We give two social aggregation theorems under conditions of risk, one for constant population cases, the other an extension to variable populations. Intra and interpersonal welfare comparisons are encoded in a single ‘individual preorder’. The theorems give axioms that uniquely determine a social preorder in terms of this individual preorder. The social preorders described by these theorems have features that may be considered characteristic of Harsanyi-style utilitarianism, such as indifference to ex ante and ex post equality. However, the theorems are (...) also consistent with the rejection of all of the expected utility axioms, completeness, continuity, and independence, at both the individual and social levels. In that sense, expected utility is inessential to Harsanyi-style utilitarianism. In fact, the variable population theorem imposes only a mild constraint on the individual preorder, while the constant population theorem imposes no constraint at all. We then derive further results under the assumption of our basic axioms. First, the individual preorder satisfies the main expected utility axiom of strong independence if and only if the social preorder has a vector-valued expected total utility representation, covering Harsanyi’s utilitarian theorem as a special case. Second, stronger utilitarian-friendly assumptions, like Pareto or strong separability, are essentially equivalent to strong independence. Third, if the individual preorder satisfies a ‘local expected utility’ condition popular in non-expected utility theory, then the social preorder has a ‘local expected total utility’ representation. Fourth, a wide range of non-expected utility theories nevertheless lead to social preorders of outcomes that have been seen as canonically egalitarian, such as rank-dependent social preorders. Although our aggregation theorems are stated under conditions of risk, they are valid in more general frameworks for representing uncertainty or ambiguity. (shrink)

Recently, bioethicists and the UNCRPD have advocated for supported medical decision-making on behalf of patients with intellectual disabilities. But what does supported decision-making really entail? One compelling framework is Anita Silvers and Leslie Francis’ mental prosthesis account, which envisions supported decision-making as a process in which trustees act as mere appendages for the patient’s will; the trustee provides the cognitive tools the patient requires to realize her conception of her own good. We argue that supported decision-making would be better understood (...) as a collaborative process, giving patients with intellectual disabilities the opportunity to make decisions in a respectful relationship with trusted others. We offer an alternative account of supported decision-making where the primary constraint is to protect the patient from domination by the trustee. This is advantageous in its preservation of the prospects for genuine collaboration, for the mental prosthesis approach ultimately reinforces a problematic ideal of isolated patient self-determination. (shrink)

According to the priority view, or prioritarianism, it matters more to benefit people the worse off they are. But how exactly should the priority view be defined? This article argues for a highly general characterization which essentially involves risk, but makes no use of evaluative measurements or the expected utility axioms. A representation theorem is provided, and when further assumptions are added, common accounts of the priority view are recovered. A defense of the key idea behind the priority view, the (...) priority principle, is provided. But it is argued that the priority view fails on both ethical and conceptual grounds. (shrink)

One of the leading cognitive models of auditory verbal hallucinations (AVHs) proposes such experiences result from a disturbance in the process by which inner speech is attributed to the self. Research in this area has, however, proceeded in the absence of thorough cognitive and phenomenological investigations of the nature of inner speech, against which AVHs are implicitly or explicitly defined. In this paper we begin by introducing philosophical phenomenology and highlighting its relevance to AVHs, before briefly examining the evolving literature (...) on the relation between inner experiences and AVHs. We then argue for the need for philosophical phenomenology (Phenomenology) and the traditional empirical methods of psychology for studying inner experience (phenomenology) to mutually inform each other to provide a richer and more nuanced picture of both inner experience and AVHs than either could on its own. A critical examination is undertaken of the leading model of AVHs derived from phenomenological philosophy, the ipseity disturbance model. From this we suggest issues that future work in this vein will need to consider, and examine how interdisciplinary methodologies may contribute to advances in our understanding of AVHs. Detailed suggestions are made for the direction and methodology of future work into AVHs, which we suggest should be undertaken in a context where phenomenology and physiology are both necessary, but neither sufficient. (shrink)

We provide conditions under which an incomplete strongly independent preorder on a convex set X can be represented by a set of mixture preserving real-valued functions. We allow X to be infi nite dimensional. The main continuity condition we focus on is mixture continuity. This is sufficient for such a representation provided X has countable dimension or satisfi es a condition that we call Polarization.

This paperback edition contains a new greatly expanded bibliography of Habermas's work.

A strongly independent preorder on a possibly in finite dimensional convex set that satisfi es two of the following conditions must satisfy the third: (i) the Archimedean continuity condition; (ii) mixture continuity; and (iii) comparability under the preorder is an equivalence relation. In addition, if the preorder is nontrivial (has nonempty asymmetric part) and satisfi es two of the following conditions, it must satisfy the third: (i') a modest strengthening of the Archimedean condition; (ii') mixture continuity; and (iii') completeness. Applications (...) to decision making under conditions of risk and uncertainty are provided. (shrink)

Catholic sexual ethics proposes a number of exceptionless moral norms. This distinguishes it from theories which deny the possibility of any exceptionless moral norms (e.g. the proportionalist approach proposed in the aftermath of "Humanae Vitae" and condemned in "Veritatis Splendor"). I argue that Catholic teaching on sexual ethics refers to chosen physical structures in such a way as to make ‘new natural law’ theory inherently unstable. I outline a theory of “the moral act” (Veritatis Splendor 78) which emphasises the place (...) which chosen physical features – in particular, chosen sexual structures – play in specifying human actions. I conclude that this account, involving what I term UMDAs, is needed to make sense of the Church’s teaching in these areas. (shrink)

In the 1960s, before the promulgation of Humanae Vitae, the Catholic philosophers Elizabeth Anscombe and Herbert McCabe OP debated whether there are convincing natural law arguments for the claim that contraception violates an exceptionless moral norm. This article revisits those arguments and critiques McCabe’s approach to natural law, concerned primarily with ‘social sin’ and not simply violations of ‘right reason,’ as one particularly ill-suited to addressing questions in sexual ethics and unable both to distinguish properly between certain forms of sexual (...) wrongdoing and more obviously social sins such as theft, and also to distinguish between ‘natural’ and ‘unnatural’ sexual acts. Anscombe’s views, I argue, are closer to those of Thomas Aquinas and provide reasons for making the distinctions McCabe does not. An argument concerning the nature of the institution of marriage and the effects of non-marital acts on that institution is proposed as a way of strengthening Anscombe’s argument that contraception violates an exceptionless moral norm. (shrink)

We present an abstract social aggregation theorem. Society, and each individual, has a preorder that may be interpreted as expressing values or beliefs. The preorders are allowed to violate both completeness and continuity, and the population is allowed to be infinite. The preorders are only assumed to be represented by functions with values in partially ordered vector spaces, and whose product has convex range. This includes all preorders that satisfy strong independence. Any Pareto indifferent social preorder is then shown to (...) be represented by a linear transformation of the representations of the individual preorders. Further Pareto conditions on the social preorder correspond to positivity conditions on the transformation. When all the Pareto conditions hold and the population is finite, the social preorder is represented by a sum of individual preorder representations. We provide two applications. The first yields an extremely general version of Harsanyi's social aggregation theorem. The second generalizes a classic result about linear opinion pooling. (shrink)

The article is a plea for ethicists to regard probability as one of their most important concerns. It outlines a series of topics of central importance in ethical theory in which probability is implicated, often in a surprisingly deep way, and lists a number of open problems. Topics covered include: interpretations of probability in ethical contexts; the evaluative and normative significance of risk or uncertainty; uses and abuses of expected utility theory; veils of ignorance; Harsanyi’s aggregation theorem; population size problems; (...) equality; fairness; giving priority to the worse off; continuity; incommensurability; nonexpected utility theory; evaluative measurement; aggregation; causal and evidential decision theory; act consequentialism; rule consequentialism; and deontology. (shrink)

Conditional willing of morally impermissible actions like adultery tells us something about the moral agent, as does the liability to will such actions in certain unrealised contingencies. However, I argue, a liability to will wrongful actions in some circumstances need not (though it might) affect the moral permissibility of the act intended here and now e.g. terms of going through a marriage ceremony or enjoying sexual acts with one's spouse. This chapter explores the issue of conditional, preparatory or contingent intentions (...) of spouses with critical reference to work of John Finnis in this area. (shrink)

An in-depth critique of arguments of John Finnis, Germain Grisez, Joseph Boyle and William May to the effect that contraception is necessarily contralife in the sense of exhibiting a will against a possible person.

This dissertation is an investigation into how scientific values may influence the kinds of theories which are investigated, and in turn which theories become ‘mainstream’. I have focussed on psychedelic therapy as a family of theories, and I identified three main reasons as to why psychedelic therapy is somewhat incompatible with the current psychiatric paradigm: (1) the inability to conduct double-blind trials, (2) The inability to isolate one explanatory variable, and (3) The mystical and spiritual dimensions of the mechanisms of (...) action of psychedelic drugs. Because double-blind randomised controlled trials, isolating one explanatory variable, and neurobiological- style explanations of mechanisms of action are seen as an integral part of good psychiatric research, this means that psychedelic therapy is inherently disadvantaged as a research avenue in the current paradigm. These three things also arguably embody scientific values proposed by Kuhn (1977), such as accuracy, simplicity, and consistency. Helen Longino (1995) argues that Kuhn’s values do not simply increase the likelihood of a theory being true, but in some instances serve to perpetuate discriminatory ideologies. She proposes her own list of values as a route to a more equitable science, and by extension, a more equitable society. Interestingly, psychedelic therapy as a theory embodies many, if not all of the values proposed by Longino. This led me to my conclusion that if the psychiatric paradigm were more feminist according to Longino’s criteria, then psychedelic therapy would be considered a “better” theory. It would therefore be easier to conduct research in this area, and psychedelic therapy would have a better chance at becoming a mainstream treatment. (shrink)

Is the “act itself” of separating a pregnant woman and her previable child neither good nor bad morally, considered in the abstract? Recently, Maureen Condic and Donna Harrison have argued that such separation is justified to protect the mother’s life and that it does not constitute an abortion as the aim is not to kill the child. In our article on maternal–fetal conflicts, we agree there need be no such aim to kill (supplementing aims such as to remove). However, we (...) argue that to understand “abortion” as performed only where the death of the child is intended is to define the term too narrowly. Respect for the mother, the fetus, and the bond between them goes well beyond avoiding any such aim. We distinguish between legitimate maternal treatments simply aimed at treating or removing a damaged part of the woman and illegitimate treatments that focus harmfully on the fetal body and its presence within the mother’s body. In obstetrics as elsewhere, not all side effects for one subject of intervention can be outweighed by intended benefits for another. Certain side effects of certain intended interventions are morally conclusive. (shrink)

In memoriam of Vernon Venable, American philosopher who for four decades was a master teacher in the history of Western philosophy, author of an important study of Marx, and the seminal spirit in the development and flourishing of the program in philosophy at Vassar College.

Despite the recent proliferation of scientific, clinical, and narrative accounts of auditory verbal hallucinations, the phenomenology of voice hearing remains opaque and undertheorized. In this article, we outline an interdisciplinary approach to understanding hallucinatory experiences which seeks to demonstrate the value of the humanities and social sciences to advancing knowledge in clinical research and practice. We argue that an interdisciplinary approach to the phenomenology of AVH utilizes rigorous and context-appropriate methodologies to analyze a wider range of first-person accounts of AVH (...) at 3 contextual levels: cultural, social, and historical; experiential; and biographical. We go on to show that there are significant potential benefits for voice hearers, clinicians, and researchers. These include informing the development and refinement of subtypes of hallucinations within and across diagnostic categories; “front-loading” research in cognitive neuroscience; and suggesting new possibilities for therapeutic intervention. In conclusion, we argue that an interdisciplinary approach to the phenomenology of AVH can nourish the ethical core of scientific enquiry by challenging its interpretive paradigms, and offer voice hearers richer, potentially more empowering ways to make sense of their experiences. (shrink)

This is a draft of the the unpublished Ph.D. dissertation which reads Cormac McCarthy and Stephen King synoptically through the lens of Christian hermeneutics.

"Language has never been accessible to me in the way that it was for Sachs. I'm shut off from my own thoughts, trapped in a no-man's-land between feeling and articulation, and no matter how hard I try to express myself, I can rarely come up with more than a confused stammer. Sachs never had any of these difficulties. Words and things matched up for him, whereas for me they are constantly breaking apart, flying off in a hundred different directions. I (...) spend most of my time picking up the pieces and gluing them back together, but Sachs never had to stumble around like that, hunting through garbage dumps and trash bins, wondering if he hadn't fit the wrong pieces next to each other. His uncertainties were of a different order, but no matter how hard life became for him in other ways, words were never his problem." -Paul Auster, Leviathan. (shrink)

The paper offers a philosophically infused analysis of Cormac McCarthy’s The Road. The main idea is that McCarthy’s novel is primarily a statement on the meaning of life. Once this idea is argued for and endorsed, by using a parallel between The Road and a 19th century Hungarian dramatic poem, The Tragedy of Man, the paper goes on to argue that the most plausible – although admittedly not the only possible – interpretation of The Road is that it (...) advocates a religious account of the meaning of life that is able to accommodate all other possible interpretations of how the question of meaning figures in the novel. (shrink)

-/- The closing paragraph of Cormac McCarthy’s The Road hums with mystery. Some find it suggestive of renewal, though only vaguely. Others contend that it does little to ameliorate the novel’s pessimism. Still others find it offers both lamentation and hopefulness, while some pass it over in silence. As an admirer with a taste for puzzle solving, here I offer a new interpretation revealing a surprisingly optimistic denouement.

The paper offers a philosophically infused analysis of Cormac McCarthy’s The Road. The main idea is that McCarthy’s novel is primarily a statement on the meaning of life. Once this idea is argued for and endorsed, by using a parallel between The Road and a 19th century Hungarian dramatic poem, The Tragedy of Man, the paper goes on to argue that the most plausible – although admittedly not the only possible – interpretation of The Road is that it (...) advocates a religious account of the meaning of life that uses what I call a practical conception of God (that borrows some of its aspects from Kant’s philosophy of religion). (shrink)

McCarthy et al.’s proposal gains much of its plausibility by relying on a superficial treatment of justice, human dignity, sin, and the common good within the Christian tradition. Upon closer inspection of what these terms mean within the context of Christianity, it becomes clear that despite using the same phrases (e.g., a commitment to “protecting vulnerable populations,” the goal of “promoting justice,” etc.) contemporary secular bioethical goals are often deeply at odds with goals of Christian bioethics. So, while the (...) authors are right that there is room for dialogue (and even agreement) concerning general moral principles, the process of specification and application of these principles will often be heavily influenced by competing ethical traditions. Such divergent influences will often frustrate cooperative ventures between secular and religious bioethical projects. Thus, when put into action, McCarthy et al.’s proposal will—at best—produce a divided kingdom; one that cannot hope to stand. (shrink)

David McCarthy has recently suggested that our compensation and liability practices may be interpreted as reflecting a fundamental norm to hold people liable for imposing risk of harm on others. Independently, closely related ideas have been criticised by Stephen R. Perry and Arthur Ripstein as incompatible with central features of negligence law. We aim to show that these objections are unsuccessful against McCarthy’s Risk–liability theory, and that such an approach is a promising means both for understanding the moral (...) basis of liability for negligence and for reasoning about possible reforms of the institution of negligence law. (shrink)

Traditionally, consistency is the only criterion for the quality of a theory in logic-based approaches to reasoning about actions. This work goes beyond that and contributes to the metatheory of actions by investigating what other properties a good domain description should have. We state some metatheoretical postulates concerning this sore spot. When all postulates are satisfied we call the action theory modular. Besides being easier to understand and more elaboration tolerant in McCarthy’s sense, modular theories have interesting properties. We (...) point out the problems that arise when the postulates about modularity are violated, and propose algorithmic checks that can help the designer of an action theory to overcome them. (shrink)

Context is a concept used by philosophers and scientists with many different definitions. Since Dummett we speak of "context principle" in Frege and Wittgenstein: "an expression has a meaning only in the context of a sentence". The context principle finds an extension in some of Wittgenstein's ideas, especially in his famous passage where he says that "to understand a sentence is to understand a language". Given that Wittgenstein believes that "the" language does not exist but only language games exist, we (...) should conclude that he is speaking of the need to consider any sentence always in the context of a language game1. This general attitude is certainly attuned with the contemporary tendency to place contextual restrictions to the interpretations of our sentences. However we find so many kinds and forms of restrictions that this general attitude is not enough to give us a viable tool to find an order in the web of so many different theories of context. To look for an order or, at least a clarification, we may start with two contrasting paradigms of theories: the "objective" theory of contexts, where context is a set of features of the world, and the "subjective" theories of context, where context is the cognitive background of a speaker or agent in respect to a situation2. We have here not only two different ways of using the term "context" but also two different conceptions of semantics and philosophy. The different conceptions are normally associated, respectively, with the classical paradigm of model theoretic semantics (Kaplan, Lewis Stalnaker) on one hand and with the A.I. paradigm (McCarthy, Buvac, Giunchiglia) on the other hand. For sake of simplicity I will restrict my attention3 mainly to Kaplan 1989 and to McCarthy 1993 and Giunchiglia 1993. The two different conceptions can be summarised with the following schema: a) context as: set of features of the world.. (shrink)

The importance of contextual reasoning is emphasized by various researchers in AI. (A partial list includes John McCarthy and his group, R. V. Guha, Yoav Shoham, Giuseppe Attardi and Maria Simi, and Fausto Giunchiglia and his group.) Here, we survey the problem of formalizing context and explore what is needed for an acceptable account of this abstract notion.

This article explores the history of Vodou from outlawed African dance to revolutionary magic to depoliticized national Haitian religion and popular dance, its present reduction to Diaspora interpersonal healing, and a possible future. My first section, on Kate Ramsey’s The Spirits and the Law: Vodou and Power in Haiti, reveals Vodou as a sociopolitical construction of racist legal oppression of Africana dances rituals, and artistic-political resistance thereto. My second section, on Karen McCarthy Brown’s Mama Lola: A Vodou Priestess in (...) Brooklyn, a “postmodern ethnography” of intersectional oppressions and Black female Haitian resistance in the Diaspora, foregrounds the figure of Gedelia, a feminist variant on Papa Gede, central Vodou spirit (lwa) of resurrection and healing. Finally, my last section, on the “observing participant” analyses of Black dance anthropologist Yvonne Daniel’s Dancing Wisdom: Embodied Knowledge in Haitian Vodou, Cuban Yoruba, and Bahian Candomblé, finds a dancing Gedelia in her centering of Oyá, a warrior spirit of storms and death. On this basis, I propose the figure of tornadic black angels as a possible magical tool (in Vodou, a pwen, or “point”) intended to re-spiritualize and thereby re-politicize the secularized and whitewashed social Latin dance called “salsa” for social justice. (shrink)

The argument for vegetarianism from overlapping species goes like this. Every individual who is the subject of a life has a right to life. Some humans—e.g., the severely congenitally cognitively limited—lack language, rationality, autonomy, and self-consciousness, and yet they are subjects of a life. Severely congenitally cognitively limited humans have a right to life. Some animals—e.g., all mammals—lack language, rationality, autonomy, and self-consciousness, and yet they are subjects of a life. We ought to treat like cases alike. The cases of (...) some humans are like the cases of some animals. Therefore, some animals have a right to life. -/- The argument seems not to have moved many people to change their diets. The reason, I suggest, is not because the argument is unsound but because our ability to change our dietary practices is difficult and we lack the imaginative resources to see the world from a nonhuman perspective. -/- I suggest that creative artists are of great value here, and I provide an example by referring to the work of the American novelist, Cormac McCarthy. (shrink)

The notion of context arises in assorted areas of artificial intelligence (AI), including knowledge representation, natural language processing, intelligent information retrieval, etc. Although the term ‘context’ is frequently employed in descriptions, explanations, and analyses of computer programs in these areas, its meaning is frequently left to the reader’s understanding. -/- My aim in this paper is to offer a swift review of context in AI. I will first identify the role of context in various fields of AI. I will then (...) consider the enterprise of formalising context. The focus of my discussion will be McCarthy's (1993) proposal – a landmark study that inspired almost every logical theory of context since then – and its close variants, studied by his students. -/- (The author is grateful to Prof. Carlo Penco for his invaluable assistance with this work.). (shrink)

The book covers scientific and philosophical topics by bringing them closer to literature. Some topics are scientific explanation, the concept of cause, rational argumentation, pseudoscience, language, ethics, philosophy of mind, posthumanism, and democracy. Summary Prefazione di Severino Saccardi. Introduzione. Capitolo 1: Le scrivanie di Eddington. 1.1. Il vecchio Qfwfq (I. Calvino. Le cosmicomiche). 1.2. L’assassino invisibile (L.F. Celine, Il dottor Semmelweis). 1.3. Gli gnommeri di Ingravallo (C.E. Gadda, Quer pasticciaccio brutto de via Merulana). 1.4. I sergenti di Napoleone (L. Tolstoj, (...) Guerra e pace). 1.5. Tex e il Coyote nero (G. Bonelli, Il Coyote nero). 1.6. “Elementare Watson!” (A.C. Doyle, Il segno dei quattro). Capitolo 2. Non saranno mai delusi. 2.1. L’albero di Natale. (V. Perrin, Cambiare l’acqua ai fiori). 2.2. Il dagherrotipo di Buendia. (G.G. Marquez, Cent’anni di solitudine). 2.3. Don Ferrante e la peste. (A. Manzoni, I promessi sposi). Capitolo 3. Capitolo puffo. 3.1. L’Accademia di Lagado. (J. Swift, I viaggi di Gulliver). 3.2. Bruto è uomo d’onore. (W. Shakespeare, Giulio Cesare). 3.3. Le oche mute. (G. Orwell, 1984). Capitolo 4. “Quarantadue!” 4.1. Lo zio N’Ba N’Ga. (I. Calvino, Le cosmicomiche). 4.2. La mosca cocchiera. (J. de La Fontaine, Favole). 4.3. Il fiore del dr. Dek. (E. Salgari, Le meraviglie del Duemila). Capitolo 5. L’ultimo uomo. 5.1. La pernice accusatrice. (Cyrano de Bergerac, Gli stati e gli imperi del Sole). 5.2. Pallino in via Mjasnickaja. (M.A. Bulgakov, Cuore di cane). Capitolo 6. Scenari perturbanti. 6.1. Dissipatio. (G. Morselli, Dissipatio H.G.). 6.2. Un mammifero meccanizzato. (S. Butler, Erewhon). 6.3. Mlle Olimpia. (E.T.A. Hoffmann, Racconti notturni). Capitolo 7. La gente perbene. 7.1. La balena bianca. (H. Melville, Moby Dick). 7.2. Betsabea Everdeene. (T. Hardy, Via dalla pazza folla). 7.3. Un’idea francese. (C. McCarthy, Cavalli selvaggi). 7.4. Le montagne del Montana. (D. Delillo, Rumore bianco). (shrink)

Unified Modeling Language (UML) of Object Management Group, along with Object Constraint Language (OCL), are considered as the best fit for blockchain ontology. OCL is a declarative language that describes the rules applicable to UML models and is part of the UML standard. Initially, OCL was just an extension of the formal specification language for UML. Now, OCL can be used with any meta-model. Enterprise ontology is combined with the business ontology of Resources, Events, Agents (REA) to be used for (...) the content of the change. REA was originally proposed in 1982 by William E. McCarthy as generalized accounting model. DOI: 10.13140/RG.2.2.14744.14083. (shrink)

DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes de Veterinária e de Zootecnia estão ligados à disciplina Reprodução Animal, um pelos mecanismos fisiológicos para evitar e tratar as possíveis patologias do trato reprodutivo dos animais domésticos, e outro para o entendimento dos processos fisiológicos visando o manejo reprodutivo e a procriação para a formação de um plantel geneticamente melhorado. Sendo assim, a finalidade do presente trabalho é apresentar os (...) mecanismos que regulam as diferenças sobre o desenvolvimento embrionário relativos à diferenciação e determinação sexual de machos e fêmeas, que também incluem o desenvolvimento dos órgãos envolvidos na reprodução e a origem das diferenças entre ambos os sexos. -/- •____INTRODUÇÃO -/- Os organismos que se reproduzem sexualmente são descendentes de organismos ao qual não existia a diferenciação sexual. Em algum momento da evolução surgiu a reprodução sexual como um mecanismo para incrementar a diversidade genética e facilitar a troca de informações genéticas mediante o material genético da fêmea com o do macho. Devido sua origem comum, na maioria das espécies, tanto os machos como as fêmeas possuem todos os genes necessários para desenvolverem-se em qualquer dos sexos. O que efetivamente faz diferença entre os sexos é a forma e a ordem ao qual se expressam os genes durante o processo de desenvolvimento. A diferenciação sexual é regulada principalmente por mecanismos epigenéticos, mais do que as diferenças genéticas de grande magnitude entre os sexos. Todo o controle epigenético de qualquer processo de desenvolvimento depende basicamente de uma série de expressões gênicas, através da qual a expressão de certa combinação de genes resulta na presença de determinadas proteínas, conhecidas como os fatores de transcrição, que induzem ou reprimem a expressão de outro(os) gene(es), a partir dos quais se produzem novas proteínas, que em certos casos também atuam como fatores de transcrição para outros genes, e assim sucessivamente. Logo, a expressão ou falta de expressão de um gene ao início da série pode resultar em um ladrão totalmente diferente da expressão de outros genes subsequentes, o que pode ocasionar profundas mudanças no processo de desenvolvimento e até a mutações indesejáveis. O padrão predeterminado de expressões gênica relativo a diferenciação sexual na maioria das espécies tanto domésticas quanto selvagens, leva ao desenvolvimento de um dos sexos (o padrão predeterminado dos mamíferos é o sexo feminino). Em consequência, a diferenciação faz com que um indivíduo do sexo oposto exija a expressão de um gene de determinação sexual que desvie a subsequente série de expressões gênica em direção ao dito sexo. Nos mamíferos, a expressão do gene SRY, localizado no cromossomo Y (e portanto ausente nas fêmeas), redige o padrão de diferenciação sexual de sua via pré-estabelecida feminina em direção ao padrão masculino. A existência de uma única diferença genética (presença do gene SRY nos machos e ausentes nas fêmeas), vai se amplificando e termina resultando no desenvolvimento de indivíduos diferentes entre si. Esse é um mecanismo de diferenciação sexual cromossômica. O primeiro passo de uma série de diferenciação sexual, em sentido estrito, não depende nem requer necessariamente a presença de um gene diferente em algum dos sexos. O gene “disparador” da diferenciação sexual pode estar presente em todos os embriões, porém pode expressar-se somente em algum deles, devido a fatores ambientais que formam parte da sua regulação epigenética, isto é, uma determinação sexual ambiental. Em algumas espécies de tartarugas ou de lagartos a expressão ou falta de expressão do gene “disparador”, por exemplo, depende da temperatura existente durante a incubação dos ovos, pelo qual alguns embriões desenvolvem-se como machos e outros como fêmeas, apesar de não existir diferença genética entre eles, simplesmente como consequência da temperatura: a determinação sexual depende da temperatura a que cada um deles foi submetido durante a incubação. Em certas espécies as temperaturas mais elevadas facilitam o desenvolvimento de fêmeas e outras de machos, enquanto que em outras espécies as temperaturas amenas (intermediárias) resultam em machos, e as inferiores como as superiores induzem o desenvolvimento de fêmeas. A existência dessa diversidade indica que a temperatura por si mesma não é a que induz ou a que provoca o desenvolvimento do macho e da fêmea, senão a que atua somente como um regulador inicial da diferenciação sexual. Em outras espécies o fator ambiental que regula a determinação sexual pode ser distinto. A densidade populacional, por exemplo, pode atuar como um regulador. Podemos concluir que a determinação sexual dependente da temperatura ou de outros fatores ambientais estabelece-se antes da determinação sexual cromossômica, a qual evoluiu depois como um método que oferece maior certeza e resultado, já que a proporção de machos e fêmeas não é afetada por mudanças ambientais ou de hábitat. -/- •___FORMAÇÃO INICIAL DA GÔNADA -/- Basicamente em todos os embriões, inicialmente se formam as chamadas gônadas indiferenciadas (com o potencial de desenvolver-se em ovários ou testículos) a partir da invasão das cristas genitais pelas células germinais primordiais, que migram desde seu local de origem no epiblasto, perto do lugar onde o saco vitelino se une com o intestino primitivo e que chegam até às cristas genitais que são engrossamentos de tecido situados na região mesonéfrica do embrião. A migração das células germinais primordiais ocorre muito cedo sobre o processo de desenvolvimento do embrião (dia 26 nos bovinos). Ao chegas as cristas genitais, as células germinativas proliferam-se e se organizam com as células somáticas já existentes nas cristas para ir formando a gônada (figura 1). Para regular essa remodelação e conformação adequada da gônada vários genes se expressam, como o OCT-4 (que aparentemente mantém a totipotencialidade da gônada), assim como o SF-1 (Fator esteroidogênico 1) e o WT-1 (gene associado ao tumor de Wilms). Esses dois últimos genes estimulam a proliferação celular e estabelecimento dos cordões sexuais. Nessa etapa inicial do desenvolvimento todos esses genes se expressam sem distinção de sexo, pelo que a gônada em formação mantém a capacidade de se diferenciar em testículo ou em ovário. -/- Figura 1: migração das células germinais primordiais em direção a crista gonodal. Diferenciação das gônadas femininas e masculinas. Fonte: ZARCO, 2018. -/- •___SEXO CROMOSSÔMICO -/- Têm-se observado que nos mamíferos a determinação sexual depende diretamente dos cromossomos. As fêmeas possuem dois cromossomos sexuais X (um contribuído do óvulo e o outro por um espermatozoide “X”). Os machos, por sua vez, possuem um cromossomo sexual X(proveniente do óvulo) e um cromossomo sexual Y, que provém de um espermatozoide “Y” (figura 2). A metade dos espermatozoides produzidos por um macho são X e a metade Y, isso porque durante a espermatogênese a divisão meiótica provoca que a partir de cada espermatócito primário, célula diploide que por pertencer a um indivíduo macho tem um cromossomo X e um Y, se originem das espermátides haploides a cada um das que eles tocam cromossomos X, e outras espermátides haploides as que eles tocam os cromossomos Y. Dessa forma, de acordo com o tipo do espermatozoide que fertilize o ovócito, se originará um indivíduo com cariótipo feminino “XX” ou um cariótipo masculino “XY” (figura 2). Esse processo é conhecido como sexo cromossômico, ao qual se determina o momento da fertilização. Figura 2: nos mamíferos todos os óvulos produzidos pelas fêmeas possuem um cromossomo sexual X. A metade dos espermatozoides produzidos pelos machos possuem um cromossomo X e a outra metade possui um cromossomo Y. Dependendo do cromossomo presente no espermatozoide que fertilize o óvulo pode-se gerar um indivíduo XX (fêmea) ou um XY (macho). Fonte: ZARCO, 2018. -/- O cromossomo “Y” é uma “invenção” relativamente recente na história da evolução das espécies e do estudo da genética. Surgiu a partir de uma mutação de um cromossomo “X”, que resultou na perda de um de seus braços, que é por onde se originou a morfologia do cromossomo Y. A maioria dos genes presentes no cromossomo Y também existem no cromossomo X; assim mesmo somente alguns genes do cromossomo Y foram evoluídos até ser diferentes dos genes do cromossomo X. Embora os machos possuam um cromossomo que não está presente nas fêmeas, esse mesmo cromossomo não aporta toda a informação genética original. Todos os genes existentes nas fêmeas estão também presentes nos dos machos, já que eles também possuem um cromossomo X. Uma particularidade do cromossomo Y, ao existir somente uma cópia nos machos, é que ele sofre um entrecruzamento com um cromossomo análogo durante o processo de meiose, pelo que o cromossomo Y de um macho é idêntico ao de seu progenitor e ao de seus descendentes, exceto no caso em que ocorra uma mutação espontânea. Em contraste, os cromossomos X das fêmeas (um proveniente do pai e outro da mãe) se entrecruzam durante a meiose, por onde cada óvulo produzido pela fêmea terá uma combinação de alelos distinta em seu cromossomo X. Ao estudar as diferenças presentes na sequência de DNA do cromossomo Y, é possível identificar a distância filogenética entre os indivíduos (quanto mais diferenças existirem entre os cromossomos significa que seu ancestral comum está mais longe). Algo análogo ocorre com o DNA das mitocôndrias, que sempre são aportados pela mãe e nunca sofrem recombinação genética. Gene SRY -/- Um dos poucos genes do cromossomo Y que não possuem correspondência com o cromossomo X é o gene SRY (Sex-determining Region of the Y chromossome – região do cromossomo Y determinante do sexo). Esse gene se expressa somente na gônada em formação nos embriões machos, em particular em células precursoras das células de Sertoli; ele codifica uma proteína da família SOX (SRY-like Box) que é uma família formada por proteínas que possuem um domínio de união ao DNA e que atuam como fatores de transcrição. Ao produzir-se a proteína SRY nas células precursoras das células de Sertoli estimula-se a expressão (transcrição) de outro gene análogo, denominado SOX-9 que, por sua vez, atua como um fator de transcrição que ativa a expressão de outros genes, como o FGF-9 (Fibroblast Growth Factor-9), ou seja ele é o estimulante de ativação dos demais. Os produtos dos genes SOX-9 e FGF-9 iniciam uma cascata de expressões que provocam a diferenciação das células de suporte da gônada indiferenciada (crista genital) em células de Sertoli. Em seguida, essas células dirigem a diferenciação das células intersticiais da crista genital em células de Leydig, o que finalmente resulta na formação de um testículo. Outro dos efeitos da proteína codificada por SOX-9 é um estímulo maior da expressão de seu próprio gene, pelo qual é produzido um ciclo de retroalimentação positiva que favorece a continuidade do processo de formação testicular. Como nos embriões da fêmea não existe o gene SRY, a gônada indiferenciada não é estimulada para expressar os genes SOX-9 nem o FGF-9 nas células de suporte (que nesse caso serão precursoras de células da granulosa). A gônada, em mudança, expressa em forma constitutiva, isto é, sem a necessidade de estimulação, outra cascata de genes que incluem o WNT4 (Wingless-integration Factor 4) e o RAPO1 (Respondina-1), que por sua vez iniciam uma cascata de expressão gênica, a qual provoca a diferenciação das células somáticas da gônada indiferenciada para formação das células da granulosa e células da teca, esse feito conduz, por sua vez, a formação de um ovário. No embrião macho a proteína SOX-9 inibe a expressão dos genes WNT4 e RSPO-1, pelo que a presença do gene SRY, e portanto de SOX-9, inibem a formação de um ovário ao mesmo tempo que estimulam a formação do testículo (figura 3). Em suma, se o embrião possui genótipo XY (um embrião macho), o gene SRY começa a expressar-se sobre as células precursoras da gônada imediatamente depois da formação da mesma, quando os cordões sexuais primários estão se desenvolvendo na medula. A expressão do gene, assim como a presença subsequente das proteínas SOX-9 e FGF-9 estimula a distinção das células de Sertoli e que se organizem os tubos seminíferos a partir dos cordões sexuais primários. Em contrapartida, em um embrião com genótipo XX (fêmea) não existe o gene SRY, pelo qual é impossível que se elevem os níveis das proteínas SOX-9 e FGF-9 e as células precursoras não se diferenciam em células de Sertoli, e portanto os cordões sexuais primários sofrem regressão. Depois de alguns dias, começam a organizar-se os cordões sexuais secundários e as células precursoras iniciam a expressão do gene WNT4, o que leva as mesmas a diferenciar-se em células da granulosa, que serão a base para a conformação dos folículos ovarianos. Se em um embrião XY, macho, a expressão do gene SRY demora, é formada um ovo-testículo devido a que algumas das células somáticas das cristas gonodais começam a expressar o gene WNT4, e a diferenciar-se em células da granulosa, enquanto que em outras a proteína SRY chega a tempo para dirigir a diferenciação para formação das células de Sertoli. No ovário em formação é expressado um gene denominado DAX-1 (Dosage-sensitive Sex Reversal). Esse gene, localizado no cromossomo X, codifica uma proteína que é um membro da família dos receptores nucleares ao que lhe falta o domínio de união ao DNA, pelo que parece atuar no bloqueio de diversos fatores de transcrição, entre os que se encontra o SRY. Como a proteína DAX-1 impede a ação da proteína SRY, um excesso de expressão do gene DAX-1 pode provocar a feminilização gonodal de indivíduos XY, macho, embora tenham SRY. Em condições normais, a expressão adequada do gene DAX-1 não é capaz de evitar a masculinização gonodal de embriões com o gene SRY, daqui o nome de reversão sexual dependente da dose. Figura 3: série de expressão gênica para a determinação gonodal. SRY (Região do cromossomo Y determinante do sexo), SOX-9 (SRY-like Box-9), FGF-9 (Fator de crescimento de fibroblastos-9), WNT4 (Wingless-integration Factor-4), RSPO-1 (Respondina-1). Uma vez que o SRY induz a expressão de SOX-9 na gônada masculina, inicia-se um processo de feedback positivo mediante o qual os níveis de expressão de SOX-9 e FGF-9 vão aumentando, ao mesmo tempo que inibem a expressão de WNT-4 e RSPO-1. Na gônada feminina não se expressam SRY, SOX-9 e nem FGF-9, o que permite que se expressem os genes WNT-4 e RSPO-1, que iniciam uma cascata de sinalização que dirige a formação de um ovário. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DOS GENITAIS -/- Uma vez que se formam os testículos, todo o desenvolvimento subsequente dos órgãos e as características “masculinas” em lugar das femininas é em consequência dos hormônios produzidos pelos testículos em formação, incluindo os andrógenos e o hormônio inibidor dos ductos de Müller. Mediante a ausência de testículos todo o desenvolvimento dos órgãos genitais internos e externos segue um padrão feminino, sem levar em conta se estão presentes os ovários; o que significa a ausência de hormônios gonodais determina que o embrião se desenvolva como fêmea, uma vez que não requerem hormônios ovarianos para desencadear o padrão feminino. Por sua vez, as gônadas masculinas (os testículos), produzem substâncias que desviam o desenvolvimento em direção ao padrão masculino. Sob etapas relativamente rápidas da diferenciação todos os embriões possuem dois pares de dutos sexuais, os dutos de Wolff ou mesonéfricos e os dutos de Müller ou paramesonéfricos (figura 4). A testosterona secretada pelos testículos do feto macho em desenvolvimento atua sobre os dutos de Wolff, o que induz a formação posterior dos dutos deferentes, do epidídimo e das glândulas seminais (figura 4). Figura 4: formação dos órgãos genitais internos a partir dos dutos de Wolff no macho e dos dutos de Müller na fêmea. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Os testículos produzem ao mesmo tempo, uma glicoproteína chamada Hormônio Inibidor dos Dutos de Müller (Müllerian Inhibiting Hormone, MIH, também chamado de Anti-Müllerian Hormone, AMH); como o seu nome indica, inibe o desenvolvimento dos dutos de Müller ou paramesonéfricos, provocando sua regressão, que impede a formação dos órgãos genitais característicos da fêmea como os ovidutos, o útero, a cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). O MIH é uma glicoproteína da família dos fatores de crescimento transformativo β (TGFβ). O gene MIH possui locais de união para os produtos dos genes SOX-9 e SF-1, pelo que a presença simultânea de ambos fatores de transcrição é necessária para a secreção do MIH e leva a cabo sua função de iniciação dos dutos de Müller sobre o embrião macho (vale lembrar que nessa etapa tanto a gônada de embriões machos como de embriões fêmeas expressam o gene SF-1, mas somente o macho expressa o SOX-9, para que unicamente esse último produza MIH). O certo é que na gônada do embrião fêmea não se produzem quantidades importantes da proteína SOX-9, além de que se produz a proteína DAX-1, mesma que antagoniza tanto a SOX-9 como a SF-1, todo o qual impede a produção de MIH e resulta no desenvolvimento dos dutos de Müller até a formação dos ovidutos, útero, cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). Assim, na fêmea, ao não haver testículos não circulam concentrações elevadas de andrógenos, o que impedirá o desenvolvimento dos dutos de Wolff, enquanto que os dutos de Müller se desenvolvem já que não haverá a presença do MIH para impedi-lo. O desenvolvimento dos genitais internos e externos femininos não requerem a presença de nenhum hormônio ovariano o que levará a cabo de maneira predeterminada (ou pré-estabelecida) na ausência de testículos. Outra estrutura interna que também se desenvolve de forma distinta nos machos e nas fêmeas é o seio urogenital, que no embrião macho é estimulado pela testosterona para formação da próstata, das glândulas bulbouretrais e da uretra peniana, enquanto que na fêmea forma a porção caudal da vagina. A respeito dos órgãos genitais externos (figura 5), nos embriões de ambos os sexos existem estruturas precursoras chamadas de tubérculo genital e pregas vestibulares. Na fêmea o tubérculo genital da origem ao clitóris e as pregas vestibulares dão origem aos lábios vulvares sem a necessidade da atuação de hormônios ovarianos, já que o padrão “por via pré-estabelecida” é feminino. Em contrapartida, no macho, tanto o tubérculo genital quanto as pregas vestibulares respondem ao hormônio 5α-dehidro-testosterona (DHT), ao qual se formam as células da pele da zona genital a partir da testosterona que é secretada pelos testículos. Para isso existem nas células a enzima 5α-reductasa, que transforma a testosterona em DHT. Uma vez formada, a DHT atua sobre as pregas vestibulares do embrião macho para que se fusionem e formem o escroto (em lugar dos lábios vulvares), e sobre o tubérculo genital para formar o pênis (em lugar do clitóris). Figura 5: estruturas que se desenvolvem nos embriões de cada sexo a partir do seio urogenital, o tubérculo genital e as pregas vestibulares. A cor do né de cada estrutura final corresponde com a cor do nome da estrutura a partir da qual se originou. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO SISTEMA NERVOSO -/- Existem inúmeras diferenças funcionais entre o sistema nervoso da fêmeas e o do machos, em humanos podem incluir diferenças tão complexas como a maior capacidade de verbal da mulher ou a maior capacidade de orientação espacial do homem. Nessa parte será abordada aquelas diferenças que influenciam diretamente sobre a função reprodutiva, como as diferenças na regulação da secreção de gonadotropinas ou as diferenças na capacidade de comportamento sexual masculino ou feminino. É necessário lembrar que, apesar de que essas diferenças se originem durante um período crítico da vida fetal ou neonatal (dependendo da espécie), geralmente se fazem presentes até que o animal chegue a vida adulta e demonstre obter ou não a capacidade para se comportar como macho ou como fêmea uma vez que é exposto aos hormônios sexuais que são secretada depois da puberdade. Igualmente aos processos acima citados, podemos afirmar que nos mamíferos o padrão pré-estabelecido de comportamento sexual e de secreção de gonadotropinas é o feminino. Se durante os primeiros dias de vida neonatal uma rata fêmea não é exposta a nenhum hormônio gonodal, ao chegar a vida adulta ela terá a capacidade de se comportar como fêmea na presença de estrógenos, assim como de secretar um pico pré-ovulatório de GnRH/LH em resposta aos mesmos (figura 6). Essa rata, portanto, não poderá se comportar como macho embora que em sua vida adulta seja exposta a testosterona. O sistema nervoso do rato macho recém-nascido que é exposto aos andrógenos produzidos pelos testículos, em detrimento, faz com que adquiram o potencial para se comportar como machos em sua vida adulta e que perdem o potencial para ter conduta de fêmeas na presença e/ou administração de estrógenos (processo conhecido como desfeminização do SNC). Se por meios de experimentos injetamos testosterona em uma rata fêmea recém-nascida, essa rata não poderá se comportar como fêmea em sua vida adulta, e passará a se comportar como macho. A castração neonatal de um rato (visando evitar a exposição de seu SNC a andrógenos testiculares), assim mesmo, resultará em sua vida adulta um padrão feminino (SNC feminizado e não masculinizado). O hipotálamo das ratas adultas possui uma área em que o número, características e densidade dos corpos neurais difere em machos e fêmeas, essa área é denominada como “núcleo sexualmente dimórfico do hipotálamo”, e tem demonstrado que quando as ratas são tratadas com testosterona na vida neonatal, a morfologia de seu núcleo sexualmente dimórfico será masculinizado em sua vida adulta, enquanto que a castração neonatal de ratos resulta em um núcleo sexualmente dimórfico feminizado em sua vida adulta. Isso significa que a exposição ou não a testosterona na vida neonatal é o que determina que tipo de núcleo sexualmente dimórfico se desenvolverá, o que por sua vez está relacionado com o tipo de conduta que o animal poderá expressar em sua vida adulta. Não deixa de ser um paradoxo que ao injetar uma dose elevada de estrógenos nos primeiros dias de vida de uma rata, os núcleos sexualmente dimórficos da mesma se desenvolverão como macho e em sua vida adulta seu potencial de conduta estará masculinizado e desfeminizado. O hormônio “feminino” conhecido como estradiol, masculiniza o hipotálamo e a conduta do animal. Logo, se a rata neonatal for exposta a injeção de andrógeno não-aromatizado (que não pode ser transformado em estrógenos pelas células) ela não se masculiniza. A masculinização e desfeminização dos ratos ou das ratas tratados com testosterona, na realidade, não são provocados pela própria testosterona, senão pelos estrógenos que se formam dentro dos neurônios quando absorvem a testosterona do sangue e a aromatizam para transformá-la em estrógenos (figura 6). Figura 6: desfeminização e masculinização do sistema nervoso central por meio da testosterona, que quando não absorvida pela α-fetoproteína pode entrar nos neurônios, onde se aromatizam para serem transformados em estrógenos, hormônio que é responsável pela desfeminização. Fonte: ZARCO, 2018. Por que as ratas, que possuem ovários funcionalmente produtores de estrógenos, não se masculinizam? A resposta está em uma proteína denominada α-fetoproteína que circula em altas concentrações nos fetos e nos recém-nascidos. Essa proteína possui a capacidade de unir-se aos estrógenos, ao qual impede seu entrada nas células. Os ratos, em desenvolvimento, produzem testosterona, no entanto não possui afinidade pela α-fetoproteína, o que permite com que ela circule livremente. Ao chegar ao SNC, a testosterona (que não foi absorvida) pode entrar nos neurônios e dentro deles se aromatizam e transformam-se em estrógenos, que finalmente masculinizam o SNC. A diferenciação sexual do hipotálamo depende, em síntese, da presença ou ausência dos testículos, o que permite que se produza ou não o hormônio testosterona que pode não ser absorvida por parte da α-fetoproteína, transformar-se em estrógenos e masculinizar o SNC. -/- •___CONCLUSÃO -/- Nos mamíferos todo o processo que se requerem para o desenvolvimento de um macho depende da existência de somente um gene do cromossomo Y, o gene SRY; a ausência desse gene resulta no desenvolvimento de uma fêmea. A presença ou ausência do gene SRY determina, então, a cadeia de eventos morfogênicos que ocorrerá em sua expressão ou não, para desenvolver todos os órgãos e características de um macho ou de uma fêmea. Por essa razão, os indivíduos com uma monossomia XOA (síndrome de Turner) são fêmeas (por não possuir o cromossomo Y nem o gene SRY), enquanto que os indivíduos triploides XXY (síndrome de Kleinefelter) são machos embora possuam dois cromossomos X. Em algumas espécies, no entanto, têm-se identificado machos que são cromossomicamente XX; nesses casos é determinado invariavelmente que por ser um erro durante a meiose a região do cromossomo Y em que reside o gene SRY tem sido transloucada ao cromossomo X. Da mesma forma, em alguns casos tem sido encontrado fêmeas com cariótipo XY; que nelas se identifica uma mutação inabilitante do gene SRY. Isso demonstra experimentalmente que por meio da engenharia genética é possível produzir machos com cariótipo XY mas com o gene SRY eliminado (knockout). Como é de se esperar, esses machos desenvolvem ovários e todos seus órgãos genitais, tanto internos quanto externos, e se desenvolvem como fêmeas. Os machos cromossomicamente XX transgênicos aos que se insertam uma cópia do gene SRY, desenvolvem testículos e um fenótipo masculino, embora sejam estéreis por causa da ausência de alguns genes do cromossomo Y que são necessários para a realização de uma espermatogênese normal. As falhas nos mecanismos de diferenciação sexual podem, diretamente, ocasionar anormalidades como as observadas nas bezerras Freemartin, que são bezerras originadas de uma gestação gemelar em que seu gêmeo era macho. O que sucede é que na espécie bovina, quando há uma gestação gemelar, é produzido um certo grau de anastomose entre as placentas dos fetos, o que permite a troca de sangue e de células entre ambos. Os produtos recebem, então, algumas células de seu gêmeos, que encontram seu lugar no órgão correspondente e se integram a ele. No caso particular das gônadas, quando o ovário primitivo de um embrião fêmea é colonizado por algumas células gonodais de seu gêmeo macho, essas células expressam o gene SRY, o que fará com que essa região da gônada se diferencie como testículo. Como resultado, se desenvolve um ovo-testículo (com maior ou menor proporção de tecido testicular dependendo do grau de colonização da gônada em formação por células provenientes do gêmeo macho). Ademais, ao haver certa quantidade de tecido testicular produtor de MIH, circularão sobre o feto fêmea níveis desse hormônio que, embora baixos, afetarão o desenvolvimento normal dos dutos de Müller, fazendo com que as bezerras Freemartin possuam genitálias internas ausentes ou pouco desenvolvidas. Os andrógenos produzidos pelas zonas de tecido testicular, por fim, são suficientes para causar um certo grau de masculinização, que se manifesta como um clitóris mais grande que o normal ou um desenvolvimento corporal masculinizado. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ARNOLD, Arthur P.; CHEN, Xuqi; ITOH, Yuichiro. What a difference an X or Y makes: sex chromosomes, gene dose, and epigenetics in sexual differentiation. In: Sex and gender differences in pharmacology. Springer, Berlin, Heidelberg, 2013. p. 67-88. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. DERIVAUX, Jules; BARNABÉ, Renato Campanarut. Reprodução dos animais domésticos. Zaragoza: Acribia, 1980. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Julho de 2020. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HIDALGO, C. Galina et al. Reproducción de animales domésticos. México: Limusa, 2008. MACLAUGHLIN, David T.; DONAHOE, Patricia K. Sex determination and differentiation. New England Journal of Medicine, v. 350, n. 4, p. 367-378, 2004. MCCARTHY, Margaret M.; ARNOLD, Arthur P. Reframing sexual differentiation of the brain. Nature neuroscience, v. 14, n. 6, p. 677, 2011. PLANT, Tony M.; ZELEZNIK, Anthony J. (Ed.). Knobil and Neill's physiology of reproduction. Academic Press, 2014. REY, Rodolfo. Diferenciación sexual embrio-fetal: De las moléculas a la anatomía. Revista chilena de anatomía, v. 19, n. 1, p. 75-82, 2001. SENGER, P. L. Embryogenesis of the pituitary gland and male or female reproductive system. In. Pathways to Pregnancy and Parturition. Current Conception Inc, v. 1, p. 8-76, 1997. ZARCO, L. Diferenciación sexual. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. -/- REALIZAÇÃO -/- . (shrink)

Domination consists in subjection to the will of others and manifests itself both as a personal relation and a structural phenomenon serving as the context for relations of power. Domination has again become a central political concern through the revival of the republican tradition of political thought . However, normative debates about domination have mostly remained limited to the context of domestic politics. Also, the republican debate has not taken into account alternative ways of conceptualizing domination. Critical theorists, liberals, feminists, (...) critical race theorists, and postcolonial writers have discussed domination in different ways, focusing on such problems as imperialism, racism, and the subjection of indigenous peoples. This volume extends debates about domination to the global level and considers how other streams in political theory and nearby disciplines enrich, expand upon, and critique the republican tradition’s contributions to the debate. This volume brings together, for the first time, mostly original pieces on domination and global political justice by some of this generation’s most prominent scholars, including Philip Pettit, James Bohman, Rainer Forst, Amy Allen, John McCormick, Thomas McCarthy, Charles Mills, Duncan Ivison, John Maynor, Terry Macdonald, Stefan Gosepath, and Hauke Brunkhorst. -/- Front matter and First chapter available for download. (shrink)

The untrained early childhood development education (ECDE) teacher tends to escape from children’s problems instead of dealing with them. They do not know how to deal with different age groups since they do not know what tasks to give which group of children. The type of training enables a teacher to escape the constraints of a curriculum. Once this issue can be established, preferably by research, it will ease the inconsistencies in the ECDE teacher training in Kenya. The purpose of (...) this study was to establish teacher factors that influence the choice of teaching methods used by ECDE teachers in Keiyo South District. This study was guided by the Learning Styles theory by McCarthy (1980) and adopted a descriptive survey design. The study targeted 126 public ECDE centres, 252 ECDE teachers and 126 ECDE head teachers in the public EDCE centres in the district. Simple random sampling technique was used to select 38 public ECDE centres. The study used the questionnaire, interview schedule and observation checklist to collect data. Data was analyzed using descriptive and inferential statistics and presented using frequencies and percentages. The availability of teaching /learning materials, age of the ECDE child, mastery of content and teacher’s experience influenced the choice of teaching method. Others such as teacher motivation, number of children and the school locality also tend to influence the choice of the teaching method. It was also established that there was a relationship between the factors and choice of teaching method. A teacher should embrace the use of a variety of teaching methods; they should appropriately choose the teaching methods in consideration of the learners’ needs. (shrink)

A ansiedade gerada pela possível criação de inteligência artificial geral, algo profetizado desde a fundação do campo de pesquisa (i.e., Dartmouth's Summer Research Project on Artificial Intelligence) (MCCARTHY et al., 1955), é algo comumente investigado dentro dos círculos transhumanistas e singularistas (KURZWEIL, 2005; CHALMERS, 2010; TEGMARK, 2016; 2017; CORRÊA; DE OLIVEIRA, 2021). Por exemplo, em seu livro “Superintelligence: Paths, Dangers, Strategies”, Nick Bostrom (2014) apresenta uma série de argumentos para justificar a ideia de que precisamos ser cautelosos em relação (...) a criação de inteligência artificial avançada ou inteligência artificial geral. Contudo, muito dos argumentos levantados, em suas versões originais (i.e., convergência instrumental e ortogonalidade (OMOHUNDRO, 2008), são baseados em noções “vagas” de conceitos complexos (i.e., “inteligência”, “racionalidade”, “agência”). O objetivo deste resumo (apresentação) será introduzir o leitor/ouvinte ao campo de Segurança da Inteligência Artificial. Nesse campo, questões como o “Problema de controle” (i.e., evitar construir inadvertidamente uma inteligência artificial geral que prejudicará seus criadores) e o “Problema de Alinhamento” (i.e., criar sistemas de inteligência artificial que permaneçam seguros mesmo quando atuando de forma autônoma no ambiente real), que são questões muitas vezes debatidas apenas dentro da Filosofia ou Ficção Científica, ganham um aspecto muito mais real e formal (AMODEI et al., 2016, HUBINGER et al., 2019). A criação de alguns dos modelos de inteligência artificial mais avançados já criados (e.g., AlphaGo, GPT-3) (SILVER el al., 2016; BROWN et al., 2020), está ligado a utilização de dois paradigmas da área de Aprendizagem de Máquina, i.e., Aprendizagem Profunda e Aprendizagem por Reforço. Dentro deste contexto, podemos definir “um sistema autônomo inteligente” como “um sistema que implementa uma política ótima (tecnicamente "ϵ-greedy optimal") para alguma função de recompensa” (ORSEAU et al., 2018). Podemos também definir tais sistemas como “maximizadores de utilidade esperada” (VON NEUMANN; MORGENSTERN, 1944). Um sistema de IA maximizando uma função de recompensa (i.e., objetivo) especificada erroneamente pode vir a causar danos reais quando interagindo no ambiente real, seja por erros de especificação (i.e., Efeitos Colaterais Negativos, Hackeamento de Recompensa, Interrupção Segura), ou quando o domínio de treinamento é diferente do domínio de implantação (i.e., Exploração Segura e Mudança de Domínio). Ao mesmo tempo, especificar objetivos complexos (e.g., preferências e valores humanos) é uma tarefa extremamente complexa, e quando visamos a possibilidade de inteligência artificial avançada agindo no mundo real, é imperativo que tais sistemas estejam: (1) alinhados com nossos objetivos; e (2) desenvolvidos com um design que evite os problemas citados acima. Contudo, tais problemas permanecem em aberto. Por fim, gostaria de ressaltar que no cerne desta problemática, não temos apenas problemas técnicos de aprendizagem de máquina, mas uma importante questão de cunho “Moral”: “O que é a coisa ‘certa” a fazer”? “Qual o objetivo correto a ser perseguido”? “Como podemos especificar isso”? Perguntas como essas prometem um fértil campo para pesquisas interdisciplinares envolvendo inteligência artificial, aprendizagem de máquina, ciências da computação e filosofia moral. (shrink)

Traditionally, consistency is the only criterion for the quality of a theory in logic-based approaches to reasoning about actions. This work goes beyond that and contributes to the meta-theory of actions by investigating what other properties a good domain de- scription should satisfy. Having Propositional Dynamic Logic (PDL) as background, we state some meta-theoretical postulates concerning this sore spot. When all pos- tulates are satisfied, we call the action theory modular. We point out the problems that arise when the postulates (...) about modularity are violated, and propose algorith- mic checks that can help the designer of an action theory to overcome them. Besides being easier to understand and more elaboration tolerant in McCarthy’s sense, mod- ular theories have interesting computational properties. Moreover, we also propose a framework for updating domain descriptions and show the importance modularity has in action theory change. (shrink)

When Dewey scholars and educational theorists appeal to the value of educative growth, what exactly do they mean? Is an individual's growth contingent on receiving a formal education? Is growth too abstract a goal for educators to pursue? Richard Rorty contended that the request for a “criterion of growth” is a mistake made by John Dewey's “conservative critics,” for it unnecessarily restricts the future “down to the size of the present.” Nonetheless, educational practitioners inspired by Dewey's educational writings may ask (...) Dewey scholars and educational theorists, “How do I facilitate growth in my classroom?” Here Shane Ralston asserts, in spite of Rorty's argument, that searching for a more concrete standard of Deweyan growth is perfectly legitimate. In this essay, Ralston reviews four recent books on Dewey's educational philosophy—Naoko Saito's The Gleam of Light: Moral Perfectionism and Education in Dewey and Emerson, Stephen Fishman and Lucille McCarthy's John Dewey and the Philosophy and Practice of Hope, and James Scott Johnston's Inquiry and Education: John Dewey and the Quest for Democracy and Deweyan Inquiry: From Educational Theory to Practice—and through his analysis identifies some possible ways for Dewey-inspired educators to make growth a more practical pedagogical ideal. (shrink)

One theoretical charge (of Optimality Theory in its early conception) must have been to retain that sense of qualitative particularity as affecting as constraining theory relevant to a proscribed field when clearly a motivation was to divine in circumscriptions operational consequences conceived on a deferred abstractive level. An attraction of the theory's embodying results of constraint interactions as responsive to theory-internal qualitative implementation, as being in fact supplementarily transparent to co-ordinations of variously language specific implementations, qualitative identifications, was apparent naturalistic (...) coordination of defined features taken here—in OT—at one fell-swoop. Differently put, the uses of analyses of the relevant types of spaces (‘primitive from the viewpoint of linguistic theories’) will (latterly) involve a period of time-stretch or compression over a previously normal (I take it) process of embeddings in a new theorised and recursively enacted invocation/re-invocation of base as digestively present in results of corrected theories. Or as Prince and Smolensky have it -/- 'What we have done, in essence, is to replace the iterative procedure (act/evaluate, act/evaluate, . . . ) with a recursive scheme: collect the results of all possible actions, then sort recursively.' OT, 16. (shrink)

In this paper I offer a defence of a Russellian analysis of the referential uses of incomplete (mis)descriptions, in a contextual setting. With regard to the debate between a unificationist and an ambiguity approach to the formal treatment of definite descriptions (introduction), I will support the former against the latter. In 1. I explain what I mean by "essentially" incomplete descriptions: incomplete descriptions are context dependent descriptions. In 2. I examine one of the best versions of the unificationist “explicit” approach (...) given by Buchanan and Ostertag. I then show that this proposal seems unable to treat the normal uses of misdescriptions. I then accept the challenge of treating misdescriptions as a key to solving the problem of context dependent descriptions. In 3. I briefly discuss Michael Devitt’s and Joseph Almog’s treatments of referential descriptions, showing that they find it difficult to explain misdescriptions. In 4. I suggest an alternative approach to DD as contextuals, under a normative epistemic stance. Definite descriptions express (i) what a speaker should have in mind in using certain words in a certain context and (ii) what a normal speaker is justified in saying in a context, given a common basic knowledge of the lexicon. In 5. I define a procedure running on contextual parameters (partiality, perspective and approximation) as a means of representing the role of pragmatics as a filter for semantic interpretation. In 6. I defend my procedural approach against possible objections concerning the problem of the boundaries between semantics and pragmatics, relying on the distinction between semantics and theory of meaning. (shrink)

This is my (Subhasis Chattopadhyay's) draft of PhD pre-submission. Dr. Scriver has (had) put it up online in her blog and I found it today, that is 1:06 pm, 28th May, 2017. I am grateful to her since intellectual ideas can otherwise be hijacked. She has done a wonderful editorial job.