This study aims to investigate the relationship between job burnout and employee performance in the feed industry during the ASF outbreak. Further, the researchers employed a descriptive-correlational research design in order to analyze the acquired data and produce pertinent findings. Thus, the researchers gathered data from one hundred two (102) feed industry employees. The Maslach Burnout Inventory (MBI) and Individual Work Performance Questionnaire (IWPQ) were employed to ascertain the extent of job burnout experienced by the respondents and evaluate employee performance, (...) respectively. Based on the statistical analysis, there is a significant relationship between job burnout and employee performance. Moreover, the study's findings were thoroughly analyzed and discussed. (shrink)

A distorted representation of one's own body is a diagnostic criterion and core psychopathology of both anorexia nervosa (AN) and bulimia nervosa (BN). Despite recent technical advances in research, it is still unknown whether this body image disturbance is characterized by body dissatisfaction and a low ideal weight and/or includes a distorted perception or processing of body size. In this article, we provide an update and meta-analysis of 42 articles summarizing measures and results for body size estimation (BSE) from 926 (...) individuals with AN, 536 individuals with BN and 1920 controls. We replicate findings that individuals with AN and BN overestimate their body size as compared to controls (ES= 0.63). Our meta-regression shows that metric methods (BSE by direct or indirect spatial measures) yield larger effect sizes than depictive methods (BSE by evaluating distorted pictures), and that effect sizes are larger for patients with BN than for patients with AN. To interpret these results, we suggest a revised theoretical framework for BSE that accounts for differences between depictive and metric BSE methods regarding the underlying body representations (conceptual vs. perceptual, implicit vs. explicit). We also discuss clinical implications and argue for the importance of multimethod approaches to investigate body image disturbance. (shrink)

This book is the culmination of the COST Action CA15212 Citizen Science to Promote Creativity, Scientific Literacy, and Innovation throughout Europe. It represents the final stage of a shared journey taken over the last 4 years. During this relatively short period, our citizen science practices and perspectives have rapidly evolved. In this chapter we discuss what we have learnt about the recent past of citizen science and what we expect and hope for the future.

The aim of this workshop was to ask potential end-users of the citizens’ information pack on legal and ethical issues around ICTs the following questions: What is your knowledge of the EU’s General Data Protection Regulation, and what actions have you taken in response to these regulations? What challenges are you experiencing in ensuring the protection and security of your project data, and compliance with the GDPR, within existing data management processes/systems? What information/tools/resources do you need to overcome these challenges? (...) What are the best formats/channels for receiving, sharing and acting upon this information? What is the most appropriate structure/format for the citizens’ information pack? (shrink)

ICTs, personal data, digital rights, the GDPR, data privacy, online security… these terms, and the concepts behind them, are increasingly common in our lives. Some of us may be familiar with them, but others are less aware of the growing role of ICTs and data in our lives - and the potential risks this creates. These risks are even more pronounced for vulnerable groups in society. People can be vulnerable in different, often overlapping, ways, which place them at a disadvantage (...) to the majority of citizens; Table 3 in this guide presents some of the many forms and causes of vulnerability. As a result, vulnerable people need greater support to navigate the digital world, and to ensure that they are able to exercise their rights. This guide explains where such support can be found, and also answers the following questions: - What are the main ethical and legal issues around ICTs for vulnerable citizens? - Who is vulnerable in Europe? - How do issues around ICTs affect vulnerable people in particular? This guide is a resource for members of vulnerable groups, people who work with vulnerable groups, and citizens more broadly. It is also useful for data controllers1 who collect data about vulnerable citizens. While focused on citizens in Europe, it may be of interest to people in other parts of the world. It forms part of the Citizens’ Information Pack produced by the PANELFIT project, and is available in English, French, German, Italian and Spanish. You are welcome to translate this guide into other languages. Please send us a link to online versions in other languages, so that we can add them to the project website. (shrink)

Nothing was more important for W. E. B. Du Bois than to promote the upward mobility of African Americans. This essay revisits his “The Conversation of Races” to demonstrate its general philosophical importance. Ultimately, Du Bois’s three motivations for giving the address reveal his view of the nature of philosophical inquiry: to critique earlier phenotypic conceptions of race, to show the essentiality of history, and to promote a reflexive practice. Commentators have been unduly invested in the hermeneutic readings and as (...) a result have misunderstood it as a philosophical text. Du Bois did more than introduce the concept of race into the purview of philosophy, he provided a method for philosophical inquiry into a concept that is notoriously difficult to approach with precision. My goal here is to show why no introduction to philosophy and no discussion about the nature of philosophical inquiry is complete without consideration of “Conservation.” Certainly, it is a text about race, but it is also an important philosophical text in general. (shrink)

The article analyzes the significance of situated knowledges for going beyond dominating conceptual dichotomies that a) establish status quo dialectics, b) proliferate homogenization of the Global Northern experienced materialities, and c) conceal and suppress alternate affectual body-environment experiences and materializations. With the example of postsocialist ontogenealogies, the article analyzes the potential blind spots when failing to consider both sides of a status quo dialectic in their interconnectedness. To conclude, the article suggests the potential of situated knowledges as a vehicle for (...) future environmental ethicalities. (shrink)

We compare the definition of virtue in philosophy with the definition and operationalization of virtue in psychology. We articulate characteristics that virtue is presented as possessing in the perennial western philosophical tradition. Virtues are typically understood as (a) dispositional (b) deep-seated (c) habits (d) that contribute to flourishing and (e) that produce activities with the following three features: they are (f) done well, (g) not done poorly, and (h) in accordance with the right motivation and reason. We form a definition (...) from these characteristics and defend our exclusion of some other characteristics from the definition. Using our definition as a rubric, we evaluate conceptions of virtue in psychology, showing how many fall short at operationalizing at least one component of the philosophical notion of virtue. (shrink)

Slippery slope arguments are frequently dismissed as fallacious or weak arguments but are nevertheless commonly used in political and bioethical debates. This paper gives an overview of different variants of the argument commonly found in the literature and addresses their argumentative strength and the interrelations between them. The most common variant, the empirical slippery slope argument, predicts that if we do A, at some point the highly undesirable B will follow. I discuss both the question which factors affect likelihood of (...) slippage and the relation between the strength of the prediction and the justificatory power of the argument. (shrink)

Many philosophers accept the idea that there are duties to promote or create just institutions. But are the addressees of such duties supposed to be individuals – the members of the citizenry? What does it mean for an individual to promote or create just institutions? According to the ‘Simple View’, the citizenry has a collective duty to create or promote just institutions, and each individual citizen has an individual duty to do their part in this collective project. The simple view (...) appears to work well with regard to – you guessed it – ‘simple’ scenarios but it is riddled with further questions and problems. In this chapter, we raise five problems for the Simple View: (a) We suggest that one cannot develop a view concerning the citizenry’s duty to promote just institutions in isolation from a conception of the ontological relationship between the state and its citizens; (b) We argue that it is not obvious that the citizenry is the right entity to be attributed duties in the first place; (c) We show that a plausible account of collective duties to promote just institutions must not remain silent on the complexities and difficulties amorphous, unorganized group face in vis-à-vis collective action; (d) We contend that without allocation principles for contributory duties amongst the citizenry, or – alternatively – a method for practical deliberation that is action-guiding in collective action contexts, the claim that the citizens have a collective duty to promote just institutions remains moot; and, finally, (e) We demonstrate that the problem of reasonable disagreement is a serious threat to a collective duty to promote or create just institutions – it potentially undermines such a duty altogether and allows for conflicting contributory duties amongst the citizenry. We hope that our discussion will ultimately help improve existing theories and conceptual frameworks with a view to better understanding citizens’ obligations to promote justice under non-ideal conditions. (shrink)

Du Bois regarded social reform as a legitimate object for the scientist. He gave a place to non-epistemic values in scientific reasoning and, to counter the effects of scientific racism, he constructed his approach around the belief that scientists must adopt an assumption or scientific hypothesis that African Americans are human. His engagement in scientific research was a way to reform the society in which he lived, which in turn, led him to defend the faithfulness to fact as his conception (...) of scientific objectivity. This essay examines his sophisticated theory of facts, account of the difference between the natural and human sciences, and unique pragmatist theory of truth. (shrink)

What is logotherapy based on? How does logotherapy differ from psychotherapies or other traditional forms of therapy? What disorders does logotherapy help with? These are the questions to which the 'Handbook for logotherapists' gives a clear and consistent answer. The Handbook starts from two logotherapeutic premisses, according to which there is a Noological dimension in human consciousness, which differs from the psychic dimension of consciousness and human has a will to purpose. These premisses are basic assumptions set by Viktor Frankl (...) himself. ‘Handbook for Logotherapists’ aims to verify these premisses by starting with studying the Noological dimension of human consciousness in relation to the psychic dimension. Based on research, the Handbook draws e.g. the following conclusions: a) The Noological dimension differs in its function and content from the psychic dimension, b) the human will to purpose is a characteristic of the Noological dimension that cannot be found in the psychic dimension, and c) there can be disorders in the Noological dimension that originate from the experienced conflict between the functioning of (the agents of) the Noological dimension (self-distancing and self-transcendence) and the situational reality. Purpose cannot be invented, but is to be found outside of a person, in the situational reality. Searching, finding, realizing and implementing purposes always involve the functioning of both self-transcendence and self-distancing. That is why self-distancing and self-transcendence are the primary agents of the Noological dimension. However, the process of searching, finding and implementing a purpose can become corrupted, as purpose may be missing, it may be lost or gone, it may be distorted, or the situation may have distorted the purpose, even if the functioning of the agents of the Noological dimension is healthy. Although these distortions with experiencing a purpose often manifest themselves unfavorably also in a person's somatic condition and in the functioning of the psychic dimension in many different ways, they are - nevertheless - distortions that are a person's healthy reaction to a sick state or situation, and their basis is in the Noological dimension of consciousness. With the help of logotherapy, it is possible to separate disorders of the Noological dimension from disorders of the psychic dimension, to detect what kind of distortion with experiencing a purpose is involved, and to treat a particular distortion with logotherapy's own treatment methods. 'Handbook for logotherapists' shows why logotherapy as a specific form of therapy is the most appropriate aid for the treatment of purpose-centered distortions and demonstrates, how these distortions can be detected and treated with logotherapeutic tools. -/- . (shrink)

This paper reports on an ongoing ARC Discovery Project that is conducting design research into learning in collaborative virtual worlds (CVW).The paper will describe three design components of the project: (a) pedagogical design, (b)technical and graphics design, and (c) learning research design. The perspectives of each design team will be discussed and how the three teams worked together to produce the CVW. The development of productive failure learning activities for the CVW will be discussed and there will be an interactive (...) demonstration of the project's CVW. (shrink)

The Qurʾānic term, ‘ẓann,’ is usually understood and translated as conjecture. However, I argue that the Qurʾān uses ‘ẓann’ to mean dogmatic zeal or, in other words, being zealous to a certain belief. For conjecture, the Qurʾān uses the root ‘ḥ-s-b,’ such as, ‘ayaḥsabu.’ Although the Qurʾān may criticize some people's conjectures, it does not criticize the act of formulating opinions with the root ‘ḥ-s-b.’ However, the Qurʾān does criticize the act of ‘ẓann.’ This further emphasizes the distinction between conjecture (...) and ‘ẓann,’ according to the Qurʾān. The main emphasis is that when the Qurʾān requires people to shun most ‘ẓann,’ it is argued that it is asking to shun zealous beliefs and dogmas, and it is not asking to shun the formulation of conjectures. The method used is philological, in which the cognates are analyzed in their contexts and compared with their uses in the Qurʾān. Defining ‘ẓann’ as dogmatic zeal rather than conjecture has far-reaching implications in understanding Qurʾānic epistemology and the epistemic process it expects its audience to have. (shrink)

Abstract: This research focuses on utilizing Artificial Neural Networks (ANNs) to predict Audit Risk accurately, a critical aspect of ensuring financial system integrity and preventing fraud. Our dataset, gathered from Kaggle, comprises 18 diverse features, including financial and historical parameters, offering a comprehensive view of audit-related factors. These features encompass 'Sector_score,' 'PARA_A,' 'SCORE_A,' 'PARA_B,' 'SCORE_B,' 'TOTAL,' 'numbers,' 'marks,' 'Money_Value,' 'District,' 'Loss,' 'Loss_SCORE,' 'History,' 'History_score,' 'score,' and 'Risk,' with a total of 774 samples. Our proposed neural network architecture, consisting of three (...) layers (1 input, 1 hidden, and 1 output), forms the core of this study. While it may seem simple, the power of ANNs lies not in complexity but in their ability to uncover intricate data patterns. The model underwent rigorous training and validation, resulting in remarkable outcomes—an accuracy of 100% and an average error rate of 0.000015. In addition to performance metrics, our research investigates feature importance, revealing the key contributors to Audit Risk prediction. Notably, 'Sector_score,' 'PARA_A,' 'SCORE_A,' 'PARA_B,' 'SCORE_B,' 'TOTAL,' 'numbers,' 'marks,' 'Money_Value,' 'District,' 'Loss,' 'Loss_SCORE,' 'History,' and 'History_score' emerged as the most influential factors, shedding light on the elements crucial for precise risk assessment. This study advances Audit Risk prediction models and highlights the potential of ANNs in strengthening financial system integrity and fraud prevention. The insights gained from our findings offer practical guidance for stakeholders in the audit and financial sectors. (shrink)

We advocate and develop a states-based semantics for both nominal and adjectival confidence reports, as in "Ann is confident/has confidence that it's raining", and their comparatives "Ann is more confident/has more confidence that it's raining than that it's snowing". Other examples of adjectives that can report confidence include "sure" and "certain". Our account adapts Wellwood's account of adjectival comparatives in which the adjectives denote properties of states, and measure functions are introduced compositionally. We further explore the prospects of applying these (...) tools to the semantics of probability operators. We emphasize three desirable and novel features of our semantics: (i) probability claims only exploit qualitative resources unless there is explicit compositional pressure for quantitative resources; (ii) the semantics applies to both probabilistic adjectives (e.g., "likely") and probabilistic nouns (e.g., "probability"); (iii) the semantics can be combined with an account of belief reports that allows thinkers to have incoherent probabilistic beliefs (e.g. thinking that A & B is more likely than A) even while validating the relevant purely probabilistic claims (e.g. validating the claim that A & B is never more likely than A). Finally, we explore the interaction between confidence-reporting discourse (e.g., "I am confident that...") and belief-reports about probabilistic discourse (e.g.,"I think it's likely that.."). (shrink)

This is the co-authored--with Carolyn Korsmeyer--Introduction to the first published feminist scholarship in The Journal of Aesthetics and Art Criticism (Volume 48, Number 4, Fall 1990). Contributors included Hilde Hein, Paul Mattick, Jr., Timothy Gould, Joanne B. Waugh, Joseph Margolis, Mary Devereaux, Noel Carroll, Flo Leibowitz, Anita Silvers, Elizabeth Ann Dobie, Renee Cox, and Ellen Handler Spitz. All essays were subsequently published in an expanded book version entitled, Feminism and Tradition in Aesthetics by Penn State Press (1995).

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO E DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- E. I. C. da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim Departamento de Zootecnia – UFRPE sede -/- 1.1 INTRODUÇÃO O sexo foi definido como a soma das diferenças morfológicas, fisiológicas e psicológicas que distinguem o macho da fêmea permitindo a reprodução sexual e assegurando a continuidade das espécies. Os processos de diferenciação sexual são realizados durante o desenvolvimento embrionário, onde ocorre a proliferação, diferenciação e maturação das células germinativas e primordiais, precursoras (...) de ovócitos e espermatozoides em fêmeas e machos, respectivamente. Assim, os embriões machos e fêmeas iniciam o seu desenvolvimento de forma semelhante, de modo que em ambos os sexos se estabelecem em estruturas idênticas a partir das quais se formarão os órgãos reprodutores correspondentes a cada sexo. O conhecimento da origem e do desenvolvimento do aparelho genital é indispensável para entender sua função e as alterações que produzem infertilidade ou esterilidade. 1.2 DETERMINAÇÃO DO SEXO CROMOSSÔMICO Nos mamíferos, o sexo cromossômico é determinado no momento da fertilização, quando um óvulo, que contém um cromossomo X, é fecundado por um espermatozoide portador de um cromossomo X ou um cromossomo Y. No primeiro caso, o complemento cromossômico seria XX, o que originaria uma fêmea (sexo homogamético), e no segundo daria como resultado um macho com a fórmula cromossômica XY (sexo heterogâmico). 1.3 A GÔNADA INDIFERENCIADA A primeira manifestação das gônadas se aprecia no embrião em forma de um par de eminências longitudinais chamadas cristas ou dobras gonodais, situadas em ambos os lados da linha média entre os mesonefros (rins em desenvolvimento) e do mesentério dorsal. Nos embriões dos mamíferos, as células germinativas primordiais (CGP) manifestam-se em estágios precoces do desenvolvimento, podendo ser detectadas pela primeira vez na metade da gastrulação. As CGP são células grandes, de citoplasma claro e núcleo grande e redondo, localizadas na parede do saco vitelino, perto do alantoide. Essas células possuem grande capacidade de proliferação e vão migrar desde o endoderma do intestino e o epitélio do saco vitelino, através do mesentério, até as cristas gonodais. Isso ocorre por volta do 26° dia da gestação no bovino. Sua migração realiza-se graças aos movimentos de translocação passiva e deslocamento ameboide ativo. Desconhece-se o mecanismo pelo qual estas células são dirigidas para as cristas gonodais, porém foram estudadas algumas moléculas que se expressam durante sua migração e que poderiam desempenhar um papel importante na diferenciação deste tipo celular. A fosfatase alcalina é uma enzima que tem sido usada como marcador de CGP para determinar a sua origem e migração. Num estudo recente, foi inserido um marcador fluorescente que se exprime unicamente nas células germinativas primordiais de embriões transgênicos, e utilizando este marcador e a fosfatase alcalina determinou-se a origem e o padrão de migração destas células. O primeiro sinal de diferenciação das células germinativas primordiais é a expressão de fosfatase alcalina, e esta apareceu pela primeira vez na parte mais posterior da linha primitiva. No sétimo dia de desenvolvimento no embrião do camundongo, o endoderma visceral (AF+) é substituído pelo endoderma definitivo (AF-) originado na parte anterior da linha primitiva. O fator de transcrição Oct-4 é expresso nas CGP de ambos os sexos, pelo que acredita-se estar envolvido na mantença a totipotêncialidade das células. O receptor tirosina quinase, cujo ligante é o fator de Steel, é outra das moléculas que expressam as CGP. Tem sido demonstrado que este receptor possui um papel muito importante na sobrevivência deste tipo celular. Existem outros fatores que promovem a sobrevivência e/ou proliferação de CGP in vitro. Em experiências realizadas com o fator de transformação beta I (TGFβ-I), observou-se que este tem um efeito negativo sobre a proliferação das CGP. Outra atividade que tem sido postulada a este fator é o de um agente quimioatraente que possivelmente possa direcionar a migração destas células para a gônada. a) Um formado pelas células germinativas primordiais (precursoras dos gametas masculinos ou femininos), rodeadas de células somáticas das quais posteriormente se derivarão as células de Sertoli no macho e as células da granulosa na fêmea. b) O tecido que formará o estroma da gônada: tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e as células intersticiais com atividade esteroidogênica (células de Leydig no testículo e a teca interna do ovário). As células somáticas do primórdio gonodal originam-se do mesoderma. Inicialmente são de três tipos: mesenquimáticas, mesoteliais e endoteliais. As células mesenquimáticas e mesoteliais iniciam grande atividade proliferativa ao chegar as CGP. Observa-se então uma condensação de células de origem mesotelial e mesenquimatoso que forma um agregado compacto denominado "blastema gonodal". A partir deste primórdio embrionário, diferenciam-se dois tecidos gonodais: os cordões sexuais e o estroma. Os cordões sexuais são arranjos epiteliais que se encontram delimitados por uma folha basal, e dentro deles encontramos as CGP. Por sua vez, no estroma encontram-se células do tipo mesenquimático e vasos sanguíneos. Neste momento, as gônadas são indiferenciadas e bipotencialmente sexuais, sendo impossível diferenciar, morfologicamente, uma gônada masculina de uma feminina, mas no caso dos machos genéticos já existe uma diferenciação da gônada a nível molecular. Nesta fase já se encontram presentes as estruturas das quais se desenvolvem os dutos mesonéfricos ou de Wolff precursores do aparelho genital masculino e os dutos paramesonéfricos ou de Müller que darão origem ao aparelho reprodutor feminino. Há uma série de fatores envolvidos no desenvolvimento precoce da gônada, entre os quais o fator esteroidogênico I (SFI: Steroidogenic fator l), que é um membro da subfamília de receptores nucleares, receptores órfãos. Este fator de transcrição tem um local de ligação ao DNA composto por dois dedos-de-Zinc. O SFI foi identificado como um ativador de genes envolvidos na biossíntese de esteroides em diferentes células. O SFI está presente durante o desenvolvimento embrionário em regiões associadas com funções endócrinas como gônadas, adrenais, pituitárias e hipotálamos. Os animais homozigotos para o gene SFI defeituoso, necessitam de gônadas e adrenais e têm a função gonadotrófica alterada. Os ratos sem SFI carecem de gonadotrofos e têm um desenvolvimento anormal do núcleo ventro-medial do hipotálamo; em particular as gônadas deixam de se desenvolver entre os dias 11 a 15 e degeneram-se por apoptose. No entanto, a crista genital forma-se e é colonizada pelas células germinativas, o que indica que estas continuam a receber o sinal adequado para a sua migração. Portanto, o SFI não está envolvido no desenvolvimento precoce da gônada e do sistema urogenital, mas parece estar envolvido na manutenção do crescimento das células somáticas presentes na gônada indiferenciada. O gene associado ao tumor de Wilms (WTI: Wilm's tumor Associated) está envolvido no desenvolvimento da gônada e do rim. Durante o desenvolvimento embrionário, WTI se expressa em todo o mesoderma intermediário e posteriormente na gônada indiferenciada, bem como no rim em formação. WTI regula o sinal indutivo do mesênquima para o epitélio celômico dos mesonefros. Se este for o caso, então WTI é responsável pelo crescimento da crista genital ao dirigir a entrada do epitélio celômico. Dado que estas células darão origem às células de Sertoli, a carência de WTI pode causar o desenvolvimento de embriões XY como fêmeas simplesmente porque não se formam as células de Sertoli. Em geral, todos os genes importantes na diferenciação do mesoderma intermediário e do sistema urogenital intervêm no desenvolvimento da gônada precoce. 1.4 DIFERENCIAÇÃO GONODAL O desenvolvimento das gônadas e ductos genitais descritos até o momento, é o mesmo para ambos os sexos. Igualmente, os genes descritos, que estão envolvidos no desenvolvimento das gônadas, ductos genitais e migração das células germinativas, afetam igualmente os embriões com genótipo XX ou XY. A gônada primitiva consiste anatomicamente de uma medula (interna) e uma crosta (externa), e de acordo com o local onde ocorre a colonização das células germinativas, diferenciara em testículo ou um ovário, respectivamente. Nos mamíferos, a primeira manifestação estrutural de diferenciação sexual é detectada na gônada dos machos, onde as células germinativas estão localizadas na medula. A diferenciação do testículo inicia-se quando os cordões sexuais se separam do epitélio celômico como consequência dos arranjos produzidos por uma invasão do mesênquima e vasos sanguíneos que provoca a compactação dos cordões, agora denominados cordões testiculares. As células que rodeiam os cordões se achatam e formam as células mioides, que são responsáveis pela formação das membranas basais. As células do epitélio interno, ou seja, as células de Sertoli, têm duas funções principais: o suporte das CGP e a síntese da hormona antimulleriana, responsável pela regressão dos ductos de Müller e secretada durante o período de diferenciação sexual. As células do estroma que rodeiam os cordões testiculares diferenciam-se para formar vários tipos de células: células mioides, fibroblastos, endotélio e células de Leydig, que são as mais importantes pela sua atividade endócrina. Posteriormente, os cordões testiculares dão origem aos túbulos seminíferos, que contêm o epitélio que produzirá os espermatozoides ao chegar à puberdade. Na fêmea, durante os estágios iniciais de diferenciação gonodal, não se observam mudanças em relação à gônada indiferenciada, só pode-se observar um certo crescimento devido à proliferação de células somáticas e germinativas. As células germinativas iniciam um período de proliferação, que termina com o início da meiose. Iniciada a meiose, dá-se o processo de foliculogênese; neste momento os cordões epiteliais se fragmentam, de tal maneira que cada ovócito fica rodeado de células epiteliais cobertas por uma folha basal fina (figura 1). Para que a gônada primitiva se desenvolva em testículo é indispensável a presença do cromossoma Y, independentemente do número de cromossomas X que contenha o genoma de um indivíduo. O gene determinante do testículo encontra-se localizado no cromossoma Y, denominado sry em ratos e SRY em humanos. O gene sry se expressa durante o desenvolvimento embrionário na crista genital de embriões de camundongos. A expressão é detectável no dia 10,5, pouco depois do aparecimento das cristas genitais, atinge o seu máximo durante o dia 11,5 e mantém-se até pouco depois de ocorrerem os primeiros sinais morfológicos de diferenciação testicular no dia 12,5. Este padrão de expressão é compatível com a teoria de que sry atua induzindo a ativação dos genes (figura 2) que conduzem ao desenvolvimento testicular, sem que exista a necessidade da expressão contínua de sry para manter a diferenciação do testículo após o dia 12,5. Como mencionado anteriormente, a gônada primitiva é composta por vários tipos de células. No entanto, as células germinativas primordiais não são o local de expressão do sry, já que os embriões que necessitam de células germinativas mantêm a expressão de sry e desenvolvem o sexo gonodal normalmente. As células somáticas na gônada em desenvolvimento incluem também as células de suporte. Sabe-se que é nestas células que o sry é expresso para que se diferenciem em células de Sertoli, e a expressão transitória de sry indica que deve ativar a outros genes para a manutenção das células de Sertoli. Uma vez diferenciadas as células de Sertoli, elas se encarregarão da diferenciação do resto das células na gônada. -/- Figura 1: Representação da diferenciação dos órgãos genitais internos. Adaptado de BRONSON, 1989. Figura 2: Cascada de genes envolvidos na diferenciação sexual, adaptado de KOOPMAN, 1999. O fator sry é necessário para a diferenciação do testículo. Embora não se conheçam os genes que provavelmente regulam esse gene, estudos realizados em camundongos demonstram que este gene parece coordenar-se com certos genes autossômicos. Entre estes genes autossômicos, o sox9, que é produzido pelas células de Sertoli uma vez que são estimuladas por sry, de modo que sox9 é um dos genes relacionados estruturalmente com sry. O Sox9 funciona como um fator de transcrição, mas não se sabe se a proteína tem qualquer outra função estrutural; este gene exprime-se abundantemente nos condrócitos e está relacionado com defeitos do aparelho ósseo chamados displasia campomélica. Curiosamente, os pacientes XY com esta condição sofrem frequentemente de reversão do sexo. O Sox9 é um dos poucos genes, além do SRY, do qual as mutações demonstraram interferir com a determinação sexual masculina. No entanto, apenas 75% dos pacientes com anomalias esqueléticas de tipo displasia campomélica têm reversão sexual e não foram encontrados casos de reversão sexual devido a um defeito de Sox9 que não seja acompanhado de defeitos esqueléticos. Isso indica que o Sox9 é apenas um membro da rede de genes que são ativados para determinar a diferenciação sexual, enquanto a rota que rege a condrogênese é mais sensível a perturbações deste. O momento em que se detecta a expressão do gene Sox9 (11dpc em ratos) coincide com a máxima expressão de sry, o que poderia indicar a possibilidade de que sry regule positivamente a Sox9. De fato, na região do promotor de Sox9 há um local de união ao que potencialmente se pode unir o sry. A expressão de Sox9 durante a diferenciação sexual sugere um papel abaixo de sry na diferenciação das células de Sertoli. O cromossoma X também é importante na diferenciação gonodal. O gene DAX-I foi isolado do lócus DSS (Dosage sensitive sex reversal) do cromossoma X. DAX-I é parte da cascata de determinação sexual, mas não é necessário para a formação do testículo. DAX-I é um membro dos receptores nucleares conhecidos como receptores órfãos. Este gene demonstrou ser um poderoso repressor da transcrição de SFI e de vários genes. Os padrões de expressão de DAX-I são complementares daqueles de SFI, ambos expressos nas cristas genitais. Em resumo, dada a evidência exposta, desenvolveu-se a hipótese de que DAX-I é um antagonista de sry; esse antagonismo é dependente dos níveis relativos de DAX-I e sry e de um limiar que varia de espécie para espécie. A DAX-I foi classificada como o gene antitestículo. Na fêmea (cariótipo XX) é importante que ocorra a inativação de um dos cromossomas sexuais X para que se mantenha o equilíbrio genético ao igualar o conteúdo de DNA dos cromossomas. Esse cromossoma inativado constitui o chamado corpúsculo de Barr. No entanto, para que a meiose se realize, é necessário dos dois cromossomas X ativos nos ovócitos para assegurar a diferenciação ovárica e a fertilidade. 1.5 DIFERENCIAÇÃO DOS DUCTOS SEXUAIS O embrião possui, além das gônadas indiferenciadas, dois sistemas de ductos: os de potencialidade masculina denominam-se ductos de Wolff ou mesonéfricos, e os de potencialidade feminina se chamam ductos de Müller ou paramesonéfricos (figura 1). Se a diferenciação gonodal levou à formação de um testículo, a partir do ducto mesonéfrico ou de Wolff se desenvolverão os ductos eferentes, o epidídimo, os ductos deferentes e as vesículas seminais. As hormonas importantes no desenvolvimento do aparelho genital masculino são a testosterona, produzida pelas células de Leydig, e sua forma 5α reduzida, a 5α di-hidrotestosterona. Acredita-se que a testosterona é responsável pela virilização dos ductos de Wolff, e a di-hidrotestosterona dos órgãos genitais externos. No macho, os canais de Müller atrofiam-se devido à ação de uma hormona fetal de origem testicular denominada hormona inibidora das estruturas de Müller (HIM) ou hormona antimulleriana. Este processo começa assim que os cordões espermáticos se formam e se diferenciam as células de Sertoli. A existência de HIM foi proposta baseada em estudos realizados em bezerras freemartin, devido à existência de uma hormona responsável pela atresia dos ductos de Müller que na fêmea dá origem ao útero e aos ovidutos. Essa hormona provoca a involução do aparelho genital do bovino nas gestações gemelares nas quais os produtos de diferente sexo têm comunicação sanguínea por ter ocorrido a anastomose dos vasos de ambas as placentas (figura 3). A HIM é uma glicoproteína pertencente à subfamília de TGFβ, é expressa pelas células que darão origem às células de Sertoli e é um dos primeiros marcadores de diferenciação nestas células. A HIM é secretada na vida adulta pelas células de Sertoli no testículo e por células da granulosa no ovário. No rato a HIM é expressa-se no 12° dia em um teste padrão que segue muito de perto o aumento na expressão de sry. No macho, esta secreção de HIM continua durante a vida fetal e adulta, contudo os níveis de HIM declinam na puberdade devido a um aumento na secreção de testosterona. Vários fatores intervêm na regulação do gene de HIM, incluindo os acima descritos SFI e Sox9. O gene HIM contém segmentos de DNA que são conservados em várias espécies de vertebrados. Existe um nexo de ligação para SFI, que ativa a transcrição de HIM. A mutação no local de ligação de SFI resulta em reversão do sexo em indivíduos XY incluindo genitais femininos normais, presença de um útero formado enfatizando a importância de SFI na determinação sexual e na expressão de HIM. Embora SFI seja um bom candidato como regulador de HIM, é expresso em outras células, como as de Leydig e adrenais, que não expressam HIM. Em contrapartida, Sox9 é expresso unicamente nas células de Sertoli que são as produtoras de HIM. O gene HIM também tem um nexo de ligação para Sox9. Além disso, Sox9 pode atuar sinergicamente com SFI para promover a secreção de HIM. Ao contrário destes dois fatores de transcrição, DAX-I antagoniza a ação de Sox9 e provavelmente SFI sobre o promotor de HIM. Assim, para que as células de Sertoli secretem HIM, a transcrição de DAX-I deve diminuir. Figura 3: Representação da diferenciação dos órgãos genitais externos. Adaptado de BRONSON, 1989. Os ductos de Wolff tornam-se o sistema de ejaculação do macho. A porção mais próxima dos testículos dá origem ao epidídimo, a parte central ao ducto deferente e a porção mais distal às vesículas seminais. A próstata e a parte membranosa da uretra do macho desenvolvem-se a partir da porção pélvica do seio urogenital. A virilização e diferenciação dos ductos de Wolff dependem da produção de testosterona pelo testículo. Quanto aos órgãos genitais externos do macho, o tubérculo genital é ampliado e as dobras uretrais se fundem para formar a uretra peniana. A fusão das dobras uretrais aproxima os tubérculos genitais para formar o escroto (figura 4). Figura 4: Diferenciação do aparelho genital da fêmea e do macho. Adaptado de KOOPMAN, 1989. A diferenciação dos órgãos genitais da fêmea ocorre de forma passiva, já que a ausência de testículos e por isso da hormona inibidora dos ductos de Müller (HIM), assim como dos andrógenos virilizantes, favorece o desenvolvimento dos ductos de Müller, enquanto os de Wolff sofrem atrofia. A porção cefálica dos ductos de Müller dá origem aos ovidutos, que na sua terminação caudal se fundem com o útero. O contato dos ductos de Müller com o seio urogenital induz uma intensa proliferação celular que resulta na formação da área uterovaginal localizado entre o seio urogenital e os ductos de Müller. As células do prato uterovaginal proliferam e aumentam a distância entre as duas estruturas criando o espaço que formará a vagina quando o prato é canalizado e forma um lúmen. Em contraste com o que ocorre no macho, na fêmea a maior parte do seio urogenital se mantém exposta na superfície da abertura onde desembocam a vagina e a uretra. O tubérculo urogenital da fêmea tem um crescimento limitado e forma o clitóris. A sequência de passos da diferenciação sexual do aparelho genital é resumida na tabela 1. Tabela 1: Destino em desenvolvimento dos rudimentos sexuais dos fetos macho e fêmea dos mamíferos -/- Rudimento sexual Macho Fêmea Gônada Testículo Ovário Ductos de Müller (Paramesonéfricos) Vestígios Útero, parte da vagina, ovidutos Ductos de Wolff (Mesonéfricos) Ductos eferentes deferentes, epidídimo, vesículas seminais Vestígios Seio urogenital Uretra, próstata, glândulas bulbouretrais Parte da vagina, uretra, vestíbulo, glândulas vestibulares Tubérculo genital Pênis Clitóris Pregas vestibulares Escroto Lábios vulvares Fonte: HAFEZ, 2004. 1.6 DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO HIPOTÁLAMO Os processos de diferenciação sexual não se limitam apenas às células somáticas do organismo do feto, mas incluem também os centros nervosos superiores do cérebro. Assim, da mesma maneira que a gônada e os ductos sexuais se desenvolvem para o tipo feminino ou masculino, propôs-se que o cérebro pode ser "masculinizado" ou permanecer "Feminizado". A diferenciação do hipotálamo vai depender do ambiente esteroidal do neonato e ocorre na fase perinatal. Estes eventos serão de grande transcendência na vida reprodutiva do indivíduo. Tanto a fêmea como o macho nascem com a capacidade de secreção de gonadotropinas de acordo com um padrão cíclico; contudo, no macho, a exposição do hipotálamo à ação dos andrógenos testiculares durante os primeiros dias da vida extrauterina provoca a masculinização, com o qual o hipotálamo do macho é programado para que a secreção de gonadotropinas se realize a um ritmo relativamente constante por parte da hipófise (secreção tônica). Na fêmea, tanto a secreção tônica como a cíclica se conservam. No entanto, observou-se que a injeção de testosterona ou o transplante de testículo na rata fêmea durante os primeiros dias de vida, suprime a sua futura atividade estral (secreção cíclica). Por outro lado, se os ovários forem transplantados para o rato macho normal castrado na idade adulta, o animal não desenvolve qualquer atividade cíclica, mas se os machos transplantados forem castrados ao nascer, o ovário é capaz de efetuar mudanças cíclicas e ovulações. Isto foi demonstrado em roedores, mas não em animais domésticos ou na espécie humana. Portanto, o padrão de secreção de gonadotropinas, seja cíclico ou tônico, não depende da hipófise, mas do hipotálamo e sua correta diferenciação. 1.7 CONCLUSÕES A maioria dos conhecimentos no campo da biologia do desenvolvimento e, muito especificamente, dos processos de diferenciação sexual têm sido originados de estudos relacionados com desordens congênitas, que na sua maioria devem-se a defeitos de genes específicos. A análise detalhada destas desordens permitiu entender alguns mecanismos endócrinos, moleculares e genéticos envolvidos na diferenciação sexual. A identificação do gene sry como determinante do testículo foi uma contribuição crucial e abriu as portas à compreensão dos mecanismos moleculares e celulares relacionados com o desenvolvimento do testículo. Se este gene não estiver presente, é criado um programa genético alternativo para levar a cabo a diferenciação gonodal para o ovário. Finalmente, devemos ter presente que é necessária uma correlação entre mudanças morfológicas e expressão de genes durante o desenvolvimento para entender os mecanismos relacionados com a diferenciação. -/- Apoio -/- Realização -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ANDERSON, Robert et al. The onset of germ cell migration in the mouse embryo. Mechanisms of development, v. 91, n. 1-2, p. 61-68, 2000. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. V. Reproduction in Mammals: Volume 1, Germ Cells and Fertilization. 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About death, grief, mourning, life after death and immortality. Why should we die like humans to survive as a species. -/- "No one wants to die. Even people who want to go to heaven don't want to die to get there. And yet death is the destination we all share. No one has ever escaped it. And that is as it should be, because Death is very likely the single best invention of Life. It is Life's change agent. It clears (...) out the old to make way for the new." (Steve Jobs) -/- CONTENTS: -/- Death - Philosophy of death - Religions - - Animism - - Atheism - - Buddhism - - Christianity - - Hinduism - - Islam - - Jainism - - Jehovah's Witnesses - - Judaism - - Latter-day Saints - - Spiritism - Symbolism - Personification of Death - - Notable personifications - - In mythologies - - - Hindu mythology - - - In Japan - - - Slavic paganism - - - Lithuanian paganism - - In the three monotheistic religions - - - Judaism - - - Christianity - - - In Mexico - - - Islam - Axiochos - - The characters of dialogue - - Dialogue - - Prologue - - Arguments - - Citations - Paradise - - Greco-Roman mythology - - Mesopotamian mythology and influences - - According to Judaism - - According to Christianity - - - According to Catholicism - - - According to Protestantism - - - According to the Church of Jesus Christ of Latter-day Saints - - According to Islam - - According to Hinduism - - According to modern spiritualities - - - According to the esoteric - Hell - - Mesopotamian origins - - According to Christianity - - - Names appearing in the biblical texts - - - Medieval artistic representations - - - Concepts according to Christian movements - - According to Judaism - - According to Islam - - According to Buddhism - - According to Hinduism - - According to modern esotericism - - - According to Aïvanhov - - - According to Allan Kardec - - Philosophy - - - Jewish Kabbalah - - - Sartre - - - Popular wisdom Funerals - The funeral ritual: a rite of passage - Prehistory - Ancient death customs - - The family bereavement - - Mummification - - Sarcophagi - - Funerals - - Ancient Greece - - Ancient Rome - - Celts, Germans and Scandinavians - Religious funeral rites - - Buddhism - - Judaism - Christianity - - Protestantism - - Islam - Funeral rites by continent - - In Africa - - In Europe - The contemporary era - Mourning (Grief) - - Steps - - - Death of a close - - Loss events without mourning value (white factors) - - Duration and manifestations - - Risks - - Colors - Graveyards (Cemeteries) - - First cemeteries - - Cemeteries today - Funerary art - Dolmens - - Types of dolmens - - Function - - Location - Passage graves - Cenotaphs - - Famous cenotaphs - Lanterns of the Dead Afterlife - History - Questions about death and immortality - Testimonials - - Spiritualistic experiences - - Popular literature on the afterlife - - "Memories" and reminiscences - - Early studies of the science of the 19th century and early 20th century - Types of scenarios - Some religious and philosophical concepts - - Afterlife in Buddhism - - Afterlife in Christianity - - According to Hinduism - - According to Islam - - According to Judaism - - According to Mormonism - - According to the ancient philosophies - - According to Spiritism - - According to Native American traditions - - According to Vedism - - According to Esotericism - In science - Near-death experiences - - Clinical death - - NDE frequency - - Effects of depth of NDE on survival - - Near-death experiences and shared-death experience - - - The first contemporary testimonials - - - Experience according to Moody - - - The concept of "shared death" - - - The NDE scales - - The study of Pim van Lommel - - Spiritual and patient point of view - - - Survivalists studies - - - The religious understanding of the phenomenon - - Scientific views - - - Physiological explanation - - - Psychological explanation - Reincarnation - - Religions - - - In Hinduism - - - In Jainism - - - In Buddhism - - - In Judaism - - - In Christianity - - - In Islam - - In contemporary times - - - Esotericism - - - Works of the psychiatrist Ian Stevenson - - - Radical increase in life expectancy and artificial reincarnation - - Criticism - - - Arthur Schopenhauer - - - Ramana Maharshi - - - Rene Guenon - - - Ananda Kentish Coomaraswamy - Metempsychosis - - Theories - - Ideas - Maschalismos Immortality - Immortality of the soul and religious traditions - - Buddhism - - Christianity - - Islam - - Mormonism - Contemporary perception of the immortality of the body - - Observation in the animal kingdom - - Perspectives for mankind - Immortality in science - - Alexis Carrel - - Jean Rostand - - Hayflick limit - - Étienne-Émile Baulieu and DHEA - - Aubrey de Grey - - Professor Skulachev - - Regenerative medicine - - Professor Christopher Jaeger - Eternal Return - - According to the Mesopotamians - - According to Heraclitus and the Stoics - Fountain of Youth - - History of myth and relatives myths - - - In Roman mythology, Germanic, Celtic and Irish - - - In the Middle-East - - - In Spain - - - In the Bible - - The fountain in art and literature - - Painting - - - Literature and cinema - - Persistent of the myth until today - Senescence - - Why do we age? 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- Poems - - Charlotte Brontë, “On the Death of Anne Brontë” - - Edgar Allan Poe, “Annabel Lee” - - Edna St. Vincent Millay, “And you as well must die” - - Emily Dickinson, “Because I could not stop for Death” - - Emily Dickinson, “If I Should Die” - - Lord Byron, “Epitaph to a Dog” - - Pablo Neruda, “Only Death” - - Stephen Crane, “God Lay Dead in Heaven” - - W. B. Yeats, “He Wishes His Beloved Were Dead” - - Rainer Maria Rilke, “Death” - Paintings - - The Three Dead Kings - - The Death of Nelson - - Beata Beatrix - Sculptures - - The Kiss of Death - - Background - - Imagery - - Angel of Grief - - Fallen Astronaut - Quotes References About the author - Nicolae Sfetcu - - By the same author - - Contact Publishing House - MultiMedia Publishing -/- DOI: 10.58679/TW44411. (shrink)

Iterability, the repetition which alters the idealization it reproduces, is the engine of deconstructive movement. The fact that all experience is transformative-dissimulative in its essence does not, however, mean that the momentum of change is the same for all situations. Derrida adapts Husserl's distinction between a bound and a free ideality to draw up a contrast between mechanical mathematical calculation, whose in-principle infinite enumerability is supposedly meaningless, empty of content, and therefore not in itself subject to alteration through contextual change, (...) and idealities such as spoken or written language which are directly animated by a meaning-to-say and are thus immediately affected by context. Derrida associates the dangers of cultural stagnation, paralysis and irresponsibility with the emptiness of programmatic, mechanical, formulaic thinking. This paper endeavors to show that enumerative calculation is not context-independent in itself but is instead immediately infused with alteration, thereby making incoherent Derrida's claim to distinguish between a free and bound ideality. Along with the presumed formal basis of numeric infinitization, Derrida's non-dialectical distinction between forms of mechanical or programmatic thinking (the Same) and truly inventive experience (the absolute Other) loses its justification. In the place of a distinction between bound and free idealities is proposed a distinction between two poles of novelty; the first form of novel experience would be characterized by affectivites of unintelligibility , confusion and vacuity, and the second by affectivities of anticipatory continuity and intimacy. (shrink)

My central research focus over the past 30 years has been the articulation of what I call a radically temporal approach to philosophy. In the papers below, written between 2001 and 2022, I treat the varying ways in which radically temporal thinking manifests itself in the phenomenological perspectives of Edmund Husserl, Martin Heidegger and Eugene Gendlin. I also discuss Jacques Derrida's deconstructive project and George Kelly's personal construct theory as examples of radically temporal thinking. With the aim of clarifying and (...) further defining the nature of this family of orientations, I have delineated the important ways in which it differs from a range of interlinked approaches in philosophy and psychology that includes hermeneutic and radical constructivisms, social constructionism, 4EA (Embodied, Embedded, Enactive, Extended, and Affective) cognition, Merleau-Ponty's phenomenology of corporeal intersubjectivity, autopoietic self-organizing systems theory and American pragmatism. Among the authors whose work I have submitted to critique from the radically temporal perspective are: Francisco Varela (autopoietic self-organizing systems), Shaun Gallagher, Evan Thompson, Matthew Ratcliffe, Maxine Sheets-Johnstone, Dan Zahavi, Hanne De Jaegher, Michel Bitbol, Thomas Fuchs (enactive, embodied ('4EA') cognition), Gilles Deleuze (Deleuzian biopolitics), Ken Gergen and John Shotter ( social constructionism), Kym Maclaren ( critical phenomenology) and Jan Slaby (critical neuroscience). I argue that these authors' accounts of the relation between affect, motivation and intention, attention , reflective and pre-reflective self-consciousness, the basis of mathematical naturalism and sensori-motor models of behavior, and the relation between the body, language and culture remain burdened by traditional presuppositions that the radically temporal philosophies of Heidegger et al put into question. (shrink)

In his work through the early 1930’s, Heidegger determines what it means to be an authentic self through fundamental attunements such as anxiety, boredom, uncanniness and guilt, and equi-primordially via understanding and thrown projection. The way that attunement and understanding structure authentic disclosure of being involves paradoxical gestures juxtaposing meaning and meaninglessness, presence and absence, affirmation and negation, possibility and reality, holism and individuation, normativity and own-ness. The key to navigating and unifying this tangle of contradictory moments, as Heidegger reminds (...) his readers, is in understanding the dynamics of temporality. In this paper I discuss common ways that contemporary readers of Heidegger render authenticity inauthentic by interpreting such tropes as anxiety, the self and the nothing by reference to what Heidegger calls the ordinary conception of time, the sequential emerging, lingering and passing away of beings. Thought via ordinary time, nothingness opposes itself to presence, making authentic anxiety appear similar to depression as the breakdown of possibilities. I contrast these readings with my interpretation of authentic temporality, and explain how my reading of time changes the way the authentic self, attunement and projective understanding disclose themselves. In choosing the particular authors that I cite in support of my representation of inauthentic interpretations of authenticity, I do not mean to imply that these writers are united in their approaches to Heidegger. On the contrary, they differ amongst themselves concerning many aspects of his thinking. My purpose is to highlight what I take to be key points of intersection among their differing accounts. (shrink)

Heidegger’s analysis of the use of tools under the rubric of the ready to hand , or handiness, introduced in the first division of Being and Time, has been an important influence on Lee Braver’s thinking. Braver reads Heidegger’s ready to hand alongside the later Wittgenstein’s language games as articulations of a mode of creativity he describes as absorbed, engaged coping. This mode is both more immediate and more fundamental than representational, conceptual thinking. In this paper, I compare Heidegger’s account (...) of the ready to hand with Braver’s model of engaged coping. My contention is that Heidegger’s radically temporal understanding of the gesture of the ideal, the empirical and their relation differs significantly from Braver’s existentialist reading of him. The latter’s analysis of mindful and mindless coping falls within the orbit of the metaphysical epoch Heidegger called the age of the world picture. This causes Braver to misread Heidegger’s concept of world projection as the formation of worldviews. As a consequence, Braver understands sameness and otherness, mindfulness and mindlessness in such a way as to reverse the roles concepts such as conspicuousness and inconspicuousness, concealment and unconcealment play in Heidegger’s texts. Whereas when Braver studies the machinations of technology or the conformity of Das Man, he sees only the exclusion of alterity and subversive becoming, Heidegger sees a privative, dimmed down mode of understanding that nevertheless enacts self-transformative movement every moment. (shrink)

Interview of Katrin Flikschuh, Rainer Forst and Darrel Moellendorf by Valentin Beck and Julian Culp for Global Justice: Theory Practice Rhetoric.

Philosophers such as Nietzsche, Heidegger, Derrida, Deleuze and Gendlin pronounce that difference must be understood as ontologically prior to identity. They teach that identity is a surface effect of difference, that to understand the basis of logico-mathematical idealities we must uncover their genesis in the fecundity of differentiation. In this paper, I contrast Heidegger’s analyses of the present to hand logico-mathematical object, which he discuses over the course of his career in terms of the ‘as’ structure, temporalization and enframing , (...) with the approaches of Gendlin and Deleuze, supplementing this discussion with Husserl’s investigations of mathematical idealities. Deleuze and Gendlin distinguish between the representational power a logical pattern has in itself, apart from its virtual generative source, to exactly repeat itself, and the way this self-same pattern is generated and changed by the larger situational texture within which it is embedded. In so doing, they misconstrue the empty, meaningless temporalization of logical calculation as the explicitly preserving carrying-through of already instituted implicit sense. For Heidegger, by contrast, logical inference is less a supplement to or development of implicit experience than a narrowing of its scope , a deficient mode of handiness. Experiencing something as present to hand extension modifies the relevant usefulness of ‘as’ structured comportment by stripping away what is meaningful in our relation with beings, and in the process stripping away its intelligibility. Thus, contrary to the assertions of Deleuze and Gendlin, extensive repetition does not carry through intelligible, relevant meaning, it dissolves understanding into the nihilism of empty calculation. (shrink)

Deleuze is prominent among those philosophers who pronounce that difference must be understood as ontologically prior to identity. He teaches that identity is a surface effect of difference, so to understand the basis of logico-mathematical idealities we must uncover their genesis in the fecundity of differentiation. Deleuze wants to offer a foundation of number and mathematics as a subversive, creative force, an affirmation of Nietzsche’s eternal return as the ‘roll of the dice’. But he begins too late. For Deleuze, virtual (...) intensities (Eternal Return) generate the logical , conceptual, theoretical, lawful principles for empirical domains, and then are held steady in the background, beyond the reach of the conceptual and logical patterns, which cancel them by freezing and isolating them. Applying Heidegger’s deconstruction of Nietzschean subjectivity to Deleuze’s project reveals intensities to function as subjective enframings of the species and parts that develop from them. Intensive processes posit , set in place and represent the qualities that steadily remain throughout the calculation of difference in degree. Deleuze does not appear to recognize that the iteration of extensive quantity is devoid of meaningful sense. His failure to make this distinction leads him to confuse mathematical with non-mathematical idealities and prevents him from locating the fundamental sense of extensive duration. What Husserl, and Heidegger after him, recognized is that numeration never counts anything but its own self-iteration, devoid of sense and meaning outside of the empty ‘same thing, different time’. To experience an object as meaningful beyond this ‘how much’ is to no longer attend to it as calculative, countable iteration, as persisting self-identical presence. What holds only for intensities in Deleuze’s understanding of the structure of time, that every change in degree is simultaneously a difference in kind, constitutes the irreducible, absolute essence of all duration. (shrink)

This paper draws attention to a divergence in approach to the social between Ken Gergen’s radical form of social constructionism and the more moderate constructionist approaches exemplified by the thinking of Shaun Gallagher, Jan Slaby and Karen Barad. Specifically, I argue that the latter stop just short of radical constructionism’s ontological and ethical implications. The ethical question for Gergen is not whether and how we achieve just relations but whether and how we deal with the struggle between competing goods, how (...) we manage to think beyond justice understood as singular traditions of the good, so that we can focus on enriching our traditions with alternative intelligibilities, thereby expanding the inclusiveness of our relational structures. Viewing the wayward person or group through Gergen’s lens of multi-being rather than the morality of blameful justice encourages us to strive for an ethics of responsibility without succumbing to a moralism of culpability. (shrink)

John Protevi’s project aims to combine the embodied school of affective cognition with Deleuze’s poststructuralist philosophy. I examine the validity of Protevi’s claim that his reading of Deleuze manages to “sharpen, extend and / or radicalize some of their [4EA] explicit presuppositions, that Deleuze lets us go “above” and “below” the abstract subject of embodied cognitive psychology, “above” to politics, and “below” to biology. I argue that rather than radicalizing phenomenologically-informed 4EA, Protevi’s reductive reading of Deleuze falls short of both (...) Deleuze and phenomonogical-4EA in his understanding of what it means for living systems to be “radically relational”. Protevi’s treatment of living systems splits mind, body and world into externally and weakly interacting encapsulated redundancies: bodily affect modules are encapsulated off from the conscious subject which they motivate, outside of awareness, from below. Meanwhile, individual subjective intentionalities are encapsulated off from the group intentionality that enculturates them from above. We are not given a way to see affective and cognitive-intentional processes of persons as co-implicating each other as an inseparable mesh, nor the joint activities of discursive groups as an enriching furthering of self-constitution rather than as an invading impingement from ‘above’ the self. (shrink)

Despite the diversity of viewpoints throughout the history of philosophy on the subject of blame, one thing philosophers appear to agree on is that blame is an irreducible feature of experience. That is to say , no philosophical approach makes the claim to have entirely eliminated the need for anger and blame. On the contrary, a certain conception of blameful anger is at the very heart of both modern and postmodern philosophical foundations. As a careful analysis will show, this is (...) true even for those philosophical arguments that pop up from time to time extolling the virtues of moving beyond blame and anger. In this paper, I assert that all forms of blame, including the cool, non-emotional, rational desire for accountability and justice and well as rageful craving for vengeance, are grounded in a spectrum of affective comportments that share core features. This affective spectrum includes irritation, annoyance, hostility, disapproval, condemnation, feeling insulted, taking umbrage, resentment, anger, exasperation, impatience, hatred, fury, ire, outrage, contempt, righteous indignation, ‘adaptive’ or rational anger, perceiving the other as deliberately thoughtless, rude, careless, negligent, complacent, lazy, self-indulgent, malevolent, dishonest, narcissistic, malicious, culpable, perverse, inconsiderate, intentionally oppressive, anti-social, hypocritical, repressive or unfair, disrespectful, disgraceful, greedy, evil, sinful, criminal, a miscreant. Blame is also implicated in cooly, calmly and rationally determining the other to have deliberately committed a moral transgression, a social injustice or injustice in general, or as committing a moral wrong. -/- I challenge the reader to recognize that every time you experience any of the blameful attitudes, emotions and assessments I mentioned above, you are displaying your own failure of understanding. I challenge you to do away with your need for concepts of blame, anger and punitive justice in any of their philosophical guises, and with them the equally unctuous discourses of forgiveness. -/- Anger is neither inherently immoral nor irrational and destructive, but represents a limited understanding of human behavior. To the extent that concepts of ethico-political justice imply appraisal of blameful, guilty intent, they also represent a failure of understanding and a form of violence and an impetus of conformity. There’s no such thing as adaptive, moral or righteous blame or anger. Modern legal concepts of justice, to the extent they imply blame, depend on an inadequate grasp of motivation and intent. (shrink)

In recent decades, concepts of group agency and the morality of groups have increasingly been discussed by philosophers. Notions of collective or joint duties have been invoked especially in the debates on global justice, world poverty and climate change. This paper enquires into the possibility and potential nature of moral duties individuals in unstructured groups may hold together. It distinguishes between group agents and groups of people which – while not constituting a collective agent – are nonetheless capable of performing (...) a joint action. It attempts to defend a notion of joint duties which are neither duties of a group agent nor duties of individual agents, but duties held jointly by individuals in unstructured groups. Furthermore, it seeks to illuminate the relation between such joint duties on the one hand and individual duties on the other hand. Rebutting an argument brought forward by Wringe, the paper concludes that it is not plausible to assume that all humans on earth can together hold a duty to mitigate climate change or to combat global poverty given that the members of that group are not capable of joint action. (shrink)

This paper explores the issue of epistemic injustice in research evaluation. Through an analysis of the disciplinary cultures of physics and humanities, we attempt to identify some aims and values specific to the disciplinary areas. We suggest that credibility is at stake when the cultural values and goals of a discipline contradict those presupposed by official evaluation standards. Disciplines that are better aligned with the epistemic assumptions of evaluation standards appear to produce more "scientific" findings. To restore epistemic justice in (...) research evaluation, we argue that the specificity of a discipline's epistemic aims, values, and cultural identities must be taken into account. (shrink)

Evan Thompson and Francisco Varela ground the affectively, valuatively felt contingency of intentional acts of other-relatedness in what they presume to be a primordial neutral point of pre-reflective conscious auto-affective awareness. Through meditative practice, we can access this pre-reflective state , and avail ourselves of ‘unconditionally intrinsic goodness', 'spontaneous compassion', 'luminosity', 'blissfulness', and ' a calm and peaceful life guided by the fundamental value of nonviolence'. But how do such feelings emerge as ultimate outcomes of a philosophy of groundlessness? Aren't (...) they motivated by a sort of 'will to goodness', a preferencing of one affective dimension over others? It would seem that groundlessness for Varela and Thompson doesn't apply to the thinking of affect and desire. Despite their claim that nihilism cannot be overcome by assimilating groundlessness to a notion of the will, they appear not to recognize that the positive affectivities they associate with meditative practice are, as dispositions of feeling opposed to other dispositions, themselves forms of willing. Phenomenologists like Husserl and Merleau-Ponty show that attention, as a species of intention, is sense-making, which means it is sense-changing. Attention is affectively, valuatively and meaningfully implicated in what it attends to as co-participant in the synthesis, creation, constitution of objects of regard. As auto-affection turns reflexively back toward itself, what it finds is not the normative sameness and constancy of a neutral positivity( blissful, self-less compassion and benevolence toward all phenomena) but a newly sensing being. Thus, the basis of our awareness of a world isn’t simply compassionate, empathic relational co-determinacy, but the motivated experience of disturbing CHANGE in relational co-determinacy. (shrink)

In this paper, I discuss Eugene Gendlin’s contribution to radically temporal discourse , situating it in relation to Husserl and Heidegger’s analyses of time, and contrasting it with a range of interlinked approaches in philosophy and psychology that draw inspiration from, but fall short in their interpretation of the phenomenological work of Husserl and Heidegger. Gendlin reveals the shortcomings of these approaches with regard to the understanding of the relation between affect, motivation and intention, intersubjectivity, attention , reflective and pre-reflective (...) self-consciousness, the basis of mathematical naturalism and sensori-motor models of behavior. Gendlin traces the weaknesses of these approaches in the above areas to the way these perspectives construe time. (shrink)

This contribution addresses issues of interpretation and translation in Derrida’s reading of Shakespeare’s Merchant of Venice in relation to the supposed opposition of the letter and the spirit of the law. Rather than supporting a supersession of the law’s letter in favor of its spirit and advocating a sublation of the law by means of mercy, as a traditional reading suggests, this essay’s reading of Shakespeare’s play suggests that it deconstructs the underlying opposition. By linking the insistence on “the letter (...) of the law” not to a kind of literalism or blind compliance with the law, but instead to an insistence on the textuality of the law, such a reading elucidates the law’s need for interpretation and highlights how the attempt to surpass the letter of the law involves a threat of a fundamental injustice. (shrink)

The just war-criterion of legitimate authority – as it is traditionally framed – restricts the right to wage war to state actors. However, agents engaged in violent conflicts are often sub-state or non-state actors. Former liberation movements and their leaders have in the past become internationally recognized as legitimate political forces and legitimate leaders. But what makes it appropriate to consider particular violent non-state actors to legitimate violent agents and others not? This article will examine four criteria, including ‘popular support (...) and representation of a people’; ‘monopoly of violence and effective control over a people’; ‘compliance with international legal and just war standards’; and ‘predisposition to strive for a lasting peace’. It will be shown that out of these four criteria only the first can be defended. Furthermore, it will be illustrated that non-state violent agents may perfectly well satisfy this criterion. In contrast, state actors may clearly fail in this regard. But, it will also become obvious that in exceptional circumstances violent agents do not require explicit approval from the people on whose behalf they act. Finally, the article will argue that – in principle – individuals should be entitled to employ violence for political objectives. (shrink)

In this paper, I show how Husserl, via the method of the epoche, dissolves Merleau-Ponty’s starting point in the gestalt structuralism of primary corporeal intersubjectivity, revealing a more radically temporal foundation that has nothing of gestalt form in it. Whereas for Merleau-Ponty, the dependency of the parts belonging to a whole is a presupposed unity, for Husserl, a whole instantiates a temporal story unfolding each of its parts out of the others associatively-synthetically as the furthering of a continuous progression or (...) enrichment of sense. As a consequence of the deconstruction of the gestalt, Husserl’s notion of the foreign must be understood in different terms than that of corporeal otherness. He offers an otherness to self that manifests itself as a thematic belonging to self whose self-similarity presupposes and is built from this irreducible foreignness. This is not a privileging the same over the different , but rather a situating of the binary in a more insubstantial and therefore more intimate space of relationship than that of corporeal embodiment. (shrink)

Sense and Affect exposes the limits of important recent strands in continental philosophy. It questions the necessity of a certain language of violence, otherness, disruption and pathos saturating Jacques Derrida's texts and the texts of those having a proximity to Derrida's deconstructionist project. This book establishes a connection between such affective terminology and a common, if heterogeneously expressed, theoretical inadequacy binding Derrida and writers such as Lyotard, Foucault, Caputo and Nancy. Their failure to penetrate a presumed irreducibility of suffering in (...) the world is shown to be linked to their dependence on the assumption of an irreducible tension at the origin of meaning. This book develops a fresh method of thought thoroughly unraveling the presuppositions of deconstructive orientations and uncovering a finer silt of the world than is seen via such discourses. (shrink)

There are many consonances between George Kelly’s personal construct psychology and post-Cartesian perspectives such as the intersubjective phenomenological project of Merleau-Ponty, hermeneutical constructivism, American pragmatism and autopoietic self-organizing systems theory. But in comparison with the organizational dynamics of personal construct theory, the above approaches deliver the person over to semi-arbitrary shapings from both the social sphere and the person’s own body, encapsulated in sedimented bodily and interpersonally molded norms and practices. Furthermore, the affective and cognate aspects of events are artificially (...) split into functionally separated entities, and then have to be pieced together again via interaction. By contrast, pushes and pulls are conspicuously lacking from Kelly’s depiction of the relationship between the construing subject and their world. Kelly complements Heidegger in offering a radically temporal phenomenology and a strongly anticipative stance. Both authors abandon the concept of subject and world in states of interaction, in favor of a self-world referential-differential in continuous self-transforming movement. A paradoxical implication of Kelly’s radical temporal grounding of experience is that it is at the same time more fully in motion and transition than embodied inter-subjective models, and maintains a more intimate and intricate thread of self-continuity and self-belonging. (shrink)

Zahavi offers a model of ‘I’, You and We consciousness that is grounded in the transcendentality of a minimal pre-reflective self-awareness , which he calls ‘for-meness’. Zahavi’s formulation of transcendental self-belonging as ‘for me-ness’ relies on the notion of a felt non-changing self- identity accompanying all intentional experiences. Zahavi’s treatment of the subject and object poles of experience as, respectively, self-inhering internality and externality, makes of self-awareness an alienating opposition between a purely self-identical felt for-meness and an external object, a (...) fracture between self-identity and otherness.I argue that for Husserl the pure ego’s unchanging in-itself identity over time is merely an anonymous zero point of activity and is not felt or sensed, and thus there is no experienced for-meness to self-awareness. There is instead a relation of ownness between the ego and the object pole, consisting of a constant, that is, essential, underlying structural feature of the ego’s changing relation to objects of intentional acts. I believe that this essential structural intimacy of associative relationship between the noetic and noematic poles of intentional constitution is what Husserl is attempting to capture when he characterizes the constitution of the subject's stream of lived-experience in terms of ‘my ownness’. Zahavi thinks that what gives an intended object its ‘mineness’ is the fact that as foreign to me, it is intended by a ‘me’ that is familiar with itself. But this self-familiarity’ speaks only of my proximity to myself as pure self-identity, not of my proximity to my world. Husserl’s notion of ‘ownness’ understands the subject-object relation not as fracture between self-identity and otherness (“a ruptured structure which is completely foreign to its nature“) but as an intimate synthetic unification and belonging.Heidegger makes an even more radical break with Cartesianism by replacing the subject object structure of intentionality with the self-world temporal structure of Dasein. In different ways , Husserl’s concept of ‘ownness’ and Heidegger’s notion of ‘ownmost’ capture the profound intimacy of relation between self and world that reveals itself after Zahavi’s idealized internal-external binary has been deconstructed. (shrink)

Matthew Ratcliffe’s model of existential feelings can be seen as a critical engagement with perspectives common to analytic, theory of mind and psychological orientations that view psychological functions such as cognition and affectivity within normative objective propositional frameworks. Ratcliffe takes a step back from and re-situates objective reifications within an interactive subject-object matrix inclusive of the body and the interpersonal world. In doing so, he turns a mono-normative thinking into a poly-normative one, in which determinations of meaning and significance are (...) relative to the changing structural coherence of felt bodily and inter-socially shaped schemes of interaction. And yet, from the phenomenological vantages of Husserl, Merleau-Ponty, Gendlin and Heidegger, Ratcliffe’s approach retains the metaphysical presupposition of subject-object dualism as interacting bodies, with a separate causative glue necessary to provide for the means of their relation. Ratcliffe re-purposed Damasio‘s concept of background feeling and dressed it up in the garb of phenomenology , but it remains a reciprocal causal model of psychological function. What Heidegger’s Being-in-the -World, Merleau-Ponty’s figure-background structure of corporeal inter-subjectivity, Gendlin’s implicit intricacy and Husserl’s reduced transcendental ego have in common is a radicalized notion of temporality that overcomes the split between subject and object informing Ratcliffe’s understanding of being ‘immersed in’ and connected to a world, and thus abandons the need to posit bodily feeling as a ‘glue’ organizing and maintaining the meaningful structure of consciousness of a world. Temporality , not the empirically causal body, provides the basis of affect, cognition and the organizational glue for structures of meaning. (shrink)

Welcome to my philosophy page. My central research focus is the elucidation of what I call the radically temporal approach to philosophy. In the papers below I endeavor to articulate the varying ways that radical temporality manifests itself in the phenomenological perspectives of Edmund Husserl, Martin Heidegger and Eugene Gendlin. I also discuss Jacques Derrida’s deconstructive project and George Kelly’s personal construct theory as examples of radically temporal thinking. With the aim of clarifying and further defining the nature of this (...) orientation , I have delineated the important ways in which it differs from a range of interlinked approaches in philosophy and psychology that includes hermeneutic and radical constructivisms, 4EA (Embodied, Embedded, Enactive, Extended, and Affective) cognition, Merleau-Ponty’s phenomenology of corporeal intersubjectivity, autopoietic self-organizing systems theory and American pragmatism. Among the authors whose work I have submitted to critique from the radically temporal perspective are: Francisco Varela (autopoietic self-organizing systems), Shaun Gallagher, Evan Thompson, Matthew Ratcliffe, Maxine Sheets-Johnstone, Dan Zahavi, Hanne De Jaegher, Thomas Fuchs (enactive, embodied ('4EA') cognition), John Protevi (Deleuzian biopolitics), Kym Maclaren ( critical phenomenology) and Jan Slaby (critical neuroscience). -/- I argue that these authors’ accounts of intersubjectivity and empathy, and their integration of affect, motivation, intentionality and will, remain burdened by traditional presuppositions that the radically temporal philosophies of Heidegger et al put into question. -/- . (shrink)

Writers endorsing a general account of meaning as non-recuperable or non-coincidental from one instantiation to the next may nonetheless treat the heterogeneous contacts between instants of experience as transformations of fleeting forms, states, logics, structures, outlines, surfaces, presences, organizations, patterns, procedures, frames, standpoints. When thought as pattern, the structural- ranscendental moment of eventness upholds a certain logic of internal relation; the elements of the configuration mutually signify each other and the structure presents itself as a fleeting identity, a gathered field. (...) The particularity of eventness is not allowed to split the presumed (temporary) identity of the internal configuration that defines the structure as structure. History would be the endless reframing of a frame, the infinite shifting from paradigm to paradigm. Heidegger and Derrida argue instead that In their essence, Beings don’t HAVE structure or constitution. There is no such THING as a form, a structure, a state. There is no trans-formation but rather a trans-differentiation, (transformation without form, articulation as dislocation) What is being transcended is not form but difference. (shrink)

It has been said that we can't look the other in the eye in guilt. We don't have to be accused by another to feel we have failed her or him. The other need not be disappointed in us, nor even be aware of our failure at all. Guilt as self-blame would be the realization of our failure to behave in the way we expected of ourself, the hurt and disappointment we feel when we are not quite what we thought (...) we were. It would originate in a being-other-than what we expected, the sense of missed opportunity, of a mourning of a better fork in the road not taken. Guilt would register a sense of seeming self-regression or decadence in the momentum of one's experience. What, preliminarily, might we comment concerning the structure we've just sketched of a `twinge' of guilt, the feeling of ìetting oneself down? Let us at first locate the peculiar edge of guilt, as we have described it above, as its`I ought to have, should have, could have' way of thinking, our awareness that we failed to do what we were capable of, what we assumed we would. The proximity between that which one expected of oneself and one's apparent failure to live up to that standard would mark guilt as a gnawing, teasing puzzlement or surprise. Our falling away from another we care for could then be spoken of as an alienation of oneself from oneself. When we feel we have failed another, we mourn our mysterious dislocation from a competence or value which we associated ourselves with. It follows from this that any thinking of guilt as a `should have, could have' blamefulness deals in a notion of dislocation and distance, of a mysterious discrepancy within intended meaning, separating who we were from who we are in its teasing gnawing abyss. Guilt and sadness would seem to represent a plunge into the darkness of separation. As we have seen, for Derrida there would be guilt as an always implied within-trace effect determined by the origin of every event as other than itself in the instant of being itself. This within-trace sense of mourning would be an irreducible quasi-transcendental condition of experience. One disturbs and disappoints oneself in a certain sense at every moment. Then there would also be for Derrida the possibility of guilt, sadness and mourning as a momentum of between-trace relation marking our stumbling into experience marked by a sparse density of change. (shrink)

Current approaches in psychology have replaced the idea of a centralized, self-present identity with that of a diffuse system of contextually changing states distributed ecologically as psychologically embodied and socially embedded. However, the failure of contemporary perspectives to banish the lingering notion of a literal, if fleeting, status residing within the parts of a psycho-bio-social organization may result in the covering over of a rich, profoundly intricate process of change within the assumed frozen space of each part. In this paper (...) I show how thinking from this more intimate process may transform current views of metaphor, the unconscious, and the relation between affect and cognition. (shrink)

Common to different versions of social constructionism is the definition of discourse as taking place between persons. Experiences which take place in the absence of immediate others, such as thinking to oneself or reading a text, are treated as secondary phenomena, as introjected versions of social utterance-gestures. This article asserts that representative constructionist articulations of between-person relationality rest on abstractions masking a more primary locus of sociality. I offer an alternative formulation of the social as the embodiment of sensate experience, (...) borrowing from Merleau-Ponty's and Gendlin's accounts. Sensate experience is already radically relational before and beyond any notion of sociality as between-person voices-gestures, generating more intimate and mobile possibilities of interpersonal understanding than is offered via discursive readings of terms like social, language and embodiment. Note; Although this paper pertains to social constructionist positions, my central criticism of these approaches applies as well to Deleuze's bio-political notion of sociality. While constructionists restrict their focus to inter-personal communication, Deleuze broadens the notion of language to include the living and material world, which includes the body. This places the site of otherness and sociality within intentionality itself via its entanglement with affect. Nevertheless, Deleuze's treatment of affective-intentional dynamics, rather than dismantling social constructionism's between-person abstractions, manages to import them into bodily process. (shrink)

Dog whistling—speech that seems ordinary but sends a hidden, often derogatory message to a subset of the audience—is troubling not just for our political ideals, but also for our theories of communication. On the one hand, it seems possible to dog whistle unintentionally, merely by uttering certain expressions. On the other hand, the intention is typically assumed or even inferred from the act, and perhaps for good reason, for dog whistles seem misleading by design, not just by chance. In this (...) paper, I argue that, to understand when and why it’s possible to dog-whistle unintentionally (and indeed, intentionally), we’ll need to recognize the structure of our linguistic practices. For dog whistles and for covertly coded speech more generally, this structure is a pair of practices, one shared by all competent speakers and the other known only to some, but deployable in the same contexts. In trying to identify these enabling conditions, we’ll discover what existing theories of communicated content overlook by focusing on particular utterances in isolation, or on individual speakers’ mental states. The remedy, I argue, lies in attending to the ways in which what is said is shaped by the temporally extended, socio-politically structured linguistic practices that utterances instantiate. (shrink)

COVID-19 vaccine refusal seems like a paradigm case of irrationality. Vaccines are supposed to be the best way to get us out of the COVID-19 pandemic. And yet many people believe that they should not be vaccinated even though they are dissatisfied with the current situation. In this paper, we analyze COVID-19 vaccine refusal with the tools of contemporary philosophical theories of responsibility and rationality. The main outcome of this analysis is that many vaccine-refusers are responsible for the belief that (...) they should not be vaccinated and epistemically rational in holding it. This is an important result because it provides insights into the legitimacy of certain public health policies. In particular, this result shows that a public health policy that would abandon the project of convincing certain vaccine-refusers with reasons – e.g., by simply making vaccination compulsory – is prima facie illegitimate. (shrink)

Societies need markets, so just as trustworthy professionals are needed in fields such as healthcare, law and education, modern societies need trustworthy market managers, including corporate officers and directors. But in its screening of candidates, U.S. corporate business has lagged behind fields such as medicine and law, which in the nineteenth century addressed their need for screening by upgrading professional education and establishing licensing of individual practitioners. Corporate business, by contrast, has been too tolerant of problematic executives, particularly executives of (...) a type shown by recent research in psychology to exhibit a set of personality traits including below average concern about bad effects of their actions on other people. Over-representation of this problematic type has cost corporate business the trust and respect it could earn by resting fully on a time-honored alternative foundation already espoused by many trustworthy teachers and practitioners of business. Society needs these trustworthy people of business to work together to establish screening of candidates for high level corporate positions by upgrading MBA education and establishing licensing for these positions. For reasons again based on current findings in psychology, screening candidates for the MBA could be significantly strengthened by requiring historical studies, particularly history of the corporate legal structure in the U.S. and history of the MBA itself. Upgrading the MBA and establishing correlated licensing could open the way toward corrections in the legal form of the corporation to bring it into line with hospitals, law courts and universities as places where responsible professionals pursue their callings on behalf of society. (shrink)