• Aggregates of previously isolated cells of Hydra are capable, under suitable solvant conditions, of regeneration forming complete animals. In a first stage, ecto- and endodermal cells sort out, producing the bilayered hollow structure characteristic of Hydra tissue; thereafter, heads are formed (even if the original cell preparation contained no head cells), eventually leading to the separation of normal animals with head, body column and foot. Hydra appears to be the highest type of organism that allows for regeneration (...) of the entire structure from random cell aggregates. The system is particularly useful for studying cell interactions, tissue polarity, pattern formation, and cell differentiation. (shrink)

Justin Barrett and Kelly James Clark have suggested that cognitive science of religion supports the existence of a god-faculty akin to sensus divinitatis. They propose that God may have given rise to the god-faculty via guided evolution. This suggestion raises two theological worries. First, our natural cognition seems to favor false god-beliefs over true ones. Second, it also makes us prone to tribalism. If God hates idolatry and moral evil, why would he give rise to mind with such biases? A (...) Plantingian response would point to the noetic effects of sin. Such a response, however, would have to assume that God is restoring the minds of believers. This paper considers empirical reasons to doubt that such a process is taking place. (shrink)

The paper addresses the formation of striking patterns within originally near-homogenous tissue, the process prototypical for embryology, and represented in particularly purist form by cut sections of hydra regenerating, by internal reorganisation of the pre-existing tissue, a complete animal with head and foot. The essential requirements are autocatalytic, self-enhancing activation, combined with inhibitory or depletion effects of wider range – “lateral inhibition”. Not only de-novo-pattern formation, but also well known, striking features of developmental regulation such as induction, inhibition, and proportion (...) regulation can be explained on this basis. The theory provides a mathematical recipe for the construction of molecular models with criteria for the necessary non-linear interactions. It has since been widely applied to different developmental processes. (shrink)

Autologous nerve grafts are steadily regarded as the method of choice for bridging the nerve gaps resulting after peripheral nerve lesions with substance defects. Microsurgical techniques and the perineurial suture of corresponding fascicles have improved the functional results following peripheral nerve graft. -/- However, regeneration success is often disappointing, despite the most thorough technique and expertise. The loss of spinal motoneurons associated with a nerve lesion and the growth of axon sprouts in inadequate endoneurial sheaths were held responsible as (...) the reason for the lowered muscular strength, limited movement coordination and fine motor skills, poor differentiation and localization of sensory stimuli and for the lack of tactile gnosis. -/- In this experimental study, it is assumed that the central effects at the level of the spinal motoneuron nuclei show an image of the peripheral misinnervation in topographical-morphological terms, and can supply an explanatory model for the functional motor deficits after peripheral nerve graft. -/- On the other hand, the plastic changes of a motor cell column in the reinnervation process influence the structural-functional relationships of the motor units in a variety of clinically relevant ways. (shrink)

This article argues against the concept of integration as the main mechanism allowing various sociocultural groups to live together and instead proposes ‘radical inclusivity’ as a better, less oppressive model of a pluralistic society. Through analytical and reflective research on the non-cohesion-based approach to integration or inclusion, this article is devoted to examining the affordances and limitations of integration through various forms of spatial interventions. As an example, we will discuss the Ellesmere Green Project in Sheffield (UK) as a typical (...) small urban regeneration executed in a highly diverse part of Sheffield. This piece aims to bring forward the significance of moving beyond the community-as-cohesion model in urban politics and planning for integration. (shrink)

John Harfouch’s new book, Another Mind-Body Problem: A History of Racial Non-Being, argues that Immanuel Kant, widely considered the most influential philosopher of the modern period, is the first to claim the lives of non-white people are redundant and worthless. He articulates this through a metaphysics of minds and bodies that ultimately transforms the meaning of philosophy’s mind-body problem. A mind-body problem in the Kantian tradition is not a problem of how minds and bodies interact or brain states give rise (...) to consciousness. Rather, the problem is one of how a union of minds and bodies regenerates without reason, or of how a oneness repeats its own nothingness. Born without reason, the non-white world is a kind of human waste that can be eliminated without consequence. Accordingly, a properly understood history of the mind-body problem reckons with the problem of genocidal violence. Following this transformation of the mind-body problem from the late sixteenth century through Descartes’s writings and into the eighteenth century, Harfouch argues in Another Mind-Body Problem that philosophy has not understood its most canonical and long-standing problem and must now change who is hired and funded to solve it. (shrink)

Much of the current research in regenerative medicine concentrates on stem-cell therapy that exploits the regenerative capacities of stem cells when injected into different types of human tissues. Although new therapeutic paths have been opened up by induced pluripotent cells and human mesenchymal cells, the rate of success is still low and mainly due to the difficulties of managing cell proliferation and differentiation, giving rise to non-controlled stem cell differentiation that ultimately leads to cancer. Despite being still far from becoming (...) a reality, these studies highlight the role of physical and biological constraints (e.g., cues and morphogenetic fields) placed by tissue microenvironment on stem cell fate. This asks for a clarification of the coupling of stem cells and microenvironmental factors in regenerative medicine. We argue that extracellular matrix and stem cells have a causal reciprocal and asymmetric relationship in that the 3D organization and composition of the extracellular matrix establish a spatial, temporal, and mechanical control over the fate of stem cells, which enable them to interact and control (as well as be controlled by) the cellular components and soluble factors of microenvironment. Such an account clarifies the notions of stemness and stem cell regeneration consistently with that of microenvironment. (shrink)

A credible fear test is an in-depth interview process given to undocumented people of any age arriving at a U.S. port of entry to determine qualification for asylum-seeking. Credible fear tests as a typical immigration procedure demonstrate not only what structural epistemic violence looks like but also how this violence lives in and through the design of asylum policy. Key terms of credible fear tests such as “significant possibility,” “evidence,” “consistency,” and “credibility” can never be neutral in the context of (...) colonial administrative violence. We argue that these terms function as mechanisms of exclusion and demonstrate that the capacity to be violent (i.e. to be an instrument of violence) is built into these tests, ready to be deployed when an administration wants to stop certain people from certain places from entering without regard to their own ongoing occupation of Indigenous lands. Not only are such practices instruments of violence, but the concept of ‘violence’ continues to be organized, defined, and conceived within settler colonial epistemologies so as to exclude these administrative forms of violence deployed against Indigenous peoples and people of color from recognition and nameability. We argue that this is an intentional strategy of colonial power preservation that is functionalized through social processes that remain structurally stable and self-regenerating across historical and political changes. (shrink)

Definition The authors’ definition of the autopoietic system has evolved through the years. One of them states that an autopoietic system is organized (defined as a unity) as a network of processes of production (transformation and destruction) of components that produces the components which: (1) through their interactions and transformations regenerate and realize the network of processes (relations) that produced them; and (2) constitute it (the machine) as a concrete unity in the space in which they exist by specifying the (...) topological domain of its realization as such a network (Varela 1979, p. 13). Nearly the same formula was earlier used to define an autopoietic machine (Maturana and Varela 1973/1980, 1984/1987, p. 135). (shrink)

The diversity of multicultural, multi-religious, and multi-ethnic groups and communities within Britain has created cohesion and integration challenges for different community groups and authorities to adapt to the current diverse society. More recently, there has been an increased focus on Muslim segregation in Britain in official reports and reviews. Those documents mentioned the Muslims’ segregation (directly or indirectly) for various reasons, and some recommendations have aimed to improve “community cohesion” in general and Muslims’ “integration” in particular. However, community participation in (...) the design or planning of regeneration and development projects has yet to be focused on, although these documents recommended promoting community cohesion and integration through these projects. Community participation in architecture—in its broader sense—is a crucial aspect that contributes towards fulfilling the tasks of serving communities with different religious and ethnic backgrounds. Muslims’ religious and cultural practices have been problematised in urban spaces and perceived as leading to social and spatial segregation. This paper intends to explore how secular urban spaces are used and perceived by Muslims through their religious and cultural practices. Therefore, the article aspires to inform the community participation in urban projects and demonstrates the role that Muslims’ inclusion in designing urban projects has in promoting cohesion and integration. The Ellesmere Green project in Burngreave, Sheffield, UK, is an empirical example of exploring this locally through semi-structured interviews with community members, leaders, and local authorities’ officials. The findings demonstrate that sacred and secular spaces are interconnected in Muslims’ everyday lives, and the boundaries between them are blurry. The data also show that having the ability to manifest their religious and cultural practices in secular urban spaces does not suggest the desire for segregation, nor does it reduce Muslims’ willingness to have social and spatial interactions with non-Muslims. (shrink)

Animalism is prima facie the most plausible view about what we are; it aligns better with science and common sense, and is metaphysically more parsimonious. Thought experiments involving the brain, however, tend to elicit intuitions contrary to animalism. In this paper, I examine two classical thought experiments from the literature, brain transplant and cerebrum transplant, and a new one, cerebrum regeneration. I argue that they are theoretically possible, but that a scientifically informed account of what would actually happen shows (...) that in none of the cases would the person be separated from the animal. Our intuitions in these cases, when adequately informed by neuroscience, do not conflict with animalism – rather, they suggest a correction of the animalist position: the persisting animal should be at least minimally sentient. Sentience animalism is a new formulation of the animalist account of personal identity that allows us to reconcile facts about our biological persistence conditions with the intuition that human persistence should involve some kind of psychological continuity. (shrink)

The diversity of multicultural, multi-religious, and multi-ethnic groups and communities within Britain has created cohesion and integration challenges for different community groups and authorities to adapt to the current diverse society. More recently, there has been an increased focus on Muslim segregation in Britain in official reports and reviews. Those documents mentioned the Muslims’ segregation (directly or indirectly) for various reasons, and some recommendations have aimed to improve “community cohesion” in general and Muslims’ “integration” in particular. However, community participation in (...) the design or planning of regeneration and development projects has yet to be focused on, although these documents recommended promoting community cohesion and integration through these projects. Community participation in architecture—in its broader sense—is a crucial aspect that contributes towards fulfilling the tasks of serving communities with different religious and ethnic backgrounds. Muslims’ religious and cultural practices have been problematised in urban spaces and perceived as leading to social and spatial segregation. This paper intends to explore how secular urban spaces are used and perceived by Muslims through their religious and cultural practices. Therefore, the article aspires to inform the community participation in urban projects and demonstrates the role that Muslims’ inclusion in designing urban projects has in promoting cohesion and integration. The Ellesmere Green project in Burngreave, Sheffield, UK, is an empirical example of exploring this locally through semi-structured interviews with community members, leaders, and local authorities’ officials. The findings demonstrate that sacred and secular spaces are interconnected in Muslims’ everyday lives, and the boundaries between them are blurry. The data also show that having the ability to manifest their religious and cultural practices in secular urban spaces does not suggest the desire for segregation, nor does it reduce Muslims’ willingness to have social and spatial interactions with non-Muslims. (shrink)

While many different mechanisms contribute to the generation of spatial order in biological development, the formation of morphogenetic fields which in turn direct cell responses giving rise to pattern and form are of major importance and essential for embryogenesis and regeneration. Most likely the fields represent concentration patterns of substances produced by molecular kinetics. Short range autocatalytic activation in conjunction with longer range “lateral” inhibition or depletion effects is capable of generating such patterns (Gierer and Meinhardt, 1972). Non-linear reactions (...) are required, and mathematical criteria were derived to design molecular models capable of pattern generation. The classical embryological feature of proportion regulation can be incorporated into the models. The conditions are mathematically necessary for the simplest two-factor case, and are likely to be a fair approximation in multi-component systems in which activation and inhibition are systems parameters subsuming the action of several agents. Gradients, symmetric and periodic patterns, in one or two dimensions, stable or pulsing in time, can be generated on this basis. Our basic concept of autocatalysis in conjunction with lateral inhibition accounts for self-regulatory biological features, including the reproducible formation of structures from near-uniform initial conditions as required by the logic of the generation cycle. Real tissue form, for instance that of budding Hydra, may often be traced back to local curvature arising within an initially relatively flat cell sheet, the position of evagination being determined by morphogenetic fields. Shell theory developed for architecture may also be applied to such biological processes. (shrink)

This Guide is designed to restore the theological background that informs Kant’s treatment of grace in Religion to its rightful place. This background is essential not only to understand the nature of Kant’s overall project in this book, namely, to determine the “association” or “union” between Christianity (as a historical faith) and rational religion, but also to dispel the impression of “internal contradictions” and conundrums” that contemporary interpreters associate with Kant’s treatment of grace and moral regeneration. That impression, we (...) argue, is the result of entrenched interpretative habits that can be traced back to Karl Barth’s reading of the text. Once we realize that such a reading rests on a mistake, much of the anxiety and confusion that plague current discussions on these issues can be put to rest. (shrink)

The diversity of multicultural, multi-religious, and multi-ethnic groups and communities within Britain has created cohesion and integration challenges for different community groups and authorities to adapt to the current diverse society. More recently, there has been an increased focus on Muslim segregation in Britain in official reports and reviews. Those documents mentioned the Muslims’ segregation (directly or indirectly) for various reasons, and some recommendations have aimed to improve “community cohesion” in general and Muslims’ “integration” in particular. However, community participation in (...) the design or planning of regeneration and development projects has yet to be focused on, although these documents recommended promoting community cohesion and integration through these projects. Community participation in architecture—in its broader sense—is a crucial aspect that contributes towards fulfilling the tasks of serving communities with different religious and ethnic backgrounds. Muslims’ religious and cultural practices have been problematised in urban spaces and perceived as leading to social and spatial segregation. This paper intends to explore how secular urban spaces are used and perceived by Muslims through their religious and cultural practices. Therefore, the article aspires to inform the community participation in urban projects and demonstrates the role that Muslims’ inclusion in designing urban projects has in promoting cohesion and integration. The Ellesmere Green project in Burngreave, Sheffield, UK, is an empirical example of exploring this locally through semi-structured interviews with community members, leaders, and local authorities’ officials. The findings demonstrate that sacred and secular spaces are interconnected in Muslims’ everyday lives, and the boundaries between them are blurry. The data also show that having the ability to manifest their religious and cultural practices in secular urban spaces does not suggest the desire for segregation, nor does it reduce Muslims’ willingness to have social and spatial interactions with non-Muslims. (shrink)

We offer a model of moral reform and regeneration that involves a wrong-doer making two movements: on the one hand, he identifies with himself as the one who did the act, while he also intentionally moves away from that self (or set of desires and intentions) and moves toward a transformed identity. We see this model at work in the formal practice of contrition and reform in Christian and Buddhist rites. This paper is part of a broader project we (...) are undertaking on the philosophy of forgiveness. (shrink)

AN ATTEMPT to understand the role of dignity in human rights is worthwhile and challenging. Popularly referred to as a “constitutional principle”, “moral precept”, or a “supreme virtue”, dignity has allowed legal systems to adopt evolutionary and impactful practices concerning the welfare of human beings. Defined also as the precursor and basis to the various human rights defined and adopted, dignity continues to facilitate the integration of diverse interests and stakeholders within the framework of human rights thought and practice. By (...) embracing several values and interests, dignity has reached out to protect-preserve-provide for the worth of human beings as well those that cease to be or are not human beings. This introduces a student of human rights to expressions like “interspecies dignity”, “intergenerational dignity”, “trans human dignity”, and “posthumous dignity”, which are all opening the door for a new consciousness in the field of human rights. The proliferating interests of the non-human entities in the form of territorial sovereignty for animals, privacy of the deceased, rights for the dead to be found in case of war/conflict etc., have been attached with an undeniable quality as that is readily found in the understanding of dignity of human beings. In the wake of such developments, there appears a strong sense of regeneration of dignity as a foundational principle, leaving the earlier formulations of personhood, sentience, capacity, and worth into disenchantment. (shrink)

Kant makes a much-unexpected confession in a much-unexpected place. In the Criticism of the third paralogism of transcendental psychology of the first Critique Kant accepts the irrefutability of the Heraclitean notion of universal becoming or the transitory nature of all things, admitting the impossibility of positing a totally persistent and self-conscious subject. The major Heraclitean doctrine of panta rhei makes it impossible to conduct philosophical inquiry by assuming a self-conscious subject or “I,” which would potentially be in constant motion like (...) other thoughts. For it rules out the possibility of completely detached reasoning which necessitates an unchanging state of mind. In this paper, Kaplama uses panta rhei to critically examine the philosophical shortcomings and contradictions of Kantian and Enlightenment ethics. In his examination, he specifically focuses on the teleological nature of Kant’s principle of freedom and ideal of moral autonomy which have dominated the Enlightenment thought. By doing so, he argues that it is essentially inaccurate to posit Überlegenheit (the state of being superior to nature) as the foundation of philosophical inquiry mainly because this would contradict the Enlightenment’s claim to constitute a rupture from classic and medieval metaphysics and would render Enlightenment a mere extension of Christian metaphysics. As in Christianity, Überlegenheit presupposes two separate realms, the actual (contingent) and ideal (pure) realms of thought and assumes that the transcendence commences from the level of the late metaphysical/teleological construction of the ‘subject’ who is completely persistent, self-conscious and immune to change. He then substantiates these points with reference to the philosophical roots of ethnic prejudice displayed by the post-Enlightenment colonialists and the missionaries in Fiji and the Pacific. This brief critical examination of the post-Enlightenment ethnocentrism will be conducted under the following three points: a) On the Enlightenment’s teleological and universalistic understanding of humanity and the concept of progress versus the Fijian concepts of the continuity of life, regeneration, and reproduction b) On the Enlightenment’s ideal of the free-willing and independent individual subject versus the Fijian ideas of 'the cord', reciprocity, and vanua, and c) On the Enlightenment’s (and Christianity’s) strict dualism between physics and metaphysics, nature and human mind, body and soul versus the Fijian bio-centrism, the sanctity of vanua and the cosmological concept of mana. (shrink)

The introductory personal remarks refer to my motivations for choosing research projects, and for moving from physics to molecular biology and then to development, with Hydra as a model system. Historically, Trembley’s discovery of Hydra regeneration in 1744 was the begin¬ning of developmental biology as we understand it, with passionate debates about preformation versus de novo generation, mechanisms versus organisms. In fact, seemingly conflicting bottom-up and top-down concepts are both required in combination to understand development. In modern terms, this (...) means analysing the molecules involved, as well as searching for physical principles underlying development within systems of molecules, cells and tissues. During the last decade, molecular biology has provided surprising and impressive evidence that the same types of mol¬ecules and molecular systems are involved in pattern formation in a wide range of organisms, including coelenterates like Hydra, and thus appear to have been “invented” early in evolution. Likewise, the features of certain systems, especially those of developmental regulation, are found in many different organisms. This includes the generation of spatial structures by the interplay of self-enhancing activation and “lateral” inhibitory effects of wider range, which is a main topic of my essay. Hydra regeneration is a particularly clear model for the formation of defined patterns within initially near-uniform tissues. In conclusion, this essay emphasizes the analysis of development in terms of physical laws, including the application of mathematics, and insists that Hydra was, and will continue to be, a rewarding model for understanding general features of embryogenesis and regeneration. -/- -/- . (shrink)

After a critique of the conservative and speculative approaches dominating the field of the protection and promotion of cultural heritage, the paper introduces a sociological perspective that considers cultural heritage an essential factor of identification and belonging, as well as a mean for the reproduction of life forms. The heritage of the past, in fact, is a living body contributing to the symbolic transmis-sion of the aesthetic, ethical and cognitive values of communities. Rather than the protection of guardians and the (...) exploitation of traders, this heritage needs the ac-tive participation of citizens to its regeneration. The paper then argues for a “secularization” of the cultural heritage, shielding it from the separetedness of musealization and returning the religious sense of bond to its sacredness. The sociological perspective has the task of revealing that awareness and proposing strategies for the construction of integrated networks of rational practices. (shrink)

This paper first explores in detail a regenerated theory in philosophy of mind, known among contemporary philosophers as ‘emergentism’. By distinguishing strong and weak versions of the theory, I explain two important explanatory challenges presented by physicalists against this theory. In the following, I provide a brief overview of Sadr al-Muta’allihin’s theory of the incipience and degrees of the soul, examining similarities and differences between this theory and strong emergentism. Then, underlining the main aspects of similarity between the two theories, (...) I consider the challenges presented by physicalists against emergentism as reconstructible against Sadra’s theory. Surveying some explanations by Sadraean philosophers of the soul-body relationship, I ultimately argue that Sadra’s theory is inadequate in face of the objections and doubts raised by contemporary physicalists. My assessment is that Sadra’s philosophy is in need of further development to meet those explanatory challenges. (shrink)

Women, the half of the global population, having being persuaded of the images created by media, are in turmoil to preserve their womanhood—is now becoming a question of many of the researchers over the globe. Over the years, media, as it is one of the great contributors to upgrading the human civilisation to a greater extent, are obviously contributing its role—to develop humanity, in the construction of ideas regarding rights, duties, democracy, laws and many core ideas of the modern world. (...) But, side by side, the growing awareness among the womenfolk has made them conscious about the images being produced in media contents, be it print or electronic media, to question media as being coping the patriarchal notion on women and womanhood and regenerating the concept of popularity of male gaze. (shrink)

This paper explores a usually neglected notion in Kant’s account of moral fall and regeneration in Religion: the notion of “heart” (Herz). This notion belongs to a constellation of concepts that Kant develops for the purposes of moral imputation and the attribution of responsibility. The other chief components of Kant’s conceptual framework are “propensity” (Hang), “character” (Charakter), and “disposition” (Gesinnung). Although interpreters have tended to use these notions interchangeably, understanding their proper meaning, function, and scope in Kantian ethics is (...) essential to preserve the consistency of the doctrine of radical evil. To make good on this claim, I discuss the contributions that the notion of “heart” makes to Kant’s account of the human moral condition and argue that it is irreducible to the other components of his conceptual framework. This notion, we discover, is crucial to the success of Kant’s anthropological argument in Religion and invites us to reevaluate the role emotions play in our moral lives. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Nearly 550 years ago, Guru Nanak put forward a new spiritual path. He called upon his followers to conform to a more practical way of life, reflecting a new social order. Guru Nanak wanted to empower the common man to seek and realize God, while living an honest family life, free from rituals, renunciations, and pilgrimages. His teachings were designed to promote equality among all humans. Nanakian Philosophy's governing belief in virtuous conduct is the guide to reach the ultimate reality. (...) Pride, infatuation, greed, maliciousness, and other temptations are contingent; one should not cling to them, but embrace an altruistic life. Moral rejuvenation and regeneration was the aim of Guru Nanak. He stated that life is a trust and it is to be spent in the love and service of humanity. Service to humanity is service to God. Truthful living is the essence of God-consciousness and in achieving this, one's company and association play an important role. One achieves and grows into the supreme position by joining the congregation of holy persons, but one who is in the bad company stands to face trial in the court of God. In this article, various aspects of the new social order, as envisaged by Guru Nanak will be brought to light. Emphasis shall be laid on, his three fundamental precepts - "Kirat Karo, Naam Japo and Vand Chhako". A practical approach to applying these ideas in everyday life is suggested. (shrink)

Capitalism—as Marx has shown and Schumpeter has reminded us—has always promoted creative destruction practices. What in fact helps capitalism survive is the constant renewal of its products, modes of production, and needs through its own self-destructiveness. Capitalist destruction is a clearing out, a maneuver, a revaluation, and the presupposition for creation, all at once. It is a unification, the embracing of multiple and seemingly incompatible activities whose common component mainly consists in positivity: in their ability to reverse, to beautify destruction (...) and its products. Capitalism's destructiveness gains its “literal meaning” in real space—interestingly involving biological metaphors into its analysis. It then presents itself as regeneration, as a natural, organic condition, and—in its purest manifestation—as life itself. At the antipode of capitalist creative destructions stands yet again a destructive practice, negatively charged and described by an allegoric, historic, frightening name:“vandalism.”. (shrink)

An ecosystem model of effective solution to the customer management quality issue based on the platforms’ (internal and external) interaction is proposed, which indicates that digital platforms are the main tool of digital corporate transformation and regeneration. The key elements of the digital leadership strategy based on the “business model-ecosystem” interaction were identified, allowing determining the main features of the digital leadership strategy and forming the deployment direction within the corporate structure. The “road map” model of digital leadership strategy (...) formation is introduced, the stages’ sequence of digital strategy formation is systematized, and its key elements are outlined. (shrink)

Nanoparticles have been used in numerous fields, various branches of science and engineering. These were used as a modification and to enhance the activity such as dentistry and oral investigation. The current survey uncovers that graphene oxide has been used to set up a variety of functionalized nanoparticles and progressed nanocomposites carriers. Graphene oxide shows potential in a variety of research examinations, for instance, tooth bleaching, antimicrobial activity, tooth erosion, teeth implants, toothaches, drug delivery at a specific site. All these (...) usages of graphene oxide to biomedicine are excellent, and consoling Graphene oxide use in dental science has given amazing outcomes in antimicrobial activity, bone tissue building, regenerative dental, advancing dentistry biological materials, and in the treatment of oral cancer. The biocompatibilities of graphene oxide and its nanomaterial make them approaching units in bone regeneration, osseointegration, and cell multiplication. Furthermore, its antibiofilm and antiadhesion action encouraged researchers to formulate graphene oxide for biofilm. Nanostructures are utilized advancements or exploration of dentistry, and nanocomposite is employed for oral ailment preventive drugs, prostheses, and teeth implantation. Nanomaterials are further utilized as an oral liquid, mouth wash, or medication, forestalling and facilitating some oral malady and keep up oral wellbeing. (shrink)

Abstract:This article describes the village of Bayung Gede, a village in Kintamani sub-district which has a variety of unique traditions. The uniqueness can be seen from the social system which still adheres to the ulu apad leadership pattern, has a set of burial ground for placenta and other traditions. Thus, Bayung Gede has a lot of uniqueness. One of the uniqueness currently being discussed is an initiation ritual (malampuhan). This ritual is a rite of passage or regeneration of new (...) teruna (youth) candidates, replacing the old. Before they enter a new life, jero sanghyang teruna lan istri (boys and girls), the melampuhan ritual is performed. The problem is what values can be transformed through this melamphan ritual to shape the character of the next young generation in Bayung Gede. The results of the analysis show that various values can be transformed through the ritual of overthrowing this generation, including the values of honesty, courage, loyalty, reliability, justice, discipline, knowing limits, potential, purity and suitability, peace, trustworthiness, respect, love, compassion, unselfish, kind, friendly, aesthetic, togetherness or mutual cooperation. Through this ritual, it is hoped that someday will produce a transformative generation that has character in accordance with these values that are internalized, socialized and then acculturated. The main purpose of this ritual is a ritual of inauguration (tegteg) in order to become a strong generation to build civilization in Bayung Gede. (shrink)

Since religious experiences are dependent on religious ‘truths’, and religious ‘truths’ are usually beyond scientific investigation, religious beliefs vary a lot and each claims credence of itself. Religious experiences leading to religious conversions or religious conversions due to conviction of certain religious beliefs are often observable. Whether a particular religious belief is true or false is dependent on the kind of criteria used for the measurement. Not all religions accept Logic as criteria, though.

Edwin Arthur Burtt , who spent the majority of his professional life at Cornell University, is most widely known as the philosopher and author of the works entitled The Metaphysical Foundations of Modern Physical Science and The Teachings of the Compassionate Buddha . These titles reflect the breadth of his philosophical interests, ranging from the philosophy of science to the philosophy of religion. These were recurrent themes in his voluminous publications appearing from the early 1920s to the late 1980s. ;Thus (...) far, no attempt has been made to examine Burtt's life's thought as a whole. This may be due to his eclecticism and penchant for incorporating ideas into Western philosophy from such diverse sources as psychoanalytic theory and Eastern philosophy and religion. Moreover, he was a philosophic activist. He sought to address the serious problems of the twentieth century, in particular the experience of the two World Wars and the threat of annihilation posed by the development of nuclear weapons. Scholars have therefore tended to refer to his works as isolated entities. His influence has been strongest at each end of the spectrum of his philosophic interests, and he is either treated as a philosopher of science or a philosopher of religion. ;This thesis aims to remedy this situation by treating Burtt's work as a whole. Throughout his seventy year philosophic odyssey there is a connecting thread, namely, his determination to develop a post-empiricist metaphysics which would receive its political expression in a world community. In his view, modern science had displaced humanity from its central place and moral significance in the ancient and medieval universe. ;For Burtt science and empiricism can only ever provide partial truth and only speak of partial realities. It was from this starting point that Burtt, after several detours, arrived at his theory of expanding awareness--his most original contribution to philosophy and the cornerstone of his mature thought. The practice of this theory, he believed, would lead to a philosophic regeneration which, in turn, would give rise to a post-scientific, or post-empiricist, metaphysics which could restore humanity to an experience of "at-home-ness" in the universe. He also believed this restoration could help resolve the critical problems facing humanity in the late twentieth century and in the future. (shrink)