GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Episodic memory (memories of the personal past) and prospecting the future (anticipating events) are often described as mental time travel (MTT). While most use this description metaphorically, we argue that episodic memory may allow for MTT in at least some robust sense. While episodic memory experiences may not allow us to literally travel through time, they do afford genuine awareness of past-perceived events. This is in contrast to an alternative view on which episodic memory experiences present past-perceived events as mere (...) intentional contents. Hence, episodic memory is a way of coming into experiential contact with, or being again aware of, what happened in the past. We argue that episodic memory experiences depend on a causal-informational link with the past events being remembered, and that, assuming direct realism about episodic memory experiences, this link suffices for genuine awareness. Since there is no such link in future prospection, a similar argument cannot be used to show that it also affords genuine awareness of future events. Constructivist views of memory might challenge the idea of memory as genuine awareness of remembered events. We explain how our view is consistent with both constructivist and anti-causalist conceptions of memory. There is still room for an interpretation of episodic memory as enabling genuine awareness of past events, even if it involves reconstruction. (shrink)

This paper argues that Kant’s concept of ‘respect’ for the moral law has roots in Adam Smith’s concept of ‘regard’ for the general rules of conduct, which was translated as Achtung in the first German translation of the Theory of Moral Sentiments. After illustrating that Kant’s technical understanding of respect appeared relatively late in his intellectual development, I argue that Kant’s concept of respect and Smith’s concept of regard share a basic similarity: they are both a single complex phenomenon with (...) two core aspects, namely an attitude and a feeling. I then suggest that the concept of regard offered Kant a way to deal a problem concerning moral motivation that he was trying to solve at the time he likely first read Smith. I conclude by drawing some implications from the account I have offered for our understanding of Kant’s relation to Smith more generally. (shrink)

A striking feature of political discourse is how prone we are to disagree. Political opponents will even give different answers to factual questions, which suggests that opposing parties cannot agree on facts any more than they can on values. This impression is widespread and supported by survey data. I will argue, however, that the extent and depth of political disagreement is largely overstated. Many political disagreements are merely illusory. This claim has several important upshots. I will explore the implications of (...) this idea for theories about voter misinformation, motivated reasoning, public reason liberalism, deliberative democracy, and a number of other issues. (shrink)

Recently, Kit Fine's (1994) view that modal truths aretrue in virtue of,grounded in, orexplained byessentialist truths has been under attack. In what follows we offer two responses to the wave of criticism against his view. While the first response is pretty straightforward, the second is based on the distinction between, what we call,Reductive Finean EssentialismandNon-Reductive Finean Essentialism. Engaging the work of Bob Hale onNon-Reductive Finean Essentialism, we aim to show that the arguments against Fine's view are unconvincing, while we acknowledge (...) the presence of a deep standoff between the two views. (shrink)

According to the received account of guilt in the philosophical literature, one cannot feel guilt unless one takes oneself to have done something morally wrong. But ordinary people feel guilt in many cases in which they do not take themselves to have done anything morally wrong. In this paper, I focus on one kind of guilt without perceived wrongdoing, guilt about being merely causally responsible for a bad state-of-affairs. I go on to present a novel account of guilt that explains (...) guilt about mere causal responsibility, according to which guilt represents part of the self as bound up with what is bad. (shrink)

I argue that Kant has developed a broad systematic account of the architectonic functionality of pure reason that can be used and advanced in contemporary contexts. Reason, in the narrow sense, is responsible for the picture of a well-ordered universe of science consisting of architectonic ideas of science, sciences and parts of sciences. In the first section (I), I show what Kant means by the architectonic ideas by explaining and interrelating the concepts of (a) the faculty of reason, (b) ideas (...) (as principles), (c) method, and (d) sciences of reason. Thereafter (II), I think through his holistic understanding of science and scientific progress and suggest differentiating between four levels of use of architectonic ideas, drawing on the metaphor of a well-structured universe as imagined by Kant in his work on the Universal Natural History and Theory of the Heavens. I also claim that each possible idea of reason can be (apart from its primary function) additionally regarded as a fourth-level architectonic concept when explicitly conceived as an object of (e. g. philosophical) studies, i. e. from a mere methodological perspective. In the final section (III), I unveil the potential of Kant’s theory by pointing out how this architectonic methodological function of pure reason is tacitly used in Karl-Otto Apel’s contemporary philosophical research programme. You can get the official version of the paper and the whole issue (open access) by clicking on the attached link. (shrink)

When you hallucinate an object, you are not in the normal sort of concurrent causal sensory interaction with that object. It's standardly further inferred that the hallucinated object does not actually exist. But the lack of normal concurrent causal sensory interaction does not imply that there does not exist an object that is hallucinated. It might be a past‐perceived object. In this paper, I argue that this claim holds for at least some interesting cases of hallucination. Hallucinations generated by misleading (...) cues (e.g. ‘seeing’ Kanizsa triangles), hallucinations of Charles Bonnet Syndrome patients, and dreams are experiences of past‐perceived objects. (shrink)

According to the simple modal account of essence, an object has a property essentially just in case it has it in every world in which it exists. As many have observed, the simple modal account is implausible for a number of reasons. This has led to various proposals for strengthening the account, for example, by adding a restriction to the intrinsic or sparse properties. I argue, however, that these amendments to the simple modal account themselves fail. Drawing on lessons from (...) these failures, I propose a new version of a modal account, inspired by Ruth Barcan Marcus's defense of the coherence of quantified modal logic, according to which an object has a property essentially just in case (i) it has it in every world in which it exists, (ii) the property is discriminating (or non-trivial), and (iii) the property is qualitative. The resulting account of essence does not face any of the standard objections other accounts face, and I defend it from other potential objections. (shrink)

The standard position on moral perfection and gratuitous evil makes the prevention of gratuitous evil a necessary condition on moral perfection. I argue that, on any analysis of gratuitous evil we choose, the standard position on moral perfection and gratuitous evil is false. It is metaphysically impossible to prevent every gratuitously evil state of affairs in every possible world. No matter what God does—no matter how many gratuitously evil states of affairs God prevents—it is necessarily true that God coexists with (...) gratuitous evil in some world or other. Since gratuitous evil cannot be eliminated from metaphysical space, the existence of gratuitous evil presents no objection to essentially omnipotent, essentially omniscient, essentially morally perfect, and necessarily existing beings. (shrink)

Speedrunning is a kind of ‘metagame’ involving video games. Though it does not yet have the kind of profile of multiplayer e-sports, speedrunning is fast approaching e-sports in popularity. Aside from audience numbers, however, from the perspective of the philosophy of sport and games, speedrunning is particularly interesting. To the casual player or viewer, speedrunning appears to be a highly irreverent, even pointless, way of playing games, particularly due to the incorporation of “glitches”. For many outside the speedrunning community, the (...) use of glitches appears to be cheating. For speedrunners, however, glitches are entirely within the bounds of acceptability. Because of this, however, speedrunning frequently involves sidestepping what are typically taken to be the core challenges of the game. By examining the distinction between the use of glitches and cheating in speedrunning, we can gain a greater understanding of the unique ethos of this activity; that is, we can make sense of what fundamentally constitutes speedrunning as a metagame. I argue that by understanding the code of the game not as rules but as physics, and by examining what actions are deemed impermissible by the speedrunning community – such as hardware modification and hacking – we can see that the ethos of speedrunning has three components: constitutive skills (including dexterity, memorisation and mental fortitude); a collective, fine-grained knowledge of the game and the desire to subvert the intentions of the programmers. Each of these components limits and structures the earlier ones: collective knowledge takes priority over constitutive skills, and subversion takes priority over both. These three components form the ethos that structures speedrunning as a metagame, expressing what speedrunners take to be its central aim. (shrink)

If updating with E has the same result across all epistemically possible worlds, then the agent has no uncertainty as to the behavior of the update, and we may call it a transparent update. If an agent is uncertain about the behavior of an update, we may call it opaque. In order to model the uncertainty an agent has about the result of an update, the same update must behave differently across different possible worlds. In this paper, I study opaque (...) updates using a simple system of dynamic epistemic logic suitably modified for that purpose. The paper highlights the connection between opaque updates and the dynamic-epistemic principles Perfect-Recall and No-Miracles. I argue that opaque updates are central to contemporary discussions in epistemology, in particular to externalist theories of knowledge and to the related problem of epistemic bootstrapping, or easy knowledge. Opaque updates allow us to explicitly investigate a dynamic form of uncertainty, using simple and precise logical tools. (shrink)

Over the last two decades there has been a growing interest in the transcendental dialectic of Critique of Pure Reason in Germany. Authors, however, often do not pay enough attention to the fact that Kant’s theory of reason (in the narrow sense) and the concept of ideas derived from it is not limited to this text. The purpose of this article is to compare and analyze the functionality of mind as a subjective ability developed by Kant and Fichte with the (...) Hegelian expansion of the mind to the idea of universal rationality. The relevance of such a comparison is connected with the need to demonstrate how the Hegelian paradigm of absolute rationality causes either the subsequent rejection of reason as a philosophical principle in the 19th and´20th centuries counter-discourse, or reduction of reason to the concept of pragmatic rationality. In the first part of this paper, the author intends to differentiate between at least 7 different types of ideas and their functions in Kant’s works. In the second part, he demonstrates how Fichte tries to systematize them beginning with reason, which at first creates an idea of itself. Special attention is paid to the way that Fichte categorizes them with the help of 5 spheres of action or 5 worldviews. The third and final part of the article discusses how Hegel goes beyond the frame of the transcendental philosophy of consciousness using different demands linked to the concepts of “reason” and “ideas”. Although these requirements are not found in Kant and Fichte, they entail a set of difficulties, which the author considers in conclusion. The author’s interpretation of the theory of ideas and their functions in Kant, Fichte and Hegel demonstrates the dynamic character of the theories of reason in classical German philosophy, as well as the relevance of the 7 types of ideas that retain their significance for philosophy of the 21st century. Keywords: Kant and German idealism, types of ideas, functions of reason, worldviews, the problem of different demands. В Германии на протяжении последних двух десятилетий возрос интерес к трансцендентальной диалектике «Критики чистого разума». Однако авторы часто не обращают внимания на то, что кантовская теория разума (в узком смысле), в которой разворачивается работа с идеями, не ограничивается этим текстом. Целью данной статьи является сравнительный анализ разработанной Кантом и Фихте функциональности разума как субъективной способности с гегелевским расширением разума до идеи всеобщей разумности. Актуальность такого сравнения связана с необходимостью продемонстрировать то, каким образом гегелевская парадигма абсолютной разумности вызывает либо последующий отказ от разума как философского принципа в контрдискурсе XIX–XX вв., либо редукцию разума к понятию прагматической рациональности. В первой части данной статьи вводится различение по меньшей мере семи различных видов идей и связанных с ними функций в философии Канта. Во второй части демонстрируется попытка Фихте их систематизировать исходя из утверждения том, что разум должен сначала создать идею о самом себе. Проанализировано также предложенное Фихте распределение идей на пять сфер действенности или типов мировоззрения. В третьей, итоговой части статьи рассмотрен выход гегелевской мысли за рамки трансцендентальной философии сознания. Автор статьи связывает этот процесс с выдвижением не осуществимых в контексте философии Канта и Фихте требований к понятиям «разум» и «идея» и анализирует ряд сложностей, вызванных этими требованиями. Таким образом, интерпретация учения об идеях и их функциях у Канта, Фихте и Гегеля демонстрирует динамический характер теорий разума в классической немецкой философии и актуальность семи видов идей, которые сохраняют свое значение для философии XXI в. Ключевые слова: Кант и немецкий идеализм, виды идей, функции разума, мировоззрение, проблема различных требований. (shrink)

Efficiency requires legislative political institutions. There are many ways efficiency can be promoted, and so an ongoing legislative institution is necessary to resolve this choice in a politically sustainable and economically flexible way. This poses serious problems for classical liberal proposals to constitutionally protect markets from government intervention, as seen in the work of Ilya Somin, Guido Pincione & Fernando Tesón and others. The argument for the political nature of efficiency is set out in terms of both Pareto optimality and (...) aggregate welfare maximisation, and similar arguments can be generalised to other social values. (shrink)

The philosophy of hope centers on two interlocking sets of questions. The first concerns the nature of hope. Specific questions here include how to analyze hope, how hope motivates us, and whether there is only one type of hope. The second set concerns the value of hope. Key questions here include whether and when it is good to hope and whether there is a virtue of hope. Philosophers of hope tend to proceed from the first set of questions to the (...) second. This is a natural approach, for one might expect that you must develop a basic understanding of what hope is before you can determine its value. The structure of this chapter thus follows this approach. But readers should not be misled: there is in fact a good deal of feedback between the two sets of questions. A theory of hope is more plausible to the extent that it fits well with plausible ideas about the value of hope. So the movement from hope’s nature to its value is one of emphasis rather than a strict, step-wise process. (shrink)

A wide body of psychological research corroborates the claim that whether one’s life is (or will be) meaningful appears relevant to whether it is rational to continue living. This article advances conceptions of life’s meaningfulness and of suicidal choice with an eye to ascertaining how the former might provide justificatory reasons relevant to the latter. Drawing upon the recent theory of meaningfulness defended by Cheshire Calhoun, the decision to engage in suicide can be understood as a choice related to life’s (...) meaningfulness insofar as an individual can see no point in investing her agency in her anticipated future. These meaning-based reasons relevant to suicidal choice either cannot be reduced to the reasons of well-being that philosophers have typically used to analyse suicide decisions or at least forms a distinct class of reasons within those that contribute to well-being. (shrink)

To many, the idea of autonomous weapons systems (AWS) killing human beings is grotesque. Yet critics have had difficulty explaining why it should make a significant moral difference if a human combatant is killed by an AWS as opposed to being killed by a human combatant. The purpose of this paper is to explore the roots of various deontological concerns with AWS and to consider whether these concerns are distinct from any concerns that also apply to long- distance, human-guided weaponry. (...) We suggest that at least one major driver of the intuitive moral aversion to lethal AWS is that their use disrespects their human targets by violating the martial contract between human combatants. On our understanding of this doctrine, service personnel cede a right not to be directly targeted with lethal violence to other human agents alone. Artificial agents, of which AWS are one example, cannot understand the value of human life. A human combatant cannot transfer his privileges of targeting enemy combatants to a robot. Therefore, the human duty-holder who deploys AWS breaches the martial contract between human combatants and disrespects the targeted combatants. We consider whether this novel deontological objection to AWS forms the foundation of several other popular yet imperfect deontological objections to AWS. (shrink)

One branch of bioethics assumes that mainly agents of the state are responsible for public health. Following Susan Sherwin’s relational ethics, we suggest moving away from a “state-centered” approach toward a more thoroughly relational approach. Indeed, certain agents must be reconstituted in and through shifting relations with others, complicating discussions of responsibility for public health. Drawing on two case studies—the health politics and activism of the Black Panther Party and the work of the Common Ground Collective in post-Katrina New Orleans—we (...) argue for the need to attend more carefully to the limitations of states and state-driven public health programs. (shrink)

In this paper we examine the role the Dutch gymnasium continues to play in the institutional maintenance of educational inequality. To that end we examine the relational and spatial features of state-sponsored elite education in the Dutch system: the unique identity the gymnasium seeks to cultivate; its value to its consumers; its geographic significance; and its market position amidst a growing array of other selective forms of schooling. We argue that there is a strong correlation between a higher social class (...) background and the concern to transmit one’s cultural habitus. We further speculate on the moral implications of state-sponsored elite education, both as it concerns the specific role of the gymnasium in the reproduction of social inequality as well as the curious tendency among its supporters to rationalise the necessity of its existence. (shrink)

Contemporary theorists critical of the current vogue for compassion might like to turn to Friedrich Nietzsche as an obvious ally in their opposition to the sentiment. Yet this essay argues that Nietzsche’s critique of compassion is not entirely critical, and that the endorsement of one’s sympathetic feelings is actually a natural outgrowth of Nietzsche’s immoralist ethics. Nietzsche understands the tendency to share in the suffering of their inferiors as a distinctive vulnerability of the spiritually strong and healthy. Their compassion, however, (...) is an essential element of the imaginative creativity that Nietzsche holds to be the goal of human existence. Although shared suffering may prove debilitating for some, great individuals must come to affirm their compassion as necessary in achieving accurate knowledge of the human condition. (shrink)

Ensemble perception—the encoding of objects by their group properties—is known to be resistant to outlier noise. However, this resistance is somewhat paradoxical: how can the visual system determine which stimuli are outliers without already having derived statistical properties of the ensemble? A simple solution would be that ensemble perception is not a simple, one-step process; instead, outliers are detected through iterative computations that identify items with high deviance from the mean and reduce their weight in the representation over time. Here (...) we tested this hypothesis. In Experiment 1, we found evidence that outliers are discounted from mean orientation judgments, extending previous results from ensemble face perception. In Experiment 2, we tested the timing of outlier rejection by having participants perform speeded judgments of sets with or without outliers. We observed significant increases in reaction time (RT) when outliers were present, but a decrease compared to no-outlier sets of matched range suggesting that range alone did not drive RTs. In Experiment 3 we tested the timing by which outlier noise reduces over time. We presented sets for variable exposure durations and found that noise decreases linearly over time. Altogether these results suggest that ensemble representations are optimized through iterative computations aimed at reducing noise. The finding that ensemble perception is an iterative process provides a useful framework for understanding contextual effects on ensemble perception. (shrink)

In this chapter I offer a critique of the received way of thinking about responsibility for collective inaction and propose an alternative approach that takes as its point of departure the epistemic agency exhibited by people navigating impossible situations together. One such situation is becoming increasingly common in the context of climate change: so-called “natural” disasters wreaking havoc on communities—flooding homes, collapsing infrastructures, and straining the capacities of existing organizations to safeguard lives and livelihoods. What happens when philosophical reflection begins (...) here—in places where the institutions and practices that have emerged over the last century seem incapable of addressing the problems communities face now, and where people find themselves turning to one another for the sake of their own survival? (shrink)

Rival causal and interpretive approaches to explaining social phenomena have important ethical differences. While human actions can be explained as a result of causal mechanisms, as a meaningful choice based on reasons, or as some combination of the two, it is morally important that social scientists respect others by recognizing them as persons. Interpretive explanations directly respect their subjects in this way, while purely causal explanations do not. Yet although causal explanations are not themselves expressions of respect, they can be (...) used in respectful ways if they are incorporated into subjects’ self-directed projects. This can occur when subjects correctly understand and freely adopt researchers’ goals through a process of informed consent. It can also occur when researchers correctly understand and adopt their subject’s goals, using their research to empower those they study. (shrink)

The suite of secretive national security programs initiated in the US since 9/11 has created debate not only about the merits of targeted killing, torture, secret detention, cyberwar, global signals intercepts, and data-mining, but about the very secrecy in which these programs were conceived, debated by government officials, and implemented. Law must be revealed to those who are expected to comply with its demands. Law is a mere pretext for coercion if the laws permitting the government to coerce people for (...) non-compliance are concealed. The purpose of this essay is to determine whether inhabitants of a liberal state—a type of state tracing the legitimacy of its coercive actions to the consent of the governed—also need to know the internal protocols and legal findings of the government agencies ostensibly serving them. To put this question another way, what, if anything, may government agencies in liberal states keep secret? (shrink)

My aim in this paper is to clarify Kant’s conception of self-contentment, which is a particular kind of satisfaction associated with being a virtuous person. I do so by placing the term in the context of Kant’s answer to an objection made by Kant’s contemporary Christian Garve, namely the objection that if virtuous action is accompanied by a feeling of satisfaction, then virtuous action might only performed in order to experience this feeling of satisfaction . I begin by illustrating the (...) main features of Kant’s concept of self-contentment before turning to Garve’s objection and Kant’s response to it. I conclude by clarifying the differences between self-contentment, respect for the moral law, and Kant’s concept of moral pleasure. (shrink)

In this paper we provide a defence of cosmopolitanism from a liberal perspective, examining its moral underpinnings, including moral obligations predicated on a belief in common humanity and the fundamental dignity of human people, cultural capacities that include an embrace of pluralism and a fallibilist disposition, and pragmatist resolve in finding humanitarian solutions to real problems that people face. We also scrutinise the ideal of cosmopolitanism by considering the ‘deeply religious’ as the sort of people about whom it may be (...) said that irreconcilable tensions exist between certain types of commitment and/or belonging and what the demands of cosmopolitanism involve. (shrink)

A "how-to" guide to writing political theory in a sentimentalist mode.

Political epistemology is a newly flourishing area of philosophy, but there is no comprehensive overview to this burgeoning field. This chapter maps out the terrain of political epistemology, highlights some of the key questions and topics of this field, draws connections across seemingly disparate areas of work, and briefly situates this field within its historical and contemporary contexts.

Mozi and George Berkeley are philosophers who are not often put into conversation. However, I argue that comparing them can shed some light on the relationship between certain philosophical positions and their resulting moral philosophies. Specifically, I will draw attention to the way that their lack of interest in an appearance-reality distinction and in "essence" gives rise to a tension between consequentialism and divine command theory. These similarities exist despite the fact that Mozi and Berkeley otherwise have quite distinct views. (...) For example, Mozi's dao-centered theoretical orientation leads him to assume that the world simply is as it is given through our senses, whereas Berkeley holds that the world is... (shrink)

This chapter will develop standards for assessing individual moral responsibility for collective action. In some cases, these standards expand a person’s responsibility beyond what she or he would be responsible for if performing the same physical behavior outside of a group setting. I will argue that structural differences between two ideal types of groups— organizations and goal- oriented collectives— largely determine the baseline moral responsibility of group members for the group’s collective action. (Group members can be more or less responsible (...) for collective action beyond that baseline due to personal qualities like knowledge of the intended collective outcome.) The same individual physical behavior can make the member of a goal-oriented collective responsible for the entire collective action to an equal degree with her fellow group members, whereas the typical organization member is only responsible for his contributory action. (shrink)

Humans often behave altruistically towards strangers with no chance of reciprocation. From an evolutionary perspective, this is puzzling. The evolution of altruistic cooperative behavior—in which an organism’s action reduces its fitness and increases the fitness of another organism —only makes sense when it is directed at genetically related organisms or when one can expect the favor to be returned. Therefore, evolutionary theorists such as Sober and Wilson have argued that we should revise Neo-Darwininian evolutionary theory. They argue that human altruism (...) evolved through group selection in which groups of altruists were naturally selected because they had a comparative advantage over other groups. Wilson and Sober’s hypothesis attracted followers but is rejected by most of their peers. The heated debate between advocates and critics of group selection often suffers from a lack of conceptual clarity. In response, I set out to clearly distinguish ‘genetic’ from ‘cultural’ group selection and argue that the latter does not face the potentially debilitating problems plaguing the former. I defend the claim that human altruistic dispositions evolved through cultural group selection and gene-culture coevolution and offer empirical evidence in support. I also argue that actual altruistic behavior often goes beyond the kind of behavior humans have evolved to display. Conscious and voluntary reasoning processes, I show, have an important role in altruistic behavior. This is often overlooked in the scientific literature on human altruism. (shrink)

Using William Shakespeare’s Hamlet and the play-within-the play, The Murder of Gonzago, as a case study, this essay argues that theatrical utterances constitute a special case of language usage not previously elucidated: the utterance of a statement with propositional content in theatre functions as an event. In short, the propositional content of a particular p (e.g. p1, p2, p3 …), whether or not it is true, is only understood—and understood to be true—if p1 is uttered in a particular time, place, (...) and situation (i.e. during a theatrical event); otherwise, the propositional content in those theatrical utterances can either be false or contingently true. (shrink)

What does truth have to do with freedom? That is, what is the relationship between our political and epistemic principles? In this paper, I grapple and reject Rorty's reasons for thinking that the former can't be based on the latter, but offer an alternative argument that supports his over-all conclusion that our epistemic and political values are ultimately intertwined.

An assessment of Martha Nussbaum's capabilities approach with respect to religion. I contend that her contribution to John Rawls's project of political-liberalism would be less accommodating of religion, specifically illiberal religions, than it desires to be. This feature weakens the capabilities approach as a foundation for inclusive and stable political institutions in pluralistic societies.

When David Hume wrote to Baron de Montesquieu ‘J’ai consacré ma vie à la philosophie et aux belles-lettres’,1 he was not describing himself as having two separate callings. His was a single vocation — one involving the expression of deep thought through beautiful writing.2 This vocation did not come naturally or easily to Hume. He struggled continually to reshape his approach to prose, famously renouncing the Treatise of Human Nature as a literary failure and radically revising the presentation of his (...) philosophy in the Essays and two Enquiries. This essay will focus on Hume’s struggle between two modes of moral-philosophical composition prevalent in his day: the cold, unemotional style associated with experimental science that Hume metaphorically labels anatomy’ and the warm, rhetorical style which he labels ‘painting’. (shrink)

In his Political Treatise, Spinoza repeatedly compares states to human beings. In this interpretation of the comparisons, I present a progressively more restrictive account of Spinoza’s views about the nature of human beings in the Ethics and show at each step how those views inform the account of states in the Political Treatise. Because, like human beings, states are individuals, they strive to persevere in existence. Because, like human beings, states are composed of parts that are individuals, states' parts also (...) strive to persevere in being. Finally, because in states, as in human beings, a change to the power of striving of a part can be at the same time a change to the whole that differs in kind, strong states can be bad for their citizens and states that serve their citizens well may nevertheless be weak. Spinoza’s principal project in the Political Treatise is to design states that are stable and good for their citizens. This account of the comparisons shows why that project is so difficult: one cannot design a good state simply by designing a stable state. (shrink)

I argue that capitalism presents a threat to “democratic contestation”: the egalitarian, socially distributed capacity to affect how, why, and whether power is used. Markets are not susceptible to mechanisms of accountability, nor are they bearers of intentions in the way that political power-holders are. This makes them resistant to the kind of rational, intentional oversight that constitutes one of democracy’s social virtues. I identify four social costs associated with this problem: the vulnerability of citizens to arbitrary interference, the insensitivity (...) of markets to relevant interests, failures of trust in the market system, and the inhibition of social deliberation about matters of public concern. I make general two suggestions about how we might ameliorate these problems: First, as a way of introducing some measure of intentionality to large-scale patterns of business activity, the reconceptualization of such activity as participation in larger group actions; second, the development of deliberative bodies that bring together business actors, policy experts, and diverse citizens in an effort to better characterize and transmit the public values that business should serve. (shrink)

This paper will address the moral implications of non-coercive interrogations in intelligence contexts. U.S. Army and CIA interrogation manuals define non-coercive interrogation as interrogation which avoids the use of physical pressure, relying instead on oral gambits. These methods, including some that involve deceit and emotional manipulation, would be mostly familiar to viewers of TV police dramas. As I see it, there are two questions that need be answered relevant to this subject. First, under what circumstances, if any, may a state (...) agent use deception or manipulation in the course of his or her duties? Second, if there are classes of persons who, by their activities, lose a legitimate expectation for honest-dealing, how are state agents to proceed when the identity of such persons is unclear? (shrink)

Abstract I argue that good and right are gradable adjectives as that is understood in the current linguistic theory of gradable adjectives. According that theory, gradable adjectives do not denote properties but contribute meaning in a different yet cognitive way; and if that applies to good and right, then those words contribute meaning and provide evaluativity and normativity by means other than denoting properties. If that is true, significant consequences follow for metaethics, both because of the lack of properties good (...) and right, and because of specific features of the gradable adjective semantics. I outline the theory of good and right as gradable adjectives and explore some of those consequences, attempting to give a sense of what changes we may expect in metaethics. (shrink)

A case study exploring the importance of compassion for enemies appealing to a series of targeting decisions, co-written with the senior Marine in Iraq in 2003-4.

Four different interpretations of measurement are distinguished that are compatible with the formal frame of the representational theory of measurement: (1) the classical interpretation, the additive, (3) the operationalis, (4) the correlative one.

Two art exhibitions, “Training Humans” and “Making Faces,” and the accompanying essay “Excavating AI: The politics of images in machine learning training sets” by Kate Crawford and Trevor Paglen, are making substantial impact on discourse taking place in the social and mass media networks, and some scholarly circles. Critical scrutiny reveals, however, a self-contradictory stance regarding informed consent for the use of facial images, as well as serious flaws in their critique of ML training sets. Our analysis underlines the non-negotiability (...) of informed consent when using human data in artistic and other contexts, and clarifies issues relating to the description of ML training sets. (shrink)

One important element in Lonergan’s philosophical work is the attempt to demonstrate the essential continuity between Aristotle’s thought and the explanatory viewpoint of modern science. Among other things, this attempt is meant to serve a two-fold purpose: first of all, to defend both Aristotle’s intellectualist metaphysics and the explanatory aspirations of modern science over against the caricatured representations of each which grew out of the Renaissance debate between the Aristotelians and the proponents of modern science; and secondly, to demonstrate the (...) intrinsic limitations of modern scientific humanism in much the same way that Aquinas tried to demonstrate the essential incompleteness of Aristotle’s non-Christian world view. Now Gadamer would not deny that there is an essential continuity in thought from Aristotle to modern science; in fact, he explicitly affirms such a continuity. And like Lonergan, Gadamer insists that modern science must play a legitimate, though restricted, role within contemporary culture. Given these and other important similarities between Gadamer and Lonergan, it may be difficult to see just where the grounds for possible disagreement lie. As a result, Gadamer’s reservations concerning Lonergan’s philosophical project may appear to be somewhat puzzling. In what follows, I shall try to shed light on some of the reasons for Gadamer’s reservations. (shrink)

An interesting question is whether deflationism about truth (and falsity) extends to related properties and relations on truthbearers. Lionel Shapiro (2011) answers affirmatively by arguing that a certain deflationism about truth is as plausible as an analogous version of deflationism about logical consequence. I argue that the argument fails on two counts. First, it trivializes to any relation between truthbearers, including substantive ones; in other words, his argument can be used to establish that deflationism about truth is as plausible as (...) deflationism about an arbitrary sentential relation. Second, the alleged analogy between the arguments for deflationism about truth and deflationism about consequence fails. Along the way I consider what implications the failure of the equiplausibility thesis has for deflationism about falsity. (shrink)

This doctoral thesis examines the phenomenon of Filipinization, specifically understood as the ideological construction of a “Filipino identity” or ‘Filipino subject-consciousness” within the highly determinate context provided by the Filipino ilustrado nationalists such as José Rizal, Marcelo H. del Pilar and their fellow propagandists inasmuch as it leads to the nineteenth (19th) century construction of the modern Philippine nation. Utilizing Jacques Derrida’s deconstructive thinking, this study undertakes a genealogical critique engaged on the concrete historical examination of what is meant by (...) the term “Filipino” across a select historical timeline (1864-1898) and the various notions of Filipino identity implied by the different contexts within which the term “Filipino” has been employed. More specifically, it undertakes a selective philosophical excavation of three seminal texts in the history of Filipinization, viz.: 1) the Manifiesto of Padre Jose Burgos; 2) the writings of the Filipino ilustrados in La Solidaridad; and 3) Jose Rizal’s Annotations on Dr. Antonio de Morga’s Sucesos de las Islas Filipinas. -/- The philosophical claim of this work is the idea that Filipinization, taken as the differential construction of Filipino identity, is the effective translation of the colonial epistemic violence of Eurocentric racism and its consequent “horror of absolutism” into the homo-hegemony of Filipino nationalisms. By fetishizing the notion of a carefully constructed and essential “Filipino-identity,” Filipinization and the current nationalist discourses that utilize them, unwittingly, stands complicit with the same colonial violence and hegemony that they wish to combat. This happens precisely when the very structures of colonial oppression, on the ideological and practical levels, are transmogrified into nationalist ideals that assume legal and political power unto themselves in a self-referential and self-legitimating fashion. -/- Three processes will demonstrate the above thesis: first, by examining historical texts and setting itself against established nationalist historiographies, a genealogical analysis of the term “Filipino” reveals it as a pliable signifier whose semantics have evolved through time. From its originary referent in the Spanish criollo (creole), it has come to refer to people who would have been otherwise entirely alien to this class, viz., the mestizos (both Spanish and Chinese), the principalia (native elite), and eventually, the lowland Catholicized natives themselves. The historical hermeneutic of this identity-discourse in Padre José Burgos’ Manifiesto yields the fact that what gives the term “Filipino” its semantic consistency as a class concept is its essential constitution as a Hispanic and Catholic identity. -/- Second, from this semantic identification of the term “Filipino” as a Hispano-Catholic identity, we proceed to clarify the meaning of Filipinization in terms of the nationalist propaganda carried out by the Filipino ilustrados in the fortnightly periodical La Solidaridad. Here, the specific ilustrado construction of Filipino identity as a Spanish citizen (ciudadano Español) is revealed precisely as a political and legal construct that served as the basis for their own politics of social inclusion/exclusion. Filipinization can only be applied to those who have been hispanized and Christianized and never to those tribes who have resisted and remained outside Spanish colonial authority. Filipinization is thus revealed as a process of Hispanization and Christianization whereby the recipients of Spanish colonial hegemony are transformed into the religiously docile bodies of the Spanish Empire. -/- From this highly determinate context, the study proceeds to examine Rizal’s ontological grounding of collective Filipino-ness in the mythological construction of the pre-hispanic past as the source of a unique Filipino ancestrality. In his work on de Morga’s Sucesos, what is revealed is a mythologization that grounds a native, essential Filipino identity within a past unscathed by the Spanish colonial experience. Such mythologization, however, can only be possible through an anachronistic nationalist interpretation of historical data. Here, Filipinization is revealed as an exclusive prerogative, a nationalist program by which Rizal and the ilustrado class can combat the evils and excesses of the Spanish colonial enterprise. Ironically, though, this same struggle for emancipation also became an instrument by which the ilustrado class can retain their unjustified position of power over those who belonged to the colonial underside, thus, securing the possibility of perpetuating their own ilustrado bourgeois class interests. -/- Such discursive complicity is the essence of the myth of Filipinization: it presents nationalist identity discourse as an anti-colonial enterprise while being underlined by an economy of motives designed to cater primarily to the exclusive interests of the elite and ilustrado class. Thus, instead of securing the genuine, inclusive emancipation of all colonial subjects and a more humane existence for the poor and suffering majority, ilustrado nationalism has, ironically, merely reinforced those operative structures of colonial discrimination and oppression when the ilustrados: 1) grounded their racial theory upon the very same discourse of Eurocentric superiority that they are precisely supposed to question and 2) claimed a patrimony over Filipinas as their exclusive sovereign inheritance. These two factors illustrate how the manifest transfer of power from the Spanish Empire to the Philippine sovereign nation (and later as a nation-state) illustrate how Filipinization merely has transmogrified the face of Spanish colonialism into its new, subtle, and worse form in Filipino nationalism. -/- In this vein, the existence of the 19th century modern Philippine nation merely masked and deferred the crisis that was supposed to transfer power from the Spanish Empire to the multitude of the poor and suffering native indio majority. This crisis became all the more difficult to address be-cause of the duplicitous character of the discourse of Filipinization itself. It has not only effectively transferred power into the hands of the nationalist elite but also captured authentic emancipatory discourse within the identity-trap against which it can only hope to get out. This study concludes with the claim about the impossibility of ever escaping and overcoming the epistemic and practical violence necessarily contained within the historical discourse of colonialism. Or simply, we have no language or discourse that would enable us to overcome the complicity of Filipinization with the very (epistemic) violence against which it has set itself. (shrink)

According to the deliberative view of democracy, the legitimacy of democratic politics is closely tied to whether the use of political power is accompanied by a process of rational deliberation among the citizenry and their representatives. Critics have questioned whether this level of deliberative capacity is even possible among modern citizenries--due to limitations of time, energy, and differential backgrounds--which therefore calls into question the very possibility of this type of democracy. In my dissertation, I counter this line of criticism, arguing (...) that deliberative democrats and their critics have both idealized the wrong kind of citizen deliberation. Citizen deliberation should not be concerned with the indeterminate project of "translating" abstract democratic principles and values into everyday cases of political problem-solving. Instead, deliberation should take the form of analogy, just as we already find it in everyday politics and affairs. When ordinary citizens use analogies, they do not derive decisions from general principles or values, but they still reason nonetheless. Seen from this analogical perspective, deliberative democracy is already a practical reality to a large degree. When an election is on the horizon, a campaign season arises in which debates, forums, and "barstool" dialogues exponentially increase the amount of citizen deliberation. In these settings, citizens can readily be seen to be mapping analogous past candidates, elections, issues, and problems onto those currently on the ballot so as to reason about them. Consequently, analogical reasoning allows citizens to treat the majority rule mechanisms that proliferate in real politics as "deliberative outlets," which is to say, as catalysts of deliberation akin to the "creative outlets" that catalyze self-expression in the arts. While citizens may recognize majority rule mechanisms as catalysts of deliberation, many democratic theorists will hesitate to embrace this vision of the practical reality of deliberative politics. Isn't analogical reasoning too low in rigor to be placed at the heart of the deliberative ideal? I develop two arguments to explain the foundational role analogy plays in deliberation and to counter such critics. First, I draw on the explosion of research on analogical reasoning over the past two decades to show that it is far more rigorous and systematic than many suppose. Second, I argue that to the extent that citizen deliberation is concerned with rational planning, rather than just reasoning in general, analogical reasoning is logically superior. When we reason about what to do, we make plans that incorporate predictions about what is likely to ensue when a given course of action is selected. However, as soon as predictions enter into deliberation, its underlying logic changes as well. The reason for this change in logic is that as our probabilistic reasoning expands, the probability of its conclusions degenerates. Therefore, when assessing probabilities, we no longer should seek decisions derived from long, elegant chains of reasoning that connect our various options to generalities like values and principles. Instead, what we need is "short and sweet," or terse, humble lines of reasoning, which are more congruent with this form of deliberation. Thus, to the extent that democratic deliberation is involved in rational planning, it calls not for the elegant, deductive kind of reasoning idealized by proponents and critics of deliberative democracy alike. Instead, democratic deliberation calls for the "short and sweet," analogical kind of decision-making we associate with ordinary citizens already. After all, as research has shown, analogies are a much preferred and rigorous way by which even experts engage in probabilistic reasoning. By focusing on analogical reasoning, I therefore conclude that the practical reality of deliberative democracy should be recognized in ways that might ordinarily be dismissed. (shrink)

What are laws, and do they necessarily have any basis in morality? The present work argues that laws are governmental assurances of protections of rights and that concepts of law and legal obligation must therefore be understood in moral terms. There are, of course, many immoral laws. But once certain basic truths are taken into account – in particular, that moral principles have a “dimension of weight”, to use an expression of Ronald Dworkin’s, and also that principled relations are not (...) always expressed by perfect statistical concomitances – the existence of iniquitous laws poses no significant threat to a moralistic analysis of law. Special attention is paid to the debate between Ronald Dworkin and H.L.A. Hart. Dworkin’s over-all position is argued to be correct, but issue is taken with his argument for that position. Hart’s analysis is found to be vitiated by an impoverished conception of morality and also of the nature of government. Our analysis of law enables us to answer three questions that, at this juncture of history, are of special importance: Are there international laws? If not, could such laws exist? And if they could exist, would their existence necessarily be desirable? The answers to these questions are, respectively: “no”, “yes”, and “no.” Our analysis of law enables us to hold onto the presumption that so-called legal interpretation is a principled endeavor, and that some legal interpretations are truer to existing laws than others. At the same time, it accommodates the obvious fact that the sense in which a physicist interprets meter-readings, or in which a physician interprets a patient’s symptoms, is different from the sense in which judges interpret the law. So our analysis of law enables us to avoid the extreme views that have thus far dominated debates concerning the nature of legal interpretation. On the one hand, it becomes possible to avoid the cynical view (held by the so-called “legal realists”) that legal interpretation is mere legislation and that no legal interpretation is more correct than any other. On the other hand, it becomes possible to avoid Blackstone’s view (rightly descried by Austin as a “childish fiction”) that judges merely discover, and do not create, the law. (shrink)

在《哥德尔之路》中,三位杰出的科学家讨论了不可解性、不完整性、随机性、可估计性和副一致性等问题。我从维特根斯坦的观点出发来处理这些问题,即有两个基本问题有着完全不同的解决方案。有科学或经验问题,这是关 于世界的事实,需要研究观察和哲学问题,如何使用语言可理解(其中包括数学和逻辑中的某些问题),需要通过查看我们在特定上下文中实际使用单词的方式来决定。当我们清楚要玩哪种语言游戏时,这些话题就像其他话题一 样被视为普通的科学和数学问题。维特根斯坦的见解很少被平等,也从未被超越,今天和80年前他口述《蓝书》和《棕色书》时一样具有现实意义。尽管它的失败——实际上是一系列笔记,而不是一本已完成的书——这是这三 位著名学者作品的独特来源,他们半个多世纪以来一直在物理学、数学和哲学的流血边缘工作。达科斯塔和多里亚被沃尔珀特引用(见下文或我的文章沃尔珀特和我对亚诺夫斯基的"理性的外在极限"的评 论),因为他们写了通用计算,在他的许多成就中,达科斯塔是先驱参数一致性。 那些希望从现代两个系统的观点来看为人类行为建立一个全面的最新框架的人,可以查阅我的书《路德维希的哲学、心理学、Mind 和语言的逻辑结构》维特根斯坦和约翰·西尔的《第二部》(2019年)。那些对我更多的作品感兴趣的人可能会看到《会说话的猴子——一个末日星球上的哲学、心理学、科学、宗教和政治——文章和评论2006-201 9年第3次(2019年)和自杀乌托邦幻想21篇世纪4日 (2019) .