Scholars studying classic political texts face an important decision: Should these texts be read as artifacts of history or as sources for still-valid insights about politics today? Competing historical and “presentist” approaches to political thought do not have a methodological dispute—that is, a disagreement about the most effective scholarly means to an agreed-upon end. They instead have an ethical dispute about the respective value of competing activities that aim at different purposes. This article examines six ethical arguments, drawn primarily from (...) the work of Quentin Skinner, in favor of the historical approach. It concludes that while both intellectual history and presentist theory are ethically justifiable, the best justification of the former enterprise is that it can help us achieve the purposes of the latter. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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An intuitive and widely accepted view is that (a) beliefs aim at truth, (b) many citizens have stable and meaningful political beliefs, and (c) citizens choose to support political candidates or parties on the basis of their political beliefs. We argue that all three claims are false. First, we argue that political beliefs often differ from ordinary world-modelling beliefs because they do not aim at truth. Second, we draw on empirical evidence from political science and psychology to argue that most (...) people lack stable and meaningful political beliefs. Third, we claim that the true psychological basis for voting behavior is not an individual’s political beliefs but rather group identity. Along the way, we reflect on what this means for normative democratic theory. (shrink)

Imagination is necessary for scientific practice, yet there are no in vivo sociological studies on the ways that imagination is taught, thought of, or evaluated by scientists. This article begins to remedy this by presenting the results of a qualitative study performed on two systems biology laboratories. I found that the more advanced a participant was in their scientific career, the more they valued imagination. Further, positive attitudes toward imagination were primarily due to the perceived role of imagination in problem-solving. (...) But not all problem-solving episodes involved clear appeals to imagination, only maximally specific problems did. This pattern is explained by the presence of an implicit norm governing imagination use in the two labs: only use imagination on maximally specific problems, and only when all other available methods have failed. This norm was confirmed by the participants, and I argue that it has epistemological reasons in its favour. I also found that its strength varies inversely with career stage, such that more advanced scientists do (and should) occasionally bring their imaginations to bear on more general problems. A story about scientific pedagogy explains the trend away from (and back to) imagination over the course of a scientific career. Finally, some positive recommendations are given for a more imagination-friendly scientific pedagogy. (shrink)

The method of reflective equilibrium (MRE) is a method of justification popularized by John Rawls and further developed by Norman Daniels, Michael DePaul, Folke Tersman, and Catherine Z. Elgin, among others. The basic idea is that epistemic agents have justified beliefs if they have succeeded in forming their beliefs into a harmonious system of beliefs which they reflectively judge to be the most plausible. Despite the common reference to MRE as a method, its mechanisms or rules are typically expressed (...) in a metaphorical or simplified manner and are therefore criticized as too vague. Recent efforts to counter this criticism have been directed towards the attempt to provide formal explications of MRE. This paper aims to supplement these efforts by providing an informal working definition of MRE. This approach challenges the view that MRE can adequately be characterized only in the negative as a set of anti-essentialisms. I argue that epistemic agents follow MRE iff they follow four interconnected rules, which are concerned with a minimalistic form of foundationalism, a minimalistic form of fallibilism, a moderate form of holism, and a minimalistic form of rationality. In the critical spirit of MRE, the corresponding working definition is, of course, provisional and revisable. In general, the aim is to contribute to a reflective equilibrium (RE) concerning MRE. If it is successful, this working definition provides a better grasp of the most basic elements of the method and thereby enhances our understanding of it. (shrink)

A striking feature of political discourse is how prone we are to disagree. Political opponents will even give different answers to factual questions, which suggests that opposing parties cannot agree on facts any more than they can on values. This impression is widespread and supported by survey data. I will argue, however, that the extent and depth of political disagreement is largely overstated. Many political disagreements are merely illusory. This claim has several important upshots. I will explore the implications of (...) this idea for theories about voter misinformation, motivated reasoning, public reason liberalism, deliberative democracy, and a number of other issues. (shrink)

Recently, Kit Fine's (1994) view that modal truths aretrue in virtue of,grounded in, orexplained byessentialist truths has been under attack. In what follows we offer two responses to the wave of criticism against his view. While the first response is pretty straightforward, the second is based on the distinction between, what we call,Reductive Finean EssentialismandNon-Reductive Finean Essentialism. Engaging the work of Bob Hale onNon-Reductive Finean Essentialism, we aim to show that the arguments against Fine's view are unconvincing, while we acknowledge (...) the presence of a deep standoff between the two views. (shrink)

This paper contains a critical examination of the prospects for analyses of knowledge that weaken the factivity condition such that knowledge implies approximate truth.

More and more researchers argue that online technologies manipulate human users and, therefore, undermine their autonomy. We call this the MAL view on online technology because it argues from Manipulation to Autonomy-Loss. MAL enjoys public visibility and will shape the academic discussion to come. This view of online technology, however, fails conceptually. MAL presupposes that manipulation equals autonomy loss, and that autonomy is the absence of manipulation. That is mistaken. In short, an individual can be manipulated while being fully personally (...) autonomous. Internet policy researchers should be aware of this point to avoid looking in the wrong place in future research on manipulative and harmful online technology. (shrink)

Michael Sandel's opposition to the project of human enhancement is based on an argument that centres on the notion of giftedness. Sandel claims that by trying to ?make better people? we fall prey to, and encourage, an attitude of mastery and thus lose, or diminish, our appreciation of the giftedness of life. Sandel's position and the underlying argument have been much criticised. In this paper I will try to make sense of Sandel's reasoning and give an account of giftedness (...) that defends its relevance for the ethical assessment of the human enhancement project. In order to do so, I will also look at virtue-related notions, such as gratitude and humility, and distinguish the gifted from the merely given. The failure to acknowledge this distinction gives rise to one of the most common objections to Sandel's argument. Other objections will be shown to rest on similar misunderstandings. (shrink)

According to the received account of guilt in the philosophical literature, one cannot feel guilt unless one takes oneself to have done something morally wrong. But ordinary people feel guilt in many cases in which they do not take themselves to have done anything morally wrong. In this paper, I focus on one kind of guilt without perceived wrongdoing, guilt about being merely causally responsible for a bad state-of-affairs. I go on to present a novel account of guilt that explains (...) guilt about mere causal responsibility, according to which guilt represents part of the self as bound up with what is bad. (shrink)

The immediate occasion for this special issue was Christia Mercer’s influential paper “The Contextualist Revolution in Early Modern Philosophy”. In her paper, Mercer clearly demarcates two methodologies of the history of early modern philosophy. She argues that there has been a silent contextualist revolution in the past decades, and the reconstructivist methodology has been abandoned. One can easily get the impression that ‘reconstructivist’ has become a pejorative label that everyone outright rejects. Mercer’s examples of reconstructivist historians of philosophy are deceased (...) (P. F. Strawson, Margaret J. Osler, Richard Watson, and Bernard Williams), anonymous (the fans of philosopher* mentioned by Lisa Downing), or authors whose more recent work followed a contextualist methodology (Jonathan Bennett). The reconstructivist camp seems to have turned into a shadowy group, largely extinct by now, not unlike the Death Eaters in the fictional universe of Harry Potter. There are some figures who previously belonged to this group, but they have since reformed their ways – or so it seems. Sometimes it is rumoured that certain people may still have secret allegiance to it, but no one dares to fly its banner openly. We decided to create this special issue because we believe that reconstructivist methodology does not deserve this shadowy existence. (shrink)

According to rational will views of paternalism, the wrongmaking feature of paternalism is that paternalists disregard or fail to respect the rational will of the paternalized, in effect substituting their own presumably superior judgments about what ends the paternalized ought to pursue or how they ought to pursue them. Here I defend a version of the rational will view appealing to three rational powers that constitute rational agency, which I call recognition, discrimination, and satisfaction. By appealing to these powers, my (...) version of the rational will view can rank the wrongfulness of paternalistic acts in terms of the extent to which such acts (a) amount to supplanting the paternalized individual’s identity as a rational agent with that of the paternalist, and (b) the degree of mistrust the paternalistic act shows in the paternalized individual’s rational agency. My rational powers account thus provides a more complete account of why paternalism is a powerful, but not decisive or absolute, objection to an act or policy. My rational powers account also provides powerful explanations of why rational suasion deflects charges of paternalism; why consenting to intercessions in one’s rational agency negates paternalism; why we ordinarily believe that strong paternalism is more objectionable than weak paternalism; and why we ordinarily believe that hard paternalism is more objectionable than soft paternalism. (shrink)

I argue that Kant has developed a broad systematic account of the architectonic functionality of pure reason that can be used and advanced in contemporary contexts. Reason, in the narrow sense, is responsible for the picture of a well-ordered universe of science consisting of architectonic ideas of science, sciences and parts of sciences. In the first section (I), I show what Kant means by the architectonic ideas by explaining and interrelating the concepts of (a) the faculty of reason, (b) ideas (...) (as principles), (c) method, and (d) sciences of reason. Thereafter (II), I think through his holistic understanding of science and scientific progress and suggest differentiating between four levels of use of architectonic ideas, drawing on the metaphor of a well-structured universe as imagined by Kant in his work on the Universal Natural History and Theory of the Heavens. I also claim that each possible idea of reason can be (apart from its primary function) additionally regarded as a fourth-level architectonic concept when explicitly conceived as an object of (e. g. philosophical) studies, i. e. from a mere methodological perspective. In the final section (III), I unveil the potential of Kant’s theory by pointing out how this architectonic methodological function of pure reason is tacitly used in Karl-Otto Apel’s contemporary philosophical research programme. You can get the official version of the paper and the whole issue (open access) by clicking on the attached link. (shrink)

Religious fictionalism is the theory that it is morally and intellectually legitimate to affirm religious sentences and to engage in public and private religious practices, without believing the content of religious claims. This article discusses the main features of fictionalism, contrasts hermeneutic, and revolutionary kinds of fictionalism and explores possible historical and recent examples of religious fictionalism. Such examples are found in recent theories of faith, pragmatic approaches to religion, and mystical traditions in religious theology.

Frege argued for the force-content distinction not only by appealing to the logical and fictional contexts which are most closely associated with the “Frege point", but also based on the fact that an affirmative answer to a yes-no question constitutes an assertion. Supposedly this is only intelligible if the question contains a forceless thought or proposition which an affirmative answer then asserts. Against this I argue that this fact more readily supports the view that questions operate on assertions and other (...) forceful acts themselves. Force is neither added to propositions as on the traditional view, nor is it cancelled as has recently been proposed. Rather higher-level acts such as questioning, but also e.g. conditionalizing, embed and present assertoric or directive acts that are forceful and committal, while suspending commitment to them. The Frege point confounds different varieties of force and the question whether something is merely presented for consideration with the question what is so presented. Force is representational: through assertoric and directive force indicators subjects non-conceptually present positions of theoretical or practical knowledge, while interrogative acts indicate positions of wondering which strive for such knowledge. (shrink)

There is a loud and persistent drum beat of support for schools, for citizenship, for diversity and inclusion, and increasingly for labor market readiness with very little critical attention to the assumptions underlying these agendas, let alone to their many internal contradictions. Accordingly, in this book I examine the philosophical, motivational, and practical challenges of education theory, policy, and practice in the twenty-first century. As I proceed, I do not neglect the historical, comparative international context so essential to better understanding (...) where we are, as well as what is attainable in terms of educational justice. I argue that we must constructively critique some of our most cherished beliefs about education if we are to save the hope of real justice from the rhetoric of imagined justice. (shrink)

Evaluative claims and assumptions are ubiquitous in positive psychology. Some will deny this. But such disavowals are belied by the literature. Some will consider the presence of evaluative claims a problem and hope to root them out. But this is a mistake. If positive psychology is to live up to its raison d’être – to be the scientific study of the psychological components of human flourishing or well-being – it must make evaluative claims. Well-being consists in those things that are (...) good for us, that make life go well. Thus, one cannot investigate this topic without making claims about what is good for people and what they have reason to do. It’s time, therefore, to embrace the fact that positive psychology is value-laden. Doing so would benefit the field by allowing for more rigorous theorizing, and – perhaps counterintuitively – increasing the field’s objectivity. (shrink)

This article articulates a framework for normatively assessing influence operations, undertaken by national security institutions. Section I categorizes the vast field of possible types of influence operations according to the communication’s content, its attribution, the rights of the target audience, the communication’s purpose, and its secondary effects. Section II populates these categories with historical examples and section III evaluates these cases with a moral framework. I argue that deceptive or manipulative communications directed at non-liable audiences are presumptively immoral and illegitimate (...) for liberal states, as are deceptive operations aimed at an unjust end, or even operations aimed at a just end where secondary effects are forecast to be disproportionate to the proximate end. (shrink)

Apophaticism -- the view that God is both indescribable and inconceivable -- is one of the great medieval traditions of philosophical thought about God, but it is largely overlooked by analytic philosophers of religion. This paper attempts to rehabilitate apophaticism as a serious philosophical option. We provide a clear formulation of the position, examine what could appropriately be said and thought about God if apophaticism is true, and consider ways to address the charge that apophaticism is self-defeating. In so doing (...) we draw on recent work in the philosophy of language, touching on issues such as the nature of negation, category mistakes, fictionalism, and reductionism. (shrink)

The philosophy of hope centers on two interlocking sets of questions. The first concerns the nature of hope. Specific questions here include how to analyze hope, how hope motivates us, and whether there is only one type of hope. The second set concerns the value of hope. Key questions here include whether and when it is good to hope and whether there is a virtue of hope. Philosophers of hope tend to proceed from the first set of questions to the (...) second. This is a natural approach, for one might expect that you must develop a basic understanding of what hope is before you can determine its value. The structure of this chapter thus follows this approach. But readers should not be misled: there is in fact a good deal of feedback between the two sets of questions. A theory of hope is more plausible to the extent that it fits well with plausible ideas about the value of hope. So the movement from hope’s nature to its value is one of emphasis rather than a strict, step-wise process. (shrink)

This paper is a response to Baumann's comments on "Can Knowledge Really be Non-fative?" In this paper Baumann's suggestions for how those who deny the factivty of knowledge might deal with the argument from inconsistency and explosion are addressed.

This paper shows how the availability heuristic can be used to justify inference to the best explanation in such a way that van Fraassen's infamous "best of a bad lot" objection can be adroitly avoided. With this end in mind, a dynamic and contextual version of the erotetic model of explanation sufficient to ground this response is presented and defended.

Over the last two decades there has been a growing interest in the transcendental dialectic of Critique of Pure Reason in Germany. Authors, however, often do not pay enough attention to the fact that Kant’s theory of reason (in the narrow sense) and the concept of ideas derived from it is not limited to this text. The purpose of this article is to compare and analyze the functionality of mind as a subjective ability developed by Kant and Fichte with the (...) Hegelian expansion of the mind to the idea of universal rationality. The relevance of such a comparison is connected with the need to demonstrate how the Hegelian paradigm of absolute rationality causes either the subsequent rejection of reason as a philosophical principle in the 19th and´20th centuries counter-discourse, or reduction of reason to the concept of pragmatic rationality. In the first part of this paper, the author intends to differentiate between at least 7 different types of ideas and their functions in Kant’s works. In the second part, he demonstrates how Fichte tries to systematize them beginning with reason, which at first creates an idea of itself. Special attention is paid to the way that Fichte categorizes them with the help of 5 spheres of action or 5 worldviews. The third and final part of the article discusses how Hegel goes beyond the frame of the transcendental philosophy of consciousness using different demands linked to the concepts of “reason” and “ideas”. Although these requirements are not found in Kant and Fichte, they entail a set of difficulties, which the author considers in conclusion. The author’s interpretation of the theory of ideas and their functions in Kant, Fichte and Hegel demonstrates the dynamic character of the theories of reason in classical German philosophy, as well as the relevance of the 7 types of ideas that retain their significance for philosophy of the 21st century. Keywords: Kant and German idealism, types of ideas, functions of reason, worldviews, the problem of different demands. В Германии на протяжении последних двух десятилетий возрос интерес к трансцендентальной диалектике «Критики чистого разума». Однако авторы часто не обращают внимания на то, что кантовская теория разума (в узком смысле), в которой разворачивается работа с идеями, не ограничивается этим текстом. Целью данной статьи является сравнительный анализ разработанной Кантом и Фихте функциональности разума как субъективной способности с гегелевским расширением разума до идеи всеобщей разумности. Актуальность такого сравнения связана с необходимостью продемонстрировать то, каким образом гегелевская парадигма абсолютной разумности вызывает либо последующий отказ от разума как философского принципа в контрдискурсе XIX–XX вв., либо редукцию разума к понятию прагматической рациональности. В первой части данной статьи вводится различение по меньшей мере семи различных видов идей и связанных с ними функций в философии Канта. Во второй части демонстрируется попытка Фихте их систематизировать исходя из утверждения том, что разум должен сначала создать идею о самом себе. Проанализировано также предложенное Фихте распределение идей на пять сфер действенности или типов мировоззрения. В третьей, итоговой части статьи рассмотрен выход гегелевской мысли за рамки трансцендентальной философии сознания. Автор статьи связывает этот процесс с выдвижением не осуществимых в контексте философии Канта и Фихте требований к понятиям «разум» и «идея» и анализирует ряд сложностей, вызванных этими требованиями. Таким образом, интерпретация учения об идеях и их функциях у Канта, Фихте и Гегеля демонстрирует динамический характер теорий разума в классической немецкой философии и актуальность семи видов идей, которые сохраняют свое значение для философии XXI в. Ключевые слова: Кант и немецкий идеализм, виды идей, функции разума, мировоззрение, проблема различных требований. (shrink)

The main question addressed in this paper is whether some false sentences can constitute evidence for the truth of other propositions. In this paper it is argued that there are good reasons to suspect that at least some false propositions can constitute evidence for the truth of certain other contingent propositions. The paper also introduces a novel condition concerning propositions that constitute evidence that explains a ubiquitous evidential practice and it contains a defense of a particular condition concerning the possession (...) of evidence. The core position adopted here then is that false propositions that are approximately true reports of measurements can constitute evidence for the truth of other propositions. So, it will be argued that evidence is only quasi-factive in this very specific sense. (shrink)

To many, the idea of autonomous weapons systems (AWS) killing human beings is grotesque. Yet critics have had difficulty explaining why it should make a significant moral difference if a human combatant is killed by an AWS as opposed to being killed by a human combatant. The purpose of this paper is to explore the roots of various deontological concerns with AWS and to consider whether these concerns are distinct from any concerns that also apply to long-distance, human-guided weaponry. We (...) suggest that at least one major driver of the intuitive moral aversion to lethal AWS is that their use disrespects their human targets by violating the martial contract between human combatants. On our understanding of this doctrine, service personnel cede a right not to be directly targeted with lethal violence to other human agents alone. Artificial agents, of which AWS are one example, cannot understand the value of human life. A human combatant cannot transfer his privileges of targeting enemy combatants to a robot. Therefore, the human duty-holder who deploys AWS breaches the martial contract between human combatants and disrespects the targeted combatants. We consider whether this novel deontological objection to AWS forms the foundation of several other popular yet imperfect deontological objections to AWS. (shrink)

The idea that God creates out of Himself seems quite attractive. Many find great appeal in holding that a temporally finite universe must have a cause, but I think there’s also great appeal in holding that there’s pre-existent stuff out of which that universe is created—and what could that stuff be but part of God? Though attractive, the idea of creation ex deo hasn’t been taken seriously by theistic philosophers. Perhaps this is because it seems too vague—‘could anything enlightening be (...) said about what those parts are?’—or objectionable—‘wouldn’t creating out of those parts lessen or destroy God?’ Drawing from Stephen Kosslyn and Michael Tye’s work on the ontology of mental images, I respond to the above questions by developing a theory on which God creates the universe out of His mental imagery. (shrink)

In Process and Reality and other works, Alfred North Whitehead struggled to come to terms with the impact the new science of quantum mechanics would have on metaphysics. -/- This ambitious book is the first extended analysis of the intricate relationships between relativity theory, quantum mechanics, and Whitehead's cosmology. Michael Epperson illuminates the intersection of science and philosophy in Whitehead's work-and details Whitehead's attempts to fashion an ontology coherent with quantum anomalies. -/- Including a nonspecialist introduction to quantum mechanics, (...) Epperson adds an essential new dimension to our understanding of Whitehead-and of the constantly enriching encounter between science and philosophy in our century. -/- ** NOTE: This book was recently selected by the National Endowment for the Humanities for their Humanities Open Book Program. As a result, you can download it for free at Fordham University Press and Amazon. (shrink)

A wide body of psychological research corroborates the claim that whether one’s life is (or will be) meaningful appears relevant to whether it is rational to continue living. This article advances conceptions of life’s meaningfulness and of suicidal choice with an eye to ascertaining how the former might provide justificatory reasons relevant to the latter. Drawing upon the recent theory of meaningfulness defended by Cheshire Calhoun, the decision to engage in suicide can be understood as a choice related to life’s (...) meaningfulness insofar as an individual can see no point in investing her agency in her anticipated future. These meaning-based reasons relevant to suicidal choice either cannot be reduced to the reasons of well-being that philosophers have typically used to analyse suicide decisions or at least forms a distinct class of reasons within those that contribute to well-being. (shrink)

A prominent view in contemporary philosophy of technology suggests that more technology implies more possibilities and, therefore, more responsibilities. Consequently, the question ‘What technology?’ is discussed primarily on the backdrop of assessing, assigning, and avoiding technology-borne culpability. The view is reminiscent of the Olympian gods’ vengeful and harsh reaction to Prometheus’ play with fire. However, the Olympian view leaves unexplained how technologies increase possibilities. Also, if Olympians are right, endorsing their view will at some point demand putting a halt to (...) technological development, which is absurd. Hence, we defend an alternative perspective on the relationship between responsibility and technology: Our Promethean view recognises technology as the result of collective, forward-looking responsibility and not only as a cause thereof. Several examples illustrate that technologies are not always the right means to tackle human vulnerabilities. Together, these arguments prompt a change in focus from the question ‘What technology?’ to ‘Why technology?’. (shrink)

This chapter first introduces naturalistic approaches to ethics more generally and distinguishes methodological ethical naturalism (the focus of this chapter), from metaphysical ethical naturalism. The second part then discusses evolutionary ethics as a specific variant of methodological ethical naturalism. After introducing the concepts of evolutionary theory that are relevant for evolutionary ethics, I will sketch the history of evolutionary ethics, which offers an interesting lesson about why it became a controversial topic, and then focus on four central questions about ethics (...) that can be approached from within the framework of evolutionary ethics: 1. What should we do? 2. Why are we moral? 3. Are there moral facts? 4. Can we have justified moral beliefs and moral knowledge? (shrink)

This paper argues that to account for group speech acts, we should adopt a representationalist account of mode / force. Individual and collective subjects do not only represent what they e.g. assert or order. By asserting or ordering they also indicate their theoretical or practical positions towards what they assert or order. The ‘Frege point’ cannot establish the received dichotomy of force and propositional content. On the contrary, only the representationalist account allows a satisfactory response to it. It also allows (...) us to give a more satisfactory analysis of the speech act of inviting a joint commitment and to answer two important questions Bernhard Schmid has raised about group speech acts, namely whether there are 1st person plural forms of Moore’s paradox and of 1st person authority. (shrink)

This is an editorial introduction to a special issue of Acta Analytica on epistemic luck.

In this paper we examine the role the Dutch gymnasium continues to play in the institutional maintenance of educational inequality. To that end we examine the relational and spatial features of state-sponsored elite education in the Dutch system: the unique identity the gymnasium seeks to cultivate; its value to its consumers; its geographic significance; and its market position amidst a growing array of other selective forms of schooling. We argue that there is a strong correlation between a higher social class (...) background and the concern to transmit one’s cultural habitus. We further speculate on the moral implications of state-sponsored elite education, both as it concerns the specific role of the gymnasium in the reproduction of social inequality as well as the curious tendency among its supporters to rationalise the necessity of its existence. (shrink)

Can an ugly experiment be a good experiment? Philosophers have identified many beautiful experiments and explored ways in which their beauty might be connected to their epistemic value. In contrast, the present chapter seeks out (and celebrates) ugly experiments. Among the ugliest are those being designed by AI algorithms. Interestingly, in the contexts where such experiments tend to be deployed, low aesthetic value correlates with high epistemic value. In other words, ugly experiments can be good. Given this, we should conclude (...) that beauty is not generally necessary or sufficient for epistemic value, and increasing beauty will not generally tend to increase epistemic value. (shrink)

Recently a number of variously motivated epistemologists have argued that knowledge is closely tied to practical matters. On the one hand, radical pragmatic encroachment is the view that facts about whether an agent has knowledge depend on practical factors and this is coupled to the view that there is an important connection between knowledge and action. On the other hand, one can argue for the less radical thesis only that there is an important connection between knowledge and practical reasoning. So, (...) defenders of both of these views endorse the view that knowledge is the norm of practical reasoning. This thesis has recently come under heavy fire and a number of weaker proposals have been defended. In this paper counter-examples to the knowledge norm of reasoning will be presented and it will be argued that this viewand a number of related but weaker viewscannot be sustained in the face of these counter-examples. The paper concludes with a novel proposal concerning the norm of practical reasoning that is immune to the counter-examples introduced here. (shrink)

The Stoic Epictetus famously criticizeshis students for studying Stoicism as ‘mere theory’ and encouraged them to add training to their educational program. This is made all the more interesting by the fact that Epictetus, as a Stoic, was committed to notion that wisdom is sufficient to be virtuous, so theory should be all that’s required to achieve virtue. How are we then to make sense of Epictetus criticism of an overreliance on theory, and his insistence on adding training? This paper (...) argues that this tension can be resolved through an appeal to the metaphor of ‘digesting theory’. Epictetus discusses the digestion of theory in three parts of his existent work. While the use of digestion as a metaphor for moral progress in Epictetus has been noted, an explanation as to exactly what this process consists of has yet to be provided. This paper attempts to provide such an account. I argue that digestion consists of assimilating what we have learnt conceptually, at the level of general principles, into specific beliefs concerning existent objects. I argue further that this process of digestion can only be achieved through what Epictetus calls training (askesis). (shrink)

1Department of Philosophy, University of Nottingham, University Park, Nottingham NG7 2RD, UK. michael[email protected] of Philosophy, University of Nottingham, University Park, Nottingham NG7 2RD, UK. [email protected].

This paper introduces a new argument for the safety condition on knowledge. It is based on the contention that the rejection of safety entails the rejection of the factivity condition on knowledge. But, since we should maintain factivity, we should endorse safery.

In this essay I situate John Dewey’s pragmatist approach to democratic epistemology in relation to contemporary “epistemic democracy.” Like epistemic democrats, Dewey characterizes democracy as a form of social inquiry. But whereas epistemic democrats suggest that democracy aims to “track the truth,” Dewey rejects the notion of “tracking” or “corresponding” to truth in political and other domains. For Dewey, the measure of successful decision-making is not some fixed independent standard of truth or correctness but, instead, our own reflective satisfaction with (...) the practical results. I argue that this approach better reconciles epistemic democracy with traditional models of popular authority (“the will of the people”) and bolsters the defenses of the epistemic democrat against elitist alternatives. (shrink)

This paper introduces a model for evidence denial that explains this behavior as a manifestation of rationality and it is based on the contention that social values (measurable as utilities) often underwrite these sorts of responses. Moreover, it is contended that the value associated with group membership in particular can override epistemic reason when the expected utility of a belief or belief system is great. However, it is also true that it appears to be the case that it is still (...) possible for such unreasonable believers to reverse this sort of dogmatism and to change their beliefs in a way that is epistemically rational. The conjecture made here is that we should expect this to happen only when the expected utility of the beliefs in question dips below a threshold where the utility value of continued dogmatism and the associated group membership is no longer sufficient to motivate defusing the counter-evidence that tells against such epistemically irrational beliefs. (shrink)

In this paper Timothy Williamson’s argument that the knowledge norm of assertion is the best explanation of the unassertability of Morrean sentences is challenged and an alternative account of the norm of assertion is defended.

This paper introduces a new argument against Richard Foley’s threshold view of belief. His view is based on the Lockean Thesis (LT) and the Rational Threshold Thesis (RTT). The argument introduced here shows that the views derived from the LT and the RTT violate the safety condition on knowledge in way that threatens the LT and/or the RTT.

Call ‘radical moral theorizing’ the project of developing a moral theory that not only tries to conform to our existing moral judgments, but also manifests various theoretical virtues: consistency, simplicity, explanatory depth, and so on. Many moral philosophers assume that radical moral theorizing does not require any particular metaethical commitments. In this paper, I argue against this assumption. The most natural justification for radical moral theorizing presupposes moral realism, broadly construed; in contrast, there may be no justification for radical moral (...) theorizing if moral anti-realism is true. (shrink)

In this paper it is argued that three of the most prominent theories of conditional acceptance face very serious problems. David Lewis' concept of imaging, the Ramsey test and Jonathan Bennett's recent hybrid view all face viscious regresses, or they either employ unanalyzed components or depend upon an implausibly strong version of doxastic voluntarism.

This chapter explores an unappreciated psychological dimension of intellectual humility. In particular, I argue there is a plausible connection between intellectual humility and epistemic egocentrism. Epistemic egocentrism is a well-known cognitive bias – often called ‘the curse of knowledge’ – whereby an agent attributes his or her own mental states to other people. I hypothesize that an individual who exhibits this bias is more likely to possess a variety of traits that are characteristic of intellectual humility. This is surprising because (...) intellectual humility is often regarded as an antidote to cognitive biases, whereas I claim that a particular cognitive bias (namely, the curse of knowledge) may help foster an intellectual virtue. (shrink)

Following Nancy Cartwright and others, I suggest that most (if not all) theories incorporate, or depend on, one or more idealizing assumptions. I then argue that such theories ought to be regimented as counterfactuals, the antecedents of which are simplifying assumptions. If this account of the logic form of theories is granted, then a serious problem arises for Bayesians concerning the prior probabilities of theories that have counterfactual form. If no such probabilities can be assigned, the the posterior probabilities will (...) be undefined, as the latter are defined in terms of the former. I argue here that the most plausible attempts to address the problem of probabilities of conditionals fail to help Bayesians, and, hence, that Bayesians are faced with a new problem. In so far as these proposed solutions fail, I argue that Bayesians must give up Bayesianism or accept the counterintuitive view that no theories that incorporate any idealizations have ever really been confirmed to any extent whatsoever. Moreover, as it appears that the latter horn of this dilemma is highly implausible, we are left with the conclusion that Bayesianism should be rejected, at least as it stands. (shrink)

Searle’s Chinese Room Argument (CRA) has been the object of great interest in the philosophy of mind, artificial intelligence and cognitive science since its initial presentation in ‘Minds, Brains and Programs’ in 1980. It is by no means an overstatement to assert that it has been a main focus of attention for philosophers and computer scientists of many stripes. It is then especially interesting to note that relatively little has been said about the detailed logic of the argument, whatever significance (...) Searle intended CRA to have. The problem with the CRA is that it involves a very strong modal claim, the truth of which is both unproved and highly questionable. So it will be argued here that the CRA does not prove what it was intended to prove. (shrink)

Contemporary theorists critical of the current vogue for compassion might like to turn to Friedrich Nietzsche as an obvious ally in their opposition to the sentiment. Yet this essay argues that Nietzsche’s critique of compassion is not entirely critical, and that the endorsement of one’s sympathetic feelings is actually a natural outgrowth of Nietzsche’s immoralist ethics. Nietzsche understands the tendency to share in the suffering of their inferiors as a distinctive vulnerability of the spiritually strong and healthy. Their compassion, however, (...) is an essential element of the imaginative creativity that Nietzsche holds to be the goal of human existence. Although shared suffering may prove debilitating for some, great individuals must come to affirm their compassion as necessary in achieving accurate knowledge of the human condition. (shrink)