Despite a large and multifaceted effort to understand the vast landscape of phenotypic data, their current form inhibits productive data analysis. The lack of a community-wide, consensus-based, human- and machine-interpretable language for describing phenotypes and their genomic and environmental contexts is perhaps the most pressing scientific bottleneck to integration across many key fields in biology, including genomics, systems biology, development, medicine, evolution, ecology, and systematics. Here we survey the current phenomics landscape, including data resources and handling, and the progress that (...) has been made to accurately capture relevant data descriptions for phenotypes. We present an example of the kind of integration across domains that computable phenotypes would enable, and we call upon the broader biology community, publishers, and relevant funding agencies to support efforts to surmount today's data barriers and facilitate analytical reproducibility. (shrink)

The Oxford Handbook of Metaphysics offers the most authoritative and compelling guide to this diverse and fertile field of philosophy. Twenty-four of the world's most distinguished specialists provide brand-new essays about 'what there is': what kinds of things there are, and what relations hold among entities falling under various categories. They give the latest word on such topics as identity, modality, time, causation, persons and minds, freedom, and vagueness. The Handbook's unrivaled breadth and depth make it the definitive reference work (...) for students and academics across the philosophical spectrum. (shrink)

This paper offers a fresh strategy for responding to J.L. Schellenberg’s argument from divine hiddenness, called the dianthropic strategy. First, it shows how Schellenberg’s understanding of openness is deficient by arguing that openness to relationship is consistent with initial concealment. Then, the paper develops the dianthropic strategy, which focuses on the role of other persons in making a relationship between God and the nonbeliever more likely. It distinguishes this strategy from the responsibility argument and anticipates objections.

Discerning the decisionmaking of Kim Jong-Un and the North Korean regime on issues of peaceful engagement and warlike actions endures as a mighty challenge for U.S. intelligence analysts and policymakers. In this report, we seek to inform analysis of Democratic People’s Republic of Korea (DPRK) leadership decisionmaking. To do so, we use three discussion papers that were written to facilitate discussion of an interagency working group. The three papers are assembled here in a single report. The first discussion paper describes (...) decisionmaking among different authoritarian regimes, including North Korea, and the opening up of those economies to outside engagement. The second paper outlines two different scenarios that might occur when conventional deterrence on the Korean Peninsula breaks down and the resulting decisions that North Korea’s leadership could face. The third paper assesses DPRK decisionmaking about nuclear weapon use. The report concludes with some observations, drawn from the issues covered in these three discussion papers, about DPRK decisionmaking and stability on the Korean Peninsula. (shrink)

Review: J. E. Wolff. The metaphysics of quantity. New York: Oxford University Press, 2020. 240 pp, $72.00 HB.

Revisionary theories of logic or truth require revisionary theories of mind. This essay outlines nonclassically based theories of rational belief, desire, and decision making, singling out the supervaluational family for special attention. To see these nonclassical theories of mind in action, this essay examines a debate between David Lewis and Derek Parfit over what matters in survival. Lewis argued that indeterminacy in personal identity allows caring about psychological connectedness and caring about personal identity to amount to the same thing. (...) The essay argues that Lewis's treatment of two of Parfit's puzzle cases—degreed survival and fission—presuppose different nonclassical treatments of belief and desire. (shrink)

John Broome claims that there is a sacrifice-free solution to climate change. He says this is a consequence of elementary economics. After explaining the economic argument in somewhat more detail than Broome, I show that the argument is unsound. A main problem with it stems from Derek Parfit's ‘nonidentity effect.’ But there is hope, since the nonidentity effect underwrites a more philosophical yet more plausible route to a sacrifice-free solution. So in the end I join Broome in asking economists (...) and policymakers to help make this a reality. (shrink)

The study aimed to identify the role of administrative procedures and systems in enhancing the performance of the educational institutions in the Islamic University in Gaza. To achieve the research objectives, the researchers used the analytical descriptive approach to collect information. The researchers used the questionnaire distributed to three categories of employees at the Islamic University (senior management, faculty members, their assistants and members of the administrative board). A random sample of 314 employees was selected and 276 questionnaires were retrieved (...) with a recovery rate of 88.1%. The Statistical Analysis Program (SPSS) was used to enter process and analyze data. The results of the research showed a positive role for the administrative procedures and systems in enhancing the performance of the Islamic University from the point of view of the members (senior management, teaching staff and their assistants and the administrative body), where the relative weight of all the paragraphs (73.728%). The analysis of the results revealed that the administrative procedures at the Islamic University in Gaza are used to an acceptable degree. The relative weight of all the paragraphs is 70%. This indicates a relationship between administrative procedures and regulations and the performance of the Islamic University in the Gaza Strip. The study found that there was a good degree of approval from the sample regarding the administrative procedures and their relationship to the job performance. There exist a sufficient degree of powers to the deans and department managers to carry out their tasks, with the use of plans as control tools. And that there are rules and procedures provided for decision-making in the University Council. It also has full powers to manage the university to improve the teaching and learning environment. The researchers also recommended a number of recommendations, including the need to follow up on the procedures and systems of management and update them continuously in the light of changes that may occur and to ensure the existence of a strong system of electronic information systems within the university. There is a need to provide mechanisms for obtaining information about the surrounding external environment, and effective mechanisms to provide managers with the necessary information in a timely manner. The importance of providing channels of communication that enables staff to communicate information about any violations and breaches. The study also recommended the follow-up, review, procedures and administrative systems, and work to modify them in line with the mission of the university and the objectives that the university seeks to reach. (shrink)

Peter van Inwagen famously offers a version of the luck objection to libertarianism called the ‘Rollback Argument.’ It involves a thought experiment in which God repeatedly rolls time backward to provide an agent with many opportunities to act in the same circumstance. Because the agent has the kind of freedom that affords her alternative possibilities at the moment of choice, she performs different actions in some of these opportunities. The upshot is that whichever action she performs in the actual-sequence is (...) intuitively a matter of mere chance. I explore a new response to the Rollback Argument. If there are true counterfactuals of libertarian freedom, then the agent performs the same action each time she is placed in the same circumstance, because that is what she would freely do in that circumstance. This response appears to negate the chancy intuition. Ultimately, however, I argue that this new response is unsuccessful, because there is a variant of the Rollback Argument that presents the same basic challenge to the libertarian on the assumption that there are true counterfactuals of libertarian freedom. Thus, true counterfactuals of libertarian freedom do not provide the libertarian with a solution to the Rollback Argument. (shrink)

Subjectivism about reasons is the view that a person has a reason to perform act A if she has some motivation to do A, or would have motivation to do A in certain circumstances. In On What Matters, Derek Parfit presents a series of arguments against subjectivism about reasons. In Parfit’s view, if subjectivism were true, nothing would actually matter. Parfit contends that there are only two positions regarding reasons: objectivism and subjectivism. I will argue for an inclusive position (...) on reasons that is neither subjectivist nor objectivist. On this view of reasons, there are some reasons that are grounded in the motivations of individuals, and there are also reasons that are not grounded in such motivations. On the view I put forward, I contend, against Parfit, that even if there were no objective reasons, it would still be the case that some things matter. (shrink)

H´ector-Neri Casta˜neda-Calder´on (December 13, 1924–September 7, 1991) was born in San Vicente Zacapa, Guatemala. He attended the Normal School for Boys in Guatemala City, later called the Military Normal School for Boys, from which he was expelled for refusing to fight a bully; the dramatic story, worthy of being filmed, is told in the “De Re” section of his autobiography, “Self-Profile” (1986). He then attended a normal school in Costa Rica, followed by studies in philosophy at the University of San (...) Carlos, Guatemala. He won a scholarship to the University of Minnesota, where he received his B.A. (1950), M.A. (1952), and Ph.D. (1954), all in philosophy. His dissertation, “The Logical Structure of Moral Reasoning”, was written under the direction of Wilfrid Sellars. He returned to teach in Guatemala, and then received a scholarship to study at Oxford University (1955–1956), after which he took a sabbatical-replacement position in philosophy at Duke University (1956). His first full-time academic appointment was at Wayne State University (1957– 1969), where he founded the philosophy journal Noˆus (1967, a counter-offer made to him by Wayne State to encourage him to stay there rather than to take the chairmanship of philosophy at the University of Pennsylvania). In 1969, he moved (along with several of his Wayne colleagues) to Indiana University, where he eventually became the Mahlon Powell Professor of Philosophy and, later, its first Dean of Latino Affairs (1978–1981). He remained at Indiana until his death. He was also a visiting professor of philosophy at the University of Texas at Austin (1962–1963) and a fellow at the Center for Advanced Study in the Behavioral Sciences (1981–1982). He received grants and fellowships from the Guggenheim Foundation (1967–1968), the T. Andrew Mellon Foundation, the National Endowment for the Humanities, and the National Science Foundation. He was elected President of the American Philosophical Association Central Division (1979– 1980), named to the American Academy of Arts and Sciences (1990), and received the Presidential Medal of Honor from the Government of Guatemala (1991). Casta˜neda’s philosophical interests spanned virtually the entire spectrum of philosophy, and his theories form a highly interconnected whole.. (shrink)

This is a book review of Peter van Inwagen and Dean Zimmerman (eds.), Persons: Human and Divine (Oxford: Oxford Univ. Press, 2007).

The research aims to design a proposed model of learning organizations as an entry point to achieve organizational excellence in the Palestinian universities of Gaza Strip. A random sample of workers were selected from the Palestinian universities consist of (286) employees at recovery rate of (70.3%). The study concluded with a set of results the most important of which: there is a statistically significant relationship between the components of learning organizations and achieving organizational excellence in the Palestinian universities of Gaza (...) Strip from the standpoint of the faculty members. One of the main recommendations of the study: establish the concept of learning organization in leaders and staff of the university through the establishment of specialized courses, and workshops. Turning the status of the university into a learning organization as a strategic objective and the performance of managers are measurement accordingly. Organize visits of the leaders of the university a to the top organizations in this field and to take advantage of their experience and encourage deans and heads of departments to involve their employees in the information on global trends and trends in learning organization through regular meetings. (shrink)

In recent metaethics, moral realists have advanced a companions-in-guilt argument against moral nihilism. Proponents of this argument hold that the conclusion that there are no categorical normative reasons implies that there are no epistemic reasons. However, if there are no epistemic reasons, there are no epistemic reasons to believe nihilism. Therefore, nihilism is false or no one has epistemic reasons to believe it. While this argument is normally presented as a reply to Mackie, who introduced the term “companions-in-guilt” in his (...) Ethics: Inventing Right and Wrong of 1977, Herbert J. Phillips presented a form of this argument in Ethics in 1940. In this paper, I will discuss Phillips’ version of the companions-in-guilt argument, demonstrate how recent epistemology bears out an important premise of the argument, and compare Phillips’ argument to Derek Parfit’s recent work. (shrink)

Creativity pervades human life. It is the mark of individuality, the vehicle of self-expression, and the engine of progress in every human endeavor. It also raises a wealth of neglected and yet evocative philosophical questions: What is the role of consciousness in the creative process? How does the audience for a work for art influence its creation? How can creativity emerge through childhood pretending? Do great works of literature give us insight into human nature? Can a computer program really be (...) creative? How do we define creativity in the first place? Is it a virtue? What is the difference between creativity in science and art? Can creativity be taught? The new essays that comprise The Philosophy of Creativity take up these and other key questions and, in doing so, illustrate the value of interdisciplinary exchange. Written by leading philosophers and psychologists involved in studying creativity, the essays integrate philosophical insights with empirical research. CONTENTS I. Introduction Introducing The Philosophy of Creativity Elliot Samuel Paul and Scott Barry Kaufman II. The Concept of Creativity 1. An Experiential Account of Creativity Bence Nanay III. Aesthetics & Philosophy of Art 2. Creativity and Insight Gregory Currie 3. The Creative Audience: Some Ways in which Readers, Viewers and/or Listeners Use their Imaginations to Engage Fictional Artworks Noël Carroll 4. The Products of Musical Creativity Christopher Peacocke IV. Ethics & Value Theory 5. Performing Oneself Owen Flanagan 6. Creativity as a Virtue of Character Matthew Kieran V. Philosophy of Mind & Cognitive Science 7. Creativity and Not So Dumb Luck Simon Blackburn 8. The Role of Imagination in Creativity Dustin Stokes 9. Creativity, Consciousness, and Free Will: Evidence from Psychology Experiments Roy F. Baumeister, Brandon J. Schmeichel, and C. Nathan DeWall 10. The Origins of Creativity Elizabeth Picciuto and Peter Carruthers 11. Creativity and Artificial Intelligence: a Contradiction in Terms? Margaret Boden VI. Philosophy of Science 12. Hierarchies of Creative Domains: Disciplinary Constraints on Blind-Variation and Selective-Retention Dean Keith Simonton VII. Philosophy of Education (& Education of Philosophy) 13. Educating for Creativity Berys Gaut 14. Philosophical Heuristics Alan Hájek. (shrink)

In May 2010, philosophers, family and friends gathered at the University of Notre Dame to celebrate the career and retirement of Alvin Plantinga, widely recognized as one of the world's leading figures in metaphysics, epistemology, and the philosophy of religion. Plantinga has earned particular respect within the community of Christian philosophers for the pivotal role that he played in the recent renewal and development of philosophy of religion and philosophical theology. Each of the essays in this volume engages with some (...) particular aspect of Plantinga's views on metaphysics, epistemology, or philosophy of religion. Contributors include Michael Bergman, Ernest Sosa, Trenton Merricks, Richard Otte, Peter VanInwagen, Thomas P. Flint, Eleonore Stump, Dean Zimmerman and Nicholas Wolterstorff. The volume also includes responses to each essay by Bas van Fraassen, Stephen Wykstra, David VanderLaan, Robin Collins, Raymond VanArragon, E. J. Coffman, Thomas Crisp, and Donald Smith. (shrink)

Dear Colleagues, -/- In this editorial, we would like to share with you important developments in the European Journal of Therapeutics (Eur J Ther). -/- First of all, as the editorial team, we would like you to know that we hold frequent meetings to benefit our esteemed colleagues and continue to work with great devotion in line with our goal of taking the journal further. We have previously shared with you that we have applied to many indexes. It is with (...) great pleasure that we would like to inform you that in the last few months, more of our index applications have been approved. -/- Index Copernicus, as a result of this application, the ICV 2022 value of our journal was determined to be 100 (approved 2023-10-31) [1] BASE (Bielefeld Academic Search Engine) (approved 2023-11-30) [2] Sherpa Romeo (approved 2023-09-27) [3] MIAR (approved 2023-10-16) [4] -/- All indexes in our journal are currently included on the journal web page [5]. -/- As the editorial team, we would like to inform you that we have determined a policy on this issue for our journal [6], taking into account the recommendations of important international ethics committees such as the Committee on Publication Ethics (COPE) [7] and the World Association of Medical Editors (WAME) [8], which have recently become a trendy topic of discussion about AI chatbots and academic studies prepared with the support of such tools. -/- As you know, when our journal was founded in 1990 [9], it was published in two yearly issues. It is an essential responsibility for us to carry our journal, which continued its publication life with three issues a year in 2009 [10] and four issues a year in 2014 [11]. With your valuable support, we would like to announce that we will increase our journal to 6 issues a year as of 2024 (February, April, June, August, October and December) with the rapidly growing progress of our journal. -/- Unfortunately, we cannot share the names of the referees who made significant contributions to our journal in 2023 due to the changes in the article submission interface during the year and the inaccessibility of some data in the previous interface. However, we would like to emphasize again that we are grateful to all of them for their valuable contributions. Moreover, to expand our journal's referee list, we would like to remind you that competent academics who volunteer in this regard can fill out the “Become a Reviewer for the European Journal of Therapeutics” form [12]. -/- Finally, we would like to point out that we have strengthened our editorial team with an academician competent in dentistry, Fatih Sari, DDS, PhD. -/- Fatih Sari, DDS, PhD, is a new Editorial Board Member of the Eur J Ther. Dr. Sari is an Associate Professor in the Department of Prosthodontics at the Gaziantep University Faculty of Dentistry. He is a Vice Dean of the Faculty of Dentistry and Head of Clinical Departments. Dr. Sari is a prosthodontist and a member of the Turkish Dental Association. He has experience in implant-supported fixed prostheses, Cad/Cam applications and dental materials. -/- We look forward to being able to offer you a large number of high-quality and valuable articles over the coming year. In addition, we would like to thank the readers, authors and reviewers of the Eur J Ther for their continuous support. -/- Sincerely yours,. (shrink)

Several non-naturalist philosophers look for ways to maintain the objectivity of morals without making any ontological commitments. Recently Derek Parfit proposed an account of non-ontologically existing irreducible moral properties. My first aim in this paper is to outline that such an account is doomed to fail. My second aim in this paper is to argue that irreducible moral properties can be integrated with adaptions into an ontological framework such as E.J. Lowe’s four-category ontology. If it can be shown that (...) irreducible moral properties have a proper place in such an ontology, then there is no need to distinguish between an ontological and non-ontological mode of existence, which, in turn helps to eschew the obscurities that this distinction brings in its wake. (shrink)

What are the philosophical views of professional philosophers, and how do these views change over time? The 2020 PhilPapers Survey surveyed around 2000 philosophers on 100 philosophical questions. The results provide a snapshot of the state of some central debates in philosophy, reveal correlations and demographic effects involving philosophers' views, and reveal some changes in philosophers' views over the last decade.

This article attempts to explain the value that we assign to the presence of friends at the time when life is ending. It first shows that Aristotle’s treatment of friendship does not provide a clear account of such value. It then uses J. L. Austin’s notion of performativity to supplement one recent theory of friendship – given by Dean Cocking and Jeanette Kennett – in such a way that that theory can then account for friendship’s special value at our (...) time of death. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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This is a response to Macleod 2012's argument that the history of unjust property acquisitions requires rich libertarians to give away everything in excess of equality. At first, problematic questions are raised. How much property is usually inherited or illegitimate? Why should legitimate inheritance be affected? What of the burden of proof and court cases? A counterfactual problem is addressed. Three important cases are considered: great earned wealth; American slavery; land usurpation. All are argued to be problematic for Macleod 2012's (...) thesis. Various problems are explained concerning using the Nozickian argument to decide the alleged excess that rich libertarians own. The essay's main error is the presupposition that free markets do not help the worst-off. The majority of unjust holdings today are not the result of historical injustices but arise through continuing transfers enabled by taxation and state-regulation. More study of libertarian contributions to the social sciences and philosophy would appear to be desirable "personal behavior" among socialists. (shrink)

This paper discusses the Uniqueness Thesis, a core thesis in the epistemology of disagreement. After presenting uniqueness and clarifying relevant terms, a novel counterexample to the thesis will be introduced. This counterexample involves logical disagreement. Several objections to the counterexample are then considered, and it is argued that the best responses to the counterexample all undermine the initial motivation for uniqueness.

A key question in the philosophy of logic is how we have epistemic justification for claims about logical entailment (assuming we have such justification at all). Justification holism asserts that claims of logical entailment can only be justified in the context of an entire logical theory, e.g., classical, intuitionistic, paraconsistent, paracomplete etc. According to holism, claims of logical entailment cannot be atomistically justified as isolated statements, independently of theory choice. At present there is a developing interest in—and endorsement of—justification holism (...) due to the revival of an abductivist approach to the epistemology of logic. This paper presents an argument against holism by establishing a foundational entailment-sentence of deduction which is justified independently of theory choice and outside the context of a whole logical theory. (shrink)

The aim of this paper is threefold. Firstly, §1 and §2 introduce the novel concept logical akrasia by analogy to epistemic akrasia. If successful, the initial sections will draw attention to an interesting akratic phenomenon which has not received much attention in the literature on akrasia (although it has been discussed by logicians in different terms). Secondly, §3 and §4 present a dilemma related to logical akrasia. From a case involving the consistency of Peano Arithmetic and Gödel’s Second Incompleteness Theorem (...) it’s shown that either we must be agnostic about the consistency of Peano Arithmetic or akratic in our arithmetical theorizing. If successful, these sections will underscore the pertinence and persistence of akrasia in arithmetic (by appeal to Gödel’s seminal work). Thirdly, §5 concludes by suggesting a way of translating the dilemma of arithmetical akrasia into a case of regular epistemic akrasia; and further how one might try to escape the dilemma when it’s framed this way. (shrink)

Under no circumstances should the absurd "right to roam‟ be incorporated into the legislation of this country. In reality, it is clearly a mere licence to trespass. Armed with the appropriate economic and philosophical arguments, we should eventually be able to offer an effective counter-attack with a movement for the "right to own‟ privately every last one of the state-controlled commons, heaths, hills, mountains, downs, woodlands, rivers, beaches, and footpaths. As a result, there will be no imposition on legitimate landowners (...) and more access to better resources for ramblers. (shrink)

This essay is part of an attempt to reconcile two extreme views in economics: the (neglected) subjective, apriorist approach and the (standard) objective, scientific (i.e., falsifiable) approach. The Austrian subjective view of value, building on Carl Menger’s theory of value, was developed into a theory of economics as being entirely an a priori theory of action. This probably finds its most extreme statement in Ludwig von Mises’ Human Action (1949). In contrast, the standard economic view has developed into making falsifiable (...) predictions about economic phenomena whereby the truth of the assumptions, especially about economic agents, is relatively unimportant: predictive fecundity is all. This finds an extreme statement in Milton Friedman’s introductory essay in his Essays in Positive Economics (1953). However, many economists fall somewhere between the two extremes, such as McKenzie and Tullock (1978). (shrink)

Andy Curzon replied (often quoting from the opening sections of Lester 2014, chapter 10) in an ongoing debate with Lee Waaks, which Mr Waaks forwarded (with approval) to the Libertarian Alliance Forum (27 February 2015). This response replies to the criticisms after directly quoting them (the indented text; except where Lester is occasionally quoted, as indicated). A few cuts have been made to avoid some repetition and irrelevance. However, just as Mr Curzon sometimes repeats his main points in slightly different (...) ways and contexts in the hope that some of them might prove cogent, so this reply does the same. The dialogue-like result seems to engage more directly and completely than producing a new stand-alone exposition. And some new arguments are even developed in the process. But the full nature of many of the criticisms and replies often only becomes clear as the “dialogue” proceeds. An addendum then rebuts two further brief critical responses in the same manner. (shrink)

Providing empirically supportable instances of ontological emergence is notoriously difficult. Typically, the literature has focused on two possible sources. The first is the mind and consciousness; the second is within physics, and more specifically certain quantum effects. In this paper, I wish to suggest that the literature has overlooked a further possible instance of emergence, taken from the special science of linguistics. In particular, I will focus on the property of truth-evaluability, taken to be a property of sentences as created (...) by the language faculty within human minds (or brains). The claim will not be as strong as to suggest that the linguistic data and theories prove emergence. Rather the dialectical aim here is to say that we have some good reasons (even if not conclusive reasons) to think that the property is emergent. (shrink)

This essay is intended to be a refutation of the main thesis in Against Intellectual Property, Kinsella 2008 (hereafter, K8). Points of agreement, relatively trivial disagreement, and irrelevant issues will largely be ignored, as will much repetition of errors in K8. Otherwise, the procedure is to go through K8 quoting various significantly erroneous parts as they arise and explaining the errors involved. It will not be necessary to respond at the same length as K8 itself.

Frederick 2013 (the critique) offers criticisms of the Escape from Leviathan (EfL) theory of libertarian liberty and also of its compatibility with preference-utilitarian welfare and private-property anarchy. This reply to the critique first explains the underlying philosophical problem with libertarian liberty and EfL’s proposed solution. It then goes through the critique in detail showing that it does not grasp the problem or the solution and offers only misrepresentations and unsound criticisms.

This essay explains Jeffrey Friedman's two fundamental and persistent philosophical errors concerning the libertarian conception of liberty and the lack of a "justification‟ of libertarianism. It is ironic that Friedman himself is thereby revealed to be guilty of both an “a priori” anti-libertarianism and an anti-libertarian “straddle.” Critical-rationalist, proactive-imposition-minimising libertarianism remains completely unchallenged by him.

The Zwolinski 2013 "libertarianism and liberty" essays on libertarianism_org are argued to have the following problems: taking libertarianism to be a "commitment" to the view that "liberty is the highest political value" ; examining and rejecting the maximization of liberty without a libertarian theory of liberty; accepting a persuasive sense of "coercion" ; misunderstandingliberty in the work place; conflating, to varying degrees, freedom of action and freedom from aggression and justice/rights/morals; focusing on logically possible clashes instead of practically possible congruence (...) among utility, liberty, and justice – in particular, that "rule (preference-)utilitarianism" fits "rule libertarianism" ; failing to distinguish liberty from license (and power) concerning slavery, and so-called "civil and democratic liberties" (and everything else); the idea that any coherent reference to a quantity of liberty requires precise cardinality; failing to see that the quantity of liberty has an inherently qualitative aspect; misunderstanding property as about limiting freedom; mistaking clashing Hobbesian freedom for non-clashing Lockean liberty; adopting G. A. Cohen's confusion about freedom as the libertarian conception of freedom; assuming the – illogical – epistemology of justification" ; not realizing that both allowing and prohibiting pollution "aggresses" and so "aggressions" need to be minimized; the failure of all six of its reasons for rejecting the non-aggression principle. (shrink)

The editors of the Journal of Applied Philosophy allowed Alan Haworth to reply to my short review of his Anti-Libertarianism. The editors would not allow me to respond to Haworth. Thanks to the openness of internet publication and the Libertarian Alliance website, this can now be rectified and Haworth's reply can no longer escape a public critical response.

Vallentyne 2010 and Zwolinski 2008 are internet encyclopaedia articles on “libertarianism” which include various serious faults. Vallentyne 2010 has the following ones. It does not properly explain mainstream libertarianism or consider criticisms of it. Instead, it mainly discusses self-ownership and natural-resource egalitarianism. Every aspect of the alleged “strict sense” of “libertarianism” is dubi ous, at best. So- called “left - libertarianism” is not made sense of as any kind of liberty-based libertarianism. Problems arise because self-ownership is assumed to be libertarian (...) without an explicit theory of libertarian liberty. The replies to “five impor tant objections to full self- ownership” are confused and mistaken; both as regards philosophical analysis and as regards empirical assumptions. The long discussion about various ways to “Appropriate Natural Resources” is rendered muddled and barren by the lack of a clear libertarian theory of liberty, the mere presumption of some form of egalitarianism, and the inclusion of various non-libertarian criteria. The remaining sections are largely uninformed by any relevant libertarian literature. It reaches a justificationist conclusion that cites mistaken welfare concerns and ignores the productivity of free markets. Zwolinski 2008 shares some errors with Vallentyne 2010, but also includes the following ones. It is even less clear about what libertarian liberty is. It fails to understand that libertarianism (private-property anarchy and, possibly, minarchy) is a subset of classical liberalism. It asserts that libertarianism is about “the proper role of government.” It assumes (illogical) justificationist/foundationalist epistemology and does not mention critical-rationalist libertarianism. It eventually faults justificationism and unwittingly assumes something approaching critical rationalism. Finally, it embraces John Rawls’s “overlapping consensus” as a “justification” (i.e., defence) of libertarianism oblivious to the similar position in Lester 1996 and 2000. (shrink)

All humans have an equal basic moral status. They possess the same fundamental rights, and the comparable interests of each person should count the same in calculations that determine social policy. Neither supposed racial differences, nor skin color, sex, sexual orientation, ethnicity, intelligence, nor any other differences among humans negate their fundamental equal worth and dignity. These platitudes are virtually universally affirmed. A white supremacist racist or an admirer of Adolf Hitler who denies them is rightly regarded as beyond the (...) pale of civilized dialogue. However, a very simple line of argument developed by Peter Singer challenges our understanding of these platitudes and forces us to rethink the basis and nature of the moral equality of all humans. What I call the “Singer Problem” arises if one accepts that the morally significant cognitive capacities that are relevant to the determination of the fundamental moral status of a being vary from individual to individual by degree. The problem is to specify a moral principle determining fundamental moral status that assigns a superior status to humans compared to other animals on the basis of the superior cognitive capacities of humans but also assigns all human persons an equal fundamental moral status regardless of their differing cognitive capacities. More broadly posed, the problem is to specify moral principles that yield intuitively satisfactory implications for the treatment of human individuals and other individual animals given that cognitive capacities differ across species and individuals. A search for a resolution of the Singer problem leads to disappointing results. (shrink)

ABSTRACTLinguistic evidence supports the claim that certain, weak rejections are less specific than assertions. On the basis of this evidence, it has been argued that rejected sentences cannot be premisses and conclusions in inferences. We give examples of inferences with weakly rejected sentences as premisses and conclusions. We then propose a logic of weak rejection which accounts for the relevant phenomena and is motivated by principles of coherence in dialogue. We give a semantics for which this logic is sound and (...) complete, show that it axiomatizes the modal logic KD45 and prove that it still derives classical logic on its asserted fragment. Finally, we defend previous logics of strong rejection as being about the linguistically preferred interpretations of weak rejections. (shrink)

As there is currently a neo-Aristotelian revival currently taking place within contemporary metaphysics and dispositions, or causal powers are now being routinely utilised in theories of causality and modality, more attention is beginning to be paid to a central Aristotelian concern: the metaphysics of substantial unity, and the doctrine of hylomorphism. In this paper, I distinguish two strands of hylomorphism present in the contemporary literature and argue that not only does each engender unique conceptual difficulties, but neither adequately captures the (...) metaphysics of Aristotelian hylomorphism. Thus both strands of contemporary hylomorphism, I argue, fundamentally misunderstand what substantial unity amounts to in the hylomorphic framework – namely, the metaphysical inseparability of matter and form. (shrink)

Philosophical accounts denying that temporal passage is an objective feature of reality face an explanatory challenge with respect to why it appears to us as though time passes. Recently, two solutions have surfaced. Cognitive illusionism claims that people experience the passage of time due to their belief that time passes. Cognitive error theory claims that we do not experience the passage of time, but hold the belief that we do, which we have acquired through making an inference from the prior (...) belief that time passes. These approaches suppose that belief and passage experience are explanatorily connected, and they depend on the claims that people who experience the passage of time or at least believe that they do also believe that time passes. To test these claims, we probed the beliefs of populations of individuals with depression and schizotypy, thus conditions that are strongly associated with alterations in temporal phenomenology. Depression was assessed with the Beck Depression Inventory (BDI) and schizotypy with the short Oxford-Liverpool Inventory of Feelings and Experiences (O-LIFE). While cognitive illusionism and inferentialist cognitive error theory would predict a strong association between BDI and O-LIFE scores and beliefs about time passage, our study found no such association. The experience of passage does not seem to be explanatorily connected to beliefs about the passage of time. (shrink)

Though the realm of biology has long been under the philosophical rule of the mechanistic magisterium, recent years have seen a surprisingly steady rise in the usurping prowess of process ontology. According to its proponents, theoretical advances in the contemporary science of evo-devo have afforded that ontology a particularly powerful claim to the throne: in that increasingly empirically confirmed discipline, emergently autonomous, higher-order entities are the reigning explanantia. If we are to accept the election of evo-devo as our best conceptualisation (...) of the biological realm with metaphysical rigour, must we depose our mechanistic ontology for failing to properly “carve at the joints” of organisms? In this paper, I challenge the legitimacy of that claim: not only can the theoretical benefits offered by a process ontology be had without it, they cannot be sufficiently grounded without the metaphysical underpinning of the very mechanisms which processes purport to replace. The biological realm, I argue, remains one best understood as under the governance of mechanistic principles. (shrink)

The cucumber is a creeping vine that roots in the ground and grows up trellises or other supporting frames, wrapping around supports with thin, spiraling tendrils. The plant may also root in a soilless medium, whereby it will sprawl along the ground in lieu of a supporting structure. The vine has large leaves that form a canopy over the fruits. Among these common diseases, we single out the diseases that affect the cucumber, which is affected by about 22 diseases, with (...) different symptoms for each disease. Today, technology is facilitating human life in all areas of life, and among these facilities are expert systems that have become an integral part of human life as they contain several systems and areas, for example: Artificial Intelligence (AI), which refers to systems or devices that simulate Human intelligence to perform tasks that can improve itself based on some human information, and other areas, and with reference to expert systems and their importance to humans, an integrated expert system has been created in the agricultural field that diagnoses cucumber diseases using CLIPS Expert System language Delphi language. The system was used to design and implement the proposed expert system. The system facilitates the diagnosis of cucumber-related diseases. There is no doubt that this expert system will help farmers and those involved in the agricultural field to diagnose cucumber-related diseases. Objectives: is to help farmers diagnose pear diseases in the correct way and how to treat these diseases. Method: The system contains a program that diagnoses 22 diseases that affect cucumber. Results: The expert system was evaluated by farmers and praised for helping them with it. Conclusion: The expert system for diagnosing cucumber diseases is effective and usable. (shrink)

The research aims to identify the learning organizations and their role in achieving organizational excellence in the Palestinian universities in Gaza Strip. The researchers used descriptive analytical approach and used the questionnaire as a tool for information gathering. The questionnaires were distributed to senior management in the Palestinian universities. The study population reached (344) employees in senior management is dispersed over (3) Palestinian universities. A stratified random sample of (182) workers from the Palestinian universities was selected and the recovery rate (...) was (69.2%). Statistical analysis (SPSS) program was used for analysis and processing the data. The research found the following results: there is a fair degree of approval on "cognitive dimension", there is a high approval about the importance of "organizational dimension", there is moderately consent of the importance of "Community dimension", there is a large degree of consent about the importance of axis of the "leadership excellence", there is a large degree of consent about the importance of axis of the "service-excellence", there is a fair degree approval about the importance of the axis of "cognitive excellence", and there is a moderately consent of the importance of "Organizational Excellence". The research found a group of recommendations including: the need to develop appropriate strategies for the University, employ modern technology in information systems, in addition to provide appropriate environment that achieve learning organizations, develop technological infrastructure, adopt universities for knowledge management in the academic and administrative departments because knowledge is the core of the work of these departments, create technological incubators in universities to adopt excellence academic research projects, and protected them, support them, and market them. Establishing of centers of excellence for scientific research in the university.The need for cooperation and coordination between local, Arab and international universities for the exchange of knowledge, information, and participation programs and training courses, as it provides an opportunity to develop the capabilities and skills of personnel and expertise. (shrink)

Several philosophers have suggested that certain aspects of people’s experience of agency partly explains why people tend to report that it seems to them, in perceptual experience, as though time robustly passes. In turn, it has been suggested that people come to believe that time robustly passes on the basis of its seeming to them in experience that it does. We argue that what require explaining is not just that people report that it seems to them as though time robustly (...) passes, and that they believe that it does, but rather, the substantial variation (a) in people’s reports regarding whether it seems as though time robustly passes, and (b) their beliefs about whether time robustly passes. We empirically investigate the agentive explanation of (a), according to which variation in people’s agentive experiences explains variation in people’s reports regarding whether it seems to them as though time robustly passes. We also empirically investigate the experiential seeming explanation of belief, according to which variation in people’s beliefs about whether time robustly passes is explained by variation in their reports regarding whether it seems in experience as though time robustly passes. We found empirical support for the agentive explanation, but not for the experiential seeming explanation of passage beliefs. We consider the implications of our results for three views about temporal experience and temporal beliefs: dynamism, passage illusionism and deflationism. (shrink)

This study aims to look at the role of the practice of excellence strategies in education in achieving sustainable competitive advantage for the Higher educational institutions of the faculty of Engineering and Information Technology at Al-Azhar University in Gaza, a model, and the study considered the competitive advantage of educational institutions stems from the impact on the level of each student, employee, and the institution. The study was based on the premise that the development of strategies for excellence in education, (...) and its implementation is a vital important prerequisite to achieve sustainable competitive advantage in higher educational institutions. The study followed a systematic exploratory descriptive methodology through review of the theoretical literature, and the adoption of the experience of the Faculty of Engineering and Information Technology at Al-Azhar University in Gaza as a model for its unique experience in the field of excellence in education. The study results showed that the most important are: There is a strong correlation between the level of exercising excellence strategies in education and the achievement of higher educational institutions to the sustainable competitive advantage. The results include a general required number of important sub results on the subject of the model - Faculty of Engineering and Information Technology at Al-Azhar University in Gaza as follows: - The student considered the academic focus of the operation in the development process of the workers’ skills, particularly academics at the university helps to distinguish students and increase the employment rate after graduation. - The existence of consistency in development efforts and quality improvement for all three levels (student, employee, and the university), and this contributes to the Faculty excellence. - The Faculty has been able to achieve competitive advantages by offering excellent services without harming the efficiency, and this alone is a great success because improving service properties requires great investments, which negatively affect the continued institutional development. The study also reached a set of recommendations as follows: - The need to exercise excellence strategies in education, excellence reward at the national level, and those higher educational institutions follow the criteria for measuring the competitive advantages of its institutions always. - There is a need to increase efforts to implement programs of excellence, the allocation of adequate time, reward outstanding efforts as well. There is a necessity for each faculty to achieve competitive advantage and sustainability, using the general philosophies of competitive advantage, but with a different strategically content from what is in the private commercial sector, it reflects the Faculties mission and objectives, depending on making improvements and excellence in processes that ensure the safety of its outputs. As well as the need to find a balance between the work of teaching and research work of the faculty members, this has important implications regarding the criteria used in the process of excellence evaluation. The study recommended the adoption of strategies for excellence in education on a national public policy level mainly in the processes of change in higher education institutions. The need to support the existence of a common understanding of the efforts of excellence to create a general culture that appreciates excellence in faculties and universities. This underlines the need for transparent, fair rewards systems, to encourage innovation in education. The need to conduct a comprehensive surveys on the graduates of faculties and universities including the areas of employment and skills, because that will give accurate indications of the graduates and will help to establish a link to a more precise about the relationship of excellence strategies with the competitive advantages. (shrink)

The New Evil Demon problem has been hotly debated since the case was introduced in the early 1980’s (e.g. Lehrer and Cohen 1983; Cohen 1984), and there seems to be recent increased interest in the topic. In a forthcoming collection of papers on the New Evil Demon problem (Dutant and Dorsch, forthcoming), at least two of the papers, both by prominent epistemologists, attempt to resist the problem by appealing to the distinction between justification and excuses. My primary aim here is (...) to critically evaluate this new excuse maneuver as a response to the New Evil Demon problem. -/- Their response attempts to give us reason to reject the idea that victims of the New Evil Demon have justification for believing as they do. I shall argue that this approach is ultimately unsuccessful, however much of value can be learned from these attempts. In particular, progress in the debate can be made by following those who advance the excuse maneuver and make explicit the connection between epistemic justification and epistemic norms. By doing so, the questions being debated are clarified, as is the methodology being used to attempt to answer them. (shrink)

According to contemporary ‘process ontology’, organisms are best conceptualised as spatio-temporally extended entities whose mereological composition is fundamentally contingent and whose essence consists in changeability. In contrast to the Aristotelian precepts of classical ‘substance ontology’, from the four-dimensional perspective of this framework, the identity of an organism is grounded not in certain collections of privileged properties, or features which it could not fail to possess, but in the succession of diachronic relations by which it persists, or ‘perdures’ as one entity (...) over time. In this paper, I offer a novel defence of substance ontology by arguing that the coherency and plausibility of the radical reconceptualisation of organisms proffered by process ontology ultimately depends upon its making use of the ‘substantial’ principles it purports to replace. (shrink)

This article argues that if panpsychism is true, then there are grounds for thinking that digitally-based artificial intelligence may be incapable of having coherent macrophenomenal conscious experiences. Section 1 briefly surveys research indicating that neural function and phenomenal consciousness may be both analog in nature. We show that physical and phenomenal magnitudes—such as rates of neural firing and the phenomenally experienced loudness of sounds—appear to covary monotonically with the physical stimuli they represent, forming the basis for an analog relationship between (...) the three. Section 2 then argues that if this is true and micropsychism—the panpsychist view that phenomenal consciousness or its precursors exist at a microphysical level of reality—is also true, then human brains must somehow manipulate fundamental microphysical-phenomenal magnitudes in an analog manner that renders them phenomenally coherent at a macro level. However, Sect. 3 argues that because digital computation abstracts away from microphysical-phenomenal magnitudes—representing cognitive functions non-monotonically in terms of digits—digital computation may be inherently incapable of realizing coherent macroconscious experience. Thus, if panpsychism is true, digital AI may be incapable of achieving phenomenal coherence. Finally, Sect. 4 briefly examines our argument’s implications for Tononi’s Integrated Information Theory theory of consciousness, which we contend may need to be supplanted by a theory of macroconsciousness as analog microphysical-phenomenal information integration. (shrink)