We argue that the value of authenticity does not explain the value of self-knowledge. There are a plurality of species of authenticity; in this paper we consider four species: avoiding pretense (section 2), Frankfurtian wholeheartedness (section 3), existential self-knowledge (section 4), and spontaneity (section 5). Our thesis is that, for each of these species, the value of (that species of) authenticity does not (partially) explain the value of self-knowledge. Moreover, when it comes to spontaneity, the value of (that species of) (...) authenticity conflicts with the value of self-knowledge. (shrink)

The badness of having conflicting emotions is a familiar theme in academic ethics, clinical psychology, and commercial self-help, where emotional harmony is often put forward as an ideal. Many philosophers give emotional harmony pride of place in their theories of practical reason.1 Here we offer a defense of a particular species of emotional conflict, namely, ambivalence. We articulate an conception of ambivalence, on which ambivalence is unresolved inconsistent desire (§1) and present a case of appropriate ambivalence (§2), before considering two (...) alternative defenses of emotional conflict (§3). We then argue that inconsistent desires can be fitting (§4) and that it can be reasonable not to resolve inconsistent desires (§5), before considering an objection (§6) and concluding the discussion (§7). (shrink)

The quantified argument calculus (Quarc) is a novel logic that departs in several ways from mainstream first-order logic. In particular, its quantifiers are not sentential operators attached to variables, but attach to unary predicates to form arguments – quantified arguments – of other predicates. Furthermore, Quarc includes devices to account for anaphora, active-passive-voice distinctions, and sentence- versus predicate-negation. While this base system has already been shown to be sound and complete, modal extensions still lack such results. The present paper fills (...) this lacuna by developing a modal extension of Quarc, including identity. The semantics will invalidate the Quarc-analogues of the Barcan-formula and its converse, as well as treat identity as contingent by default. Furthermore, an unlabelled Gentzen-style natural deduction system will be presented, which includes the full expressive power of Quarc. It will be shown to be strongly sound and complete with respect to relational frames. The paper closes off with considerations on how to extend the system to cover other normal modal logics as well as extensions to suitable three-valued semantics that capture relevant types of presupposition-failure. (shrink)

Most people not only think that it is possible for reasonable people to disagree, but that it is possible for people to recognize that they are parties to a reasonable disagreement. The aim of this paper is to explain how such mutually recognized reasonable disagreements are possible. I appeal to an which implies a form of relativism about reasonable belief, based on the idea that whether a belief is reasonable for a person can depend on the fact that she has (...) inherited a particular worldview from her community. (shrink)

This paper concerns would-be necessary connections between doxastic attitudes about the epistemic statuses of your doxastic attitudes, or ‘higher-order epistemic attitudes’, and the epistemic statuses of those doxastic attitudes. I will argue that, in some situations, it can be reasonable for a person to believe p and to suspend judgment about whether believing p is reasonable for her. This will set the stage for an account of the virtue of intellectual humility, on which humility is a matter of your higher-order (...) epistemic attitudes. Recent discussions in the epistemology of disagreement have assumed that the question of the proper response to disagreement about p concerns whether you ought to change your doxastic attitude towards p. My conclusion here suggests an alternative approach, on which the question of the proper response to disagreement about p concerns the proper doxastic attitude to adopt concerning the epistemic status of your doxastic attitude towards p.Send article to KindleTo send this article to your Kindle, first ensure [email protected] is added to your Approved Personal Document E-mail List under your Personal Document Settings on the Manage Your Content and Devices page of your Amazon account. Then enter the ‘name’ part of your Kindle email address below. Find out more about sending to your Kindle. Find out more about sending to your Kindle. Note you can select to send to either the @free.kindle.com or @kindle.com variations. ‘@free.kindle.com’ emails are free but can only be sent to your device when it is connected to wi-fi. ‘@kindle.com’ emails can be delivered even when you are not connected to wi-fi, but note that service fees apply. Find out more about the Kindle Personal Document Service.HIGHER-ORDER EPISTEMIC ATTITUDES AND INTELLECTUAL HUMILITYVolume 9, Issue 3Allan HazlettDOI: https://doi.org/10.1017/epi.2012.11Your Kindle email address Please provide your Kindle [email protected]@kindle.com Available formats PDF Please select a format to send. By using this service, you agree that you will only keep articles for personal use, and will not openly distribute them via Dropbox, Google Drive or other file sharing services. Please confirm that you accept the terms of use. Cancel Send ×Send article to Dropbox To send this article to your Dropbox account, please select one or more formats and confirm that you agree to abide by our usage policies. If this is the first time you use this feature, you will be asked to authorise Cambridge Core to connect with your account. Find out more about sending content to Dropbox. HIGHER-ORDER EPISTEMIC ATTITUDES AND INTELLECTUAL HUMILITYVolume 9, Issue 3Allan HazlettDOI: https://doi.org/10.1017/epi.2012.11Available formats PDF Please select a format to send. By using this service, you agree that you will only keep articles for personal use, and will not openly distribute them via Dropbox, Google Drive or other file sharing services. Please confirm that you accept the terms of use. Cancel Send ×Send article to Google Drive To send this article to your Google Drive account, please select one or more formats and confirm that you agree to abide by our usage policies. If this is the first time you use this feature, you will be asked to authorise Cambridge Core to connect with your account. Find out more about sending content to Google Drive. HIGHER-ORDER EPISTEMIC ATTITUDES AND INTELLECTUAL HUMILITYVolume 9, Issue 3Allan HazlettDOI: https://doi.org/10.1017/epi.2012.11Available formats PDF Please select a format to send. By using this service, you agree that you will only keep articles for personal use, and will not openly distribute them via Dropbox, Google Drive or other file sharing services. Please confirm that you accept the terms of use. Cancel Send ×Export citation Request permission. (shrink)

In “The Myth of Factive Verbs” (Hazlett 2010), I had four closely related goals. The first (pp. 497-99, p. 522) was to criticize appeals to ordinary language in epistemology. The second (p. 499) was to criticize the argument that truth is a necessary condition on knowledge because “knows” is factive. The third (pp. 507-19) – which was the intended means of achieving the first two – was to defend a semantics for “knows” on which <S knows p> can be (...) true even if p isn’t true. The fourth (Ibid.) – which seemed necessary for the success of the third – was to defend a pragmatic account of the fact that utterances of <S knows p> typically imply p, on which the implication in those cases is down to conversational implicature. In this paper I’ll go after these goals again, with an emphasis on the second. Our topic will be whether the factivity of “knows” (whatever this amounts to) supports the truth condition on knowledge. A new goal will be to defend my argument against some criticisms from John Turri (2011) and Savas Tsohatzidis (forthcoming). We’ll first look at the truth condition (§1) and factive presupposition (§§2 – 3), before turning to replies to Turri and Tsohatzidis (§§4 – 7). (shrink)

there seems to be some kind of asymmetry, at least in some cases, between moral testimony and non-moral testimony, between aesthetic testimony and non-aesthetic testimony, and between religious testimony and non-religious testimony. In these domains, at least in some cases, we object to deference, and for this reason expect people to form their beliefs on non-testimonial grounds, in a way that we do not object to deference in paradigm cases of testimonial knowledge. Our philosophical puzzle is therefore: what explains these (...) (apparent) asymmetries (or are they merely apparent)? My aim here is to criticize three accounts of these testimonial asymmetries and to suggest an alternative strategy for solving our puzzle. I’ll consider the idea that testimony cannot be a source of understanding (§2), the idea that testimony cannot be a source of acquaintance (§3), and the idea that testimonial belief is not conducive to moral virtue (§4). These accounts all explain the badness of testimonial belief, in the relevant cases, by appeal to its consequences for the believer—respectively, a lack of understanding, acquaintance, or moral virtue. I’ll conclude by suggesting a way forward (§5): we should try to understand the badness of testimonial belief, in the relevant cases, as deriving from its consequences for the believer’s society. (shrink)

There is, I shall assume, such a thing as moral evil (more on which below). My question is whether is also such a thing as non-moral evil, and in particular whether there are such things as aesthetic evil and epistemic evil. More exactly, my question is whether there is such a thing as moral evil but not such a thing as non-moral evil, in some sense that reveals something special about the moral, as opposed to such would-be non-moral domains as (...) the aesthetic and the epistemic. The philosophical issue at stake here is that of the nature of these different normative domains, and the nature and extent of their difference. (shrink)

This chapter explores a species of false modesty, false intellectual humility, which is defined as affected or pretended intellectual humility concealing intellectual arrogance. False intellectual humility is situated in a virtue epistemological framework, where it is contrasted with intellectual humility, understood as excellence in self-attribution of intellectual weakness. False intellectual humility characteristically takes the form of insincere expressions of ignorance or uncertainty – as when dogmatically committed conspiracy theorists insist that they just want to know what’s going on – and, (...) in such cases, false intellectual humility is a kind of false skepticism or false fallibilism. In connection with this, the chapter further explores the relationship between the concepts of intellectual humility, skepticism, and fallibilism. A distinction can be drawn between the virtues of intellectual humility, skepticism, and fallibilism, but the traditional association of skepticism and fallibilism with intellectual humility is vindicated by the fact that the virtues of intellectual humility, skepticism, and fallibilism overlap. (shrink)

Intellectual pride is pride about intellectual matters – for example, knowledge about what you know, about your intellectual virtues, or about your intellectual achievements. It is the opposite of intellectual humility (e.g. knowledge about what you don’t know, about your intellectual vices, or about your intellectual failures). In this paper I will advocate for intellectual pride by explaining its importance in the contexts of education (where a lack of pride threatens to undermine motivation), intellectual marginalization (where a lack of pride (...) threatens to facilitate oppression), and collective inquiry (where a lack of pride threatens to undermine public discourse). In these contexts, intellectual humility is problematic and intellectual pride is valuable. I’ll go on to offer a sketch of intellectual pride as a virtue. Just as the virtue of intellectual humility comprises excellence in negative intellectual self-evaluation, the virtue of intellectual pride comprises excellence in positive intellectual self-evaluation. (shrink)

In the Phaedrus, Socreates sympathetically describes the ability “to cut up each kind according to its species along its natural joints, and to try not to splinter any part, as a bad butcher might do.” (265e) In contemporary philosophy, Ted Sider (2009, 2011) defends the same idea. As I shall put it, Plato and Sider’s idea is that limning structure is an epistemic goal. My aim in this paper is to articulate and defend this idea. First, I’ll articulate the notion (...) of a structural proposition (§1), and the notion of an epistemic goal (§2), where I’ll assume that epistemic goals are species of accuracy. Then (§3), I’ll argue against some proposals for understanding the idea that limning structure is an epistemic goal: limning structure is neither an aim of belief (§3.1), nor of inquiry (§3.2), nor of concept possession (§3.3). Importantly, non-structural belief is not thereby inaccurate; belief does not “aim” at being structural. Next (§4), I’ll propose a framework for understanding the idea that limning structure is an epistemic goal, and defend that idea. What is required, to defend the view that limning structure is an epistemic goal, is the notion of (what I call) theorizing – a propositional attitude that, unlike belief, does “aim” at being structural (§4.1). I’ll argue that structural truths constitute a species of “important” truths (§4.2), and that apt theorizing is a species of understanding (§4.3). Finally (§5), I’ll discuss the possibility that there is no structure. (shrink)

I present a puzzle – the “puzzle of aesthetic testimony” – along with a solution to it that appeals to the impossibility of testimonial understanding. I'll criticize this solution by defending the possibility of testimonial understanding, including testimonial aesthetic understanding.

Populism, as I shall understand the term here, is a style of political rhetoric that posits a Manichean conflict between the people and corrupt elites. In the present decade, populism has played a particularly salient role in the politics of the United States and Europe. Moreover, populism is commonly associated with a kind of skepticism about expertise, on which the opinions of non- experts are to be preferred to any expert consensus. In light of all this, populist expertise skepticism appears (...) to be a kind of pathology of excessive intellectual autonomy. I shall argue, however, that this connection between populism and intellectual autonomy is mere appearance: populist expertise skepticism does not involve excessive intellectual autonomy, because it does not involve a disposition for non-deferential belief, but rather a disposition for deference to “alternative” sources of information. (shrink)

In this chapter I sympathetically consider the idea that skepticism is an epistemic virtue. I argue that this depends on whether skepticism is admirable, and articulate three defenses of skepticism as admirable: a Pyrrhonian defense (on which skepticism leads to tranquility), a Cartesian defense (on which skepticism is prophylactic against error), and a liberal defense (on which skepticism counteracts dogmatism and closed-mindedness). I give the liberal defense the most attention: I distinguish skepticism from several species of dogmatism that are sometimes (...) called “skeptical” (e.g. that of “climate change skeptics”), and associate skepticism with political moderation and intellectual independence. (shrink)

Can understanding be transmitted by testimony, in the same sense that propositional knowledge can be transmitted by testimony? Some contemporary philosophers – call them testimonial understanding pessimists – say No, and others – call them testimonial understanding optimists – say Yes. In this chapter I will articulate testimonial understanding pessimism (§1) and consider some arguments for it (§2).

In this paper, we develop an analysis of unrealistic fiction that captures the everyday sense of ‘unrealistic’. On our view, unrealistic fictions are a species of inconsistent fictions, but fictions for which such inconsistency, given the supporting role we claim played by genre, needn’t be a critical defect. We first consider and reject an analysis of unrealistic fiction as fiction that depicts or describes unlikely events; we then develop our own account and make an initial statement of it: unrealistic fictions (...) are those that invite us to believe something false. We further develop this account and restate it in terms of the notion of “import-export inconsistency.” That is, unrealistic fictions invite us to import certain propositions true in the actual world then invite us to export propositions entailing the negation of those imported. Finally, we consider whether for fiction being unrealistic is always an aesthetic flaw. (shrink)

Consider the claim that openmindedness is an epistemic virtue, the claim that true belief is epistemically valuable, and the claim that one epistemically ought to cleave to one’s evidence. These are examples of what I’ll call “ epistemic discourse.” In this paper I’ll propose and defend a view called “convention-relativism about epistemic discourse.” In particular, I’ll argue that convention-relativismis superior to its main rival, expressivism about epistemic discourse. Expressivism and conventionalism both jibe with anti-realism about epistemic normativity, which is motivated (...) by appeal to philosophical naturalism. Convention-relativism says that epistemic discourse describes how things stands relative to a conventional set of “ epistemic ” values; such discourse is akin to normative discourse relative to the conventional rules of a club. I defend conventionalism by appeal to a “reverse open question argument,” which says, pace expressivism, that epistemic discourse leaves the relevant normative questions open. (shrink)

It is natural to think that the badness of false belief explains the badness of lying. In this paper, I argue against this: I argue that the badness of false belief does not explain the badness of lying and that, given a popular account of the badness of lying, the badness of false belief is orthogonal to the badness of lying.

David Lewis maintained that epistemological contextualism (on which the truth-conditions for utterances of “S knows p” change in different contexts depending on the salient “alternative possibilities”) could solve the problem of skepticism as well as the Gettier problem. Contextualist approaches to skepticism have become commonplace, if not orthodox, in epistemology. But not so for contextualist approaches to the Gettier problem: the standard approach to this has been to add an “anti-luck” condition to the analysis of knowledge.

The problem of multi-peer disagreement concerns the reasonable response to a situation in which you believe P1 … Pn and disagree with a group of ‘epistemic peers’ of yours, who believe ∼P1 … ∼Pn, respectively. However, the problem of multi-peer disagreement is a variant on the preface paradox; because of this the problem poses no challenge to the so-called ‘steadfast view’ in the epistemology of disagreement, on which it is sometimes reasonable to believe P in the face of peer disagreement (...) about P. After some terminology is defined (§1), Peter van Inwagen's challenge to the steadfast view will be presented (§2). The preface paradox will then be presented and diagnosed (§3), and it will be argued that van Inwagen's challenge relies on the same principle that generates the preface paradox (§4). The reasonable response to multi-peer disagreement will be discussed (§5), and an objection addressed (§6). (shrink)

Medicine is often thought of as a science of the body, but it is also a science of data. In some contexts, it can even be asserted that data drive health. This article focuses on a key piece of data technology central to contemporary practices of medicine: the medical record. By situating the medical record in the perspective of its history, we inquire into how the kinds of data that are kept at sites of clinical encounter often depend on informational (...) requirements that originate well outside of the clinic, in particular in health insurance records systems. Although this dependency of today's electronic medical records on billing requirements is widely lamented by clinical providers, its history remains little studied. Following the archaeology of medicine developed by Michel Foucault in The Birth of the Clinic and expanding his methodology in light of more recent contributions to the field of media archaeology, this article excavates some of the underexplored technological conditions that help constitute today's electronic medical record. If in some contexts, it is true that data drive health, then an archaeology of medical records helps reveal how health insurance records often impact clinical care and, by extension, health and disease. (shrink)

The traditional use of conventional media by businesses for audience targeting has shifted with the rise of influencer marketing, notably on platforms like TikTok, posing challenges in content adaptation and technological adaptation. Albert Bandura's Social Cognitive Theory examines factors shaping purchasing behavior, particularly relevant for young professionals. A quantitative correlational study focused on young professionals engaging with TikTok and influenced by Filipino TikTok creators, revealing education level as a key determinant of purchasing behavior. Extended TikTok engagement positively correlates with increased (...) purchasing likelihood. Filipino TikTok influencers significantly impact young professionals' purchasing decisions, emphasizing the need for tailored marketing strategies targeting this demographic. Recommendations were provided for effective influencer and digital marketing strategies targeting young professionals. (shrink)

Cette étude entend analyser la thèse heideggérienne d’un « privilège ontologique » de l’humain sur les autres étants. Par le recours à une « lecture anthropologique » de Martin Heidegger, nous voulons montrer l’actualité, la pertinence et la légitimité d’une telle thèse en nous appuyant notamment sur Être et Temps (GA2) et les Concepts fondamentaux de la métaphysique (GA29/30), œuvres dans lesquelles Heidegger déploie des concepts et des arguments permettant de distinguer ontologiquement l’humain du reste du vivant en s’intéressant aux (...) types de relations qu’ils entretiennent respectivement avec ce qui est ; de cette manière, et en évaluant la portée de cette distinction par le recours à l’activité anthropique mieux connue sous le terme de « domestication », nous pourrons analyser en quel sens il y a « privilège » et de quelle façon ce que nous définissons comme « culture » devrait être réinterprété. (shrink)

Simon Blackburn objects that Wittgenstein's private language argument overlooks the possibility that a private linguist can equip himself with a criterion of correctness by confirming generalizations about the patterns in which his private sensations occur. Crispin Wright responds that appropriate generalizations would be too few to be interesting. But I show that Wright's calculations are upset by his failure to appreciate both the richness of the data and the range of theories that would be available to the private linguist.

I begin by sketching the Epicurean position on death - that it cannot be bad for the one who dies because she no longer exists - which has struck many people as specious. However, alternative views must specify who is wronged by death (the dead person?), what is the harm (suffering?), and when does the harm take place (before death, when you’re not dead yet, or after death, when you’re not around any more?). In the second section I outline the (...) most sophisticated anti-Epicurean view, the deprivation account, according to which someone who dies is harmed to the extent that the death has deprived her of goods she would otherwise have had. In the third section I argue that deprivation accounts that use the philosophical tool of possible worlds have the counterintuitive implication that we are harmed in the actual world because counterfactual versions of us lead fantastic lives in other possible worlds. In the final section I outline a neo-Epicurean position that explains how one can be wronged by being killed without being harmed by death and how it is possible to defend intuitions about injustice without problematic appeal to possible worlds. (shrink)

The aim of this paper is to clarify the role of the distinction between belief and opinion in the light of Dennett's intentional stance. In particular, I consider whether the distinction could be used for a defence of the stance from various criticisms. I will then apply the distinction to the so-called `paradoxes of irrationality'. In this context I will propose that we should avoid the postulation of `boundaries' or `gaps' within the mind, and will attempt to show that a (...) useful treatment of the paradoxes can be obtained by revising the rationality assumption. (shrink)

This essay examines Primo Levi’s atheism. First, I reconstruct Levi’s reflection on chance in "If This Is a Man" as the core of his universalist understanding of the concentrationary experience. In Levi, fortune – a moralizing resignification of chance - represents the contingency that decides upon a human existence dramatically marked by the fundamental inequality between the drowned and the saved. This is the philosophical background of chapter October 1944, where Levi outlines his first attempt of anti-theodicy, from which he (...) sketches the basis of his ethics of fortune. Second, by extending the chronological scope of my analysis up to the 1980s, I define Levi’s philosophical atheism in terms of social anti-theodicy. I show how the question of inequality, natural and political, constitutes the supreme contradiction for a theistic understanding of Providence, whose intervention in the human world tends to increase the onto-anthropological structures of political domination. Finally, I examine the 1971 short story “The brokers”, (“Procacciatori d’affari”) in which Levi outlines the conceptual frame of an ethics of fortune, in which the choice of chance constitutes the fundamental egalitarian act to deactivate the theological and political dispositive of privilege. (shrink)

In appearance, Husserl’s writings seem not to have had any influence on linguistic research, nor does what the German philosopher wrote about language seem to be worth a place in the history of linguistics. The purpose of the paper is exactly to contrast this view, by reassessing both the position and the role of Husserl’s early masterpiece — the Logical Investigations — within the history of linguistics. To this end, I will focus mainly on the third (On the theory of (...) wholes and parts) and fourth (The distinction between independent and non-independent meanings) Investigations, paying special attention to Husserl’s mereology and to the idea of a general pure grammar. The paper tries to situate the third and fourth Logical Investigation within the general context of late nineteenth-century and early twentieth-century linguistics and furthermore attempts to show the historical and theoretical importance of the Logical Investigations for the birth and the development of one of the most important linguistic “schools” of the twentieth century, namely structural linguistics. (shrink)

La première préface à l’Histoire de la folie est un texte riche qui propose une conception originale de la culture : celle-ci se définirait non par ce qu’elle affirme, mais par ce qu’elle rejette. Or, s’il existe une littérature secondaire qui en fait mention, la préface n’est presque jamais traitée pour elle-même. Nous pensons pourtant qu’en plus d’offrir une conception de la culture, elle permet de penser l’œuvre et la folie à travers une certaine confrontation, à savoir celle entre la (...) dialectique et le tragique. C’est en suivant cette confrontation, voulue par Foucault, que nous dégagerons les points forts de la préface. On se demandera, enfin, si Foucault, dans ce texte, dispose des moyens pour mener la véritable confrontation des « dialectiques de l’histoire » ou si, comme le pensait Derrida, il ne s’agit que d’une contestation de l’ordre rationnel. (shrink)

Contemporary psychologism has been amended for most of the objections by its opponents over a century ago. However, some authors still raise doubts about its ability to account for some peculiar properties of logic. In particular, it is argued that the psychological universality of patterns of inferential behavior is not sufficient to account for the normativity of logic. In this paper, I deal with the issue and offer three alternative solutions that do not rely on mere empirical universality. I will (...) use the works of Laurence Jonathan Cohen, Diego Marconi and Marcello D'Agostino, adapting them for the purpose of defending logical psychologism. I will therefore argue that, although more refined work on the subject is needed, contemporary psychologism has the key resources to retain its place in the philosophical debate on the foundations of logic. (shrink)

This chapter argues that Simon anticipated what has emerged as the consensus view about human cognition: embodied functionalism. According to embodied functionalism, cognitive processes appear at a distinctively cognitive level; types of cognitive processes (such as proving a theorem) are not identical to kinds of neural processes, because the former can take various physical forms in various individual thinkers. Nevertheless, the distinctive characteristics of such processes — their causal structures — are determined by fine-grained properties shared by various, often (...) especially bodily related, physical processes that realize them. Simon’s apparently anti-embodiment views are surveyed and are shown to be consistent with his many claims that lend themselves to an embodied interpretation and that, to a significant extent, helped to lay the groundwork for an embodied cognitive science. (shrink)

Ce mémoire est une étude à la jonction des études germaniques et de la phénoménologie, et s’efforce de reconstituer la problématique de l’interrogation et de la définition de l’homme à partir de l’oeuvre de Martin Heidegger (1889-1976). Prenant une perspective à la fois historiographique et philosophique, l’ambition de cette étude consiste à reconstruire un moment du corpus de Heidegger afin d’en exposer la pertinence et l’actualité philosophiques. Cette étude est divisée en trois chapitres. Le premier chapitre reprend et analyse le (...) « programme onto-phénoménologique » déployé dans Sein und Zeit, afin de comprendre comment l’« homme » était analysé de façon nouvelle par l’auteur. Le second formule l’hypothèse historiographique d’un « Heidegger III » (1959-1976), autrement dit d’un dernier Heidegger, avec l’ambition d’exposer comment la définition de l’« homme » entreprise par Heidegger s’est peu à peu modifiée afin de répondre à des difficultés d’ordre thématique et méthodologique, lesquelles furent rassemblées sous l’intitulé d’un « problème du corps » (Leibproblematik). Cette hypothèse doit en outre expliciter le statut fondamental du « corps » (Leib) dans la dernière période de l’oeuvre de Heidegger, en mettant en lumière l’importance d’un « Nietzsche matriciel » dans la réélaboration d’une interrogation et d’une définition de l’« homme » fondées sur la corporalité (Leiblichkeit). Enfin, le troisième chapitre s’attarde à comprendre et évaluer la portée et les conséquences philosophiques de cette définition heideggérienne de l’homme à partir du « corps » (Leib), notamment dans la distinction de l’homme du reste du vivant et dans la caractérisation de la « culture ». (shrink)

Le présent article est une tentative nouvelle d’articuler le rôle d’une théorie des vérifacteurs. Nous soutenons que la théorie de la vérifaction constitue une pierre angulaire dans une bonne méthodologie en métaphysique, mais que l’amalgame entre la théorie de la vérifaction et la théorie de la vérité a été responsable de certains excès associés aux approches vérifactionnistes dans la littérature récente. Nous montrons que la théorie de la vérifaction conserve son attrait comme instrument d’investigation métaphysique, et ce, malgré notre accord (...) avec les doctrines déflationnistes telles que celles défendues par Ayer, Quine, Field et Horwich (ou, du moins, malgré notre neutralité à leur égard). Nous soutenons en outre que les intuitions sous-jacentes à la théorie de la vérifaction s’éclairent quand nous les dissocions d’une théorie de la vérité et, par-dessus tout, de la tentative de fournir une définition de la vérité. (shrink)

Comme de nombreux penseurs antiques avant et après eux et contrairement à Socrate, Calliclès et Diogène ont déclaré avoir fondé leur éthique sur l’observation de la nature. Et pourtant, les deux discours normatifs qui sont tirés d’une nature que l’on pourrait a priori croire être la même sont on ne peut plus opposés. Calliclès croit que l’homme est appelé à dominer autrui ; Diogène pense plutôt qu’il doit se dominer lui-même ; le premier est un hédoniste débridé, le second croit (...) que le bonheur ne s’achète qu’au prix du sacrifice des désirs artificiels. Comment expliquer cette dichotomie ? Nous empruntons deux routes explicatives. D’abord, nous montrons que pour Calliclès et Diogène, la notion de nature non seulement diffère, mais est observée sous un angle différent. La première est celle des tyrans et de dieux anthropomorphes, la seconde, celle de petits animaux et de dieux autarciques. La première concerne la relation des hommes entre eux ; la seconde, celle de l’homme avec lui-même. Ensuite, nous exposons la différence des présupposés normatifs qui précèdent ou accompagnent l’observation de la nature ; nous contrastons, pour ce faire, les formes d’anticonventionnalisme et d’anti-intellectualisme défendues par Calliclès et Diogène. -/- SUMMARY. Like many ancient thinkers before and after them and contra Socrates, Callicles and Diogenes said they based their ethics on the observation of nature. And yet, the two normative discourses that are derived from nature that we might a priori believe to be the same could not be more opposed. Callicles believes that people are called to dominate others, Diogenes rather thinks people must dominate themselves. The first is an unbridled hedonist, the second believes that happiness can be bought only at the price of sacrificing artificial desires. How to explain this dichotomy? We take two explanatory routes. First, we show that for Callicles and Diogenes, the notion of nature not only differs but is observed from a different angle. The first one is the nature of tyrants and anthropomorphic gods, the second that of small animals and autarkic gods. The first focuses on the relationship between people, the second focuses on the relationship of a person with themselves. Secondly, we expose the difference in normative assumptions that precede or accompany the observation of nature; in order to do so, we contrast anticonventionalism and anti-intellectualism forms proper to both Callicles and Diogenes. (shrink)

The idea that there could be spatially extended mereological simples has recently been defended by a number of metaphysicians (Markosian 1998, 2004; Simons 2004; Parsons (2000) also takes the idea seriously). Peter Simons (2004) goes further, arguing not only that spatially extended mereological simples (henceforth just extended simples) are possible, but that it is more plausible that our world is composed of such simples, than that it is composed of either point-sized simples, or of atomless gunk. The difficulty for these (...) views lies in explaining why it is that the various sub-volumes of space occupied by such simples, are not occupied by proper parts of those simples. Intuitively at least, many of us find compelling the idea that spatially extended objects have proper parts at every sub-volume of the region they occupy. It seems that the defender of extended simples must reject a seemingly plausible claim, what Simons calls the geometric correspondence principle (GCP): that any (spatially) extended object has parts that correspond to the parts of the region that it occupies (Simons 2004: 371). We disagree. We think that GCP is a plausible principle. We also think it is plausible that our world is composed of extended simples. We reconcile these two notions by two means. On the one hand we pay closer attention to the physics of our world. On the other hand, we consider what happens when our concept of something—in this case space—contains elements not all of which are realized in anything, but instead key components are realized in different features of the world. (shrink)

This paper asks whether a necessity can be the source of necessity. According to an influential argument due to Simon Blackburn, it cannot. This paper argues that although Blackburn fails to show that a necessity cannot be the source of necessity, extant accounts fail to establish that it is, with particular focus on Bob Hale’s essentialist theory and Christopher Peacocke’s ‘principle-based’ theory of modality. However, the paper makes some positive suggestions for what a satisfactory answer to the challenge must (...) look like. (shrink)

Michèle Le Dœuff considers the relationship between Jean-Paul Sartre and Simone de Beauvoir as a paradigmatic case of what she calls an "erotico-theoretical transference" relationship: De Beauvoir devoted herself to Sartre theoretically by adopting his existentialist perspective for the analysis of reality in general and the analysis of women's oppression in particular. The latter is especially strange since Sartre used strongly sexist metaphors and adopted a macho attitude towards women. In her book Hipparchia's Choice, Le Dœuff speaks in this context (...) of "theoretical masculinism." She convincingly shows in this book that Sartre without using images could not have closed his existentialist philosophy: without the feminine drawback he would not have been able to explain why man cannot become god. Sartre not only understands gaining knowledge as a rape of a woman he also fears that the possessed feminine (body) could reverse its position from being dominated to the dominating force by appropriating the masculine through slime. In Being and Nothingness Sartre states that "slime is the revenge of the In-itself. A sickly–sweet, feminine revenge." Despite of the fact that De Beauvoir used Sartre's heterosexist ontology and metaphysics she managed to provide a highly influential depiction of women's condition and offered an original approach to the understanding of selfhood which places woman inside the subject. (shrink)

According to Realism about Epistemic Value, there is such a thing as epistemic value and it is appropriate to evaluate things—e.g., beliefs—for epistemic value because there is such a thing as epistemic value. Allan Hazlett's A Luxury of the Understanding is a sustained critique of Realism. Hazlett challenges proponent of Realism to answer explanatory questions while not justifiably violating certain constraints, including two proposed naturalistic constraints. Hazlett argues they cannot. Here I defend Realism. I argue that (...) it is easy for proponents of Realism to answer Hazlett's explanatory questions. The interesting issue is whether those answers violate Hazlett's naturalistic constraints. My own view is that epistemic value is irreducible to natural properties; it thus violates Hazlett's proposed constraints. I argue that this is justifiable because Hazlett fails to convincingly motivate his naturalistic constraints and there is reason for thinking epistemic value is irreducible to natural properties anyway. (shrink)

It is almost universally presumed that knowledge is factive: in order to know that p it must be the case that p is true. This idea is often justified by appealing to knowledge ascriptions and related linguistic phenomena; i.e., an utterance of the form ‘S knows that p, but not-p’ sounds contradictory. In a recent article, Allan Hazlett argues that our ordinary concept of knowledge is not factive. From this it seems to follow that epistemologists cannot appeal to (...) ordinary language to justify the truth condition of knowledge. More significantly, Hazlett claims that epistemologists theorizing about knowledge should not concern themselves with the ordinary concept of knowledge as revealed by knowledge ascriptions and related linguistic phenomena. My paper has two goals: first, to defend the orthodox view that the ordinary concept of knowledge is factive; second, to undermine Hazlett’s claim that epistemologists should not theorize about knowledge on the basis of how ‘knows’ is used in everyday speech. (shrink)

Allan Hazlett has recently developed an alternative to the most popular form of anti-realism about epistemic normativity, epistemic expressivism. He calls it “convention-relativism about epistemic discourse”. The view deserves more attention. In this paper, I give it attention in the form of an objection. Specifically, my objection turns on a distinction between inescapable and categorical norms. While I agree with Hazlett that convention-relativism is consistent with inescapable epistemic norms, I argue that it is not consistent with categorical (...) epistemic norms. I then argue that Hazlett's account of a controversial upshot of convention-relativism – namely, that epistemic discourse is not “normative” – should, but does not, adequately address the question of whether epistemic norms are categorical. This leads to a more general discussion of anti-realism in epistemology. (shrink)

It’s a cornerstone of epistemology that knowledge requires truth – that is, that knowledge is factive. Allan Hazlett boldly challenges orthodoxy by arguing thatthe ordinary concept of knowledge is not factive. On this basis Hazlett further argues that epistemologists shouldn’t concern themselves with the ordinary concept of knowledge, or knowledge ascriptions and related linguistic phenomena. I argue that either Hazlett is wrong about the ordinary concept of knowledge, or he’s right in a way that leaves epistemologists (...) to carry on exactly as they have, paying attention to much the same things they always did. (shrink)

Moral sentimentalism can be understood as a metaethical theory, a normative theory, or some combination of the two. Metaethical sentimentalism emphasizes the role of affect in the proper psychology of moral judgment, while normative sentimentalism emphasizes the centrality of warm emotions to the phenomena of which these judgments properly approve. Neither form of sentimentalism necessarily implies a commitment to virtue ethics, but both have an elective affinity with it. The classical metaethical sentimentalists of the Scottish Enlightenment—such as David Hume and (...) Adam Smith—were all, to a greater or lesser extent, also virtue theorists. The connection is even stronger in the case of Enlightenment philosophers who were also normative sentimentalists , as with Frances Hutcheson. For Hutcheson, virtue simply is a habit of acting from the warm motive of universal benevolence. Today, neo-sentimentalist metaethicists such as Allan Gibbard, Justin D’Arms and Daniel Jacobson generally remain agnostic on the question of whether virtue ethics is superior to its deontological and consequentialist competitors. Michael Slote, however, has developed a comprehensive theory of sentimentalist care ethics in an unambiguously virtue-centered form. (shrink)

Here, we give the first edition of a question De apprehensione rerum per visum disputed at Erfurt, probably around 1350–1355. It has the same title as a question by Oresme, and we can observe that it often borrows to this last one. It is situated in the frame of the perspectivist studies in the new eastern European universities. Above all, it is a rare testimony of the Nicole Oresme’s influence on the studies in these universities.

D’où vient la difficulté des démocraties libérales à résorber les inégalités de distribution des risques environnementaux qui affectent davantage les personnes racisées? Dit autrement, d’où vient leur incapacité à contrer le racisme environnemental? En mobilisant la notion de réification, cet article cherche à analyser les causes de la perpétuation de cette forme particulière de racisme dans nos sociétés. Après avoir défini ce concept et celui de racisme environnemental, nous explorons deux possibles explications s’appuyant sur des conceptions différentes du processus de (...) « réification de l’environnement ». La première est inspirée de Steven Vogel et György Lukács et la seconde de Simon Hailwood et Axel Honneth. Plutôt que de proposer une thèse forte, ce travail souhaite ouvrir un nouvel angle de recherche sur les racines conceptuelles d’un problème aux conséquences politiques, économiques et sociales qui maintient certaines populations dans des situations de plus grande précarité matérielle et morale. (shrink)

Inserting the discourse within an existentialist framework, this paper examines our existence of interrupted realities through the lens of Kierkegaardian thoughts and also draws on Simone de Beauvoir’s “Qu’est-ce que l’existentialisme?” (1947). As we navigate a surrealist time of COVID-19 (ab)normal, the lingering pandemic has left an impact on a both societal and psychosocial level. With societies across the globe facing continuous restrictions, what happens to free will? De Beauvoir defines our raison d’être as the individual having reality “only through (...) his engagement in the world”. In this period of limited individual freedom, can we still talk of free will and how shall we engage with this all-pervasive, rule-changing pandemic ‘New Normal’? (shrink)

Analyses of moral value judgements must meet a practicality requirement: moral speech acts characteristically express pro- or con-attitudes, indicate that speakers are motivated in certain ways, and exert influence on others' motivations. Nondescriptivists including Simon Blackburn and Allan Gibbard claim that no descriptivist analysis can satisfy this requirement. I argue first that while the practicality requirement is defeasible, it indeed demands a connection between value judgement and motivation that resembles a semantic or conceptual rather than merely contingent psychological (...) link. I then show how a form of descriptivism, the interest-relational theory, satisfies the requirement as a pragmatic and conversational feature of value judgement – thereby also accommodating its defeasibility. The word ``good'' is always indexed to some set of motivations: when this index is unarticulated in many contexts the speaker conversationally implicates possession of those motivations. (shrink)

This paper is a concise survey of recent expressivist theories of discourse, focusing on the ethical case. For each topic discussed recent trends are summarised and suggestions for further reading provided. Issues covered include: the nature of the moral attitude; ‘hybrid’ views according to which moral judgements express both beliefs and attitudes; the quasi-realist programmes of Simon Blackburn and Allan Gibbard; the problem of creeping minimalism; the nature of the ‘expression’ relation; the Frege-Geach problem; the problem of wishful (...) thinking; the role of moral intuitions; expressivism in aesthetics. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. J. Ovarian follicular dynamics: a review with emphasis on the bovine species. Part I: Folliculogenesis and pre‐antral follicle development. Reproduction in domestic animals, v. 45, n. 1, p. 171-179, 2010. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. J. Ovarian follicular dynamics. A review with emphasis on the bovine species. Part II: Antral development, exogenous influence and future prospects. Reproduction in domestic animals, v. 45, n. 1, p. 180-187, 2010. ALBERTINI, David F.; CARABATSOS, Mary Jo. Comparative aspects of meiotic cell cycle control in mammals. Journal of molecular medicine, v. 76, n. 12, p. 795-799, 1998. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. BAKER, T. G. Oogenesis and ovulation. In. Reproduction in Mammals I Germ Cells and Fertilization, p. 29-30, 1972. BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. BIGGERS, John D.; SCHUETZ, Allen W. Oogenesis. University Park Press, 1972. BINELLI, Mario; MURPHY, Bruce D. Coordinated regulation of follicle development by germ and somatic cells. Reproduction, Fertility and Development, v. 22, n. 1, p. 1-12, 2009. CHIARINI-GARCIA, Helio; RUSSELL, Lonnie D. High-resolution light microscopic characterization of mouse spermatogonia. Biology of reproduction, v. 65, n. 4, p. 1170-1178, 2001. CHOUDARY, J. B.; GIER, H. T.; MARION, G. B. Cyclic changes in bovine vesicular follicles. Journal of animal science, v. 27, n. 2, p. 468-471, 1968. CLERMONT, Yves; PEREY, Bernard. Quantitative study of the cell population of the seminiferous tubules in immature rats. American Journal of Anatomy, v. 100, n. 2, p. 241-267, 1957. COSTA, DEILER SAMPAIO; PAULA, T. A. R. Espermatogênese em mamíferos. Scientia, v. 4, 2003. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Fisiologia Clínica do Ciclo Estral de Vacas Leiteiras: Desenvolvimento Folicular, Corpo Lúteo e Etapas do Estro. 2020. Acervo pessoal. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Fisiologia da Reprodução Animal: Ovulação, Controle e Sincronização do Cio. 2020. Acervo pessoal. DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. EPIFANO, Olga; DEAN, Jurrien. Genetic control of early folliculogenesis in mice. Trends in Endocrinology & Metabolism, v. 13, n. 4, p. 169-173, 2002. ERICKSON, B. H. Development and senescence of the postnatal bovine ovary. Journal of animal science, v. 25, n. 3, p. 800-805, 1966. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. GALINA-HIDALGO, Carlos Salvador. A study of the development of testicular function and an evaluation of testicular biopsy in farm animals. 1971. Tese de Doutorado. Royal Veterinary College (University of London). GALLICANO, G. Ian. Composition, regulation, and function of the cytoskeleton in mammalian eggs and embryos. Front Biosci, v. 6, p. D1089-1108, 2001. GILBERT, Scott F. Biología del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. GNESSI, Lucio; FABBRI, Andrea; SPERA, Giovanni. Gonadal peptides as mediators of development and functional control of the testis: an integrated system with hormones and local environment. Endocrine reviews, v. 18, n. 4, p. 541-609, 1997. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HEDGER, Mark P. Testicular leukocytes: what are they doing?. Reviews of reproduction, v. 2, n. 1, p. 38-47, 1997. HUTSON, James C. Testicular macrophages. In: International review of cytology. Academic Press, 1994. p. 99-143. HYTTEL, P. Gametogênese. In. HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. JONES, Richard E.; LOPEZ, Kristin H. Human reproductive biology. Academic Press, 2013. KIERSZENBAUM, Abraham L.; TRES, Laura L. Primordial germ cell‐somatic cell partnership: A balancing cell signaling act. Molecular Reproduction and Development: Incorporating Gamete Research, v. 60, n. 3, p. 277-280, 2001. MATZUK, Martin M. et al. Intercellular communication in the mammalian ovary: oocytes carry the conversation. Science, v. 296, n. 5576, p. 2178-2180, 2002. MCLAREN, Anne. Germ and somatic cell lineages in the developing gonad. Molecular and cellular endocrinology, v. 163, n. 1-2, p. 3-9, 2000. MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. John Wiley & Sons, 2011. MERCHANT-LARIOS, Horacio; MORENO-MENDOZA, Norma. Onset of sex differentiation: dialog between genes and cells. Archives of medical research, v. 32, n. 6, p. 553-558, 2001. MINTZ, Beatrice et al. Embryological phases of mammalian gametogenesis. Embryological phases of mammalian gametogenesis., v. 56, n. Suppl. 1, p. 31-43, 1960. MORALES, M. E. et al. Gametogénesis. I. Revisión de la literatura, con enfoque en la ovogénesis. Medicina Universitaria, v. 8, n. 32, p. 183-9, 2006. NAKATSUJI, NORIO; CHUMA, SHINICHIRO. Differentiation of mouse primordial germ cells into female or male germ cells. International Journal of Developmental Biology, v. 45, n. 3, p. 541-548, 2002. NILSSON, Eric; PARROTT, Jeff A.; SKINNER, Michael K. Basic fibroblast growth factor induces primordial follicle development and initiates folliculogenesis. Molecular and cellular endocrinology, v. 175, n. 1-2, p. 123-130, 2001. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. The endocrinology of the mammalian ovary. In: Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2011. p. 59-72. PEDERSEN, Torben. Follicle growth in the immature mouse ovary. European Journal of Endocrinology, v. 62, n. 1, p. 117-132, 1969. PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. ROSER, J. F. Endocrine and paracrine control of sperm production in stallions. Animal Reproduction Science, v. 68, n. 3-4, p. 139-151, 2001. RUSSELL, Lonnie D. et al. Histological and histopathological evaluation of the testis. International journal of andrology, v. 16, n. 1, p. 83-83, 1993. RÜSSE, I.; SINOWATZ, F. Gametogenese. Lehrbuch der Embryologie der Haustiere, p. 42-92, 1991. SAITOU, Mitinori; BARTON, Sheila C.; SURANI, M. Azim. A molecular programme for the specification of germ cell fate in mice. Nature, v. 418, n. 6895, p. 293-300, 2002. SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. SAWYER, Heywood R. et al. Formation of ovarian follicles during fetal development in sheep. Biology of reproduction, v. 66, n. 4, p. 1134-1150, 2002. SCARAMUZZI, R. J.; MARTENSZ, N. D.; VAN LOOK, P. F. A. Ovarian morphology and the concentration of steroids, and of gonadotrophins during the breeding season in ewes actively immunized against oestradiol-17β or oestrone. Reproduction, v. 59, n. 2, p. 303-310, 1980. SEIDEL JR, G. E. et al. Control of folliculogenesis and ovulation in domestic animals: puberal and adult function. In: 9th International Congress on Animal Reproduction and Artificial Insemination, 16th-20th June 1980. II. Round tables. Editorial Garsi., 1980. p. 11-16. SKINNER, Michael K. Cell-cell interactions in the testis. Endocrine Reviews, v. 12, n. 1, p. 45-77, 1991. SMITZ, J. E.; CORTVRINDT, Rita G. The earliest stages of folliculogenesis in vitro. Reproduction, v. 123, n. 2, p. 185-202, 2002. SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. SUTOVSKY, Peter; MANANDHAR, Gaurishankar. Mammalian spermatogenesis and sperm structure: anatomical and compartmental analysis. In. The sperm cell: Production, maturation, fertilization, regeneration, p. 1-30, 2006. TAZUKE, Salli I. et al. A germline-specific gap junction protein required for survival of differentiating early germ cells. Development, v. 129, n. 10, p. 2529-2539, 2002. VAN STRAATEN, H. W. M.; WENSING, C. J. G. Leydig cell development in the testis of the pig. Biology of Reproduction, v. 18, n. 1, p. 86-93, 1978. TURNBULL, K. E.; BRADEN, A. W. H.; MATTNER, P. E. The pattern of follicular growth and atresia in the ovine ovary. Australian Journal of Biological Sciences, v. 30, n. 3, p. 229-242, 1977. WASSARMAN, Paul M. Gametogenesis. Londres: Academic Press, 2012. WROBEL, K.-H.; SÜß, Franz. Identification and temporospatial distribution of bovine primordial germ cells prior to gonadal sexual differentiation. Anatomy and embryology, v. 197, n. 6, p. 451-467, 1998. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ZARCO, L. Gametogénese. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. ZIRKIN, Barry R. et al. Endocrine and Paracrine Regulation of Mammalian Spermatogenesis. In: Hormones and Reproduction of Vertebrates. Academic Press, 2011. p. 45-57. -/- REALIZAÇÃO -/- . (shrink)

For Aristotle, a verb (ῥῆμα) is that which a) besides a proper meaning b) carry with it the notion of time; c) its parts do not significate separately and d) is a sign of something said of something else (OI ., 2, 16b6-8). This comprehensive definition distinguishes verbs from both nouns (since they do not carry the notion of time with themselves) and sentences or co-positings of words (since they have parts with independent meanings). Based on this definition, a verb (...) signifies three things: i) A main or proper meaning which is the meaning of the verb, e.g. running or sleeping; ii) time and iii) co-positing (or positing away). Although it is not asserted that one part is responsible for prossignification of time, its responsibility is given to co-positing-is. This might seem to be in contradiction with (c). However, it seems that (c) cannot include prossignifications of time and co-positing. What Aristotle means in (c) is just that parts of a verb cannot separately signify a meaning. Therefore, it is better to distinguish between signification, which is about meaning and prossignification, which is generally about anything but meaning. Hence, while the parts of the verb cannot have separate signification, they can have separate prossignification. Aristotle distinguishes between different kinds of verbs: 1) Definite verbs: those verbs that have definite nouns as their verb-name. 2) Indefinite verbs: those verbs that do not have definite nouns as their verb-name (OI., I, 3, 16b12-14; 10, 19b10-11). Aristotle’s examples of an indefinite verb are ‘is not-healthy’ and ‘is not-ill’. 3) Tenses of verbs: ‘was healthy’ and ‘will be healthy’ are tenses of the verb ‘is healthy’ because a verb indicates only the present time (OI., I, 3, 16b16-18). For Aristotle, almost all verbs either are composed of or can be analyzed to parts. An example of the former is ‘is healthy’ and of the latter is ‘runs,’ which can be analyzed to two parts: ‘is running.’ (OI., I, 10, 20a3-5; II, 12, 21b5-8). Thus, for him a verb either includes or can be analyzed to two parts: a part that includes the meaning and is, or is shown, by a name we call ‘verb-name’ (a), and a part that includes the co-positing of that meaning with the subject of the verb, which is or is shown by ‘is’, which we call ‘co-positing-is’ (d). The verb ‘runs’, for example, can be analyzed to a verb-name, ‘running’ and a co-positing-is (Note: Aristotle distinguishes between the verb ‘is’ in the sense of ‘exists’ and the co-positing ‘is’. Whereas in the former ‘is’ is a verb, having a signification of its own, which is ‘existing’, besides signifying time (OI., I, 10, 19b12-19), the ‘is’ in the latter is not a verb (Aristotle calls it ‘incidental’ is (OI., II, 11, 21a25-28) and is not sure whether to call it a verb or a noun (OI., I, 10, 19b22-24)) because it does not signify existing and, thus, need something else to be added. This something else is the meaning we are discussing. Therefore, it is only after the addition of the meaning to this ‘is’ that we have a verb. This is, I believe, the sense of the so much controversial text of OI, I, 3, 16b22-25: ‘For being and not being signify the existence of a thing not τὸ ὄν εἴπῃς αὐτὸ καθ᾿ ἑαυτὸ ψιλόν. For it does not indicate anything but prossignifies some co-positing (σύνθεσίν). Aristotle’s words at 16b24 about co-positing-is that it ‘prossignifies some co-positing’ (προσσημαίνει δὲ σύνθεσίν τινα) is an explicit evidence that she cannot be right.) and is not a concept apart from the things co-posited (συγκειμένων).’ This text, however, is so controversial. Originating from Ammonius and Boethius after him, who used the verb ‘copular’ for ‘est’ and Abelard, some commentators like Weidemann, Oehler, Francisco Ademollo take ‘is’ as having a copulative function. Allen Bāck notes that Aristotle does not separate off ‘is’ from other verbs as a mere copula but takes it ‘as the basic, paradigmatic form of the verb.’ He believes that in his interpretation of Aristotle (in: OI., 55, 19-24) Ammonius also took it as the paradigm for all verbs. Francisco Ademollo criticizes the standard view of taking ‘is’ as copula here and is inclined to take it as essential. David Ross thinks that although Aristotle is aware of the distinction between the existential and the copulative is, he has as yet no very clear idea of their relation. Although Jonathan Barnes agrees that the copula is surely present in de Interpretation, he thinks that at 16b22-25 Aristotle ought to be talking of existential εἶναι. Marie De Rijk Lambartus believes that there is no copula in Aristotle’s philosophical analysis of the elementary sentences and it is a mere corpus alienum in Aristotle’s semantics. Allan Bȃck believes that the copulative theory is not Aristotle’s and ‘may have come to dominate as a result of the neoPlatonizing interpretations of Aristotle’s works by Proclus, Ammonius and Boethius, which is the sign of the relation of running with a subject, e.g. Socrates in ‘Socrates runs’. Nonetheless, none of these parts significate separately. This is supposed to mean that a verb is a single signification. However, it is evident that each of the parts can signify if we use them in a different context as both of ‘running’ and ‘is’ in ‘runs’ or both of ‘is’ and ‘healthy’ in ‘is healthy’ can do. It might seem now that the first mentioned definition of verb might be contradictory. While Aristotle asserts that the parts of verb do not signify separately (d), he considers two other significations for a verb: the signification of time and relation. As it is obvious, both of these significations are done by one part of the verb, that is the co-positing-is. Therefore, in a verb e.g. ‘is healthy’ we have three significations: the significations of meaning, time and co-positing. Aristotle uses prossignification both for time (προσσημαῖνον χρόνον, OI., 2, 16b4) and co-positing (προσσημαίνει δἑ σύνθεσὶν τινα, OI, I, 3, 16b23-24). Since the copula part of a verb has no signification and does not form any conception, a verb is indeed its verb-name. Thus we see Aristotle saying that ‘verbs are in and by themselves names and signify something’ and like names, he adds, they arrest the hearer’s mind and fix his attention (OI., I, 3, 16b19-22). We can conclude then that verbs are names said of something else and carrying time. In other words, verbs are words that though have one single signification, as names have, they also have two other prossignifications: time and relation. (shrink)