What It’s Like to Chill Out With Whom the Rest of the World Considers As The Most Ruthless Men: Ratko Mladic, Goran Hadzic and Radovan Karadzic (+) Confessions of a Female War Crimes Investigator By Jill Louise Starr NJ USA -/- Read My Entire Book Here (True Story) http://sites.google.com/site/thelawprojectscenternycoffices/what-it-s-like-to-chill-out-with-whom-th e-rest-of-the-world-considers-as-the-most-ruthless-men-ratko-mladic-goran-hadzic-and-radovan-karadzi c-confessions-of-a-female-war-crimes-investigator -/- Retrospectively, it was all so simple, natural and matter of fact being on a boat restaurant in Belgrade, sitting with, laughing, drinking a two hundred bottle of wine and chatting about (...) war and peace while Ratko Mladic held my hand. Mladic, a man considered the world’s most ruthless war criminal since Adolf Hitler, still at large and currently having a five million dollar bounty on his head for genocide by the international community. Yet there I was with my two best friends at the time, a former Serbian diplomat, his wife, and Ratko Mladic just chilling. There was no security, nothing you’d ordinarily expect in such circumstances. Referring to himself merely as, Sharko; this is the story of it all came about. Diplomatic / International Relations Consultant & War Crimes Investigator - War - Peace - Preventive Diplomatic Strategies - International Law - Charitable Causes - International Business - International Political Economy - Human Rights - Politics - War Crimes Investigations - Anti-Terrorism - Law Projects Center Funded Projects (YCICC) Internationally LPCYU Home Website -/- Irrefutable Proof ICTY Is Corrupt Court/Irrefutable Proof the Hague Court Cannot Legitimately Prosecute Karadzic Case By Jill Starr I want to stress, in this particular meeting , there was no observer status at the ICC Preparatory Meetings at the United Nations in New York City in 2001. What I did, made a historical precedent. I was asked by, Darko Trifunovic 1st Secretary of the Bosnian MIssion, to take his place, in a CLOSED DOOR UNITED NATIONS MEETING. This means, ONLY HEADS OF AMBASSADORIAL MISSIONS WERE ALLOWED IN THE MEETING. There was no "Observer Status for say NGO's such as Amnesty International." I represented a Country as an American Citizen that day; the Repuklika Srpska. This never occurred before to my knowledge ever. It was an error. My former professor, Arnold Stark, walked me in, A former State Dept. man chosen to be the former Ambassador from the USA to Bonn/Germany (and he declined years back because of his wife at the time). He knew it was illegal. It said on these paper I picked up in the meeting, Anyone, Richard Holbrooke, sat across from me, discussing this meeting outside the meeting itself thereafter , "would be prosecuted to the fullest extent of int'l law." I heard the Ambassadors of the world ALL DISCUS TRADING MONEY FOR ICC AND ICTY COURT VERDICT AS WELL AS FUTURE JUDICIAL APPOINTMENTS -/- http://sites.google.com/site/thelawprojectscenternycoffices/home/irrefutable-proof-icty-is-corrupt-c ourt-irrefutable-proof-the-hague-court-cannot-legitimately-prosecute-karadzic-case -/- http://picasaweb.google.com/lpcyusa/IrrefutableProofICTYIsCorruptCourtIrrefutabl# (The Documentary Secret United Nations ICC Meeting Papers Scanned Images) OR http://community.jigsaw.com/t5/media/gallerypage/user-id/903610# -/- Rea dMore Here _> Read the entire story here My testimonial video on Youtube _> http://www.youtube.com/watch?v=dKe-5LORsGs -/- http://www.youtube.com/watch?v=dKe-5LORsGs (My YouTube VIDEO) -/- This legal technicality indicates the Hague must dismiss charges against Dr Karadzic and others awaiting trials in the Hague jail; like it or not. -/- Unfortunately for the Signatures Of the Rome Statute United Nations member states instituting the ICC & ICTY housed at the Hague, insofar as the, Radovan Karadzic, as with the other Hague cases awaiting trial there, I personally witnessed these United Nations member states having a substantial conversations, and, openly speaking about trading judicial appointments and verdicts for financial funding when I attended the 2001 ICC Preparatory Meetings at the UN in Manhattan making the iCTY and ICC morally incapable trying Radovan Karazdic and others. -/- I witnessed with my own eyes and ears when attending the 2001 Preparatory Meetings to establish an newly emergent International Criminal Court, the exact caliber of criminal corruption running so very deeply at the Hague, that it was a perfectly viable topic of legitimate conversation in those meetings I attended to debate trading verdicts AND judicial appointments, for monetary funding. -/- Jilly wrote:*The rep from Spain became distraught and when her country’s proposal was not taken to well by the chair of the meeting , then Spain argued in a particularly loud and noticably strongly vocal manner, “Spain (my country) strongly believes if we contribute most financial support to the Hague’s highest court, that ought to give us and other countries feeding it financially MORE direct power over its decisions.” -/- ((((((((((((((((((((((((( ((((((((((((((((((((((((( Instead of censoring the country representative from Spain for even bringing up this unjust, illegal and unfair judicial idea of bribery for international judicial verdicts and judicial appointments, all country representatives present in the meeting that day all treated the Spain proposition as a ”totally legitimate topic” discussed and debated it between each other for some time. I was quite shocked! The idea was “let’s discuss it.” "It’s a great topic to discuss." -/- Some countries agreed with Spain’s propositions while others did not. The point here is, bribery for judicial verdicts and judicial appointments was treated as a totally legitimate topic instead of an illegitimate topic which it is in the meeting that I attended in 2001 that day to establish the ground work for a newly emergent international criminal court.)))))))))))))))))))))))))))) -/- In particular., since “Spain” was so overtly unafraid in bringing up this topic of trading financial funding the ICC for influence over its future judicial appointments and verdicts in front of every other UN member state present that day at the UN, “Spain” must have already known by previous experience the topic of bribery was “socially acceptable” for conversation that day. They must have previously spoke about bribing the ICTY and ICC before in meetings; this is my take an international sociological honor student. -/- SPAIN’s diplomatic gesture of international justice insofar as, Serbia, in all of this is, disgusting morally!SPAIN HAS TAUGHT THE WORLD THE TRUE DEFINITION OF AN “INTERNATIONAL CRIMINAL COURT.” -/- I represented the state interests’ of the Former Yugoslavia, in Diplomat Darko Trifunovic’s absence in those meetings and I am proud to undertake this effort on Serbia’s behalf. http://picasaweb.google.com/lpcyusa (My Political Satire Blog) Diplomatic / International Relations Consultant & War Crimes Investigator - War - Peace - Preventive Diplomatic Strategies - International Law - Charitable Causes - International Business - International Political Economy - Human Rights - Politics - War Crimes Investigations - Anti-Terrorism - Law Projects Center Funded Projects (YCICC) Internationally http://sites.google.com/site/jillstarrsite -/- -/- . (shrink)

The intention of this essay is to offer a reading of John Dewey’s recently found manuscript (considered lost for decades), Unmodern Philosophy and Modern Philosophy, as a kind of philosophical history leading up to the formulation of the key problems to be addressed by the general framework of Dewey’s cultural naturalism. I argue, first, that cultural naturalism has direct implications for the way that we think about history, and that Dewey’s recently recovered manuscript reflects this in its conception of the (...) purpose and mode of historical reconstruction. Second, the essay presents a synoptic overview of the historically emergent thought-conditions structuring, according to Dewey’s narrative, the possibilities of the philosophical discourse of modernity. In conclusion, I argue that cultural naturalism allows us to move beyond these problems by a radical revision of the terms in which we construe the idea of “persons.” Specifically, instead of thinking about persons in terms of embodied minds, we should start thinking about them as participants in histories, carving their individual paths through the world of events, with their existence being essentially both temporal and social. I also suggest that this view of persons allows us to outline a promising account of the notion of human freedom, couched in terms of historical social agency. (shrink)

This article offers a review of Richard Rorty’s attempts to come to terms with the role of religion in our public and intellectual life by tracing the key developments in his position, partially in response to the ubiquitous criticisms of his distinction between private and public projects. Since Rorty rejects the possibility of dismissing religion on purely epistemic grounds, he is determined to treat it, instead, as a matter of politics. My suggestion is that, in this respect, Rorty’s position is (...) best construed as that of a humanist rather than a post-modernist. Ultimately, it appears that, in his view, the positive element of religion—i.e. the idea of religion as a social gospel—has been absorbed and transformed into a utopian striving which humanists associate with the ideal of democracy. Hence, in this regard, religion can be considered obsolete. Yet, without explicitly invoking the usual epistemic grounds, Rorty’s arguments for excluding religion from the public sphere remain rather thin, and an interest in reforming rather than excluding religion would have been more consistent with his general outlook. (shrink)

Despite the centrality of the idea of history to Dewey's overall philosophical outlook, his brief treatment of philosophical issues in history has never attracted much attention, partly because of the dearth of the available material. Nonetheless, as argued in this essay, what we do have provides for the outlines of a comprehensive pragmatist view of history distinguished by an emphasis on methodological pluralism and a principled opposition to thinking of historical knowledge in correspondence terms. The key conceptions of Dewey's philosophy (...) of history outlined in this paper -- i.e. historical constitution of human nature, constructivist ontology of historical events, as well as the belief that the proper form of historical judgments is underwritten by the category of continual change -- are discussed with a view to the current challenges in philosophy of history, e.g. the contest between naturalism and rationalism, objectivity and relativism, questions surrounding the function of narrative in history, and the relationship of history to the problems of identity and self-knowledge. The intended upshot of the essay is to suggest that Dewey's brief yet substantial analysis may be capable of supplying the guiding principles for articulating a viable and promising pragmatist (and naturalist) conception of historical knowledge. (shrink)

Journal of Political Philosophy, EarlyView.

Chauncey Wright was an early intellectual follower of Darwin, and a mentor to American pragmatists, C.S. Peirce and William James. Starting with the discussion of Wright’s interpretation of natural selection, the paper proceeds to outline the distinction he draws between theoretical (scientific) and practical consciousness and the way that this distinction plays out in his account of the development of human consciousness within the context of natural selection. Formulating the problem of reconfiguring the relationship between instrumental intelligence and detached theoretical (...) reason in the light of evolutionary thinking is then identified as central to understanding Wright’s intellectual legacy. (shrink)

This essay aims to adumbrate the relationship between ordinary language, history, and cognition in Joseph Margolis’ pragmatist account of the historical constitution of the human, cultural world. It emphasizes the important connections between his arguments for the essentially practical grounding of all forms of cognitive activity; the existential primacy of the historically evolved ordinary language in the formation of aptly socialized human persons as well as of productively functioning human societies; the transformational role of consciousness in history, including the history (...) of cognition; and the insuperable informality inherent in all philosophical attempts to justify our historically articulated norms of cognition and our way of life. Margolis’ analysis of these relationships claims to show that cultural tolerance and historical plasticity deserve to displace the philosophical ideas of invariance and fixity as the favored resources of conceptual and social stability. This recognition, on Margolis’s view, constitutes pragmatism’s distinctive promise and advantage. (shrink)

Metaphilosophy, Volume 53, Issue 4, Page 431-445, July 2022.

The essay compares Peirce's pragmatist approach to the problem of perceptual experience as a fallible foundation of knowledge to a sophisticated empiricist take on the issue. The comparison suggests that, while empiricism can accommodate the idea of perception as fallible, theoretically laden, and containing conjectural elements, the cardinal difference between pragmatism and empiricism consists in the pragmatist insistence on the intrinsic intelligibility of experience, which also serves as the ultimate source of all forms of intelligibility; whereas empiricism retains a penchant (...) for fitting experiences into abstract conceptual schemes. (shrink)

Overview of the pragmatist philosophy of history.

This chapter addresses the relationship between Rorty's pragmatist philosophy and his view of literature and literary writing. It begins by examining the relationship between philosophy and literature, construed by Rorty in terms of the opposition between “normal,” professionalized, argument‐centered philosophical discourse and the kind of cultural criticism which emphasizes human finitude and contingency, seeking through the use of irony and literary inventiveness to transform our prevalent visions of what it means to be human. This humanist side of Rorty's argument is (...) further developed through the discussion of the role that literature plays in intellectual self‐formation and moral edification, by educating moral sensibility and providing transformational shifts of conceptual perspective. These dynamics of literary innovation are then shown to dovetail nicely with Rorty's naturalistic, evolutionary conception of cultural development as well as his views regarding the indispensable role of the personal, the private, and the unshared in producing genuine cultural innovation. (shrink)

The purpose of the essay is to explore some points pertaining to Peirce’s conception of reality, with a special emphasis on the themes developed in his later writings (such as normativity, common sense, and the logic of signs). The resulting proposal advances a preliminary reading of some key issues (arising in connection with Peirce’s discussions of reality and truth), configured with a view to the socially sustainable, coordinated practices of inquiry that are intrinsically embedded in the biological and cultural dynamics (...) of the evolving sense of reasonableness in human practical and cognitive enterprises. (shrink)

Despite offering many formulations of his controversial indeterminacy of translation thesis, Quine has never explored in detail the connection between indeterminacy and the conception of meaning that he supposedly derived from the work of Peirce and Duhem. The outline of such a conception of meaning, as well as its relationship to the indeterminacy thesis, is worked out in this paper; and its merits and implications are assessed both in the context of Quine’s own philosophical agenda, and also with a view (...) to a very different approach to meaning and understanding exemplified by the work of Gadamer. (shrink)

This chapter addresses the relationship between Rorty’s pragmatist philosophy and his view of literature and literary writing. It begins by examining the relationship between philosophy and literature, construed by Rorty in terms of the opposition between “normal,” professionalized, argument-centered philosophical discourse and the kind of cultural criticism which emphasizes human finitude and contingency, seeking through the use of irony and literary inventiveness to transform our prevalent visions of what it means to be human. This humanist side of Rorty’s argument is (...) further developed through the discussion of the role that literature plays in intellectual self-formation and moral edification, by educating moral sensibility and providing transformational shifts of conceptual perspective. These dynamics of literary innovation are then shown to dovetail nicely with Rorty’s naturalistic, evolutionary conception of cultural development as well as his views regarding the indispensable role of the personal, the private, and the unshared in producing genuine cultural innovation. (shrink)

The paper begins by introducing a heuristic distinction between the “dogmatist” and the “pragmatist” approaches to philosophy of history. Dogmatists tend to use history to exemplify and shore up their pre-existing philosophical convictions. Pragmatists, on the other hand, construe philosophy of history as a form of critical reflection on the actual historical practice, with epistemic criteria of proper practice emerging in the course of the research itself, not antecedently deduced from general philosophical considerations. The core of the paper discusses the (...) work of Paul Roth, which is treated both as a specimen of the pragmatist mode of argumentation, and as a philosophical vindication, in the context of history, of the central pragmatist contention that we cannot successfully define knowledge in terms of a relation to reality, where reality is somehow understood independently and in advance of us knowing it. It is argued that Roth’s skillful deployment of arguments emerging from the recent philosophy of science to expose naïve realism in philosophy of history as a vestige of the no-longer-tenable philosophical vision opens a way for thinking productively about history as a complex and evolving form of research practice. (shrink)

Many theories about the teaching of logic and critical thinking take for granted that theoretical learning, the learning of formal rules for example, and its practical application are sufficient to master the tools taught and to take the habit of using them. However, this way of teaching is not efficient, a conclusion supported by much work in cognitive science. Approaching cognition evolutionarily with dual-process theories allows for an explanation of these insufficiencies and offers clues on how we could teach critical (...) thinking and logic more efficiently. In this article, we want to present this approach and explore these leads in order to make some pedagogical recommendations and lay the foundations of a framework. We will put forward an example of the application of this research program with philosophy for children. (shrink)

This document presents the Bonn PRINTEGER Consensus Statement: Working with Research Integrity—Guidance for research performing organisations. The aim of the statement is to complement existing instruments by focusing specifically on institutional responsibilities for strengthening integrity. It takes into account the daily challenges and organisational contexts of most researchers. The statement intends to make research integrity challenges recognisable from the work-floor perspective, providing concrete advice on organisational measures to strengthen integrity. The statement, which was concluded February 7th 2018, provides guidance on (...) the following key issues: § 1. Providing information about research integrity§ 2. Providing education, training and mentoring§ 3. Strengthening a research integrity culture§ 4. Facilitating open dialogue§ 5. Wise incentive management§ 6. Implementing quality assurance procedures§ 7. Improving the work environment and work satisfaction§ 8. Increasing transparency of misconduct cases§ 9. Opening up research§ 10. Implementing safe and effective whistle-blowing channels§ 11. Protecting the alleged perpetrators§ 12. Establishing a research integrity committee and appointing an ombudsperson§ 13. Making explicit the applicable standards for research integrity. (shrink)

This document presents the Bonn PRINTEGER Consensus Statement: Working with Research Integrity—Guidance for research performing organisations. The aim of the statement is to complement existing instruments by focusing specifically on institutional responsibilities for strengthening integrity. It takes into account the daily challenges and organisational contexts of most researchers. The statement intends to make research integrity challenges recognisable from the work-floor perspective, providing concrete advice on organisational measures to strengthen integrity. The statement, which was concluded February 7th 2018, provides guidance on (...) the following key issues: § 1.Providing information about research integrity § 2.Providing education, training and mentoring § 3.Strengthening a research integrity culture § 4.Facilitating open dialogue § 5.Wise incentive management § 6.Implementing quality assurance procedures § 7.Improving the work environment and work satisfaction § 8.Increasing transparency of misconduct cases § 9.Opening up research § 10.Implementing safe and effective whistle-blowing channels § 11.Protecting the alleged perpetrators § 12.Establishing a research integrity committee and appointing an ombudsperson § 13.Making explicit the applicable standards for research integrity. (shrink)

Review of Serge Robert, Les révolutions du savoir, 1979.

This paper will focus on the notion of toxic masculinity that has a lot to do with deforming the male identity figure. I am here really concerned with probing within the need of conforming with the traditional masculinity ideology in the East and the West, and how it hinders males from discovering what it means to be a male. Actually, the scope of research in this paper exceeds one culture to include both the Western and the Eastern cultures, which have (...) proved with evidence to share many attributes. I am also revealing how this masculinity has been misinterpreted over the years to encompass weird attitudes and behaviors as suppressing emotions or masking distress or showing violence as an indicator of power. How the idea of the necessity of being “tough all the time” may affect their mental and psychological wellbeing and what is less than that could stigmatize them for being “feminine” or “weak”. In this paper, I will also try to reveal how great sector of women unintentionally feeds this ego of toxic masculinity to their sons since childhood days. By connecting all these factors to the development of the characters in Victor Surge’s novel “Men in Prison”, we are simply highlighting the psychological dimension and consequences of suppressed men. It is regarded as an unfiltered view of humanity in the early 20th century. The depraving brutality that Serge experienced behind bars is mirroring a society subduing men in various levels. I hopefully seek to break down factors that trap men in a certain framework out of which there is no escape. (shrink)

HISTÓRIA DA SOCIOLOGIA: O DESENVOLVIMENTO DA SOCIOLOGIA I -/- A SOCIOLOGIA CONTEMPORÂNEA -/- HISTORY OF SOCIOLOGY: THE DEVELOPMENT OF SOCIOLOGY I THE SOCIOLOGY CONTEMPORANY -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva – IFPE-BJ, CAP-UFPE e UFRPE. E-mails: [email protected] e [email protected] WhatsApp: (82)98143-8399. -/- PREMISSA -/- Se até a década de 1960 podia-se falar em uma Sociologia dividida por países, após essa época, tendo em vista um processo significativo de circulação de informações pelos mais variados meios de comunicação, pode-se dizer que os (...) principais cientistas sociais se tornaram globalizados, assim como a literatura sociológica. As questões sociais, que até então podiam estar localizadas em países ou em blocos de países, também se tornaram mundializadas, e vários pensadores passaram a refletir sobre temas chamados de pós-modernos, hipermodernos ou simplesmente contemporâneos, e que afetam um país, uma região ou todo o mundo. A Sociologia contemporânea, porém, mantém uma relação significativa com as grandes vertentes da Sociologia anterior: • a marxista ou histórico-estrutural, com suas variações; • a durkheimiana ou funcionalista, com o desenvolvimento de um neofuncionalismo; • a weberiana ou compreensiva, com o desenvolvimento da fenomenologia e da hermenêutica; • a teórica e pragmática estadunidense, com variadas linhas. Além dessas vertentes, pensadores como Jean-Gabriel de Tarde e Georg Simmel, que estavam um tanto esquecidos, pelo menos no Brasil, em razão da ênfase em Émile Durkheim, num caso, e em Max Weber, em outro, retomaram seus lugares de destaque. Essas vertentes inspiraram outros tantos pensadores, que – refletindo sobre a realidade em que vivem, mesclando ou não contribuições de diferentes linhas teóricas e formulando uma série de conceitos – demonstram as possibilidades e a diversidade do pensamento sociológico e fazem a Sociologia avançar muito no processo de compreensão da realidade contemporânea. A combinação de diversas vertentes teóricas torna difícil fazer qualquer enquadramento ou mesmo tentar classificar determinados autores. Muitos analistas veem nisso uma crise de paradigmas na Sociologia contemporânea. Essa “crise” poderia ser entendida do ponto de vista epistemológico; entretanto, sempre houve diversidade de epistemologias na Sociologia. Acreditamos que essa diversidade epistemológica, de teorias, de objetos e de métodos, concorrentes ou não, na explicação de fenômenos sociais deve ser vista como indicativo de vigor, e não de decadência. Por fim, indico a seguir, em ordem alfabética, alguns dos pensadores e sociólogos contemporâneos cujo trabalho tem dado especial contribuição à Sociologia desenvolvida no Brasil: Alain Touraine (1925-), Anthony Giddens (1938-), Axel Honneth (1949-), Boaventura de Sousa Santos (1940-), David Harvey (1935-), Edgard Morin (1921-), François Dubet (1946), Gilles Lipovetsky (1944-), Howard S. Becker (1928-), Immanuel Wallerstein (1930-), István Mészáros (1930-2017), Jean Baudrillard (1929-2007), Jürgen Habermas (1929-), Manuel Castells (1942-), Marshall Bermann (1940-2013), Michael Löwy (1938-), Michel Maffesoli (1944-), Néstor García Canclini (1939-), Niklas Luhmann (1927-1998), Norbert Elias (1897-1990), Peter Ludwig Berger (1929-2017), Ralph Dahrendorf (1929-2009), Raymond Boudon (1934-2013), Richard Sennett (1943-), Serge Moscovici (1928 -2014), Thomas Luckmann (1927-2016), Ulrich Beck (1944-2015) e Zygmunt Bauman (1925-2017). -/- REFERENCIAL TEÓRICO -/- CUIN, C. H.; GRESLE, F. História da Sociologia. Trad. Roberto Leal Ferreira. São Paulo: Ensaio, 1994. -/- NERY, M. C. R. Sociologia contemporânea. 1ª ed. Curitiba: IESDE, 2007. -/- NOVA, S. V. Introdução a Sociologia. 6ª ed. São Paulo: Atlas, 2004. -/- SILVA, A. et al. Sociologia em movimento. 2ª ed. São Paulo: Moderna, 2016. -/- SBS - Sociedade Brasileira de Sociologia PUCRS - PPG em Ciências Sociais Avenida Ipiranga, 6681 - Partenon CEP: 90619-900 - Porto Alegre, RS [email protected] Emanuel Isaque Cordeiro da Silva © 2019 -/- Estimule a criatividade, respeite o direito autoral. (shrink)

DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO E DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- E. I. C. da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim Departamento de Zootecnia – UFRPE sede -/- 1.1 INTRODUÇÃO O sexo foi definido como a soma das diferenças morfológicas, fisiológicas e psicológicas que distinguem o macho da fêmea permitindo a reprodução sexual e assegurando a continuidade das espécies. Os processos de diferenciação sexual são realizados durante o desenvolvimento embrionário, onde ocorre a proliferação, diferenciação e maturação das células germinativas e primordiais, precursoras (...) de ovócitos e espermatozoides em fêmeas e machos, respectivamente. Assim, os embriões machos e fêmeas iniciam o seu desenvolvimento de forma semelhante, de modo que em ambos os sexos se estabelecem em estruturas idênticas a partir das quais se formarão os órgãos reprodutores correspondentes a cada sexo. O conhecimento da origem e do desenvolvimento do aparelho genital é indispensável para entender sua função e as alterações que produzem infertilidade ou esterilidade. 1.2 DETERMINAÇÃO DO SEXO CROMOSSÔMICO Nos mamíferos, o sexo cromossômico é determinado no momento da fertilização, quando um óvulo, que contém um cromossomo X, é fecundado por um espermatozoide portador de um cromossomo X ou um cromossomo Y. No primeiro caso, o complemento cromossômico seria XX, o que originaria uma fêmea (sexo homogamético), e no segundo daria como resultado um macho com a fórmula cromossômica XY (sexo heterogâmico). 1.3 A GÔNADA INDIFERENCIADA A primeira manifestação das gônadas se aprecia no embrião em forma de um par de eminências longitudinais chamadas cristas ou dobras gonodais, situadas em ambos os lados da linha média entre os mesonefros (rins em desenvolvimento) e do mesentério dorsal. Nos embriões dos mamíferos, as células germinativas primordiais (CGP) manifestam-se em estágios precoces do desenvolvimento, podendo ser detectadas pela primeira vez na metade da gastrulação. As CGP são células grandes, de citoplasma claro e núcleo grande e redondo, localizadas na parede do saco vitelino, perto do alantoide. Essas células possuem grande capacidade de proliferação e vão migrar desde o endoderma do intestino e o epitélio do saco vitelino, através do mesentério, até as cristas gonodais. Isso ocorre por volta do 26° dia da gestação no bovino. Sua migração realiza-se graças aos movimentos de translocação passiva e deslocamento ameboide ativo. Desconhece-se o mecanismo pelo qual estas células são dirigidas para as cristas gonodais, porém foram estudadas algumas moléculas que se expressam durante sua migração e que poderiam desempenhar um papel importante na diferenciação deste tipo celular. A fosfatase alcalina é uma enzima que tem sido usada como marcador de CGP para determinar a sua origem e migração. Num estudo recente, foi inserido um marcador fluorescente que se exprime unicamente nas células germinativas primordiais de embriões transgênicos, e utilizando este marcador e a fosfatase alcalina determinou-se a origem e o padrão de migração destas células. O primeiro sinal de diferenciação das células germinativas primordiais é a expressão de fosfatase alcalina, e esta apareceu pela primeira vez na parte mais posterior da linha primitiva. No sétimo dia de desenvolvimento no embrião do camundongo, o endoderma visceral (AF+) é substituído pelo endoderma definitivo (AF-) originado na parte anterior da linha primitiva. O fator de transcrição Oct-4 é expresso nas CGP de ambos os sexos, pelo que acredita-se estar envolvido na mantença a totipotêncialidade das células. O receptor tirosina quinase, cujo ligante é o fator de Steel, é outra das moléculas que expressam as CGP. Tem sido demonstrado que este receptor possui um papel muito importante na sobrevivência deste tipo celular. Existem outros fatores que promovem a sobrevivência e/ou proliferação de CGP in vitro. Em experiências realizadas com o fator de transformação beta I (TGFβ-I), observou-se que este tem um efeito negativo sobre a proliferação das CGP. Outra atividade que tem sido postulada a este fator é o de um agente quimioatraente que possivelmente possa direcionar a migração destas células para a gônada. a) Um formado pelas células germinativas primordiais (precursoras dos gametas masculinos ou femininos), rodeadas de células somáticas das quais posteriormente se derivarão as células de Sertoli no macho e as células da granulosa na fêmea. b) O tecido que formará o estroma da gônada: tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e as células intersticiais com atividade esteroidogênica (células de Leydig no testículo e a teca interna do ovário). As células somáticas do primórdio gonodal originam-se do mesoderma. Inicialmente são de três tipos: mesenquimáticas, mesoteliais e endoteliais. As células mesenquimáticas e mesoteliais iniciam grande atividade proliferativa ao chegar as CGP. Observa-se então uma condensação de células de origem mesotelial e mesenquimatoso que forma um agregado compacto denominado "blastema gonodal". A partir deste primórdio embrionário, diferenciam-se dois tecidos gonodais: os cordões sexuais e o estroma. Os cordões sexuais são arranjos epiteliais que se encontram delimitados por uma folha basal, e dentro deles encontramos as CGP. Por sua vez, no estroma encontram-se células do tipo mesenquimático e vasos sanguíneos. Neste momento, as gônadas são indiferenciadas e bipotencialmente sexuais, sendo impossível diferenciar, morfologicamente, uma gônada masculina de uma feminina, mas no caso dos machos genéticos já existe uma diferenciação da gônada a nível molecular. Nesta fase já se encontram presentes as estruturas das quais se desenvolvem os dutos mesonéfricos ou de Wolff precursores do aparelho genital masculino e os dutos paramesonéfricos ou de Müller que darão origem ao aparelho reprodutor feminino. Há uma série de fatores envolvidos no desenvolvimento precoce da gônada, entre os quais o fator esteroidogênico I (SFI: Steroidogenic fator l), que é um membro da subfamília de receptores nucleares, receptores órfãos. Este fator de transcrição tem um local de ligação ao DNA composto por dois dedos-de-Zinc. O SFI foi identificado como um ativador de genes envolvidos na biossíntese de esteroides em diferentes células. O SFI está presente durante o desenvolvimento embrionário em regiões associadas com funções endócrinas como gônadas, adrenais, pituitárias e hipotálamos. Os animais homozigotos para o gene SFI defeituoso, necessitam de gônadas e adrenais e têm a função gonadotrófica alterada. Os ratos sem SFI carecem de gonadotrofos e têm um desenvolvimento anormal do núcleo ventro-medial do hipotálamo; em particular as gônadas deixam de se desenvolver entre os dias 11 a 15 e degeneram-se por apoptose. No entanto, a crista genital forma-se e é colonizada pelas células germinativas, o que indica que estas continuam a receber o sinal adequado para a sua migração. Portanto, o SFI não está envolvido no desenvolvimento precoce da gônada e do sistema urogenital, mas parece estar envolvido na manutenção do crescimento das células somáticas presentes na gônada indiferenciada. O gene associado ao tumor de Wilms (WTI: Wilm's tumor Associated) está envolvido no desenvolvimento da gônada e do rim. Durante o desenvolvimento embrionário, WTI se expressa em todo o mesoderma intermediário e posteriormente na gônada indiferenciada, bem como no rim em formação. WTI regula o sinal indutivo do mesênquima para o epitélio celômico dos mesonefros. Se este for o caso, então WTI é responsável pelo crescimento da crista genital ao dirigir a entrada do epitélio celômico. Dado que estas células darão origem às células de Sertoli, a carência de WTI pode causar o desenvolvimento de embriões XY como fêmeas simplesmente porque não se formam as células de Sertoli. Em geral, todos os genes importantes na diferenciação do mesoderma intermediário e do sistema urogenital intervêm no desenvolvimento da gônada precoce. 1.4 DIFERENCIAÇÃO GONODAL O desenvolvimento das gônadas e ductos genitais descritos até o momento, é o mesmo para ambos os sexos. Igualmente, os genes descritos, que estão envolvidos no desenvolvimento das gônadas, ductos genitais e migração das células germinativas, afetam igualmente os embriões com genótipo XX ou XY. A gônada primitiva consiste anatomicamente de uma medula (interna) e uma crosta (externa), e de acordo com o local onde ocorre a colonização das células germinativas, diferenciara em testículo ou um ovário, respectivamente. Nos mamíferos, a primeira manifestação estrutural de diferenciação sexual é detectada na gônada dos machos, onde as células germinativas estão localizadas na medula. A diferenciação do testículo inicia-se quando os cordões sexuais se separam do epitélio celômico como consequência dos arranjos produzidos por uma invasão do mesênquima e vasos sanguíneos que provoca a compactação dos cordões, agora denominados cordões testiculares. As células que rodeiam os cordões se achatam e formam as células mioides, que são responsáveis pela formação das membranas basais. As células do epitélio interno, ou seja, as células de Sertoli, têm duas funções principais: o suporte das CGP e a síntese da hormona antimulleriana, responsável pela regressão dos ductos de Müller e secretada durante o período de diferenciação sexual. As células do estroma que rodeiam os cordões testiculares diferenciam-se para formar vários tipos de células: células mioides, fibroblastos, endotélio e células de Leydig, que são as mais importantes pela sua atividade endócrina. Posteriormente, os cordões testiculares dão origem aos túbulos seminíferos, que contêm o epitélio que produzirá os espermatozoides ao chegar à puberdade. Na fêmea, durante os estágios iniciais de diferenciação gonodal, não se observam mudanças em relação à gônada indiferenciada, só pode-se observar um certo crescimento devido à proliferação de células somáticas e germinativas. As células germinativas iniciam um período de proliferação, que termina com o início da meiose. Iniciada a meiose, dá-se o processo de foliculogênese; neste momento os cordões epiteliais se fragmentam, de tal maneira que cada ovócito fica rodeado de células epiteliais cobertas por uma folha basal fina (figura 1). Para que a gônada primitiva se desenvolva em testículo é indispensável a presença do cromossoma Y, independentemente do número de cromossomas X que contenha o genoma de um indivíduo. O gene determinante do testículo encontra-se localizado no cromossoma Y, denominado sry em ratos e SRY em humanos. O gene sry se expressa durante o desenvolvimento embrionário na crista genital de embriões de camundongos. A expressão é detectável no dia 10,5, pouco depois do aparecimento das cristas genitais, atinge o seu máximo durante o dia 11,5 e mantém-se até pouco depois de ocorrerem os primeiros sinais morfológicos de diferenciação testicular no dia 12,5. Este padrão de expressão é compatível com a teoria de que sry atua induzindo a ativação dos genes (figura 2) que conduzem ao desenvolvimento testicular, sem que exista a necessidade da expressão contínua de sry para manter a diferenciação do testículo após o dia 12,5. Como mencionado anteriormente, a gônada primitiva é composta por vários tipos de células. No entanto, as células germinativas primordiais não são o local de expressão do sry, já que os embriões que necessitam de células germinativas mantêm a expressão de sry e desenvolvem o sexo gonodal normalmente. As células somáticas na gônada em desenvolvimento incluem também as células de suporte. Sabe-se que é nestas células que o sry é expresso para que se diferenciem em células de Sertoli, e a expressão transitória de sry indica que deve ativar a outros genes para a manutenção das células de Sertoli. Uma vez diferenciadas as células de Sertoli, elas se encarregarão da diferenciação do resto das células na gônada. -/- Figura 1: Representação da diferenciação dos órgãos genitais internos. Adaptado de BRONSON, 1989. Figura 2: Cascada de genes envolvidos na diferenciação sexual, adaptado de KOOPMAN, 1999. O fator sry é necessário para a diferenciação do testículo. Embora não se conheçam os genes que provavelmente regulam esse gene, estudos realizados em camundongos demonstram que este gene parece coordenar-se com certos genes autossômicos. Entre estes genes autossômicos, o sox9, que é produzido pelas células de Sertoli uma vez que são estimuladas por sry, de modo que sox9 é um dos genes relacionados estruturalmente com sry. O Sox9 funciona como um fator de transcrição, mas não se sabe se a proteína tem qualquer outra função estrutural; este gene exprime-se abundantemente nos condrócitos e está relacionado com defeitos do aparelho ósseo chamados displasia campomélica. Curiosamente, os pacientes XY com esta condição sofrem frequentemente de reversão do sexo. O Sox9 é um dos poucos genes, além do SRY, do qual as mutações demonstraram interferir com a determinação sexual masculina. No entanto, apenas 75% dos pacientes com anomalias esqueléticas de tipo displasia campomélica têm reversão sexual e não foram encontrados casos de reversão sexual devido a um defeito de Sox9 que não seja acompanhado de defeitos esqueléticos. Isso indica que o Sox9 é apenas um membro da rede de genes que são ativados para determinar a diferenciação sexual, enquanto a rota que rege a condrogênese é mais sensível a perturbações deste. O momento em que se detecta a expressão do gene Sox9 (11dpc em ratos) coincide com a máxima expressão de sry, o que poderia indicar a possibilidade de que sry regule positivamente a Sox9. De fato, na região do promotor de Sox9 há um local de união ao que potencialmente se pode unir o sry. A expressão de Sox9 durante a diferenciação sexual sugere um papel abaixo de sry na diferenciação das células de Sertoli. O cromossoma X também é importante na diferenciação gonodal. O gene DAX-I foi isolado do lócus DSS (Dosage sensitive sex reversal) do cromossoma X. DAX-I é parte da cascata de determinação sexual, mas não é necessário para a formação do testículo. DAX-I é um membro dos receptores nucleares conhecidos como receptores órfãos. Este gene demonstrou ser um poderoso repressor da transcrição de SFI e de vários genes. Os padrões de expressão de DAX-I são complementares daqueles de SFI, ambos expressos nas cristas genitais. Em resumo, dada a evidência exposta, desenvolveu-se a hipótese de que DAX-I é um antagonista de sry; esse antagonismo é dependente dos níveis relativos de DAX-I e sry e de um limiar que varia de espécie para espécie. A DAX-I foi classificada como o gene antitestículo. Na fêmea (cariótipo XX) é importante que ocorra a inativação de um dos cromossomas sexuais X para que se mantenha o equilíbrio genético ao igualar o conteúdo de DNA dos cromossomas. Esse cromossoma inativado constitui o chamado corpúsculo de Barr. No entanto, para que a meiose se realize, é necessário dos dois cromossomas X ativos nos ovócitos para assegurar a diferenciação ovárica e a fertilidade. 1.5 DIFERENCIAÇÃO DOS DUCTOS SEXUAIS O embrião possui, além das gônadas indiferenciadas, dois sistemas de ductos: os de potencialidade masculina denominam-se ductos de Wolff ou mesonéfricos, e os de potencialidade feminina se chamam ductos de Müller ou paramesonéfricos (figura 1). Se a diferenciação gonodal levou à formação de um testículo, a partir do ducto mesonéfrico ou de Wolff se desenvolverão os ductos eferentes, o epidídimo, os ductos deferentes e as vesículas seminais. As hormonas importantes no desenvolvimento do aparelho genital masculino são a testosterona, produzida pelas células de Leydig, e sua forma 5α reduzida, a 5α di-hidrotestosterona. Acredita-se que a testosterona é responsável pela virilização dos ductos de Wolff, e a di-hidrotestosterona dos órgãos genitais externos. No macho, os canais de Müller atrofiam-se devido à ação de uma hormona fetal de origem testicular denominada hormona inibidora das estruturas de Müller (HIM) ou hormona antimulleriana. Este processo começa assim que os cordões espermáticos se formam e se diferenciam as células de Sertoli. A existência de HIM foi proposta baseada em estudos realizados em bezerras freemartin, devido à existência de uma hormona responsável pela atresia dos ductos de Müller que na fêmea dá origem ao útero e aos ovidutos. Essa hormona provoca a involução do aparelho genital do bovino nas gestações gemelares nas quais os produtos de diferente sexo têm comunicação sanguínea por ter ocorrido a anastomose dos vasos de ambas as placentas (figura 3). A HIM é uma glicoproteína pertencente à subfamília de TGFβ, é expressa pelas células que darão origem às células de Sertoli e é um dos primeiros marcadores de diferenciação nestas células. A HIM é secretada na vida adulta pelas células de Sertoli no testículo e por células da granulosa no ovário. No rato a HIM é expressa-se no 12° dia em um teste padrão que segue muito de perto o aumento na expressão de sry. No macho, esta secreção de HIM continua durante a vida fetal e adulta, contudo os níveis de HIM declinam na puberdade devido a um aumento na secreção de testosterona. Vários fatores intervêm na regulação do gene de HIM, incluindo os acima descritos SFI e Sox9. O gene HIM contém segmentos de DNA que são conservados em várias espécies de vertebrados. Existe um nexo de ligação para SFI, que ativa a transcrição de HIM. A mutação no local de ligação de SFI resulta em reversão do sexo em indivíduos XY incluindo genitais femininos normais, presença de um útero formado enfatizando a importância de SFI na determinação sexual e na expressão de HIM. Embora SFI seja um bom candidato como regulador de HIM, é expresso em outras células, como as de Leydig e adrenais, que não expressam HIM. Em contrapartida, Sox9 é expresso unicamente nas células de Sertoli que são as produtoras de HIM. O gene HIM também tem um nexo de ligação para Sox9. Além disso, Sox9 pode atuar sinergicamente com SFI para promover a secreção de HIM. Ao contrário destes dois fatores de transcrição, DAX-I antagoniza a ação de Sox9 e provavelmente SFI sobre o promotor de HIM. Assim, para que as células de Sertoli secretem HIM, a transcrição de DAX-I deve diminuir. Figura 3: Representação da diferenciação dos órgãos genitais externos. Adaptado de BRONSON, 1989. Os ductos de Wolff tornam-se o sistema de ejaculação do macho. A porção mais próxima dos testículos dá origem ao epidídimo, a parte central ao ducto deferente e a porção mais distal às vesículas seminais. A próstata e a parte membranosa da uretra do macho desenvolvem-se a partir da porção pélvica do seio urogenital. A virilização e diferenciação dos ductos de Wolff dependem da produção de testosterona pelo testículo. Quanto aos órgãos genitais externos do macho, o tubérculo genital é ampliado e as dobras uretrais se fundem para formar a uretra peniana. A fusão das dobras uretrais aproxima os tubérculos genitais para formar o escroto (figura 4). Figura 4: Diferenciação do aparelho genital da fêmea e do macho. Adaptado de KOOPMAN, 1989. A diferenciação dos órgãos genitais da fêmea ocorre de forma passiva, já que a ausência de testículos e por isso da hormona inibidora dos ductos de Müller (HIM), assim como dos andrógenos virilizantes, favorece o desenvolvimento dos ductos de Müller, enquanto os de Wolff sofrem atrofia. A porção cefálica dos ductos de Müller dá origem aos ovidutos, que na sua terminação caudal se fundem com o útero. O contato dos ductos de Müller com o seio urogenital induz uma intensa proliferação celular que resulta na formação da área uterovaginal localizado entre o seio urogenital e os ductos de Müller. As células do prato uterovaginal proliferam e aumentam a distância entre as duas estruturas criando o espaço que formará a vagina quando o prato é canalizado e forma um lúmen. Em contraste com o que ocorre no macho, na fêmea a maior parte do seio urogenital se mantém exposta na superfície da abertura onde desembocam a vagina e a uretra. O tubérculo urogenital da fêmea tem um crescimento limitado e forma o clitóris. A sequência de passos da diferenciação sexual do aparelho genital é resumida na tabela 1. Tabela 1: Destino em desenvolvimento dos rudimentos sexuais dos fetos macho e fêmea dos mamíferos -/- Rudimento sexual Macho Fêmea Gônada Testículo Ovário Ductos de Müller (Paramesonéfricos) Vestígios Útero, parte da vagina, ovidutos Ductos de Wolff (Mesonéfricos) Ductos eferentes deferentes, epidídimo, vesículas seminais Vestígios Seio urogenital Uretra, próstata, glândulas bulbouretrais Parte da vagina, uretra, vestíbulo, glândulas vestibulares Tubérculo genital Pênis Clitóris Pregas vestibulares Escroto Lábios vulvares Fonte: HAFEZ, 2004. 1.6 DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO HIPOTÁLAMO Os processos de diferenciação sexual não se limitam apenas às células somáticas do organismo do feto, mas incluem também os centros nervosos superiores do cérebro. Assim, da mesma maneira que a gônada e os ductos sexuais se desenvolvem para o tipo feminino ou masculino, propôs-se que o cérebro pode ser "masculinizado" ou permanecer "Feminizado". A diferenciação do hipotálamo vai depender do ambiente esteroidal do neonato e ocorre na fase perinatal. Estes eventos serão de grande transcendência na vida reprodutiva do indivíduo. Tanto a fêmea como o macho nascem com a capacidade de secreção de gonadotropinas de acordo com um padrão cíclico; contudo, no macho, a exposição do hipotálamo à ação dos andrógenos testiculares durante os primeiros dias da vida extrauterina provoca a masculinização, com o qual o hipotálamo do macho é programado para que a secreção de gonadotropinas se realize a um ritmo relativamente constante por parte da hipófise (secreção tônica). Na fêmea, tanto a secreção tônica como a cíclica se conservam. No entanto, observou-se que a injeção de testosterona ou o transplante de testículo na rata fêmea durante os primeiros dias de vida, suprime a sua futura atividade estral (secreção cíclica). Por outro lado, se os ovários forem transplantados para o rato macho normal castrado na idade adulta, o animal não desenvolve qualquer atividade cíclica, mas se os machos transplantados forem castrados ao nascer, o ovário é capaz de efetuar mudanças cíclicas e ovulações. Isto foi demonstrado em roedores, mas não em animais domésticos ou na espécie humana. Portanto, o padrão de secreção de gonadotropinas, seja cíclico ou tônico, não depende da hipófise, mas do hipotálamo e sua correta diferenciação. 1.7 CONCLUSÕES A maioria dos conhecimentos no campo da biologia do desenvolvimento e, muito especificamente, dos processos de diferenciação sexual têm sido originados de estudos relacionados com desordens congênitas, que na sua maioria devem-se a defeitos de genes específicos. A análise detalhada destas desordens permitiu entender alguns mecanismos endócrinos, moleculares e genéticos envolvidos na diferenciação sexual. A identificação do gene sry como determinante do testículo foi uma contribuição crucial e abriu as portas à compreensão dos mecanismos moleculares e celulares relacionados com o desenvolvimento do testículo. Se este gene não estiver presente, é criado um programa genético alternativo para levar a cabo a diferenciação gonodal para o ovário. Finalmente, devemos ter presente que é necessária uma correlação entre mudanças morfológicas e expressão de genes durante o desenvolvimento para entender os mecanismos relacionados com a diferenciação. -/- Apoio -/- Realização -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ANDERSON, Robert et al. The onset of germ cell migration in the mouse embryo. Mechanisms of development, v. 91, n. 1-2, p. 61-68, 2000. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. V. Reproduction in Mammals: Volume 1, Germ Cells and Fertilization. Londres: Cambridge University Press, 1972. BRONSON, Franklin H. Mammalian reproductive biology. Chicago: University of Chicago Press, 1989. BUEHR, Mia. The primordial germ cells of mammals: some current perspectives. Experimental cell research, v. 232, n. 2, p. 194-207, 1997. BYSKOV, Anne G. Differentiation of mammalian embryonic gonad. Physiological reviews, v. 66, n. 1, p. 71-117, 1986. CAPEL, Blanche et al. Migration of mesonephric cells into the mammalian gonad depends on Sry. Mechanisms of development, v. 84, n. 1-2, p. 127-131, 1999. CAPEL, Blanche. The battle of the sexes. Mechanisms of development, v. 92, n. 1, p. 89-103, 2000. DERIVAUX, Jules; BARNABÉ, Renato Campanarut. Reprodução dos animais domésticos. Zaragoza: Acribia, 1980. DOMENICE, Sorahia et al. Aspectos moleculares da determinação e diferenciação sexual. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, v. 46, n. 4, p. 433-443, 2002. DONAHOE, Patricia K. et al. Mullerian inhibiting substance activity in bovine fetal, newborn and prepubertal testes. Biology of reproduction, v. 16, n. 2, p. 238-243, 1977. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, B. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HANLEY, Neil A. et al. Steroidogenic factor 1 (SF-1) is essential for ovarian development and function. Molecular and cellular endocrinology, v. 163, n. 1-2, p. 27-32, 2000. HIORT, Olaf; PAUL-MARTIN, H. The molecular basis of male sexual differentiation. European journal of endocrinology, v. 142, n. 2, p. 101-110, 2000. HOLY, Lubos; MARTÍNEZ JÚSTIZ, G. Colab. Biología de la reproducción bovina. Havana: Revolucionária, 1975. JOSSO, Nathalie et al. The role of anti-Müllerian hormone in gonadal development. Molecular and cellular endocrinology, v. 145, n. 1-2, p. 3-7, 1998. JOST, Alfred et al. Studies on sex differentiation in mammals. In: Proceedings of the 1972 Laurentian Hormone Conference. Londres: Academic Press, 1973. p. 1-41. KNOBIL, Ernst. Knobil and Neill's physiology of reproduction. EUA: Gulf Professional Publishing, 2006. KOFMAN ALFARO, S.; MERCHANT LARIOS, H.; PEREZ PALACIOS, G. Diferenciacion sexual. I. Bases biologicas del dimorfismo sexual. Rev. invest. clín, p. 349-59, 1982. KOOPMAN, Peter. Sry and Sox9: mammalian testis-determining genes. Cellular and Molecular Life Sciences CMLS, v. 55, n. 6-7, p. 839-856, 1999. MCDONALD, L. E. Veterinary endocrinology. Lea & Febiger, Philadelphia, Pa, 1969. MEIZEL, S.; JOHNSON, M. H. Development in mammals. MH Johnson, Ed, v. 3, p. 1-64, 1978. MELLO, Maricilda Palandi de; ASSUMPÇÃO, Juliana de G.; HACKEL, Christine. Genes envolvidos na determinação e diferenciação do sexo. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, v. 49, n. 1, p. 14-25, 2005. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS MERCHANT-LARIOS, H. Ovarian differentiation. The Vertebrate Ovary, p. 47-81, 1978. MIES FILHO, Antonio. Reprodução dos animais. Porto Alegre: Sulina, 1987. NEF, Serge; PARADA, Luis F. Hormones in male sexual development. Genes & Development, v. 14, n. 24, p. 3075-3086, 2000. PARKER, Keith L.; SCHEDL, Andreas; SCHIMMER, Bernard P. Gene interactions in gonadal development. Annual review of physiology, v. 61, n. 1, p. 417-433, 1999. SWAIN, Amanda; LOVELL-BADGE, Robin. Mammalian sex determination: a molecular drama. Genes & development, v. 13, n. 7, p. 755-767, 1999. WILHELM, Dagmar; PALMER, Stephen; KOOPMAN, Peter. Sex determination and gonadal development in mammals. Physiological reviews, v. 87, n. 1, p. 1-28, 2007. WILSON, Jean D.; GRIFFIN, James E.; GEORGE, Fredrick W. Sexual differentiation: early hormone synthesis and action. Biology of reproduction, v. 22, n. 1, p. 9-17, 1980. -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Belo Jardim, 07 de Maio de 2020. (shrink)

Le présent article entend aborder la critique de l’intellect agent de Durand de Saint-Pourçain (v.1275-1334) et l’une des réactions immédiates suscitées par celle-ci, que l’on trouve dans les Evidentiae contra Durandum de Durandellus. Après une brève présentation de ce texte et de certains enjeux philologiques reliés à l’étude de la noétique de Durand et de ses adversaires, nous proposons une analyse de certains arguments centraux de Durand contre l’intellect agent et de ceux que leur oppose Durandellus. Ce faisant, nous entrons (...) en dialogue avec Serge-Thomas Bonino, seul commentateur à s’être jusqu’ici intéressé au débat entre Durandellus et Durand au sujet de l’intellect agent, et contestons certaines de ses analyses et conclusions. (shrink)