GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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A recent report by the Swedish National Council for Crime Prevention in cooperation with the Swedish Security Service shows that the Internet has been extensively used to spread propaganda by proponents of violent political extremism, characterized by a worldview painted in black and white, an anti-democratic viewpoint, and intolerance towards persons with opposing ideas. We provide five arguments suggesting that philosophical dialogue with young persons would be beneficial to their acquisition of insights, attitudes and thinking tools for encountering such propaganda. (...) The arguments are based on stated requirements for problem solutions given by experts in violent political extremism, recent research about the effects of philosophical dialogue in young persons’ thinking skills, and parts of the basic theoretical framework of Philosophy for Children. Philosophical dialogues seem a promising way for young people to achieve a stronger democratic awareness and a more tenacious resistance against extremist views online. (shrink)

A central aim for philosophers of science has been to understand scientific theory change, or more specifically the rationality of theory change. Philosophers and historians of science have suggested that not only theories but also scientific methods and standards of rational inquiry have changed through the history of science. The topic here is methodological change, and what kind of theory of rational methodological change is appropriate. The modest ambition of this paper is to discuss in what ways results in formal (...) theories of belief revision can throw light on the question of what an appropriate theory of methodological change would look like. (shrink)

Not only the direct physical experiences of deployment can severely harm soldiers’ mental health. Witnessing violations of their moral principles by the enemy, or by their fellow soldiers and superiors, can also have a devastating impact. It can cause soldiers’ moral disorientation, increasing feelings of shame, guilt, or hate, and the need for general answers on questions of right and wrong. Various attempts have been made to keep soldiers mentally sane. One is to provide convincing causes for their deployment, which (...) risks an “end justifies the means” way of thinking. The good cause can provide a moral justification for horrible atrocities. Another method, introduced in the USA, Canada, and Australia, aims to strengthen military personnel’s resistance by promoting and maintaining a happy, optimistic state of mind through the use of positive psychology. Alongside making soldiers “morally fit” for all kinds of situations, the focus could also be on moral recovery and forgiveness. Such a care-based military ethics approach, aimed at mutual understanding and interdependence, could help soldiers handle the emotional impact of moral conflicts. This demands that military units reflect on their organizational culture and rethink oaths and codes of conduct that focus mainly on efficiency and readiness, as well as the soldierly self-image with its seemingly still deeply rooted warrior ethos. Today, resilience and positive psychology in the military is apparently mainly geared to assuring its soldiers’ readiness. An appropriate set of virtues and understanding of virtue ethics that are less centered on self-perfection and autonomy could point to a different form of character-building and lead to a better understanding of others. (shrink)

When do two sentences say the same thing, that is, express the same content? We defend two-component (2C) semantics: the view that propositional contents comprise (at least) two irreducibly distinct constituents: (1) truth-conditions and (2) subject-matter. We contrast 2C with one-component (1C) semantics, focusing on the view that subject-matter is reducible to truth-conditions. We identify exponents of this view and argue in favor of 2C. An appendix proposes a general formal template for propositional 2C semantics.

Scientists may sometimes generalize from their samples to broader populations when they have not yet sufficiently supported this generalization. Do such hasty generalizations also occur in experimental philosophy? To check, we analyzed 171 experimental philosophy studies published between 2017 and 2023. We found that most studies tested only Western populations but generalized beyond them without justification. There was also no evidence that studies with broader conclusions had larger, more diverse samples, but they nonetheless had higher citation impact. Our analyses reveal (...) important methodological limitations of many experimental philosophy studies and suggest that philosophical training may not protect against hasty generalizations. (shrink)

We explore some possibilities for developing epistemic logic using truthmaker semantics. We identify three possible targets of analysis for the epistemic logician. We then list some candidate epistemic principles and review the arguments that render some controversial. We then present the classic Hintikkan approach to epistemic logic and note—as per the ‘problem of logical omniscience’—that it validates all of the aforementioned principles, controversial or otherwise. We then lay out a truthmaker framework in the style of Kit Fine and present six (...) different ways of extending this semantics with a conditional knowledge operator, drawing on notions of implication and content that are prominent in Fine’s work. We demonstrate that different logics are thereby generated, bearing on the aforementioned epistemic principles. Finally, we offer preliminary observations about the prospects for each logic. (shrink)

Traumatic brain injury is the leading cause of death in children. Children with severe TBI are in need of neurointensive care where the goal is to prevent secondary brain injury by avoiding secondary insults. Monitoring of cerebral blood flow (CBF) and autoregulation in the injured brain is crucial. However, there are limited studies performed in children to investigate this. Current studies report on age dependent increase in CBF with narrow age range. Low initial CBF following TBI has been correlated to (...) poor outcome and may be more prevalent than hyperemia as previously suggested. Impaired cerebral pressure autoregulation is also detected and correlated with poor outcome but it remains to be elucidated if there is a causal relationship. Current studies are few and mainly based on small number of patients between the age of 0–18 years. Considering the changes of CBF and cerebral pressure autoregulation with increasing age, larger studies with more narrow age ranges and multimodality monitoring are required in order to generate data that can optimize the therapy and clinical management of children suffering TBI. (shrink)

You don't say much about who you are teaching, or what subject you teach, but you do seem to see a need to justify what you are doing. Perhaps you're teaching underprivileged children, opening their minds to possibilities that might otherwise never have occurred to them. Or maybe you're teaching the children of affluent families and opening their eyes to the big moral issues they will face in life — like global poverty, and climate change. If you're doing something like (...) this, then stick with it. Giving money isn't the only way to make a difference. (shrink)

In her last known piece of work Lady Mary Shepherd’s Metaphysics (1832), Mary Shepherd writes that “mind, may inhere in definite portions of matter […] or of infinite space” (LMSM 699). Shepherd thus suggests that a mind – a “capacity for sensation in general” (e.g., EPEU 16) – may have a spatial location. This is prima facie surprising given that she is committed to the view that the mind is unextended. In this paper, we argue that Shepherd can consistently honor (...) both of these commitments. We argue, first, that even though finite minds, due to their unextendedness cannot, to use Shepherd’s term, ‘occupy’ space as material bodies do, such minds can nonetheless be said to have a spatial location in virtue of what we call their presence, or what Shepherd calls ‘inherence’, in a material body. Second, we argue that, in a similar way, the divine mind is present throughout the whole of space and is thus omnipresent. We then argue that, in contrast to finite minds, the divine mind does not require a body to be present in space. Rather, we contend, God’s omnipresence might be best understood in a ‘holenmerist’ sense, where the divine mind is wholly present in every part of creation. (shrink)

Philosophy and Phenomenological Research, EarlyView.

Robert Audi’s Seeing, Knowing, and Doing argues that knowledge does not entail justification, given a broadly externalist conception of knowledge and an access internalist conception of justification, where justification requires the ability to cite one’s grounds or reasons. On this view, animals and small children can have knowledge while lacking justification. About cases like these and others, Audi concludes that knowledge does not entail justification. But the access internalist sense of “justification” is but one of at least two ordinary senses (...) of the term. On a broader or looser sense, “justification” means “being in the right” where that involves meeting a standard or norm. I argue that the beliefs of animals and small children can then meet standards or norms associated with truth and knowledge such that their beliefs may count as justified in this broader or looser sense. I then question whether knowledge fails to entail justification on this broader sense. (shrink)

Children from various countries have been acknowledged and studied for their ability to philosophize, while, unfortunately, Filipino children have not received similar recognition. In this paper, I make a rather unpopular claim that Filipino children can and already are doing philosophy in their efforts to make sense of their existential conditions. “Doing philosophy” here refers to the act of being perplexed by one's own or other people's experiences and making an effort to comprehend them. Filipino children, are a vast and (...) diverse group, coming from various backgrounds, speaking different or even multiple languages, and representing rich cultures and unique circumstances. This diversity adds richness to the wide array of experiences from which existential questions can emerge. However, to truly comprehend the philosophical thinking of Filipino children, they need opportunities and guidance to explore their existential questions and solutions, regardless of how tentative or rudimentary these may seem to adults. Without such opportunities, it remains unclear to what extent their thinking engages with philosophical themes and issues. This not only offers Filipino adults a view of children’s inner worlds but also brings fresh perspectives to commonly held assumptions. (shrink)

A recurring theme dominates recent philosophical debates about the nature of conscious perception: naïve realism’s opponents claim that the view is directly contradicted by empirical science. I argue that, despite their current popularity, empirical arguments against naïve realism are fundamentally flawed. The non-empirical premises needed to get from empirical scientific findings to substantive philosophical conclusions are ones the naïve realist is known to reject. Even granting the contentious premises, the empirical findings do not undermine the theory, given its overall philosophical (...) commitments. Thus, contemporary empirical research fails to supply any new argumentative force against naïve realism. I conclude that, as philosophers of mind, we would be better served spending a bit less time trying to wield empirical science as a cudgel against our opponents, and a bit more time working through the implications of each other’s views – something we can accomplish perfectly well from the comfort of our armchairs. (shrink)

For synergistic interactions between humans and artificial intelligence (AI) systems, AI outputs often need to be explainable to people. Explainable AI (XAI) systems are commonly tested in human user studies. However, whether XAI researchers consider potential cultural differences in human explanatory needs remains unexplored. We highlight psychological research that found significant differences in human explanations between many people from Western, commonly individualist countries and people from non-Western, often collectivist countries. We argue that XAI research currently overlooks these variations and that (...) many popular XAI designs implicitly and problematically assume that Western explanatory needs are shared cross-culturally. Additionally, we systematically reviewed over 200 XAI user studies and found that most studies did not consider relevant cultural variations, sampled only Western populations, but drew conclusions about human-XAI interactions more generally. We also analyzed over 30 literature reviews of XAI studies. Most reviews did not mention cultural differences in explanatory needs or flag overly broad cross-cultural extrapolations of XAI user study results. Combined, our analyses provide evidence of a cultural bias toward Western populations in XAI research, highlighting an important knowledge gap regarding how culturally diverse users may respond to widely used XAI systems that future work can and should address. (shrink)

Was bisexuality a widespread feature of ancient Greek society? This question is an instance of cross-cultural projection -- of taking the means through which people are categorized in one culture and applying it to members of another. It’s widely held by those who think that sexual orientation is socially constructed that its projection poses a problem. In this paper, I offer a more careful analysis of this alleged problem. To analyze projection, I adapt Iris Einheuser’s substratum-carving model of conventionalism to (...) fit the specific needs of social construction. Using this model, I show that projection is conceptually coherent, and so does not for that reason pose any problem. Along the way, I identify some of the epistemic difficulties facing projection. While these difficulties are formidable, they are not substantially affected by the constructivist claim. I therefore conclude that there is no unique problem facing the projection of a socially constructed sexual orientation. (shrink)

Can AI developers be held epistemically responsible for the processing of their AI systems when these systems are epistemically opaque? And can explainable AI (XAI) provide public justificatory reasons for opaque AI systems’ outputs? Koskinen (2024) gives negative answers to both questions. Here, I respond to her and argue for affirmative answers. More generally, I suggest that when considering people’s uncertainty about the factors causally determining an opaque AI’s output, it might be worth keeping in mind that a degree of (...) uncertainty about conclusions is inevitable even in entirely human-based empirical science because in induction there’s always a risk of getting it wrong. Keeping this in mind may help appreciate that requiring full transparency from AI systems before epistemically trusting their outputs might be unusually (and potentially overly) demanding. (shrink)

Although the relationship of part to whole is one of the most fundamental there is, this is the first full-length study of this key concept. Showing that mereology, or the formal theory of part and whole, is essential to ontology, Simons surveys and critiques previous theories--especially the standard extensional view--and proposes a new account that encompasses both temporal and modal considerations. Simons's revised theory not only allows him to offer fresh solutions to long-standing problems, but also has far-reaching consequences for (...) our understanding of a host of classical philosophical concepts. (shrink)

What does ‘Smith knows that it might be raining’ mean? Expressivism here faces a challenge, as its basic forms entail a pernicious type of transparency, according to which ‘Smith knows that it might be raining’ is equivalent to ‘it is consistent with everything that Smith knows that it is raining’ or ‘Smith doesn’t know that it isn’t raining’. Pernicious transparency has direct counterexamples and undermines vanilla principles of epistemic logic, such as that knowledge entails true belief and that something can (...) be true without one knowing it might be. I re-frame the challenge in precise terms and propose a novel expressivist formal semantics that meets it by exploiting (i) the topic-sensitivity and fragmentation of knowledge and belief states and (ii) the apparent context-sensitivity of epistemic modality. The resulting form of assertibility semantics advances the state of the art for state-based bilateral semantics by combining attitude reports with context-sensitive modal claims, while evading various objectionable features. In appendices, I compare the proposed system to Beddor and Goldstein’s ‘safety semantics’ and discuss its analysis of a modal Gettier case due to Moss. (shrink)

We present a formal semantics for epistemic logic, capturing the notion of knowability relative to information (KRI). Like Dretske, we move from the platitude that what an agent can know depends on her (empirical) information. We treat operators of the form K_AB (‘B is knowable on the basis of information A’) as variably strict quantifiers over worlds with a topic- or aboutness- preservation constraint. Variable strictness models the non-monotonicity of knowledge acquisition while allowing knowledge to be intrinsically stable. Aboutness-preservation models (...) the topic-sensitivity of information, allowing us to invalidate controversial forms of epistemic closure while validating less controversial ones. Thus, unlike the standard modal framework for epistemic logic, KRI accommodates plausible approaches to the Kripke-Harman dogmatism paradox, which bear on non-monotonicity, or on topic-sensitivity. KRI also strikes a better balance between agent idealization and a non-trivial logic of knowledge ascriptions. (shrink)

It has been argued that our currently most satisfactory social epistemology of science can’t account for science that is based on artificial intelligence (AI) because this social epistemology requires trust between scientists that can take full responsibility for the research tools they use, and scientists can’t take full responsibility for the AI tools they use since these systems are epistemically opaque. I think this argument overlooks that much AI-based science can be done without opaque models, and that agents can take (...) full responsibility for the systems they use even if these systems are opaque. Requiring that an agent fully understand how a system works is an untenably strong condition for that agent to take full responsibility for the system and risks absolving AI developers from responsibility for their products. AI-based science need not create trust-related social epistemological problems if we keep in mind that what makes both individual scientists and their use of AI systems trustworthy isn’t full transparency of the internal processing but their adherence to social and institutional norms that ensure that scientific claims can be trusted. (shrink)

Bayesianism can be characterized as the following twofold position: (i) rational credences obey the probability calculus; (ii) rational learning, i.e., the updating of credences, is regulated by some form of conditionalization. While the formal aspect of various forms of conditionalization has been explored in detail, the philosophical application to learning from experience is still deeply problematic. Some philosophers have proposed to revise the epistemology of perception; others have provided new formal accounts of conditionalization that are more in line with how (...) we learn from perceptual experience. The current investigation argues that Bayesian epistemology is still incomplete; the epistemology of perception and the epistemology of rational reasoning have not been reconciled. (shrink)

This chapter provides an introduction to higher-order metaphysics as well as to the contributions to this volume. We discuss five topics, corresponding to the five parts of this volume, and summarize the contributions to each part. First, we motivate the usefulness of higher-order quantification in metaphysics using a number of examples, and discuss the question of how such quantifiers should be interpreted. We provide a brief introduction to the most common forms of higher-order logics used in metaphysics, and indicate a (...) number of questions which can be raised in such systems using logical vocabulary alone. Using a further example, we return to applications of higher-order logics in metaphysics. We also mention key developments in the history of higher-order logic as it pertains to metaphysics. Finally, we mention certain arguments which have been raised against the use of higher-order logic, and some ways of responding to them. (shrink)

Confirmation bias is one of the most widely discussed epistemically problematic cognitions, challenging reliable belief formation and the correction of inaccurate views. Given its problematic nature, it remains unclear why the bias evolved and is still with us today. To offer an explanation, several philosophers and scientists have argued that the bias is in fact adaptive. I critically discuss three recent proposals of this kind before developing a novel alternative, what I call the ‘reality-matching account’. According to the account, confirmation (...) bias evolved because it helps us influence people and social structures so that they come to match our beliefs about them. This can result in significant developmental and epistemic benefits for us and other people, ensuring that over time we don’t become epistemically disconnected from social reality but can navigate it more easily. While that might not be the only evolved function of confirmation bias, it is an important one that has so far been neglected in the theorizing on the bias. (shrink)

AI companies are racing to create artificial general intelligence, or “AGI.” If they succeed, the result will be human-level AI systems that can independently pursue high-level goals by formulating and executing long-term plans in the real world. Leading AI researchers agree that some of these systems will likely be “misaligned”–pursuing goals that humans do not desire. This goal mismatch will put misaligned AIs and humans into strategic competition with one another. As with present-day strategic competition between nations with incompatible goals, (...) the result could be violent and catastrophic conflict. Existing legal institutions are unprepared for the AGI world. New foundations for AGI governance are needed, and the time to begin laying them is now, before the critical moment arrives. -/- This Article begins to lay those new legal foundations. It is the first to think systematically about the dynamics of strategic competition between humans and misaligned AGI. The Article begins by showing, using formal game-theoretic models, that, by default, humans and AIs will be trapped in a prisoner’s dilemma. Both parties’ dominant strategy will be to permanently disempower or destroy the other, even though the costs of such conflict would be high. -/- The Article then argues that a surprising legal intervention could transform the game theoretic equilibrium and avoid conflict: AI rights. Not just any AI rights would promote human safety. Granting AIs the right not to be needlessly harmed–as humans have granted to certain non-human animals–would, for example, have little effect. Instead, to promote human safety, AIs should be given those basic private law rights–to make contracts, hold property, and bring tort claims–that law already extends to non-human corporations. Granting AIs these economic rights would enable long-run, small-scale, mutually-beneficial transactions between humans and AIs. This would, we show, facilitate a peaceful strategic equilibrium between humans and AIs for the same reasons economic interdependence tends to promote peace in international relations. Namely, the gains from trade far exceed those from war. Throughout, we argue that human safety, rather than AI welfare, provides the right framework for developing AI rights. This Article explores both the promise and the limits of AI rights as a legal tool for promoting human safety in an AGI world. (shrink)

This paper contributes to a growing body of literature focusing on Anton Wilhelm Amo’s account of the mind-body relation. The first aim of this paper is to provide an overview of that literature, bringing together several interpretations of Amo’s account of the mind-body relation and providing a comprehensive overview of where the debate stands so far. Doing so reveals that commentary is split between those who take Amo to adopt a Leibnizian account of pre-established harmony between mind and body (Smith (...) 2015, Emma-Adamah 2015) and those who argue that Amo adopts a theory of occasional causation (Meyns 2019, Walsh 2019). Both views deny that the body is the efficient cause of the mind’s ideas but while the Leibnizian account holds that ideas exist innately in the mind, the occasional causation account maintains that the body is their occasional cause. That is, on this reading of Amo, sensations in the body are the ‘occasion’ on which the mind efficiently causes its own ideas. The second aim of this paper – which promises to take this interpretative debate in a new direction – is to demonstrate that we should in fact attribute to Amo a specific version of occasional causation known as 'concurrentism'. Concurrentism is the view that, while the mind does efficiently cause its own ideas, it can only do so with the assistance (or ‘concurrence’) of God. In other words, on this view, God makes possible the efficient causal activity of the human mind in generating ideas, in response to ‘occasions’ in the body. (shrink)

Drawing on empirical findings, a number of philosophers have recently argued that people who use English as a foreign language may face a linguistic bias in academia in that they or their contributions may be perceived more negatively than warranted because of their English. I take a critical look at this argument. I first distinguish different phenomena that may be conceptualized as linguistic bias but that should be kept separate to avoid overgeneralizations. I then examine a range of empirical studies (...) that philosophers have cited to argue that people who use English as a foreign language are subject to linguistic bias in academia. I contend that many of these studies do not sufficiently support key claims that philosophers have made about linguistic bias, are challenged by counterevidence, and lack generalizability. I end by introducing methodological recommendations that may help philosophers develop more convincing empirically informed arguments regarding linguistic bias. (shrink)

We propose a solution to the problem of logical omniscience in what we take to be its fundamental version: as concerning arbitrary agents and the knowledge attitude per se. Our logic of knowledge is a spin-off from a general theory of thick content, whereby the content of a sentence has two components: an intension, taking care of truth conditions; and a topic, taking care of subject matter. We present a list of plausible logical validities and invalidities for the logic of (...) knowledge per se for arbitrary agents, and isolate three explanatory factors for them: the topic-sensitivity of content; the fragmentation of knowledge states; the defeasibility of knowledge acquisition. We then present a novel dynamic epistemic logic that yields precisely the desired validities and invalidities, for which we provide expressivity and completeness results. We contrast this with related systems and address possible objections. (shrink)

A number of recent papers or monographs have examined Susan Stebbing’s criticisms of Arthur Eddington’s scientific-philosophical writing. These papers focus on Stebbing’s critique of Eddington’s attempt to infer philosophical conclusions from developments in modern physics, his view that there is a discrepancy between the world of science and the world of common sense (best encapsulated by his famous ‘two tables’ metaphor), and his use of “inexact language” to try and convey modern scientific insights to his readers. On November 10th, 1938, (...) Eddington presented a paper at the Moral Sciences Club in Cambridge entitled “Prof. Stebbing’s ‘Philosophy and the Physicists’.” Eddington did not go on to publish this paper and it is not discussed in relevant scholarship. However, the details of Eddington’s talk are outlined in the minutes of that meeting. I argue that these minutes provide new insights into both the Stebbing-Eddington debate and developments in Eddington's late philosophical views. A full transcription of the minutes are included as an Appendix to this paper. (shrink)

Peter Ludlow shows how word meanings are much more dynamic than we might have supposed, and explores how they are modulated even during everyday conversation. The resulting view is radical, and has far-reaching consequences for our political and legal discourse, and for enduring puzzles in the foundations of semantics, epistemology, and logic.

The JSTOR Archive is a trusted digital repository providing for long-term preservation and access to leading academic journals and scholarly literature from around the world. The Archive is supported by libraries, scholarly societies, publishers, and foundations. It is an initiative of JSTOR, a not-for-profit organization with a mission to help the scholarly community take advantage of advances in technology. For more information regarding JSTOR, please contact [email protected].

In 'Perceptual Entitlement' (PPR 2003), Tyler Burge argues that on his teleological reliabilist account of perceptual warrant, warrant will persist in non-normal conditions, even radical skeptical scenarios like demon worlds. This paper explains why Burge's explanation falls short. But if we distinguish two grades of warrant, we can explain, in proper functionalist, teleological reliabilist terms, why warrant should persist in demon worlds. A normally functioning belief-forming process confers warrant in all worlds, provided it is reliable in normal conditions when functioning (...) normally. The first grade requires normal functioning. The second grade also requires being situated in normal conditions. (shrink)

Drawing on the puzzling behavior of ordinary knowledge ascriptions that embed an epistemic (im)possibility claim, we tentatively conclude that it is untenable to jointly endorse (i) an unfettered classical logic for epistemic language, (ii) the general veridicality of knowledge ascription, and (iii) an intuitive ‘negative transparency’ thesis that reduces knowledge of a simple negated ‘might’ claim to an epistemic claim without modal content. We motivate a strategic trade-off: preserve veridicality and (generalized) negative transparency, while abandoning the general validity of contraposition. (...) We criticize various approaches to incorporating veridicality into domain semantics, a paradigmatic ‘information-sensitive’ framework for capturing negative transparency and, more generally, the non-classical behavior of sentences with epistemic modals. We then present a novel information-sensitive semantics that successfully executes our favored strategy: stable acceptance semantics, extending a vanilla bilateral state-based semantics for epistemic modals with a knowledge operator loosely inspired by the defeasibility theory of knowledge. (shrink)

Some artificial intelligence systems can display algorithmic bias, i.e. they may produce outputs that unfairly discriminate against people based on their social identity. Much research on this topic focuses on algorithmic bias that disadvantages people based on their gender or racial identity. The related ethical problems are significant and well known. Algorithmic bias against other aspects of people’s social identity, for instance, their political orientation, remains largely unexplored. This paper argues that algorithmic bias against people’s political orientation can arise in (...) some of the same ways in which algorithmic gender and racial biases emerge. However, it differs importantly from them because there are strong social norms against gender and racial biases. This does not hold to the same extent for political biases. Political biases can thus more powerfully influence people, which increases the chances that these biases become embedded in algorithms and makes algorithmic political biases harder to detect and eradicate than gender and racial biases even though they all can produce similar harm. Since some algorithms can now also easily identify people’s political orientations against their will, these problems are exacerbated. Algorithmic political bias thus raises substantial and distinctive risks that the AI community should be aware of and examine. (shrink)

The English language now dominates scientific communications. Yet, many scientists have English as their second language. Their English proficiency may therefore often be more limited than that of a ‘native speaker’, and their scientific contributions (e.g. manuscripts) in English may frequently contain linguistic features that disrupt the fluency of a reader’s, or listener’s information processing even when the contributions are understandable. Scientific gatekeepers (e.g. journal reviewers) sometimes cite these features to justify negative decisions on manuscripts. Such justifications may rest on (...) the prima facie plausible assumption that linguistic characteristics that hinder fast and easy understandability of scientific contributions are epistemically undesirable in science. I shall raise some doubts about this assumption by drawing on empirical research on processing fluency and its biasing effects. I also argue that directing scientists with English as a foreign language toward approaching ‘native-level’ English can have the negative consequence of reducing their potential to make scientific belief formation more reliable. These points suggest that one seemingly compelling justification for linguistically discriminating against scientific contributions in ‘non-native’ English is questionable and that the common insistence by scientific gatekeepers on ‘native-like’ English may be epistemically harmful to science. (shrink)

This paper examines Margaret Cavendish’s ecological views and argues that, in the Appendix to her final published work, Grounds of Natural Philosophy (1668), Cavendish is defending a normative account of the way that humans ought to interact with their environment. On this basis, we argue that Cavendish is committed to a form of what, for the purposes of this paper, we will call ‘deep ecology,’ where that is understood as the view that humans ought to treat the rest of nature (...) as something of intrinsic value. (shrink)

At least since Aristotle, practical skill has been thought to be a possible model for individual ethical development and action. Jonathan Birch’s ambitious proposal is that practical skill and tool-use might also have played a central role in the historical emergence and evolution of our very capacity for normative guidance. Birch argues that human acquisition of motor skill, for example in making and using tools, involves formation of an internal standard of correct performance, which serves as a basis for normative (...) guidance in skilled thought and action, and in the social transfer of skills. I suggest that evaluativemodeling, guidance, and learning play a more basic role in motor skill than standards of correctness as such-indeed, such standards can provide effective normative guidance thanks to being embedded within evaluative modeling and guidance. This picture better fits the evidence Birch cites of the flexibility, adaptability, and creativity of skills, and can support a generalized version of Birch’s ‘skill hypothesis’. (shrink)

When scientists or science reporters communicate research results to the public, this often involves ethical and epistemic risks. One such risk arises when scientific claims cause cognitive or behavioural changes in the audience that contribute to the self-fulfilment of these claims. I argue that the ethical and epistemic problems that such self-fulfilment effects may pose are much broader and more common than hitherto appreciated. Moreover, these problems are often due to a specific psychological phenomenon that has been neglected in the (...) research on science communication: many people tend to conform to ‘descriptive norms’, that is, norms capturing (perceptions of) what others commonly do, think, or feel. Because of this tendency, science communication may frequently produce significant social harm. I contend that scientists have a responsibility to assess the risk of this potential harm and consider adopting strategies to mitigate it. I introduce one such strategy and argue that its implementation is independently well motivated by the fact that it helps improve scientific accuracy. (shrink)

This chapter states the contrast between presumptivism about testimonial warrant (often called anti-reductionism) and strict reductionism (associated with Hume) about testimonial warrant. Presumptivism sees an analogy with modest foundationalism about perceptual warrant. Strict reductionism denies this analogy. Two theoretical frameworks for these positions are introduced to better formulate the most popular version of persumptivism, a competence reliabilist account. Seven arguments against presumptivism are then stated and critiqued: (1) The argument from reliability; (2) The argument from reasons; (3) the argument from (...) positive reasons; (4) the argument from negative reasons; (5) the argument from agency; (6) the argument from psychological force; and (7) the argument from gullibility. If presumptivm is false, it is not for any of these arguments. (shrink)

Many scientists routinely generalize from study samples to larger populations. It is commonly assumed that this cognitive process of scientific induction is a voluntary inference in which researchers assess the generalizability of their data and then draw conclusions accordingly. We challenge this view and argue for a novel account. The account describes scientific induction as involving by default a generalization bias that operates automatically and frequently leads researchers to unintentionally generalize their findings without sufficient evidence. The result is unwarranted, overgeneralized (...) conclusions. We support this account of scientific induction by integrating a range of disparate findings from across the cognitive sciences that have until now not been connected to research on the nature of scientific induction. The view that scientific induction involves by default a generalization bias calls for a revision of the current thinking about scientific induction and highlights an overlooked cause of the replication crisis in the sciences. Commonly proposed interventions to tackle scientific overgeneralizations that may feed into this crisis need to be supplemented with cognitive debiasing strategies against generalization bias to most effectively improve science. (shrink)

Many artificial intelligence (AI) systems currently used for decision-making are opaque, i.e., the internal factors that determine their decisions are not fully known to people due to the systems’ computational complexity. In response to this problem, several researchers have argued that human decision-making is equally opaque and since simplifying, reason-giving explanations (rather than exhaustive causal accounts) of a decision are typically viewed as sufficient in the human case, the same should hold for algorithmic decision-making. Here, I contend that this argument (...) overlooks that human decision-making is sometimes significantly more transparent and trustworthy than algorithmic decision-making. This is because when people explain their decisions by giving reasons for them, this frequently prompts those giving the reasons to govern or regulate themselves so as to think and act in ways that confirm their reason reports. AI explanation systems lack this self-regulative feature. Overlooking it when comparing algorithmic and human decision-making can result in underestimations of the transparency of human decision-making and in the development of explainable AI that may mislead people by activating generally warranted beliefs about the regulative dimension of reason-giving. (shrink)

We argue that recent empirical findings and theoretical models shed new light on the nature of attention. According to the resulting amplification view, attentional phenomena can be unified at the neural level as the consequence of the amplification of certain input signals of attention-independent perceptual computations. This way of identifying the core realizer of attention evades standard criticisms often raised against sub-personal accounts of attention. Moreover, this approach also reframes our thinking about the function of attention by shifting the focus (...) from the function of selection to the function of amplification. (shrink)

The norm of assertion, to be in force, is a social norm. What is the content of our social norm of assertion? Various linguistic arguments purport to show that to assert is to represent oneself as knowing. But to represent oneself as knowing does not entail that assertion is governed by a knowledge norm. At best these linguistic arguments provide indirect support for a knowledge norm. Furthermore, there are alternative, non-normative explanations for the linguistic data (as in recent work from (...) Van Elswyk). Direct arguments would rely on normative judgments about the permissibility or impermissibility of assertions with and without the speaker knowing the content asserted. John Turri's work experimental results purport to show that our norm of assertion is factive, and probably knowledge. But as a number of recent experimentalists (Kneer, Reuter and Broessel, Marsili and Wiegmann) have shown, Turri's results rely on the problemmatic use of 'should' as in 'Maria should assert that she owns a 1990 watch.' Correcting for this, these experimentalists provide strong evidence that our norm of assertion is not factive. The standard reply to evidence like this from the assertion of unlucky falsehoods is the excuse maneuver. But Marsili and Wiegmann, following Turri's protocol for testing for excuse validation, show that participants who judge that assertions unlucky falsehoods are permissible are not guilty of excuse validation. Given our current understanding of the experimental evidence, knowledge is not our norm of assertion. (shrink)

Tyler Burge famously argues in his 1993 paper "Content Preservation" that it is not only a priori true that we enjoy a prima facie warrant to take what others assert as true, but also that there our warrant to believe what we are told in certain special cases is a priori. So just as our warrant for believing certain mathematical truths might be a priori, so too there are cases of belief through testimony that are a priori. Then in a (...) 2013 Postscript to "Content Preservation" he took it all back. All of Burge's ideas and arguments for and against are interesting and important, and deepen our understanding of testimony, comprehension, warrant, and the a priori. But his ideas and arguments are hard to understand. This paper explains all of ideas and arguments, both for and against, in a clear and comprehensive way. Along the way, Anna-Sara Malmgren's interpretation and criticism of Burge's position is also expounded and criticized. (shrink)

The attachment for download here merely references my 5,500-word final and extended article, criticising those who seek to justify Israeli attacks on Gaza. The article is published online by Daily Philosophy, 5th January 2024, link shown below. -/- After a background of facts (probably well-known by readers concerned about the matters), the article examines typical arguments much used in the media as attempts to justify Israel’s determined destruction of Gaza, involving well over twenty thousand Palestinians killed, hundreds of thousands suffering (...) appalling injuries and two million having their lives and livihoods shattered. -/- I expose inconsistencies, poor reasoning and immoralities of those who support Israeli actions. There is a final touch of Kant and Nietzsche - and use of the saying attributed to Jesus: For what shall it profit a man, if he shall gain the whole world and lose his own soul? (shrink)

I defend the following version of the ought-implies-can principle: (OIC) by virtue of conceptual necessity, an agent at a given time has an (objective, pro tanto) obligation to do only what the agent at that time has the ability and opportunity to do. In short, obligations correspond to ability plus opportunity. My argument has three premises: (1) obligations correspond to reasons for action; (2) reasons for action correspond to potential actions; (3) potential actions correspond to ability plus opportunity. In the (...) bulk of the paper I address six objections to OIC: three objections based on putative counterexamples, and three objections based on arguments to the effect that OIC conflicts with the is/ought thesis, the possibility of hard determinism, and the denial of the Principle of Alternate Possibilities. (shrink)

In 1992, Peter Ochs and a few Christian and Muslim colleagues began to gather small groups, in and outside the classroom, to practice close and attentive reading of the sacred Scriptures of the Jewish, Muslim, and Christian traditions. The hope was that members of different religions could hear one another through the patient, respectful reading of each other's Scripture. Hearing each other, participants might enter into interreligious relationships that might point a way to the peaceful engagement of religions--especially those (...) who, after September 11, 2001, too often found themselves at each other's throats. It was a hope for religion without violence. In Religion without Violence, Ochs reflects on the practical and philosophic lessons he has learned from hosting hundreds of Scriptural Reasoning engagements. He introduces the "scriptural pragmatism" of Scriptural Reasoning." He painstakingly recounts instances of successful scriptural reasoning and warns where and how it might fail. He provides guidance on how to introduce and facilitate Scriptural Reasoning in the classroom. He shows how reading out of the "hearth" of a faith can contribute to peace building across religions. And, drawing on the resources of rabbinic tradition, Augustine, and Charles Peirce, he moves beyond practice to reflect on the implications of Scriptural Reasoning for discerning what kinds of "reasoning" best address and help repair societal crises like religion-related violent conflict. (shrink)