How may human agents come to trust (sophisticated) artificial agents? At present, since the trust involved is non-normative, this would seem to be a slow process, depending on the outcomes of the transactions. Some more options may soon become available though. As debated in the literature, humans may meet (ro)bots as they are embedded in an institution. If they happen to trust the institution, they will also trust them to have tried out and tested the machines in their back corridors; (...) as a consequence, they approach the robots involved as being trustworthy (“zones of trust”). Properly speaking, users rely on the overall accountability of the institution. Besides this option we explore some novel ways for trust development: trust becomes normatively laden and thereby the mechanism of exclusive reliance on the normative force of trust (as-if trust) may come into play - the efficacy of which has already been proven for persons meeting face-to-face or over the Internet (virtual trust). For one thing, machines may evolve into moral machines, or machines skilled in the art of deception. While both developments might seem to facilitate proper trust and turn as-if trust into a feasible option, they are hardly to be taken seriously (while being science-fiction, immoral, or both). For another, the new trend in robotics is towards coactivity between human and machine operators in a team (away from making robots as autonomous as possible). Inside the team trust is a necessity for smooth operations. In support of this, humans in particular need to be able to develop and maintain accurate mental models of their machine counterparts. Nevertheless, the trust involved is bound to remain nonnormative. It is argued, though, that excellent opportunities exist to build relations of trust toward outside users who are pondering their reliance on the coactive team. The task of managing this trust has to be allotted to human operators of the team, who operate as linking pin between the outside world and the team. Since the robotic team has now been turned into an anthropomorphic team, users may well develop normative trust towards them; correspondingly, trusting the team in as-if fashion becomes feasible. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Áp lựс lên сơ sở tài nguyên thiên nhiên ngày сàng giа tăng. Nguồn nướс bình quân đầu người liên tụс giảm và сhất lượng nướс suy giảm đаng trở thành những vấn đề сấp báсh hơn bао giờ hết. Nhu сầu về gỗ, сhăn thả giа súс và đất nông nghiệp đаng gây áp lựс lên rừng. Những tháсh thứс này сàng trở nên trầm trọng hơn dо sự mất аn tоàn về quyền sử dụng và sự thiếu rõ (...) ràng trоng quyền sử dụng, сả hаi đều không khuyến khíсh việс bảо tồn tài nguyên và đầu tư để bảо vệ năng suất сủа сơ sở tài nguyên thiên nhiên. (shrink)

This introduction presents an overview of the key concepts discussed in the subsequent chapters of this book. The book explores, inter alia, the strategy employed by Augustine in using Plato as a pseudo-prophet against later Platonists and explores Eusebius’ reception of Porphyry’s daemonology. It examines Plotinus’ claim that matter is absolute badness and focuses on Maximus the Confessor’s doctrine of creation and asks whether one may detect any influence on Maximus from Philoponus. The book addresses Christian receptions of Platonic metaphysics (...) and also examines the philosophy of number in Augustine’s early works. It argues that the aspect of Augustine’s philosophy must be read in context with the intellectual problems that occupied him at the beginning of his career as a writer. It draws on a number of sources to investigate the development of the doctrine and the various intellectual issues it confronted, including Plato’s Timaeus, Philo of Alexandria, Clement of Alexandria, Origen, Plotinus and, finally, Athanasius. (shrink)

what is retraction? The word "retraction" can have several meanings depending on the context. Here are two of the most common: 1. Taking back a statement or action: This is the most general meaning of retraction. It refers to the act of withdrawing or reversing something that you have previously said or done. For example, if you make a false accusation against someone, you might publicly retract it to set the record straight. Or, if you offer to sell something for (...) a certain price, you might retract the offer if you decide you no longer want to sell it. 2. Withdrawing a published article: In academic publishing, a retraction is a formal notice that a published article is no longer considered to be valid. This can happen for a variety of reasons, such as if the research in the article is found to be flawed, if the authors committed misconduct, or if the article contains plagiarism. When an article is retracted, a notice is usually published in the same journal where the original article appeared, explaining the reason for the retraction. (shrink)

Hackenburg et al. (2023) nghiên cứu dữ liệu về 20 chương trình đào tạo có cấp bằng và 112 khóa học bậc đại học có liên quan tới dịch vụ hệ sinh thái (ecosystem services - ES) để hiểu hơn về cách thức thông tin, kiến thức ES đang được truyền dẫn tới xã hội.

Platonism and Christian Thought in Late Antiquity examines the various ways in which Christian intellectuals engaged with Platonism both as a pagan competitor and as a source of philosophical material useful to the Christian faith. The chapters are united in their goal to explore transformations that took place in the reception and interaction process between Platonism and Christianity in this period. -/- The contributions in this volume explore the reception of Platonic material in Christian thought, showing that the transmission of (...) cultural content is always mediated, and ought to be studied as a transformative process by way of selection and interpretation. Some chapters also deal with various aspects of the wider discussion on how Platonic, and Hellenic, philosophy and early Christian thought related to each other, examining the differences and common ground between these traditions. -/- Platonism and Christian Thought in Late Antiquity offers an insightful and broad ranging study on the subject, which will be of interest to students of both philosophy and theology in the Late Antique period, as well as anyone working on the reception and history of Platonic thought, and the development of Christian thought. (shrink)

In common with traditional forms of epistemic internalism, epistemological disjunctivism attempts to incorporate an awareness condition on justification. Unlike traditional forms of internalism, however, epistemological disjunctivism rejects the so-called New Evil Genius thesis. In so far as epistemological disjunctivism rejects the New Evil Genius thesis, it is revisionary. -/- After explaining what epistemological disjunctivism is, and how it relates to traditional forms of epistemic internalism / externalism, I shall argue that the epistemological disjunctivist’s account of the intuitions underlying the New (...) Evil Genius thought experiment is at best incomplete. As presented, therefore, epistemological disjunctivism is unable to accommodate the core guiding intuitions of epistemic internalism. Given the stated aim of not being revisionary on this score, the view is at a dialectical disadvantage over the traditional forms of epistemic internalism the position is meant to replace. Unfortunately, therefore, at present, the impasse between internalism and externalism remains. (shrink)

The New Evil Demon problem has been hotly debated since the case was introduced in the early 1980’s (e.g. Lehrer and Cohen 1983; Cohen 1984), and there seems to be recent increased interest in the topic. In a forthcoming collection of papers on the New Evil Demon problem (Dutant and Dorsch, forthcoming), at least two of the papers, both by prominent epistemologists, attempt to resist the problem by appealing to the distinction between justification and excuses. My primary aim here is (...) to critically evaluate this new excuse maneuver as a response to the New Evil Demon problem. -/- Their response attempts to give us reason to reject the idea that victims of the New Evil Demon have justification for believing as they do. I shall argue that this approach is ultimately unsuccessful, however much of value can be learned from these attempts. In particular, progress in the debate can be made by following those who advance the excuse maneuver and make explicit the connection between epistemic justification and epistemic norms. By doing so, the questions being debated are clarified, as is the methodology being used to attempt to answer them. (shrink)

In this article I argue that the value of epistemic justification cannot be adequately explained as being instrumental to truth. I intend to show that false belief, which is no means to truth, can nevertheless still be of epistemic value. This in turn will make a good prima facie case that justification is valuable for its own sake. If this is right, we will have also found reason to think that truth value monism is false: assuming that true belief does (...) have value, there is more of final epistemic value than mere true belief. (shrink)

What makes an intellectual virtue a virtue? A straightforward and influential answer to this question has been given by virtue-reliabilists: a trait is a virtue only insofar as it is truth-conducive. In this paper I shall contend that recent arguments advanced by Jack Kwong in defence of the reliabilist view are good as far as they go, in that they advance the debate by usefully clarifying ways in how best to understand the nature of open-mindedness. But I shall argue that (...) these considerations do not establish the desired conclusions that open-mindedness is truth-conducive. To establish these much stronger conclusions we would need an adequate reply to what I shall call Montmarquet’s objection. I argue that Linda Zagzebski’s reply to Montmarquet’s objection, to which Kwong defers, is inadequate. I conclude that it is contingent if open-mindedness is truth-conducive, and if a necessary tie to truth is what makes an intellectual virtue a virtue, then the status of open-mindedness as an intellectual virtue is jeopardised. We either need an adequate reliabilist response to Montmarquet’s objection, or else seek alternative accounts of what it is that makes a virtue a virtue. I conclude by briefly outlining some alternatives. (shrink)

According to Heidegger's Being and Time, social relations are constitutive of the core features of human agency. On this view, which I call a ‘strong conception’ of sociality, the core features of human agency cannot obtain in an individual subject independently of social relations to others. I explain the strong conception of sociality captured by Heidegger's underdeveloped notion of ‘being-with’ by reconstructing Heidegger's critique of the ‘weak conception’ of sociality characteristic of Kant's theory of agency. According to a weak conception, (...) sociality is a mere aggregation of individual subjects and the core features of human agency are built into each individual mind. The weak conception of sociality remains today widely taken for granted. I show that Christine Korsgaard, one of the most creative contemporary appropriators of Kant, operates with a weak conception of sociality and that this produces a problematic explanatory deficiency in her view: she is unable to explain the peculiar motivational efficacy of shared social norms. Heidegger's view is tailor made to explain this phenomenon. I end by sketching how Heidegger provides a social explanation of a major systematic concern animating Korsgaard, the concern with the importance of individual autonomy and answerability in human life. (shrink)

The current resurgence of interest in cognition and in the nature of cognitive processing has brought with it also a renewed interest in the early work of Husserl, which contains one of the most sustained attempts to come to grips with the problems of logic from a cognitive point of view. Logic, for Husserl, is a theory of science; but it is a theory which takes seriously the idea that scientific theories are constituted by the mental acts of cognitive subjects. (...) The present essay begins with an exposition of Husserl's act-based conception of what a science is, and goes on to consider his account of the role of linguistic meanings, of the ontology of scientific objects, and of evidence and truth. The essay concentrates almost exclusively on the Logical Investigations of 1900/01. This is not only because this work, which is surely Husserl's single most important masterpiece, has been overshadowed first of all by his Ideas I and then later by the Crisis. It is also because the Investigations contain, in a peculiarly clear and pregnant form, a whole panoply of ideas on logic and cognitive theory which either simply disappeared in Husserl's own later writings or became obfuscated by an admixture of that great mystery which is 'transcendental phenomenology'. (shrink)

In the wake of the advent of genome editing technology CRISPR-Cas9 (clustered regularly interspaced palindromic repeat (CRISPR)-associated protein 9), there has been a global debate around the implications of manipulating the human genome. While CRISPR-based germline gene editing is new, the debate about the ethics of gene editing is not – for several decades now, scholars have debated the ethics of making heritable changes to the human genome. The arguments that have been raised both for and against the use of (...) genetic technologies in human reproduction reiterate much of the arguments made in the pre-CRISPR debate. As such, it is instructive for South Africa to reflect on these arguments now, in considering our position on the regulation of the use of this novel biotechnology. There are two dominant schools of thought in this area, bioliberalism and bioconservatism. Bioconservatives raise concerns about the risks of genetic manipulation, and argue that it ought to be limited or prohibited to avert these risks to human health and human nature. Bioliberal scholars are more open to the prospect of genetic manipulation, because of its potential utility. In this article, I conclude that in liberal democracies such as our own, bioliberal arguments ought to be seriously considered when formulating policy on human genome editing because of the extent to which they resonate with our Constitutional values and human rights. I further suggest that there is a need for an enquiry into the relevance of African perspectives on the ethical questions that arise concerning germline genome editing. (shrink)

In general, epistemic internalists hold that an individual’s justification for a belief is exhausted by her reflectively accessible reasons for thinking that the contents of her beliefs are true. Applying this to the epistemology of testimony, a hearer’s justification for beliefs acquired through testimony is exhausted by her reflectively accessible reasons to think that the contents of the speaker’s testimony is true. A consequence of internalism is that subjects that are alike with respect to their reflectively accessible reasons are alike (...) with respect to what they have justification to believe. Testimony should be thought no different: hearers that are alike with respect to reflectively accessible reasons to think that a speaker’s testimony is true are alike with respect to their justification for beliefs based upon that testimony. But it has been recently argued that this view faces powerful counterexamples. So the central question is this: assuming that a hearer can acquire justification to believe a proposition through the testimony of a speaker, can epistemic internalism provide the resources to explain how such justification is possible? My aim in this paper is to address these counterexamples, and in so doing, defend epistemic internalist accounts of testimony. (shrink)

What is it to be a woman? What is it to be a man? We start by laying out desiderata for an analysis of 'woman' and 'man': descriptively, it should link these gender categories to sex biology without reducing them to sex biology, and politically, it should help us explain and combat traditional sexism while also allowing us to make sense of the activist view that gendering should be consensual. Using a Putnam-style 'Twin Earth' example, we argue that none of (...) the existing analyses in the feminist literature succeeds in meeting all of our desiderata. Finally, we propose a positive account that we believe can satisfy all the desiderata outlined. According to our theory, the genders 'woman' and 'man' are individuated not by their contemporary connections to sex biology, but by their historical continuity with classes that were originally closely connected to sex biology. (shrink)

Do psychological traits predict philosophical views? We administered the PhilPapers Survey, created by David Bourget and David Chalmers, which consists of 30 views on central philosophical topics (e.g., epistemology, ethics, metaphysics, philosophy of mind, and philosophy of language) to a sample of professional philosophers (N = 314). We extended the PhilPapers survey to measure a number of psychological traits, such as personality, numeracy, well-being, lifestyle, and life experiences. We also included non-technical ‘translations’ of these views for eventual use in other (...) populations. We found limited to no support for the notion that personality or demographics predict philosophical views. We did, however, find that some psychological traits were predictive of philosophical views, even after strict correction for multiple comparisons. Findings include: higher interest in numeracy predicted physicalism, naturalism, and consequentialism; lower levels of well-being and higher levels of mental illness predicted hard determinism; using substances such as psychedelics and marijuana predicted non-realist and subjectivist views of morality and aesthetics; having had a transformative or self-transcendent experience predicted theism and idealism. We discuss whether or not these empirical results have philosophical implications, while noting that 68% of our sample of professional philosophers indicated that such findings would indeed have philosophical value. (shrink)

In this paper, I argue that self-awareness is intertwined with one's awareness of possibilities for action. I show this by critically examining Dan Zahavi's multidimensional account of the self. I argue that the distinction Zahavi makes among 'pre-reflective minimal', 'interpersonal', and 'normative' dimensions of selfhood needs to be refined in order to accommodate what I call 'pre-reflective self-understanding'. The latter is a normative dimension of selfhood manifest not in reflection and deliberation, but in the habits and style of a person’s (...) pre-reflective absorption in the world. After reviewing Zahavi's multidimensional account and revealing this gap in his explanatory taxonomy, I draw upon Heidegger, Merleau-Ponty, and Frankfurt in order to sketch an account of pre-reflective self-understanding. I end by raising an objection to Zahavi’s claim for the primitive and foundational status of pre-reflective self-awareness. To carve off self-awareness from the self’s practical immersion in a situation where things and possibilities already matter and draw one to act is to distort the phenomena. A more careful phenomenology of pre-reflective action shows that pre-reflective self-awareness and pre-reflective self-understanding are co-constitutive, both mutually for each other and jointly for everyday experience. (shrink)

Does the recent success of Podemos and Syriza herald a new era of inclusive, egalitarian left populism? Because leaders of both parties are former students of Ernesto Laclau and cite his account of populism as guiding their political practice, this essay considers whether his theory supports hope for a new kind of populism. For Laclau, the essence of populism is an “empty signifier” that provides a means by which anyone can identify with the people as a whole. However, the concept (...) of the empty signifier is not as neutral as he assumes. As I show by analyzing the role of race in his theory, some subjects are constituted in a way that prevents their unmediated identification with the people. Consequently, Laclau’s view should be read as symptomatic of the problems with populist logic if its adherents are to avoid reproducing its exclusions and practice a more inclusive politics. (shrink)

The APA has recently taken steps to address concerns related to teaching and supporting philosophers and students who come from less privileged backgrounds. I want to add to this project by fleshing out some concrete ways that philosophy professors contribute to the challenges faced by first-generation and financially disadvantaged philosophers and students. I hope that in making these behaviors explicit, it may be easier for faculty to acknowledge and overcome them.

This chapter first surveys general issues in the epistemic internalism / externalism debate: what is the distinction, what motivates it, and what arguments can be given on both sides. -/- The second part of the chapter will examine the internalism / externalism debate as regards to the specific case of the epistemology of memory belief.

Most psychological research aims to uncover generalizations about the mind that hold across subjects. Philosophical discussions of scientific explanation have focused on such generalizations, but in doing so, have often overlooked an important phenomenon: variation. Variation is ubiquitous in psychology and many other domains, and an important target of explanation in its own right. Here I characterize explananda that concern individual differences and formulate an account of what it takes to explain them. I argue that the notion of actual difference (...) making, the only causal concept in the literature that explicitly addresses variation, cannot be used to ground such an account. Instead, I propose a view on which explaining individual differences involves identifying causes that could be intervened on to reduce the variability in the population. This account provides criteria of success for explaining variation and deepens our understanding of causal explanation. (shrink)

"Nothing Better Than Death" is a comprehensive analysis of the near-death experiences profiled on my website at www.near-death.com. This book provides complete NDE testimonials, summaries of various NDEs, NDE research conclusions, a question and answer section, an analysis of NDEs and Christian doctrines, famous quotations about life and death, a NDE bibliography, book notes, a list of NDE resources on the Internet, and a list of NDE support groups associated with IANDS.org - the International Association for Near-Death Studies. -/- The (...) unusual title of this book, "Nothing Better Than Death," was inspired by NDE experiencer Dr. Dianne Morrissey who once said, "If I lived a billion years more, in my body or yours, there's not a single experience on Earth that could ever be as good as being dead. Nothing." -/- Having read every NDE book I could get my hands on, I didn't want to create just another NDE book. My motivation was to give readers a large variety of information about NDEs challenging both the seasoned NDE enthusiast as well as the novice. This book gives readers the means to understand the NDE phenomenon from the perspective of a large number of some of the most profound NDEs ever documented. My hope is that you will enjoy this book, my labor of love, and that you will be truly blessed by the heavenly insights within it. (shrink)

Epistemic internalism, by stressing the indispensability of the subject’s perspective, strikes many as plausible at first blush. However, many people have tended to reject the position because certain kinds of beliefs have been thought to pose special problems for epistemic internalism. For example, internalists tend to hold that so long as a justifier is available to the subject either immediately or upon introspection, it can serve to justify beliefs. Many have thought it obvious that no such view can be correct, (...) as it has been alleged that internalism cannot account for the possibility of the justification of beliefs stored in memory. -/- My aim in this paper is to offer a response that explains how memory justification is possible in a way that is consistent with epistemic internalism and an awareness condition on justification. Specifically, I will explore the plausibility of various options open to internalists, including both foundationalist and non-foundationalist approaches to the structure of justification. I intend to show that despite other difficult challenges that epistemic internalism might face, memory belief poses no special problems that the resources of internalism cannot adequately address. (shrink)

The acquisition of a new skill usually proceeds through five stages, from novice to expert, with a sixth stage of mastery available for highly motivated performers. In this chapter, we re-state the six stages of the Dreyfus Skill Model, paying new attention to the transitions and interrelations between them. While discussing the fifth stage, expertise, we unpack the claim that, “when things are proceeding normally, experts don’t solve problems and don’t make decisions; they do what normally works” (Dreyfus & Dreyfus, (...) 1988, pp. 30 – 31). This leads us to offer an account of the “perspectival deliberation” that arises for experts and masters and that is distinct from the calculative deliberation characteristic of the lower stages of skillfulness. (shrink)

The idea that the brain is a representational organ has roots in the nineteenth century, when neurologists began drawing conclusions about what the brain represents from clinical and experimental studies. One of the earliest controversies surrounding representation in the brain was the “muscles versus movements” debate, which concerned whether the motor cortex represents complex movements or rather fractional components of movement. Prominent thinkers weighed in on each side: neurologists John Hughlings Jackson and F.M.R. Walshe in favor of complex movements, neurophysiologist (...) Charles Sherrington and neurosurgeon Wilder Penfield in favor of movement components. This essay examines these and other brain scientists’ evolving notions of representation during the first eighty years of the muscles versus movements debate (c. 1873–1954). Although participants agreed about many of the superficial features of representation, their inferences reveal deep-seated disagreements about its inferential role. Divergent epistemological commitments stoked conflicting conceptions of what representational attributions imply and what evidence supports them. (shrink)

We presuppose a position of scientific realism to the effect (i) that the world exists and (ii) that through the working out of ever more sophisticated theories our scientific picture of reality will approximate ever more closely to the world as it really is. Against this background consider, now, the following question: 1. Do the empirical theories with the help of which we seek to approximate a good or true picture of reality rest on any non-empirical presuppositions? One can answer (...) this question with either a 'yes' or a 'no'. 'No' is the preferred answer of most contemporary methodologists -- Murray Rothbard is one distinguished counterexample to this trend -- who maintain that empirical theories are completely free of non-empirical ('a priori') admixtures and who see science as a matter of the gathering of pure 'data' obtained through simple observation. From such data scientific propositions are then supposed to be somehow capable of being established. (shrink)

Some New Mechanists have proposed that claims of compositional relations are justified by combining the results of top-down and bottom-up interlevel interventions. But what do scientists do when they can perform, say, a cellular intervention, but not a subcellular detection? In such cases, paired interlevel interventions are unavailable. We propose that scientists use abduction and we illustrate its use through a case study of the ionic theory of resting and action potentials.

(Added April 2023: This draft is superseded by Briggs, R.A., & George, B.R. (2023). 'What Even Is Gender?'. Routledge. DOI 10.4324/9781003053330, and in particular by the first three chapters thereof. While this much earlier draft remains available for archival purposes, you are encouraged to read and cite the 2023 book and to use its terminology.) -/- This paper presents a new taxonomy of sex/gender concepts based on the idea of starting with a few basic components of the sex/gender system, and (...) exhausting the possible types of simple associations and identities based on these. The resulting system is significantly more fine-grained than most competitors, and helps to clarify a number of points of confusion and conceptual tension in academic and activist conversations about feminism, transgender politics, and the social analysis of gender. (shrink)

In 2035 global egg demand will have risen 50% from 1985. Because we are not able to tell in the egg whether it will become a male or female chick, billons of one day-old male chicks will be killed. International research initiatives are underway in this area, and governments encourage the development of an alternative with the goal of eliminating the culling of day-old male chicks. The Netherlands holds an exceptional position in the European egg trade, but is also the (...) only country in the European Union where the downside of the egg sector, the practice of killing day-old male chicks, is a recurrent subject of societal debate. ‘Preventing the killing of young animals’ and ‘in ovo sex determination’ are the two alternative approaches available to solve this problem. It is clear that both approaches solve the problem of killing day-old male chicks, either by keeping them alive or by preventing them from living, but they also raise a lot of new animal welfare-related dilemmas. A thorough analysis was undertaken of these dilemmas and the results are presented in this article. The analysis resulted in an ethical framework based on the two main approaches in bioethics: a consequentialist approach and a deontological approach. This ethical framework was used to develop an online survey administered to ascertain Dutch public opinion about these alternative approaches. The results show that neither alternative will be fully accepted, or accepted by more than half of Dutch society. However, the survey does provide an insight into the motives that are important for people’s choice: food safety and a good treatment of animals. Irrespective of the approach chosen, these values should be safeguarded and communicated clearly. (shrink)

The following four assumptions plausibly describe the ideal rational agent. (1) She knows what her beliefs are. (2) She desires to believe only truths. (3) Whenever she desires that P → Q and knows that P, she desires that Q. (4) She does not both desire that P and desire that ~P, for any P. Although the assumptions are plausible, they have an implausible consequence. They imply that the ideal rational agent does not believe and desire contradictory propositions. She neither (...) desires the world to be any different than she thinks it is, nor thinks it is any different than she desires it to be. The problem of preserving our intuitions about desire, without embracing the implausible conclusion, is what I call “the Wishful Thinking Puzzle.” In this paper, I examine how this puzzle arises, and I argue that it is surprisingly difficult to solve. Even the decision theoretic conception of desire is not immune to the puzzle. One approach, the contrastive conception of desire, does avoid the puzzle without being ad hoc, but it remains too inchoate to win our full confidence. (shrink)

Early Heidegger argues that a “homogenous space of nature” can be revealed by stripping away the intelligibility of Dasein's everyday world, a process he calls “deworlding.” Given this, some interpreters have suggested that Heidegger, despite not having worked out the details himself, is also committed to a notion of deworlded time. Such a “natural time” would amount to an endogenous sequentiality in which events are ordered independently of Dasein and the stand it takes on its being. I show that Heidegger (...) was indeed committed to such a temporal realism even though his treatment of these issues is somewhat scattered and pulled in different directions. In the course of my reconstruction, I renew an interpretation of Heidegger that stresses Dasein's thrownness into nature and I answer William Blattner's powerful interpretation of Heidegger as a failed temporal idealist who was unable to derive the sequentiality of ordinary time from Dasein's non-sequential originary temporality. Heidegger did not attempt to derive sequentiality; instead, he understood it as a built-in feature of the natural universe by which Dasein's activities are constrained. World-time turns out to be a co-production of Dasein's non-sequential originary temporality and the endogenous sequentiality of events in nature. (shrink)

This paper provides an interpretation of the existential conception of selfhood that follows from Merleau-Ponty’s account of perception. On this view, people relate to themselves not by “looking within” in acts of introspection but, first, by “looking without” at the field of solicitations in which they are immersed and, eventually, in Merleau-Ponty’s words, by “making explicit” the “melodic unity” or “immanent sense” of their behavior. To make sense of this, I draw out a distinction latent in Merleau-Ponty’s view between a (...) pre-reflective sense of self and a reflective self-interpretation. The former is a suite of abilities and dispositions in light of which a person is aware of and drawn to act in a situation. This sense of self undergoes transitions over time, is constitutively susceptible to moments of disorientation, and tends toward but never achieves full coherence. Reflective self-interpretation is an activity whereby someone—provisionally and defeasibly—clarifies, articulates, and gets a better “grip” on how they are prereflectively drawn to act. I ground this interpretation in a detailed reading of Merleau-Ponty’s treatment of romantic love and I corroborate it by examining his account of the emergence of class-consciousness in the self-interpretation of a worker. (shrink)

The proposal that the earth has entered a new epoch called “the Anthropocene” has touched a nerve . One unsettling part of having our ecological finitude thrust upon us with the term “Anthropocene” is that, as Nietzsche said of the death of God, we ourselves are supposed to be the collective doer responsible here, yet this is a deed which no one individual meant to do and whose implications no one fully comprehends. For the pessimists about humanity, the implications seem (...) rather straightforward: humanity will die. Yet, as we will explore in this paper, the death that we may be facing cannot be assumed to be simply biological death or extinction. Indeed, even if we are not running headlong into a mass extinction and biological demise, we do seem to be facing an ontological death. Our ecological finitude is the harbinger of our ontological finitude. The vulnerability we confront in the Anthropocene is what Jonathan Lear, in a different context, called ontological vulnerability. Worlds die too; the ways of life they sustain can become impossible, ceasing to make sense and matter. The constitutive susceptibility of all human worlds to their eventual collapse is what we mean by ontological finitude. This is what we face as presumed denizens in a dawning Anthropocene. (shrink)

Both Martin Heidegger and Harry Frankfurt have argued that the fundamental feature of human identity is care. Both contend that caring is bound up with the fact that we are finite beings related to our own impending death, and both argue that caring has a distinctive, circular and non-instantaneous, temporal structure. In this paper, I explore the way Heidegger and Frankfurt each understand the relations among care, death, and time, and I argue for the superiority of Heideggerian version of this (...) nest of claims. Frankfurt claims that we should conceive of the most basic commitments which practically orient a person in the world and define his identity (“volitional necessities”) as naturalistic facts, foundational for and located completely without the normative space of reasons. In support of this he appeals to the supposedly foundational role played in human life by the instinct for self-preservation, what Frankfurt calls the “love of living.” The claim is that in questions of practical identity there is a definite priority of the factual over the normative. Frankfurt’s naturalistic model of volitional necessity is motivated by a misunderstanding of the temporal structure of care, a misunderstanding that helps lead him to an implausible conception of the basic structures of human identity. Heidegger advances an anti-naturalistic conception of caring, one bound up with his way of understanding how human beings relate to their own future. I argue that the existential, temporal, and normative significance that Frankfurt attributes to the naturalized “love of living” is better captured by the Heideggerian claim that human identity is defined by being “for-the-sake-of” certain projects and commitments, a way of being lived out in the way Heidegger calls “being-towards-death.”. (shrink)

We might suppose it is not only instrumentally valuable for beliefs to be true, but that it is intrinsically valuable – truth makes a non-derivative, positive contribution to a belief's overall value. Some intrinsic goods are better than others, though, and this article considers the question of how good truth is, compared to other intrinsic goods. I argue that truth is the worst of all intrinsic goods; every other intrinsic good is better than it. I also suggest the best explanation (...) for truth's inferiority is that it is not really an intrinsic good at all. It is intrinsically neutral. (shrink)

Influential cases have been provided that seem to suggest that one can fail to have knowledge because of the social environment. If not a distinct kind of social defeater, is there a uniquely social phenomenon that defeats knowledge? My aim in this paper is to explore these questions. I shall argue that despite initial appearances to the contrary, we have no reason to accept a special class of social defeater, nor any essentially social defeat phenomenon. We can explain putative cases (...) of social defeat with our existing epistemological apparatus. (shrink)

The discipline of applied ethics already has a certain familiarity in the Anglo-Saxon world, above all through the work of Peter Singer. Applied ethics uses the tools of moral philosophy to resolve practical problems of the sort which arise, for example, in the running of hospitals. In the University at Buffalo (New York) there was organized on April 24-25 1998 the world's first conference on a new, sister discipline, the discipline of applied ontology. Applied ontologists seek to apply ontological tools (...) to solving practical problems of the sort which arise in various extra-philosophical domains, including law and government administration. (shrink)

(The downloadable document, posted 07/23/22, incorporates post-publication corrections/refinements, mainly of section II.) The article gives a novel argument to show that there is sense of 'exists' suitable for posing a substantive issue between presentists and eternalists. It then seeks to invigorate a neglected variety of presentism. There are seven doctrines, widely accepted even among presentists, that create problems for presentism. Without distinguishing existence and being, presentists can comfortably reject all seven. Doing so would dispose of the majority of presentism’s problems. (...) Further, it would enable presentists to reduce A-judgments to B-judgments, thereby insulating presentism from doubts about the intelligibility of A-theories. For reasons indicated very briefly, it might also make presentism less difficult to reconcile with special relativity, though the point is not pursued here. (shrink)

In his Edifying Discourses, Soren Kierkegaard published a sermon entitled ‘The Unchangeableness of God’ in which he reiterated the dogma which dominated Catholic, Protestant and even Jewish expressions of classical supernaturalist theology from the first century A.D. until the advent of process theology in the twentieth century. The dogma that as a perfect being, God must be totally unchanging in every conceivable respect was expressed by Kierkegaard in such ways as: He changes all, Himself unchanged. When everything seems stable and (...) in the overturn of all things, He remains equally unchanged; no change touches Him, not even the shadow of a change; in unaltered clearness He, the father of lights, remained eternally unchanged. 1. (shrink)

The copy provided on ths site is a late draft. It provides a philosophical argument for the view that by and large it is morally wrong to buy shares in a company that is behaving badly unless you (if necessary acting together with others) are able and willing to prevent the misbehaviour. A key lemma in my argument concerns a chain of authorisation from the shareholders to the company's board to the CEO -- one in virtue of which shareholders are (...) ultimately responsible for major patterns of wrongdoing by the company. (shrink)

There is widespread agreement, even among those who accept the possibility of backward causation, that it is impossible to change the past. I argue that this agreement corresponds to a relatively uninteresting understanding of what changing the past amounts to. In one sense it is indeed impossible to change the past: in no possible world is an action performed which makes the past in that world different from the past in that world. In another sense, however, it may be possible (...) to change the past: maybe in some possible world an action is performed which makes the past in that world different from the actual past. I argue that those who accept the possibility of backward causation are committed to accepting the possibility that the past changes in the latter sense. (shrink)

in this article, we explore how responsible research and innovation (RRI) interacts with the current political context. We examine the (1) possible consequences for RRI and related agendas if values associated with ‘populist’ movements become more pervasive, (2) the role that a lack of RRI has potentially played in the development of this political context, and (3) how RRI as a concept, practice, and research agenda should respond. We argue that whilst RRI is threatened, it is now more important than (...) ever. We propose that RRI needs to go beyond being a method for facilitating societal input into research and innovation and for highlighting desired impacts. RRI needs to evolve to provide an effective conduit for criticisms and the input of critical thinking and reflexivity into science and innovation, including in terms of economic policy and politics. (shrink)

A dominant strand of philosophical thought holds that natural kinds are clusters of objects with shared properties. Cluster theories of natural kinds are often taken to be a late twentieth-century development, prompted by dissatisfaction with essentialism in philosophy of biology. I will argue here, however, that a cluster theory of kinds had actually been formulated by William Whewell (1794-1866) more than a century earlier. Cluster theories of kinds can be characterized in terms of three central commitments, all of which are (...) present in Whewell’s work on classification. Like contemporary cluster theorists, Whewell claims that kinds are united by similarity, that many kinds do not have essences, and that there are “gaps” between kinds. Moreover, Whewell advises taxonomists to look for consilience (roughly, convergence) between different classificatory schemes, a recommendation that reinforces the identification of natural classes with property clusters. Thus Whewell was not only an early cluster theorist, but one with important insights into what a cluster theory of kinds means for the practice of classification. (shrink)

These days the two most popular approaches to belief ascription are Millianism and Contextualism. The former approach is inconsistent with the existence of ordinary Frege cases, such as Lois believing that Superman flies while failing to believe that Clark Kent flies. The Millian holds that the only truth-conditionally relevant aspect of a proper name is its referent or extension. Contextualism, as I will define it for the purposes of this essay, includes all theories according to which ascriptions of the form (...) ‘S believes that a is F’ and ‘S believes that b is F’, where ‘a’ and ‘b’ are coreferential proper names, may, depending on the context, differ in truth-value even though in those very contexts each ascription relates the same believer to the very same proposition. What the two theories have in common is the claim that names are Millian. What separates the two theories is what they say about belief contexts. In this essay I prove that Millianism is true, Contextualism is true, or our intuitions regarding belief ascriptions are hopelessly inaccurate. As a consequence, my argument is a proof that either names and many general terms are Millian or our intuitions regarding belief ascriptions are hopelessly inaccurate. (shrink)

You may not know me well enough to evaluate me in terms of my moral character, but I take it you believe I can be evaluated: it sounds strange to say that I am indeterminate, neither good nor bad nor intermediate. Yet I argue that the claim that most people are indeterminate is the conclusion of a sound argument—the indeterminacy paradox—with two premises: (1) most people are fragmented (they would behave deplorably in many and admirably in many other situations); (2) (...) fragmentation entails indeterminacy. I support (1) by examining psychological experiments in which most participants behave deplorably (e.g., by maltreating “prisoners” in a simulated prison) or admirably (e.g., by intervening in a simulated theft). I support (2) by arguing that, according to certain plausible conceptions, character evaluations presuppose behavioral consistency (lack of fragmentation). Possible reactions to the paradox include: (a) denying that the experiments are relevant to character; (b) upholding conceptions according to which character evaluations do not presuppose consistency; (c) granting that most people are indeterminate and explaining why it appears otherwise. I defend (c) against (a) and (b). (shrink)