Stephen Schulhofer's book, Unwanted Sex: The Culture of Intimidation and the Failure of Law, provides a carefully constructed and powerful case for rape-law reform. His effort is distinctive in three ways: (1) it takes the basic question of reform to be the moral one of determining which sexual interactions ought to be the subject of the criminal law, (2) it takes the right of sexual autonomy to serve as the basis for any successful legal reform, and (3) it makes a (...) philosophically sophisticated case for his own reform proposal. Schulhofer's efforts should be of great interest to philosophers, especially feminist legal philosophers, interested in questions that bear direct relevance to the relationships between autonomy, coercion, and consent as constrained by the requirements of due process. His careful and scrupulously fair discussion of influential reform recommendations set the stage for his own position (discussed in section VII), a critical evaluation thereof (sections VII and VIII), and sympathetic recommendations in VIII and IX. Of special value here is Schulhofer's attempt to extend his analysis of coerced consent to include certain "offers" made in contexts (e.g., the workplace) characterized by significant power differentials between persons. Section IX offers suggestions, generally friendly to Schulhofer's overall reform proposals, for identifying wrongful sexual interactions occurring in certain institutional or professional contexts. (shrink)

This paper addresses the rights-ascription problem—the problem of determining what properties or characteristics one must have to qualify for fundamental rights. As argued here, one traditional response to this problem—the “humanity standard”—fails because rather than recognizing the problem as one of moral predication regarding actual individuals, it accepts nominal membership in a vaguely defined class (e.g., “humanity”) as adequate grounds for ascribing these rights. This failure encourages the hypothesis pursued here, viz., that qualifying for fundamental rights is a matter of (...) whether, given their specific nature, certain individuals (whether human or not) can benefit from the distinctive normative benefits of the fundamental rights ascribed to them. The paper uses a significantly modified rendition of Feinberg’s analysis to argue that only individuals who have or are capable of having certain interests, those that are for their own sake as is their due, qualify to make fundamental rights-claims. Of paramount importance here is the relationship between having such interests and having a “transitive due”; i.e. the psychological capacity to benefit from the moral respect and deference afforded oneself by others when asserting or exercising one’s fundamental rights. (shrink)

G. A. Cohen’s pathbreaking book, Karl Marx‘s Theory of History: A Defence (1978), prompted extensive reconsideration of historical materialism. This effort recast ongoing debates about Marx‘s theory of history by defending the view that historical materialism embodies a set of substantive claims as appropriately subject to analytical scrutiny as those of any other viable theory. Specifically, Cohen advances one central substantive claim that summarizes his reading of the “Preface” to A Contribution to the Critique of Political Economy. “History is, fundamentally, (...) the growth of productive power, and forms of society rise and fall according as they enable or impede that growth.” This premise affirms that the same set of factors that explain changes societies undergo within a given historical epoch also explain transitions between historical epochs. The theoretical account of intraepochal historical development suffices equally to cover interepochal, revolutionary change. In this paper we reject this premise and argue that even on the most plausible reconstruction of Marx’s theory of history—a reconstruction that employs, among other things, a careful ownership-based criterion of historical epochs and the use of functional explanations—Marx’s theory of history cannot explain social revolutions. -/- . (shrink)

Social scientists, political scientists and philosophers debate key concepts such as democracy, power and autonomy. Contested concepts like these pose questions: Are terms such as “democracy” hopelessly ambiguous? How can two theorists defend alternative accounts of democracy without talking past each other? How can we understand debates in which theorists disagree about what democracy is? This paper first discusses the popular strategy to answer these questions by appealing to Rawls’s distinction between concepts and conceptions. According to this approach, defenders of (...) rival conceptions of, e.g. justice can disagree without talking past each other because they share the concept of justice. It is argued that this idea is attractive but limited in application and that it fails to do justice to the dynamic and normative aspects of concept formation. Reflective equilibrium is then suggested as an alternative approach. It replaces the static contrast between a conceptual ‘core’ and competing conceptions by a dynamic perspective of concept formation as a partly normative undertaking: pre-theoretic language use and commitments can provide a shared starting point for developing alternative accounts which yield different concepts of, e.g. justice. This perspective provides a new understanding of how it is possible that different theorists defend rival accounts of, e.g. justice, without talking past each other. (shrink)

Functionalism would be mistaken if there existed a system of deviant relations (an “anti-mind”) that had the same functional roles as the standard mental relations. In this paper such a system is constructed, using “Quinean transformations” of the sort associated with Quine’s thesis of the indeterminacy of translation. For example, a mapping m from particularistic propositions (e.g., that there exists a rabbit) to universalistic propositions (that rabbithood is manifested). Using m, a deviant relation thinking* is defined: x thinks* p iff (...) x thinks m(p). Such deviant relations satisfy the commonly discussed functionalist psychological principles. Finally, a more complicated system of deviant relations is constructed, one satisfying sophisticated principles dealing with the self-conscious rational mind. (shrink)

Direct reference theory faces serious prima facie counterexamples which must be explained away (e.g., that it is possible to know a priori that Hesperus = Phosphorus). This is done by means of various forms of pragmatic explanation. But when those explanations that provisionally succeed are generalized to deal with analogous prima facie counterexamples concerning the identity of propositions, a fatal dilemma results. Either identity must be treated as a four-place relation (contradicting what just about everyone, including direct reference theorists, takes (...) to be essential to identity). Or direct reference theorists must incorporate a view that was rejected in pretty much our first lesson about identity—namely, that Hesperus at twilight is not identical to Hesperus at dawn. One way of the other, the direct reference theory is thus inconsistent with basic principles concerning the logic of identity, which nearly everyone, including direct reference theorists, take as starting points. (shrink)

Reflective equilibrium ("RE", for short) is a method of justification which works roughly as follows: We start with our pre-theoretical judgements (about, e.g. moral issues) and try to explain them by a systematic theory. This leads to a process in which judgements and principles are mutually adjusted to each other until a state of equilibrium is reached. For more than half a century, RE has been very popular, as well as controversial, among philosophers of many persuasions. Given how frequently the (...) method is mentioned, embraced and attacked, it is surprising that only very few attempts have been made at analysing and developing RE in detail. This topical collection brings together papers that develop RE on a conceptual level, analyse it using formal methods or investigate applications of RE. (shrink)

Arguments are given against the thesis that properties and propositional functions are identical. The first shows that the familiar extensional treatment of propositional functions -- that, for all x, if f(x) = g(x), then f = g -- must be abandoned. Second, given the usual assumptions of propositional-function semantics, various propositional functions (e.g., constant functions) are shown not to be properties. Third, novel examples are given to show that, if properties were identified with propositional functions, crucial fine-grained intensional distinctions would (...) be lost. (shrink)

This paper answers critical responses to the author’s “A Theory of Concepts and Concept Possession.” The paper begins with a discussion of candidate counterexamples to the proposed analysis of concept possession -- including, e.g., a discussion of its relationship to Frank Jackson’s Mary example. Second, questions concerning the author’s general methodological approach are considered. For instance, it is shown that -- contrary to the critics’ suggestions -- an analysis of concept possession cannot invoke belief alone, but must also invoke intuition. (...) Finally, a defense is given for the realist framework within which the theory of concepts, and of their possession conditions, is formulated. (shrink)

Property dualism [PD], when adopted by physicalists, is the view that mental properties are irreducible and joined to the physical. Many property dualists who subscribe to physicalism hold epiphenomenalism—the view that the mind does not have a causal role in affecting physical events (e.g., bodily movements).1 In this paper, I examine two possible origins of mental properties and the entailments of those origins if one is committed to physicalism. First, mental properties have a generative origin (e.g., emergence, neurophysiological, etc.). Second, (...) mental properties are fundamental. If mental properties have generative origins, then physicalism has an epistemological problem. Namely, if physical facts determine all mental facts, then we have exceedingly little evidence to favor the widespread existence of epiphenomenal minds over philosophers’ zombies.2 Briefly, the self has mental properties, but the irreducibility of mental properties and their causal inefficacy means that we cannot know the mental status of others. Whereas to claim mental properties as fundamental could entail panpsychism (or proto-panpsychism) and no physicalist method to determine what possesses mental properties. Fundamental mental properties entail the possibility of widespread epiphenomenal minds and the possession of mental properties by unexpected entities so that all biological material and some inanimate objects may have a near equal claim to possessing mental properties. (shrink)

Purpose – This paper furnishes an inaugural reading of abjective consumption by drawing on Kristeva’s psychoanalytic theory of abjection within the wider terrain of consumer cultural research. It offers a conceptual framework that rests on three pillars, viz. irrationality, meaninglessness, dissolution of selfhood. Design/methodology/approach – Qualitative research design that adopts a documentary ethnographic approach, by drawing on a corpus of 50 documentary episodes from the TV series “My Strange Addiction” and “Freaky Eaters”. Findings – The findings from this analysis point (...) to different orders of mediatized discourse that are simultaneously operative in different actors’ frames (e.g. moralizing, medical), in Goffman’s terms, yet none of which attains to address the phenomenon of abjective consumption to its fullblown extent. Research limitations/implications – Although some degree of bias is bound to be inherent in the data because of their pre-recorded status, they are particularly useful not in the least because this is a “difficult sample” in qualitative methodological terms. Practical implications – The multi-order dimensionalization of abjective consumption opens up new vistas to marketers in terms of adding novel dimensions to the message structure of their communicative programs, in line with the three Lacanian orders. Social implications – The adoption of a consumer psychoanalytic perspective allows significant others to fully dimensionalize the behavior of abjective consumption subjects, by becoming sensitive to other than symbolic aspects that are endemic in consumer behavior. Originality/value – This paper contributes to the extant consumer cultural research literature by furnishing the novel conceptual framework of abjective consumption, as a further elaboration of my consumer psychoanalytic approach to jouissance consumption, as well as by contrasting this interpretive frame vis-à-vis dominant discursive regimes. (shrink)

Based on key passages in The Analects, I develop a Confucian account of agency: more precisely, an account of the relation between agent and deed (action). The Confucian view is contrasted with "standard" causal accounts of action (e.g., Davidson, Searle), which hold that what makes an event an action is that it is intended. According to the Confucian account, the defining mark of action is not the causal involvement of a (prior) intention, but instead the expressive relation between agent and (...) action. What's distinctive about an action is that it is expressive of who the agent is; the action expresses one's character or self. For the Confucians, what one really intends (the content of one's intention) is not a prior state to the action, but is rather determined or settled by the action as it is completed. I then explore the implications of the Confucian account for our understanding of three moral-psychological phenomena: weakness of will, self-deception, and moral regret. (shrink)

The standard perception of the dichotomy between population thinking and essentialism (typological thinking) in evolutionary economics descends from the golden age of the neo-Darwinian Synthesis. Over the last few decades the received view on population thinking has been seriously challenged in biology and its philosophy. First, the strong version of population thinking that banishes essentialism witnessed important tensions stemming from the ontological status of species. These tensions have been amplified by the demise of positivism and the rise of a new (...) essentialism in philosophy of science. Second, the soft version that transforms the opposition between population thinking and essentialism to the dichotomy between ultimate and proximate causation has led to contradictory interpretations regarding the locus of ultimate causes. Taking stock of the previous discussion the paper addresses the limits to population thinking in the socio-economic realm. The upshot is that without denying the important achievements made by the application of population thinking in sub-disciplines like industrial dynamics and economic anthropology, the idea to generalize these applications into the whole socio-economic realm is problematic. The aforementioned achievements cannot come to grips with the structural aspects of capitalism, its different periods (e.g. the contemporary finance-led capitalism) and its geographical varieties. The resulting gap points to the importance of structural analysis (essentialism) and evolutionary political economy. The latter is distinguished from the rest of evolutionary economics by its project to go beyond the surface of economic phenomena and to critically analyze their underlying social structures. (shrink)

Most mental disorders affect only a small segment of the population. On the reasonable assumption that minds or brains are prone to occasional malfunction, these disorders do not seem to pose distinctive explanatory problems. Depression, however, because it is so prevalent and costly, poses a conundrum that some try to explain by characterizing it as an adaptation—a trait that exists because it performed fitness-enhancing functions in ancestral populations. Heretofore, proposed evolutionary explanations of depression did not focus on thought processes; instead, (...) they emphasized that it facilitates navigation of adverse social circumstances or promotes immune response to infectious agents. According to a new hypothesis, the “analytical rumination hypothesis” (ARH), however, depression’s crucial adaptive trait is rumination—negative, intrusive thought. ARH holds that, (i) social dilemmas trigger depressed mood; (ii) depressed mood induces changes in body systems that facilitate ruminative analysis aimed at solving dilemmas; and, (iii) depressive rumination is a fitness-enhancing trait that was selected for in evolutionary time. Jointly, (i)~(iii) imply that we should not think of rumination as a disorder; instead, it is a trade-off, an eminently rational one. In the same way that fever solves a problem—coordination of the immune system in response to infection—so too does depressive rumination solve a problem, a social dilemma, albeit at the cost of inducing anhedonia and other maladies. But they argue that the cost is worthwhile, something that should be endured “until the problem is solved.” First, we argue that there are two distinct types of rumination, brooding and pondering; the former is associated with a disposition for depression, not the latter. But only the latter has the problem-solving capabilities that ARH requires. Second, recent brain imaging studies of depression reveal resting state hypoactivity in lateral regions and hyperactivity in paralimbic regions; this asymmetric pattern correlates with heightened levels of brooding, self-focused rumination. In other words, on the personal level, patients are trapped within self, isolated from the external world and suffused with negative affect; on the subpersonal level, this pattern is reflected by an asymmetric pattern of lateral vs. paralimbic resting state activity. Third, we proceed to conjecture that rational responses (e.g., pondering) to social dilemmas are those that strike a balance between internal and external considerations in the process of belief formation. Fourth, because the asymmetric resting state activity blocks those who suffer with depression from accessing and processing potentially positive stimuli from the external world, the capacity for rational, analytic response—hence, problem-solving—is constrained. Fifth, it follows that, although there might be conditions for which suffering should be endured rather than pharmacologically alleviated, depression is not one of those. Indeed, in view of the effects of the asymmetric resting state pattern, it is unlikely that depressive rumination would have been useful even for ancestral populations. (shrink)

People tend to show greater liking for expressions of sadness when these expressions are described as art. Why does this effect arise? One obvious hypothesis would be that describing something as art makes people more likely to regard it as fictional, and people prefer expressions of sadness that are not real. We contrast this obvious hypothesis with a hypothesis derived from the philosophical literature. On this alternative hypothesis, describing something as art makes people more inclined to appropriate it, i.e., to (...) see it as an expression of their own sadness. Study 1 found that describing the exact same sad text as art (e.g., a monologue) as opposed to not-art (e.g., a diary entry) led to increased liking for the work. Study 2 showed that this effect is not mediated by fictionality. Study 3 showed that the effect is mediated by appropriation. Study 4 looked at the impact of a manipulation of fictionality. Describing a work as fictional did lead to increased liking, but this effect was completely mediated by appropriation. These results provide at least some initial support for the appropriation hypothesis. (shrink)

As formal theoretical linguistic methodology has matured, recent years have seen the advent of applying it to objects of study that transcend language, e.g., to the syntax and semantics of music (Lerdahl & Jackendoff 1983, Schlenker 2017a; see also Rebuschat et al. 2011). One of the aims of such extensions is to shed new light on how meaning is construed in a range of communicative systems. In this paper, we approach this goal by looking at narrative dance in the form (...) of Bharatanatyam. We argue that a semantic approach to dance can be modeled closely after the formal semantics of visual narrative proposed by Abusch (2013, 2014, 2021). A central conclusion is that dance not only shares properties of other fundamentally human means of expression, such as visual narrative and music, but that it also exhibits similarities to sign languages and the gestures of non-signers (see, e.g., Schlenker 2020) in that it uses space to track individuals in a narrative and performatively portray the actions of those individuals. From the perspective of general human cognition, these conclusions corroborate the idea that linguistic investigations beyond language (see Patel-Grosz et al. forthcoming) can yield insights into the very nature of the human mind and of the communicative devices that it avails. (shrink)

Wittgenstein’s writings and lectures during the first half of the 1930s play a crucial role in any interpretation of the relationship between the Tractatus and the Philosophical Investigations . G. E. Moore’s notes of Wittgenstein’s Cambridge lectures, 1930-1933, offer us a remarkably careful and conscientious record of what Wittgenstein said at the time, and are much more detailed and reliable than previously published notes from those lectures. The co-authors are currently editing these notes of Wittgenstein’s lectures for a book to (...) be published by Cambridge University Press. We describe the materials that make up Moore’s notes, explain their unique value, review the principal editorial challenges that these materials present, and provide a brief outline of our editorial project. (shrink)

Recent studies have demonstrated neural overlap between resting state activity and self-referential processing. This “rest-self” overlap occurs especially in anterior cortical midline structures like the perigenual anterior cingulate cortex (PACC). However, the exact neurotemporal and biochemical mechanisms remain to be identified. Therefore, we conducted a combined electroencephalography (EEG)-magnetic resonance spectroscopy (MRS) study. EEG focused on pre-stimulus (e.g., prior to stimulus presentation or perception) power changes to assess the degree to which those changes can predict subjects’ perception (and judgment) of subsequent (...) stimuli as high or low self-related. MRS measured resting state concentration of glutamate, focusing on PACC. High pre-stimulus (e.g., prior to stimulus presentation or perception) alpha power significantly correlated with both perception of stimuli judged to be highly self-related and with resting state glutamate concentrations in the PACC. In sum, our results show (i) pre-stimulus (e.g., prior to stimulus presentation or perception) alpha power and resting state glutamate concentration to mediate rest-self overlap that (ii) dispose or incline subjects to assign high degrees of self-relatedness to perceptual stimuli. (shrink)

Nowadays, healthcare and medical education is qualified by test scores and competitiveness. This article considers its quality in terms of improving the moral competence of future healthcare providers. Objectives. Examining the relevance of moral competence in medico-clinical decision-making despite the paradigm shift and discussing the up-to-date findings on healthcare students. Design and method. N=115 participants were surveyed with a standard Moral Competence Test to examine how their moral competence development was affected by the learning environment and further important factors. Results. (...) The sample allowed the identification of a regress in moral competence during students’ pre-clinical curriculum, and progress during their clinical curriculum. A gender-related bias, a segmentation effect, and a pronunciation effect were noticed. Explanations. Scholarly literature usually reports a linear decrease of medical students’ C-scores resulting from, e.g., competitive trends in education. We identified such trends in terms of gender-specific competitive tactics. Religious and ethical affiliations were discussed to explain the unexpected gender bias and the related segmentation and pronunciation effects. The findings can be regarded as predictive for similar developments in educational institutions regardless of cultural contexts as the sample examined in this article represents medical education in a country facing a transition from a non-competitive to competitive tertiary education model, and between presecular and monocultural to secular and pluralist social ethics. (shrink)

Past research has identified a number of asymmetries based on moral judgments. Beliefs about what a person values, whether a person is happy, whether a person has shown weakness of will, and whether a person deserves praise or blame seem to depend critically on whether participants themselves find the agent's behavior to be morally good or bad. To date, however, the origins of these asymmetries remain unknown. The present studies examine whether beliefs about an agent's “true self” explain these observed (...) asymmetries based on moral judgment. Using the identical materials from previous studies in this area, a series of five experiments indicate that people show a general tendency to conclude that deep inside every individual there is a “true self” calling him or her to behave in ways that are morally virtuous. In turn, this belief causes people to hold different intuitions about what the agent values, whether the agent is happy, whether he or she has shown weakness of will, and whether he or she deserves praise or blame. These results not only help to answer important questions about how people attribute various mental states to others; they also contribute to important theoretical debates regarding how moral values may shape our beliefs about phenomena that, on the surface, appear to be decidedly non-moral in nature. (shrink)

Th e recent revival of Berkeley studies in the last three decades or so make it interesting to look back at George Santayana’s discussion of Berkeley. Th ough Santayana understood the latter’s arguments for immaterialism, he claimed no one could both seriously accept immaterialism, and live, as Berkeley certainly did, an embodied life. As he writes of Berkeley, “Th is idealist was no hermit” (205). Santayana claimed that without matter there was nothing (“no machinery”) for the soul to work (...) on. For a soul (mind) the machinery consists of material objects including one’s body. In this, paper, aft er some introductory comments, particularly on some aspects of early modern philosophy, e.g. the theory of ideas, which Berkeley largely accepts, and the metaphysics of indirect realism which he rejects, I look at the issue of human embodiment, and conclude, although Santayana perhaps misread important aspects of Berkeley’s discussion, he is largely correct in noting that Berkeley’s idealism/immaterialism can’t capture the special relation we have to our bodies. (shrink)

If a political theory of ownership is to be acceptable, it must rationally prescribe one system or model of ownership as opposed to others. Such a prescription would be rational only if strong normative arguments could be mounted to show it more desirable than its competitors. Thus, the prefatory work for such a theory would consist in the construction of viable models of ownership from which a sound choice could be made. This project would, however, be successful only if originating (...) from coherent, evaluatively neutral analyses of the concept of ownership and other related ideas. The point of this essay is to do this prefatory work. (shrink)

The Twin Earth thought experiment invites us to consider a liquid that has all of the superficial properties associated with water (clear, potable, etc.) but has entirely different deeper causal properties (composed of “XYZ” rather than of H2O). Although this thought experiment was originally introduced to illuminate questions in the theory of reference, it has also played a crucial role in empirically informed debates within the philosophy of psychology about people’s ordinary natural kind concepts. Those debates have sought to accommodate (...) an apparent fact about ordinary people’s judgments: Intuitively, the Twin Earth liquid is not water. We present results from four experiments showing that people do not, in fact, have this intuition. Instead, people tend to have the intuition that there is a sense in which the liquid is not water but also a sense in which it is water. We explore the implications of this finding for debates about theories of natural kind concepts, arguing that it supports views positing two distinct criteria for membership in natural kind categories – one based on deeper causal properties, the other based on superficial, observable properties. (shrink)

This paper provides a reconsideration of Hobbes’s conception of basic rights, specifically its denial of the doctrine that someone’s having a basic right always correlates with another or others having duties or obligations with respect to that right. Various arguments denying this doctrine are considered, including that basic rights are effectively moral exemptions from obligations or are subordinate components of a system of Hohfeldian liberty-rights to which no person-specific duty or obligation correlates. But these maneuvers side-step the full force of (...) Hobbes’s understanding of basic rights as independent of any interpersonal relationship or system of rules, even those to which individuals may have agreed. The mere fact of others having basic rights is irrelevant to the having of one’s own. Part III argues that because Hobbes identifies morality with prudence, he cannot ascribe basic rights to all persons without adopting a version of ethical egoism—impersonal egoism—that cannot accommodate a set of basic rights that are consistently ascribable to all. The paper concludes with an argument showing that Hobbes’s analysis of basic rights fails because it disregards the moral context presupposed by both coherent rights-claims and the nature and degree of correlativity that a system of basic rights presupposes. (shrink)

This Introduction to the Journal of Business Ethics 10: 559-560, 1991 provides a brief description of the proceedings of the Louise MacCraken Olmsted Symposium in Ethics that occurred on March 22 and 23, 1990 at Lafayette College, Easton, PA. This symposium gathered five scholars (Bruce Jennings, Kenneth Kipnis, Judith Swazey, Pat Woolf, and Patricia Werhane) each of whom presented a paper (with commentaries) concerning the moral evaluation of the conduct of persons acting in their capacities as working professionals. These papers (...) and commentaries appeared in the indicated issue of the Journal of Business Ethics. (shrink)

This paper addresses the question of how the right to liberty, qua moral right, is best understood, and then how that right can serve as a basic human right of indispensable value. Section I argues that if the right to liberty is understood as a general right to license, then, as Ronald Dworkin argues, it cannot be a basic right in any morally meaningful sense. Sections II, III, and IV consider and reject the view that the right to liberty, as (...) a basic right, comprises unrelated sets of either unilateral or bilateral liberty rights correlating with prima facie duties of non-interference. A new model of the basic right to liberty is offered in section V, and then defended in section VI. This model understands the basic right to liberty as a mutually held and reciprocally respected Hohfeldian power-right enjoyed by all basic-rights holders. In virtue of occupying the position of basic-rights holder and participation in a system of rights-permitted action and duty-required compliance or forbearance, persons come to enjoy emergent liberties that augment respect within the community and the value of having basic rights. (shrink)

This paper addresses the question of whether rape-law reform should treat all cases of simple rape—nonconsensual sex that does not involve the use or credible threat of physical force—as a serious crime. Of primary concern here are those sexual interactions, often referred to as “date rape” or “acquaintance rape,” where the coercive element is not physical force as evidenced by reasonable resistance. Should, as some feminist reformers have urged, felony rape include sexual interactions that may not be fully consensual but (...) do not include the use of physical force? If so, can convincing answers be provided for due process questions about what constitutes valid consent to sex and how to tell when it is present. This paper warns of the difficulties in determining what counts as evidence of nonconsent and mens rea in light of the “linkage thesis” which takes valid consent in these cases to be bilateral and interactive, and to imply the absence of mens rea. Given the complexity of norms governing these sexual interactions and the high likelihood of reasonable mistakes about consent, this paper contends that criminalizing these cases of simple rape will often result in the unjust treatment of the relevant parties. (shrink)

This paper offers a theory of the structure of basic human rights which is both compatible with and clarificatory of the traditional conception of such rights. A central contention of the theory is that basic rights are structurally different from other kinds of moral rights, such as special rights, because of differences both in the way in which basic rights have content and the model on which basic rights are correlative with duties. This contention is exploited to develop and defend (...) the central thesis of the theory, namely that basic human rights are bundles of mutually held active rights enjoyed by persons in virtue of the specifiable moral relationships they bear to each other. (shrink)

This article starts by identifying the phenomena that Hume thought to explain the need, hence utility, of a rudimentary system of property. Then, and prominently, it considers Hume’s arguments for believing that only a system of private property is justifiable. Hume argues that only in a society with adequate but not absolute abundance and altruism does property have a point or purpose. Property’s basic job, then, is that of addressing conflict and disagreement among persons of limited altruism and means, and (...) so property’s primary purpose is regulative and adjudicative. This point is not disturbed by fluctuations in altruism or the extent of abundance that might result from differing social arrangements. Thus Hume’s explanation of property is logically separable from the question of what kind of system of ownership is justifiable. This raises the central topic of the paper: Does Hume provide arguments showing not only that a system of private property is justifiable but that only such a system will suffice to avoid a condition of chaos and savagery? As argued here, while Hume’s arguments to this conclusion repay careful consideration, they fail and to show that only a system of ownership dominated by private property is justifiable. (shrink)

For Marx, capitalism depends upon and perpetuates a system of relationships whereby members of one class of persons, capitalists, enjoys extensive and pervasive social and economic advantages over others. But on Marx’s analysis, this system of being-taken-advantage-of—this system of economic exploitation—is not to be understood by appeal to discrete incidents of fraud, bad deals, theft, or under-remuneration. Rather, the central contention of Marx’s analysis, the contention analyzed, developed, and evaluated here, is that economic exploitation is class exploitation, a phenomenon that (...) occurs only within and because of the complex system of capitalist production. And it is because this system presupposes a set of oppressive social and economic ownership relations that are not freely chosen and yet govern the terms of participation in the economy and polity that it can be appropriately described as wrong or unjust. (shrink)

This paper provides a criticism of J. P. Day's analysis (in "Threats, Offers, Law, Opinion and Liberty," American Philosophical Quarterly, 14, 4 1977) of a person's being unfree to do or perform some act or other just in case that person is rendered retrievably unable to do so by the actions of another. Because Day contends that his analysis also applies to liberty, this criticism applies to that analysis as well.

This paper offers a general theory of privacy, a theory that takes privacy to consist in being free from certain kinds of intrusions. On this understanding, privacy interests are distinct and distinguishable from those in solitude, anonymity, and property, for example, or from the fact that others possess, with neither consent nor permission, personal information about oneself. Privacy intrusions have both epistemic and psychological components, and can range in value from relatively trivial considerations to those of profound consequence for an (...) individual’s dignity, integrity, and autonomy. Thus while the focus of this theory is privacy per se— privacy as being free from certain kinds of intrusions—it has significant implications, discussed briefly, for what properly counts as the content of moral or legal rights to privacy. (shrink)

The history of philosophy is replete with attempts at invoking rationality as a means of directing and even subduing human desire and emotion. Understood as that which moves human beings to action, desire and emotion come to be associated with human freedom and rationality as a means of curbing that freedom. Plato, for instance, takes for granted a separation between thought and action that drives a wedge between our rational ability to exercise self-discipline and the free expression of desire and (...) emotion. Hobbes, on the other hand, replaces our internal ability for rational self-control with the external authority of the political State. So long as freedom and control are pitted against one another, human beings are incapable of attaining a symbiosis of these two elements of human action so essential to realizing true democracy. Unlike Plato, John Dewey sees in democracy the greatest potential for individual and social life. The purpose of this dissertation is to demonstrate how the educational philosophy of Dewey, which culminates in an educational aesthetic, appeals to and makes the most of the symbiosis of freedom and self-control, emotion and reason. Dewey’s educational aesthetic not only offers an alternative to traditional methods of education, but also demonstrates how the goal of a democratic way of life is made feasible by means of intelligently guided self-discipline—a form of self-control guided by intelligence that is not a constraint upon freedom, but instead embodies greater opportunity for freedom. I trace the basis for this synthesis, in the social-political and pedagogical principles of John Locke and Jean-Jacques Rousseau. Both Locke and Rousseau offer educational theories that begin turning our attention toward the essential partnership required of rationality and emotion. Dewey's educational aesthetic is then considered as a response to alienating forms of education that continue to pit control and freedom against one another, and which thwart the intellectual and emotional development necessary for autonomy and democratic forms of social organization. (shrink)

This essay joins Wilhelm Dilthey’s conception of the metaphysical impulse as a flight from the tragedy of human finitude with Ludwig Wittgenstein’s understanding of how language bewitches intelligence. We contend that there are features of the phenomenology of language that play a constitutive and pervasive role in the formation of metaphysical illusion.

In this clearly written, impressively researched, and engaging book, Alan Wertheimer makes a distinctive and important contribution to the contemporary literature on the nature and value of consent to sexual relations. Wertheimer’s effort is two-fold. First, and as an informative yet logically distinct backdrop, he provides a specific theory of sexual desire and behavior, viz., evolutionary psychology. Second, he identifies and defends moral and legal principles of valid consent to sex. In chapter-length discussions, Wertheimer shows why matters of consent are (...) significantly more complex than many, including influential feminist scholars, recognize, and in so doing lays the groundwork for the theoretical core of his book: a rights-based theory of sexual coercion. This theory provides powerful grounds for determining when conduct constitutes coercion of the sort that nullifies consent and, when combined with numerous and often-ingenious hypothetical cases, teases out principles of moral and legal consent that are both coherent and reasonable. As a result of this combination of considerations, Wertheimer’s book is unique among recent efforts in this area and the analyses and arguments presented should be of great interest to social psychologists as well as those working in normative ethics and jurisprudence. (shrink)

The as-structure provided by language, even in the sciences, is always constitutive of experience and never merely designative. “From Saying…it comes to pass that the World is made to appear” (Heidegger 1971 [1957]: 101).

In the present essay we explore a form of linguistic witchery (Wittgenstein) aimed at forging a sense of unity from incompatible visions of reality—namely, the formation of oxymoronic hybrids.

Many people appear to attach great value to sad music. But why? One way to gain insight into this question is to turn away from music and look instead at why people value sad conversations. In the case of conversations, the answer seems to be that expressing sadness creates a sense of genuine connection. We propose that sad music can also have this type of value. Listening to a sad song can give one a sense of genuine connection. We then (...) explore the nature of this value in two experimental studies. The results suggest a striking relationship between music and conversation. People see something distinctively musical in works that express precisely those emotions that they think most create connection within conversation. (shrink)

BAIXE O PDF COMPLETO COM 58 FIGURAS E 50 PÁGINAS!!! -/- INTRODUÇÃO Conhecer a anatomia de um aparelho representa a base para seu estudo amplo e profundo, além de facilitar a compreensão de seu funcionamento. Por isso é importante o conhecimento da anatomia funcional do aparelho reprodutor, já que sua análise permite fixar sólidas bases para o estudo do fenômeno pelo qual se perpetuam as espécies: a reprodução. Nos subtemas compreendidos referentes ao macho e a fêmea, descreve-se cada um dos (...) órgãos que formam o aparelho reprodutor e as suas diferenças entre espécies, assinalando-se em cada um deles a sua função. Obviamente, a parte que trata do funcionamento não é abordada de uma forma muito ampla. Para facilitar o estudo do aparelho reprodutor do macho, seus órgãos podem ser classificados de acordo com sua localização anatômica, em órgãos genitais internos (que compreendem os ductos deferentes, as glândulas acessórias e a uretra pélvica) e órgãos genitais externos (testículos com seu epidídimo). O testículo também foi considerado como órgão sexual primário, enquanto os ductos excretores, glândulas acessórias, pênis e prepúcio são considerados órgãos sexuais secundários. O aparelho reprodutor da fêmea é dividido em ovários e órgãos tubulares (útero, oviduto, cérvix, vagina e vulva). 2.2 APARELHO REPRODUTOR DO MACHO Para avaliar a capacidade reprodutiva dos machos, é primordial conhecer a anatomia e a fisiologia do aparelho reprodutor. Os órgãos genitais incluem testículos, epidídimos, canais deferentes, ampolas deferentes, uretra, glândulas acessórias (próstata, glândulas seminais e glândulas bulbouretrais), pênis e prepúcio, que apresentam diferenças entre as espécies domésticas (tabela 1). Sabe-se que o sistema genital masculino compreende os órgãos envolvidos no desenvolvimento, no amadurecimento, no transporte e no armazenamento dos gametas masculinos (espermatozoides). Ele consiste em um par de testículos, o ducto contorcido do epidídimo, o ducto deferente, a uretra e as glândulas genitais acessórias. Os testículos produzem esperma e hormônios. O epidídimo armazena espermatozoides durante seu amadurecimento antes de passarem para o ducto deferente e pela uretra. As glândulas acessórias também liberam suas secreções na uretra e contribuem para o volume do sêmen. A parte distal da uretra forma o caminho combinado para a passagem tanto da urina como do sêmen. O pênis é o órgão copulador masculino e deposita sêmen no trato reprodutor feminino. As figuras 1-5 apresentam as diferenciações quanto ao sistema genital das espécies domésticas. Conhecer a anatomia dos órgãos reprodutivos é essencial para poder identificar as patologias que possam afetar a capacidade reprodutiva, bem como para entender as diferenças de manejo ao empregar algumas biotecnologias reprodutivas aplicadas aos animais domésticos. Ao longo do texto, a espécie bovina será utilizada como modelo e serão feitas as observações correspondentes às diferenças com as outras espécies. Os órgãos genitais da fêmea incluem os órgãos genitais internos (ovários, ovidutos, útero, cérvix, vestíbulo e vagina) e os órgãos genitais externos (lábios vulvares e clitóris) (tabela 3). Os ovários produzem tanto gametas femininos quanto hormônios. As tubas uterinas pares capturam os oócitos liberados pelos ovários e os transportam para o útero, onde o ovo fertilizado é mantido. A vagina serve como órgão copulatório e, juntamente com sua continuação, o vestíbulo, como canal de parto e passagem para excreção urinária. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS BOETA, M. et al. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. México: FMVZ – UNAM, 2018. DERIVAUX, Jules; BARNABÉ, Renato Campanarut. Reprodução dos animais domésticos. Zaragoza: Acribia, 1980. DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan, 1996. DYCE, Keith M.; WENSING, Cornelius JG; SACK, Wolfganf O. Tratado de anatomia veterinária. Elsevier Brasil, 2004. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, B. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HOLY, Lubos; MARTÍNEZ JÚSTIZ, G. Colab. Biología de la reproducción bovina. Havana: Revolucionária, 1975. KÖNIG, Horst Erich; LIEBICH, Hans-Georg. Anatomia dos Animais Domésticos-: Texto e Atlas Colorido. Porto Alegre: Artmed Editora, 2016. MIES FILHO, Antonio. Reprodução dos animais. Porto Alegre: Sulina, 1987. (shrink)

The National Library of Finland and the Von Wright and Wittgenstein Archives at the University of Helsinki keep the collected correspondence of Georg Henrik von Wright, Wittgenstein’s friend and successor at Cambridge and one of the three literary executors of Wittgenstein’s Nachlass. Among von Wright’s correspondence partners, Elizabeth Anscombe and Rush Rhees are of special interest to Wittgenstein scholars as the two other trustees of the Wittgenstein papers. Thus, von Wright’s collections held in Finland promise to shed light on the (...) context of decades of editorial work that made Wittgenstein’s later philosophy available to all interested readers. In this text, we present the letters which von Wright received from Anscombe and Rhees during the first nine months after Wittgenstein’s death. This correspondence provides a vivid picture of the literary executors as persons and of their developing relationships. The presented letters are beautiful examples of what the correspondence as a whole has to offer; it depicts – besides facts of editing – the story of three philosophers, whose conversing voices unfold the human aspects of inheriting Wittgenstein’s Nachlass. Their story does not only deal with editing the papers of an eminent philosopher, but with the attempt to do justice to the man they knew, to his philosophy and to his wishes for publication. (shrink)

A growing body of research has examined how people judge the persistence of identity over time—that is, how they decide that a particular individual is the same entity from one time to the next. While a great deal of progress has been made in understanding the types of features that people typically consider when making such judgments, to date, existing work has not explored how these judgments may be shaped by normative considerations. The present studies demonstrate that normative beliefs do (...) appear to play an important role in people's beliefs about persistence. Specifically, people are more likely to judge that the identity of a given entity remains the same when its features improve than when its features deteriorate. Study 1 provides a basic demonstration of this effect. Study 2 shows that this effect is moderated by individual differences in normative beliefs. Study 3 examines the underlying mechanism, which is the belief that, in general, various entities are essentially good. Study 4 directly manipulates beliefs about essence to show that the positivity bias regarding essences is causally responsible for the effect. (shrink)

Ranking for multilingual data recuperation is a movement to rank files of different languages solely subject to their essentialness to the inquiry paying little brain to request's language. The main goal of a data retrieval process is to supply the data which is queried by the client. Sometimes the data that is requested by the client will not be available in the client’s understandable language. While there are some times where the client will utilize the data in the language which (...) is not understandable by the client which results in issues to resolve the queries posed by them. The essential objective behind Multilingual Information Retrieval is to find the relevant information available paying little heed to the language used in the request. We presented the web page ranking algorithm with illustrative circumstances by interfacing different pages. The results are dismembered by simulating the page algorithm using built simulating system. (shrink)

REPRODUÇÃO ANIMAL: TRANSFERÊNCIA DE EMBRIÕES EM ANIMAIS, E A INDÚSTRIA DE EMBRIÕES NO BRASIL -/- ANIMAL BREEDING: EMBRYO TRANSFER IN ANIMALS, AND THE EMBRYO INDUSTRY IN BRAZIL Apoio: Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Departamento de Zootecnia da UFRPE E-mail: emanuel.isaque@ufrpe.br WhatsApp: (82)98143-8399 -/- 1. INTRODUÇÃO A técnica da inseminação artificial tornou possível aumentar o impacto na descendência de touros geneticamente superiores em termos de produção láctea das filhas. Com a transferência de embriões é possível aumentar o impacto da fêmea sobre (...) a população das filhas. A transferência de embriões data de 1890, ano em que Heape obteve o nascimento de coelhos transferindo ovócitos fecundados de uma fêmea para outra. A partir de 1930, é repetida uma série de experiências para desenvolver a técnica e aplicá-la em ovinos, caprinos (1934) e bovinos (1951) como espécies mais idôneas para a reprodução. A Inglaterra e os Estados Unidos estabeleceram as bases para o comércio de embriões durante os anos sessenta e setenta. De forma resumida, a transferência de embriões implica na estimulação da produção de ovócitos mediante a aplicação de hormônios: cerca de 6-8 dias após a cobrição dessas fêmeas ou da sua inseminação artificial, os óvulos fertilizados são extraídos dos órgãos genitais da fêmea doadora por perfusão ou lavagem com soluções biológicas controladas e testadas, originando-se uma deposição dos gametas fecundados nas fêmeas receptoras que serão encarregadas de levar adiante a gestação e o parto sem influência sobre as produções do novo indivíduo. 2. MANEJO DAS FÊMEAS DOADORAS É relativamente fácil obter um embrião, uma vez que pode origina-se a partir do cio natural das vacas cíclicas. No entanto, a fim de otimizar a técnica, o normal é «superovular» a fêmea doadora e obter um número superior de gametas fecundadas após cada lavagem ou perfusão das genitais. A maioria das fêmeas doadoras são tratadas com gonadotrofinas (PMSG) ou com hormônios estimuladores da foliculogênese (FSH). Estes hormônios invertem a atresia normal de folículos permitindo uma maturação, que em condições normais não se realizaria. O mecanismo exato do funcionamento destas hormonas não é totalmente claro. A superovulação multiplica por um fator de 10 o número de ovócitos recuperados no caso das vacas, ovelhas e cabras, mas apenas por um fator 2 ou 3 no caso das porcas. Existe um acordo geral sobre a utilização das gonadotrofinas; a PMSG deve ser aplicada durante a transição da fase luteica para a folicular, ou seja, no 16º dia do ciclo. As doses de gonadotrofinas variam entre 1500 e 3000 UI em bovinos, aumentando a resposta e a variabilidade individual com o aumento da dose. A resposta ao tratamento varia de acordo em função de diversos fatores. Neste contexto, merecem especial atenção a espécie, a raça, a época e a conformação corporal do animal, bem como o lote de fabricação da preparação hormonal (quadro 7.1). Estudos demonstram que, nos bovinos, as raças de corte respondem melhor ao tratamento do que as raças leiteiras. Tabela 1: Doses de gonadotrofinas em UI -/- Espécie Dia do ciclo Crescimento folicular_ ___ PMSG FSH Ovulação _____ PMSG FSH Bovinos 8 – 10 1500 – 3000 20 – 50 1500 – 2000 75 – 200 Caprinos 16 – 17 1000 – 1500 12 – 20 1000 – 1500 50 – 75 Ovinos 12 – 14 1000 – 2000 12 – 20 1000 – 1500 50 – 75 Suínos 15 – 17 750 – 1500 10 – 20 500 – 1000 25 – 50 Coelhos — 25 – 75 2 – 3 25 – 75 2 – 3 Fonte: HAFEZ, 2004. O FSH também é utilizado para superovulação em várias espécies. Nos ovinos, injetam-se 2 mg desta hormona 12 horas antes da retirada das esponjas, aplicando-se mais três injeções, com um intervalo de 12 horas, até 24 horas após a retirada das esponjas, o que corresponde a um total de 8 mg de FSH injetados por tratamento e animal. Às vezes, e dependendo do país, existem dificuldades para a obtenção desse hormônio em condições de pureza adequada para que o tratamento proporcione o resultado esperado. Nas vacas dadoras devem ter passado mais de 50 dias após o último parto: também ser animais cíclicos, encontrar-se num nível nutricional elevado e em aumento, sem deficiências especificas alimentares. Existe uma indicação de suplementação das fêmeas doadoras com minerais essenciais antes do tratamento. 3. OBTENÇÃO DE EMBRIÕES Uma vez as fêmeas doadoras inseminadas, entre o sexto e o oitavo dia, procede-se a coleta dos embriões. Para isso, atualmente se utilizam cateteres de obtenção transcervical (tipo Foley, Rusch. etc.) munidos de uma bola insuflável na sua extremidade que permite criar um compartimento estanque na parte distal do córneo uterino e proceder ao arrasto dos embriões ali localizados. Para obter esta «lavagem» utiliza-se uma solução aquosa tamponada: o meio mais frequentemente utilizado é o tampão fosfato salino (PBS: pH = 7; PO = 280 - 290 mOsm/kg) suplementado com antibióticos e proteínas. Depois de recuperado o meio de lavagem, os embriões devem ser isolados do volume total, avaliados segundo critérios do Manual da Sociedade Internacional de Transferência de Embriões de acordo com seu estado de desenvolvimento. Código numérico para determinar o grau de desenvolvimento embrionário: N° 1: ovócito não fertilizado ou embrião de uma célula (1 dia). N° 2: Identifica embriões com 2 a 16 células (2-4 dias). N° 3: Identifica mórulas adiantadas (5-6 dias). N° 4: Identifica mórulas compactas de 6 dias de idade. N° 5: blastocisto adiantado (7 dias). N° 6: blastocisto (7-8 dias). N° 7: blastocisto expandido (8-9 dias). N° 8: blastocisto eclodido (9 dias) a partir do nono ou décimo dia o blastocisto já está fora da zona pelúcida. Além da classificação por estado de desenvolvimento, a referida Sociedade Internacional estabeleceu uma categorização dos embriões com base na qualidade dos mesmos. Assim os denomina: 1: excelente; 2: bom; 3: regular; 4: degenerado. Segundo as investigações de diversos autores especialistas no tema não devem ser transferidos embriões que não tenham sido classificados como excelentes ou bons. A obtenção dos embriões pode ser realizada em uma clínica, em unidades móveis especializadas, ou na própria fazenda. Em todo o caso, a doadora não deve apresentar quaisquer sintomas clínicos de doença, sendo esta responsabilidade direta do veterinário. O rebanho de onde provém a doadora deve estar livre de medidas cautelares sanitárias. Os técnicos devem estar adequadamente limpos e preparados para esta atuação, em um lugar tranquilo e que permita a colocação de equipamentos e material em condições limpas e seguras. 4. TÉCNICAS DE TRANSFERÊNCIA DE EMBRIÕES Recomenda-se que os embriões sejam transferidos o mais rápido possível depois da recuperação. A fêmea receptora deve apresentar um ambiente uterino o mais semelhante possível ao da fêmea doadora. Isto quer dizer que a receptora também será mantida num sistema de sincronização para que coincida o mais possível o estágio de desenvolvimento embrionário com seu correspondente estado uterino. A margem de assincronia para evitar efeitos indesejáveis é de ± 24 horas. Os métodos hormonais de sincronização são análogos aos das doadoras. As técnicas para a deposição dos embriões no seu novo habitat podem ser igualmente cirúrgicas e não cirúrgicas, mas devido aos problemas do uso de anestésicos em técnicas cirúrgicas, as transferências foram direcionadas para modelos não-cirúrgicos ou transcervicais. Este método é baseado na utilização do colo uterino de forma análoga como é realizada na inseminação artificial. Devido às relações entre o embrião e o ovário, as porcentagens de fertilidade são aumentadas ao serem depositadas no corno ipsilateral no ovário que se encontra ativo. A utilização desta técnica implica na obtenção de mais fêmeas gestantes. O uso de novilhas como fêmeas receptoras aumenta também a taxa de gestações a partir de uma maior facilidade de manejo, uniformidade na resposta hormonal e um custo mais baixo. O fator humano ou habilidade do técnico que realiza esta técnica também constitui um fator que influencia decisivamente no êxito da transferência, encontrando-se variações de 20 a 60% devidas a este fator. 5. CONTROLES SANITÁRIOS Com a utilização da inseminação artificial, verificou-se que, embora as tecnologias reprodutivas colaborativas fossem mais avançadas em termos de técnicas destinadas a aumentar a produtividade individual, da mesma forma, podem constituir um perigo de contaminação e de dispersão de doenças estrangeiras para o grupo ou rebanho para onde são transferidos os novos genes. Neste contexto, a transferência embrionária (TE) deve realizar-se tendo em conta os riscos que pode implicar uma manipulação inadequada. Uma vez mais, a Sociedade Internacional (IETS) na Reunião Regional da OIE (Oficina Internacional de Epizootias) estabeleceu as normas em 1985 para que a TE pudesse ser utilizada como meio para controle de doenças na pecuária. Para que a utilização da TE se realize sem risco para a saúde, é necessário ter em conta um certo número de regras e condições específicas que evitem os riscos de contaminação. O embrião está separado do meio externo por três barreiras de proteção: o corpo da mãe, o útero por si só e a terceira, e mais importante, pela zona pelúcida, a qual nos animais domésticos tem demonstrado ser totalmente impermeável a qualquer elemento patogênico, desde que fique intacta. Portanto, o risco de contaminação dos embriões pode vir por duas vias diferentes: a) Fatores extrínsecos - por invasão dos agentes patogênicos na cavidade uterina principalmente. Isto está relacionado com o estado sanitário médio do país, região ou rebanho de origem. b) Fatores intrínsecos - Segundo Thibier podemos considerar diferentes fontes potenciais de contaminação, que segundo o risco sanitário se classificam nas seguintes ordens: 1° Zigoto. 2° Penetração. 3° Absorção. 4° Armazenamento. 5° Exame. 6° Transferência. Os esforços para que os embriões se tornem livres de contaminação devem ser semelhantes aos que são efetuados com os animais vivos e com as doses seminais. O momento mais perigoso encontra-se entre a coleta das células fecundadas e a sua deposição, após seu exame, no trato reprodutivo da receptora. As condições em que o referido processo deve ser realizado encontram-se detalhadas no manual da Sociedade Internacional de Transferência de Embriões (IETS). 6. REGRAS DA IETS A transferência de embriões é a via mais segura para a troca de genes. No entanto, os técnicos devem esforçar-se por manter todas as regras e normas sanitárias para que a coleta e a manipulação dos embriões se realizem sob condições de absoluta garantia higiênica e sanitária. A transferência embrionária implica, pela primeira vez na história da medicina veterinária, que a vigilância sanitária não se aplica estritamente ao animal, uma vez que, na sua fase "in vitro", está inteiramente sob o controle do técnico. Por conseguinte, não haverá futuro para este tipo de biotecnologia se, paralelamente, não houver um elevado nível de garantia de que não «servirá» para não disseminar ou difundir doenças. As conclusões da Sociedade Internacional de Transferência de Embriões (IETS) na sua reunião anual de 14 de Janeiro de 1992 estabelecem, tendo em conta a revisão efetuada em 1991 pela Subdireção de Investigação e pelo Comitê de Importação e Exportação, uma classificação das doenças. Esta classificação corresponde às seguintes categorias: Categoria 1 - Doenças ou agentes de doenças para as quais foram recolhidas provas suficientes para afirmar que o risco de transmissão é negligenciável, desde que os embriões sejam corretamente manipulados entre a coleta e a transferência: a) Leucose bovina enzoótica. b) Febre aftosa (bovinos). c) Língua azul (bovinos). d) Brucelose bovina. e) Rintraqueíte infecciosa bovina. f) Doença de Aujeszky. Categoria 2 - Doenças para as quais foram recolhidas provas substanciais que indicam que o risco de transmissão é insignificante, desde que os embriões sejam corretamente manipulados entre a coleta e a transferência, mas para as quais é necessário verificar os dados existentes através de novas transferências: a) Peste suína clássica. Categoria 3 - Doenças ou agentes de doenças para as quais os resultados preliminares indicam que o risco de transmissão é insignificante, desde que os embriões sejam corretamente manipulados, entre a coleta e a transferência, mas para os quais essas verificações preliminares devem ser corroboradas por dados experimentais complementares "in vitro" e "in vivo": a) Peste bovina. b) Diarreia viral bovina. c) Língua azul (ovinos). d) Febre aftosa (suínos, ovelhas e cabras). e) Campylobacter fetus (ovinos). f) Doença vesicular do porco. g) Peste suína africana. h) Prurido lombar (ovinos). i) Haemophilus somnus. Categoria 4 - Doenças ou agentes de doenças que foram ou são objeto de trabalhos preliminares: a) Vírus Akabane (bovino). b) Estomatite vesicular (bovinos e suínos). c) Chlamydia psittaci (bovinos e suínos). d) Ureaplasma/micoplasmose (bovinos e caprinos). e) Maedi-visna (ovino). f) Adenomatosa pulmonar (ovino). g) Prurido lombar (caprinos). h) Língua azul (caprinos). i) Artrite e encefalite caprina. j) Parvovírus (suíno). k) Enterovírus (bovinos e suínos). I) Leptospirose (suíno). m) Herpesvírus 4 dos bovinos. n) Mycobacterium paratuberculose (bovinos). o) brucelose ovina. p) Doença de Border (ovinos). q) Vírus parainfluenza 3 (bovinos). r) Agente da encefalopatia espongiforme bovina. É interessante salientar que apenas seis doenças estão incluídas na categoria 1 (a mais segura). Isso não significa que as outras doenças tenham um risco maior, apenas indica que o risco de transmissão das doenças da categoria 1 é irrelevante, estatisticamente falando. É importante assinalar que as doenças mais importantes dos bovinos se situam na categoria 1. Isto significa que a incidência do embrião patogênico nos bovinos parece ser perfeitamente controlável, desde que sejam adotadas metodologias adequadas. Isto serve também como linha de defesa adicional para que o técnico centre sua atenção e cuidados entre a fase de obtenção e a de transferência. 7. SITUAÇÃO ATUAL DA TRANSFERÊNCIA DE EMBRIÕES ANIMAIS NO BRASIL O Brasil é um dos grandes responsáveis mundiais pela implantação da tecnologia na reprodução animal, sendo assim, o país conseguiu inserir-se no mercado internacional como um dos maiores produtores de embriões in vivo e in vitro. Nas últimas duas décadas, especialmente entre os anos de 1997 e 2017 o país passou por importantes transformações nesse segmento, dentre essas transformações vale destacar a posição relativa do Brasil no contexto mundial. O Brasil passou de referência regional, nos anos 1990, para se tornar o maior produtor mundial de embriões entre os anos 2012 e 2013, sendo líder no uso e na produção de embriões in vitro. Os primeiros registros da TE produzidos in vivo no Brasil datam da década de 1980, e uma década depois o país já tornara-se referência e detinha um mercado consolidado de produção e TE na espécie bovina. Não obstante, no ano de 1997 o país ainda era referência apenas no contexto regional, detendo 68,3% dos embriões transferidos na América Latina, esse percentual corresponde a 24.085 embriões de um total de 35.254 produzidos na América Latina. Esse percentual regional representa apenas 6,6% de toda a produção mundial de embriões in vivo, que produziu, em 1997, 360.656 embriões in vivo. Nos últimos anos, o mercado de embriões, principalmente o bovino, teve retração moderada de -2,5% ao ano entre 2003 e 2018, porém essa retração contrasta com o ligeiro crescimento observado a partir dos anos 2000 conforme figura 1: Figura 1: Produção de embriões bovinos no Brasil no período 1996-2018, total e por tecnologia adotada (in vivo[IVD] ou in vitro [IVP]). Em 2018, o mercado de embriões bovinos manteve-se inalterado se compararmos com os três anos anteriores, houve reduções nós segmentos de corte, leite e no total comparado ao ano de 2017. Em 2014, a produção de embriões para melhoramento do gado leiteiro teve seu ápice, porém de lá para cá esse mercado manteve-se estagnado como demonstra a tabela 2. Tabela 2: Produção de embriões bovinos no Brasil em 2018, estratificada por segmento e por tecnologia adotada (in vivo ou in vitro). 7.1 Crise, economia e mercado de embriões A indústria de embriões reflete, em maior ou menor grau, o momento da economia brasileira. Apesar do segmento agropecuário ser um setor em constante crescimento no país, ao qual, sem dúvidas, em meio a inúmeras crises mantém-se em constante crescimento. Porém vale ressaltar que esse mercado é emergente e está refletido em paralelo com os bens produzidos pelo país, como demonstra a figura 2. Figura 2: Produção de embriões bovinos e variação no produto interno bruto (PIB) no Brasil, no período 1996-2018. Cada vez mais o setor agropecuário do Brasil investe em novas tecnologias que maximizem o mercado e que melhore a produção dos animais seja no segmento corte ou leite. Segundo a OCDE, 1997, essa indústria da produção de embriões é um conjunto de novas técnicas e processos, frutos do desenvolvimento técnico-científico, que chega ao mercado e - o mais importante - o transforma. Logo, todas essas técnicas e biotecnologias visam, além da alta produção e do lucro, o melhoramento e a suplementação alimentícia da população mundial que está em crescente avanço. A evolução da tecnologia embrionária no país, seja para o melhoramento dos equinos para os esportes como as vaquejadas, hipismo, corridas, etc., onde são investidos tempo, dedicação e dinheiro para formar um novo animal que apresente força, conformação, conversão alimentar e que custa milhões, em muitos casos, não só dos equinos, mas também dos caprinos, ovinos, suínos e até mesmo os bovinos onde o mercado da TE é mais presente e aquecida, venceu os estigmas do “modismo” e o chamado “elitismo”, porém deve enfrentar novos desafios, em especial num contexto de forte concentração do mercado de genética e de concorrência globalizada. Mesmo com todos esses avanços e retrocessos, essa relativização dos números demonstra que um percentual bastante reduzido das fêmeas bovinas que estão em idade reprodutiva é utilizado para a técnica da transferência de embriões, e que o mercado brasileiro ainda tem um grande potencial de crescimento no setor de produção in vivo e in vitro. 8. RESUMO E PRIMEIRAS CONCLUSÕES Ao longo deste trabalho pretendi realizar uma revisão sumária sobre um tema de grande importância presente, e sobretudo futura; referir-me à transferência embrionária. Atualmente, esta técnica atingiu um grau notável de penetração, a nível prático, no gado leiteiro. No entanto, num futuro mais ou menos longínquo, não temos dúvidas quanto a esta técnica, pelas vantagens indubitáveis que apresenta a nível de avanço genético, que será aplicada em outras espécies úteis ao homem. Na minha exposição, tentei dar especial ênfase a dois aspectos: as técnicas de transferência, incluindo as normas IETS e os controles sanitários a serem efetuados. Por fim, a indústria brasileira de embriões mostrou-se em retrocessos e avanços, porém o mercado ainda têm grandes desafios a serem enfrentados ao longo dos anos, mas que serão sanados mediante as técnicas desenvolvidas pelos inúmeros centros de pesquisa embrionárias e seus especialistas. -/- Realização -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva – Departamento de Zootecnia da UFRPE. Recife, 2020. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- BALL, Peter JH; PETERS, Andy R. Reproduction in cattle. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2008. BARUSELLI, Pietro Sampaio et al. Sêmen sexado: inseminação artificial e transferência de embriões. Revista Brasileira de Reprodução Animal, v. 31, n. 3, p. 374-381, 2007. BRACKELL, B. G.; JR SEIDEL, G. E.; SEIDEL, S. Avances en zootecnia nuevas técnicas de reproducción animal. Zaragoza: Acribia, 1988. COLE, H. H.; CUPPS, P. T. Reproduction in domestic animals. 1ª ed. Londres: Academic Press, 1977. CURTIS, John L. et al. Cattle embryo transfer procedure. 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Editors' introduction to 3rd thematic issue on philosophy of medicine.

The 2013 Rostock Symposium on Systems Biology and Bioinformatics in Aging Research was again dedicated to dissecting the aging process using in silico means. A particular focus was on ontologies, as these are a key technology to systematically integrate heterogeneous information about the aging process. Related topics were databases and data integration. Other talks tackled modeling issues and applications, the latter including talks focussed on marker development and cellular stress as well as on diseases, in particular on diseases of kidney (...) and skin. (shrink)

DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO E DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- E. I. C. da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim Departamento de Zootecnia – UFRPE sede -/- 1.1 INTRODUÇÃO O sexo foi definido como a soma das diferenças morfológicas, fisiológicas e psicológicas que distinguem o macho da fêmea permitindo a reprodução sexual e assegurando a continuidade das espécies. Os processos de diferenciação sexual são realizados durante o desenvolvimento embrionário, onde ocorre a proliferação, diferenciação e maturação das células germinativas e primordiais, precursoras (...) de ovócitos e espermatozoides em fêmeas e machos, respectivamente. Assim, os embriões machos e fêmeas iniciam o seu desenvolvimento de forma semelhante, de modo que em ambos os sexos se estabelecem em estruturas idênticas a partir das quais se formarão os órgãos reprodutores correspondentes a cada sexo. O conhecimento da origem e do desenvolvimento do aparelho genital é indispensável para entender sua função e as alterações que produzem infertilidade ou esterilidade. 1.2 DETERMINAÇÃO DO SEXO CROMOSSÔMICO Nos mamíferos, o sexo cromossômico é determinado no momento da fertilização, quando um óvulo, que contém um cromossomo X, é fecundado por um espermatozoide portador de um cromossomo X ou um cromossomo Y. No primeiro caso, o complemento cromossômico seria XX, o que originaria uma fêmea (sexo homogamético), e no segundo daria como resultado um macho com a fórmula cromossômica XY (sexo heterogâmico). 1.3 A GÔNADA INDIFERENCIADA A primeira manifestação das gônadas se aprecia no embrião em forma de um par de eminências longitudinais chamadas cristas ou dobras gonodais, situadas em ambos os lados da linha média entre os mesonefros (rins em desenvolvimento) e do mesentério dorsal. Nos embriões dos mamíferos, as células germinativas primordiais (CGP) manifestam-se em estágios precoces do desenvolvimento, podendo ser detectadas pela primeira vez na metade da gastrulação. As CGP são células grandes, de citoplasma claro e núcleo grande e redondo, localizadas na parede do saco vitelino, perto do alantoide. Essas células possuem grande capacidade de proliferação e vão migrar desde o endoderma do intestino e o epitélio do saco vitelino, através do mesentério, até as cristas gonodais. Isso ocorre por volta do 26° dia da gestação no bovino. Sua migração realiza-se graças aos movimentos de translocação passiva e deslocamento ameboide ativo. Desconhece-se o mecanismo pelo qual estas células são dirigidas para as cristas gonodais, porém foram estudadas algumas moléculas que se expressam durante sua migração e que poderiam desempenhar um papel importante na diferenciação deste tipo celular. A fosfatase alcalina é uma enzima que tem sido usada como marcador de CGP para determinar a sua origem e migração. Num estudo recente, foi inserido um marcador fluorescente que se exprime unicamente nas células germinativas primordiais de embriões transgênicos, e utilizando este marcador e a fosfatase alcalina determinou-se a origem e o padrão de migração destas células. O primeiro sinal de diferenciação das células germinativas primordiais é a expressão de fosfatase alcalina, e esta apareceu pela primeira vez na parte mais posterior da linha primitiva. No sétimo dia de desenvolvimento no embrião do camundongo, o endoderma visceral (AF+) é substituído pelo endoderma definitivo (AF-) originado na parte anterior da linha primitiva. O fator de transcrição Oct-4 é expresso nas CGP de ambos os sexos, pelo que acredita-se estar envolvido na mantença a totipotêncialidade das células. O receptor tirosina quinase, cujo ligante é o fator de Steel, é outra das moléculas que expressam as CGP. Tem sido demonstrado que este receptor possui um papel muito importante na sobrevivência deste tipo celular. Existem outros fatores que promovem a sobrevivência e/ou proliferação de CGP in vitro. Em experiências realizadas com o fator de transformação beta I (TGFβ-I), observou-se que este tem um efeito negativo sobre a proliferação das CGP. Outra atividade que tem sido postulada a este fator é o de um agente quimioatraente que possivelmente possa direcionar a migração destas células para a gônada. a) Um formado pelas células germinativas primordiais (precursoras dos gametas masculinos ou femininos), rodeadas de células somáticas das quais posteriormente se derivarão as células de Sertoli no macho e as células da granulosa na fêmea. b) O tecido que formará o estroma da gônada: tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e as células intersticiais com atividade esteroidogênica (células de Leydig no testículo e a teca interna do ovário). As células somáticas do primórdio gonodal originam-se do mesoderma. Inicialmente são de três tipos: mesenquimáticas, mesoteliais e endoteliais. As células mesenquimáticas e mesoteliais iniciam grande atividade proliferativa ao chegar as CGP. Observa-se então uma condensação de células de origem mesotelial e mesenquimatoso que forma um agregado compacto denominado "blastema gonodal". A partir deste primórdio embrionário, diferenciam-se dois tecidos gonodais: os cordões sexuais e o estroma. Os cordões sexuais são arranjos epiteliais que se encontram delimitados por uma folha basal, e dentro deles encontramos as CGP. Por sua vez, no estroma encontram-se células do tipo mesenquimático e vasos sanguíneos. Neste momento, as gônadas são indiferenciadas e bipotencialmente sexuais, sendo impossível diferenciar, morfologicamente, uma gônada masculina de uma feminina, mas no caso dos machos genéticos já existe uma diferenciação da gônada a nível molecular. Nesta fase já se encontram presentes as estruturas das quais se desenvolvem os dutos mesonéfricos ou de Wolff precursores do aparelho genital masculino e os dutos paramesonéfricos ou de Müller que darão origem ao aparelho reprodutor feminino. Há uma série de fatores envolvidos no desenvolvimento precoce da gônada, entre os quais o fator esteroidogênico I (SFI: Steroidogenic fator l), que é um membro da subfamília de receptores nucleares, receptores órfãos. Este fator de transcrição tem um local de ligação ao DNA composto por dois dedos-de-Zinc. O SFI foi identificado como um ativador de genes envolvidos na biossíntese de esteroides em diferentes células. O SFI está presente durante o desenvolvimento embrionário em regiões associadas com funções endócrinas como gônadas, adrenais, pituitárias e hipotálamos. Os animais homozigotos para o gene SFI defeituoso, necessitam de gônadas e adrenais e têm a função gonadotrófica alterada. Os ratos sem SFI carecem de gonadotrofos e têm um desenvolvimento anormal do núcleo ventro-medial do hipotálamo; em particular as gônadas deixam de se desenvolver entre os dias 11 a 15 e degeneram-se por apoptose. No entanto, a crista genital forma-se e é colonizada pelas células germinativas, o que indica que estas continuam a receber o sinal adequado para a sua migração. Portanto, o SFI não está envolvido no desenvolvimento precoce da gônada e do sistema urogenital, mas parece estar envolvido na manutenção do crescimento das células somáticas presentes na gônada indiferenciada. O gene associado ao tumor de Wilms (WTI: Wilm's tumor Associated) está envolvido no desenvolvimento da gônada e do rim. Durante o desenvolvimento embrionário, WTI se expressa em todo o mesoderma intermediário e posteriormente na gônada indiferenciada, bem como no rim em formação. WTI regula o sinal indutivo do mesênquima para o epitélio celômico dos mesonefros. Se este for o caso, então WTI é responsável pelo crescimento da crista genital ao dirigir a entrada do epitélio celômico. Dado que estas células darão origem às células de Sertoli, a carência de WTI pode causar o desenvolvimento de embriões XY como fêmeas simplesmente porque não se formam as células de Sertoli. Em geral, todos os genes importantes na diferenciação do mesoderma intermediário e do sistema urogenital intervêm no desenvolvimento da gônada precoce. 1.4 DIFERENCIAÇÃO GONODAL O desenvolvimento das gônadas e ductos genitais descritos até o momento, é o mesmo para ambos os sexos. Igualmente, os genes descritos, que estão envolvidos no desenvolvimento das gônadas, ductos genitais e migração das células germinativas, afetam igualmente os embriões com genótipo XX ou XY. A gônada primitiva consiste anatomicamente de uma medula (interna) e uma crosta (externa), e de acordo com o local onde ocorre a colonização das células germinativas, diferenciara em testículo ou um ovário, respectivamente. Nos mamíferos, a primeira manifestação estrutural de diferenciação sexual é detectada na gônada dos machos, onde as células germinativas estão localizadas na medula. A diferenciação do testículo inicia-se quando os cordões sexuais se separam do epitélio celômico como consequência dos arranjos produzidos por uma invasão do mesênquima e vasos sanguíneos que provoca a compactação dos cordões, agora denominados cordões testiculares. As células que rodeiam os cordões se achatam e formam as células mioides, que são responsáveis pela formação das membranas basais. As células do epitélio interno, ou seja, as células de Sertoli, têm duas funções principais: o suporte das CGP e a síntese da hormona antimulleriana, responsável pela regressão dos ductos de Müller e secretada durante o período de diferenciação sexual. As células do estroma que rodeiam os cordões testiculares diferenciam-se para formar vários tipos de células: células mioides, fibroblastos, endotélio e células de Leydig, que são as mais importantes pela sua atividade endócrina. Posteriormente, os cordões testiculares dão origem aos túbulos seminíferos, que contêm o epitélio que produzirá os espermatozoides ao chegar à puberdade. Na fêmea, durante os estágios iniciais de diferenciação gonodal, não se observam mudanças em relação à gônada indiferenciada, só pode-se observar um certo crescimento devido à proliferação de células somáticas e germinativas. As células germinativas iniciam um período de proliferação, que termina com o início da meiose. Iniciada a meiose, dá-se o processo de foliculogênese; neste momento os cordões epiteliais se fragmentam, de tal maneira que cada ovócito fica rodeado de células epiteliais cobertas por uma folha basal fina (figura 1). Para que a gônada primitiva se desenvolva em testículo é indispensável a presença do cromossoma Y, independentemente do número de cromossomas X que contenha o genoma de um indivíduo. O gene determinante do testículo encontra-se localizado no cromossoma Y, denominado sry em ratos e SRY em humanos. O gene sry se expressa durante o desenvolvimento embrionário na crista genital de embriões de camundongos. A expressão é detectável no dia 10,5, pouco depois do aparecimento das cristas genitais, atinge o seu máximo durante o dia 11,5 e mantém-se até pouco depois de ocorrerem os primeiros sinais morfológicos de diferenciação testicular no dia 12,5. Este padrão de expressão é compatível com a teoria de que sry atua induzindo a ativação dos genes (figura 2) que conduzem ao desenvolvimento testicular, sem que exista a necessidade da expressão contínua de sry para manter a diferenciação do testículo após o dia 12,5. Como mencionado anteriormente, a gônada primitiva é composta por vários tipos de células. No entanto, as células germinativas primordiais não são o local de expressão do sry, já que os embriões que necessitam de células germinativas mantêm a expressão de sry e desenvolvem o sexo gonodal normalmente. As células somáticas na gônada em desenvolvimento incluem também as células de suporte. Sabe-se que é nestas células que o sry é expresso para que se diferenciem em células de Sertoli, e a expressão transitória de sry indica que deve ativar a outros genes para a manutenção das células de Sertoli. Uma vez diferenciadas as células de Sertoli, elas se encarregarão da diferenciação do resto das células na gônada. -/- Figura 1: Representação da diferenciação dos órgãos genitais internos. Adaptado de BRONSON, 1989. Figura 2: Cascada de genes envolvidos na diferenciação sexual, adaptado de KOOPMAN, 1999. O fator sry é necessário para a diferenciação do testículo. Embora não se conheçam os genes que provavelmente regulam esse gene, estudos realizados em camundongos demonstram que este gene parece coordenar-se com certos genes autossômicos. Entre estes genes autossômicos, o sox9, que é produzido pelas células de Sertoli uma vez que são estimuladas por sry, de modo que sox9 é um dos genes relacionados estruturalmente com sry. O Sox9 funciona como um fator de transcrição, mas não se sabe se a proteína tem qualquer outra função estrutural; este gene exprime-se abundantemente nos condrócitos e está relacionado com defeitos do aparelho ósseo chamados displasia campomélica. Curiosamente, os pacientes XY com esta condição sofrem frequentemente de reversão do sexo. O Sox9 é um dos poucos genes, além do SRY, do qual as mutações demonstraram interferir com a determinação sexual masculina. No entanto, apenas 75% dos pacientes com anomalias esqueléticas de tipo displasia campomélica têm reversão sexual e não foram encontrados casos de reversão sexual devido a um defeito de Sox9 que não seja acompanhado de defeitos esqueléticos. Isso indica que o Sox9 é apenas um membro da rede de genes que são ativados para determinar a diferenciação sexual, enquanto a rota que rege a condrogênese é mais sensível a perturbações deste. O momento em que se detecta a expressão do gene Sox9 (11dpc em ratos) coincide com a máxima expressão de sry, o que poderia indicar a possibilidade de que sry regule positivamente a Sox9. De fato, na região do promotor de Sox9 há um local de união ao que potencialmente se pode unir o sry. A expressão de Sox9 durante a diferenciação sexual sugere um papel abaixo de sry na diferenciação das células de Sertoli. O cromossoma X também é importante na diferenciação gonodal. O gene DAX-I foi isolado do lócus DSS (Dosage sensitive sex reversal) do cromossoma X. DAX-I é parte da cascata de determinação sexual, mas não é necessário para a formação do testículo. DAX-I é um membro dos receptores nucleares conhecidos como receptores órfãos. Este gene demonstrou ser um poderoso repressor da transcrição de SFI e de vários genes. Os padrões de expressão de DAX-I são complementares daqueles de SFI, ambos expressos nas cristas genitais. Em resumo, dada a evidência exposta, desenvolveu-se a hipótese de que DAX-I é um antagonista de sry; esse antagonismo é dependente dos níveis relativos de DAX-I e sry e de um limiar que varia de espécie para espécie. A DAX-I foi classificada como o gene antitestículo. Na fêmea (cariótipo XX) é importante que ocorra a inativação de um dos cromossomas sexuais X para que se mantenha o equilíbrio genético ao igualar o conteúdo de DNA dos cromossomas. Esse cromossoma inativado constitui o chamado corpúsculo de Barr. No entanto, para que a meiose se realize, é necessário dos dois cromossomas X ativos nos ovócitos para assegurar a diferenciação ovárica e a fertilidade. 1.5 DIFERENCIAÇÃO DOS DUCTOS SEXUAIS O embrião possui, além das gônadas indiferenciadas, dois sistemas de ductos: os de potencialidade masculina denominam-se ductos de Wolff ou mesonéfricos, e os de potencialidade feminina se chamam ductos de Müller ou paramesonéfricos (figura 1). Se a diferenciação gonodal levou à formação de um testículo, a partir do ducto mesonéfrico ou de Wolff se desenvolverão os ductos eferentes, o epidídimo, os ductos deferentes e as vesículas seminais. As hormonas importantes no desenvolvimento do aparelho genital masculino são a testosterona, produzida pelas células de Leydig, e sua forma 5α reduzida, a 5α di-hidrotestosterona. Acredita-se que a testosterona é responsável pela virilização dos ductos de Wolff, e a di-hidrotestosterona dos órgãos genitais externos. No macho, os canais de Müller atrofiam-se devido à ação de uma hormona fetal de origem testicular denominada hormona inibidora das estruturas de Müller (HIM) ou hormona antimulleriana. Este processo começa assim que os cordões espermáticos se formam e se diferenciam as células de Sertoli. A existência de HIM foi proposta baseada em estudos realizados em bezerras freemartin, devido à existência de uma hormona responsável pela atresia dos ductos de Müller que na fêmea dá origem ao útero e aos ovidutos. Essa hormona provoca a involução do aparelho genital do bovino nas gestações gemelares nas quais os produtos de diferente sexo têm comunicação sanguínea por ter ocorrido a anastomose dos vasos de ambas as placentas (figura 3). A HIM é uma glicoproteína pertencente à subfamília de TGFβ, é expressa pelas células que darão origem às células de Sertoli e é um dos primeiros marcadores de diferenciação nestas células. A HIM é secretada na vida adulta pelas células de Sertoli no testículo e por células da granulosa no ovário. No rato a HIM é expressa-se no 12° dia em um teste padrão que segue muito de perto o aumento na expressão de sry. No macho, esta secreção de HIM continua durante a vida fetal e adulta, contudo os níveis de HIM declinam na puberdade devido a um aumento na secreção de testosterona. Vários fatores intervêm na regulação do gene de HIM, incluindo os acima descritos SFI e Sox9. O gene HIM contém segmentos de DNA que são conservados em várias espécies de vertebrados. Existe um nexo de ligação para SFI, que ativa a transcrição de HIM. A mutação no local de ligação de SFI resulta em reversão do sexo em indivíduos XY incluindo genitais femininos normais, presença de um útero formado enfatizando a importância de SFI na determinação sexual e na expressão de HIM. Embora SFI seja um bom candidato como regulador de HIM, é expresso em outras células, como as de Leydig e adrenais, que não expressam HIM. Em contrapartida, Sox9 é expresso unicamente nas células de Sertoli que são as produtoras de HIM. O gene HIM também tem um nexo de ligação para Sox9. Além disso, Sox9 pode atuar sinergicamente com SFI para promover a secreção de HIM. Ao contrário destes dois fatores de transcrição, DAX-I antagoniza a ação de Sox9 e provavelmente SFI sobre o promotor de HIM. Assim, para que as células de Sertoli secretem HIM, a transcrição de DAX-I deve diminuir. Figura 3: Representação da diferenciação dos órgãos genitais externos. Adaptado de BRONSON, 1989. Os ductos de Wolff tornam-se o sistema de ejaculação do macho. A porção mais próxima dos testículos dá origem ao epidídimo, a parte central ao ducto deferente e a porção mais distal às vesículas seminais. A próstata e a parte membranosa da uretra do macho desenvolvem-se a partir da porção pélvica do seio urogenital. A virilização e diferenciação dos ductos de Wolff dependem da produção de testosterona pelo testículo. Quanto aos órgãos genitais externos do macho, o tubérculo genital é ampliado e as dobras uretrais se fundem para formar a uretra peniana. A fusão das dobras uretrais aproxima os tubérculos genitais para formar o escroto (figura 4). Figura 4: Diferenciação do aparelho genital da fêmea e do macho. Adaptado de KOOPMAN, 1989. A diferenciação dos órgãos genitais da fêmea ocorre de forma passiva, já que a ausência de testículos e por isso da hormona inibidora dos ductos de Müller (HIM), assim como dos andrógenos virilizantes, favorece o desenvolvimento dos ductos de Müller, enquanto os de Wolff sofrem atrofia. A porção cefálica dos ductos de Müller dá origem aos ovidutos, que na sua terminação caudal se fundem com o útero. O contato dos ductos de Müller com o seio urogenital induz uma intensa proliferação celular que resulta na formação da área uterovaginal localizado entre o seio urogenital e os ductos de Müller. As células do prato uterovaginal proliferam e aumentam a distância entre as duas estruturas criando o espaço que formará a vagina quando o prato é canalizado e forma um lúmen. Em contraste com o que ocorre no macho, na fêmea a maior parte do seio urogenital se mantém exposta na superfície da abertura onde desembocam a vagina e a uretra. O tubérculo urogenital da fêmea tem um crescimento limitado e forma o clitóris. A sequência de passos da diferenciação sexual do aparelho genital é resumida na tabela 1. Tabela 1: Destino em desenvolvimento dos rudimentos sexuais dos fetos macho e fêmea dos mamíferos -/- Rudimento sexual Macho Fêmea Gônada Testículo Ovário Ductos de Müller (Paramesonéfricos) Vestígios Útero, parte da vagina, ovidutos Ductos de Wolff (Mesonéfricos) Ductos eferentes deferentes, epidídimo, vesículas seminais Vestígios Seio urogenital Uretra, próstata, glândulas bulbouretrais Parte da vagina, uretra, vestíbulo, glândulas vestibulares Tubérculo genital Pênis Clitóris Pregas vestibulares Escroto Lábios vulvares Fonte: HAFEZ, 2004. 1.6 DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO HIPOTÁLAMO Os processos de diferenciação sexual não se limitam apenas às células somáticas do organismo do feto, mas incluem também os centros nervosos superiores do cérebro. Assim, da mesma maneira que a gônada e os ductos sexuais se desenvolvem para o tipo feminino ou masculino, propôs-se que o cérebro pode ser "masculinizado" ou permanecer "Feminizado". A diferenciação do hipotálamo vai depender do ambiente esteroidal do neonato e ocorre na fase perinatal. Estes eventos serão de grande transcendência na vida reprodutiva do indivíduo. Tanto a fêmea como o macho nascem com a capacidade de secreção de gonadotropinas de acordo com um padrão cíclico; contudo, no macho, a exposição do hipotálamo à ação dos andrógenos testiculares durante os primeiros dias da vida extrauterina provoca a masculinização, com o qual o hipotálamo do macho é programado para que a secreção de gonadotropinas se realize a um ritmo relativamente constante por parte da hipófise (secreção tônica). Na fêmea, tanto a secreção tônica como a cíclica se conservam. No entanto, observou-se que a injeção de testosterona ou o transplante de testículo na rata fêmea durante os primeiros dias de vida, suprime a sua futura atividade estral (secreção cíclica). Por outro lado, se os ovários forem transplantados para o rato macho normal castrado na idade adulta, o animal não desenvolve qualquer atividade cíclica, mas se os machos transplantados forem castrados ao nascer, o ovário é capaz de efetuar mudanças cíclicas e ovulações. Isto foi demonstrado em roedores, mas não em animais domésticos ou na espécie humana. Portanto, o padrão de secreção de gonadotropinas, seja cíclico ou tônico, não depende da hipófise, mas do hipotálamo e sua correta diferenciação. 1.7 CONCLUSÕES A maioria dos conhecimentos no campo da biologia do desenvolvimento e, muito especificamente, dos processos de diferenciação sexual têm sido originados de estudos relacionados com desordens congênitas, que na sua maioria devem-se a defeitos de genes específicos. A análise detalhada destas desordens permitiu entender alguns mecanismos endócrinos, moleculares e genéticos envolvidos na diferenciação sexual. A identificação do gene sry como determinante do testículo foi uma contribuição crucial e abriu as portas à compreensão dos mecanismos moleculares e celulares relacionados com o desenvolvimento do testículo. Se este gene não estiver presente, é criado um programa genético alternativo para levar a cabo a diferenciação gonodal para o ovário. Finalmente, devemos ter presente que é necessária uma correlação entre mudanças morfológicas e expressão de genes durante o desenvolvimento para entender os mecanismos relacionados com a diferenciação. -/- Apoio -/- Realização -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ANDERSON, Robert et al. The onset of germ cell migration in the mouse embryo. Mechanisms of development, v. 91, n. 1-2, p. 61-68, 2000. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. V. Reproduction in Mammals: Volume 1, Germ Cells and Fertilization. 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Can music express the world-view of a certain composer, or of a certain historical era – and how? In 19th Century, the wide-ranging philosophical implications of this question raised an intriguing quarrel between the formalists’ scepticism as to this point and their various opponents. Starting from the case study of the German psychologist and philosopher of music Georg Anschütz, it is argued that allowing for a systematic link of music and the world-views easily turns into the far more demanding claim (...) that music is the best and perhaps the only way to express them properly. In turn, this attitude sits well with the tendency to think of music hearing as a disembodied process, hinting at the deep dimension of synesthesia rather than to that of music as a cultural phenomenon, in Erich Hornbostel’s sense. (shrink)

A close look at Frege's proof in "Foundations of Arithmetic" that every number has a successor. The examination reveals a surprising gap in the proof, one that Frege would later fill in "Basic Laws of Arithmetic".

Two attitudes are possible: one, that the world is an absolute jungle and that the exercise of coercive power by rulers is only a manifestation of this; and the other, that it is both necessary and right that there should be this exercise of power, that through it the world is much less of a jungle than it could possibly be without it, so that one should in principle be glad of the existence of such power, and only take exception (...) to its unjust exercise. (shrink)