Recenze: William J. DEVLIN - Alisa BOKULICH, Kuhn's Structure of Scientific Revolutions - 50 Years On. Boston Studies in the Philosophy and History of Science. Boston: Springer 2015, 199 s.

In this piece I respond to commentaries by Julio De Rizzo & Benjamin Schnieder, Erwin Tegtmeier and William Vallicella on my book Metaphysics of States of Affairs (Springer, 2018).

HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. -/- BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. -/- BECKER, Jill B. et al. (Ed.). Behavioral endocrinology. Mit Press, 2002. -/- BITTAR, Edward (Ed.). Reproductive endocrinology and biology. Elsevier, 1998. -/- BURNSTEIN, Kerry L. (Ed.). Steroid hormones and cell cycle regulation. Kluwer Academic Pub., 2002. -/- CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. -/- CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. -/- DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. -/- FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. -/- GILBERT, Scott F. Biologia del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. -/- GORE, Andrea C. GnRH: the master molecule of reproduction. Springer Science & Business Media, 2002. -/- HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. -/- HERNÁNDEZ PARDO, Blanca. Endocrinología: Lo esencial de un vistazo. México: Panamericana, 2016. -/- HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. -/- ILLERA MARTIN, Mariano. Endocrinología veterinaria y fisiología de la reproducción. Madrid: COLIBAC, 1984. -/- JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. -/- MANDOKI, Juan José et al. Hormone multifunctionalities: a theory of endocrine signaling, command and control. Progress in biophysics and molecular biology, v. 86, n. 3, p. 353-377, 2004. -/- MANDOKI, Juan José et al. Reflections on the mode of functioning of endocrine systems. Archives of medical research, v. 41, n. 8, p. 653-657, 2010. -/- MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2011. -/- MELMED, Shlomo (Ed.). The pituitary. Londres: Academic press, 2010. -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. (Ed.). Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2010. -/- PARHAR, Ishwar S. (Ed.). Gonadotropin-releasing hormone: molecules and receptors. Elsevier, 2002. -/- PIMENTEL, C. A. Fisiologia e endocrinologia da reprodução da fêmea bovina. I Simpósio de Reprodução de Bovinos, Porto Alegre, RS, 2002. -/- PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. -/- RAMOS DUEÑAS, J. I. Endocrinología de la reproducción animal. 2018. -/- SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. -/- SANDERS, Stephan. Endocrine and reproductive systems. Elsevier Health Sciences, 2003. -/- SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. -/- SQUIRES, E. James. Applied animal endocrinology. Cambridge: Cabi, 2010. -/- YEN, Samuel SC; JAFFE, Robert B.; BARBIERI, Robert L. Endocrinología de la Reproducción. Fisiología, fisiopatología y manejo clínico. Madrid: Ed. Médica Panamericana, 2001. -/- ZARCO, L. Endocrinología. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. (shrink)

An antinaturalist defense of causality of mental states. The argument is based on the properties of causal models in cognitive research. Bibliografia prac przywołanych w tekście -/- Damasio A., 1994/1999, Błąd Kartezjusza. Emocje, rozum i ludzki mózg, tłum. M. Karpiński, Poznań: Rebis. Davidson D., 1963/2001, „Actions, reasons, and causes”, w: (Davidson 2001), s. 3-19. Davidson D., 1967/2001, „Causal relations”, w: (Davidson 2001), s. 149-62. Davidson D., 1970/2001, „Mental events”, w: (Davidson 2001), s. 207-25. Davidson D., 1976/2001, „Hempel on explaining action”, (...) w: (Davidson 2001), s. 261-75. Davidson D., 2001, Essays on actions and events, Oxford: Clarendon. Farmer A., McGuffin P., Williams J., 2002, Measuring psychopathology, Oxford: Oxford University Press. Freedman D. A., Petitti D. B., 2002, „Salt, blood pressure, and public policy”, International Journal of Epidemiology, t. 31, s. 319–320. Greyson B., 2000, „Near-death experiences”, w: Varieties of anomalous experience. Examining the scientific evidence, red. E. Cardeña, S. J. Lynn i S. Krippner, Washington, DC: American Psychological Association, s. 315-52. Judycki S., 1995, Umysł i synteza, Lublin: RW KUL. Judycki S., 2000, „Transkauzalność a determinizm”, Kognitywistyka i media w edukacji, t. 3, s. 73-86. Kawalec P. 2005, „Understanding science of the new millennium”, http://philsci archive.pitt.edu/archive/00002558/ Kawalec P., 2006, Jak odkryć przyczynę? Studium z ogólnej metodologii i filozofii nauki, Lublin 2006, w przygotowaniu. Kim J., 1998/2002, Umysł w świecie fizycznym, tłum. R. Poczobut, Warszawa: IFiS PAN. Lauritzen S., 1996, Graphical models, Oxford: Clarendon. Menzies P., 2003, „The causal efficacy of mental states”, w: Physicalism and mental causation. The metaphysics of mind and action, red. S. Walter i H.-D. Heckmann, w druku. Pearl J., 2000, Causality. Models, reasoning, and inference, Cambridge: Cambridge University Press. Piłat R., 1999, Umysł jako model świata, Warszawa: IFiS PAN. Rosenbaum P., 2002, Observational studies, Nowy Jork: Springer. Sabom M., 1998, Life and death. One doctors’s fascinating account of near-death experiences, Grand Rapids: Zondervan. Spirtes P., Glymour C., Scheines R., 2000, Causation, prediction, and search, Cambridge, MA.: MIT. van Fraassen B., 1980, The scientific image, Oxford: Clarendon. van Fraassen B., 2002, The empirical stance, New Haven: Yale University Press. Woodward J., 2003, Making things happen: a theory of causal explanation, Nowy Jork: Oxford University Press. Żegleń U., 2003, Filozofia umysłu, Toruń: A. Marszałek. (shrink)

In aller Regel bestätigen renommierte Kollegen die Zuverlässigkeit einer eingereichten Forschungsarbeit. Doch manchmal entgeht ihnen etwas.

The sense of form that provides the modern poet with a unique experience of the literary object has been crucial to various attempts to compare poetry to other cultural activities. In maintaining similar conceptions of the relationship between poetry and painting, Arthur Rimbaud and W. C. Williams establish a common basis for interpreting their creative work. And yet their poetry is more crucially concerned with the sudden emergence of visible "worlds" containing verbal objects that integrate a new kind of literary (...) text. This paper discusses the emergence of "aesthetic worlds" in the work of both poets and then examines how a common concern with Baroque form unites them in the phenomenological task of overcoming Cartesian dualism. (shrink)

Are interpersonal comparisons of desire possible? Can we give an account of how facts about desires are grounded, that underpins such comparisons? This paper supposes the answer to the first question is yes, and provides an account of the nature of desire that explains how this is so. The account is a modification of the interpretationist metaphysics of representation that the author has recently been developing. The modification is to allow phenomenological affective valence into the “base facts” on which correct (...) interpretation is grounded. To use this extra resource within that theory to vindicate interpersonal comparisons, we will need to appeal rational connections between level of valence and level of desire, which this paper sets out and examines. (shrink)

An essential property of a thing tells us about the real definition of that thing. In this dissertation, I argue that a real definition states conditions on the identity of things and explains how they differ from other individuals or members of other kinds. I then apply this account to show that some essential properties are discovered by science. I also argue contrary to reductionist accounts of essence and show that several of Kit Fine's applications of the notion of essence (...) to ontological dependence and to the reduction of modality, are spurious. Finally, I argue that the real definition of each human person accounts for their personal identity over time. (shrink)

This précis summarizes the main topics, arguments and conclusions of the book. Many interesting arguments and critiques have, of course, been omitted in order to make this summary appropriately brief.

As a retired professor, I join in the growing concerns among educators, and others, about plagiarism, especially now that AI tools like ChatGPT are so readily available. However, I feel more caution is needed, regarding temptations to rely on supposed automatic detection tools, like Turnitin, to solve the problems. Students can be unfairly accused if such tools are used unreflectingly. The Toronto Star's online version of this published Op Ed is available at the link shown below. The version attached here (...) is a pre-print, which also includes annotations for my references, which are not displayed in the published version. (shrink)

In *Here and There*, Stanley Cavell suggests that music, like speech, implicates the listener, so that our descriptions of music "are to be thought of not as discoveries but as impressions and assignments of meaning." Such impressions express what "makes an impression upon us," "what truly matters to us." Moreover, this aspect of music "is itself more revolutionary than ... any political event of which it could be said to form a part." I offer one indication of that significance by (...) considering a recent challenge to an old claim about the relation between jazz and democracy. Stanley Crouch claims that jazz practice is an emblem of democracy, while Benjamin Givan observes the undemocratic, hierarchical way that jazz musicians work together. But both positions rest on a limited notion of "democracy." I contrast it to the tradition in political thought that requires each citizen to find their own voice if they're to acquire the ability to govern themselves. Consequently, a better emblem of jazz's democratic advance lies in the challenge it presents to the attentive listener. Jazz listening is increasingly characterized by a learned culture of hearing what isn't played, hearing allusions, hearing unspoken interplay. The nature of this "hearing between the lines" parallels the tradition of esoteric writing in the history of political thought. It suggests that jazz's democratic importance is found in the listener's willingness to give voice to what she hears, not knowing whether her experience is shared by others or whether it singles her out, possibly for skepticism or ridicule. (shrink)

By focusing on the nature and function of suppositions, particularly absolute presuppositions, we can clarify a number of obscurities in Kant’s Critique of Pure Reason (particularly obscurities relating to the ‘principles’ a/k/a synthetic a priori judgments), better appreciate the Critique, and improve our own thinking. Obscurities clarified include the following: • How, precisely, are the sensory-perception and conceptual aspects of our thinking related? • What exactly are the principles? How do they function? • How can our use of the principles (...) be justified? • What is the limit (proper scope) of our justified use of the principles? • Do we need to show that appearances necessarily conform to the principles? • Do we ‘know’ the principles? • How do we acquire the principles? • Are the principles permanent, or do they change? • Why do the principles change? (shrink)

"William Day is . . . concerned to explore the dynamics of what Cavell calls 'a theology of reading' through a careful examination of a fragment of the philosopher's autobiography first published as 'Excerpts from Memory' (2006) and subsequently revised for Little Did I Know (2010). If, as Cavell suggests, 'the underlying subject' of both criticism and philosophy is 'the subject of examples', in which our interest lies in their emblematic aptness or richness as exemplars, exemplarity becomes central to (...) the aim of our reading. . . . Day considers how autobiography as a genre is preoccupied with the question of the author's exemplarity (Augustine or Rousseau), and in Cavell's retelling in 'Excerpts from Memory' he discusses how an event that Cavell would have us read allegorically - his move at the age of seven to a new apartment, his coming upon a familiar bowl containing nonpareils, his remark upon this to his father and his father's violent reaction - recasts a scene of paternal hatred as the child's offer of communion. Day suggests that this retelling proves to be redemptive: first, of the incident itself, and second, of the reader's own experience. Seeing how to read this autobiographical life as exemplary helps us to transfigure our own moments of deprivation into so many possibilities for freedom." --James Loxley and Andrew Taylor, introductory chapter to Stanley Cavell: Philosophy, Literature and Criticism, 15-16. (shrink)

We develop and apply a multi-dimensional conception of explanatory depth towards a comparative analysis of inflationary and bouncing paradigms in primordial cosmology. Our analysis builds on earlier work due to Azhar and Loeb (2021) that establishes initial condition fine-tuning as a dimension of explanatory depth relevant to debates in contemporary cosmology. We propose dynamical fine-tuning and autonomy as two further dimensions of depth in the context of problems with instability and trans-Planckian modes that afflict bouncing and inflationary approaches respectively. In (...) the context of the latter issue, we argue that the recently formulated trans-Planckian censorship conjecture leads to a trade-off for inflationary models between dynamical fine-tuning and autonomy. We conclude with the suggestion that explanatory preference with regard to the different dimensions of depth is best understood in terms of differing attitudes towards heuristics for future model building. (shrink)

مدخل عن فلسفة جيل دولوز وفليكس غواتاري في الدولة والعنف.

By focusing on the nature and function of suppositions, particularly absolute presuppositions, we can clarify a number of obscurities in Kant’s Critique of Pure Reason (particularly obscurities relating to the ‘principles’ a/k/a synthetic a priori judgments), better appreciate the Critique, and improve our own thinking. Obscurities clarified include the following: • How, precisely, are the sensory-perception and conceptual aspects of our thinking related? • What exactly are the principles? How do they function? • How can our use of the principles (...) be justified? • What is the limit (proper scope) of our justified use of the principles? • Do we need to show that appearances necessarily conform to the principles? • Do we ‘know’ the principles? • How do we acquire the principles? • Are the principles permanent, or do they change? • Why do the principles change? (shrink)

While Kant was arguably as deeply engaged with the emerging special sciences of his time as he was with Newtonian physics, there is a deep tension in his treatment of these disciplines. On the one hand, Kant endorses a reductionist approach in natural science. On the other hand, Kant is committed to a variety of anti-reductionist positions in empirical psychology, chemistry, and the emerging biological sciences. This chapter examines the precise form that Kant’s anti-reductionism takes in each of these domains (...) and the corresponding set of questions about the extent to which each of these constitutes a genuine science for Kant. (shrink)

We advance an account that grounds cognition, specifically decision-making, in an activity all organisms as autonomous systems must perform to keep themselves viable—controlling their production mechanisms. Production mechanisms, as we characterize them, perform activities such as procuring resources from their environment, putting these resources to use to construct and repair the organism's body and moving through the environment. Given the variable nature of the environment and the continual degradation of the organism, these production mechanisms must be regulated by control mechanisms (...) that select when a production is required and how it should be carried out. To operate on production mechanisms, control mechanisms need to procure information through measurement processes and evaluate possible actions. They are making decisions. In all organisms, these decisions are made by multiple different control mechanisms that are organized not hierarchically but heterarchically. In many cases, they employ internal models of features of the environment with which the organism must deal. Cognition, in the form of decision-making, is thus fundamental to living systems which must control their production mechanisms. (shrink)

In his recent book, John Norton has created a theory of inference to the best explanation, within the context of his "material theory of induction". I apply it to the problem of scientific explanations that are false: if we want the theories in our explanations to be true, then why do historians and scientists often say that false theories explained phenomena? I also defend Norton's theory against some possible objections.

I argue that Merleau-Ponty is right to claim that some shift in an agent's perspective on the world is partly constitutive of their forming a habit, but that he is wrong about what this shift is because he wrongly conflates habit and skill. I defend an alternative: the perspectiival shift constitutive of habit-formation is that habitual courses of action come to be and seem familiar.

According to John D. Norton's Material Theory of Induction, all inductive inferences are justified by local facts, rather than their formal features or some grand principles of nature's uniformity. Recently, Richard Dawid (Found Phys 45(9):1101–1109, 2015) has offered a challenge to this theory: in an adaptation of Norton's own celebrated "Dome" thought experiment, it seems that there are certain inductions that are intuitively reasonable, but which do not have any local facts that could serve to justify them in accordance with (...) Norton's requirements. Dawid's suggestion is that “raw induction” might have a limited but important role for such inferences. I argue that the Material Theory can accommodate such inductions, because there are local facts concerning the combinatoric features of the induction’s target populations that can licence the inferences in an analogous way to existing examples of material induction. Since my arguments are largely independent of the details of the Dome, Norton's theory emerges as surprisingly robust against criticisms of excessive narrowness. (shrink)

Many philosophers argue that Keynes’s concept of the “weight of arguments” is an important aspect of argument appraisal. The weight of an argument is the quantity of relevant evidence cited in the premises. However, this dimension of argumentation does not have a received method for formalisation. Kyburg has suggested a measure of weight that uses the degree of imprecision in his system of “Evidential Probability” to quantify weight. I develop and defend this approach to measuring weight. I illustrate the usefulness (...) of this measure by employing it to develop an answer to Popper’s Paradox of Ideal Evidence. (shrink)

Goodman draws together, in this memoir, his explorations of meaning and coincidence, and his lived experiences of chance, and his professional experiences teaching, writing, and consulting about risk. The book opens by describing the author's life-changing encounter with a Zen Buddhist monk in 1977, over a cup of tea. Returning to his beginnings, Goodman recounts his coming-of-age, from participating the 1960’s U.S. protests and Vietnam-War resistance, to finally settling down in Canada. He describes his role in a supporting, silent vigil (...) around Willard Straight Hall at Cornell University, the night after it had been occupied by protestors, and his later application for Conscientious Objector status, following the U.S. draft lottery in 1969. He reflects on the challenges and changes on his road taken, in his career and personal relationships, and in spiritual searches, to share some insights about the seamless nature of chance, and about seeing a Both/And perspective in life that encourages openness to possibilities. -/- . (shrink)

In recent history, we have seen the birth of a democratic nation in Nepal, after years of war between Maoist revolutionaries and the prior Monarchic State. Of course, the war was violent, there remain questions on human rights abuses, and, there had been a significant loss of civilian lives during the process. Indeed, to the Maoist, war in Nepal was part of their struggle, in what they called the 'People's War'. The struggle was borne out of much more than mere (...) dissatisfaction with the prior status quo. It was a resistance to non-democratic conditions within Nepali political life. The Maoist viewed democratic governance and citizen's rights as intrinsic to Nepali life. Of course, historically speaking, there had been no time before the Maoist struggle where Nepali life seemed all that democratic, nor did Nepali citizens ever enjoy any basic rights to speak of. Nevertheless, the Maoists saw such conditions as inextricably linked to Nepali political life. The claim that the Maoists made was that the prior status quo had to be brought to an end, and that the struggle to do so could require permanent revolution. That is, the struggle would not stop until success had been achieved, success being the formation of a new democratic state. Of course, the Maoists-being Maoists-were claiming to see the revolution to an end beyond democracy: to communist society. However, the tenets of communism have had very little to do with the Maoist revolution, as the outcome since is far more representative of a Federal Constitutional Democracy. Nevertheless, what the Maoist undertook, on behalf of all Nepali people, was to cause a severe departure from the past; to instigate a new state under new conditions and within a structure that is viable and sustainable. In light of Hannah Arendt's discussions on revolution, the beginnings of the Maoist Revolution are very interesting. Indeed, they appear to be emblematic of the sort of 'founding' that was seen in the American Revolution. (shrink)

For anyone approaching the Encheiridion of Epictetus for the first time, this book provides a comprehensive guide to understanding a complex philosophical text. Including a full translation and clear explanatory commentaries, Epictetus's 'Encheiridion' introduces readers to a hugely influential work of Stoic philosophy. Scott Aikin and William O. Stephens unravel the core themes of Stoic ethics found within this ancient handbook. Focusing on the core themes of self-control, seeing things as they are, living according to nature, owning one's roles (...) and fulfilling the responsibilities that those roles entail, the authors elucidate the extremely challenging ideas in Epictetus's brisk chapters. Divided into five distinct parts, this book provides readers with: -/- - A new translation of the Encheiridion by William O. Stephens. - A new introduction to ancient Stoicism, its system of concepts, and the ancient figures who shaped it. - A fresh treatment of the notorious and counter-intuitive 'Stoic paradoxes'. - An accessible overview of the origin and historical context of the Encheiridion. - Detailed commentaries on each chapter of the Encheiridion that clarify its recurring themes and highlight their interconnections. - Careful attention to the presentation of the arguments embedded in Epictetus's aphoristic style. - A thoughtful discussion of serious criticisms of Epictetus's Stoicism and replies to these objections. -/- Written with clarity and authority, Epictetus's 'Encheiridion' provides a foundation from which readers can understand this important text and engage with the fundamental questions of Stoic philosophy and ethics. This guide will aid teachers of Epictetus, students encountering Stoicism for the first time, and readers seeking a greater understanding of Stoic ethics. (shrink)

If one believes that vagueness is an exclusively representational phenomenon, one faces the problem of the many. In the vicinity of Kilimanjaro, there are many many ‘mountain candidates’ all, apparently, with more-or-less equal claim to be mountains. David Lewis has defended a radical claim: that all the billions of mountain candidates are mountains. This paper argues that the supervaluationist about vagueness should adopt Lewis’ proposal, on pain of losing their best explanation of the seductiveness of the sorites.

Due to the wide array of phenomena that are of interest to them, psychologists offer highly diverse and heterogeneous types of explanations. Initially, this suggests that the question "What is psychological explanation?" has no single answer. To provide appreciation of this diversity, we begin by noting some of the more common types of explanations that psychologists provide, with particular focus on classical examples of explanations advanced in three different areas of psychology: psychophysics, physiological psychology, and information-processing psychology. To analyze what (...) is involved in these types of explanations, we consider the ways in which law-like representations of regularities and representations of mechanisms factor in psychological explanations. This consideration directs us to certain fundamental questions, e.g., "To what extent are laws necessary for psychological explanations?" and "What do psychologists have in mind when they appeal to mechanisms in explanation?" In answering such questions, it appears that laws do play important roles in psychological explanations, although most explanations in psychology appeal to accounts of mechanisms. Consequently, we provide a unifying account of what psychological explanation is. (shrink)

Unless one embraces activities as foundational, understanding activities in mechanisms requires an account of the means by which entities in biological mechanisms engage in their activities—an account that does not merely explain activities in terms of more basic entities and activities. Recent biological research on molecular motors exemplifies such an account, one that explains activities in terms of free energy and constraints. After describing the characteristic “stepping” activities of these molecules and mapping the stages of those steps onto the stages (...) of the motors’ hydrolytic cycles, researchers pieced together from images of the molecules in different hydrolyzation states accounts of how the chemical energy in ATP is transformed in the constrained environments of the motors into the characteristic activities of the motors. We argue that New Mechanism’s standard set of analytic categories—entities, activities, and organization—should be expanded to include constraints and energetics. Not only is such an expansion required descriptively to capture research on molecular motors but, more importantly from a philosophical point of view, it enables a non-regressive account of activities in mechanisms. In other words, this expansion enables a philosophical account of mechanistic explanation that avoids a regress of entities and activities “all the way down.” Rather, mechanistic explanation bottoms out in constraints and energetics. (shrink)

There are two distinct approaches to Bayesian modelling in cognitive science. Black-box approaches use Bayesian theory to model the relationship between the inputs and outputs of a cognitive system without reference to the mediating causal processes; while mechanistic approaches make claims about the neural mechanisms which generate the outputs from the inputs. This paper concerns the relationship between these two approaches. We argue that the dominant trend in the philosophical literature, which characterizes the relationship between black-box and mechanistic approaches to (...) Bayesian cognitive science in terms of the dichotomy between instrumentalism and realism, is misguided. We propose that the two distinctions are orthogonal: black-box and mechanistic approaches to Bayesian modelling can each be given either an instrumentalist or a realist interpretation. We argue that the current tendency to conflate black-box approaches with instrumentalism and mechanistic approaches with realism stems from unwarranted assumptions about the nature of scientific explanation, the ontological commitments of scientific theories, and the role of abstraction and idealization in scientific models. We challenge each of these assumptions to reframe the debates over Bayesian modelling in cognitive science. (shrink)

Documentary film is that genre of filmmaking that lays bare the fact of all film, which is that it presents "a world past" (Cavell, The World Viewed). This fact of film seems to point to a paradox of time in our experience of movies: we are present at something that has happened, something that is over. But what if we were to take this fact to show that film has the power to place us outside our ordinary, unreflective relation to (...) time? In this essay I examine three pre-cinematic descriptions of relations to time – in Emerson, Thoreau, and Weil – that anticipate the paradox of time inherent in film. I then put that examination to use in a reading of Werner Herzog's Cave of Forgotten Dreams, a film ostensibly about prehistoric cave paintings but whose achievement is its declaration, not to document some past time, but to liberate the present moment. (shrink)

A uniform theory of conditionals is one which compositionally captures the behavior of both indicative and subjunctive conditionals without positing ambiguities. This paper raises new problems for the closest thing to a uniform analysis in the literature (Stalnaker, Philosophia, 5, 269–286 (1975)) and develops a new theory which solves them. I also show that this new analysis provides an improved treatment of three phenomena (the import-export equivalence, reverse Sobel-sequences and disjunctive antecedents). While these results concern central issues in the study (...) of conditionals, broader themes in the philosophy of language and formal semantics are also engaged here. This new analysis exploits a dynamic conception of meaning where the meaning of a symbol is its potential to change an agent’s mental state (or the state of a conversation) rather than being the symbol’s content (e.g. the proposition it expresses). The analysis of conditionals is also built on the idea that the contrast between subjunctive and indicative conditionals parallels a contrast between revising and consistently extending some body of information. (shrink)

Neutral Theory is controversial in ecology. Ecologists and philosophers have diagnosed the source of the controversy as: its false assumption that individuals in different species within the same trophic level are ecologically equivalent, its conflict with Competition Theory and the adaptation of species, its role as a null hypothesis, and as a Lakatosian research programme. In this paper, I show why we should instead understand the conflict at the level of research programs which involve more than theory. The Neutralist and (...) Competitionist research programs borrow and construct theories, models, and experiments for various aims and given their home ecological systems. I present a holistic and pragmatic view of the controversy that foregrounds the interrelation between many kinds of practices and decisions in ecological research. (shrink)

The original scheme for compensating victims of crime was introduced as an entitlement, and later codified into law so as to establish a legal right. The result has been the opposite: qualification for compensation has been made so conditional, that a right enjoyed by victims has been made into a narrowly drawn entitlement. The following describes the prior scheme, the current statutory scheme, surveys unintended and quantitative effects the change have caused, and discusses how changes to the scheme have, in (...) effect, changed a right into an entitlement. (shrink)

It is well known that the probabilistic relation of confirmation is not transitive in that even if E confirms H1 and H1 confirms H2, E may not confirm H2. In this paper we distinguish four senses of confirmation and examine additional conditions under which confirmation in different senses becomes transitive. We conduct this examination both in the general case where H1 confirms H2 and in the special case where H1 also logically entails H2. Based on these analyses, we argue that (...) the Screening-Off Condition is the most important condition for transitivity in confirmation because of its generality and ease of application. We illustrate our point with the example of Moore’s “proof” of the existence of a material world, where H1 logically entails H2, the Screening-Off Condition holds, and confirmation in all four senses turns out to be transitive. (shrink)

Catalan translation, introductory study and notes on W. K. Clifford’s “The Ethics of Belief”. Published in Clifford, W.K. “L’ètica de la creença”. Quaderns de Filosofia, vol. III, n. 2 (2016), pp. 129–150. // Catalan translation, introductory study and notes on William James’s “The Will to Believe”. Published in James, William. “La voluntat de creure”. Quaderns de Filosofia, vol. III, n. 2 (2016), pp. 151–172. [Introductory study published in Oya, Alberto. “Introducció. El debat entre W. K. Clifford i (...) class='Hi'>William James”. Quaderns de Filosofia, vol. III, n. 2 (2016), pp. 123–127]. (shrink)

How do we determine whether individuals accept the actual consistency of a political argument instead of just its rhetorical good looks? This article answers this question by proposing an interpretation of political argument within the constraints of political liberalism. It utilises modern developments in the philosophy of logic and language to reclaim ‘meaningless nonsense’ from use as a partisan war cry and to build up political argument as something more than a power struggle between competing conceptions of the good. Standard (...) solutions for ‘clarifying’ meaning through descriptive definition encounter difficulties with the biases of status quo idioms (long noted by theorists like William Connolly and Quentin Skinner), as well as partisan translations and circularity. Collectively called linguistic gerrymandering, these difficulties threaten political liberalism’s underlying coherency. The proposed interpretation of political argument overcomes this with a new brand of conceptual analysis that can falsifiably determine whether rhetoric has hijacked political argument. (shrink)

[This download contains the Table of Contents and Chapter 1.] This first book-length study of confabulation breaks ground in both philosophy and cognitive science.

This is the introduction to Seeing Wittgenstein Anew, eds. William Day & Victor J. Krebs (Cambridge UP, 2010), a collection of essays on Ludwig Wittgenstein's remarks on aspect-seeing. Section 1: Why Seeing Aspects Now?; Section 2: The Importance of Seeing Aspects; Section 3: The Essays. (The front matter to Seeing Wittgenstein Anew appears above under "Books.").

The Roman imperial Stoics were familiar with exile. This paper argues that the Stoics’ view of being a refugee differed sharply from their view of what is owed to refugees. A Stoic adopts the perspective of a cosmopolitēs, a “citizen of the world,” a rational being everywhere at home in the universe. Virtue can be cultivated and practiced in any locale, so being a refugee is an “indifferent” that poses no obstacle to happiness. Other people are our fellow cosmic citizens, (...) however, regardless of their language, race, ethnicity, customs, or country of origin. Our natural affinity and shared sociability with all people require us to help refugees and embrace them as welcome neighbors. Failure to do so violates our common reason, justice, and the gods’ cosmic law. (shrink)

This article proposes a new interpretation of mutual information. We examine three extant interpretations of MI by reduction in doubt, by reduction in uncertainty, and by divergence. We argue that the first two are inconsistent with the epistemic value of information assumed in many applications of MI: the greater is the amount of information we acquire, the better is our epistemic position, other things being equal. The third interpretation is consistent with EVI, but it is faced with the problem of (...) measure sensitivity and fails to justify the use of MI in giving definitive answers to questions of information. We propose a fourth interpretation of MI by reduction in expected inaccuracy, where inaccuracy is measured by a strictly proper monotonic scoring rule. It is shown that the answers to questions of information given by MI are definitive whenever this interpretation is appropriate, and that it is appropriate in a wide range of applications with epistemic implications. _1_ Introduction _2_ Formal Analyses of the Three Interpretations _2.1_ Reduction in doubt _2.2_ Reduction in uncertainty _2.3_ Divergence _3_ Inconsistency with Epistemic Value of Information _4_ Problem of Measure Sensitivity _5_ Reduction in Expected Inaccuracy _6_ Resolution of the Problem of Measure Sensitivity _6.1_ Alternative measures of inaccuracy _6.2_ Resolution by strict propriety _6.3_ Range of applications _7_ Global Scoring Rules _8_ Conclusion. (shrink)

This chapter shows that mindmelding is metaphysically possible, i.e., that it does not violate any laws governing the metaphysical nature of reality. Metaphysical issues are fundamental and lie at the core of the most difficult parts of the problems of privacy and the mind-body problem itself. There is nothing stopping us from placing the idea of mindmelding on clear, unproblematic, and plausible metaphysical foundations. It is argued that the position of privacy is the one on shaky metaphysical grounds. Two metaphysical (...) theses are examined: the thesis of privacy, and the idea that all conscious states must have a subject, which is called ‘inseparability’ because it posits that the subject is inseparable from the conscious state. (shrink)

Seeing Wittgenstein Anew is the first collection to examine Ludwig Wittgenstein’s remarks on the concept of aspect-seeing. These essays show that aspect-seeing was not simply one more topic of investigation in Wittgenstein’s later writings, but, rather, that it was a pervasive and guiding concept in his efforts to turn philosophy’s attention to the actual conditions of our common life in language. Arranged in sections that highlight the pertinence of the aspect-seeing remarks to aesthetic and moral perception, self-knowledge, mind and consciousness, (...) linguistic agreement, philosophical therapy, and “seeing connections,” the sixteen essays, which were specially commissioned for this volume, demonstrate the unity of not only Philosophical Investigations but also Wittgenstein’s later thought as a whole. They open up novel paths across familiar fields of thought: the objectivity of interpretation, the fixity of the past, the acquisition of language, and the nature of human consciousness. Significantly, they exemplify how continuing consideration of the interrelated phenomena and concepts surrounding aspect-seeing might produce a fruitful way of doing philosophy. The volume includes a concordance for the unnumbered remarks in the various editions of Philosophical Investigations, including the latest (4th) edition. (The front matter is posted here. The introduction - "Seeing Aspects in Wittgenstein" - appears below under "Published articles."). (shrink)