Objective: This study aimed to investigate and compare the effects of tubular gastroesophageal anastomosis and traditional gastroesophageal supra-arch anastomosis on the postoperative lung function of patients with esophageal carcinoma. -/- Methods: A total of 90 patients with middle-lower segmental esophageal cancer admitted in our hospital from August 2014 to August 2016 were recruited to our study. They were randomly divided into two groups. The observation group underwent tubular gastroesophageal anastomosis, whereas the control group underwent traditional gastroesophageal supra-arch anastomosis. Changes in (...) the postoperative pulmonary function were compared between the two groups. -/- Results: The numbers of CD4 cells (27.45 ± 5.48), CD8 cells (35.97 ± 7.16), and natural killer cells (20.79 ± 2.49), as well as the CH4/CD8 ratio (0.69 ± 0.18), of the patients in the observation group were significantly higher than the (38.45 ± 5.98), (20.45 ± 6.41), (39.44 ± 3.49), and (1.31 ± 0.48), respectively, of the patients in the control group. The differences between the two groups were statistically significant (P<0.05). By contrast, the preoperative forced expiratory volume in 1 s (FEV1), forced vital capacity (FVC), and maximum voluntary ventilation (MVV) did not significantly differ between the two groups (P>0.05). The FEV1 (1.76 ± 0.41 L), FVC (2.33 ± 0.32 L), and MVV (33.7 ± 5.2 L/min) of the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05). Meanwhile, the complication rate of the observation group was 42.2%, which was significantly lower than that of the control group (75.6%) (P<0.05). -/- Conclusion: Tubular gastroesophageal anastomosis can benefit patients with esophageal cancer by significantly reducing the adverse effects on their postoperative pulmonary function and control the occurrence of postoperative complications. (shrink)

What is it for something to be a disability? Elizabeth Barnes, focusing on physical disabilities, argues that disability is a social category. It depends on the rules undergirding the judgements of the disability rights movement. Barnes’ account may strike many as implausible. I articulate the unease, in the form of three worries about Barnes’ account. It does not fully explain why the disability rights movement is constituted in such a way that it only picks out paradigmatic disability traits, nor why (...) only the traits identified by the movement as constituting experiences of social and political constraint count as disability. It also leaves out the contribution of people other than disability activists, to the definition of disability. I develop Barnes’ account. On my account, a person is disabled if she is in some state which is constitutive of some constraint on her legitimate interests. This state must be the subject of legitimate medical interest and be picked out by the disability rights movement as among the traits for which they are seeking to promote progress and change. My account addresses the worries about Barnes’ account. It is also able to include all disabilities, rather than only physical ones. (shrink)

I attempt to adjudicate the disagreement between those who seek to reconceptualize disability as mere difference and their opponents. I do so by reviewing a central conviction motivating the resistance, concerning the relationship between disability and well-being. I argue that the conviction depends on further considerations about the costs and extent of change involved in accommodating individuals with a particular disability trait. I conclude by considering three pay-offs of this clarification.

The gig economy is a phenomenon that is rapidly expanding, redefining the nature of work and contributing to a significant change in how contemporary economies are organised. Its expansion is not unproblematic. This article provides a clear and systematic analysis of the main ethical challenges caused by the gig economy. Following a brief overview of the gig economy, its scope and scale, we map the key ethical problems that it gives rise to, as they are discussed in the relevant literature. (...) We map them onto three categories: the new organisation of work (what is done), the new nature of work (how it is done), and the new status of workers (who does it). We then evaluate a recent initiative from the EU that seeks to address the challenges of the gig economy. The 2019 report of the European High-Level Expert Group on the Impact of the Digital Transformation on EU Labour Markets is a positive step in the right direction. However, we argue that ethical concerns relating to algorithmic systems as mechanisms of control, and the discrimination, exclusion and disconnectedness faced by gig workers require further deliberation and policy response. A brief conclusion completes the analysis. The appendix presents the methodology underpinning our literature review. (shrink)

One of the central claims of the neurodiversity movement is that society should accommodate the needs of autistics, rather than try to treat autism. People have variously tried to reject this accommodation thesis as applicable to all autistics. One instance is Pier Jaarsma and Stellan Welin, who argue that the thesis should apply to some but not all autistics. They do so via separating autistics into high- and low-functioning, on the basis of IQ and social effectiveness or functionings. I reject (...) their grounds for separating autistics. IQ is an irrelevant basis for separating autistics. Charitably rendering it as referring to more general capacities still leaves us mistaken about the roles they play in supporting the accommodation thesis. The appeal to social effectiveness or functionings relies on standards that are inapplicable to autistics, and which risks being deaf to the point of their claims. I then consider if their remaining argument concerning autistic culture may succeed independently of the line they draw. I argue that construing autistics' claims as beginning from culture mistakes their status, and may even detract from their aims. Via my discussion of Jaarsma and Welin, I hope to point to why the more general strategy of separating autistics, in response to the accommodation thesis, does not fully succeed. Finally, I sketch some directions for future discussions, arguing that we should instead shift our attention to consider another set of questions concerning the costs and extent of change required to accommodate all autistics. (shrink)

The Song and Ming dynasty Confucians make frequent use of what would today be identified as a slippery slope argument. The Book of Changes and its early commentaries provide both the language and the rationale for this argument, inasmuch as the Confucians regard these texts as a method for identifying tiny problems that will one day threaten the state. While today the slippery slope argument is often criticized for promoting an unreasoned resistance to change, a close look at its (...) use by Confucians reveals that they largely avoid this criticism, using the argument in a reasoned way to target not change, but excess. (shrink)

ABSTRACT The aim of this paper is to provide a sketch on the way Nāgārjuna deals with the idea of 'relation'. The concept of 'relation' as expressed in the Pāli sources is here theoretically systematized according to three patterns: 1. logical, 2. strictly subordinative existential, 3. non-strictly subordinative existential. After having discussed Nāgārjuna's acceptance and treatment of these three patterns, particular attention is paid to the non-strictly subordinative existential relation. This kind of relation is meant to describe the way the (...) factors of the conditioned co-origination are linked to each other and is exemplified by Nāgārjuna by means of the father-son bond. A possible way to explain the conditioned co-origination doctrine in the light of the father-son example is here suggested by having resource to the 'Cambridge change' theory. Even if in the Pāli Canon the non-strictly subordinative existential pattern is said to apply to all the other factors of the conditioned co-origination, there is no direct evidence that it concerns also the avidyā-saṃskāras link. It will be shown how Nāgārjuna, by applying it to the avidyā-saṃskāras link, seems to introduce a new perspective in the conditioned co-origination theory. RESUMO O objetivo deste artigo é proporcionar um esboço da maneira na qual Nāgārjuna aborda a ideia de 'relação'. O conceito de 'relação' que encontramos nas fontes pāli é aqui sistematizado teoricamente conforme três padrões: 1. lógico, 2. existencial estritamente subordinativo, 3. existencial não estritamente subordinativo. Após ter discutido a recepção e o tratamento nagarjunianos desses três padrões, este estudo dedica atenção especial à relação existencial não estritamente subordinativa. Esse tipo de relação visa descrever a maneira na qual os fatores da cooriginação condicionada estão ligados entre eles, e é tipificada por Nāgārjuna pelo exemplo da ligação pai-filho. Para explicar a doutrina da cooriginação condicionada à luz do exemplo pai-filho, um modo possível aqui sugerido é por meio do recurso à teoria do 'Cambridge change'. Embora no cânone pāli se diga que o modelo de relação existencial não estritamente subordinativa se aplique a todos os outros fatores da cooriginação condicionada, não há nenhuma evidência direta de que ele concerna também à ligação avidyā-saṃskāras. Será mostrado como Nāgārjuna, ao aplicar esse modelo à ligação avidyā-saṃskāras, pareça introduzir uma nova perspectiva na teoria da cooriginação condicionada. (shrink)

The first contribution, by Mercedes Valmisa, begins by repositioning the Zhuangzi 莊子 as a whole within pre-Qin thought under the impact of newly excavated materials. Moving away from the traditional classification of texts according to schools, it focuses instead on varying approaches to life issues. Centering the discussion on life situations and changes we have no control over, including the unpredictable vagaries of fate (ming 命), it outlines several typical responses. One is adaptation, finding ways to go along with (...) what life demands, and even availing oneself of the new opportunities it brings about. Another is a turning inward, a focus on the inner self, holding on to ethical and other standards and making sure on does the right thing regardless of the outcomes of one's actions. While the former appears in several chapters of the Zhuangzi, notably in chapter 6, the latter is central to the Qiongda yishi 窮達以時 (Failure and Success Depend on Opportunity), a manuscript excavated at Guodian. However tempting it may be to characterize one approach as Daoist and the other as Confucian, they both appear within the Zhuangzi together with a third approach to fate, showing the fluidity of philosophical discussion and the futility of thinking along the lines of traditional boundaries. (shrink)

The recent successful conversion of adult cells into induced pluripotent stem (iPS) cells through direct reprogramming opens a new chapter in the study of disease and the development of regenerative medicine. It also provides a historic opportunity to turn away from the ethically problematic use of embryonic stem cells isolated through the destruction of human embryos. Moreover, because iPS cells are patient specific, they render therapeutic cloning unnecessary. To maximize therapeutic benefit, adult stem cell research will need to be pursued (...) in parallel with studies using iPS cells. Among the four alternative methods presented by the President’s Council on Bioethics, direct reprogram- ming is the most ethically acceptable. Nonetheless, iPS cells are tainted by their association with the human embryonic stem cell lines, derived in the past, which will be required for their validation. This concern is one that can be resolved. Human iPS cells will serve to stem the tide of human embryonic stem cell research, changing it and diverting stem cell research in a more ethical direction. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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ABSTRACT Approaching Cognitive-Behavioral and Existential Therapy Through Neo-Confucianism (December 1984). Joffre Denis Meyer, B. A. Texas A&M University Chairman of Graduate Committee: Dr. William R. Nash -/- The thesis is an effort to bring Neo-Confucian insights to modern cognitive- behavioral and existential therapy. The adaptability of Neo-Confucianism is illustrated through the growth-system inherent in its concepts. Frequently, Neo-Confucian sages and modern psychologists used virtually identical statements. Moreover, humanity faces the same basic issues while the particularizations vary. The importance of reason, (...) manners, appropriate behavior and self-actualization remains constant. However, the methods of their attainment change with time. The history of the Confucian/Neo-Confucian tradition is filled with such conceptual modifications. -/- Neo-Confucianism is a syncretic philosophy that utilized elements of Zen, Taoism, and Legalism within Confucian teachings. This adaptation increased the sages' ability to communicate with a wider range of people. In effect, the Neo-Confucian movement was perhaps the earliest practice of eclectic counseling. Neo-Confucianism itself has undergone development from its eleventh-century origins to the present-day scholarly journals. -/- The researcher does not believe the key issue in inter- disciplinary studies is whether psychology is being applied to philosophy or vice-versa. Neo-Confucianism pragmatically asserts that the true test of a philosophy rests in its ability to help the individual. Mere intellectual exercise contradicts the unity of knowledge and action. The thesis has five chapters. The existential therapy chapter uses a predominantly Western psychology format while the cognitive-behavioral therapy chapter uses Wang Yang-ming's Four Axiom Teaching as an outline. -/- The thesis also includes Neo-Confucian cognitive-moral development observations reminiscent of Lawrence Kohlberg's stage theories. Neo-Confucianism could be described as an education in evolving from preconventional to principled reasoning. Occasional parallels are drawn between process philosophy and Neo-Confucianism as well. -/- There is also a chapter in which Confucian commentaries are provided to actual case studies faced by Albert Ellis and Maxie Maultsby. A Chinese glossary is provided at the end of the introduction. There are five figures in the text, two of which are summarizing models in the conclusion. -/- . (shrink)

Colombian literature of the nineteenth century captures the emerging process of the new nation and shows the ethical changes needed for the formation of a new country. By using the Colombian novel and poetry produced in the nineteenth-century, this paper will show how these are unfolded in practical effects of the works, drawing on the authors’ desire to influence with their work the ethical and political progress of the country, their society and the life of citizens, and to contribute to (...) the foundation of the modern state in Colombia through a citizen ethics proposed in the texts. Additionally, this paper stresses the literary effort of reappraising the national moral and political situation, of confronting this with the past and, accordingly, of assessing the current situation. -/- La literatura colombiana del siglo XIX captura el proceso de la emergente nación e indica los cambios éticos necesarios para la conformación de un nuevo país. Recurriendo a la novela y la poesía colombiana del siglo XIX, se evidenciará cómo se despliega en estas efectos prácticos de las obras, bajo el anhelo del autor de incidir con sus letras en el progreso ético y político del país, la sociedad y la vida de los ciudadanos, con la fundación del Estado Moderno en Colombia a través de una ética ciudadana propuesta en los textos. Igualmente, se resalta el empeño literario de revaluar la situación moral y política nacional, confrontarla respecto al pasado y evaluar la actualidad conforme a ella. (shrink)

This paper gives a definition of self-reference on the basis of the dependence relation given by Leitgeb (2005), and the dependence digraph by Beringer & Schindler (2015). Unlike the usual discussion about self-reference of paradoxes centering around Yablo's paradox and its variants, I focus on the paradoxes of finitary characteristic, which are given again by use of Leitgeb's dependence relation. They are called 'locally finite paradoxes', satisfying that any sentence in these paradoxes can depend on finitely many sentences. I prove (...) that all locally finite paradoxes are self-referential in the sense that there is a directed cycle in their dependence digraphs. This paper also studies the 'circularity dependence' of paradoxes, which was introduced by Hsiung (2014). I prove that the locally finite paradoxes have circularity dependence in the sense that they are paradoxical only in the digraph containing a proper cycle. The proofs of the two results are based directly on König's infinity lemma. In contrast, this paper also shows that Yablo's paradox and its nested variant are non-self-referential, and neither McGee's paradox nor the omega-cycle liar paradox has circularity dependence. (shrink)

Generally, it is common knowledge that humans have the same time, 24 hours a day, seven days a week, 31 days a month, 365 days per year, but most of them do not know how to manage time and manage it to be something useful and effectively. That is because many people do not have the discipline in filling time. Those days are filled with things that are not directed, even worse is that filling the time of his or her (...) life with things that damage life. Even though wasting time is not unwise because it is a waste of the opportunity God has given and the time that has passed will not return, meaning that if the opportunity is not used, then the opportunity will be lost. How important is to redeem the time, especially for contemporary Christian leaders because all must be accountable to God. This study uses a research library. Library research is a literature study that is carried out by using relevant and available reading sources related to the topics discussed in the research. Books or journal articles related to the topics discussed are used as sources of reading to better understand time management and its application at the personal and organisational levels. From the various reading sources used, the writer develops this scientific article, including giving comments or critical comments that are conveyed in various parts of the writing, especially in the conclusions. (shrink)

Dunia sekarang ini terus mengalami perubahan termasuk pandangan orang terhadap masalah seks. Beberapa persoalan yang muncul adalah: Apakah yang dimaksud dengan pendidikan? Seks dalam dunia keberdosaan? Bagaimanakah Relasi Pendidikan Seks sebagai Landasan Iman Kristen? Jawabnya:(1) Pandangan Alkitab tentang pendidikan seks adalah merupakan karya Allah pada diri manusia sejak diciptakan.(2) Seks adalah sesuatu yang sakral sebagaiman Allah melembagakan pernikahan pertama kali di Eden.(3) Pendidikan seks dapat direlasikan dengan doktrin kekudusan sebagai landasan iman Kristen sebagai beriku: Pertama, perlunya dikembangkan pendidikan kekudusan di (...) sekolah-sekolah, seminar maupun di gereja agar memperjelas posisi keberdosaan seks yang dilakukan di luar pernikahan. Kedua, kekudusan yang berpusat kepada Allah menjadi ketergantungan hanya kepada Allah bukan kepada manusia. Ketiga, kekudusan yang diteladani oleh Yesus menjadi tokoh yang dapat diteladani oleh semua orang sehingga setiap orang mempunyai panggilan untuk hidup. (shrink)

What should we do about “tainted” public commemorations? Recent events have highlighted the urgency of reaching a consensus on this question. However, existing discussions appear to be dominated by two naïve opposing views – to remove or preserve them. My aims in this essay are two-fold. First, I argue that the two views are not naïve, but undergirded by concerns with securing self-respect and with the character of our engagement with the past. Second, I offer a qualified defence of vandalising (...) tainted commemorations. The defence comprises two parts. I consider two prominent suggestions – to install counter-commemorations and to add contextualising plaques – and argue that they are typically beset with difficulties. I then argue that in some circumstances, constrained vandalism is a response to tainted commemorations which effectively adjudicates the demands of the two opposing views. (shrink)

Science and technology are undergoing rapid development and progress. It is due to the increasing number of modern inventions. Among the technological discoveries that are very important are in the medical field. With modern medical equipment, the suffering of a patient can be reduced. But in reality, there are still some patients who have severe suffering. Patients who experience prolonged illness invites empathy from the family. To relieve his suffering, the family who could not bear to see his condition asked (...) the doctor to take actions that could shorten the patient's life, this kind of action in the medical world is known as euthanasia. This study aims to find out how the study of active euthanasia in the view of Christian law. This study is a literature review using an ethical-theological approach by studying books and scientific works related to the discussed problem. (shrink)

We can classify the (truth-theoretic) paradoxes according to their degrees of paradoxicality. Roughly speaking, two paradoxes have the same degrees of paradoxicality, if they lead to a contradiction under the same conditions, and one paradox has a (non-strictly) lower degree of paradoxicality than another, if whenever the former leads to a contradiction under a condition, the latter does so under the same condition. In this paper, we outline some results and questions around the degrees of paradoxicality and summarize recent progress.

There is a tendency among scholars to identify Alfarabi’s political philosophy in general and his theory of the state in particular with that of Plato’s The Republic. Undoubtedly Alfarabi was well versed in the philosophy of Plato and was greatly influenced by it. He borrows the Platonic concept of the philosopher king and uses it in his theory of the state. However, we argue that the identification of Alfarabi’s virtuous city with that of Plato’s The Republic is an inaccurate assessment (...) as it involves overlooking Alfarabi’s unique religiopolitical context. Alfarabi was a Muslim political philosopher, and the present article intends to understand Alfarabi’s theory of the state in light of his historical context. The article shows that, viewed through the prism of Islamic religion and political history, Alfarabi’s virtuous city seems distinct from that of Plato’s The Republic. (shrink)

In his political treatise, Mabadi ara ahl al-madina al-fadhila, Abu Nasr Alfarabi, the medieval Muslim philosopher, proposes a theory of virtuous city which, according to prominent scholars, is modeled on Plato’s utopia of the Republic. No doubt that Alfarabi was well-versed in the philosophy of Plato and the basic framework of his theory of city is platonic. However, his theory of city is not an exact reproduction of the Republic’s theory and, despite glaring similarities, the two theories do differ in (...) many aspects. In both, Alfarabi’s Mabadi ara ahl al-madina al-fadhila and Plato’s Republic, the theory of virtuous city is accompanied by a theory of the soul. Since the theory of soul plays a foundational role in both theories of the virtuous city, the present article intends to provide an explanation for the differences between the two theories of the city in terms of the differences between the two theories of the soul. (shrink)

This article is a lecture note I wrote for my philosophy of mathematics course. Its main task is to explain the main ideas of Gupta's acceptable model proposed in his paper [J. Philos. Logic 11(1), 1–60, 1982]. I aim to provide detailed information on a result established by Gupta. On the one hand, I hope this explanation can be helpful for those who are learning Gupta's acceptable model, and on the other hand, I also hope to provide a guide for (...) beginners to interpret literature. (shrink)

I prove both the mathematical conjectures P ≠ NP and the Continuum Hypothesis are eternally unprovable using the same fundamental idea. Starting with the Saunders Maclane idea that a proof is eternal or it is not a proof, I use the indeterminacy of human biological capabilities in the eternal future to show that since both conjectures are independent of Axioms and have definitions connected with human biological capabilities, it would be impossible to prove them eternally without the creation and widespread (...) acceptance of new axioms. I also show that the same fundamental concepts cannot be used to demonstrate the eternal unprovability of many other mathematical theorems and open conjectures. Finally I investigate the idea’s implications for the foundations of mathematics including its relation to Godel’s Incompleteness Theorem and Tarsky’s Undefinability Theorem. (shrink)

Wang Yangming’s doctrine of the “unity of knowing and acting” (zhi xing heyi 知行合一) can be traced back to Mencius’s theory of “original knowing” (liangzhi 良知). Similarly, Kant discussed the relationship of theory to practice on three different levels (morality, the law of the state, and international law) in his article, “On the Common Saying: This May Be True in Theory, But It Does Not Apply in Practice.” Kant proposed the unity of theory and practice on the level of morality. (...) So, this article uses Kant’s related concepts of theory and practice to interpret Wang’s doctrine of the “unity of knowing and acting” with the aim of clarifying some misinterpretations of it. Thereby, I argue that, although Wang Yangming put forward the doctrine of “the unity of knowing and acting” at a different time than his doctrines of “heart-mind is principle” (xin ji li 心即理) and “the extension of original knowing” (zhi liangzhi 致良知), these three doctrines are logically interconnected. (shrink)

In this article, we focus on the C-Manuscripts to see how Husserl reflects on the margins of phenomenality with reference to the three limit-phenomena of sleep, death, and others. We choose to juxtapose these three limit-phenomena, because in the C-Manuscripts Husserl has depicted their affinities, both in terms of their phenomenal characters and their transcendental functions, in a creative way. There Husserl has outlined at least two approaches for introducing the limit-phenomena of sleep, death, and others to the core concerns (...) of phenomenology. These two approaches rely on different heuristic strategies to shed light on the genetic constitution of monadic life and the generative constitution of humanity respectively. The first approach privileges sleep as the model of unconscious pause in order to illuminate the more perplexing cases of death and others. The second approach treats sleep and death as bridging-members of the constitution of the total human world, after the model of others in the constitution of transcendental intersubjectivity. (shrink)

In this paper, I focus on the representations of Black women in contrast to Black men found within Frantz Fanon’s philosophical work Black Skin, White Masks. I propose that while Fanon’s racial dialectical work is very significant, he often lacks acknowledgement of the multidimensionality of the Black woman’s lived experience specifically. Drawing on the theory of intersectionality, coined by Kimberlé Crenshaw, I argue that Fanon does not recognize the different layers of oppression operating in Black women’s lives to the degree (...) that he fails to include them within his framework of both liberation and resistance from racial oppression. (shrink)

The term, "objectionable commemorations”, refers to a broad category of public artefacts – such as, and especially, memorials, monuments and statues – that are regarded as morally problematic in virtue of what or whom they honour. In this regard, they are a special class of public artefacts that are subject to public contestation. In this paper, we survey the general ethical and political issues on this topic. First, we categorise the arguments on offer in the literature, concerning the objectionable nature (...) of such commemorations. Second, we review common political responses to objectionable commemorations. Finally, we identify fruitful areas for further philosophical inquiry on this topic. (shrink)

Effective altruism is purportedly ecumenical towards different moral views, charitable causes, and evidentiary methods. I argue that effective altruists’ criticisms of purportedly less effective charities are inconsistent with their commitment to ecumenicity. Individuals may justifiably support charities other than those recommended by effective altruism. If effective altruists take their commitment to ecumenicity seriously, they will have to revise their criticisms of many of these charities.

One recurring criticism of the best interests standard concerns its vagueness, and thus the inadequate guidance it offers to care providers. The lack of an agreed definition of ‘best interests’, together with the fact that several suggested considerations adopted in legislation or professional guidelines for doctors do not obviously apply across different groups of persons, result in decisions being made in murky waters. In response, bioethicists have attempted to specify the best interests standard, to reduce the indeterminacy surrounding medical decisions. (...) In this paper, we discuss the bioethicists’ response in relation to the state's possible role in clarifying the best interests standard. We identify and characterise two clarificatory strategies employed by bioethicists —elaborative and enumerative—and argue that the state should adopt the latter. Beyond the practical difficulties of the former strategy, a state adoption of it would inevitably be prejudicial in a pluralistic society. Given the gravity of best interests decisions, and the delicate task of respecting citizens with different understandings of best interests, only the enumerative strategy is viable. We argue that this does not commit the state to silence in providing guidance to and supporting healthcare providers, nor does it facilitate the abuse of the vulnerable. Finally, we address two methodological worries about adopting this approach at the state level. The adoption of the enumerative strategy is not defeatist in attitude, nor does it eventually collapse into (a form of) the elaborative strategy. (shrink)

Parmi les psychanalystes, c’est principalement Donald Winnicott qui a aidé Marc Richir à éclaircir et à approfondir la phénoménologie génétique déjà amorcée par Edmund Husserl. Ce travail a pour but de montrer les usages que Richir fait de Winnicott dans ses recherches visant à prolonger le projet husserlien. Selon la lecture de Richir, Winnicott insiste sur « la primauté de la constitution de l’objet transitionnel » en termes d’accès au réel. À l’aide des propres mots de Winnicott, nous allons démontrer (...) dans quel sens Winnicott privilégie le rôle constitutionnel de l’objet transitionnel, et comment Richir a assimilé et réinterprété cette étude de Winnicott. Suivant notre exposé, l’objet transitionnel va ainsi dévoiler sa complexité avec une fonction à la fois facilitatrice et dérangeante dans le processus « d’hominisation ». (shrink)

John Rawls’s use of the “fully cooperating assumption” has been criticized for hindering attempts to address the needs of disabled individuals, or non-cooperators. In response, philosophers sympathetic to Rawls’s project have extended his theory. I assess one such extension by Cynthia Stark, that proposes dropping Rawls’s assumption in the constitutional stage (of his four-stage sequence), and address the needs of non-cooperators via the social minimum. I defend Stark’s proposal against criticisms by Sophia Wong, Christie Hartley, and Elizabeth Edenberg and Marilyn (...) Friedman. Nevertheless, I argue that Stark’s proposal is crucially incomplete. Her formulation of the social minimum lacks accompanying criteria with which the adequacy of the provisions for non-cooperators may be assessed. Despite initial appearances, Stark’s proposal does not fully address the needs of non-cooperators. I conclude by considering two payoffs of identifying this lack of criteria. (shrink)

This paper is the introduction to the volume. It gives an argumentative view of the philosophical landscape concerning incommensurability and incomparability. It argues that incomparability, not incommensurability, is the important phenomenon on which philosophers should be focusing and that the arguments for the existence of incomparability are so far not compelling.

According to a prominent argument, citizens in unjust societies have a duty to resist injustice. The moral and political principles that ground the duty to obey the law in just or nearly just conditions, also ground the duty to resist in unjust conditions. This argument is often applied to a variety of unjust conditions. In this essay, I critically examine this argument, focusing on conditions involving institutionally entrenched and socially normalised injustice. In such conditions, the issue of citizens’ duties to (...) resist is complicated. I conclude by considering how my discussions may clarify a contemporary problem about engaging in resistance to aid potential migrants who have been turned away by states in accordance with widely accepted rules. (shrink)

In virtue of what is something a reason for action? That is, what makes a consideration a reason to act? This is a metaphysical or meta-normative question about the grounding of reasons for action. The answer to the grounding question has been traditionally given in ‘pure’, univocal terms. This paper argues that there is good reason to understand the ground of practical normativity as a hybrid of traditional ‘pure’ views. The paper 1) surveys the three leading ‘pure’ answers to the (...) question of a normative ground, 2) examines one or two of the most difficult problems for each, proposing along the way a new objection to one, and 3) argues that a particular hybrid view about normative grounds –‘hybrid voluntarism’ – avoids each of the main problems faced by the three leading ‘pure’ views. (shrink)

This paper argues for the existence of a fourth positive generic value relation that can hold between two items beyond ‘better than’, ‘worse than’, and ‘equally good’: namely ‘on a par’.

This paper proposes a way to understand transformative choices, choices that change ‘who you are.’ First, it distinguishes two broad models of transformative choice: 1) ‘event-based’ transformative choices in which some event—perhaps an experience—downstream from a choice transforms you, and 2) ‘choice-based’ transformative choices in which the choice itself—and not something downstream from the choice—transforms you. Transformative choices are of interest primarily because they purport to pose a challenge to standard approaches to rational choice. An examination of the event-based transformative (...) choices of L. A. Paul and Edna Ullman-Margalit, however, suggests that event-based transformative choices don’t raise any difficulties for standard approaches to rational choice. An account of choice-based transformative choices—and what it is to be transformed—is then proposed. Transformative choices so understood not only capture paradigmatic cases of transformative choice but also point the way to a different way of thinking about rational choice and agency. (shrink)

Can quite different values be rationally weighed against one another? Can the value of one thing always be ranked as greater than, equal to, or less than the value of something else? If the answer to these questions is no, then in what areas do we find commensurability and comparability unavailable? And what are the implications for moral and legal decision making? This book struggles with these questions, and arrives at distinctly different answers.".

What makes a choice hard? I discuss and criticize three common answers and then make a proposal of my own. Paradigmatic hard choices are not hard because of our ignorance, the incommensurability of values, or the incomparability of the alternatives. They are hard because the alternatives are on a par; they are comparable, but one is not better than the other, and yet nor are they equally good. So understood, hard choices open up a new way of thinking about what (...) it is to be a rational agent. (shrink)

Abu Nasr Muhammad Alfarabi, the medieval Muslim philosopher and the founder of Islamic Neoplatonism, is best known for his political treatise, Mabadi ara ahl al-madina al- fadhila (Principles of the Opinions of the Inhabitants of the Virtuous City), in which he proposes a theory of utopian virtuous city. Prominent scholars argue for the Platonic nature of Alfarabi’s political philosophy and relate the political treatise to Plato’s Republic. One of the most striking similarities between Alfarabi’s Mabadi ara ahl al-madina al- fadhila (...) and Plato’s Republic is that in both works the theory of virtuous city is accompanied by a theory of soul. It is true that Alfarabi’s theory of soul differ considerably from that of Plato’s Republic. However, we propose that notwithstanding the differences, the two theories of soul do play an identically important role in the respective theory of virtuous city. The present article explores the relationship between the soul and the city in Plato’s Republic and Alfarabi’s Mabadi ara ahl al-madina al- fadhila, and intends to show that in both works the coexistence of the theory of soul and the city is neither coincidental nor a casual concurrence of two themes. Rather, the concept of soul serves as a foundation on which Plato and Alfarabi erect their respective theory of perfect association. Thus, Alfarabi’s treatise resembles Plato’s Republic not only in the coexistence of the theory of soul and the city, but also in the important role of the concept of soul in the theory of virtuous city. (shrink)

Reinterpretation of our data concerning sleep onset, motivated by the desire to pay close attention to “intra-individual regularities,” suggests that the experience of control might be a key factor in determining the subjective sense that sleep has begun. This loss of control seems akin to what Frith and others have described as “passivity experiences,” which also occur in schizophrenia. Although clearly sleep onset is not a schizophrenic episode, this similarity might help to explain other features of sleep onset. We further (...) speculate that we could build upon the discovery of various “intra-individual regularities” to construct a model of sleep onset and other forms of sleep mentation. (shrink)

Poster Presentation accepted for the July 2014 conference in Bournemouth, England. -/- Abstract: Current service-quality models in the Hong Kong fast-food restaurant (HK FFR) industry are primarily designed on the basis of fast service and standardised fast-food service process that are expected to enhance customer retention. This study explores the feasibility of a new service-quality (SQ) model that could offer enhanced customer satisfaction and retention in the competitive Hong Kong FFR context. A qualitative, phenomenological-interview approach incorporating the critical incident technique (...) (CIT) was used. A purposeful sample of 30 HK taxi drivers was selected due to their frequency of eating at FFRs. The taxi drivers’ FFR experiences assisted in understanding the phenomenological nature of the HK FFR context. An Employee-Centric SKIP-based (Service, Knowledge, Information, Process) SQ model emerged from the data and is presented, where SKIP SQ drives trust, perceived value and satisfaction, and then retention in turn. In contrast to traditional models that simply focus on fast service and standardised fast-food service process, this study found that current FFR SQ models are ineffective in enhancing HK FFR customers’ repurchase intentions. The findings suggest that a SKIP-based SQ model incorporating a focal point of customisation and innovativeness could improve competitive advantage in the HK FFR context. -/- . (shrink)

This paper investigates two puzzles in practical reason and proposes a solution to them. First, sometimes, when we are practically certain that neither of two alternatives is better than or as good as the other with respect to what matters in the choice between them, it nevertheless seems perfectly rational to continue to deliberate, and sometimes the result of that deliberation is a conclusion that one alternative is better, where there is no error in one’s previous judgment. Second, there are (...) striking differences between rational agents – some rational agents have most reason to pursue careers on Wall Street while others have most reason to take up a career in teaching, or scuba diving, or working for political causes. These differences aren’t plausibly explained by ‘passive’ facts about our psychology or their causal interaction with our environment; instead, these facts seem in some sense to ‘express who we are’. But what is this sense? These puzzles disappear if we adopt a novel view about the source of the normativity of reasons – some reasons are given to us and others are reasons in virtue of an act of will. We make certain considerations reasons through an act of will and thus sometimes make it true through an act of agency that we have most reason to do one thing rather than another. (shrink)

This paper presents an argument against the widespread view that ‘hard choices’ are hard because of the incomparability of the alternatives. The argument has two parts. First, I argue that any plausible theory of practical reason must be ‘comparativist’ in form, that is, it must hold that a comparative relation between the alternatives with respect to what matters in the choice determines a justified choice in that situation. If comparativist views of practical reason are correct, however, the incomparabilist view of (...) hard choices should be rejected. Incomparabilism about hard choices leads us to an implausible error theory about the phenomenology of hard choices, threatens an unattractive view of human agency, and leaves us in perplexity about what we are doing when we choose in hard choices. The second part of the argument explores the main competitor to comparativist views of practical reason, noncomparativist view, according tow which a choice is justified so long as it is not worse than any of the alternatives. This view is often assumed by rational choice theorists but has its best philosophical defense in work by Joseph Raz. On Raz’s view, incomparabilism about hard choices avoids the problems faced if comparativism is correct, but it faces different difficulties. I argue that Raz’s noncomparativist view mistakenly assimilates practical reason to more restricted normative domains such as the law. (shrink)

This article explores the main similarities and differences between Derek Parfit’s notion of imprecise comparability and a related notion I have proposed of parity. I argue that the main difference between imprecise comparability and parity can be understood by reference to ‘the standard view’. The standard view claims that 1) differences between cardinally ranked items can always be measured by a scale of units of the relevant value, and 2) all rankings proceed in terms of the trichotomy of ‘better than’, (...) ‘worse than’, and ‘equally good’. Imprecise comparability, which can be understood in terms of the more familiar notions of cardinality and incommensurability, rejects only the first claim while parity rejects both claims of the standard view. -/- I then argue that insofar as those attracted to imprecise comparability assume that all rankings are trichotomous, as Parfit appears to, the view should be rejected. This is because imprecise equality is not a form of equality but is a sui generis ‘fourth’ basic way in which items can be ranked. We should, I argue, understand imprecise equality as parity, and imprecise comparability as entailing ‘tetrachotomy’ – that if two items are comparable, one must better than, worse than, equal to, or on a par with the other. Thus those attracted to the idea that cardinality can be imprecise should abandon trichotomy and accept parity and tetrachotomy instead. -/- Finally, I illustrate the difference between Parfit’s trichotomous notion of imprecise comparability and parity by examining how each notion might be employed in different solutions to the problem posed by the Repugnant Conclusion in population ethics. I suggest that parity provides the arguably more ecumenical solution to the problem. (shrink)

What sorts of consideration can be normative reasons for action? If we systematize the wide variety of considerations that can be cited as normative reasons, do we find that there is a single kind of consideration that can always be a reason? Desire-based theorists think that the fact that you want something or would want it under certain evaluatively neutral conditions can always be your normative reason for action. Value-based theorists, by contrast, think that what plays that role are evaluative (...) facts (or the facts that subvene them) about what you want, such as the fact that having it would be good in some way. This paper argues that value-based theorists are wrong; if we try to find a single kind of consideration that can always be normative reason, we find that sometimes our reason is the fact that we want something and not any corresponding evaluative fact. (shrink)

‘Normative powers’ are capacities to create normative reasons by our willing or say-so. They are significant, because if we have them and exercise them, then sometimes the reasons we have are ‘up to us’. But such powers seem mysterious. How can we, by willing, create reasons? In this paper, I examine whether normative powers can be adequately explained normatively, by appeal to norms of a practice, normative principles, human interests, or values. Can normative explanations of normative powers explain how an (...) exercise of the will can afford us special freedom in determining our reasons? I argue that normative approaches to answering this question prove to be inadequate. To vindicate the thought that normative powers can make our reasons ‘up to us’, we need an altogether different approach to understanding them, one that is located not in the normative but in the metaphysical. I end the paper by sketching a metaphysical explanation of normative powers. This metaphysical defence of normative powers provides a window into a different, more agent-centered way of thinking about rational agency. (shrink)

This paper begins with a response to Josh Gert’s challenge that ‘on a par with’ is not a sui generis fourth value relation beyond ‘better than’, ‘worse than’, and ‘equally good’. It then explores two further questions: can parity be modeled by an interval representation of value? And what should one rationally do when faced with items on a par? I argue that an interval representation of value is incompatible with the possibility that items are on a par (a mathematical (...) proof is given in the appendix). I also suggest that there are three senses of ‘rationally permissible’ which, once distinguished, show that parity does distinctive practical work that cannot be done by the usual trichotomy of relations or by incomparability. In this way, we have an additional argument for parity from the workings of practical reason. (shrink)

This introductory article describes the phenomena of incommensurability and incomparability, how they are related, and why they are important. Since incomparability is the more significant phenomenon, the paper takes that as its focus. It gives a detailed account of what incomparability is, investigates the relation between the incomparability of values and the incomparability of alternatives for choice, distinguishes incomparability from the related phenomena of parity, indeterminacy, and noncomparability, and, finally, defends a view about practical justification that vindicates the importance of (...) incomparability — assuming it exists — for practical reason. (shrink)

I review José Medina's The Epistemology of Protest: Silencing, Epistemic Activism, and the Communicative Life of Resistance, and raise some questions about the felicity, legitimacy and civility of protest.

One of the most common judgments of normative life takes the following form: With respect to some things that matter, one item is better than the other, with respect to other things that matter, the other item is better, but all things considered – that is, taking into account all the things that matter – the one item is better than the other. In this paper, I explore how all-things-considered judgments are possible, assuming that they are. In particular, I examine (...) the question of how the different considerations relevant to an all-things-considered judgment come together in a way that gives each relevant consideration its proper due. I propose an answer which provides a unified account of all-things-considered judgments and highlights a deep connection between value and reason. My suggestion is that ‘all things considered’ is, in effect, a placeholder for a more comprehensive, sometimes nameless, value that includes the things considered as parts, and that this more comprehensive value determines how the things considered normatively relate. (shrink)