For children, the collateral damage of the COVID-19 pandemic response has been considerable. In this paper, we use the framework of evidence-based medicine to argue that child abuse is another negative side effect of COVID-19 lockdowns. While it was certain that school closures would have profound social and economic costs, it remains uncertain whether they have any effect on COVID-19 transmission. There is emerging evidence that lockdowns significantly worsened child abuse on a global scale. Low-income and middle-income countries are particularly (...) vulnerable to increases in child abuse. The best available external evidence from systematic research during the pandemic demonstrates an increase in the risk of child maltreatment, an increase in child maltreatment hospitalisations and a concerning decrease in official child maltreatment referrals. The paradoxical phenomenon of increased hospitalisations and decreased reports is unlikely to be explained by a genuine decrease in child abuse. We conclude that lockdowns have an unacceptably high risk of negative side effects for children, as evidenced by child abuse, the true extent of which appears to be masked by lockdown-related disruptions to schools and other surveillance systems. The desire for a sense of security may be a tempting bias towards emphasising the resilience of children, but it is ethically problematic to push children towards abuse in the name of public health. It is our view that the collateral damage of prolonged school closures for society’s most vulnerable members is a powerful ethical consideration against any pandemic response which involves their use. (shrink)

During emerging public health crises, both policymakers and members of the public are looking to scientific experts to provide guidance. Even in cases where there are significant uncertainties, there is pressure for experts to “speak with one voice” to avoid confusion, allow officials to make evidence-based decisions rapidly, and encourage public support for such decisions. This can lead experts to engage in masking of information about the state of the science or regarding assumptions involved in policy recommendations. Although experts might (...) have good reasons for masking disagreements, uncertainties, or assumptions when offering policy advice, we argue that this strategy can result in epistemic harms. Using the case of the COVID-19 pandemic, we show that public health authorities masked two types of information necessary for laypersons to evaluate public health recommendations: (1) experts’ disagreements about the scientific evidence and (2) the role of values in making inferences from the science to policy positions. We contend that this resulted in epistemic harms against laypeople that provide a pro tanto case against masking information. We further argue that when the science is in flux and policies need to be implemented despite significant uncertainties, there is an all-things-considered case against masking the types of information discussed. (shrink)

Modern computing is generally taken to consist primarily of symbol manipulation. But symbols are abstract, and computers are physical. How can a physical device manipulate abstract symbols? Neither Church nor Turing considered this question. My answer is that the bit, as a hardware-implemented abstract data type, serves as a bridge between materiality and abstraction. Computing also relies on three other primitive—but more straightforward—abstractions: Sequentiality, State, and Transition. These physically-implemented abstractions define the borderline between hardware and software and between physicality and (...) abstraction. At a deeper level, asking how a physical device can interact with abstract symbols is the wrong question. The relationship between symbols and physical devices begins with the realization that human beings already know what it means to manipulate symbols. We build and program computers to do what we understand to be symbol manipulation. To understand what that means, consider a light switch. A light switch doesn’t turn a light on or off. Those are abstractions. Light switches don’t operate with abstractions. We build light switches, so that when flipped, the world is changed in such a way that we understand the light to be on or off. Similarly, we build computers to perform operations that we understand as manipulating symbols. (shrink)

As physical entities that translate symbols into physical actions, computers offer insights into the nature of meaning and agency. • Physical symbol systems, generically known as agents, link abstractions to material actions. The meaning of a symbol is defined as the physical actions an agent takes when the symbol is encountered. • An agent has autonomy when it has the power to select actions based on internal decision processes. Autonomy offers a partial escape from constraints imposed by direct physical influences (...) such as gravity and the transfer of momentum. Swimming upstream is an example. • Symbols are names that can designate other entities. It appears difficult to explain the use of names and symbols in terms of more primitive functionality. The ability to use names and symbols, i.e., symbol grounding, may be a fundamental cognitive building block. • The standard understanding of causality—wiggling X results in Y wiggling—applies to both physical causes (e.g., one billiard ball hitting another) and symbolic causes (e.g., a traffic light changing color). Because symbols are abstract, they cannot produce direct physical effects. For a symbol to be a cause requires that the affected entity determine its own response. This is called autonomous causality. • This analysis of meaning and autonomy offers new perspectives on free will. (shrink)

This paper explores some of the factors that make complex systems complex. We first examine the history of complex systems. It was Aristotle’s insight that how elements are joined together helps determine the properties of the resulting whole. We find (a) that scientific reductionism does not provide a sufficient explanation; (b) that to understand complex systems, one must identify and trace energy flows; and (c) that disproportionate causality, including global tipping points, are all around us. Disproportionate causality results from the (...) wide availability of energy stores. We discuss three categories of emergent phenomena—static, dynamic, and adaptive—and recommend retiring the term emergent, except perhaps as a synonym for creative. Finally, we find that virtually all communication is stigmergic. (shrink)

Objective: Compassion has been associated with eudaimonia and prosocial behavior, and has been regarded as a virtue, both historically and cross-culturally. However, the psychological study of compassion has been limited to laboratory settings and/or standard survey assessments. Here, we use an experience sampling method (ESM) to compare naturalistic assessments of compassion with standard assessments, and to examine compassion, its variability, and associations with eudaimonia and prosocial behavior. -/- Methods: Participants took a survey which included standard assessments of compassion and eudaimonia. (...) Then, over four days, they were repeatedly asked about their level of compassion, eudaimonia, and situational factors within the moments of daily life. Finally, prosocial behavior was tested using the Dual Gamble Task and an opportunity to donate task winnings. -/- Results: Analyses revealed within-person associations between ESM compassion and eudaimonia. ESM compassion also predicted eudaimonia at the next ESM time point. While not impervious to situational factors, considerable consistency was observed in ESM compassion in comparison with eudaimonia. Further, ESM compassion along with eudaimonia predicted donating behavior. Standard assessments did not. -/- Conclusion: Consistent with virtue theory, some individual’s reports displayed a probabilistic tendency toward compassion, and ESM compassion predicted ESM eudaimonia and prosocial behavior toward those in need. (shrink)

Fundamental to Computer Science is the distinction between abstractions and implementations. When that distinction is applied to various philosophical questions it yields the following conclusions. -/- • EMERGENCE. It isn’t as mysterious as it’s made out to be; the possibility of strong emergence is not a threat to science. -/- • INTERACTIONS BETWEEN HIGHER-LEVEL ENTITIES. Physical interaction among higher-level entities is illusory. Abstract interactions are the source of emergence, new domains of knowledge, and complex systems. -/- • PHYSICS and the (...) SPECIAL SCIENCES. The new domains of knowledge derived from abstract interactions are the basis of the autonomy of the special sciences. -/- • DOWNWARD CAUSATION. It’s a zombie idea that should have a stake put through its heart and be replaced by downward entailment. (shrink)

I discuss two categories of causal relationships: primitive causal interactions of the sort characterized by Phil Dowe and the more general manipulable causal relationships as defined by James Woodward. All primitive causal interactions are manipulable causal relationships, but there are manipulable causal relationships that are not primitive causal interactions. I’ll call the latter constructed causal relationships, and I’ll argue that constructed causal relationships serve as a foundation for both computing and complex systems. -/- Perhaps even more interesting are autonomous causal (...) relationships. These are constructed causal relationships in which the causal mechanism resides primarily in the effect. A typical example is a software execution engine. Software execution engines are on the effect side of a cause-effect relationship in which software is the cause and the behavior of the execution engine is the effect. The mechanism responsible for that causal relationship resides in the execution engine. (shrink)

Utilizing the metaphor of the palimpsest, this paper looks at layering processes at work in the natural world and human perceptions of it, paying particular attention to the manifestations of the past visible in constructions in and of the landscape. History is made of constant reformations, in which pieces of the past make up the present. The palimpsest offers a useful tool for discussing a trans-temporal landscape. The layers of landscape construction go beyond the literal geological construction, encompassing human pasts (...) and presents as well. Engaging the palimpsestuous layers at work in physical and textual landscape construction allows us to place human endeavours into more expansive notions of temporality. (shrink)

Philosophers of science, particularly those working on science and values, often talk about the need for science to be socially responsible. However, what this means is not clear. In this paper, we review the contributions of philosophers of science to the debate over socially responsible science and explore the dimensions that a fruitful account of socially responsible science should address. Our review shows that offering a comprehensive account is difficult. We contend that broad calls for socially responsible science that fail (...) to attend to relevant dimensions are not the solution, as they preclude meaningful changes to research institutions and practices. We conclude that narrower, more explicit accounts are more likely to lead to substantive transformation. (shrink)

In this chapter we use methods of corpus linguistics to investigate the ways in which mathematicians describe their work as explanatory in their research papers. We analyse use of the words explain/explanation (and various related words and expressions) in a large corpus of texts containing research papers in mathematics and in physical sciences, comparing this with their use in corpora of general, day-to-day English. We find that although mathematicians do use this family of words, such use is considerably less prevalent (...) in mathematics papers than in physics papers or in general English. Furthermore, we find that the proportion with which mathematicians use expressions related to ‘explaining why’ and ‘explaining how’ is significantly different to the equivalent proportion in physics and in general English. We discuss possible accounts for these differences. (shrink)

Understanding academic gender gaps is difficult because gender-imbalanced fields differ across many features, limiting researchers’ ability to systematically study candidate causes. In the present preregistered research, we isolate two potential explanations—brilliance beliefs and fixed versus growth intelligence mindsets—by comparing two fields that have inverse gender gaps and historic and topical overlap: philosophy and psychology. Many more men than women study philosophy and vice versa in psychology, with disparities emerging during undergraduate studies. No prior work has examined the contributions of both (...) self-perceptions of brilliance and fixed versus growth mindsets on choice of major among undergraduate students. We assessed field-specific brilliance beliefs, brilliance beliefs about self, and mindsets, cross-sectionally in 467 undergraduates enrolled in philosophy and psychology classes at universities in the United States and Canada via both in-person and online questionnaires. We found support for the brilliance beliefs about the self, but not mindset, explanation. Brilliance beliefs about oneself predicted women’s but not men’s choice of major. Women who believed they were less brilliant were more likely to study psychology (perceived to require low brilliance) over philosophy (perceived to require high brilliance). Findings further indicated that fixed versus growth mindsets did not differ by gender and were not associated with major. Together, these results suggest that internalized essentialist beliefs about the gendered nature of brilliance are uniquely important to understanding why men and women pursue training in different academic fields. (shrink)

Feelings of belonging are integral in people’s choice of what career to pursue. Women and men are disproportionately represented across careers, starting with academic training. The present research focuses on two fields that are similar in their history and subject matter but feature inverse gender gaps—psychology (more women than men) and philosophy (more men than women)—to investigate how theorized explanations for academic gender gaps contribute to feelings of belonging. Specifically, we simultaneously model the relative contribution of theoretically relevant individual differences (...) (empathizing, systematizing, and intellectual combativeness) as well as life goals (prioritization of family, money, and status) to feelings of belonging and majoring in psychology or philosophy. We find that men report higher intellectual combativeness than women, and intellectual combativeness predicts feelings of belonging and majoring in philosophy over psychology. Although systematizing and empathizing are predictive of belonging and, in turn, majoring in psychology and philosophy, respectively, when other factors are taken into account, women and men do not differ in empathizing and systematizing. Women, more than men, report prioritizing having a family, wealth, and status in choosing a career, and these directly or indirectly feed into feelings of belonging and majoring in psychology, in contrast to prior theory. Together, these findings suggest that students’ perceptions of their own combativeness and the extent to which they desire money and status play essential roles in women’s feeling they belong in psychology and men’s feeling they belong in philosophy. (shrink)

A short review of Russ Shafer-Landau's Moral Realism: A Defence.

This manuscript examines two accounts that discuss rights disputes. On the one hand, Russ Shafer-Landau argues for specificationism (or what is referred to here as SA), which deems rights as having innate limitations. One the other, Judith Jarvis Thomson defends infringement theory (or what is referred to here as IVA), which views rights to be competing factors. Shafer-Landau in “Specifying Absolute Rights” endeavored to discredit Thomson’s IVA and promote his favored theory. This material responds to and criticizes the claims (...) Shafer-Landau pressed in his article. First part of the thesis addresses his concerns and finds them unconvincing. Using tools of logic, it is demonstrated that Shafer-Landau’s demands on compensation are without warrant. More than this, his demands on the tripartite are misguided. Second part tackles some shortcomings of SA. One of which is the finding that two of the three arguments Shafer-Landau posited for SA’s superiority run counter to each other. Should Shafer-Landau save one, it would remain untenable for the foundations therein rest on a mistake. Finally, his position of SA being sufficiently explanatory is in itself wanting. Though this material does not go as far as proving which theory is practically better, the project is not bereft of purpose. By the end, IVA would already have been relieved of the criticisms whereas SA would be confronted with multiple challenges. (shrink)

This paper is a critical analysis towardcritical pedagogy in education using the concept of the pedagogy of shalom. Critical analysis is undertakennot to imply that critical pedagogy as formulated by Giroux is a wrong conceptbut this paper aims to recover the fragility and refining that has not been perfect through the values of the divine pedagogy of shalom. Critical pedagogy and shalom pedagogy struggle to question and challenge the mindset and lifestyle underlying the pedagogy of neoliberal that emphasisses market fundamentalism (...) and ultimately create oppression, social injustice and revokedemocracy. Based on this orientation, pedagogy of shalomis introduced to reinforce the foundations and basic theories of critical pedagogy so it doesnnot merely align to activism, withoutreconciliation and to avoid arrogant of social movements and the criticism to power but without theestablishmentof love. The main objective is to achieve social and political changes to thebetter so that public can live injust, free, prosperous and equitablesociety.This article further seeks possibility to apply the concept of the pedagogy of shalom in the context of Christian education in Indonesia. (shrink)

The issue of climate change poses an important problem that requires immediate collaboration from everyone, including individuals, governments, and businesses. While consumption culture constitutes a significant proportion of greenhouse gas emissions, most of these emissions are caused by the consumption of the wealthiest. In this article, we will explore the challenges that consumer culture has exacerbated regarding climate change and propose that transitioning to a simpler and more sustainable lifestyle could be an effective solution in the fight against climate change. (...) Such transitions can be leveraged through the inspiration of celebrities (e.g., Keanu Reeves, Chow Yun-fat, Kristen Bell, Leonardo DiCaprio) that pursue simple, non-glamorous lifestyles that do not promote excessive consumerism. (shrink)

This rich book, the best I’ve read in consciousness studies, offers more at each encounter. It was a brilliant idea to evaluate Hurlburt’s Descriptive Experience Sampling method through concrete sceptical enquiry by Schwitzgebel, whose role as open-minded but hard-nosed interlocutor makes the debate an intriguing, even gripping read. The radically different views about introspective reports held by the two authors are put to the test in the concrete context of ‘an examination, in unprecedented detail, of random moments of one person’s (...) experience ’.1 In addition to the ongoing central pursuit of the general question ‘Can we believe people’s reports about their inner experience?’, a raft of more specific issues are addressed as they arise in the sampling interviews. The book’s excellent organization, using in-text boxes linked by detailed crossreferencing into indexed threads, reinforces the thrilling sense that our access to the inner life of one person, ‘Melanie’, is bringing real progress on a number of fronts at once. Eric’s robust scepticism remains, but is tempered somewhat by being forced to confront the real constraints and opportunities of gathering information from a live subject. By the end of the project, he accepts that Russ’s ‘beep-andinterview methods’ deserve a central role in introspective science (p. (shrink)

Metaethical expressivists claim that we can explain what moral words like ‘wrong’ mean without having to know what they are about – but rather by saying what it is to think that something is wrong – namely, to disapprove of it. Given the close connection between expressivists’ theory of the meaning of moral words and our attitudes of approval and disapproval, expressivists have had a hard time shaking the intuitive charge that theirs is an objectionably subjectivist or mind-dependent view of (...) morality. Expressivism, critics have charged over and again, is committed to the view that what is wrong somehow depends on or at least correlates with the attitudes that we have toward it. Arguments to this effect are sometimes subtle, and sometimes rely on fancy machinery, but they all share a common flaw. They all fail to respect the fundamental idea of expressivism: that ‘stealing is wrong’ bears exactly the same relationship to disapproval of stealing as ‘grass is green’ bears to the belief that grass is green. In this paper I rehearse the motivations for the fundamental idea of expressivism and show how the arguments of Frank Jackson and Philip Pettit [1998], Russ Shafer-Landau [2003], Jussi Suikkanen [2009], and Christopher Peacocke [2004] all fail on this same rock. In part 1 I’ll rehearse the motivation for expressivism – a motivation which directly explains why it does not have subjectivist consequences. Then in each of parts 2-5 I’ll illustrate how each of Jackson and Pettit’s, Peacocke’s, Shafer-Landau’s, and Suikkanen’s arguments work, respectively, and why each of them fails to respect the fundamental parity at the heart of expressivism. Though others have tried before me to explain why expressivism is not committed to any kind of subjectivism or mind-dependence – prominently including Blackburn [1973], [1998], Horgan and Timmons [2006], and, in response to Pettit and Jackson, Dreier [2004] and Smith and Stoljar [2003], the explanation offered in this article is distinguished by its scope and generality.. (shrink)

At the end of 2017, Kristen Roupenian’s short story, Cat Person, went viral. Published at the height of the #MeToo movement, it depicted a ‘toxic date’ and a disturbing sexual encounter between Margot, a college student, and Robert, an older man she meets at work. The story was widely viewed as a relatable denunciation of women’s powerlessness and routine victimization. In this paper, I push against this common reading. I propose an alternative feminist interpretation through the lens of Simone (...) de Beauvoir’s notion of narcissism: a form of alienation that consists in making oneself both the subject and the ultimate project of one’s life. Framing Margot as a narcissist casts her as engaging, not in subtly coerced, undesired sex, but rather in sex that is desired in a tragically alienated way. I argue that Beauvoir’s notion of narcissism is an important tool for feminists today – well beyond the interpretation of Cat Person. It presses us to see systematic subordination not just as something done to women, but also as something women do to themselves. This in turn highlights the neglected role of self-transformation as a key aspect of feminist political resistance. (shrink)

We develop a simple framework called ‘natural topology’, which can serve as a theoretical and applicable basis for dealing with real-world phenomena.Natural topology is tailored to make pointwise and pointfree notions go together naturally. As a constructive theory in BISH, it gives a classical mathematician a faithful idea of important concepts and results in intuitionism. -/- Natural topology is well-suited for practical and computational purposes. We give several examples relevant for applied mathematics, such as the decision-support system Hawk-Eye, and various (...) real-number representations. -/- We compare classical mathematics (CLASS), intuitionistic mathematics (INT), recursive mathematics (RUSS), Bishop-style mathematics (BISH) and formal topology, aiming to reduce the mutual differences to their essence. To do so, our mathematical foundation must be precise and simple. There are links with physics, regarding the topological character of our physical universe. -/- Any natural space is isomorphic to a quotient space of Baire space, which therefore is universal. We develop an elegant and concise ‘genetic induction’ scheme, and prove its equivalence on natural spaces to a formal-topological induction style. The inductive Heine-Borel property holds for ‘compact’ or ‘fanlike’ natural subspaces, including the real interval [g, h]. Inductive morphisms respect this Heine-Borel property, inversely. This partly solves the continuous-function problem for BISH, yet pointwise problems persist in the absence of Brouwer’s Thesis. -/- By inductivizing the definitions, a direct correspondence with INT is obtained which allows for a translation of many intuitionistic results into BISH. We thus prove a constructive star-finitary metrization theorem which parallels the classical metrization theorem for strongly paracompact spaces. We also obtain non-metrizable Silva spaces, in infinite-dimensional topology. Natural topology gives a solid basis, we think, for further constructive study of topological lattice theory, algebraic topology and infinite-dimensional topology. The final section reconsiders the question of which mathematics to choose for physics. Compactness issues also play a role here, since the question ‘can Nature produce a non-recursive sequence?’ finds a negative answer in CTphys . CTphys , if true, would seem at first glance to point to RUSS as the mathematics of choice for physics. To discuss this issue, we wax more philosophical. We also present a simple model of INT in RUSS, in the two-players game LIfE. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Avant 1812, l'actuelle République de Moldavie, partie intégrante de la région roumaine appelée Moldavie, avait comme modèle et débouché culturel la France. Après cette date, rattachée à l'Empire Russe, elle a dû rentrer, sous le nom de Bessarabie dans un tout autre giron culturel, à la frontière des civilisations. Aujourd'hui, le discours relatif à la culture et à l'identité est-il double ou dédoublé ? Certains Moldaves plaident pour leur identité roumaine, d'autres pour leur identité moldave et ceci sur un fond (...) à nombreuses touches multiculturelles. Un représentant du quartier général d'une organisation internationale a demandé à un collaborateur moldave son avis quant à la nationalité qu'il faudrait indiquer sur la liste des employés. Puisqu'au moment où, pour les ressortissants de la République de Moldavie, il a été écrit «moldave», le représentant roumain a objecté que cette nationalité n'existe pas. Si vous étiez le représentant moldave, que répondriez-vous?Before 1812, the current Republic of Moldova, then a territory of the Rumanian region called Moldova, chose France as a cultural model and outlet. After this date, the territory became part of the Russian Empire under the name of Basarabia and thus entered a completely different cultural space at the border of civilizations. Nowadays, is the discourse related to culture and identity doubled or divided? Some Moldavans opt for a Rumanian identity and others a Moldovan one in a context with many multicultural aspects. A representative of the headquarters of an international organization asked a Moldavian colleague under which nationality he should be put down on a list of employees. “Moldavian” was chosen for citizens of the Republique of Moldova only for the Rumanian representative to object that this nationality did not in fact exist. What would have been your answer to this question had you been the Moldovan representative? (shrink)

Les principaux aspects psychologiques et philosophiques détachés du film Solaris réalisé par Andrei Tarkovski, ainsi que les techniques cinématographiques utilisées par le réalisateur pour transmettre ses messages aux spectateurs. Dans « Introduction », je présente brièvement les éléments pertinents de la biographie de Tarkovski et un aperçu du roman Solaris de Stanislav Lem et du film Solaris réalisé par Andrei Tarkovsky. Dans « Technique cinématographique », je parle du rythme spécifique des scènes, du mouvement radical déclenché par Tarkovski dans le (...) cinéma moderne, du rôle des éléments symboliques et iconiques et des affinités avec le fantastique domaine de la littérature russe. Dans « Aspects psychologiques », j'analyse la question de la communication dans une société humaine de l'avenir considéré par Tarkovski comme rigide, de l'obsession de la maison et de l'évolution personnelle de Kris, Hari et de leurs relations. Dans « Aspects philosophiques », le film est analysé à travers la philosophie de l’esprit (dualisme cartésien, réductionnisme et fonctionnalisme), le problème de l’identité personnelle, la théorie des espaces hétérotopiques développée par Michel Foucault et les interprétations sémantiques pouvant être déduites du film. J'analyse également la question de l'identité personnelle à travers la philosophie de Locke. Les « Conclusions » montrent les idées générales de cet essai, à savoir que les tentatives de l'homme pour classer et maintenir des formes d'interaction avec des entités inconnues seront toujours condamnées à l'échec et refléteront une erreur majeure du monde panoptique dans lequel nous vivons. Dans ce cadre d'analyse de la philosophie de l'esprit, le fonctionnalisme semble être le plus intuitif. Solaris est toutefois un film qui commence par une recherche de réponses et vient apporter à ces réponses toute une gamme de questions différentes. -/- SOMMAIRE: -/- Abstract Introduction 1 Technique cinématographique 2. Aspects psychologiques 3. Aspects philosophiques Conclusions Bibliographie Notes -/- DOI: 10.13140/RG.2.2.20367.53929 . (shrink)

Concerns of moral distress in health care have never been more relevant. In her book, Health Care Ethics Through the Lens of Moral Distress, Kristen Jones-Bonofiglio provides a comprehensive review of the effects of moral distress on providers and health care delivery, while highlighting the complexities of making ethical decisions in practice. Jones-Bonofiglio’s thoroughness and use of interdisciplinary, historical, and cultural scholarship makes this book an excellent introductory resource on moral distress for health care providers and researchers alike.

In this paper I highlight two noteworthy features of assertions about our desires, and then highlight two ways in which they can mislead us into drawing unwarranted conclusions about desire. Some of our assertions may indicate that we are sometimes motivated independently of desire, and other assertions may suggest that there are vast divergences between our normative judgements and our desires. But I suggest that some such assertions are, in this respect, potentially misleading, and have in fact misled authors such (...) as Russ Shafer-Landau, Jack Woods, and Tim Scanlon. (shrink)

Global challenges such as climate change, food security, or public health have become dominant concerns in research and innovation policy. This article examines how responses to these challenges are addressed by governance actors. We argue that appeals to global challenges can give rise to a ‘solution strategy' that presents responses of dominant actors as solutions and a ‘negotiation strategy' that highlights the availability of heterogeneous and often conflicting responses. On the basis of interviews and document analyses, the study identifies both (...) strategies across local, national, and European levels. While our results demonstrate the co-existence of both strategies, we find that global challenges are most commonly highlighted together with the solutions offered by dominant actors. Global challenges are ‘wicked problems' that often become misframed as ‘tame problems’ in governance practice and thereby legitimise dominant responses. (shrink)

There is wide support in logic, philosophy, and psychology for the hypothesis that the probability of the indicative conditional of natural language, P(if A then B), is the conditional probability of B given A, P(B|A). We identify a conditional which is such that P(if A then B)=P(B|A) with de Finetti's conditional event, B|A. An objection to making this identification in the past was that it appeared unclear how to form compounds and iterations of conditional events. In this paper, we illustrate (...) how to overcome this objection with a probabilistic analysis, based on coherence, of these compounds and iterations. We interpret the compounds and iterations as conditional random quantities which, given some logical dependencies, may reduce to conditional events. We show how the inference to B|A from A and B can be extended to compounds and iterations of both conditional events and biconditional events. Moreover, we determine the respective uncertainty propagation rules. Finally, we make some comments on extending our analysis to counterfactuals. (shrink)

We show that five important elements of the ‘nomological package’— laws, counterfactuals, chances, dispositions, and counterfactuals—needn’t be a problem for the Growing-Block view. We begin with the framework given in Briggs and Forbes (in The real truth about the unreal future. Oxford studies in metaphysics. Oxford University Press, Oxford, 2012 ), and, taking laws as primitive, we show that the Growing-Block view has the resources to provide an account of possibility, and a natural semantics for non-backtracking causal counterfactuals. We show (...) how objective chances might ground a more fine-grained concept of feasibility, and furnished a places in the structure where causation and dispositions might fit. The Growing-Block view, thus understood, provides the resources to explain the close link between modality and tense, so that it predicts modal change as time passes. This account lets us capture not only what the future might hold for us, and also what might have been. (shrink)

We present counterexamples to the widespread assumption that Moorean sentences cannot be rationally asserted. We then explain why Moorean assertions of the sort we discuss do not incur the irrationality charge. Our argument involves an appeal to the dual-process theory of the mind and a contrast between the conditions for ascribing beliefs to oneself and the conditions for making assertions about independently existing states of affairs. We conclude by contrasting beliefs of the sort we discuss with the structurally similar but (...) rationally impermissible beliefs of certain psychiatric patients. (shrink)

Purpose – The purpose of this paper is to assess the impact of smallholder supply chains on sustainable sourcing to answer the question how food and agribusiness multinationals can best include smallholders in their sourcing strategies and take social responsibility for large-scale sustainable and more equitable supply. A sustainable smallholder sourcing model with a list of critical success factors (CSFs) has been applied on two best-practise cases. In this model, business and corporate social responsibility perspectives are integrated. Design/methodology/approach – The (...) primary data of the value chain analyses of the two smallholder supply chains of a food and agribusiness multinational have been applied. Both cases were of a join research program commissioned by the multinational and a non-governmental organization using the same methods and research tools. Similarities, differences and interference between the cases have been determined and assessed in order to confirm, fine tune or adjust the CSFs. Findings – Both cases could be conceptualized through the smallholder sourcing model. Most CSFs could be found in both cases, but differences were also found, which led to fine tuning of some CSFs: building of a partnership and effective producers organization, providing farm financing and the use of cross-functional teams in smallholder supplier development programs. It was also concluded that the smallholder sourcing model is applicable in different geographical areas. Research limitations/implications – The findings of this study are based on just two cases. More best-practise cases are recommended in order to confirm or to adjust the developed sourcing model and the CSFs. Originality/value – This paper/research fills the need in sustainable supply chain management literature to study supply chains that comply with the triple bottom line concept, rather than supply chains that are just more “green.” Keywords Small- to medium-sized enterprises, Food products, Supply chain management, Developing countries, Business development, Food industry, Commodity markets Paper type Research pape. (shrink)

Whether intentional suppression of an unpleasant or unwanted memory reduces the ability to recall that memory subsequently is a contested issue in contemporary memory research. Building on findings that similar processes are recruited when individuals remember the past and imagine the future, we measured the effects of thought suppression on memory for imagined future scenarios. Thought suppression reduced the ability to recall emotionally negative scenarios, but not those that were emotionally positive. This finding suggests that intentionally avoiding thoughts about emotionally (...) negative episodes may inhibit representations of those memories, progressively reducing their availability to recall. (shrink)

The adoption of web-based telecare services has raised multifarious ethical concerns, but a traditional principle-based approach provides limited insight into how these concerns might be addressed and what, if anything, makes them problematic. We take an alternative approach, diagnosing some of the main concerns as arising from a core phenomenon of shifting trust relations that come about when the physician plays a less central role in the delivery of care, and new actors and entities are introduced. Correspondingly, we propose an (...) applied ethics of trust based on the idea that patients should be provided with good reasons to trust telecare services, which we call sound trust. On the basis of this approach, we propose several concrete strategies for safeguarding sound trust in telecare. (shrink)

This paper examines the need for static dispositions within the basic ontology of the powers view of properties. To lend some focus, Neil Williams’s well developed case for static dispositions is considered. While his arguments are not necessarily intended to address fundamental ontology, they still provide a useful starting point, a springboard for diving into the deeper metaphysical waters of the dispositionalist approach. Within that ontological context, this paper contends that Williams’s arguments fail to establish the need to posit static (...) dispositions, or at least any sort not already well appreciated by advocates of the powers view. The paper then proceeds to suggest an alternative motivation for positing static dispositions, the success of which depends greatly on which ontological approach to objects is paired with the powers view. (shrink)

The study aimed to identify the reality of technical education in Palestine. The analytical descriptive method was used in the study. A questionnaire which consisted of 41 paragraphs was distributed randomly to the technical colleges in Gaza Strip. Random sample of (275) employees of these colleges were used, and the response rate was (74.5%). The results showed a high degree of approval for the dimensions of technical education with a relative weight of 76.07%. The ranking and relative weight was as (...) follows: Technical education institutions: 79.51%, graduates of technical education 75.75%, Labor market and local community 72.96%. The researchers propose a number of recommendations, the most important of which is: the need to pay attention to technical education in line with the National Strategic Plan for Higher Education by moving towards technical education. The importance of offering special courses in all technical education programs in these colleges. The researchers urged more future studies that address the same variables as the current study and apply them to other sectors. (shrink)

ABSTRACT Drawing inspiration from Fred Dretske, L. S. Carrier, John A. Barker, and Robert Nozick, we develop a tracking analysis of knowing according to which a true belief constitutes knowledge if and only if it is based on reasons that are sensitive to the fact that makes it true, that is, reasons that wouldn’t obtain if the belief weren’t true. We show that our sensitivity analysis handles numerous Gettier-type cases and lottery problems, blocks pathways leading to skepticism, and validates the (...) epistemic closure thesis that correct inferences from known premises yield knowledge of the conclusions. We discuss the plausible views of Ted Warfield and Branden Fitelson regarding cases of knowledge acquired via inference from false premises, and we show how our sensitivity analysis can account for such cases. We present arguments designed to discredit putative counterexamples to sensitivity analyses recently proffered by Tristan Haze, John Williams and Neil Sinhababu, which involve true statements made by untrustworthy informants and strange clocks that sometimes display the correct time while running backwards. Finally, we show that in virtue of employing the paradox-free subjunctive conditionals codified by Relevance Logic theorists instead of the paradox-laden subjunctive conditionals codified by Robert Stalnaker and David Lewis. (shrink)

Experimenters claim some nonhuman mammals have metacognition. If correct, the results indicate some animal minds are more complex than ordinarily presumed. However, some philosophers argue for a deflationary reading of metacognition experiments, suggesting that the results can be explained in first-order terms. We agree with the deflationary interpretation of the data but we argue that the metacognition research forces the need to recognize a heretofore underappreciated feature in the theory of animal minds, which we call Unity. The disparate mental states (...) of an animal must be unified if deflationary accounts of metacognition are to hold and untoward implications avoided. Furthermore, once Unity is acknowledged, the deflationary interpretation of the experiments reveals an elevated moral standing for the nonhumans in question. (shrink)

Linda Zagzebski’s book on epistemic authority is an impressive and stimulating treatment of an important topic. 1 I admire the way she manages to combine imagination, originality and argumentative control. Her work has the further considerable merit of bringing analytic thinking and abstract theory to bear upon areas of concrete human concern, such as the attitudes one should have towards moral and religious authority. The book is stimulating in a way good philosophy should be -- provoking both disagreement and emulation. (...) I agree with much of what she says, and have been instructed by it, but it will be of more interest and relevance here if I concentrate upon areas of disagreement. Perhaps they are better seen as areas, at least some of them, where her emphases suggest a position that seems to me untenable, but that she may not really intend. In that event, I will be happy to have provoked a clarification or the dispelling of my misunderstanding. My focus will be upon problems in her account of communal authority and autonomy, especially with respect to religious and political authority. Here my worry is that she places too much trust in trust and not enough in what I call selective mistrust. (shrink)

At the beginning of the first book of Posterior Analytics, Aristotle‟s feature of demonstrative knowledge involves a certain concept of “necessity”. The traditional interpretation tends to associate this concept with modal necessity, which is found in the Prior Analytics and De interpretatione. The present article aims to show in which way the sixth chapter of book A of Posterior Analytics presupposes a set of essentialist theses that claims to base the necessity of scientific knowledge on predicative relations of essential character. (...) To acknowledge this essentialist background and simultaneously support a modal interpretation of scientific necessity urges us to attribute serious drawbacks to Aristotle‟s theory of demonstration, forcing us to reassess this interpretative tendency. (shrink)

(Report assembled for the Workshop of the AMIA Working Group on Formal Biomedical Knowledge Representation in connection with AMIA Symposium, Washington DC, 2005.) Best practices in ontology building for biomedicine have been frequently discussed in recent years. However there is a range of seemingly disparate views represented by experts in the field. These views not only reflect the different uses to which ontologies are put, but also the experiences and disciplinary background of these experts themselves. We asked six questions related (...) to biomedical ontologies to what we believe is a representative sample of ontologists in the biomedical field and came to a number conclusions which we believe can help provide an insight into the practical problems which ontology builders face today. (shrink)

In recent decades, philosophers of science have devoted considerable efforts to understand what models represent. One popular position is that models represent fictional situations. Another position states that, though models often involve fictional elements, they represent real objects or scenarios. Though these two positions may seem to be incompatible, I believe it is possible to reconcile them. Using a threefold distinction between different signs proposed by Peirce, I develop an argument based on a proposal recently made by Kralemann and Lattman (...) (in Synthese 190:3397–3420, 2013) that shows that the two aforementioned positions can be reconciled by distinguishing different ways in which a model representation can be used. In particular, on the basis of Peirce’s distinction between icons, indices and symbols, I argue that models can sometimes function as icons, sometimes as indexes and sometimes as symbols, depending on the context in which they are considered and the use that they are developed for because they all have iconic, indexical and symbolic features. In addition, I show that conceiving models as signs enables us to develop an account of scientific representation that meets the main desiderata that Shech (in Synthese 192:3463–3485, 2015) presents. (shrink)

Modern philosophy can often appear to be mere cryptomnesia, redressed and resuited to fit the particular mouth from which it is espoused. This notion is but a sorrowful chimera binding the 21st-century mind to the confines of an eternal shadow, an eternal prison of doubt in the face of limitless potential. As a species, we are rapidly approaching the precipice of Yahweh's original position as instantiators of consciousness, as the I AM in relation to our artificial progeny. Could one fabricate (...) a candidate more fitting for a contra-analysis of our current situation than Hegel? One could not. (shrink)

Recent fndings illustrate how changes in consciousness accommodated by neural correlates and plasticity of the brain advance a model of perceptual change as a function of meditative practice. During the mindbody response neural correlates of changing awareness illustrate how the autonomic nervous system shifts from a sympathetic dominant to a parasympathetic dominant state. Expansion of awareness during the practice of meditation techniques can be linked to the Default Mode Network (DMN), a network of brain regions that is active when the (...) one is not focused on the outside world and the brain is restful yet awake (Chen et al., 2008). A model is presented illustrating the dynamic mindbody response before and after mindfulness meditation, and connections are made with prefrontal cortex activity, the cardiac and respiratory center, the thalamus and amygdala, the DMN and cortical function connectivity. The default status of the DMN changes corresponding to autonomic modulation resulting from meditation practice. (shrink)

The aim of this contribution is to critically explore the understanding, the goals and the meaning of education in the philosophy of education by Jean-Jacques Rousseau. In his educational novel Emile: or On Education [Emile ou De l’éducation] (1762) he depicts his account of the natural education. Rousseau argues that all humans share one and the same development process which is independent of their social background. He regards education as an active process of perfection which is curiosity-driven and intrinsic to (...) each child. Rousseau’s educational goals are autarky, happiness and freedom. (shrink)