Despite the recent proliferation of scientific, clinical, and narrative accounts of auditory verbal hallucinations, the phenomenology of voice hearing remains opaque and undertheorized. In this article, we outline an interdisciplinary approach to understanding hallucinatory experiences which seeks to demonstrate the value of the humanities and social sciences to advancing knowledge in clinical research and practice. We argue that an interdisciplinary approach to the phenomenology of AVH utilizes rigorous and context-appropriate methodologies to analyze a wider range of first-person accounts of AVH (...) at 3 contextual levels: cultural, social, and historical; experiential; and biographical. We go on to show that there are significant potential benefits for voice hearers, clinicians, and researchers. These include informing the development and refinement of subtypes of hallucinations within and across diagnostic categories; “front-loading” research in cognitive neuroscience; and suggesting new possibilities for therapeutic intervention. In conclusion, we argue that an interdisciplinary approach to the phenomenology of AVH can nourish the ethical core of scientific enquiry by challenging its interpretive paradigms, and offer voice hearers richer, potentially more empowering ways to make sense of their experiences. (shrink)

The use of writing or journaling as a tool toward healing is becoming increasingly accepted in the vernacular of healing litanies. Reference books, personal narratives, and research on the effects of writing on healing psychological discomfort are abundant. Heal Yourself with Writing, written by screenwriter Catherine Ann Jones, and published in 2013, won a Nautilus Book Award for 2014. The following review reflects a book that is a well-thought journey through the steps of intentional or focused writing for the (...) express purpose of moving from living from beliefs and thoughts that do not serve healthy wholeness or fullness of life, into living more freely and more authentically. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Despite the closure of virtually all original grindhouse cinemas, ‘grindhouse’ lives on as a conceptual term. This article contends that the prevailing conceptualization of ‘grindhouse’ is problematized by a widening gap between the original grindhouse context (‘past’) and the DVD/home-viewing context (present). Despite fans’ and filmmakers’ desire to preserve this part of exploitation cinema history, the world of the grindhouse is now little more than a blurry set of tall-tales and faded phenomenal experiences, which are subject to present-bias. The continuing (...) usefulness of grindhouse-qua-concept requires that one should pay heed to the contemporary contexts in which ‘grindhouse’ is evoked. (shrink)

On the ten year anniversary of 2Girls1Cup, this article examines the complex balance of shock, pleasure and disgust elicited by this viral video.

Andrea Cesalpino is an important figure in the history of science. He demonstrated that blood circulates into heart from veins and from the heart to arteries, paving the way to Harvey’s complete description of blood circulation. Moreover, he was the founder of botany as a systematic discipline, which he based, rather than on the observation of accidental similarities of plants, on the discovery of their vegetative-generative principle. In philosophy, he attempted to conciliate the immortality of the soul (i.e., the (...) form of the body) with the existence of a unique immaterial intellect, which is individuated and multiplied in the singular souls that participate to it. (shrink)

There are two broad approaches to theorizing about ontological categories. Quineans use first-order quantifiers to generalize over entities of each category, whereas type theorists use quantification on variables of different semantic types to generalize over different categories. Does anything of import turn on the difference between these approaches? If so, are there good reasons to go type-theoretic? I argue for positive answers to both questions concerning the category of propositions. I also discuss two prominent arguments for a Quinean conception of (...) propositions, concerning their role in natural language semantics and apparent quantification over propositions within natural language. It will emerge that even if these arguments are sound, there need be no deep question about Quinean propositions’ true nature, contrary to much recent work on the metaphysics of propositions. (shrink)

Some views articulate reality's hierarchical structure using relations from the fundamental to representations of reality. Other views instead use relations from the fundamental to constituents of non-representational reality. This paper argues against the first kind of view.

One prominent argument in international law and religious thought for abolishing capital punishment is that it violates individuals’ right to life. Notably, this _right-to-life argument_ emerged from normative and legal frameworks that recognize deadly force against aggressors as justified when necessary to stop their unjust threat of grave harm. Can capital punishment be necessary in this sense—and thus justified defensive killing? If so, the right-to-life argument would have to admit certain exceptions where executions are justified. Drawing on work by Hugo (...) Bedau, I identify a thought experiment where executions are justified defensive killing but explain why they cannot be in our world. A state’s obligations to its prisoners include the _obligation to use nonlethal incapacitation_ (ONI), which applies as long as prisoners pose no imminent threat. ONI precludes executions for reasons of future dangerousness. By subjecting the right-to-life argument to closer scrutiny, this article ultimately places it on firmer ground. (shrink)

How do brains create all our different colors, pains, and other conscious qualities? These various qualia are the most essential aspects of consciousness. Yet standard neuroscience (primarily based on synaptic information processing) has not found the synaptic-firing codes, sometimes described as the “spike code,” to account for how these qualia arise and how they unite to form complex perceptions, emotions, et cetera. Nor is it clear how to get from these abstract codes to the qualia we experience. But electromagnetic field (...) (versus synaptic) approaches to how qualia arise have been offered in recent years by Pockett, McFadden, Jones, Bond, Ward and Guevera, Keppler and Shani, Hunt and Schooler, et cetera. These EM-field approaches show promise in offering more viable accounts of qualia. Yet, until now, they have not been evaluated together. We review various EM field theories of qualia, highlight their strengths and weaknesses, and contrast these theories with standard neuroscience approaches. -/- . (shrink)

Apocalypse, it seems, is everywhere. Preachers with vast followings proclaim the world's end and apocalyptic fears grip even the non-religious amid climate change, pandemics, and threats of nuclear war. But as these ideas pervade popular discourse, grasping their logic remains elusive. Ben Jones argues that we can gain insight into apocalyptic thought through secular thinkers. He starts with a puzzle: Why would secular thinkers draw on Christian apocalyptic beliefs--often dismissed as bizarre--to interpret politics? The apocalyptic tradition proves appealing in (...) part because it theorizes a special relation between crisis and utopia. Apocalyptic thought points to crisis as the vehicle to bring the previously impossible within reach, thus offering apparent resources for navigating challenges in ideal theory, which tries to imagine the best and most just society. By examining apocalyptic thought's appeal and risks, this study arrives at new insights on the limits of ideal theory and utopian hope. (shrink)

The devastating impact of the COVID‐19 (coronavirus disease 2019) pandemic is prompting renewed scrutiny of practices that heighten the risk of infectious disease. One such practice is refusing available vaccines known to be effective at preventing dangerous communicable diseases. For reasons of preventing individual harm, avoiding complicity in collective harm, and fairness, there is a growing consensus among ethicists that individuals have a duty to get vaccinated. I argue that these same grounds establish an analogous duty to avoid buying and (...) eating most meat sold today, based solely on a concern for human welfare. Meat consumption is a leading driver of infectious disease. Wildlife sales at wet markets, bushmeat hunting, and concentrated animal feeding operations (CAFOs) are all exceptionally risky activities that facilitate disease spread and impose immense harms on human populations. If there is a moral duty to vaccinate, we also should recognize a moral duty to avoid most meat. The paper concludes by considering the implications of this duty for policy. (shrink)

El kitsch no es solo una categoría que ha definido una de las posibles gramáticas estéticas de la modernidad, sino también una dimensión antropológica que ha tenido diferentes configuraciones en el curso de los procesos históricos. El ensayo ofrece una mirada histórico-crítica sobre las transformaciones que condujeron desde el kitsch de principios del siglo XX hasta el neokitsch contemporáneo: desde la génesis del kitsch hasta su afirmación como una de las manifestaciones más tangibles de la cultura de masas. Integrándose con (...) la estética posmoderna, el kitsch se transforma en neokitsch, una estética que utiliza el kitsch como su propia sintaxis en el complejo escenario de la estética contemporánea. /// -/- Kitsch is not just a category that has defined one of the possible aesthetic grammars of modernity, but also an anthropological dimension that has had different configurations in the course of historical processes. The essay offers a historical-critical look at the transformations that led from the early twentieth century kitsch to the contemporary neokitsch: from the genesis of kitsch to its affirmation as one of the most tangible manifestations of mass culture. Integrating with postmodern aesthetics, kitsch turns into neokitsch, an aesthetic that deliberately uses kitsch as its own syntax in the complex scenario of contemporary aesthetics. (shrink)

In many jurisdictions in the United States and elsewhere, the law governing deadly force by police and civilians contains a notable asymmetry. Often civilians but not police are bound by the imminence requirement—that is, a necessary condition for justifying deadly force is reasonable belief that oneself or another innocent person faces imminent threat of grave harm. In U.S. law enforcement, however, there has been some shift toward the imminence requirement, most evident in the use-of-force policy adopted by the Department of (...) Justice in 2022. This article defends that shift and argues that the ethical case for the imminence requirement in policing is stronger than Shannon Brandt Ford suggests in a recent article. Though the imminence requirement’s impacts on policing and public safety require ongoing study, the principle of equality before the law and the Doctrine of Doing and Allowing both provide moral grounds for this requirement, especially given the lack of evidence that the status quo helps protect life. (shrink)

This article identifies an argument in Hobbes’s writings often overlooked but relevant to current philosophical debates. Political philosophers tend to categorize his thought as representing consent or rescue theories of political authority. Though these interpretations have textual support and are understandable, they leave out one of his most compelling arguments – what we call the lesser evil argument for political authority, expressed most explicitly in Chapter 20 of Leviathan. Hobbes frankly admits the state’s evils but appeals to the significant disparity (...) between those evils and the greater evils outside the state as a basis for political authority. More than a passing observation, aspects of the lesser evil argument appear in each of his three major political works. In addition to outlining this argument, the article examines its significance both for Hobbes scholarship and recent philosophical debates on political authority. (shrink)

The publication in 2015 (ed. Li) of Chap. 6 of the rediscovered Sanskrit text of Candrakīrti’s Madhyamakāvatāra (MA) allows us to witness more directly Candrakīrti’s careful and deliberate critique of the ‘chariot argument’ for the merely conventional existence of the self in Indian Abhidharmic thought. I argue that in MA 6.140–141, Candrakīrti alludes to the use of the chariot argument in the Milindapañha as negating only the view of a permanent self (compared to an elephant), rather than negating ego-identification (compared (...) to a snake in its hole). In contrast to this misuse of the chariot argument, in MA 6.150–165 Candrakīrti uses the chariot argument as an allegory to enable the meditator to refute the basis of ego-identification in seven ways. Candrakīrti’s use of the chariot argument does not establish any theory about the self or not-self, but acts as a guide to meditation as part of philosophy as a spiritual practice with the goal of liberation. (shrink)

Higher education institutions are mining and analyzing student data to effect educational, political, and managerial outcomes. Done under the banner of “learning analytics,” this work can—and often does—surface sensitive data and information about, inter alia, a student’s demographics, academic performance, offline and online movements, physical fitness, mental wellbeing, and social network. With these data, institutions and third parties are able to describe student life, predict future behaviors, and intervene to address academic or other barriers to student success (however defined). Learning (...) analytics, consequently, raise serious issues concerning student privacy, autonomy, and the appropriate flow of student data. We argue that issues around privacy lead to valid questions about the degree to which students should trust their institution to use learning analytics data and other artifacts (algorithms, predictive scores) with their interests in mind. We argue that higher education institutions are paradigms of information fiduciaries. As such, colleges and universities have a special responsibility to their students. In this article, we use the information fiduciary concept to analyze cases when learning analytics violate an institution’s responsibility to its students. (shrink)

This article offers a normative analysis of some of the most controversial incidents involving police—what I call police-generated killings. In these cases, bad police tactics create a situation where deadly force becomes necessary, becomes perceived as necessary, or occurs unintentionally. Police deserve blame for such killings because they choose tactics that unnecessarily raise the risk of deadly force, thus violating their obligation to prioritize the protection of life. Since current law in the United States fails to ban many bad tactics, (...) police- generated killings often are treated as “lawful but awful.” To address these killings, some call on changes to departmental policies or voluntary reparations by local governments, yet such measures leave in place a troubling gap between ethics and law. I argue that police-generated killings merit legal sanctions by appealing to a relevant analogy: self-generated self-defense, where the person who engages in self-defense started the trouble. The persistent lack of accountability for police-generated killings threatens life, police legitimacy, and trust in democratic institutions. The article closes by identifying tools in law and policy to address this challenge. (shrink)

A sceptical response to the idea that wisdom may be turned into a new academic subject or science, and to the idea that to do so would be in any way be wise. .

Comparing Buddhist and contemporary analytic views about mereological composition reveals significant dissimilarities about the purposes that constrain successful answers to mereological questions, the kinds of considerations taken to be probative in justifying those answers, and the value of mereological inquiry. I develop these dissimilarities by examining three questions relevant to those who deny the existence of composite wholes. The first is a question of justification: What justifies denying the existence of composite wholes as more reasonable than affirming their existence? The (...) second is a question of ontology: Under what conditions are many partless individuals arranged composite-wise? The third is a question of reasonableness: Why, if there are no composites available to experience, do “the folk” find it reasonable to believe there are? I motivate each question, sketch some analytic answers for each, develop in more detail answers from the Theravādin Buddhist scholar Buddhaghosa, and extract comparative lessons. (shrink)

Why do thinkers hostile or agnostic toward Christianity find in its apocalyptic doctrines—often seen as bizarre—appealing tools for interpreting politics? This article tackles that puzzle. First, i...

The field of mindfulness and the emerging science of heroism have a common interest in the causes and conditions of selfless altruism though up to this point there has been little cross-pollination. However, there is increasing evidence that mindfulness training delivers heroically relevant qualities such as increased attentional functioning, enhanced primary sensory awareness, greater conflict monitoring, increased cognitive control, reduced fear response, and an increase in loving kindness and self-sacrificing behaviors. Predicated on the notion of a “no self,” traditional mindfulness (...) and its focus on enlightenment and selfless service may in fact be ideally suited to the development of the elusive “trait” (predictable) versus “state” (intermittent) heroic character. Interweaving observations and questions drawn from the science of heroism, the article explores the relevant theory, practices, and scientific outcomes of mindfulness. It finds that there is evidence that heroically relevant qualities are trainable with the suite of mindfulness techniques and that an enduring experience of selflessness and service of others (the enlightened hero) may well be within the grasp of the serious practitioner. (shrink)

Despite the broad agreement that microaggressions cause harm, there is disagreement on how to capture microaggressor's accountability. Friedlaender (2018) argues that, in many cases, survivors of microaggressions are not justified in holding the microaggressor blameworthy or blaming them (Friedlaender 2018, 14). I argue, in contrast, that we are generally justified in holding most microaggressors blameworthy and blaming them. By adopting a broadly blame-inclusive account of microaggressor accountability, we are in a position to satisfy the desiderata an ideal account should meet: (...) (1) account for cumulative harm; (2) consistently allow for standing to forgive; and (3) be risk sensitive to the microaggressed. By possessing these virtues, I believe my view of microaggressor accountability better equips us to take seriously the harm caused by microaggressions and center the well-being of microaggressees. I respond to Friedlaender's concerns regarding epistemic ignorance and what they call the disaggregation problem. In contrast to Friedlaender's broadly blame-exclusive responsibility model, I motivate a broadly blame-inclusive model for holding microaggressors accountable, explaining how it fulfills the desiderata. I respond to the objection that my account is too blame-inclusive by providing examples of (1) justified microaggressions; (2) excused microaggressions; and (3) blameworthiless microaggressions where blame is justified all the same. (shrink)

One of the leading cognitive models of auditory verbal hallucinations (AVHs) proposes such experiences result from a disturbance in the process by which inner speech is attributed to the self. Research in this area has, however, proceeded in the absence of thorough cognitive and phenomenological investigations of the nature of inner speech, against which AVHs are implicitly or explicitly defined. In this paper we begin by introducing philosophical phenomenology and highlighting its relevance to AVHs, before briefly examining the evolving literature (...) on the relation between inner experiences and AVHs. We then argue for the need for philosophical phenomenology (Phenomenology) and the traditional empirical methods of psychology for studying inner experience (phenomenology) to mutually inform each other to provide a richer and more nuanced picture of both inner experience and AVHs than either could on its own. A critical examination is undertaken of the leading model of AVHs derived from phenomenological philosophy, the ipseity disturbance model. From this we suggest issues that future work in this vein will need to consider, and examine how interdisciplinary methodologies may contribute to advances in our understanding of AVHs. Detailed suggestions are made for the direction and methodology of future work into AVHs, which we suggest should be undertaken in a context where phenomenology and physiology are both necessary, but neither sufficient. (shrink)

While mechanistic explanation and, to a lesser extent, nomological explanation are well-explored topics in the philosophy of biology, topological explanation is not. Nor is the role of diagrams in topological explanations. These explanations do not appeal to the operation of mechanisms or laws, and extant accounts of the role of diagrams in biological science explain neither why scientists might prefer diagrammatic representations of topological information to sentential equivalents nor how such representations might facilitate important processes of explanatory reasoning unavailable to (...) scientists who restrict themselves to sentential representations. Accordingly, relying upon a case study about immune system vulnerability to attacks on CD4+ T-cells, I argue that diagrams group together information in a way that avoids repetition in representing topological structure, facilitate identification of specific topological properties of those structures, and make available to controlled processing explanatorily salient counterfactual information about topological structures, all in ways that sentential counterparts of diagrams do not. (shrink)

Computationalism treats minds as computations. It hasn't explained how our quite similar sensory circuits encode our quite different qualia, nor how these circuits encode the binding of the different qualia into unifi ed perceptions. But there is growing evidence that qualia and binding come from neural electrochemical substances such as sensory detectors and the strong continuous electromagnetic field they create. Qualia may thus be neural substances, not neural computations (though computations may still help modulate qualia). This neuroelectrical view not only (...) avoids computationalism's empirical issues but also its problematic metaphysics. (shrink)

Neuroscience investigates how neuronal processing circuits work, but it has problems explaining experiences this way. For example, it hasn’t explained how colour and shape circuits bind together in visual processing, nor why colours and other qualia are experienced so differently yet processed by circuits so similarly, nor how to get from processing circuits to pictorial images spread across inner space. Some theorists turn from these circuits to their electromagnetic fields to deal with such difficulties concerning the mind’s qualia, unity, privacy, (...) and causality. They include Kohler, Libet, Popper, Lindahl, Arhem, Charman, Pockett, John, McFadden, Fingelkurts, Maxwell, and Jones. They’re classifiable as computationalist, reductionist, dualist, realist, interactionist, epiphenomenalist, globalist, and localist. However, they’ve never been analysed together as a whole, which hinders evaluations of them. This article tries to rectify this. It concludes that while field theories face challenges, they aren’t easily dismissed, for they draw on considerable evidence and may avoid serious problems in neuroscience concerning the mind’s qualia, unity, causality, and ontology. (shrink)

.This paper discusses Aristotle’s thesis and Boethius’ thesis, the most distinctive theorems of connexive logic. Its aim is to show that, although there is something plausible in Aristotle’s thesis and Boethius’ thesis, the intuitions that may be invoked to motivate them are consistent with any account of indicative conditionals that validates a suitably restricted version of them. In particular, these intuitions are consistent with the view that indicative conditionals are adequately formalized as strict conditionals.

The problem of intentional inexistence arises because the following (alleged) intuitions are mutually conflicting: it seems that sometimes we think about things that do not exist; it seems that intentionality is a relation between a thinker and what such a thinker thinks about; it seems that relations entail the existence of what they relate. In this paper, I argue for what I call a radical relationist solution. First, I contend that the extant arguments for the view that relations entail the (...) existence of their relata are wanting. In this regard, I defend a kind of pluralism about relations according to which more than one kind of relation involves non-existents. Second, I contend that there are reasons to maintain that all thoughts are relations between thinkers and the things they are about. More accurately, I contend that the radical relationist solution is to be preferred to both the intentional content solution (as developed by Crane) and the adverbial property solution (as developed by Kriegel). Finally, I argue that once the distinction between thinking “X” and thinking about X has been drawn, the radical relationist solution can handle issues like ontological commitment, substitutivity failure, scrutability, and non-specificity. (shrink)

Russellian monism (RM) attributes experience to the intrinsic nature of physics’ abstract mathematical accounts of the world. It’s touted as a promising mind-body solution, for it avoids dualist and physicalist issues. Yet this status is imperiled by its deeply obscure ideas of mental combination, protophenomenal entities, emergent experience, grounded abstractions, et cetera. This “metaphysical magical mystery tour” may render RM as problematic as competing views. A clear, simple panpsychism akin to Strawson’s might avoid these issues. In this theory (NPP), experience (...) is the real, underlying nature of matter-energy, hidden beyond its sensory appearances. NPP may avoid panpsychist combination problems by showing how neurons can electrically bind their minimal experience to form percepts, thoughts, and subjects. This might explain combination in testable ways, while RM instead turns to questionable microsubjects and binding mechanisms. NPP’s virtues are its metaphysical simplicity, empirical support, testable foundations—and its avoidance of the issues in RM and other standard theories. It might point to a mind-body solution. (shrink)

Research on the ethics of algorithms has grown substantially over the past decade. Alongside the exponential development and application of machine learning algorithms, new ethical problems and solutions relating to their ubiquitous use in society have been proposed. This article builds on a review of the ethics of algorithms published in 2016, 2016). The goals are to contribute to the debate on the identification and analysis of the ethical implications of algorithms, to provide an updated analysis of epistemic and normative (...) concerns, and to offer actionable guidance for the governance of the design, development and deployment of algorithms. (shrink)

Despite great progress in our theoretical and empirical investigations of boredom, a basic issue regarding boredom remains unresolved: it is still unclear whether the construct of boredom is a unitary one or not. By surveying the relevant literature on boredom and arousal, the paper makes a case for the unity of the construct of boredom. It argues, first, that extant empirical findings do not support the heterogeneity of boredom, and, second, that a theoretically motivated and empirically grounded model of boredom (...) (the functional account) supports the view that the construct of boredom is a unitary one. (shrink)

Neuroscience hasn’t shown how quite similar sensory circuits encode quite different colors and other qualia, nor how the unified pictorial form of images is encoded, nor how these codes yield conscious images. Neuroscience’s fixation here on cortical codes may be the culprit. Treating conscious images partly as retinal substances may avoid these problems. The evidence for conscious retinal images is that (a) the cortical codes for images are quite problematic, (b) injecting retinas with certain genes turns dichromats into trichromats without (...) cortical help, (c) retinas can discern colors by themselves without cortex, (d) retinal distortions appear in images but cortical distortions don’t, (e) retinal detectors support finely detailed colors, but V4 detectors don’t, due to their big receptive fields, (f) retinal activity has pictorial form, but viable cortical codes for pictorial form don’t exist. So, the colors and unified pictorial form of images arguably arise mainly across arrays of retinal detectors—not from abstract cortical codes. Images may be hidden in retinal activity beyond what EEGs show of it (cf. Strawson’s monism). Also, cortex refines these retinal images but cortical impairment (anesthesia, lesions, etc.) blocks awareness of them, for they’re no longer accessible to the mind’s subject-centered consciousness, resident in cortex. This proposal is largely testable and based in recent evidence. It avoids neuroscience’s elusive, problematic coded images and enigmatic explanations of how they become conscious. (shrink)

Neuroelectrical panpsychism (NP) offers a clear, simple, testable mind–body solution. It says that everything is at least minimally conscious, and electrical activity across separate neurons creates a unified, intelligent mind. NP draws on recent experimental evidence to address the easy problem of specifying the mind's neural correlates. These correlates are neuroelectrical activities that, for example, generate our different qualia, unite them to form perceptions and emotions, and help guide brain operations. NP also addresses the hard problem of why minds accompany (...) these neural correlates. Here, the real nature of matter-energy (beyond how it appears to sense organs) is consciousness that occupies space, exerts forces, and unites neuroelectrically to form minds. This doesn't reduce consciousness to observable neural activities, nor posit any radically different entities. NP also deals with panpsychism's combination problem by explaining how the mind's subject and experiences arise by electrically combining simple experiences in brains. (shrink)

Though researchers working on congenital aphantasia (henceforth “aphantasia”) agree that this condition involves an impairment in the ability to voluntarily generate visual imagery, disagreement looms large as to which other impairments are exhibited by aphantasic subjects. This article offers the first extensive review of studies on aphantasia, and proposes that aphantasic subjects exhibit a cluster of impairments. It puts forward a novel cognitive theory of aphantasia, building on the constructive episodic simulation hypothesis of memory and imagination. It argues that aphantasia (...) is best explained as a malfunction of processes in the episodic system, and is therefore an episodic system condition. (shrink)

The rapidly declining biosphere integrity, representing one of the core planetary boundaries, is alarming. One of the most widely accepted measures to halt the rate of biodiversity loss is to maintain and expand protected areas that are effectively managed. However, it requires substantial finance derived from nature-based tourism, specifically visitors from urban areas. Using the Bayesian Mindsponge Framework (BMF) on 535 Vietnamese urban residents, the current study examined how their biodiversity loss perceptions can affect their willingness to pay for the (...) entrance fee and conservation in protected areas. We found that perceived environmental degradation, loss of economic growth, loss of nature-based recreation opportunity, and loss of knowledge as consequences of biodiversity loss has indirect effects on paying willingness through the mediation of the attitude towards conservation. Especially, the perceived knowledge loss also has a direct positive influence on the willingness to pay for the entrance fee and conservation. In contrast, perceived loss of health is negatively associated with the attitude towards conservation. Based on these findings, we suggest that building an eco-surplus culture among urban residents can be a promising way to generate more finance from nature-based tourism for conservation in protected areas and ease the domestic government's and international organizations' funding allocations problems. (shrink)

This article investigates the hitherto under-examined relations between affirmative action, paternalism and respect. We provide three main arguments. First, we argue that affirmative action initiatives are typically paternalistic and thus disrespectful towards those intended beneficiaries who oppose the initiatives in question. Second, we argue that not introducing affirmative action can also be disrespectful towards these potential beneficiaries because such inaction involves a failure to adequately recognize their moral worth. Third, we argue that the paternalistic disrespect involved in affirmative action is (...) alleviated when the potential beneficiaries’ preferences against such initiatives are adaptive. We conclude that although there is a relevant sense in which paternalistic affirmative action is disrespectful, it may well be more disrespectful not to pursue such policies. (shrink)

Using as case studies two early diagrams that represent mechanisms of the cell division cycle, we aim to extend prior philosophical analyses of the roles of diagrams in scientific reasoning, and specifically their role in biological reasoning. The diagrams we discuss are, in practice, integral and indispensible elements of reasoning from experimental data about the cell division cycle to mathematical models of the cycle’s molecular mechanisms. In accordance with prior analyses, the diagrams provide functional explanations of the cell cycle and (...) facilitate the construction of mathematical models of the cell cycle. But, extending beyond those analyses, we show how diagrams facilitate the construction of mathematical models, and we argue that the diagrams permit nomological explanations of the cell cycle. We further argue that what makes diagrams integral and indispensible for explanation and model construction is their nature as locality aids: they group together information that is to be used together in a way that sentential representations do not. (shrink)

This chapter briefly reviews the role of race (as a concept) in the history of theorizing the posthuman, engages with existing discussions of race as technology, and explores the significance of understanding race as technology for the field of posthumanism. Our aim is to engage existing literature that posits racialized individuals as posthumans and to consider how studying race might inform theories of the posthuman.

The aim of this editorial introduction is twofold. First, Sects. 1–8 offer a critical introduction to the metaphysical character of physicalism. In those sections, I present and evaluate different ways in which proponents of physicalism have made explicit the metaphysical dependence that is said to hold between the non-physical and the physical. Some of these accounts are found to be problematic; others are shown to be somewhat more promising. In the end, some important lessons are drawn and different options for (...) physicalists are presented. Second, in Sect.9, the six papers that comprise the special issue are introduced and summarized. (shrink)

While COVID-19 vaccines provide light at the end of the tunnel in a difficult time, they also bring forth the complex ethical issue of global vaccine distribution. The current unequal global distribution of vaccines is unjust towards the vulnerable living in low-income countries. A vaccine tax should be introduced to remedy this. Under such a scheme, a small fraction of the money spent by a country on vaccines for its own population would go into a fund, such as COVAX, dedicated (...) to buying vaccines and distributing them to the world’s poorest. A vaccine tax would provide a much-needed injection of funds to remedy the unequal distribution of vaccines. The tax allows for a distribution that, to a lesser degree, reflects the ability to pay and is superior to a donation-based model because it minimises the opportunity for free-riding. (shrink)

Traditionally, consistency is the only criterion for the quality of a theory in logic-based approaches to reasoning about actions. This work goes beyond that and contributes to the metatheory of actions by investigating what other properties a good domain description should have. We state some metatheoretical postulates concerning this sore spot. When all postulates are satisfied we call the action theory modular. Besides being easier to understand and more elaboration tolerant in McCarthy’s sense, modular theories have interesting properties. We point (...) out the problems that arise when the postulates about modularity are violated, and propose algorithmic checks that can help the designer of an action theory to overcome them. (shrink)

It is often assumed that we are only blameworthy for that over which we have control. In recent years, however, several philosophers have argued that we can be blameworthy for occurrences that appear to be outside our control, such as attitudes, beliefs and omissions. This has prompted the question of why control should be a condition on blameworthiness. This paper aims at defending the control condition by developing a new conception of blameworthiness: To be blameworthy, I argue, is most fundamentally (...) to deserve to feel guilty. Being blamed by someone else is not necessarily harmful to the wrongdoer. The blame might not be expressed, or the wrongdoer might not care. But to blame oneself necessarily involves suffering. This conception of blameworthiness explains why the control condition should obtain: We are morally blameworthy for A only if A was under our control because to be blameworthy is to deserve to feel guilty, to feel guilty is to suffer, and one deserves to suffer for A only if A was under one’s control. (shrink)

After a seven-year hiatus, the Saw franchise returned. Critics overwhelming disapproved of the franchise’s reinvigoration, and much of that dissention centred around a label that is synonymous with Saw: ‘torture porn’. Numerous critics pegged the original Saw (2004) as torture porn’s prototype. Accordingly, critics characterised Jigsaw’s release as heralding an unwelcome ‘torture porn comeback’. This chapter investigates the legitimacy of this concern in order to determine what ‘torture porn’ is and means in the Jigsaw era.

Do non-human animals have an interest in sociopolitical freedom? Cochrane has recently taken up this important yet largely neglected quest ion. He argues that animal freedom is not a relevant moral concern in itself, because animals have a merely instrumental but not an intrinsic interest in freedom (Cochrane 2009a, 2012). This paper will argue that even if animals have a merely instrumental interest in freedom, animal freedom should nonetheless be an important goal for our relationships with animals. Drawing on recent (...) work on the value of freedom, it will be argued that freedom is non-specifically instrumentally valuable. Accordingly, freedom is a means to other goods, but often it is not possible to identify those goods in advance or aim for them directly. Some of the reasons that make freedom non-specifically valuable for human relationships, it will be argued, also apply to relationships between humans and animals. Amongst other implications, it will be shown how this argument provides a response to those who fear that stricter animal protection policies might undermine people’s freedom: A concern for freedom actually requires stricter protection policies rather than speak against them. (shrink)

Boyle argues that because matter naturally possesses size, shape and mobility, it can be organized into structures that have qualities that exceed what the particles themselves have. These structures can become an essence or ‘corpuscular form’ that accounts both for the properties of the body and its membership in a natural kind. Similarly, increasingly more complex structures can result in the production of organisms that are also members of natural kinds. In this way, Robert Boyle is arguing for a version (...) of natural kind realism that is based on the structure of the underlying matter and discovered empirically via the resulting properties. (shrink)

The aim of this paper is to show that the nascent field of ethics of collegiality may considerably benefit from a symbiosis with virtue and vice epistemology. We start by bringing the epistemic virtue and vice perspective to the table by showing that competence, deemed as an essential characteristic of a good colleague (Betzler & Löschke 2021), should be construed broadly to encompass epistemic competence. By endorsing the anti-individualistic stance in epistemology as well as context-specificity of epistemic traits, we show (...) how the individual vice of a colleague can have a positive epistemic outcome for the team while individual virtue can be damaging if all team members share it, thereby contributing to the negative epistemic outcome. We argue that the evaluation and analysis of collegial relationships should be done through one’s contribution to the team dynamics: without this collectivist perspective, the ethics of collegiality cannot aspire to become encompassing normative theory. (shrink)

Abstract A Note to Cogito Les Jones Blackburn College Previous submissions include -Intention, interpretation and literary theory, a first lookWittgenstein and St Augustine A DiscussionAreas of Interest – History of Western Philosophy, Miscellaneous Philosophy, European A Note on Cogito Descartes' brilliance in driving out doubt, and proving the existence of himself as a thinking entity, is well documented. Sartre's critique (or maybe extension) is both apposite and grounded and takes these enquiries on to another level. Let's take a look. (...) 'I think' somehow, for all its power, lacks something. What? Consider what one does when thinking (difficult, but we can try). Implicit in the word 'think', in fact the very essence of the word 'think', is that activity is going on, and if such activity is going on then it must be going on about something, an object, an emotion, a problem,or maybe some dreamlike state, but common to all these is that something is going on. Is that really so? Well, if that wasn't so we would be able to think in a pure state, wouldn't we? But what does a pure state of 'thinking' mean? It can't mean that there isnothing there, because if there were nothing there then no thinking would be taking place. Can it mean that we are thinking of nothing? Well no, because if we are thinking of nothing then we are thinking of something, we are contemplating the notion, or the nature, of nothing. In fact, one can argue that if we talk of something, inthis case nothing or nothingness, then in our head we have some notion of what that is, i.e. something exists in the mind for it to come out of our mouths. Thinking is a recognition of something outside the individual, for the very act of direction, which isan indispensable part of thinking, recognises, must recognise, that there are things to address outside the individual. Something else to bear in mind. According to Sartre human beings are condemned to freedom. Why condemned? Human beings did not choose to be born, but the act ofbeing born also imparts the freedom of which Sartre speaks. Freedom is something which we parrot off as being a sine qua non for the human condition. I believe that's true, but freedom in this sense isn't without its consequences for the individual humanbeing, for individual human beings handle freedom differently. To some it enables them to fly, to others it imparts immense pressures, anguish, heartbreak, unhappiness can all be associated with such freedom. Each individual is responsible for his destiny, for his direction. If someone says that God impelled him, that individual chose his or her God, and chose to obey his or her God. This believer has to sift through the multitude of things that his or her God desire of him or her. All this is fine, so long as we acknowledge what is going on here. Belief in God is, by definition, a belief. Belief, following Wittgenstein, is a language game with its rules and its boundaries. The essential feature of religion as language game are its boundaries, which can be summed up in the word belief. OK, belief has its practises which are its constituent parts, but belief is the boundary between religion and other language games, as the proof constituents are different. Our world is determined by the language used to describe everything that goes on within it. The boundaries of our world are set by the language we use. This might be better put as language gives access to ever expending boundaries. Ever expanding boundaries are only possible by ever expanding thought, and ever expanding thought is only possible by ever expanding directions to our thought brought about through language. It is a fact taken that to be conscious is to think. How could this be otherwise? Consciousness without thought just does not make sense. Imagine a state of consciousness without directional thought. What would it be like? It would be something never experienced, completely out of our understanding. Why? Because understanding itself is a directional thought process. If we say we are going outside our understanding then that is a world of void, and a world of void does not exist. Can such a world be contemplated in our thinking? Well, yes, but then it requires thinking, and thinking requires direction, and such direction requires language. Why does direction require language? Because there is no other way for human beings to articulate a directional thought. Could one point at an image without language? Well, one could have an image in mind, but the essence of saying something about it, of descriptive power, brings us back to the essence, to the power of language to direct. So what of this language of which we speak? Wittgenstein's private language argument points us towards the notion that language itself constantly develops and redevelops through human interaction. Descarte's cogito implies that thinking rules out doubt of one's own existence. But such thinking, to be valid, to make sense, to direct, must develop in a language that has developed, has been verified, by a plurality, by a plurality whose essence is social. Correct use of language symbols, i.e. words, requires that we verify and reverify the accuracy of such symbols. How do we do that? We do that in constant usage, in constant interaction, with other human beings. An individual using a private language could not be understood by others, his symbol system has not been verified by others, his meanings may not be your meanings. It follows from what we have said above that language is constructed, and is continually constructed, in a social context. Given our previous thoughts regarding verification this could not be otherwise. Language has a normative form. All language users are required, by their very use of the language, to verify the use of terms, grammar etc etc. As Wittgenstein cites (appropriately) games as a model, let us take a look. If I play e.g. Ludo, I am governed by the rules. It is not just that I may play dishonestly, for if I were to play at all that very dishonesty, to count as Ludo, would have to be rule governed. The rules of Ludo are Ludo, they are the essence and the constitution of it. Wittgenstein, particularly in his later writings, interweaves many concepts, and connects them in different and sometimes rather elusive ways. Wittgenstein sees concepts like emotions, sentiments and experiences in these interweaving maps. Of course these can be regarded as psychological concepts ** Language can be considered in another but related way, as embodying the elements of a cultural heritage. Language was seen as embodying the notion of higher culture in the arts, architecture etc. Over recent decades this has tended to shift to consider less tangible benefits, such things as oral traditions, cultural values and cultural identity. So language enables us to explore, through the achievements of past generations, cultural mores that may have laid unchallenged for many years. Many of these values and mores may be seen as independent of the language by which they are transmitted, but still this monumental accomplishment of mankind i.e. language, enables man to explore, to modify, to codify, to extend the boundaries of human experience. There are therefore massive implications for our Note on Cogito of Wittgenstein's work. Following Wittgenstein emotions and other psychological concepts can be termed depth grammar, and are distinguished by the fact that the third person of the present is recognised by observation, the first person is not. Taking Wittgenstein's well known pain example the sentence 'He is in pain' is a third person statement of an observational nature. The sentence 'I am in pain' is not derived from observation but from experience, it is an expression of that experience, it's essence is the experience. The asymmetry consists in the fact that predicting psychological attributes of others is warranted by what they do and say. By contrast, the use of such statements in the first person present tense does not rest on one's observation of one's own behaviour. (Hacker 2010:287) p 9 According to Wittgenstein 'I am in pain' is more like a cry of pain, an expression of pain, than a report of some pain. Of course this appertains for other similar statements. 'I feel good' etc. (shrink)