that language itself constantly develops and redevelops through human interaction. Descarte's cogito implies that thinking rules out doubt of one's own existence. But such thinking, to be valid, to make sense, to direct, must develop in a language that has developed, has been verified, by a plurality, by a plurality whose essence is social. Correct use of language symbols, i.e. words, requires that we verify and reverify the accuracy of such symbols. How do we do that? We do that in constant usage, in constant interaction, with other human beings. An individual using a private language could not be understood by others, his symbol system has not been verified by others, his meanings may not be your meanings. It follows from what we have said above that language is constructed, and is continually constructed, in a social context. Given our previous thoughts regarding verification this could not be otherwise. Language has a normative form. All language users are required, by their very use of the language, to verify the use of terms, grammar etc etc. As Wittgenstein cites (appropriately) games as a model, let us take a look. If I play e.g. Ludo, I am governed by the rules. It is not just that I may play dishonestly, for if I were to play at all that very dishonesty, to count as Ludo, would have to be rule governed. The rules of Ludo are Ludo, they are the essence and the constitution of it. Wittgenstein, particularly in his later writings, interweaves many concepts, and connects them in different and sometimes rather elusive ways. Wittgenstein sees concepts like emotions, sentiments and experiences in these interweaving maps. Of course these can be regarded as psychological concepts ** Language can be considered in another but related way, as embodying the elements of a cultural heritage. Language was seen as embodying the notion of higher culture in the arts, architecture etc. Over recent decades this has tended to shift to consider less tangible benefits, such things as oral traditions, cultural values and cultural identity. So language enables us to explore, through the achievements of past generations, cultural mores that may have laid unchallenged for many years. Many of these values and mores may be seen as independent of the language by which they are transmitted, but still this monumental accomplishment of mankind i.e. language, enables man to explore, to modify, to codify, to extend the boundaries of human experience. There are therefore massive implications for our Note on Cogito of Wittgenstein's work. Following Wittgenstein emotions and other psychological concepts can be termed depth grammar, and are distinguished by the fact that the third person of the present is recognised by observation, the first person is not. Taking Wittgenstein's well known pain example the sentence 'He is in pain' is a third person statement of an observational nature. The sentence 'I am in pain' is not derived from observation but from experience, it is an expression of that experience, it's essence is the experience. The asymmetry consists in the fact that predicting psychological attributes of others is warranted by what they do and say. By contrast, the use of such statements in the first person present tense does not rest on one's observation of one's own behaviour. (Hacker 2010:287) p 9 According to Wittgenstein 'I am in pain' is more like a cry of pain, an expression of pain, than a report of some pain. Of course this appertains for other similar statements. 'I feel good' etc. (shrink)

Rambo (2008) marked the return of Sylvester Stallone's iconic action hero. What is most striking about the fourth film (as the response from reviewers testifies), is its graphic violence. My intention here is to critically engage with Rambo (2008) as rewriting the series' established aesthetic of violence. My overarching aim is to highlight how the popular press has sought to read the 2008 version of Rambo according to the discursive narratives surrounding Stallone's 1980s action films. The negative response to Rambo, (...) I argue, stems from relying on critical patterns that do not fit the film itself. (shrink)

Despite the closure of virtually all original grindhouse cinemas, ‘grindhouse’ lives on as a conceptual term. This article contends that the prevailing conceptualization of ‘grindhouse’ is problematized by a widening gap between the original grindhouse context (‘past’) and the DVD/home-viewing context (present). Despite fans’ and filmmakers’ desire to preserve this part of exploitation cinema history, the world of the grindhouse is now little more than a blurry set of tall-tales and faded phenomenal experiences, which are subject to present-bias. The continuing (...) usefulness of grindhouse-qua-concept requires that one should pay heed to the contemporary contexts in which ‘grindhouse’ is evoked. (shrink)

Products made from animal fur and skin have been a major part of human civilization. However, in modern society, the unsustainable consumption of these products – often considered luxury goods – has many negative environmental impacts. This study explores how people’s perceptions of biodiversity affect their attitudes and behaviors toward consumption. To investigate the information process deeper, we add the moderation of beliefs about biodiversity loss. Following the Bayesian Mindsponge Framework (BMF) analytics, we use mindsponge-based reasoning to construct conceptual models (...) and employ Bayesian analysis aided by Markov Chain Monte Carlo (MCMC) algorithms on a 535 Vietnamese urban residents dataset. The results show that people’s preference for using products made from animal skin/fur is negatively associated with the perceived consequences of biodiversity loss when they believe biodiversity loss is a major problem. In contrast, if urban residents believe biodiversity loss is unreal or not a significant issue, the association between perceived consequences of biodiversity loss and personal preference happens in the opposite direction. The same effects of biodiversity loss perception on people’s possession of skin/fur products were not found, indicating a more complex information process on behaviors compared to attitudes. Nevertheless, in the scenario that people believe biodiversity loss is not a significant issue, the higher the perceived consequences of biodiversity loss are the greater number of animal-based products they likely own. Our results suggest that policymakers should not neglect the factor of personal belief besides knowledge and awareness in environmental campaigns. (shrink)

In many jurisdictions in the United States and elsewhere, the law governing deadly force by police and civilians contains a notable asymmetry. Often civilians but not police are bound by the imminence requirement—that is, a necessary condition for justifying deadly force is reasonable belief that oneself or another innocent person faces imminent threat of grave harm. In U.S. law enforcement, however, there has been some shift toward the imminence requirement, most evident in the use-of-force policy adopted by the Department of (...) Justice in 2022. This article defends that shift and argues that the ethical case for the imminence requirement in policing is stronger than Shannon Brandt Ford suggests in a recent article. Though the imminence requirement’s impacts on policing and public safety require ongoing study, the principle of equality before the law and the Doctrine of Doing and Allowing both provide moral grounds for this requirement, especially given the lack of evidence that the status quo helps protect life. (shrink)

According to the preference-centric approach to understanding partial belief, the connection between partial beliefs and preferences is key to understanding what partial beliefs are and how they’re measured. As Ramsey put it, the ‘degree of a belief is a causal property of it, which we can express vaguely as the extent to which we are prepared to act on it’ The Foundations of Mathematics and Other Logical Essays, Routledge, Oxon, pp 156–198, 1931). But this idea is not as popular as (...) it once was. Nowadays, the preference-centric approach is frequently dismissed out-of-hand as behaviouristic, unpalatably anti-realist, and/or prone to devastating counterexamples. Cases like Eriksson and Hájek’s :183–213, 2007) preferenceless Zen monk and Christensen’s :356–376, 2001) other roles argument have suggested to many that any account of partial belief that ties them too closely to preferences is irretrievably flawed. In this paper I provide a defence of preference-centric accounts of partial belief. (shrink)

Drawing on the well-established understanding of the zombie as metaphor for the deadening effects of consumer capitalism, this chapter seeks to account for three distinct changes that contextualise 21st century zombie fiction. The first is situational: the global economic crisis has amplified the anxieties that inspired Romero's critique of consumer capitalism in Dawn of the Dead (1978). The second is intellectual: as Chapman and Anderson (2011) note, there has been an “explosion of research on all aspects of disgust” in recent (...) years. The third concerns the subgenre itself: zombies have become increasingly sexualised since the late 1990s. These issues intersect in a numerous recent zombie films - including Zombie Strippers! (2008), Zombies! Zombies! Zombies! (2008), Big Tits Zombie (2010), and Zombies Vs Strippers (2012) - that are centred around or within strip clubs. Stripping epitomises the logic of consumer capitalism, offering tantalising promises but little physical satisfaction. Stripping translates sexual desire into a voyeuristic transaction, evacuated of corporeal messiness. The zombie’s decomposing body epitomises disgust, and its presence in the strip-club disturbs the fantasy typically provided within that context. In the zombie infected strip-club, intimate contact is damaging rather than desirous. In these respects, zombies hypostatize numerous tensions that are usually masked by fantasy and financial exchange. In doing so, these zombies reify the horrors of late capitalism. Their disgusting bodies disrupt the foundational logic of consumerism qua desire. (shrink)

Neuroscience investigates how neuronal processing circuits work, but it has problems explaining experiences this way. For example, it hasn’t explained how colour and shape circuits bind together in visual processing, nor why colours and other qualia are experienced so differently yet processed by circuits so similarly, nor how to get from processing circuits to pictorial images spread across inner space. Some theorists turn from these circuits to their electromagnetic fields to deal with such difficulties concerning the mind’s qualia, unity, privacy, (...) and causality. They include Kohler, Libet, Popper, Lindahl, Arhem, Charman, Pockett, John, McFadden, Fingelkurts, Maxwell, and Jones. They’re classifiable as computationalist, reductionist, dualist, realist, interactionist, epiphenomenalist, globalist, and localist. However, they’ve never been analysed together as a whole, which hinders evaluations of them. This article tries to rectify this. It concludes that while field theories face challenges, they aren’t easily dismissed, for they draw on considerable evidence and may avoid serious problems in neuroscience concerning the mind’s qualia, unity, causality, and ontology. (shrink)

While mechanistic explanation and, to a lesser extent, nomological explanation are well-explored topics in the philosophy of biology, topological explanation is not. Nor is the role of diagrams in topological explanations. These explanations do not appeal to the operation of mechanisms or laws, and extant accounts of the role of diagrams in biological science explain neither why scientists might prefer diagrammatic representations of topological information to sentential equivalents nor how such representations might facilitate important processes of explanatory reasoning unavailable to (...) scientists who restrict themselves to sentential representations. Accordingly, relying upon a case study about immune system vulnerability to attacks on CD4+ T-cells, I argue that diagrams group together information in a way that avoids repetition in representing topological structure, facilitate identification of specific topological properties of those structures, and make available to controlled processing explanatorily salient counterfactual information about topological structures, all in ways that sentential counterparts of diagrams do not. (shrink)

This paper evaluates an argument according to which many anthropologists commit themselves to Cartesian dualism, when they talk about meanings. This kind of dualism, it is argued, makes it impossible for anthropologists to adequately attend to material artefacts. The argument is very original, but it is also vulnerable to a range of objections.

The essay explores the systematic relationship in the work of Giordano Bruno (1548-1600) between his monadology, his metaphysics as presented in works such as De la causa, principio et uno, the mythopoeic cosmology of Lo spaccio de la bestia trionfante, and practical works like De vinculis in genere. Bruno subverts the conceptual regime of the Aristotelian substantial forms and its accompanying cosmology with a metaphysics of individuality that privileges individual unity (singularity) over formal unity and particulars over substantial forms without (...) sacrificing a metaphysical perspective on the cosmos. The particular is individuated as a unique site of desire, continually transforming but able to entrain itself and others through phantasmatic ‘bonding’, the new source of regularity in Bruno’s polycentric universe. Bruno thus tries to do justice to the demands of intelligibility as well as transformative eros. The essay concludes with a note on Bruno’s geometry as it relates to his general conception of form. (shrink)

One of the leading cognitive models of auditory verbal hallucinations (AVHs) proposes such experiences result from a disturbance in the process by which inner speech is attributed to the self. Research in this area has, however, proceeded in the absence of thorough cognitive and phenomenological investigations of the nature of inner speech, against which AVHs are implicitly or explicitly defined. In this paper we begin by introducing philosophical phenomenology and highlighting its relevance to AVHs, before briefly examining the evolving literature (...) on the relation between inner experiences and AVHs. We then argue for the need for philosophical phenomenology (Phenomenology) and the traditional empirical methods of psychology for studying inner experience (phenomenology) to mutually inform each other to provide a richer and more nuanced picture of both inner experience and AVHs than either could on its own. A critical examination is undertaken of the leading model of AVHs derived from phenomenological philosophy, the ipseity disturbance model. From this we suggest issues that future work in this vein will need to consider, and examine how interdisciplinary methodologies may contribute to advances in our understanding of AVHs. Detailed suggestions are made for the direction and methodology of future work into AVHs, which we suggest should be undertaken in a context where phenomenology and physiology are both necessary, but neither sufficient. (shrink)

There are attempts to define torture which say that a person is only being tortured if the pain inflicted upon them is pain that they have not consented to. In this very brief paper, I recommend that we define torture without this condition.

According to one prominent strand of mainstream logic and metaphysics, identity is indistinguishability. Priest has recently argued that this permits counterexamples to the transitivity and substitutivity of identity within dialetheic metaphysics, even in paradigmatically extensional contexts. This paper investigates two alternative regimentations of indistinguishability. Although classically equivalent to the standard regimentation on which Priest focuses, these alternatives are strictly stronger than it in dialetheic settings. Both regimentations are transitive, and one satisfies substitutivity. It is argued that both regimentations provide better (...) candidates to occupy the core theoretical role of numerical identity than does the standard regimentation. (shrink)

One response to the problem of logical omniscience in standard possible worlds models of belief is to extend the space of worlds so as to include impossible worlds. It is natural to think that essentially the same strategy can be applied to probabilistic models of partial belief, for which parallel problems also arise. In this paper, I note a difficulty with the inclusion of impossible worlds into probabilistic models. Under weak assumptions about the space of worlds, most of the propositions (...) which can be constructed from possible and impossible worlds are in an important sense inexpressible; leaving the probabilistic model committed to saying that agents in general have at least as many attitudes towards inexpressible propositions as they do towards expressible propositions. If it is reasonable to think that our attitudes are generally expressible, then a model with such commitments looks problematic. (shrink)

I interpret George Eliot as objecting to John Locke in Middlemarch – more specifically, his theory of ideas – by means of her account of Dorothea’s experiences of Edward Casaubon at dinner.

Since the 1970s, there has been rapid and wide ranging development in the field of new reproductive technologies (NRT). With donor insemination (DI) and in vitro fertilization (IVF), previously infertile couples have been given new hope and the chance to have children. A more recent addition to these new methods of reproduction has been the combination of DI and IVF with surrogate mother arrangements.[1] This technique has subtly changed the realm of reproduction, for with the addition of a third party (...) (the surrogate) to the reproductive environment, the nature of motherhood, fatherhood, and the allocation of parental rights and duties has come into question.... In other words, has commercial surrogacy changed the traditional Western understanding of motherhood and does it do an injustice to the surrogate, the contracting mother, and/or women in general? I will argue that the fragmentation of the legal concept of ‘mother’ has created a range of social and ethical problems that need to be addressed; nevertheless, the basic societal definition of ‘motherhood’ remains substantially unchanged. (shrink)

This article explains that and how values and evaluations are unavoidably and conspicuously present within natural scientists and their sciences—and why they are definitely not “value-free”. It shows how such things can be rationally understood and assessed within the framework of formal axiology, the value theory developed by Robert S. Hartman and those who have been deeply influenced by his reflections. It explains Hartman’s highly plausible and applicable definitions of “good” and related value concepts. It identifies three basic kinds of (...) value objects and human evaluations of these, and it shows how these should be ranked or prioritized in comparative worth. Finally, throughout, it applies all of the above to what is really going on within natural scientists and their sciences. It shows how anyone, scientists included, should proceed in order to make sense of what and how they value. (shrink)

How do separate brain processes bind to form unified, conscious percepts? This is the perceptual binding problem, which straddles neuroscience and psychology. In fact, two problems exist here: (1) the easy problem of how neural processes are unified, and (2) the hard problem of how this yields unified perceptual consciousness. Binding theories face familiar troubles with (1) and they do not come to grips with (2). This paper argues that neuroelectrical (electromagnetic-field) approaches may help with both problems. Concerning the easy (...) problem, standard accounts of neural binding by synchrony, attention, and convergence raise serious difficulties. These are avoided by neuroelectrical approaches in which the brain’s field binds distributed processes in myriad neurons. Concerning the hard problem, binding theories do not squarely address how to get from neural unity to unified consciousness. This raises metaphysical difficulties involving reductions, emergence, etc. Neuroelectrical (and Russellian) approaches may help avoid these difficulties too. These approaches may thus deserve further investigation as binding theories. (shrink)

The emergence of Critical Race Theory marked an important point in the history of racial politics in the legal academy and the broader conversation about race and racism in the United States. More recently, CRT has proven an important analytic tool in the field of education, offering critical perspectives on race, and the causes, consequences and manifestations of race, racism, inequity, and the dynamics of power and privilege in schooling. This groundbreaking anthology is the first to pull together both the (...) foundational writings in the field and more recent scholarship on the cultural and racial politics of schooling. A comprehensive introduction provides an overview of the history and tenets of CRT in education. Each section then seeks to explicate ideological contestation of race in education and to create new, alternative accounts. In so doing, this landmark publication not only documents the progress to date of the CRT movement, it acts to further spur developments in education. (shrink)

The period known as the “War on Terror” has prompted a revival of interest in the idea of moral dilemmas and the problem of “dirty hands” in public life. Some contend that a policy of targeted killing of terrorist actors is (under specified but not uncommon circumstances) an instance of a dirty-handed moral dilemma – morally required yet morally forbidden, the least evil choice available in the circumstances, but one that nevertheless leaves an indelible moral stain on the character of (...) the person who makes the choice. In this chapter we argue that, while dirty hands situations do exist as a persistent problem of political life, it is generally a mistake to classify policies of target killing (such as the current US policy) as examples of dirty hands. Instead, we maintain, such policies, if justified at all, must ordinarily be justified under the more exacting standards of just war theory and its provisions for justified killing – in particular the requirement that (with limited and defined exceptions) non-combatants be immune from intentional violence. Understanding this distinction both clarifies the significance of dirty hands as a moral phenomenon and also forestalls a set of predictable and all-too-easy appropriations of the concept to domains it was never intended to address. (shrink)

The early Buddhist exegetical text, the Nettippakarana, apparently uniquely, describes the stages of the path as ‘transcendental dependent arising’ (lokuttara paticca-samuppada), in contrast with the twelve nidanas, called ‘worldly dependent arising’ (lokiya paticca-samuppada). A close reading of the Nettippakarana in relation to another, related, exegetical text, the Petakopadesa, reveals that the latter interprets the same stages of the path in a different way. More broadly, while the Petakopadesa takes paticca-samuppada to refer only to the twelve nidanas, the Nettippakarana’s exegetical strategy (...) takes paticca-samuppada to refer to an over-arching principle of conditionality, both ‘worldly’ and ‘transcendental’. This exegesis has proved popular with modern western Buddhist exegetes. (shrink)

: Decisions about funding health services are crucial to controlling costs in health care insurance plans, yet they encounter serious challenges from intellectual property protection—e.g., patents—of health care services. Using Myriad Genetics' commercial genetic susceptibility test for hereditary breast cancer (BRCA testing) in the context of the Canadian health insurance system as a case study, this paper applies concepts from social contract theory to help develop more just and rational approaches to health care decision making. Specifically, Daniels's and Sabin's "accountability (...) for reasonableness" is compared to broader notions of public consultation, demonstrating that expert assessments in specific decisions must be transparent and accountable and supplemented by public consultation. (shrink)

Evidence that minds are neural electromagnetic fields comes from research into how separate brain activities bind to form unified percepts and unified minds. Explanations of binding using synchrony, attention, and convergence are all problematic. But the unity of EM fields explains binding without these problems. These unified fields neatly explain correlations and divergences between synchrony, attention, convergence, and unified minds. The simplest explanation for the unity of both minds and fields is that minds are fields. Treating minds as the fields' (...) underlying, intrinsic nature has the further virtue of avoiding mind-body problems. There's also rising evidence that EM fields interact with brains. McFadden argues here that fields help shift the focus of attention by initiating synchrony in different neural networks, which boosts their own fields and thereby binds their activity. This evidence that minds are fields that bind and guide brain activities supports free will over epiphenomenalism and supervenience. (shrink)

This case study examines some of the challenges, and in particular conflicts of interest, that professors face in writing letters of reference for their students.

This paper proposes that Fodor has, or had, a personal reason to avoid the creative writing department, to do with his opposition to inferential role semantics.

This paper tries to make sense of a piece of dialogue from Flora Nwapa’s novel Women are Different. I clarify the conclusion drawn by one of the characters, which enables a solution.

Humanitarian aid workers typically reject the accolade of hero as both untrue and undesirable. Untrue when they claim not to be acting beyond the call of duty, and undesirable so far as celebrating heroism risks elevating “heroic” choices over safer, and perhaps wiser ones. However, this leaves unresolved a tension between the denial of heroism and a sense in which certain humanitarian acts really appear heroic. And, the concern that in rejecting the aspiration to heroism an opportunity is lost to (...) inspire more and better humanitarian action. Having set out this problem in more detail in Part I, the argument in Part II will suggest that a virtue ethics approach to humanitarian moral obligations can make good sense of our intuitions concerning the role of heroism in humanitarian action. In Part III I will argue that at least “professional” humanitarians, instead of rejecting heroism, should aim to be heroes, in the sense of displaying a virtue of humanity in high-stakes contexts, because this is consistent with the aim of humanitarian action. Finally, some lingering problems of demandingness and motivation are considered. (shrink)

Public discussions of ethical issues related to the biotechnology industry tend to treat "biotechnology" as a single, undifferentiated technology. Similarly, the pros and cons associated with this entire sector tend to get lumped together, such that individuals and groups often situate themselves as either "pro-" or "anti-" biotechnology as a whole. But different biotechnologies and their particular application context pose very different challenges for ethical corporate decision-making. Even within a single product category, different specialty products can pose strikingly different ethical (...) challenges. In this paper, we focus on the single over-arching category of "genetic testing" and compare tests for disease susceptibility and drug response. We highlight the diversity of ethical challenges - grouped under the broad categories of "truth in advertising" and "protecting intellectual property" - raised by the commercialization and marketing of these technologies. By examining social and technical differences between genetic tests, and the associated corporate ethics challenges posed by their commercialization, our intent is to contribute to the nascent business ethics literature examining issues raised by the development and marketing of genetic tests. (shrink)

The persistence of certain illusions has been used to argue that some theories cannot affect our perceptual experiences. Learning that one of these illusions is an illusion involves accepting theories. Nevertheless, the illusion does not go away. It seems then that these theories cannot affect our perceptual experiences. This paper contests an assumption of this argument: that the only way in which our perceptions can be affected by holding these theories is by the illusion going away.

Jacques Derrida famously claims that the Western philosophical tradition has privileged speech over writing. In this paper, I present two teaching-related contexts in which it makes sense to privilege writing over speech.

L’érosion actuelle de la confiance du public envers les campagnes de vaccination et les décisions de politiques publiques qui y sont associées, aggravée par des scandales comme ceux relatifs à la pandémie H1N1 et l’utilisation du Tamiflu™, risque de diminuer de façon significative l’efficacité de ces interventions importantes pour la santé publique. Un manque de confiance de la population envers les acteurs de santé publique peut conduire à une méfiance accrue face aux interventions, pouvant ainsi compromettre l’atteinte des objectifs recherchés (...) par une intervention spécifique et, conséquemment, avoir un impact important sur les bénéfices attendus pour la population visée par cette intervention. Dans la production des avis d’experts, les membres des comités consultatifs d’experts en immunisation (CCEI) peuvent avoir une influence importante sur la prise de décision publique, notamment, sur la sélection par les décideurs de santé publique de vaccins en particulier et la façon dont les campagnes de vaccination seront déployées. En contrepartie de cette influence sur les décisions publiques, une indépendance et une transparence sont attendues de leur part puisque des mécanismes de divulgation et de gestion de conflits d’intérêts (CI) imparfaits peuvent affecter négativement la confiance du public à l’égard de telles décisions. Il apparaît donc important de s’assurer que des mécanismes de gestion des CI, transparents et robustes, existent pour ces comités. Dans cette étude, les avis ou rapports d’évaluation de la pertinence de la vaccination préparés par un CCEI au Québec ont été examinés pour quatre types de maladies évitables par la vaccination (infections invasives à méningocoques et à pneumocoques, coqueluche et virus du papillome humain). Le but était de : 1) identifier les CI divulgués par les membres du CCEI dans leurs rapports comparativement à ceux déclarés dans leurs publications scientifiques pour ces mêmes infections ; 2) analyser la nature des CI (réel, potentiel, apparent, personnel, financier, institutionnel, etc.) et l’impact potentiel (risque) sur la prise de décision impartiale et sur la confiance du public ; et 3) évaluer les mécanismes de gestion de CI actuellement utilisés par ce CCEI. Les résultats de cette étude montrent que très peu de rapports du CCEI contiennent une section sur les CI par rapport à la pléthore divulguée dans les publications scientifiques publiées par les membres du CCEI. De plus, les CI divulgués dans les rapports fréquemment ne correspondent pas à ceux décrits dans les publications scientifiques. Il serait donc important d’introduire des mesures visant à accroître la transparence des experts en immunisation et d’améliorer les mécanismes de divulgation et de gestion des CI afin de veiller à ce que la confiance du public envers les décideurs en santé publique soit maintenue et améliorée. (shrink)

In his _Treatise on the Golden Lion_, Fazang says that wholes are _in_ each of their parts and that each part of a whole _is_ every other part of the whole. In this paper, I offer an interpretation of these remarks according to which they are not obviously false, and I use this interpretation in order to rigorously reconstruct Fazang's arguments for his claims. On the interpretation I favor, Fazang means that the presence of a whole's part suffices for the (...) presence of the whole and that the presence of any such part is both necessary and sufficient for the presence of any other part. I also argue that this interpretation is more plausible than its extant competitors. (shrink)