HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. -/- BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. -/- BECKER, Jill B. et al. (Ed.). Behavioral endocrinology. Mit Press, 2002. -/- BITTAR, Edward (Ed.). Reproductive endocrinology and biology. Elsevier, 1998. -/- BURNSTEIN, Kerry L. (Ed.). Steroid hormones and cell cycle regulation. Kluwer Academic Pub., 2002. -/- CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. -/- CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. -/- DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. -/- FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. -/- GILBERT, Scott F. Biologia del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. -/- GORE, Andrea C. GnRH: the master molecule of reproduction. Springer Science & Business Media, 2002. -/- HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. -/- HERNÁNDEZ PARDO, Blanca. Endocrinología: Lo esencial de un vistazo. México: Panamericana, 2016. -/- HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. -/- ILLERA MARTIN, Mariano. Endocrinología veterinaria y fisiología de la reproducción. Madrid: COLIBAC, 1984. -/- JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. -/- MANDOKI, Juan José et al. Hormone multifunctionalities: a theory of endocrine signaling, command and control. Progress in biophysics and molecular biology, v. 86, n. 3, p. 353-377, 2004. -/- MANDOKI, Juan José et al. Reflections on the mode of functioning of endocrine systems. Archives of medical research, v. 41, n. 8, p. 653-657, 2010. -/- MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2011. -/- MELMED, Shlomo (Ed.). The pituitary. Londres: Academic press, 2010. -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. (Ed.). Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2010. -/- PARHAR, Ishwar S. (Ed.). Gonadotropin-releasing hormone: molecules and receptors. Elsevier, 2002. -/- PIMENTEL, C. A. Fisiologia e endocrinologia da reprodução da fêmea bovina. I Simpósio de Reprodução de Bovinos, Porto Alegre, RS, 2002. -/- PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. -/- RAMOS DUEÑAS, J. I. Endocrinología de la reproducción animal. 2018. -/- SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. -/- SANDERS, Stephan. Endocrine and reproductive systems. Elsevier Health Sciences, 2003. -/- SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. -/- SQUIRES, E. James. 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A long tradition of psychological research has explored the distinction between characteristics that are part of the self and those that lie outside of it. Recently, a surge of research has begun examining a further distinction. Even among characteristics that are internal to the self, people pick out a subset as belonging to the true self. These factors are judged as making people who they really are, deep down. In this paper, we introduce the concept of the true self and (...) identify features that distinguish people’s understanding of the true self from their understanding of the self more generally. In particular, we consider recent findings that the true self is perceived as positive and moral, and that this tendency is actor-observer invariant and cross-culturally stable. We then explore possible explanations for these findings and discuss their implications for a variety of issues in psychology. (shrink)

In her paper, “The Non-Governing Conception of Laws,” Helen Beebee argues that it is not a conceptual truth that laws of nature govern, and thus that one need not insist on a metaphysical account of laws that makes sense of their governing role. I agree with the first point but not the second. Although it is not a conceptual truth, the fact that laws govern follows straightforwardly from an important (though under-appreciated) principle of scientific theory choice combined with a highly (...) plausible claim about the connection between scientific theory choice and theory choice in metaphysics. I present and defend this argument and then show how the resulting understanding of governance gives rise to an especially strong version of recent explanatory circularity arguments against Humeanism about laws of nature. Finally, I present three options for a further understanding of the governance relation that are compatible with my argument. (shrink)

Historical explanations in evolutionary biology are commonly characterized as narrative explanations. Examples include explanations of the evolution of particular traits and explanations of macroevolutionary transitions. In this paper I present two case studies of explanations in accounts of pathogen evolution and host-pathogen coevolution, respectively, and argue that one of them is captured well by established accounts of time-sequenced narrative explanation. The other one differs from narrative explanations in important respects, even though it shares some characteristics with them as it is (...) also a population-level historical explanation. I thus argue that the second case represents a different kind of explanation that I call historical explanation of type phenomena. The main difference between the two kinds of explanation is the conceptualization of the explanandum phenomena as particulars or type phenomena, respectively. Narrative explanations explain particulars but also deal with generalization, regularities and type phenomena. Historical explanations of type phenomena, on the other hand, explain multiply realizable phenomena but also deal with particulars. The two kinds of explanation complement each other because they explain different aspects of evolution. (shrink)

Tenenbaum and Griffiths (2001) have proposed that their Bayesian model of generalisation unifies Shepard’s (1987) and Tversky’s (1977) similarity-based explanations of two distinct patterns of generalisation behaviours by reconciling them under a single coherent task analysis. I argue that this proposal needs refinement: instead of unifying the heterogeneous notion of psychological similarity, the Bayesian approach unifies generalisation by rendering the distinct patterns of behaviours informationally relevant. I suggest that generalisation as a Bayesian inference should be seen as a complement to, (...) instead of a replacement of, similarity-based explanations. Furthermore, I show that the unificatory powers of the Bayesian model of generalisation can contribute to the selection of one of these models of psychological similarity. (shrink)

Indigenous people (IP) have faced multiple difficulties in education. Indigenous students often do worse academically than non-indigenous student peers. These stated the low enrollment rates showed a dropout rate, absenteeism, repetition rates, literacy rate, and thus the educational outcomes, with retention and completion being two significant issues. Further, this study explores the lived experiences and challenges faced by indigenous high school students amidst the new normal education. Employing the Interpretative Phenomenological Analysis, the findings of this study were: (1) The reason (...) why IP learners were not satisfied with their performance is that they cannot understand some of the lessons due to the language barrier. (2) IP learners are committed to finishing their studies, however, some of the students lack resources for studying, like gadgets for researching, and they do not have cell phones. And the other students may have gadgets or cellphones, but their internet connection is low or not accessible in some places at their location. (shrink)

Samuel Kerstein’s recent (2013) How To Treat Persons is an ambitious attempt to develop a new, broadly Kantian account of what it is to treat others as mere means and what it means to act in accordance with others’ dignity. His project is explicitly nonfoundationalist: his interpretation stands or falls on its ability to accommodate our pretheoretic intuitions, and he does an admirable job of handling carefully a range of well fleshed out and sometimes subtle examples. In what follows, (...) I shall give a quick summary of the chapters and then say two good things about the book and one critical thing. (shrink)

I argue that the way the world appears to be plays an important role in standard scientific practice, and that therefore the way the world appears to be ought to play a similar role in metaphysics as well. I then show how the argument bears on a specific first-order debate in metaphysics—the debate over whether there are composite objects. This debate is often thought to be a paradigm case of a metaphysical debate that is largely insulated from scientific considerations, and (...) is often disparaged or avoided by naturalistically-inclined metaphysicians as a result. My argument below shows that this attitude is a mistake. The way in which metaphysical debates can be informed by our best science is more complex and far-reaching than is often acknowledged in the literature. (shrink)

Several philosophers and psychologists have characterized belief in conspiracy theories as a product of irrational reasoning. Proponents of conspiracy theories apparently resist revising their beliefs given disconfirming evidence and tend to believe in more than one conspiracy, even when the relevant beliefs are mutually inconsistent. In this paper, we bring leading views on conspiracy theoretic beliefs closer together by exploring their rationality under a probabilistic framework. We question the claim that the irrationality of conspiracy theoretic beliefs stems from an inadequate (...) response to disconfirming evidence and internal incoherence. Drawing analogies to Lakatosian research programs, we argue that maintaining a core conspiracy belief can be Bayes-rational when it is embedded in a network of auxiliary beliefs, which can be revised to protect the more central belief from disconfirmation. We propose that the irrationality associated with conspiracy belief lies not in a flawed updating method, but in a failure to converge toward wellconfirmed, stable belief networks in the long run. This approach not only reconciles previously disjointed views, but also points toward more specific descriptions of why agents may be prone to adopting beliefs in conspiracy theories. (shrink)

This chapter focuses on the relations between objective probabilities in physical theories at different levels. In general philosophy of probability, it is frequently assumed that a fundamental deterministic theory cannot support probabilistic phenomena at any higher level, or more generally that there cannot be non-trivial probabilities in higher-level theories that are not encoded in probabilities at the lower level. These assumptions face significant challenges from some well-understood physical theories – I focus on statistical mechanics and Bohmian mechanics – where a (...) deterministic description at some lower level gives rise to an effectively probabilistic theory at some higher level; in each case, constraints arising from an objective physical limitation on the acquisition of evidence concerning the lower level plays a crucial role in supporting the higher-level probabilities. (shrink)

Children acquire complex concepts like DOG earlier than simple concepts like BROWN, even though our best neuroscientific theories suggest that learning the former is harder than learning the latter and, thus, should take more time (Werning 2010). This is the Complex- First Paradox. We present a novel solution to the Complex-First Paradox. Our solution builds on a generalization of Xu and Tenenbaum’s (2007) Bayesian model of word learning. By focusing on a rational theory of concept learning, we show that it (...) is easier to infer the meaning of complex concepts than that of simple concepts. (shrink)

This paper analyzes the determinants of women’s representation on boards of directors based on a panel of all privately owned or listed Danish firms with at least 50 employees observed during the period 1998–2010. We focus on the directors who are not elected by the employees and test three hypotheses on female board representation that we denote the female-led hypothesis, the tokenism hypothesis, and the pipeline hypothesis, respectively. We find evidence rejecting the female-led hypothesis. Firms with a female chairperson on (...) the board of directors tend to have significantly fewer other non-employee-elected female board members. We also find clear evidence of a tokenism behavior in Danish companies. The likelihood of enlarging the share of non-employee-elected female board members is significantly smaller if one, two, or more women have sat on the board of directors. Finally, the pipeline hypothesis is partly confirmed. The relation between the female pipeline of potentially qualified directors and female directors is weaker than the similar relation for males. Our findings offer insights to policy makers interested in promoting gender diversity within boardrooms. Our empirical evidence suggests that an important way to increase the female proportion of non-employee-elected board members is that more women reach top executive positions. (shrink)

The Generality Problem is widely recognized to be a serious problem for reliabilist theories of justification. James R. Beebe's Statistical Solution is one of only a handful of attempted solutions that has garnered serious attention in the literature. In their recent response to Beebe, Julien Dutant and Erik J. Olsson successfully refute Beebe's Statistical Solution. This paper presents a New Statistical Solution that countenances Dutant and Olsson's objections, dodges the serious problems that trouble rival solutions, and retains the theoretical virtues (...) that made Beebe's solution so attractive in the first place. There indeed exists a principled, rigorous, conceptually sparse, and plausible solution to the Generality Problem: it is the New Statistical Solution. (shrink)

Shepard’s (1987) universal law of generalisation (ULG) illustrates that an invariant gradient of generalisation across species and across stimuli conditions can be obtained by mapping the probability of a generalisation response onto the representations of similarity between individual stimuli. Tenenbaum and Griffiths (2001) Bayesian account of generalisation expands ULG towards generalisation from multiple examples. Though the Bayesian model starts from Shepard’s account it refrains from any commitment to the notion of psychological similarity to explain categorisation. This chapter presents the conceptual (...) spaces theory (Gärdenfors 2000, 2014) as a mediator between Shepard’s and Tenenbaum & Griffiths’ conflicting views on the role of psychological similarity for a successful model of categorisation. It suggests that the conceptual spaces theory can help to improve the Bayesian model while finding an explanatory role for psychological similarity. (shrink)

Much current debate in the metaphysics of time is between A-theorists and B-theorists. Central to this debate is the assumption that time exists and that the task of metaphysics is to catalogue time’s features. Relatively little consideration has been given to an error theory about time. Since there is very little extant work on temporal error theory the goal of this paper is simply to lay the groundwork to allow future discussion of the relative merits of such a view. The (...) paper thus develops a conceptual framework from within which to evaluate claims about the actual existence, or not, of temporality as that notion appears in folk discourses about time, and from there to examine claims about the counterfactual existence, or not, of temporality so conceived. We subsequently apply this framework to three extant positions drawn from physics and metaphysics that deny the existence of time. We show that only one of these positions is a folk temporal error theory; that is, a view that denies the existence of time as that notion is operative in our everyday thought and talk. (shrink)

The paper focuses on the problem of anthropodicy in the philosophical system of Hermann Cohen and its interpretation by Jacob Gordin (1896—1947). Gordin was one of the last followers of Cohen in Russia. He developes his interpretation in the lecture “Anthropodicy”, which was given in the Philosophical Circle at the Petrograd University in December 1921. For the study of the problem of anthropodicy he was apparently inspired by the discussions at the Free Philosophical Association in 1919—1921. Gordin places Cohen’s concept (...) of man in the wide intellectual context given by the ideas of the Russian religious philosophy, German classical philosophy, Neo-Kantianism, and the West European and Jewish mysticism (cabbala). Gordin compares Cohen’s anthropodicy with Vladimir Soloviev’s one and shows that there is a similarity in their approaches. Both philosophers point out that the justification of man is possible only in form of the justification of humanity and not as for Berdyaiev in form of the justification of personality. But Gordin uses Soloviev’s concept of all-unity and Berdyaiev’s concept of creativity in order to “improve” Cohen’s conception and to reveal the contribution of a person to the justification of humanity. Stronger as Cohen Gordin connects the programm of anthropodicy with individuality and underlines the participation of the individual in creating culture. (shrink)

In recent years, the number of studies examining mind wandering has increased considerably, and research on the topic has spread widely across various domains of psychological research. Although the term “mind wandering” has been used to refer to various cognitive states, researchers typically operationalize mind wandering in terms of “task-unrelated thought” (TUT). Research on TUT has shed light on the various task features that require people’s attention, and on the consequences of task inattention. Important methodological and conceptual complications do persist, (...) however, in current investigations of TUT. As we argue, these complications may be dampening the development of a more nuanced scientific account of TUT. Here, we outline three of the more prominent methodological and conceptual complications in the literature on TUT, and we discuss potential directions for researchers to take as they move forward in their investigations of TUT. (shrink)

The Kantovsky Sbornik is among the longest-established philosophical periodicals in Russia. Committed to academic excellence in Kant studies, the Kantovsky Sbornik earned a reputation as one of the most authoritative Russian philosophical journals. From 2018, each article will appear simultaneously in Russian and English or German. In addition, the journal adopts the supplementary English title — Kantian Journal. The Journal places special emphasis on contributions concerning the philosophy of Immanuel Kant in all of its aspects and across all philosophical disciplines, (...) the studies of Neo-Kantianism and of Enlightenment philosophy, including historical and current interdisciplinary scientific perspectives. (shrink)

In this paper, I will argue that there is a version of possibilism—inspired by the modal analogue of Kit Fine’s fragmentalism—that can be combined with a weakening of actualism. The reasons for analysing this view, which I call Modal Fragmentalism, are twofold. Firstly, it can enrich our understanding of the actualism/possibilism divide, by showing that, at least in principle, the adoption of possibilia does not correspond to an outright rejection of the actualist intuitions. Secondly, and more specifically, it can enrich (...) our understanding of concretism, by proving that, at least in principle, the idea that objects have properties in an absolute manner is compatible with transworld identity. (shrink)

We can clarify a certain difficulty with regard to the phrase ‘the best and most perfect virtue’ in Aristotle’s definition of the human good in Nicomachean Ethics I 7 if we make use of two related distinctions: Donnellan’s attributive–referential distinction and Kripke’s distinction between speaker’s reference and semantic reference. I suggest that Aristotle is using the phrase ‘the best and most perfect virtue’ attributively, not referentially, and further that even though the phrase may refer to a specific virtue (semantic reference), (...) Aristotle is not using the phrase to refer to a specific virtue (speaker’s reference). (shrink)

The paper focuses on the problem of the “anthropological turn” in Russian Neo- Kantianism. There are three sources of this “anthropological turn”. The first one is the concept of man in German Neo-Kantianism which was developed on the basis of Kant’s ethics. The second one is the influence of Russian culture and history. The third is the state of Russian philosophy at the end of the 19th and the beginning of the 20th century. The Russian Neo-Kantians reflected closely on the (...) doctrine of Leo Tolstoi and on the existence of man in the contemporary historical changes and cataclysms. They conclude the freedom of man as his essence depends on the political state of society and its moral base. There is no genuine existence of man without social politics based on morality and the human ideal. (shrink)

We sometimes fail unwittingly to do things that we ought to do. And we are, from time to time, culpable for these unwitting omissions. We provide an outline of a theory of responsibility for unwitting omissions. We emphasize two distinctive ideas: (i) many unwitting omissions can be understood as failures of appropriate vigilance, and; (ii) the sort of self-control implicated in these failures of appropriate vigilance is valuable. We argue that the norms that govern vigilance and the value of self-control (...) explain culpability for unwitting omissions. (shrink)

The leading reductive approaches to shared agency model that phenomenon in terms of complexes of individual intentions, understood as plan-laden commitments. Yet not all agents have such intentions, and non-planning agents such as small children and some non-human animals are clearly capable of sophisticated social interactions. But just how robust are their social capacities? Are non-planning agents capable of shared agency? Existing theories of shared agency have little to say about these important questions. I address this lacuna by developing a (...) reductive account of the social capacities of non-planning agents, which I argue supports the conclusion that they can enjoy shared agency. The resulting discussion offers a fine-grained account of the psychological capacities that can underlie shared agency, and produces a recipe for generating novel hypotheses concerning why some agents do not engage in shared agency. (shrink)

I distinguish between two different ways in which the wavefunction might play a role in explaining the behavior of quantum systems and argue that a satisfactory account of quantum ontology will make it possible for the wavefunction to explain the behavior of quantum systems in both of these way. I then show how this constraint has the potential to impact two quite different accounts of quantum ontology.

Traditionally, logic has been the dominant formal method within philosophy. Are logical methods still dominant today, or have the types of formal methods used in philosophy changed in recent times? To address this question, we coded a sample of philosophy papers from the late 2000s and from the late 2010s for the formal methods they used. The results indicate that the proportion of papers using logical methods remained more or less constant over that time period but the proportion of papers (...) using probabilistic methods was approximately three times higher in the late 2010s than it was in the late 2000s. Further analyses explored this change by looking more closely at specific methods, specific levels of technical engagement, and specific subdisciplines within philosophy. These analyses indicate that the increasing proportion of papers using probabilistic methods was pervasive, not confined to particular probabilistic methods, levels of sophistication, or subdisciplines. (shrink)

In this paper, we focus on whether and to what extent we judge that people are responsible for the consequences of their forgetfulness. We ran a series of behavioral studies to measure judgments of responsibility for the consequences of forgetfulness. Our results show that we are disposed to hold others responsible for some of their forgetfulness. The level of stress that the forgetful agent is under modulates judgments of responsibility, though the level of care that the agent exhibits toward performing (...) the forgotten action does not. We argue that this result has important implications for a long-running debate about the nature of responsible agency. (shrink)

Fragmentalism was originally introduced as a new A-theory of time. It was further refined and discussed, and different developments of the original insight have been proposed. In a celebrated paper, Jonathan Simon contends that fragmentalism delivers a new realist account of the quantum state—which he calls conservative realism—according to which: the quantum state is a complete description of a physical system, the quantum state is grounded in its terms, and the superposition terms are themselves grounded in local goings-on about the (...) system in question. We will argue that fragmentalism, at least along the lines proposed by Simon, does not offer a new, satisfactory realistic account of the quantum state. This raises the question about whether there are some other viable forms of quantum fragmentalism. (shrink)

Proponents of the predictive processing (PP) framework often claim that one of the framework’s significant virtues is its unificatory power. What is supposedly unified are predictive processes in the mind, and these are explained in virtue of a common prediction error-minimisation (PEM) schema. In this paper, I argue against the claim that PP currently converges towards a unified explanation of cognitive processes. Although the notion of PEM systematically relates a set of posits such as ‘efficiency’ and ‘hierarchical coding’ into a (...) unified conceptual schema, neither the frameworks’ algorithmic specifications nor its hypotheses about their implementations in the brain are clearly unified. I propose a novel way to understand the fruitfulness of the research program in light of a set of research heuristics that are partly shared with those common to Bayesian reverse engineering. An interesting consequence of this proposal is that pluralism is at least as important as unification to promote the positive development of the predictive mind. (shrink)

Judgments of blame for others are typically sensitive to what an agent knows and desires. However, when people act negligently, they do not know what they are doing and do not desire the outcomes of their negligence. How, then, do people attribute blame for negligent wrongdoing? We propose that people attribute blame for negligent wrongdoing based on perceived mental control, or the degree to which an agent guides their thoughts and attention over time. To acquire information about others’ mental control, (...) people self-project their own perceived mental control to anchor third-personal judgments about mental control and concomitant responsibility for negligent wrongdoing. In four experiments (N = 841), we tested whether perceptions of mental control drive third-personal judgments of blame for negligent wrongdoing. Study 1 showed that the ease with which people can counterfactually imagine an individual being non-negligent mediated the relationship between judgments of control and blame. Studies 2a and 2b indicated that perceived mental control has a strong effect on judgments of blame for negligent wrongdoing and that first-personal judgments of mental control are moderately correlated with third-personal judgments of blame for negligent wrongdoing. Finally, we used an autobiographical memory manipulation in Study 3 to make personal episodes of forgetfulness salient. Participants for whom past personal episodes of forgetfulness were made salient judged negligent wrongdoers less harshly compared to a control group for whom past episodes of negligence were not salient. Collectively, these findings suggest that first-personal judgments of mental control drive third-personal judgments of blame for negligent wrongdoing and indicate a novel role for counterfactual thinking in the attribution of responsibility. (shrink)

According to the Reasoning View about normative reasons, facts about normative reasons for action can be understood in terms of facts about the norms of practical reasoning. I argue that this view is subject to an overlooked class of counterexamples, familiar from debates about Subjectivist theories of normative reasons. Strikingly, the standard strategy Subjectivists have used to respond to this problem cannot be adapted to the Reasoning View. I think there is a solution to this problem, however. I argue that (...) the norms of practical reasoning, like the norms of theoretical reasoning, are characteristically defeasible, in a sense I make precise. Recognizing this property of those norms makes space for a solution to the problem. The resulting view is in a way analogous to the familiar defeasibility theory of knowledge, but it avoids a standard objection to that theory. (shrink)

The global pessimistic meta-induction argues from the falsity of scientific theories accepted in the past to the likely falsity of currently accepted scientific theories. I contend that this argument commits a statistical error previously unmentioned in the literature and is self-undermining. I then compare the global pessimistic meta-induction to a local pessimistic meta-induction based on recent negative assessments of the reliability of medical research. If there is any future in drawing pessimistic conclusions from the history of science, it lies in (...) local meta-inductions, but these meta-inductions will not result in global distrust of the results of science. (shrink)

I provide a theory of the metaphysical foundations of identity: an account what grounds facts of the form a=b. In particular, I defend the claim that indiscernibility grounds identity. This is typically rejected because it is viciously circular; plausible assumptions about the logic of ground entail that the fact that a=b partially grounds itself. The theory I defend is immune to this circularity.

Leibniz’s views on modality are among the most discussed by his interpreters. Although most of the discussion has focused on Leibniz’s analyses of modality, this essay explores Leibniz’s grounding of modality. Leibniz holds that possibilities and possibilia are grounded in the intellect of God. Although other early moderns agreed that modal truths are in some way dependent on God, there were sharp disagreements surrounding two distinct questions: (1) On what in God do modal truths and modal truth-makers depend? (2) What (...) is the manner(s) of dependence by which modal truths and modal truth-makers depend on God? Very roughly, Leibniz’s own answers are: (1) God’s intellect and (2) a form of ontological dependence. The essay first distinguishes Leibniz’s account from two nearby (and often misunderstood) alternatives found in Descartes and Spinoza. It then examines Leibniz’s theory in detail, showing how, on his account, God’s ideas provide both truth-makers for possibilities and necessities and an ontological foothold for those truth-makers, thereby explaining modal truths. Along the way, it suggests several refinements and possible amendments to Leibniz’s grounding thesis. It then defends Leibniz against a pair of recent objections by Robert Merrihew Adams and Andrew Chignell that invoke the early work of Kant. I conclude that whereas Leibniz’s alternative avoids collapsing into yet another form of Spinozism, the alternatives proposed by Adams, Chignell, and the early Kant do not. (shrink)

This morning I intended to get out of bed when my alarm went off. Hearing my alarm, I formed the intention to get up now. Yet, for a time, I remained in bed, irrationally lazy. It seems I irrationally failed to execute my intention. Such cases of execution failure pose a challenge for Mentalists about rationality, who believe that facts about rationality supervene on facts about the mind. For, this morning, my mind was in order; it was my action that (...) apparently made me irrational. What, then, should Mentalists say about the phenomenon of execution failure? The phenomenon of execution failure, and the puzzle it raises for Mentalists, have rarely been discussed. This paper addresses the puzzle in two parts. First, it argues that execution failure is a real phenomenon. It is possible for agents to irrationally fail to act on their present-directed intentions. It follows that Mentalists in the philosophy of action must solve the puzzle of explaining what is irrational about cases of execution failure. Second, this paper begins the search for such a solution. It considers six possible resolutions to the puzzle, arguing that none is obviously the most attractive. These resolutions include a requirement of overall conative consistency, an appeal to the norm of intention consistency, a form of Volitionalism, an appeal to factive mental states, and a proposal due to Garrett Cullity, and a novel requirement of proper functioning. (shrink)

Imaginative resistance refers to a phenomenon in which people resist engaging in particular prompted imaginative activities. Philosophers have primarily theorized about this phenomenon from the armchair. In this paper, we demonstrate the utility of empirical methods for investigating imaginative resistance. We present two studies that help to establish the psychological reality of imaginative resistance, and to uncover one factor that is significant for explaining this phenomenon but low in psychological salience: genre. Furthermore, our studies have the methodological upshot of showing (...) how empirical tools can complement the predominant armchair approach to philosophical aesthetics. (shrink)

In response to the spread of COVID-19, governments across the world have, with very few exceptions, enacted sweeping restrictive lockdown policies that impede citizens’ freedom to move, work, and assemble. This paper critically responds to the central arguments for restrictive lockdown legislation. We build our critique on the following assumption: public policy that enjoys virtually unanimous support worldwide should be justified by uncontroversial moral principles. We argue that that the virtually unanimous support in favor of restrictive lockdowns is not adequately (...) justified by the arguments given in favor of them. Importantly, this is not to say that states ought not impose restrictive lockdown measures, but rather that the extent of the acceptance of these measures is not proportionate to the strength of the arguments for lockdowns. -/- We begin by exploring the case for restrictive lockdowns. We first argue that several of the principles that are used to justify the lockdowns yield unexpectedly revisionary implications for other political problems that many would be unwilling to accept. We then outline what we consider the strongest argument for a lockdown—namely, that its net welfare benefits are great enough to defeat the moral presumption against restricting citizens’ civil liberties to move, work, and assemble. However, we give a number of reasons for doubting that the lockdown’s net welfare benefits are, in fact, sufficiently high to defeat the presumption against it. (shrink)

There was a consensus in late Scholasticism that evils are privations, the lacks of appropriate perfections. For something to be evil is for it to lack an excellence that, by its nature, it ought to have. This widely accepted ontology of evil was used, in part, to help explain the source of evil in a world created and sustained by a perfect being. during the second half of the seventeenth century, progressive early moderns began to criticize the traditional privative account (...) of evil on a variety of philosophical and theological grounds. Embedded in Scholastic Aristotelianism and applied to problems of evil, privation theory seemed to some like yet another instance of pre-modern pseudo-explanation.1Against this .. (shrink)

My primary target in this paper is a puzzle that emerges from the conjunction of several seemingly innocent assumptions in action theory and the metaphysics of moral responsibility. The puzzle I have in mind is this. On one widely held account of moral responsibility, an agent is morally responsible only for those actions or outcomes over which that agent exercises control. Recently, however, some have cited cases where agents appear to be morally responsible without exercising any control. This leads some (...) to abandon the control-based account of responsibility and replace it with an alternative account. It leads others to deny the intuition that agents are responsible in these troublesome cases. After outlining the account of moral responsibility I have in mind, I look at some of the arguments made against the viability of this theory. I show that there are conceptual resources for salvaging the control account, focusing in particular on the nature of vigilance. I also argue that there is empirical data that supports the control account so conceived. (shrink)

This paper examines the interplay of semantics and pragmatics within the domain of film. Films are made up of individual shots strung together in sequences over time. Though each shot is disconnected from the next, combinations of shots still convey coherent stories that take place in continuous space and time. How is this possible? The semantic view of film holds that film coherence is achieved in part through a kind of film language, a set of conventions which govern the relationships (...) between shots. In this paper, we develop and defend a new version of the semantic view. We articulate it for a pair of conventions that govern spatial relations between viewpoints. One such rule is already well-known; sometimes called the "180° Rule," we term it the X-Constraint; to this we add a previously unrecorded rule, the T-Constraint. As we show, both have the effect, in different ways, of limiting the way that viewpoint can shift through space from shot to shot over the course of a film sequence. Such constraints, we contend, are analogous to relations of discourse coherence that are widely recognized in the linguistic domain. If film is to have a language, it is a language made up of rules like these. (shrink)

Can an AGI create a more intelligent AGI? Under idealized assumptions, for a certain theoretical type of intelligence, our answer is: “Not without outside help”. This is a paper on the mathematical structure of AGI populations when parent AGIs create child AGIs. We argue that such populations satisfy a certain biological law. Motivated by observations of sexual reproduction in seemingly-asexual species, the Knight-Darwin Law states that it is impossible for one organism to asexually produce another, which asexually produces another, and (...) so on forever: that any sequence of organisms (each one a child of the previous) must contain occasional multi-parent organisms, or must terminate. By proving that a certain measure (arguably an intelligence measure) decreases when an idealized parent AGI single-handedly creates a child AGI, we argue that a similar Law holds for AGIs. (shrink)

Perdurantists think of continuants as mereological sums of stages from different times. This view of persistence would force us to drop the idea that there is genuine change in the world. By exploiting a presentist metaphysics, Brogaard proposed a theory, called presentist four-dimensionalism, that aims to reconcile perdurantism with the idea that things undergo real change. However, her proposal commits us to reject the idea that stages must exist in their entirety. Giving up the tenet that all the stages are (...) equally real could be a price that perdurantists are unwilling to pay. I argue that Kit Fine ’s fragmentalism provides us with the tools to combine a presentist metaphysics with a perdurantist theory of persistence without giving up the idea that reality is constituted by more than purely present stages. (shrink)

We define a notion of the intelligence level of an idealized mechanical knowing agent. This is motivated by efforts within artificial intelligence research to define real-number intelligence levels of compli- cated intelligent systems. Our agents are more idealized, which allows us to define a much simpler measure of intelligence level for them. In short, we define the intelligence level of a mechanical knowing agent to be the supremum of the computable ordinals that have codes the agent knows to be codes (...) of computable ordinals. We prove that if one agent knows certain things about another agent, then the former necessarily has a higher intelligence level than the latter. This allows our intelligence no- tion to serve as a stepping stone to obtain results which, by themselves, are not stated in terms of our intelligence notion (results of potential in- terest even to readers totally skeptical that our notion correctly captures intelligence). As an application, we argue that these results comprise evidence against the possibility of intelligence explosion (that is, the no- tion that sufficiently intelligent machines will eventually be capable of designing even more intelligent machines, which can then design even more intelligent machines, and so on). (shrink)

According to the ‘standard story’ in the philosophy of action, actions are those movements of a creature’s body that are caused and rationalized by the creature’s mental states. The attractions of the causal condition have been widely discussed. The rationalization condition is nearly ubiquitous, but it is notoriously obscure, and its motivation has rarely been made explicit. This paper presents a new argument for including the rationalization condition in the causal theory of action, and sketches a broadly Davidsonian theory of (...) what rationalization is. (shrink)

Mind wandering is typically operationalized as task-unrelated thought. Some argue for the need to distinguish between unintentional and intentional mind wandering, where an agent voluntarily shifts attention from task-related to task-unrelated thoughts. We reveal an inconsistency between the standard, task-unrelated thought definition of mind wandering and the occurrence of intentional mind wandering (together with plausible assumptions about tasks and intentions). This suggests that either the standard definition of mind wandering should be rejected or that intentional mind wandering is an incoherent (...) category. Solving this puzzle is critical for advancing theoretical frameworks of mind wandering. (shrink)

Josh is a typical 27-year-old in a career that he enjoys and a successful marriage. Josh begins to exhibit the symptoms of a manic episode. He is soon diagnosed with bipolar disorder. While non-manic, Josh’s preferences are typical. While manic, his preferences change dramatically. He quits his job, cheats on his partner, and squanders his savings. These are behaviors that Josh, when non-manic (euthymic), would never agree to. When Josh returns to a euthymic state, he regrets these decisions. Should those (...) close to Josh have prevented him from making these decisions, or does his competence to decide persist despite his acute mania? In this paper, I examine the connections be-tween bipolar disorder and consent. I defend the view that many (although far from all) individuals with bipolar disorder are competent to consent to a wide variety of things when they are in a manic state. This means that mania should not be presumed to undermine competence in clinical settings. -/- I have several goals in this paper. I want to bring philosophy to bear on the connection between consent and bipolar disorder. Additionally, I intend this paper to contribute to the general debate about the conditions of informed consent. Bipolar disorder presents novel challenges to existing conceptions of competence to consent which require stable core of values for an agent to be competent. For example, Buchanan and Brock endorse such a view. In showing that shifting values do not undermine the competence of a person experiencing acute mania, I show that the aforementioned views of competence are false. Overall, this paper makes substantive contributions to the debate about competence to consent and presents the first sustained philosophical treatment of consent among people with bipolar disorder. (shrink)

Can an agent's intelligence level be negative? We extend the Legg-Hutter agent-environment framework to include punishments and argue for an affirmative answer to that question. We show that if the background encodings and Universal Turing Machine (UTM) admit certain Kolmogorov complexity symmetries, then the resulting Legg-Hutter intelligence measure is symmetric about the origin. In particular, this implies reward-ignoring agents have Legg-Hutter intelligence 0 according to such UTMs.

This article challenges the association between realist methodology and ideals of legitimacy. Many who seek a more “realistic” or “political” approach to political theory replace the familiar orientation towards a state of justice with a structurally similar orientation towards a state of legitimacy. As a result, they fail to provide more reliable practical guidance, and wrongly displace radical demands. Rather than orienting action towards any state of affairs, I suggest that a more practically useful approach to political theory would directly (...) address judgments, by comparing the concrete possibilities for action faced by real political actors. (shrink)

In The Entangled Brain, Pessoa criticizes standard approaches in cognitive neuroscience in which the brain is seen as a functionally decomposable, modular system with causal operations built up hierarchically. Instead, he advocates for an emergentist perspective whereby dynamic brain networks are associated, not with traditional psychological categories, but with behavioral functions characterized in evolutionary terms. Here, we raise a number of concerns with such a radical approach. We ultimately believe that while much revision to cognitive neuroscience is welcome and needed, (...) Pessoa’s more radical proposals may be counterproductive. (shrink)

P. Kyle Stanford defends the problem of unconceived alternatives, which maintains that scientists are unlikely to conceive of all the scientifically plausible alternatives to the theories they accept. Stanford’s argument has been criticized on the grounds that the failure of individual scientists to conceive of relevant alternatives does not entail the failure of science as a corporate body to do so. I consider two replies to this criticism and find both lacking. In the process, I argue that Stanford does not (...) provide evidence that there are likely scientifically plausible unconceived alternatives to scientific theories accepted now and in the future. (shrink)