In written and spoken communications, metaphors are often used as an aid to help convey abstract or less tangible concepts. However, the benefits of using visual metaphors in visualization have so far been inconclusive. In this work, we report an empirical study to evaluate hypotheses that visual metaphors may aid memorization, visual search and concept comprehension. One major departure from previous metaphor-related experiments in the literature is that we make use of a dual-task methodology in our experiment. This design offers (...) an abstraction of typical situations where viewers do not have their full attention focused on visualization (e.g., in meetings and classes). The use of the secondary task introduces “divided attention”, and makes the effects of visual metaphors more observable. In addition, it also serves as additional masking in memory-based trials. The results of this study show that visual metaphors can help participants better remember the information depicted in visualization. On the other hand, visual metaphors can have a negative impact on the speed of visual search. The results also show a complex pattern as to the benefits of visual metaphors in helping participants grasp key concepts from visualization. (shrink)

l'occasion de son passage à Lisbonne, à la Fondation Calouste Gulbenkian, pour la conférence "Peuples Exposés", intégrée dans le cycle de conférences A Républica por vir – arte, política e pensamento para o século XXI 1 (La République à venir – art, politique et pensée pour le XXIème siècle), nous avons rencontré Georges Didi-Huberman pour l'entretien qui suit, autour de son livre Remontages du temps Subi. L'oeil de l'histoire, 2 (Éditions de Minuit, 2010).

DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes de Veterinária e de Zootecnia estão ligados à disciplina Reprodução Animal, um pelos mecanismos fisiológicos para evitar e tratar as possíveis patologias do trato reprodutivo dos animais domésticos, e outro para o entendimento dos processos fisiológicos visando o manejo reprodutivo e a procriação para a formação de um plantel geneticamente melhorado. Sendo assim, a finalidade do presente trabalho é apresentar os (...) mecanismos que regulam as diferenças sobre o desenvolvimento embrionário relativos à diferenciação e determinação sexual de machos e fêmeas, que também incluem o desenvolvimento dos órgãos envolvidos na reprodução e a origem das diferenças entre ambos os sexos. -/- •____INTRODUÇÃO -/- Os organismos que se reproduzem sexualmente são descendentes de organismos ao qual não existia a diferenciação sexual. Em algum momento da evolução surgiu a reprodução sexual como um mecanismo para incrementar a diversidade genética e facilitar a troca de informações genéticas mediante o material genético da fêmea com o do macho. Devido sua origem comum, na maioria das espécies, tanto os machos como as fêmeas possuem todos os genes necessários para desenvolverem-se em qualquer dos sexos. O que efetivamente faz diferença entre os sexos é a forma e a ordem ao qual se expressam os genes durante o processo de desenvolvimento. A diferenciação sexual é regulada principalmente por mecanismos epigenéticos, mais do que as diferenças genéticas de grande magnitude entre os sexos. Todo o controle epigenético de qualquer processo de desenvolvimento depende basicamente de uma série de expressões gênicas, através da qual a expressão de certa combinação de genes resulta na presença de determinadas proteínas, conhecidas como os fatores de transcrição, que induzem ou reprimem a expressão de outro(os) gene(es), a partir dos quais se produzem novas proteínas, que em certos casos também atuam como fatores de transcrição para outros genes, e assim sucessivamente. Logo, a expressão ou falta de expressão de um gene ao início da série pode resultar em um ladrão totalmente diferente da expressão de outros genes subsequentes, o que pode ocasionar profundas mudanças no processo de desenvolvimento e até a mutações indesejáveis. O padrão predeterminado de expressões gênica relativo a diferenciação sexual na maioria das espécies tanto domésticas quanto selvagens, leva ao desenvolvimento de um dos sexos (o padrão predeterminado dos mamíferos é o sexo feminino). Em consequência, a diferenciação faz com que um indivíduo do sexo oposto exija a expressão de um gene de determinação sexual que desvie a subsequente série de expressões gênica em direção ao dito sexo. Nos mamíferos, a expressão do gene SRY, localizado no cromossomo Y (e portanto ausente nas fêmeas), redige o padrão de diferenciação sexual de sua via pré-estabelecida feminina em direção ao padrão masculino. A existência de uma única diferença genética (presença do gene SRY nos machos e ausentes nas fêmeas), vai se amplificando e termina resultando no desenvolvimento de indivíduos diferentes entre si. Esse é um mecanismo de diferenciação sexual cromossômica. O primeiro passo de uma série de diferenciação sexual, em sentido estrito, não depende nem requer necessariamente a presença de um gene diferente em algum dos sexos. O gene “disparador” da diferenciação sexual pode estar presente em todos os embriões, porém pode expressar-se somente em algum deles, devido a fatores ambientais que formam parte da sua regulação epigenética, isto é, uma determinação sexual ambiental. Em algumas espécies de tartarugas ou de lagartos a expressão ou falta de expressão do gene “disparador”, por exemplo, depende da temperatura existente durante a incubação dos ovos, pelo qual alguns embriões desenvolvem-se como machos e outros como fêmeas, apesar de não existir diferença genética entre eles, simplesmente como consequência da temperatura: a determinação sexual depende da temperatura a que cada um deles foi submetido durante a incubação. Em certas espécies as temperaturas mais elevadas facilitam o desenvolvimento de fêmeas e outras de machos, enquanto que em outras espécies as temperaturas amenas (intermediárias) resultam em machos, e as inferiores como as superiores induzem o desenvolvimento de fêmeas. A existência dessa diversidade indica que a temperatura por si mesma não é a que induz ou a que provoca o desenvolvimento do macho e da fêmea, senão a que atua somente como um regulador inicial da diferenciação sexual. Em outras espécies o fator ambiental que regula a determinação sexual pode ser distinto. A densidade populacional, por exemplo, pode atuar como um regulador. Podemos concluir que a determinação sexual dependente da temperatura ou de outros fatores ambientais estabelece-se antes da determinação sexual cromossômica, a qual evoluiu depois como um método que oferece maior certeza e resultado, já que a proporção de machos e fêmeas não é afetada por mudanças ambientais ou de hábitat. -/- •___FORMAÇÃO INICIAL DA GÔNADA -/- Basicamente em todos os embriões, inicialmente se formam as chamadas gônadas indiferenciadas (com o potencial de desenvolver-se em ovários ou testículos) a partir da invasão das cristas genitais pelas células germinais primordiais, que migram desde seu local de origem no epiblasto, perto do lugar onde o saco vitelino se une com o intestino primitivo e que chegam até às cristas genitais que são engrossamentos de tecido situados na região mesonéfrica do embrião. A migração das células germinais primordiais ocorre muito cedo sobre o processo de desenvolvimento do embrião (dia 26 nos bovinos). Ao chegas as cristas genitais, as células germinativas proliferam-se e se organizam com as células somáticas já existentes nas cristas para ir formando a gônada (figura 1). Para regular essa remodelação e conformação adequada da gônada vários genes se expressam, como o OCT-4 (que aparentemente mantém a totipotencialidade da gônada), assim como o SF-1 (Fator esteroidogênico 1) e o WT-1 (gene associado ao tumor de Wilms). Esses dois últimos genes estimulam a proliferação celular e estabelecimento dos cordões sexuais. Nessa etapa inicial do desenvolvimento todos esses genes se expressam sem distinção de sexo, pelo que a gônada em formação mantém a capacidade de se diferenciar em testículo ou em ovário. -/- Figura 1: migração das células germinais primordiais em direção a crista gonodal. Diferenciação das gônadas femininas e masculinas. Fonte: ZARCO, 2018. -/- •___SEXO CROMOSSÔMICO -/- Têm-se observado que nos mamíferos a determinação sexual depende diretamente dos cromossomos. As fêmeas possuem dois cromossomos sexuais X (um contribuído do óvulo e o outro por um espermatozoide “X”). Os machos, por sua vez, possuem um cromossomo sexual X(proveniente do óvulo) e um cromossomo sexual Y, que provém de um espermatozoide “Y” (figura 2). A metade dos espermatozoides produzidos por um macho são X e a metade Y, isso porque durante a espermatogênese a divisão meiótica provoca que a partir de cada espermatócito primário, célula diploide que por pertencer a um indivíduo macho tem um cromossomo X e um Y, se originem das espermátides haploides a cada um das que eles tocam cromossomos X, e outras espermátides haploides as que eles tocam os cromossomos Y. Dessa forma, de acordo com o tipo do espermatozoide que fertilize o ovócito, se originará um indivíduo com cariótipo feminino “XX” ou um cariótipo masculino “XY” (figura 2). Esse processo é conhecido como sexo cromossômico, ao qual se determina o momento da fertilização. Figura 2: nos mamíferos todos os óvulos produzidos pelas fêmeas possuem um cromossomo sexual X. A metade dos espermatozoides produzidos pelos machos possuem um cromossomo X e a outra metade possui um cromossomo Y. Dependendo do cromossomo presente no espermatozoide que fertilize o óvulo pode-se gerar um indivíduo XX (fêmea) ou um XY (macho). Fonte: ZARCO, 2018. -/- O cromossomo “Y” é uma “invenção” relativamente recente na história da evolução das espécies e do estudo da genética. Surgiu a partir de uma mutação de um cromossomo “X”, que resultou na perda de um de seus braços, que é por onde se originou a morfologia do cromossomo Y. A maioria dos genes presentes no cromossomo Y também existem no cromossomo X; assim mesmo somente alguns genes do cromossomo Y foram evoluídos até ser diferentes dos genes do cromossomo X. Embora os machos possuam um cromossomo que não está presente nas fêmeas, esse mesmo cromossomo não aporta toda a informação genética original. Todos os genes existentes nas fêmeas estão também presentes nos dos machos, já que eles também possuem um cromossomo X. Uma particularidade do cromossomo Y, ao existir somente uma cópia nos machos, é que ele sofre um entrecruzamento com um cromossomo análogo durante o processo de meiose, pelo que o cromossomo Y de um macho é idêntico ao de seu progenitor e ao de seus descendentes, exceto no caso em que ocorra uma mutação espontânea. Em contraste, os cromossomos X das fêmeas (um proveniente do pai e outro da mãe) se entrecruzam durante a meiose, por onde cada óvulo produzido pela fêmea terá uma combinação de alelos distinta em seu cromossomo X. Ao estudar as diferenças presentes na sequência de DNA do cromossomo Y, é possível identificar a distância filogenética entre os indivíduos (quanto mais diferenças existirem entre os cromossomos significa que seu ancestral comum está mais longe). Algo análogo ocorre com o DNA das mitocôndrias, que sempre são aportados pela mãe e nunca sofrem recombinação genética. Gene SRY -/- Um dos poucos genes do cromossomo Y que não possuem correspondência com o cromossomo X é o gene SRY (Sex-determining Region of the Y chromossome – região do cromossomo Y determinante do sexo). Esse gene se expressa somente na gônada em formação nos embriões machos, em particular em células precursoras das células de Sertoli; ele codifica uma proteína da família SOX (SRY-like Box) que é uma família formada por proteínas que possuem um domínio de união ao DNA e que atuam como fatores de transcrição. Ao produzir-se a proteína SRY nas células precursoras das células de Sertoli estimula-se a expressão (transcrição) de outro gene análogo, denominado SOX-9 que, por sua vez, atua como um fator de transcrição que ativa a expressão de outros genes, como o FGF-9 (Fibroblast Growth Factor-9), ou seja ele é o estimulante de ativação dos demais. Os produtos dos genes SOX-9 e FGF-9 iniciam uma cascata de expressões que provocam a diferenciação das células de suporte da gônada indiferenciada (crista genital) em células de Sertoli. Em seguida, essas células dirigem a diferenciação das células intersticiais da crista genital em células de Leydig, o que finalmente resulta na formação de um testículo. Outro dos efeitos da proteína codificada por SOX-9 é um estímulo maior da expressão de seu próprio gene, pelo qual é produzido um ciclo de retroalimentação positiva que favorece a continuidade do processo de formação testicular. Como nos embriões da fêmea não existe o gene SRY, a gônada indiferenciada não é estimulada para expressar os genes SOX-9 nem o FGF-9 nas células de suporte (que nesse caso serão precursoras de células da granulosa). A gônada, em mudança, expressa em forma constitutiva, isto é, sem a necessidade de estimulação, outra cascata de genes que incluem o WNT4 (Wingless-integration Factor 4) e o RAPO1 (Respondina-1), que por sua vez iniciam uma cascata de expressão gênica, a qual provoca a diferenciação das células somáticas da gônada indiferenciada para formação das células da granulosa e células da teca, esse feito conduz, por sua vez, a formação de um ovário. No embrião macho a proteína SOX-9 inibe a expressão dos genes WNT4 e RSPO-1, pelo que a presença do gene SRY, e portanto de SOX-9, inibem a formação de um ovário ao mesmo tempo que estimulam a formação do testículo (figura 3). Em suma, se o embrião possui genótipo XY (um embrião macho), o gene SRY começa a expressar-se sobre as células precursoras da gônada imediatamente depois da formação da mesma, quando os cordões sexuais primários estão se desenvolvendo na medula. A expressão do gene, assim como a presença subsequente das proteínas SOX-9 e FGF-9 estimula a distinção das células de Sertoli e que se organizem os tubos seminíferos a partir dos cordões sexuais primários. Em contrapartida, em um embrião com genótipo XX (fêmea) não existe o gene SRY, pelo qual é impossível que se elevem os níveis das proteínas SOX-9 e FGF-9 e as células precursoras não se diferenciam em células de Sertoli, e portanto os cordões sexuais primários sofrem regressão. Depois de alguns dias, começam a organizar-se os cordões sexuais secundários e as células precursoras iniciam a expressão do gene WNT4, o que leva as mesmas a diferenciar-se em células da granulosa, que serão a base para a conformação dos folículos ovarianos. Se em um embrião XY, macho, a expressão do gene SRY demora, é formada um ovo-testículo devido a que algumas das células somáticas das cristas gonodais começam a expressar o gene WNT4, e a diferenciar-se em células da granulosa, enquanto que em outras a proteína SRY chega a tempo para dirigir a diferenciação para formação das células de Sertoli. No ovário em formação é expressado um gene denominado DAX-1 (Dosage-sensitive Sex Reversal). Esse gene, localizado no cromossomo X, codifica uma proteína que é um membro da família dos receptores nucleares ao que lhe falta o domínio de união ao DNA, pelo que parece atuar no bloqueio de diversos fatores de transcrição, entre os que se encontra o SRY. Como a proteína DAX-1 impede a ação da proteína SRY, um excesso de expressão do gene DAX-1 pode provocar a feminilização gonodal de indivíduos XY, macho, embora tenham SRY. Em condições normais, a expressão adequada do gene DAX-1 não é capaz de evitar a masculinização gonodal de embriões com o gene SRY, daqui o nome de reversão sexual dependente da dose. Figura 3: série de expressão gênica para a determinação gonodal. SRY (Região do cromossomo Y determinante do sexo), SOX-9 (SRY-like Box-9), FGF-9 (Fator de crescimento de fibroblastos-9), WNT4 (Wingless-integration Factor-4), RSPO-1 (Respondina-1). Uma vez que o SRY induz a expressão de SOX-9 na gônada masculina, inicia-se um processo de feedback positivo mediante o qual os níveis de expressão de SOX-9 e FGF-9 vão aumentando, ao mesmo tempo que inibem a expressão de WNT-4 e RSPO-1. Na gônada feminina não se expressam SRY, SOX-9 e nem FGF-9, o que permite que se expressem os genes WNT-4 e RSPO-1, que iniciam uma cascata de sinalização que dirige a formação de um ovário. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DOS GENITAIS -/- Uma vez que se formam os testículos, todo o desenvolvimento subsequente dos órgãos e as características “masculinas” em lugar das femininas é em consequência dos hormônios produzidos pelos testículos em formação, incluindo os andrógenos e o hormônio inibidor dos ductos de Müller. Mediante a ausência de testículos todo o desenvolvimento dos órgãos genitais internos e externos segue um padrão feminino, sem levar em conta se estão presentes os ovários; o que significa a ausência de hormônios gonodais determina que o embrião se desenvolva como fêmea, uma vez que não requerem hormônios ovarianos para desencadear o padrão feminino. Por sua vez, as gônadas masculinas (os testículos), produzem substâncias que desviam o desenvolvimento em direção ao padrão masculino. Sob etapas relativamente rápidas da diferenciação todos os embriões possuem dois pares de dutos sexuais, os dutos de Wolff ou mesonéfricos e os dutos de Müller ou paramesonéfricos (figura 4). A testosterona secretada pelos testículos do feto macho em desenvolvimento atua sobre os dutos de Wolff, o que induz a formação posterior dos dutos deferentes, do epidídimo e das glândulas seminais (figura 4). Figura 4: formação dos órgãos genitais internos a partir dos dutos de Wolff no macho e dos dutos de Müller na fêmea. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Os testículos produzem ao mesmo tempo, uma glicoproteína chamada Hormônio Inibidor dos Dutos de Müller (Müllerian Inhibiting Hormone, MIH, também chamado de Anti-Müllerian Hormone, AMH); como o seu nome indica, inibe o desenvolvimento dos dutos de Müller ou paramesonéfricos, provocando sua regressão, que impede a formação dos órgãos genitais característicos da fêmea como os ovidutos, o útero, a cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). O MIH é uma glicoproteína da família dos fatores de crescimento transformativo β (TGFβ). O gene MIH possui locais de união para os produtos dos genes SOX-9 e SF-1, pelo que a presença simultânea de ambos fatores de transcrição é necessária para a secreção do MIH e leva a cabo sua função de iniciação dos dutos de Müller sobre o embrião macho (vale lembrar que nessa etapa tanto a gônada de embriões machos como de embriões fêmeas expressam o gene SF-1, mas somente o macho expressa o SOX-9, para que unicamente esse último produza MIH). O certo é que na gônada do embrião fêmea não se produzem quantidades importantes da proteína SOX-9, além de que se produz a proteína DAX-1, mesma que antagoniza tanto a SOX-9 como a SF-1, todo o qual impede a produção de MIH e resulta no desenvolvimento dos dutos de Müller até a formação dos ovidutos, útero, cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). Assim, na fêmea, ao não haver testículos não circulam concentrações elevadas de andrógenos, o que impedirá o desenvolvimento dos dutos de Wolff, enquanto que os dutos de Müller se desenvolvem já que não haverá a presença do MIH para impedi-lo. O desenvolvimento dos genitais internos e externos femininos não requerem a presença de nenhum hormônio ovariano o que levará a cabo de maneira predeterminada (ou pré-estabelecida) na ausência de testículos. Outra estrutura interna que também se desenvolve de forma distinta nos machos e nas fêmeas é o seio urogenital, que no embrião macho é estimulado pela testosterona para formação da próstata, das glândulas bulbouretrais e da uretra peniana, enquanto que na fêmea forma a porção caudal da vagina. A respeito dos órgãos genitais externos (figura 5), nos embriões de ambos os sexos existem estruturas precursoras chamadas de tubérculo genital e pregas vestibulares. Na fêmea o tubérculo genital da origem ao clitóris e as pregas vestibulares dão origem aos lábios vulvares sem a necessidade da atuação de hormônios ovarianos, já que o padrão “por via pré-estabelecida” é feminino. Em contrapartida, no macho, tanto o tubérculo genital quanto as pregas vestibulares respondem ao hormônio 5α-dehidro-testosterona (DHT), ao qual se formam as células da pele da zona genital a partir da testosterona que é secretada pelos testículos. Para isso existem nas células a enzima 5α-reductasa, que transforma a testosterona em DHT. Uma vez formada, a DHT atua sobre as pregas vestibulares do embrião macho para que se fusionem e formem o escroto (em lugar dos lábios vulvares), e sobre o tubérculo genital para formar o pênis (em lugar do clitóris). Figura 5: estruturas que se desenvolvem nos embriões de cada sexo a partir do seio urogenital, o tubérculo genital e as pregas vestibulares. A cor do né de cada estrutura final corresponde com a cor do nome da estrutura a partir da qual se originou. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO SISTEMA NERVOSO -/- Existem inúmeras diferenças funcionais entre o sistema nervoso da fêmeas e o do machos, em humanos podem incluir diferenças tão complexas como a maior capacidade de verbal da mulher ou a maior capacidade de orientação espacial do homem. Nessa parte será abordada aquelas diferenças que influenciam diretamente sobre a função reprodutiva, como as diferenças na regulação da secreção de gonadotropinas ou as diferenças na capacidade de comportamento sexual masculino ou feminino. É necessário lembrar que, apesar de que essas diferenças se originem durante um período crítico da vida fetal ou neonatal (dependendo da espécie), geralmente se fazem presentes até que o animal chegue a vida adulta e demonstre obter ou não a capacidade para se comportar como macho ou como fêmea uma vez que é exposto aos hormônios sexuais que são secretada depois da puberdade. Igualmente aos processos acima citados, podemos afirmar que nos mamíferos o padrão pré-estabelecido de comportamento sexual e de secreção de gonadotropinas é o feminino. Se durante os primeiros dias de vida neonatal uma rata fêmea não é exposta a nenhum hormônio gonodal, ao chegar a vida adulta ela terá a capacidade de se comportar como fêmea na presença de estrógenos, assim como de secretar um pico pré-ovulatório de GnRH/LH em resposta aos mesmos (figura 6). Essa rata, portanto, não poderá se comportar como macho embora que em sua vida adulta seja exposta a testosterona. O sistema nervoso do rato macho recém-nascido que é exposto aos andrógenos produzidos pelos testículos, em detrimento, faz com que adquiram o potencial para se comportar como machos em sua vida adulta e que perdem o potencial para ter conduta de fêmeas na presença e/ou administração de estrógenos (processo conhecido como desfeminização do SNC). Se por meios de experimentos injetamos testosterona em uma rata fêmea recém-nascida, essa rata não poderá se comportar como fêmea em sua vida adulta, e passará a se comportar como macho. A castração neonatal de um rato (visando evitar a exposição de seu SNC a andrógenos testiculares), assim mesmo, resultará em sua vida adulta um padrão feminino (SNC feminizado e não masculinizado). O hipotálamo das ratas adultas possui uma área em que o número, características e densidade dos corpos neurais difere em machos e fêmeas, essa área é denominada como “núcleo sexualmente dimórfico do hipotálamo”, e tem demonstrado que quando as ratas são tratadas com testosterona na vida neonatal, a morfologia de seu núcleo sexualmente dimórfico será masculinizado em sua vida adulta, enquanto que a castração neonatal de ratos resulta em um núcleo sexualmente dimórfico feminizado em sua vida adulta. Isso significa que a exposição ou não a testosterona na vida neonatal é o que determina que tipo de núcleo sexualmente dimórfico se desenvolverá, o que por sua vez está relacionado com o tipo de conduta que o animal poderá expressar em sua vida adulta. Não deixa de ser um paradoxo que ao injetar uma dose elevada de estrógenos nos primeiros dias de vida de uma rata, os núcleos sexualmente dimórficos da mesma se desenvolverão como macho e em sua vida adulta seu potencial de conduta estará masculinizado e desfeminizado. O hormônio “feminino” conhecido como estradiol, masculiniza o hipotálamo e a conduta do animal. Logo, se a rata neonatal for exposta a injeção de andrógeno não-aromatizado (que não pode ser transformado em estrógenos pelas células) ela não se masculiniza. A masculinização e desfeminização dos ratos ou das ratas tratados com testosterona, na realidade, não são provocados pela própria testosterona, senão pelos estrógenos que se formam dentro dos neurônios quando absorvem a testosterona do sangue e a aromatizam para transformá-la em estrógenos (figura 6). Figura 6: desfeminização e masculinização do sistema nervoso central por meio da testosterona, que quando não absorvida pela α-fetoproteína pode entrar nos neurônios, onde se aromatizam para serem transformados em estrógenos, hormônio que é responsável pela desfeminização. Fonte: ZARCO, 2018. Por que as ratas, que possuem ovários funcionalmente produtores de estrógenos, não se masculinizam? A resposta está em uma proteína denominada α-fetoproteína que circula em altas concentrações nos fetos e nos recém-nascidos. Essa proteína possui a capacidade de unir-se aos estrógenos, ao qual impede seu entrada nas células. Os ratos, em desenvolvimento, produzem testosterona, no entanto não possui afinidade pela α-fetoproteína, o que permite com que ela circule livremente. Ao chegar ao SNC, a testosterona (que não foi absorvida) pode entrar nos neurônios e dentro deles se aromatizam e transformam-se em estrógenos, que finalmente masculinizam o SNC. A diferenciação sexual do hipotálamo depende, em síntese, da presença ou ausência dos testículos, o que permite que se produza ou não o hormônio testosterona que pode não ser absorvida por parte da α-fetoproteína, transformar-se em estrógenos e masculinizar o SNC. -/- •___CONCLUSÃO -/- Nos mamíferos todo o processo que se requerem para o desenvolvimento de um macho depende da existência de somente um gene do cromossomo Y, o gene SRY; a ausência desse gene resulta no desenvolvimento de uma fêmea. A presença ou ausência do gene SRY determina, então, a cadeia de eventos morfogênicos que ocorrerá em sua expressão ou não, para desenvolver todos os órgãos e características de um macho ou de uma fêmea. Por essa razão, os indivíduos com uma monossomia XOA (síndrome de Turner) são fêmeas (por não possuir o cromossomo Y nem o gene SRY), enquanto que os indivíduos triploides XXY (síndrome de Kleinefelter) são machos embora possuam dois cromossomos X. Em algumas espécies, no entanto, têm-se identificado machos que são cromossomicamente XX; nesses casos é determinado invariavelmente que por ser um erro durante a meiose a região do cromossomo Y em que reside o gene SRY tem sido transloucada ao cromossomo X. Da mesma forma, em alguns casos tem sido encontrado fêmeas com cariótipo XY; que nelas se identifica uma mutação inabilitante do gene SRY. Isso demonstra experimentalmente que por meio da engenharia genética é possível produzir machos com cariótipo XY mas com o gene SRY eliminado (knockout). Como é de se esperar, esses machos desenvolvem ovários e todos seus órgãos genitais, tanto internos quanto externos, e se desenvolvem como fêmeas. Os machos cromossomicamente XX transgênicos aos que se insertam uma cópia do gene SRY, desenvolvem testículos e um fenótipo masculino, embora sejam estéreis por causa da ausência de alguns genes do cromossomo Y que são necessários para a realização de uma espermatogênese normal. As falhas nos mecanismos de diferenciação sexual podem, diretamente, ocasionar anormalidades como as observadas nas bezerras Freemartin, que são bezerras originadas de uma gestação gemelar em que seu gêmeo era macho. O que sucede é que na espécie bovina, quando há uma gestação gemelar, é produzido um certo grau de anastomose entre as placentas dos fetos, o que permite a troca de sangue e de células entre ambos. Os produtos recebem, então, algumas células de seu gêmeos, que encontram seu lugar no órgão correspondente e se integram a ele. No caso particular das gônadas, quando o ovário primitivo de um embrião fêmea é colonizado por algumas células gonodais de seu gêmeo macho, essas células expressam o gene SRY, o que fará com que essa região da gônada se diferencie como testículo. Como resultado, se desenvolve um ovo-testículo (com maior ou menor proporção de tecido testicular dependendo do grau de colonização da gônada em formação por células provenientes do gêmeo macho). Ademais, ao haver certa quantidade de tecido testicular produtor de MIH, circularão sobre o feto fêmea níveis desse hormônio que, embora baixos, afetarão o desenvolvimento normal dos dutos de Müller, fazendo com que as bezerras Freemartin possuam genitálias internas ausentes ou pouco desenvolvidas. Os andrógenos produzidos pelas zonas de tecido testicular, por fim, são suficientes para causar um certo grau de masculinização, que se manifesta como um clitóris mais grande que o normal ou um desenvolvimento corporal masculinizado. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ARNOLD, Arthur P.; CHEN, Xuqi; ITOH, Yuichiro. What a difference an X or Y makes: sex chromosomes, gene dose, and epigenetics in sexual differentiation. In: Sex and gender differences in pharmacology. Springer, Berlin, Heidelberg, 2013. p. 67-88. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. DERIVAUX, Jules; BARNABÉ, Renato Campanarut. Reprodução dos animais domésticos. Zaragoza: Acribia, 1980. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Julho de 2020. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HIDALGO, C. Galina et al. Reproducción de animales domésticos. México: Limusa, 2008. MACLAUGHLIN, David T.; DONAHOE, Patricia K. Sex determination and differentiation. New England Journal of Medicine, v. 350, n. 4, p. 367-378, 2004. MCCARTHY, Margaret M.; ARNOLD, Arthur P. Reframing sexual differentiation of the brain. Nature neuroscience, v. 14, n. 6, p. 677, 2011. PLANT, Tony M.; ZELEZNIK, Anthony J. (Ed.). Knobil and Neill's physiology of reproduction. Academic Press, 2014. REY, Rodolfo. Diferenciación sexual embrio-fetal: De las moléculas a la anatomía. Revista chilena de anatomía, v. 19, n. 1, p. 75-82, 2001. SENGER, P. L. Embryogenesis of the pituitary gland and male or female reproductive system. In. 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In Brazil, the social demand for veterinary expertise is growing. However, there is still a shortage of professionals trained in this area to apply specific knowledge to each case. Studies and research into forensic veterinary medicine are necessary for veterinary experts to assist in investigations and legal proceedings. Veterinary medicine has subjects on its curriculum that cover the knowledge needed to apply in the fields of animal health, public health and the environment. The interaction between human and veterinary medicine, as (...) well as other areas of health, is of great importance in the prevention and control of various diseases, both in animals and humans. Some cases of infectious bovine abortion have a major impact not only on cattle farming and animal health, but also on public and environmental health. The concept of "One Health" integrates human medicine and health professionals. In this context, knowledge of infectious abortive diseases that affect animal, human and environmental health is fundamental. Cattle are affected by specific infectious abortive diseases, caused by pathogens with different forms of presentation and transmission mechanisms. These include brucellosis, leptospirosis and listeriosis, which are potentially zoonotic diseases. Controlling these diseases can contribute to effective public health actions and reduce global health risks. In order to establish the diagnosis of these diseases, it is essential to properly collect specimens from live or dead animals under biosafety and biosecurity conditions, following the chain of custody for each case. These procedures allow for greater success in diagnosing the suspected agent and facilitate the investigation of other causes. Animal health standards for the prophylaxis and control of these diseases are established by specific legislation, including those of the Ministry of Agriculture, Livestock and Supply (MALS). This literature review was based on current knowledge on the Pubmed platform, Google Scholar, articles and textbooks. The aim of this article is to identify, understand and discuss the main infectious abortive diseases of cattle in the legal and forensic context, which have an impact on cattle farming, animal health, food safety, public and environmental health. -/- Referências bibliográficas Abdullah, N. M., Mohammad, W. M. Z. W., Shafei, M. N., Sukeri, S., Idris, Z., Arifin, W. N., Nozmi, N., Saudi, S. N. S., Samsudin, S., & Zainudin, A.-W. (2019). Leptospirosis and its prevention: knowledge, attitude and practice of urban community in Selangor, Malaysia. BMC Public Health, 19(1), 1–8. Agrimani, D. S. R., Rui, B. R., Cruz, I. V, Romano, R. M., & Lopes, H. C. (2011). 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The initial foundations to the notion that Cometan's grandparents, Irene Mary Taylor and Derrick Taylor, should be recognised for their life as laypeople in the Roman Catholic Church first emerged in January 2020 and October 2021 respectively. Irene Mary was well known for her devotion to Catholicism among her family and acquaintances, yet Cometan saw in her icon and life events an opportunity to reinvigorate Catholic fervour in England and abroad. In his own endeavour as a religious figure (...) and philosopher as the founder of Astronism, Cometan had made it clear that his paternal grandmother had played a large role in his religious life from infancy and so Irene Mary's Cause for Beatification was the culmination of this destined religious figureship. The Beatification Story of Irene Mary Taylor holds the responsibility of presenting Irene Mary for the recognition in the Roman Catholic Church in whichever capacity the Church deems suitable. The book explores the major remembered life events of Irene Mary Taylor, relates them to Catholic doctrine, and systematises them to form Irenianism, Irene Mary's eponymous Catholic system of thought. (shrink)

Gila Sher interviewed by Chen Bo: -/- I. Academic Background and Earlier Research: 1. Sher’s early years. 2. Intellectual influence: Kant, Quine, and Tarski. 3. Origin and main Ideas of The Bounds of Logic. 4. Branching quantifiers and IF logic. 5. Preparation for the next step. -/- II. Foundational Holism and a Post-Quinean Model of Knowledge: 1. General characterization of foundational holism. 2. Circularity, infinite regress, and philosophical arguments. 3. Comparing foundational holism and foundherentism. 4. A post-Quinean model of (...) knowledge. 5. Intellect and figuring out. 6. Comparing foundational holism with Quine’s holism. 7. Evaluation of Quine’s Philosophy -/- III. Substantive Theory of Truth and Relevant Issues: 1. Outline of Sher’s substantive theory of truth. 2. Criticism of deflationism and treatment of the Liar. 3. Comparing Sher’s substantive theory of truth with Tarski’s theory of truth. -/- IV. A New Philosophy of Logic and Comparison with Other Theories: 1. Foundational account of logic. 2. Standard of logicality, set theory and logic. 3. Psychologism, Hanna’s and Maddy’s conceptions of logic. 4. Quine’s theses about the revisability of logic. -/- V. Epilogue. (shrink)

What kind of reference (if any) do terms such as “pencil,” “chair,” “television,” and so on have? On the matter, a de-bate between directly referential theorists and descriptiv-ist theorists is open. It is largely acknowledged that natural kind terms (such as “water,” “gold,” “tiger,” etc.) are directly referential expressions (cf. Putnam,1975). That is, they are expressions whose reference is determined by their refer-ents' nature, independent of whether we know or will ever know what this nature is. However, it does not (...) seem like-wise convincing that all artifactual kind terms (like “pen-cil,” “chair,” “television,” etc.) semantically behave the same. Terms for artifactual kinds seem more likely to be subjected to a descriptivist view, that is, definable not by links to their extensions' nature but in terms of conjunctions or clusters of properties. In his celebrated “The Meaning of ‘Meaning’” (1975), Hilary Putnam originated the mentioned debate by arguing that artifactual kind terms also refer directly. Thus, the discussion ultimately revolves around establishing whether artifactual and natural kind terms are both directly referential expressions. The authors engaged in this debate have tried to argue in favor of (or against) Putnam's proposal by highlighting the similarities (or differences) between nat-ural vis-à-vis artifactual kind words and their respective ref-erents. This paper aims to provide a thorough and reasoned overview of the debate at stake, pointing out trends and problems associated with each proposed account. (shrink)

This correlational study investigated the relationship between preservice teachers’ math self-concept, self-efficacy, and attitude with their math achievement. Participants were chosen using stratified random sampling from BEEd and BSEd mathematics majors (n = 117). From the findings, preservice teachers had moderate to high math self-concept, self-efficacy, and attitude. These variables were statistically correlated with each other and with math achievement. The inclusion of training programs for developing the preservice teachers’ math self-concept, self-efficacy, and attitude, as well as designing curricula that (...) engage and encourage them to do mathematics and problem-solving, must be considered among teacher education institutions. (shrink)

In the contemporary epistemological literature, peer disagreement is often taken to be an instance of a more general phenomenon of “higher-order evidence.” Correspondingly, its epistemic significance is often thought to turn on the epistemic significance of higher-order evidence in general. This chapter attempts to evaluate this claim, and in doing so to clarify some points of unclarity in the current literature – both about what it is for evidence to be “higher-order,” and about the relationship between disagreement and higher-order evidence. (...) We will begin by considering some candidate definitions of “higher-order evidence,” and offering our own definition that attempts to capture the phenomenon of interest. We will then consider, in light of this definition, whether disagreement and its epistemic significance are best-understood as a kind of higher-order evidence. We’ll argue that although peer disagreement can be epistemically significant qua higher-order evidence, this role doesn’t exhaust its significance, and that it can also serve as straightforward first-order evidence. Finally, we’ll suggest that inattention to this latter point has made broadly conciliatory views about peer disagreement seem somewhat easier to resist than they in fact are. (shrink)

During the 13th century, several logicians in the Latin medieval tradition showed a special interest in the nature of impossibility, and in the different kinds or ‘degrees’ of impossibility that could be distinguished. This discussion resulted in an analysis of the modal concept with a fineness of grain unprecedented in earlier modal accounts. Of the several divisions of the term ‘impossible’ that were offered, one became particularly relevant in connection with the debate on ars obligatoria and positio impossibilis: the distinction (...) between ‘intelligible’ and ‘unintelligible’ impossibilities. In this article, I consider some 13th-century tracts on obligations that provide an account of the relation between impossibility and intelligibility and discuss the inferential principles that are permissible when we reason from an impossible – but intelligible – premise. I also explore the way in which the 13th-century reflection on this topic survives, in a revised form, in some early 14th-century accounts of positio, namely, those of William of Ockham, Roger Swineshead and Thomas Bradwardine. (shrink)

‘Pencil’, ‘Tiger’, ‘Christianity’. What kind of reference (if any) do these terms have? Do they have the same semantics? In his celebrated The Meaning of ‘Meaning’ (1975), Hilary Putnam suggests so when arguing that they have externalist semantics. However, this claim is highly controversial. A lengthy discussion has been going on the matter. So far, neither Putnam’s nor other defenses of Externalism proposed within this debate have actually succeeded in showing that the terms at stake (and their likes) are semantically (...) on a par. Here I examine further options left to the externalist. I conclude that, still, none is a viable alternative for defending that Externalism applies to the mentioned terms (and their likes). (shrink)

In this paper I consider the essential role that public memory plays in the establishment and maintenance of the political arena and its space of appearance. Without this space and the shared memory that allows it to appear, Hannah Arendt argues, transience and finitude would consume the excellence of word and deed—just as the "natural ruin of time" consumes its mortal performer. The modern era displays a kind of mnemonic failure, however, a situation arising not only from technological developments that (...) "outsource" memory but from several normative breakdowns that Arendt describes as characteristic of modernity. The consequence is the individual's loss of personal, living access to the community's memories, and the community's own failure to engage in the difficult choice of what counts as worthy of preservation. In failing to ask this question, however, the community abdicates responsibility for establishing the shared norms by which it will govern itself in times of crisis. (shrink)

There is a dimension of rationality, known as structural rationality, according to which a paradigmatic example of what it means to be rational is not to be akratic. Although some philosophers claim that aesthetics falls within the scope of rationality, a non-akrasia constraint prohibiting certain combinations of attitudes is yet to be developed in this domain. This essay is concerned with the question of whether such a requirement is plausible and, if so, whether it is an actual requirement of aesthetic (...) rationality. Ultimately, this paper defends the view that aesthetics is no different from other domains in that it requires coherence between a subject’s mental states (in the aesthetic case, between what is judged and what is aesthetically liked). (shrink)

In this essay, I consider some logical treatises and commentaries from the first decades of the 12th century (many of which are still unedited) which contain a discussion on modalities and modal logic. After presenting a short catalogue of these sources and a description of their common features, I shall focus on some definitions of the modal term “necessarium” which are provided in them. As we will see, Abelard and logicians of his time advanced three different characterizations of this term: (...) necessity was either defined in terms of unavoidability (ineuitabilitas), or in terms of immutability and omnitemporality (impermutabilitas, sempiternitas), or again in terms of absolute necessity as opposed to conditioned one (necessitas absoluta vs. determinata). I argue that the temporal understanding of necessity in terms of omnitemporality, inherited from ancient sources and extensively used by Abelard and others in the first years of the twelfth-century, started to disappear in texts datable from around the 1120, perhaps due to several difficulties that were related to this definition when applied in logical contexts. I also discuss how the notion of necessitas determinata was used by Abelard’s contemporaries to qualify the modal status of present and past events, which were generally believed to be necessary only in a “weak” and harmless sense that did not prevent them from being contingent. -/- . (shrink)

The article goes through the critical analysis of the rawlsian concept of original position, expressed by Habermas in 1995. Habermasian remarks on the original position aim to undermine the justifiability of such a concept as fundamental to the whole political theory. In fact, it is supposed to substitute the procedures of democratic deliberation with a well thought-out construction belonging uniquely to the theoretician. According to Habermas, substantive outcomes of procedures must be left out from political theory, whose task is to (...) set a standard for the best possible procedures, meaning a democratic framework in which all opinions and beliefs take part to the decision. Rawls approves the critique since from his point of view, no procedure is able to avoid the inclusion of some substantive contents. On such assumption he twists to Habermasian theory the same remarks, observing that it avoids substantive assumptions at political level, embodying them at the epistemic one. As a result, the article raises some issues about the desirability and feasibility of both theories, even considering which interpretation of the role of political philosophy they imply. (shrink)

This essay examines the way in which the modal concept of necessity was discussed and analyzed in some eleventh- and early twelfth-century sources, such as Peter Damian’s De divina omnipotentia, Anselm of Canterbury’s Cur deus homo and several anonymous commentaries on Aristotle’s De interpretatione that were presumably composed in the first two decades of the twelfth century by logicians connected to William of Champeaux’s and Peter Abelard’s milieu. My aim is to offer a comparison of these different sources with respect (...) to their use of the Boethian distinction between two types or kinds of necessity, namely, the “absolute” or “simple” necessity that is involved in statements like “God is necessarily immortal” or “it is necessary for humans to be animals”, and the “conditional” or “temporal” necessity that is at stake when we say, for instance, that someone necessarily walks when he is walking. (shrink)

Research has shown that the construction of visual representations may have a positive effect on cognitive skills, including argumentation. In this paper we present a study on learning argumentation through computer-supported argument diagramming. We specifically focus on whether students, when provided with an argument-diagramming tool, create better diagrams, are more motivated, and learn more when working with other students or on their own. We use learning analytics to evaluate a variety of student activities: pre and post questionnaires to explore motivational (...) changes; the argument diagrams created by students to evaluate richness, complexity and completion; and pre and post knowledge tests to evaluate learning gains. (shrink)

In a quantum universe with a strong arrow of time, we postulate a low-entropy boundary condition to account for the temporal asymmetry. In this paper, I show that the Past Hypothesis also contains enough information to simplify the quantum ontology and define a unique initial condition in such a world. First, I introduce Density Matrix Realism, the thesis that the quantum universe is described by a fundamental density matrix that represents something objective. This stands in sharp contrast to Wave Function (...) Realism, the thesis that the quantum universe is described by a wave function that represents something objective. Second, I suggest that the Past Hypothesis is sufficient to determine a unique and simple density matrix. This is achieved by what I call the Initial Projection Hypothesis: the initial density matrix of the universe is the normalized projection onto the special low-dimensional Hilbert space. Third, because the initial quantum state is unique and simple, we have a strong case for the \emph{Nomological Thesis}: the initial quantum state of the universe is on a par with laws of nature. This new package of ideas has several interesting implications, including on the harmony between statistical mechanics and quantum mechanics, the dynamic unity of the universe and the subsystems, and the alleged conflict between Humean supervenience and quantum entanglement. (shrink)

This paper examines the relationship of ethical decision-making by individuals to corporate business ethics and organizational performance of three groups: SMEs, Outstanding SMEs and Large Enterprises, in order to provide a reference for Taiwanese entrepreneurs to practice better business ethics. The survey method involved random sampling of 132 enterprises within three groups. Some 524 out of 1320 questionnaires were valid. The survey results demonstrated that ethical decision-making by individuals, corporate business ethics and organizational performance are highly related. In summary, then, (...) high levels of organizational performance were directly attributable to high levels of applied corporate and individual ethics. Furthermore, there is a demonstrable tendency for Outstanding SMEs to reject ethically unsound practices such as padded expense accounts, tax evasion and misleading advertising. The measurement criteria used to assess organizational performance, however, did not include an objective evaluation of financial performance. (shrink)

A century after the discovery of quantum mechanics, the meaning of quantum mechanics still remains elusive. This is largely due to the puzzling nature of the wave function, the central object in quantum mechanics. If we are realists about quantum mechanics, how should we understand the wave function? What does it represent? What is its physical meaning? Answering these questions would improve our understanding of what it means to be a realist about quantum mechanics. In this survey article, I review (...) and compare several realist interpretations of the wave function. They fall into three categories: ontological interpretations, nomological interpretations, and the sui generis interpretation. For simplicity, I will focus on non-relativistic quantum mechanics. (shrink)

A strongly deterministic theory of physics is one that permits exactly one possible history of the universe. In the words of Penrose (1989), "it is not just a matter of the future being determined by the past; the entire history of the universe is fixed, according to some precise mathematical scheme, for all time.” Such an extraordinary feature may appear unattainable in a world like ours. In this paper, I show that it can be achieved in a simple way and (...) discuss its implications for metaphysics and philosophy of science, including natural properties, free will, explanation, and modality. First, I propose a precise definition of strong determinism. Next, I discuss its philosophical ramifications and a toy example. Finally, I provide a realistic example of a strongly deterministic (and simple) physical theory---the Everettian Wentaculus. A surprising consequence is that whether or not our world is strongly deterministic may be empirically underdetermined. (shrink)

Harry Frankfurt had insightfully pointed out that an agent acts freely when he acts in accord with the mental states with which he identifies. The concept of identification rightly captures the ownership condition (something being one’s really own), which plays a significant role in the issues of freedom and moral responsibility. For Frankfurt, identification consists of one’s forming second-order volitions, endorsing first-order desires, and issuing in his actions wholeheartedly. An agent not only wants to φ but also fully embraces his (...) desire to φ (and φ). Frankfurt’s official theory above encounters some serious problems, especially since it is believed that his concept of wholehearted identification is too strong to be necessary for freedom. In this paper, I propose that we can uncouple identification from wholeheartedness and thus get two different senses of identification: weak identification and strong identification. Then, I argue that this distinction does a better job than Frankfurt’s official theory. On the one hand, weak identification is enough for ownership and freedom and thus more promising than strong identification; on the other hand, this distinction has an attractive implication that it fits well with our intuition about the degree of freedom and responsibility. (shrink)

If there are fundamental laws of nature, can they fail to be exact? In this paper, I consider the possibility that some fundamental laws are vague. I call this phenomenon 'fundamental nomic vagueness.' I characterize fundamental nomic vagueness as the existence of borderline lawful worlds and the presence of several other accompanying features. Under certain assumptions, such vagueness prevents the fundamental physical theory from being completely expressible in the mathematical language. Moreover, I suggest that such vagueness can be regarded as (...) 'vagueness in the world.' For a case study, we turn to the Past Hypothesis, a postulate that (partially) explains the direction of time in our world. We have reasons to take it seriously as a candidate fundamental law of nature. Yet it is vague: it admits borderline (nomologically) possible worlds. An exact version would lead to an untraceable arbitrariness absent in any other fundamental laws. However, the dilemma between fundamental nomic vagueness and untraceable arbitrariness is dissolved in a new quantum theory of time's arrow. (shrink)

The Great Divide in metaphysical debates about laws of nature is between Humeans, who think that laws merely describe the distribution of matter, and non-Humeans, who think that laws govern it. The metaphysics can place demands on the proper formulations of physical theories. It is sometimes assumed that the governing view requires a fundamental / intrinsic direction of time: to govern, laws must be dynamical, producing later states of the world from earlier ones, in accord with the fundamental direction of (...) time in the universe. In this paper, we propose a minimal primitivism about laws of nature (MinP) according to which there is no such requirement. On our view, laws govern by constraining the physical possibilities. Our view captures the essence of the governing view without taking on extraneous commitments about the direction of time or dynamic production. Moreover, as a version of primitivism, our view requires no reduction / analysis of laws in terms of universals, powers, or dispositions. Our view accommodates several potential candidates for fundamental laws, including the principle of least action, the Past Hypothesis, the Einstein equation of general relativity, and even controversial examples found in the Wheeler-Feynman theory of electrodynamics and retrocausal theories of quantum mechanics. By understanding governing as constraining, non-Humeans who accept MinP have the same freedom to contemplate a wide variety of candidate fundamental laws as Humeans do. (shrink)

If the Past Hypothesis underlies the arrows of time, what is the status of the Past Hypothesis? In this paper, I examine the role of the Past Hypothesis in the Boltzmannian account and defend the view that the Past Hypothesis is a candidate fundamental law of nature. Such a view is known to be compatible with Humeanism about laws, but as I argue it is also supported by a minimal non-Humean "governing'' view. Some worries arise from the non-dynamical and time-dependent (...) character of the Past Hypothesis as a boundary condition, the intrinsic vagueness in its specification, and the nature of the initial probability distribution. I show that these worries do not have much force, and in any case they become less relevant in a new quantum framework for analyzing time's arrows---the Wentaculus. Hence, the view that the Past Hypothesis is a candidate fundamental law should be more widely accepted than it is now. (shrink)

The paper Post-Trial Acces To Treatment (PTA) offers an insight into current corporate policies and corporate best practices relating to the provision of PTA in low and middle income countries based on company sources. In these countries there is a greater appeal for pharmaceutical companies to take responsibility for providing PTA. However, the practice of providing PTA is the exception rather than the rule.

The mathematical structure of realist quantum theories has given rise to a debate about how our ordinary 3-dimensional space is related to the 3N-dimensional configuration space on which the wave function is defined. Which of the two spaces is our (more) fundamental physical space? I review the debate between 3N-Fundamentalists and 3D-Fundamentalists and evaluate it based on three criteria. I argue that when we consider which view leads to a deeper understanding of the physical world, especially given the deeper topological (...) explanation from the unordered configurations to the Symmetrization Postulate, we have strong reasons in favor of 3D-Fundamentalism. I conclude that our evidence favors the view that our fundamental physical space in a quantum world is 3-dimensional rather than 3N-dimensional. I outline lines of future research where the evidential balance can be restored or reversed. Finally, I draw lessons from this case study to the debate about theoretical equivalence. (shrink)

Historically, laws and policies to criminalize drug use or possession were rooted in explicit racism, and they continue to wreak havoc on certain racialized communities. We are a group of bioethicists, drug experts, legal scholars, criminal justice researchers, sociologists, psychologists, and other allied professionals who have come together in support of a policy proposal that is evidence-based and ethically recommended. We call for the immediate decriminalization of all so-called recreational drugs and, ultimately, for their timely and appropriate legal regulation. We (...) also call for criminal convictions for nonviolent offenses pertaining to the use or possession of small quantities of such drugs to be expunged, and for those currently serving time for these offenses to be released. In effect, we call for an end to the “war on drugs.”. (shrink)

This paper is about the epistemology of quantum theory. We establish a new result about a limitation to knowledge of its central object---the quantum state of the universe. We show that, if the universal quantum state can be assumed to be a typical unit vector from a high-dimensional subspace of Hilbert space (such as the subspace defined by a low-entropy macro-state as prescribed by the Past Hypothesis), then no observation can determine (or even just narrow down significantly) which vector it (...) is. Typical state vectors, in other words, are observationally indistinguishable from each other. Our argument is based on a typicality theorem from quantum statistical mechanics. We also discuss how theoretical considerations that go beyond the empirical evidence might bear on this fact and on our knowledge of the universal quantum state. (shrink)

Mystical experiences are often regarded as potential sources of epistemic justification for religious beliefs. However, the ‘disanalogy objection’ maintains that, in contrast to sense perceptions, mystical experiences lack social verifiability and are thus merely subjective states that cannot substantiate objective truths. This article explores a novel externalist response that involves the concept of angels. As spiritual beings, angels can directly perceive God and verify these perceptions in their celestial community. Thus, the ‘direct perception of God’ is not inherently incapable of (...) social verification. While invoking angels might appear contentious, it coheres with the externalist approach of conceptualising cognitive states under hypothetical settings. Despite the differences between humans and angels and their lack of interaction for verification purposes, our approach remains valid because mystics not only exemplify the same general type of ‘direct perception of God’ as angels but can also be preliminary members of a wider celestial community. (shrink)

The paper explores the influence of greenwash on green trust and discusses the mediation roles of green consumer confusion and green perceived risk. The research object of this study focuses on Taiwanese consumers who have the purchase experience of information and electronics products in Taiwan. This research employs an empirical study by means of the structural equation modeling. The results show that greenwash is negatively related to green trust. Therefore, this study suggests that companies must reduce their greenwash behaviors to (...) enhance their consumers’ green trust. In addition, this study finds out that green consumer confusion and green perceived risk mediate the negative relationship between greenwash and green trust. The results also demonstrate that greenwash is positively associated with green consumer confusion and green perceived risk which would negatively affect green trust. It means that greenwash does not only negatively affect green trust directly but also negatively influence it via green consumer confusion and green perceived risk indirectly. Hence, if companies would like to reduce the negative relationship between greenwash and green trust, they need to decrease their consumers’ green consumer confusion and green perceived risk. (shrink)

Although expected utility theory has proven a fruitful and elegant theory in the finite realm, attempts to generalize it to infinite values have resulted in many paradoxes. In this paper, we argue that the use of John Conway's surreal numbers shall provide a firm mathematical foundation for transfinite decision theory. To that end, we prove a surreal representation theorem and show that our surreal decision theory respects dominance reasoning even in the case of infinite values. We then bring our theory (...) to bear on one of the more venerable decision problems in the literature: Pascal's Wager. Analyzing the wager showcases our theory's virtues and advantages. To that end, we analyze two objections against the wager: Mixed Strategies and Many Gods. After formulating the two objections in the framework of surreal utilities and probabilities, our theory correctly predicts that (1) the pure Pascalian strategy beats all mixed strategies, and (2) what one should do in a Pascalian decision problem depends on what one's credence function is like. Our analysis therefore suggests that although Pascal's Wager is mathematically coherent, it does not deliver what it purports to, a rationally compelling argument that people should lead a religious life regardless of how confident they are in theism and its alternatives. (shrink)

In a quantum universe with a strong arrow of time, it is standard to postulate that the initial wave function started in a particular macrostate---the special low-entropy macrostate selected by the Past Hypothesis. Moreover, there is an additional postulate about statistical mechanical probabilities according to which the initial wave function is a ''typical'' choice in the macrostate. Together, they support a probabilistic version of the Second Law of Thermodynamics: typical initial wave functions will increase in entropy. Hence, there are two (...) sources of randomness in such a universe: the quantum-mechanical probabilities of the Born rule and the statistical mechanical probabilities of the Statistical Postulate. I propose a new way to understand time's arrow in a quantum universe. It is based on what I call the Thermodynamic Theories of Quantum Mechanics. According to this perspective, there is a natural choice for the initial quantum state of the universe, which is given by not a wave function but by a density matrix. The density matrix plays a microscopic role: it appears in the fundamental dynamical equations of those theories. The density matrix also plays a macroscopic / thermodynamic role: it is exactly the projection operator onto the Past Hypothesis subspace. Thus, given an initial subspace, we obtain a unique choice of the initial density matrix. I call this property "the conditional uniqueness" of the initial quantum state. The conditional uniqueness provides a new and general strategy to eliminate statistical mechanical probabilities in the fundamental physical theories, by which we can reduce the two sources of randomness to only the quantum mechanical one. I also explore the idea of an absolutely unique initial quantum state, in a way that might realize Penrose's idea of a strongly deterministic universe. (shrink)

Wang Yangming’s discussions concerning evil mainly appear in two sets of texts, i.e., Chuanxilu 传习录 (Instructions for Practical Living) and gongyi 公移 (documents transferred to vertically unrelated departments). The former addresses evil in metaphysical terms, and the latter in social terms. These subtly different approaches show the nuance between self-cultivation and governance of others.

Internal coherence is of great importance for how we think about appreciating objects of aesthetic worth. A disagreement between what we judge to be worthy and what we affectively favor can prevent us from properly grasping its value. However, it is also assumed in the aesthetic domain that our taste changes over time, jeopardising such coherence constraint. These changes can lead to a mismatch between new aesthetic judgments and old aesthetic preferences. This chapter explores a number of issues that emerge (...) from this tension. Using Taylor Swift’s re-recording as a case study, I will explore the relation between fan loyalty and personal authenticity, as well as the role of biographical taste in the reception of these newly recorded albums among Swift’s long-time fanbase. (shrink)

Mystical religious experiences typically purport to engage with the transcendent and often claim to involve encounters with spiritual entities or a detachment from the material world. Daoism diverges from this paradigm. This paper examines Daoist mystical experiences of bodily transformations and explores their epistemological implications. Specifically, we defend the justificatory power of Daoist somatic experiences against the disanalogy objection. The disanalogy objection posits that mystical experiences, in contrast to sense perceptions, are not socially verifiable and thereby lack prima facie epistemic (...) value. We argue that some Daoist mystical bodily states, being essentially spatiotemporal, are exempt from this challenge. This leads to a broader understanding of mysticism and offers a partial resolution to the disanalogy objection. (shrink)

Two of the most difficult problems in the foundations of physics are (1) what gives rise to the arrow of time and (2) what the ontology of quantum mechanics is. I propose a unified 'Humean' solution to the two problems. Humeanism allows us to incorporate the Past Hypothesis and the Statistical Postulate into the best system, which we then use to simplify the quantum state of the universe. This enables us to confer the nomological status to the quantum state in (...) a way that adds no significant complexity to the best system and solves the ''supervenient-kind problem'' facing the original version of the Past Hypothesis. We call the resultant theory the Humean unification. It provides a unified explanation of time asymmetry and quantum entanglement. On this theory, what gives rise to time's arrow is also responsible for quantum phenomena. The new theory has a separable mosaic, a best system that is simple and non-vague, less tension between quantum mechanics and special relativity, and a higher degree of theoretical and dynamical unity. The Humean unification leads to new insights that can be useful to Humeans and non-Humeans alike. (shrink)

What is the quantum state of the universe? Although there have been several interesting suggestions, the question remains open. In this paper, I consider a natural choice for the universal quantum state arising from the Past Hypothesis, a boundary condition that accounts for the time-asymmetry of the universe. The natural choice is given not by a wave function but by a density matrix. I begin by classifying quantum theories into two types: theories with a fundamental wave function and theories with (...) a fundamental density matrix. The Past Hypothesis is compatible with infinitely many initial wave functions, none of which seems to be particularly natural. However, once we turn to density matrices, the Past Hypothesis provides a natural choice---the normalized projection onto the Past Hypothesis subspace in the Hilbert space. Nevertheless, the two types of theories can be empirically equivalent. To provide a concrete understanding of the empirical equivalence, I provide a novel subsystem analysis in the context of Bohmian theories. Given the empirical equivalence, it seems empirically underdetermined whether the universe is in a pure state or a mixed state. Finally, I discuss some theoretical payoffs of the density-matrix theories and present some open problems for future research. (Bibliographic note: the thesis was submitted for the Master of Science in mathematics at Rutgers University.). (shrink)

Technology scholars and journalists have recently called attention to digital platforms’ and devices’ ability to influence users based on their present moods, stress level, hunger, and other transient features. For them, such influence based on users’ present status – what the chapter calls “real-time profiling” – is not only a clear form of wrongful manipulation but also online manipulation’s future. The chapter aims to explain what makes real-time profiling wrong (when wrong) and discusses problems associated with its regulation. After explaining (...) what real-time profiling consists in and showing that it can be presumed to be a form of manipulation, the chapter argues that real-time profiling is wrong both because the profiler psychologically hijacks profiled subjects and because it works as a gateway to further wrongs. Towards the end, the chapter discusses some implications of the proposed account for the legal regulation of online manipulative technologies like real-time profiling. It is argued that existing legal frameworks are not fine-grained enough to deal with the wrongs associated with real-time profiling and related forms of online manipulation. (shrink)

The concept of autonomy is central to many debates in aesthetics. However, exactly what it means to be autonomous in our aesthetic engagements is somewhat unclear in the philosophical literature. The normative significance of autonomy is also unclear and hotly debated. In this essay, I propose a method for clarifying this elusive concept by distinguishing three distinct senses or varieties of aesthetic autonomy: experiential autonomy, competence-based autonomy, and personal autonomy. On this taxonomy autonomy is a context-sensitive concept and autonomy applies (...) to several different moments or stages of aesthetic appreciation. Throughout this critical discussion, important issues concerning the nature of aesthetic appreciation are also explored. (shrink)

In this short survey article, I discuss Bell’s theorem and some strategies that attempt to avoid the conclusion of non-locality. I focus on two that intersect with the philosophy of probability: (1) quantum probabilities and (2) superdeterminism. The issues they raised not only apply to a wide class of no-go theorems about quantum mechanics but are also of general philosophical interest.

Physical laws are strikingly simple, yet there is no a priori reason for them to be so. I propose that nomic realists—Humeans and non-Humeans—should recognize simplicity as a fundamental epistemic guide for discovering and evaluating candidate physical laws. This proposal helps resolve several longstanding problems of nomic realism and simplicity. A key consequence is that the presumed epistemic advantage of Humeanism over non-Humeanism dissolves, undermining a prominent epistemological argument for Humeanism. Moreover, simplicity is shown to be more connected to lawhood (...) than to mere truth. (shrink)

Realism about quantum theory naturally leads to realism about the quantum state of the universe. It leaves open whether it is a pure state represented by a wave function, or an impure (mixed) one represented by a density matrix. I characterize and elaborate on Density Matrix Realism, the thesis that the universal quantum state is objective but can be impure. To clarify the thesis, I compare it with Wave Function Realism, explain the conditions under which they are empirically equivalent, consider (...) two generalizations of Density Matrix Realism, and answer some frequently asked questions. I end by highlighting an implication for scientific realism. (shrink)

Philosophers have relied on visual metaphors to analyse ideas and explain their theories at least since Plato. Descartes is famous for his system of axes, and Wittgenstein for his first design of truth table diagrams. Today, visualisation is a form of ‘computer-aided seeing’ information in data. Hence, information is the fundamental ‘currency’ exchanged through a visualisation pipeline. In this article, we examine the types of information that may occur at different stages of a general visualization pipeline. We do so from (...) a quantitative and a qualitative perspective. The quantitative analysis is developed on the basis of Shannon’s information theory. The qualitative analysis is developed on the basis of Floridi’s taxonomy in the philosophy of information. We then discuss in detail how the condition of the ‘data processing inequality’ can be broken in a visualisation pipeline. This theoretic finding underlines the usefulness and importance of visualisation in dealing with the increasing problem of data deluge. We show that the subject of visualisation should be studied using both qualitative and quantitative approaches, preferably in an interdisciplinary synergy between information theory and the philosophy of information. (shrink)

At first sight, if A is all-things-considered better than B and B is all-things-considered better than C, the judgment that A is all-things-considered better than C seems to follow. This should be a straight-forward consequence of the transitivity of the \all-things-considered better than" relation. However, if we deny that transitivity is a logical axiom of those relations involving comparatives, then it might turn out that betterness is not transitive. Following Temkin's terminology, a relation R will be de ned as nontransitive (...) i either it is intransitive (i.e. aRb and bRc yet :(aRc)) or if transitivity cannot be applied, for there is no single relation R that holds between all the alternatives. More spefici cally, this could happen in a case where the obtaining of the better-than relation depends on different factors according to the nature of the relata. As a result, there are two main strategies available to question the axiom of transitivity: the rst is by providing an effective counterexample displaying cRa as well as (aRb ^ bRc), hence yielding a cycle. The second, more general way, is to show that all-things-considered betterness is a relation that conceptually involves comparison-dependent betterness relations, so that it is likely that transitivity fails to apply across different alternatives. The aim of this paper is to investigate part of the recent attack on the transitivity of better than, to conclude that there seems to be no cogent reason why this would not be a transitive relation. (shrink)

Human epistemic subjects cannot but employ imperfect and limited tools to gain knowledge. Even in the seemingly simple business of acquiring knowledge of the value of a physical quantity, what the instrument reads or perception tells more often that not does not correspond to real value. However, even though both our perceptual apparatus and measuring instruments are sensible to background noise, under certain conditions, collecting more information of the same quantity using the same tools leads to an improvement of the (...) subject's epistemic condition. The aim of this paper is to formalize this intuition employing a model which extends Williamson (2013) on the arising of Gettier cases in epistemic logic. From a model where each world is univocally represented by the pair r, a defined by the real value and the apparent one, I will be considering a scenario wherein the subject has collected n appearances of the real parameter, so that each world is identified by a n + 1-tuple. On the assumptions that the n data are all independent and regarded by the subject as equally reliable, a plausible model should be able to describe three phenomena. First of all, the more coherent and closer to represent the real value the set of n appearances is, the more knowledge of the real value is gained. Secondly, the more the subject goes on acquiring "good" data, the more she knows. Thirdly, the world where the n apparent values and the real one match is the best world for the subject. Following Williamson, I shall put forth a system for multiple appearances in epistemic logic that aims at modeling these phenomena by describing the interval within which the real value is known to lie. (shrink)

In Everettian quantum mechanics, justifications for the Born rule appeal to self-locating uncertainty or decision theory. Such justifications have focused exclusively on a pure-state Everettian multiverse, represented by a wave function. Recent works in quantum foundations suggest that it is viable to consider a mixed-state Everettian multiverse, represented by a (mixed-state) density matrix. Here, we develop the conceptual foundations for decoherence and branching in a mixed-state multiverse, and extend arguments for the Born rule to this setting. This extended framework provides (...) a unification of 'classical' and 'quantum' probabilities, and additional theoretical benefits, for the Everettian picture. (shrink)

Results: We analyzed 1,402 surveys and 15 in-depth interviews. Many (32%) CL participants reported greater difficulty refilling medications and a minority (14%) reported greater difficulty accessing HIV care during the pandemic. Most (99%) Opt4Mamas participants reported no difficulty refilling medications or accessing HIV/pregnancy care. Among the CL participants, older women were less likely (aOR = 0.95, 95% CI: 0.92–0.98) and women with more children were more likely (aOR = 1.13, 95% CI: 1.00–1.28) to report difficulty refilling medications. Only 2% of (...) CL participants reported greater difficulty managing FP and most (95%) reported no change in likelihood of using FP or desire to get pregnant. Qualitative analysis revealed three major themes: (1) adverse organizational/economic implications of the pandemic, (2) increased importance of pregnancy prevention during the pandemic, and (3) fear of contracting COVID-19. (shrink)

This paper seeks to defend physicalism from the zombie arguments proposed by David Chalmers and Saul Kripke. If philosophical zombies are conceivable and thereby metaphysically possible then the physicalis-tic stance falls. However this paper contends that the zombie argument is entirely reliant on the concept of qualia and its properties of ineffability, intrinsiness, privacy, directness, and immediate access to consciousness. Drawing on Daniel Dennet's arguments to "Quine Qualia", this paper ultimately concludes that a stalemate is reached between both positive and (...) negative arguments for the existence of qualia and thus the most parsimonious solution would be to reject qualia from one's ontology: dissolving the central tenet of the zombie argument. (shrink)