Formally-inclined epistemologists often theorize about ideally rational agents--agents who exemplify rational ideals, such as probabilistic coherence, that human beings could never fully realize. This approach can be defended against the well-know worry that abstracting from human cognitive imperfections deprives the approach of interest. But a different worry arises when we ask what an ideal agent should believe about her own cognitive perfection (even an agent who is in fact cognitively perfect might, it would seem, be uncertain of this fact). Consideration (...) of this question reveals an interesting feature of the structure of our epistemic ideals: for agents with limited information, our epistemic ideals turn out to conflict with one another. (shrink)

In this open peer commentary, we categorize the possible “neuroscience in national security” definitions of misuse of science and identify which, if any, are uniquely presented by advances in neuroscience. To define misuse, we first define what we would consider appropriate use: the application of reasonably safe and effective technology, based on valid and reliable scientific research, to serve a legitimate end. This definition presents distinct opportunities for assessing misuse: misuse is the application of invalid or unreliable science, or is (...) the use of reliable scientific methods to serve illegitimate ends. Ultimately, we conclude that while national security is often a politicized issue, assessing the state of scientific progress should not be. (shrink)

Formally inclined epistemologists often theorize about ideally rational agents—agents who exemplify rational ideals, such as probabilistic coherence, that human beings could never fully realize. This approach can be defended against the well-known worry that abstracting from human cognitive imperfections deprives the approach of interest. But a different worry arises when we ask what an ideal agent should believe about her own cognitive perfection (even an agent who is in fact cognitively perfect might, it would seem, be uncertain of this fact). (...) Consideration of this question reveals an interesting feature of the structure of our epistemic ideals: for agents with limited information, our epistemic ideals turn out to conflict with one another. This suggests that we must revise the way we see ideal agents in epistemic theorizing. (shrink)

In Beyond Physicalism, an interdisciplinary group of physical scientists, behavioral and social scientists, and humanists from the Esalen Institute’s Center for Theory and Research argue that physicalism must be replaced by an expanded scientific naturalism that accommodates something spiritual at the heart of nature.

Consequentialism, many philosophers have claimed, asks too much of us to be a plausible ethical theory. Indeed, the theory's severe demandingness is often claimed to be its chief flaw. My thesis is that as we come to better understand this objection, we see that, even if it signals or tracks the existence of a real problem for Consequentialism, it cannot itself be a fundamental problem with the view. The objection cannot itself provide good reason to break with Consequentialism, because it (...) must presuppose prior and independent breaks with the view. The way the objection measures the demandingness of an ethical theory reflects rather than justifies being in the grip of key anti-Consequentialist conclusions. We should reject Consequentialism independently of the Objection or not at all. Thus, we can reduce by one the list of worrisome fundamental complaints against Consequentialism. (shrink)

The Demandingness Objection is the objection that a moral theory or principle is unacceptable because it asks more than we can reasonably expect. David Sobel, Shelley Kagan and Liam Murphy have each argued that the Demandingness Objection implicitly – and without justification – appeals to moral distinctions between different types of cost. I discuss three sets of cases each of which suggest that we implicitly assume some distinction between costs when applying the Demandingness Objection. We can explain each (...) set of cases, but each set requires appeal to a separate dimension of the Demandingness Objection. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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This piece lays out the framework for a special issue on the topic of "Fits and Misfits," published as volume 7, issue 1 of Puncta: A Journal of Critical Phenomenology. We discuss the relationship between the concept of misfitting, coined by Rosemarie Garland-Thomson, and debility, coined by Jasbir Puar, in relationship to scholarship on Merleau-Ponty. We then introduce each of the eight articles in the special issue: Rosemarie Garland-Thomson's "What Misfitting Makes," Susan Bredlau's "Conversational Accessibility: Healthcare, Community, and the Ethics (...) of Everyday Encounters," Helen A. Fielding's "Being Touched by Wellness: Merleau-Ponty, Nancy, and the Intensive Care Unit," Ann Murphy's "The Spirited Interworld: Caregiving and the Liminal Phenomenology of Dementia," Rachel Elliott's "Sharing Time with Misfits: We-Experience across Bodily Difference," David Morris's "An-Archic Time: Melting the Clock as Hypernorm of the I Can -- and Philosophy," Rebecca Longtin's "Merleau-Ponty's Cézanne as Misfit Artist," and, finally, Laura McMahon's "The Politics of Vulnerability and the School for Peace: Insights from Butler, Merleau-Ponty, and Family Systems Theory.". (shrink)

In the remainder of this article, we will disarm an important motivation for epistemic contextualism and interest-relative invariantism. We will accomplish this by presenting a stringent test of whether there is a stakes effect on ordinary knowledge ascription. Having shown that, even on a stringent way of testing, stakes fail to impact ordinary knowledge ascription, we will conclude that we should take another look at classical invariantism. Here is how we will proceed. Section 1 lays out some limitations of previous (...) research on stakes. Section 2 presents our study and concludes that there is little evidence for a substantial stakes effect. Section 3 responds to objections. The conclusion clears the way for classical invariantism. (shrink)

A number of philosophers endorse, without argument, the view that there’s something it’s like consciously to think that p, which is distinct from what it’s like consciously to think that q. This thesis, if true, would have important consequences for philosophy of mind and cognitive science. In this paper I offer an argument for it, and attempt to induce examples of it in the reader. The argument claims it would be impossible introspectively to distinguish conscious thoughts with respect to their (...) content if there weren’t something it’s like to think them. This argument is defended against several objections. Then I use what I call “minimal pair” experiences—sentences read without and with understanding—to induce in the reader an experience of the kind I claim exists. Further objections are considered and rebutted. (shrink)

This paper presents and motivates a new philosophical and logical approach to truth and semantic paradox. It begins from an inferentialist, and particularly bilateralist, theory of meaning---one which takes meaning to be constituted by assertibility and deniability conditions---and shows how the usual multiple-conclusion sequent calculus for classical logic can be given an inferentialist motivation, leaving classical model theory as of only derivative importance. The paper then uses this theory of meaning to present and motivate a logical system---ST---that conservatively extends classical (...) logic with a fully transparent truth predicate. This system is shown to allow for classical reasoning over the full (truth-involving) vocabulary, but to be non-transitive. Some special cases where transitivity does hold are outlined. ST is also shown to give rise to a familiar sort of model for non-classical logics: Kripke fixed points on the Strong Kleene valuation scheme. Finally, to give a theory of paradoxical sentences, a distinction is drawn between two varieties of assertion and two varieties of denial. On one variety, paradoxical sentences cannot be either asserted or denied; on the other, they must be both asserted and denied. The target theory is compared favourably to more familiar related systems, and some objections are considered. (shrink)

Knowledge is widely thought to entail belief. But Radford has claimed to offer a counterexample: the case of the unconfident examinee. And Myers-Schulz and Schwitzgebel have claimed empirical vindication of Radford. We argue, in defense of orthodoxy, that the unconfident examinee does indeed have belief, in the epistemically relevant sense of dispositional belief. We buttress this with empirical results showing that when the dispositional conception of belief is specifically elicited, people’s intuitions then conform with the view that knowledge entails (dispositional) (...) belief. (shrink)

This paper shows how to conservatively extend classical logic with a transparent truth predicate, in the face of the paradoxes that arise as a consequence. All classical inferences are preserved, and indeed extended to the full (truth—involving) vocabulary. However, not all classical metainferences are preserved; in particular, the resulting logical system is nontransitive. Some limits on this nontransitivity are adumbrated, and two proof systems are presented and shown to be sound and complete. (One proof system allows for Cut—elimination, but the (...) other does not.). (shrink)

Two separate research programs have revealed two different factors that feature in our judgments of whether some entity persists. One program—inspired by Knobe—has found that normative considerations affect persistence judgments. For instance, people are more inclined to view a thing as persisting when the changes it undergoes lead to improvements. The other program—inspired by Kelemen—has found that teleological considerations affect persistence judgments. For instance, people are more inclined to view a thing as persisting when it preserves its purpose. Our goal (...) in this paper is to determine what causes persistence judgments. Across four studies, we pit normative considerations against teleological considerations. And using causal modeling procedures, we find a consistent, robust pattern with teleological and not normative considerations directly causing persistence judgments. Our findings put teleology in the driver’s seat, while at the same time shedding further light on our folk notion of an object. (shrink)

Placeholder essentialism is the view that there is a causal essence that holds category members together, though we may not know what the essence is. Sometimes the placeholder can be filled in by scientific essences, such as when we acquire scientific knowledge that the atomic weight of gold is 79. We challenge the view that placeholders are elaborated by scientific essences. On our view, if placeholders are elaborated, they are elaborated Aristotelian essences, a telos. Utilizing the same kinds of experiments (...) used by traditional essentialists—involving superficial change (study 1), transformation of insides (study 2), acquired traits (study 3) and inferences about offspring (study 4)—we find support for the view that essences are elaborated by a telos. And we find evidence (study 5) that teleological essences may generate category judgments. (shrink)

The idea that incompatibilism is intuitive is one of the key motivators for incompatibilism. Not surprisingly, then philosophers who defend incompatibilism often claim that incompatibilism is the natural, commonsense view about free will and moral responsibility (e.g., Pereboom 2001, Kane Journal of Philosophy 96:217–240 1999, Strawson 1986). And a number of recent studies find that people give apparently incompatibilist responses in vignette studies. When participants are presented with a description of a causal deterministic universe, they tend to deny that people (...) are morally responsible in that universe. Although this suggests that people are intuitive incompatibilists, Eddy Nahmias and Dylan Murray, in a recent series of important papers, have developed an important challenge to this interpretation. They argue that people confuse determinism with bypassing, the idea that one’s mental states lack causal efficacy. Murray and Nahmias present new experiments that seem to confirm the bypassing hypothesis. In this paper, we use structural equation modeling to re-examine the issue. We find support instead for an incompatibilist explanation of the bypassing results, i.e., incompatibilist judgments seem to cause bypassing judgments. We hypothesize that this phenomenon occurs because people think of decisions as essentially indeterministic; thus, when confronted with a description of determinism they tend to think that decisions do not even occur. We provide evidence for this in three subsequent studies which show that many participants deny that people make decisions in a deterministic universe; by contrast, most participants tend to allow that people add numbers in a deterministic universe. Together, these studies suggest that bypassing results don’t reflect a confusion, but rather the depth of the incompatibilist intuition. (shrink)

This is a corrected version of the final proofs. I've fixed a number of typos, and corrected a blunder in chapter 4. In chapter 4 I say that 'this is this' is analytic, and 'this is not this' is antonymous. This is inconsistent with what I say in chapter 5, and not what I actually think. Rather, 'this is this' is taugologous, and 'this is not this' is contradictory. Analyticity and autnonmy are sense properties while tautologousness and contradictoriness are formal (...) logical properties. Heading, ToC and Index updated accordingly. (Oxford will make these corrections in their online version and in future print runs.). (shrink)

This book introduces readers to the topic of explanation. The insights of Plato, Aristotle, J.S. Mill and Carl Hempel are examined, and are used to argue against the view that explanation is merely a problem for the philosophy of science. Having established its importance for understanding knowledge in general, the book concludes with a bold and original explanation of explanation.

When do the folk think that material objects persist? Many metaphysicians have wanted a view which fits with folk intuitions, yet there is little agreement about what the folk intuit. I provide a range of empirical evidence which suggests that the folk operate with a teleological view of persistence: the folk tend to intuit that a material object survives alterations when its function is preserved. Given that the folk operate with a teleological view of persistence, I argue for a debunking (...) explanation of folk intuitions, concluding that metaphysicians should dismiss folk intuitions as tied into a benighted view of nature. (shrink)

People suffering from severe monothematic delusions, such as Capgras, Fregoli, or Cotard patients, regularly assert extraordinary and unlikely things. For example, some say that their loved ones have been replaced by impostors. A popular view in philosophy and cognitive science is that such monothematic delusions aren't beliefs because they don't guide behaviour and affect in the way that beliefs do. Or, if they are beliefs, they are somehow anomalous, atypical, or marginal beliefs. We present evidence from five studies that folk (...) psychology unambiguously views monothematic delusions as stereotypical beliefs. This calls into question widespread assumptions in the professional literature about belief's stereotypical functional profile. We also show that folk psychology views delusional patients as holding contradictory beliefs. And we show that frequent assertion is a powerful cue to belief ascription, more powerful than even a robust and consistent track record of non-verbal behaviour. (shrink)

The purpose of this essay is to shed some light on a certain type of sentence, which I call a borderline contradiction. A borderline contradiction is a sentence of the form F a ∧ ¬F a, for some vague predicate F and some borderline case a of F , or a sentence equivalent to such a sentence. For example, if Jackie is a borderline case of ‘rich’, then ‘Jackie is rich and Jackie isn’t rich’ is a borderline contradiction. Many theories (...) of vague language have entailments about borderline contradictions; correctly describing the behavior of borderline contradictions is one of the many tasks facing anyone offering a theory of vague language. Here, I first briefly review claims made by various theorists about these borderline contradictions, attempting to draw out some predictions about the behavior of ordinary speakers. Second, I present an experiment intended to gather relevant data about the behavior of ordinary speakers. Finally, I discuss the experimental results in light of several different theories of vagueness, to see what explanations are available. My conclusions are necessarily tentative; I do not attempt to use the present experiment to demonstrate that any single theory is incontrovertibly true. Rather, I try to sketch the auxiliary hypotheses that would need to be conjoined to several extant theories of vague language to predict the present result, and offer some considerations regarding the plausibility of these various hypotheses. In the end, I conclude that two of the theories I consider are better-positioned to account for the observed data than are the others. But the field of logically-informed research on people’s actual responses to vague predicates is young; surely as more data come in we will learn a great deal more about which (if any) of these theories best accounts for the behavior of ordinary speakers. (shrink)

Some analytic philosophers have recently been defending the thesis that there’s “something it’s like” to consciously think a particular thought, which is qualitatively different from what it’s like to be in any other kind of conscious mental state and from what it’s like to think any other thought, and which constitutes the thought’s intentional content. (I call this the “intentional phenomenology thesis”). One objection to this thesis concerns the introspective availability of such content: If it is true that intentional phenomenology (...) is constitutive of intentional content, and that conscious phenomenology is always introspectively available, then it ought to be true that the content of any concept consciously entertained is always introspectively available. But it is not. For example, one can know introspectively that one is thinking that one knows that p without knowing introspectively what the content of the concept of knowledge is. Hence, it cannot be that intentional content is constituted by cognitive phenomenology. -/- I explore three responses to this objection. First, it is not clear that all of the contents of consciousness must be equally available to introspection. The capacities for conscious experience and introspective attention to it are distinct. It is not implausible that the resolving power of the latter might be insufficient to discern all of the fine-grained details of the former, or that its scope might be limited. Second, it is possible that in cases of incomplete accessibility one is entertaining only part of the concept the relevant term expresses in one’s language. In the knowledge case, for example, perhaps one is thinking only that one has justified true belief that p (one’s self-attribution of a thought about knowledge is in fact false). Finally, in such cases one might be consciously entertaining only part of the relevant concept, the rest remaining unconscious, and so unavailable to conscious introspection. I conclude that the objection is not decisive against the intentional phenomenology thesis. (shrink)

Experimental philosophy is often presented as a new movement that avoids many of the difficulties that face traditional philosophy. This article distinguishes two views of experimental philosophy: a narrow view in which philosophers conduct empirical investigations of intuitions, and a broad view which says that experimental philosophy is just the colocation in the same body of (i) philosophical naturalism and (ii) the actual practice of cognitive science. These two positions are rarely clearly distinguished in the literature about experimental philosophy, both (...) pro and con. The article argues, first, that the broader view is the only plausible one; discussions of experimental philosophy should recognize that the narrow view is a caricature of experimental philosophy as it is currently done. It then shows both how objections to experimental philosophy are transformed and how positive recommendations can be provided by adopting a broad conception of experimental philosophy. (shrink)

Since the 18th century, one of the key features of diagnosed psychopaths has been “moral colorblindness” or an inability to form moral judgments. However, attempts at experimentally verifying this moral incapacity have been largely unsuccessful. After reviewing the centrality of “moral colorblindness” to the study and diagnosis of psychopathy, I argue that the reason that researchers have been unable to verify that diagnosed psychopaths have an inability to make moral judgments is because their research is premised on the assumption that (...) there is a specific moral faculty of the brain, or specific “moral” emotions, and that this faculty or set of emotions can become “impaired”. I review recent research and argue that we have good reason to think that there is no such distinct capacity for moral judgment, and that, as a result, it is impossible for someone’s “moral judgment faculty” to become selectively disabled. I then discuss the implications of such a position on psychopathy research, the coherence of the disorder, and the moral responsibility of psychopaths. (shrink)

This paper consider Prior's connective Tonk from a particular bilateralist perspective. I show that there is a natural perspective from which we can see Tonk and its ilk as perfectly well-defined pieces of vocabulary; there is no need for restrictions to bar things like Tonk.

In the past few years, a number of philosophers ; Horgan and Tienson 2002; Pitt 2004) have maintained the following three theses: there is a distinctive sort of phenomenology characteristic of conscious thought, as opposed to other sorts of conscious mental states; different conscious thoughts have different phenomenologies; and thoughts with the same phenomenology have the same intentional content. The last of these three claims is open to at least two different interpretations. It might mean that the phenomenology of a (...) thought expresses its intentional content, where intentional content is understood as propositional, and propositions are understood as mind-and language-independent abstract entities. And it might mean that the phenomenology of a thought is its intentional content—that is, that the phenomenology of a thought, like the phenomenology of a sensation, constitutes its content. The second sort of view is a kind of psychologism. Psychologistic views hold that one or another sort of thing—numbers, sentences, propositions, etc.—that we can think or know about is in fact a kind of mental thing. Since Frege, psychologism has been in bad repute among analytic philosophers. It is widely held that Frege showed that such views are untenable, since, among other things, they subjectivize what is in fact objective, and, hence, relativize such things as consistency and truth to the peculiarities of human psychology. The purpose of this paper is to explore the consequences of the thesis that intentional mental content is phenomenological and to try to reach a conclusion about whether it yields a tenable view of mind, thought and meaning. I believe the thesis is not so obviously wrong as it will strike many philosophers of mind and language. In fact, it can be defended against the standard objections to psychologism, and it can provide the basis for a novel and interesting account of mentality. (shrink)

Many philosophers maintain that causation is to be explicated in terms of a kind of dependence between cause and effect. These “dependence” theories are opposed by “production” accounts which hold that there is some more fundamental causal “oomph”. A wide range of experimental research on everyday causal judgments seems to indicate that ordinary people operate primarily with a dependence-based notion of causation. For example, people tend to say that absences and double preventers are causes. We argue that the impression that (...) commonsense causal discourse is largely dependence-based is the result of focusing on a very narrow class of causal verbs. Almost all of the vignette-based experimental work on causal judgment has been prosecuted using the word “cause”. But much ordinary causal discourse involves special causal verbs, such as “burn” and “crack”. We find that these verbs display a quite different pattern from the verb “cause”. For instance, for absences and double preventers (Studies 1-3), we find that while people are inclined to say that X caused Y to burn, turn, crack or start, they are less inclined to think that X burned, turned, cracked or started Y. In Study 4, we find that for chains involving a distal and proximal event, people are inclined to say that the distal event is not a special cause of the outcome, though it is a “cause” of the outcome. Together, we find a surprising double dissociation between “cause” and a stock of special causal verbs. We conclude by suggesting that much commonsense causal judgment, which heavily trades in special causal verbs, might be better captured by production-based accounts of causation. (shrink)

We give two social aggregation theorems under conditions of risk, one for constant population cases, the other an extension to variable populations. Intra and interpersonal welfare comparisons are encoded in a single ‘individual preorder’. The theorems give axioms that uniquely determine a social preorder in terms of this individual preorder. The social preorders described by these theorems have features that may be considered characteristic of Harsanyi-style utilitarianism, such as indifference to ex ante and ex post equality. However, the theorems are (...) also consistent with the rejection of all of the expected utility axioms, completeness, continuity, and independence, at both the individual and social levels. In that sense, expected utility is inessential to Harsanyi-style utilitarianism. In fact, the variable population theorem imposes only a mild constraint on the individual preorder, while the constant population theorem imposes no constraint at all. We then derive further results under the assumption of our basic axioms. First, the individual preorder satisfies the main expected utility axiom of strong independence if and only if the social preorder has a vector-valued expected total utility representation, covering Harsanyi’s utilitarian theorem as a special case. Second, stronger utilitarian-friendly assumptions, like Pareto or strong separability, are essentially equivalent to strong independence. Third, if the individual preorder satisfies a ‘local expected utility’ condition popular in non-expected utility theory, then the social preorder has a ‘local expected total utility’ representation. Fourth, a wide range of non-expected utility theories nevertheless lead to social preorders of outcomes that have been seen as canonically egalitarian, such as rank-dependent social preorders. Although our aggregation theorems are stated under conditions of risk, they are valid in more general frameworks for representing uncertainty or ambiguity. (shrink)

Human beings seek to transcend limits. This is part of our potential greatness, since it is how we can realize what is best in our humanity. However, the limit-transcending feature of human life is also part of our potential downfall, as it can lead to dehumanization and failure to attain important human goods and to prevent human evils. Exploring the place of limits within a well-lived human life this work develops and defends an original account of limiting virtues, which are (...) concerned with recognizing proper limits in human life. The limiting virtues that are the focus are humility, reverence, moderation, contentment, neighborliness, and loyalty, and they are explored in relation to four kinds of limits: existential limits, moral limits, political limits, and economic limits. These virtues have been underexplored in discussions about virtue ethics, and when they have been explored it has not been with regard to the general issue of the place of limits within a well-lived human life. The account of the limiting virtues provided here, however, is intended as a counter to other prominent approaches to ethics: namely, autonomy-centered approaches and consequentialist (or maximizing) approaches. This account is also used to address a number of important contemporary issues such as genetic engineering, distributive justice, cosmopolitanism vs. patriotism, and the ethical status of growth-based economics. (shrink)

I argue that some important elements of the current cosmological model are 'conventionalist’ in the sense defined by Karl Popper. These elements include dark matter and dark energy; both are auxiliary hypotheses that were invoked in response to observations that falsified the standard model as it existed at the time.

Empirical research has recently emerged as a key method for understanding the nature of causation, and our concept of causation. One thread of research aims to test intuitions about the nature of causation in a variety of classic cases. These experiments have principally been used to try to resolve certain debates within analytic philosophy, most notably that between proponents of transference and dependence views of causation. The other major thread of empirical research on our concept of causation has investigated the (...) role that normative considerations play in causal judgments. These experimental results suggest that philosophical accounts of our concept of causation should take a broader view of what might be relevant. For both lines of research, we describe some of the significant experiments and outline key philosophical morals that have been drawn, all while pointing out various limitations. We conclude by considering other kinds of empirical research that should be philosophically interesting for those studying the nature of causation and our concept of causation. In particular, we point towards the need for philosophical research about causal perception, causal reasoning, and causal learning, as well as ways in which this research could play a role in prescriptive metaphysics. (shrink)

Many philosophers have claimed that the folk endorse moral universalism. Some have taken the folk view to support moral universalism; others have taken the folk view to reflect a deep confusion. And while some empirical evidence supports the claim that the folk endorse moral universalism, this work has uncovered intra-domain differences in folk judgments of moral universalism. In light of all this, our question is: why do the folk endorse moral universalism? Our hypothesis is that folk judgments of moral universalism (...) are generated in part by a desire to punish. We present evidence supporting this across three studies. On the basis of this, we argue for a debunking explanation of folk judgments of moral universalism. Our results not only further our understanding of the psychological processes underpinning folk judgments of moral universalism. They also bear on philosophical discussions of folk meta-ethics. (shrink)

This chapter discusses two different issues about the relationship between legal positivism and robust normativity (understood as the most authoritative kind of normativity to which we appeal). First, the chapter argues that, in many contexts when discussing “legal positivism” and “legal antipositivism”, the discussion should be shifted from whether legal facts are ultimately partly grounded in moral facts to whether they are ultimately partly grounded in robustly normative facts. Second, the chapter explores an important difference within the kinds of arguments (...) that legal philosophers give for the (purported) truth of legal positivism. The difference concerns whether (purportedly) robustly normative facts are appealed to as premises in those arguments or not. (A closely connected issue is whether (purportedly) normative facts that bear one or more important connections to robustly normative facts are appealed to in premises to those arguments.) The chapter argues that thinking about this dividing line helps people better situate the positivist/antipositivist dispute, better understand the space of views in legal philosophy, better evaluate those views, and avoid having merely verbal disputes. (shrink)

This essay articulates a kind of conservatism that it argues is the most fundamental and important kind of conservatism, viz. existential conservatism, which involves an affirmative and appreciative stance towards the given world. While this form of conservatism can be connected to political conservatism, as seen with Roger Scruton, it need not be, as seen with G. A. Cohen. It is argued that existential conservatism should be embraced whether or not one embraces political conservatism, though it is also shown that (...) existential conservatism imposes constraints on our political thinking. In particular, it is argued that Cohen's ‘luck egalitarianism’ stands at odds with his existential conservatism and that one should be a sufficientarian rather than an egalitarian with regard to economic justice. (shrink)

Orthodoxy has it that knowledge is a composite of belief and non-mental factors. However, Timothy Williamson suggests that orthodoxy implies that the concept of belief is acquired before the concept of knowledge, whereas developmental data suggest the reverse. More recently, Jennifer Nagel reviews the psychological evidence, building a psychological case that the concept of knowledge emerges prior to belief. I assess the psychological state of the art and find support for the opposite conclusion. Overall the empirical evidence supports the orthodox (...) view that the concept of belief is prior to the concept of knowledge. (shrink)

Is behavioral integration (i.e., which occurs when a subjects assertion that p matches her non-verbal behavior) a necessary feature of belief in folk psychology? Our data from nearly 6,000 people across twenty-six samples, spanning twenty-two countries suggests that it is not. Given the surprising cross-cultural robustness of our findings, we suggest that the types of evidence for the ascription of a belief are, at least in some circumstances, lexicographically ordered: assertions are first taken into account, and when an agent sincerely (...) asserts that p, non-linguistic behavioral evidence is disregarded. In light of this, we take ourselves to have discovered a universal principle governing the ascription of beliefs in folk psychology. (shrink)

Humor is unlike other forms of communication because its content is not meant literally. Like acts of play, humor is not intended to be taken at face value. As a consequence, the assumptions and rules that govern normal conversation do not apply. Humor therefore depends upon both the speaker and the audience fully understanding that what was communicated should be treated in this unique way. The play frame refers to this shared understanding about the nature of the communication. Analyzing whether (...) a communication falls within the play frame may help us better understand not only whether the communication can be deemed non-serious or serious, but also whether it can be treated uniquely as merely the speaker’s attempt at play or as a typical instance of literal speech for which the speaker can be deemed ethically responsible. (shrink)

I argue that the debate concerning the nature of first-person moral judgment, namely, whether such moral judgments are inherently motivating or whether moral judgments can be made in the absence of motivation, may be founded on a faulty assumption: that moral judgments form a distinct kind that must have some shared, essential features in regards to motivation to act. I argue that there is little reason to suppose that first-person moral judgments form a homogenous class in this respect by considering (...) an ordinary case: student readers of Peter Singer’s “Famine, Affluence, and Morality”. Neither internalists nor externalists can provide a satisfying account as to why our students fail to act in this particular case, but are motivated to act by their moral judgments in most cases. I argue that the inability to provide a satisfying account is rooted in this shared assumption about the nature of moral judgments. Once we consider rejecting the notion that first-person moral decision- making forms a distinct kind in the way it is typically assumed, the internalist/externalist debate may be rendered moot. (shrink)

Hume introduced important innovations concerning the theory of ideas. The two most important are the distinction between impressions and ideas, and the use he made of the principles of association in explaining mental phenomena. Hume divided the perceptions of the mind into two classes. The members of one class, impressions, he held to have a greater degree of force and vivacity than the members of the other class, ideas. He also supposed that ideas are causally dependent copies of impressions. And, (...) unlike Locke and others, Hume makes positive use of the principle of association, both of the association of ideas, and, in a more limited way, of the association of impressions. Such associations are central to his explanations of causal reasoning, belief, the indirect passions (pride and humility, love and hatred), and sympathy. These views about impressions and ideas and the principles of association form the core of Hume’s science of human nature. Relying on them, he attempts a rigorously empirical investigation of human nature. The resulting system is a remarkable but complex achievement. (shrink)

Many philosophers insist that the revisionary metaphysician—i.e., the metaphysician who offers a metaphysical theory which conflicts with folk intuitions—bears a special burden to explain why certain folk intuitions are mistaken. I show how evidence from cognitive science can help revisionist discharge this explanatory burden. Focusing on composition and persistence, I argue that empirical evidence indicates that the folk operate with a promiscuous teleomentalist view of composition and persistence. The folk view, I argue, deserves to be debunked. In this way, I (...) take myself to have illustrated one key role cognitive science can play in metaphysics; namely by helping the revisionary metaphysician discharge the explanatory burden of providing a plausible explanation of how the folk have gone wrong. (shrink)

According to the priority view, or prioritarianism, it matters more to benefit people the worse off they are. But how exactly should the priority view be defined? This article argues for a highly general characterization which essentially involves risk, but makes no use of evaluative measurements or the expected utility axioms. A representation theorem is provided, and when further assumptions are added, common accounts of the priority view are recovered. A defense of the key idea behind the priority view, the (...) priority principle, is provided. But it is argued that the priority view fails on both ethical and conceptual grounds. (shrink)

An orthodox view in marketing ethics is that it is morally impermissible to market goods to specially vulnerable populations in ways that take advantage of their vulnerabilities. In his signature article “Marketing and the Vulnerable,” Brenkert (Bus Ethics Q Ruffin Ser 1:7–20, 1998) provided the first substantive defense of this position, one which has become a well-established view in marketing ethics. In what follows, we throw new light on marketing to the vulnerable by critically evaluating key components of Brenkert’s general (...) arguments. Specifically, we contend that Brenkert has failed to offer us any persuasive reasons to think that it is immoral to market to the vulnerable in ways that take advantage of their vulnerability. Although Brenkert does highlight the fact that the specially vulnerable are at greater risk of being harmed by already immoral marketing practices (e.g., deception, manipulation), he fails to establish that the specially vulnerable are a unique moral category of market clients or that there are special moral standards that apply to them. Moreover, even if Brenkert’s position were theoretically defensible, the practical implications of his position are far less tenable than he suggests. If our criticisms are sound, then Brenkert and others who endorse his position are seriously mistaken regarding how one can permissibly market products to vulnerable populations, and, in addition, they have improperly categorized certain morally permissible marketing practices as being immoral. (shrink)

Does the Ship of Theseus present a genuine puzzle about persistence due to conflicting intuitions based on “continuity of form” and “continuity of matter” pulling in opposite directions? Philosophers are divided. Some claim that it presents a genuine puzzle but disagree over whether there is a solution. Others claim that there is no puzzle at all since the case has an obvious solution. To assess these proposals, we conducted a cross-cultural study involving nearly 3,000 people across twenty-two countries, speaking eighteen (...) different languages. Our results speak against the proposal that there is no puzzle at all and against the proposal that there is a puzzle but one that has no solution. Our results suggest that there are two criteria—“continuity of form” and “continuity of matter”— that constitute our concept of persistence and these two criteria receive different weightings in settling matters concerning persistence. (shrink)

We have a mentalistic view of objects. This is due to the interdependence of folk psychology and folk physics, where these are interconnected by what I call Teleological Commingling. When considering events that don’t involve agents, we naturally default to tracking intentions, goal-directed processes, despite the fact that agents aren’t involved. We have a deep-seated intentionality bias which is the result of the pervasive detection of agency cues, such as order or non-randomness. And this gives rise to the Agentive Worldview: (...) we view nature as a whole as being infused with agency and purpose. Teleological Commingling and the Agentive Worldview it gives rise to are at the core of our conception of objects. I maintain that the ordinary view of material objects is rooted in an implicit, false theory. It should be given no weight in metaphysical debates about the nature of material objects. And this problematizes the central methodological assumption that metaphysical theories of material objects should be beholden to common sense. (shrink)

In philosophy of aesthetics, scholars commonly express a commitment to the premise that there is a distinctive type of judgment that can be meaningfully labeled “aesthetic”, and that these judgments are distinctively different from other types of judgments. We argue that, within an Aristotelian framework, there is no clear avenue for meaningfully differentiating “aesthetic” judgment from other types of judgment, and, as such, we aim to question the assumption that aesthetic judgment does in fact constitute a distinctive kind of judgment (...) that is in need of, or can be subject to, distinctive theorizing. We advance our argument primarily through demonstrating that leading contemporary accounts of aesthetic judgment do not successfully distinguish a type of judgment in that they do not tell us how making an aesthetic judgment differs substantially from judging that 2 + 3 = 5, that football is entertaining, or that today is Tuesday. (shrink)

Realists about aesthetic judgment believe something like the following: for an aesthetic judgment of be correct, it must respond to the intrinsic aesthetic properties possessed by the object in question (e.g., Meskin et al., 2013; Kieran 2010). However, Cutting’s (2003) empirical research on aesthetic judgment puts pressure on that position. His work indicates that unconscious considerations extrinsic to an artwork can underpin said judgements. This paper takes Cutting’s conclusion a step further: If philosophers grant that it’s possible to appreciate artwork (...) on the basis of unconscious biases, then we never can be fully confident that our aesthetic judgment is undergirded by the intrinsic aesthetic properties of an artwork. Furthermore, if judgment on the basis of unconscious, external reasons cannot be ruled out, we cannot be confident that our aesthetic judgments are ‘correct’. I argue that Cutting’s research is just the tip of the iceberg regarding the extrinsic, unconscious factors that influence aesthetic judgment. Expectation bias formed via social influence and context greatly influence aesthetic judgments and are unavoidable: we inevitably form expectations based on all kinds of contextual cues independently of any actual exposure to the item in question. Such factors make it terribly difficult to be confident in our aesthetic judgments. Even if there are objective properties that mark out some items as aesthetically superior to others, we cannot be sure that our judgments are responding to those properties. (shrink)

Justification has long been considered a necessary condition for knowledge, and theories that deny the necessity of justification have been dismissed as nonstarters. In this chapter, we challenge this long-standing view by showing that many of the arguments offered in support of it fall short and by providing empirical evidence that individuals are often willing to attribute knowledge when epistemic justification is lacking.

Conscious mental states are states we are in some way aware of. I compare higher-order theories of consciousness, which explain consciousness by appeal to such higher-order awareness (HOA), and first-order theories, which do not, and I argue that higher-order theories have substantial explanatory advantages. The higher-order nature of our awareness of our conscious states suggests an analogy with the metacognition that figures in the regulation of psychological processes and behaviour. I argue that, although both consciousness and metacognition involve higher-order psychological (...) states, they have little more in common. One thing they do share is the possibility of misrepresentation; just as metacognitive processing can misrepresent one’s cognitive states and abilities, so the HOA in virtue of which one’s mental states are conscious can, and sometimes does, misdescribe those states. A striking difference between the two, however, has to do with utility for psychological processing. Metacognition has considerable benefit for psychological processing; in contrast, it is unlikely that there is much, if any, utility to mental states’ being conscious over and above the utility those states have when they are not conscious. (shrink)

Suppose Alice asserts p, and the Caterpillar wants to disagree. If the Caterpillar accepts classical logic, he has an easy way to indicate this disagreement: he can simply assert ¬p. Sometimes, though, things are not so easy. For example, suppose the Cheshire Cat is a paracompletist who thinks that p ∨ ¬p fails (in familiar (if possibly misleading) language, the Cheshire Cat thinks p is a gap). Then he surely disagrees with Alice's assertion of p, but should himself be unwilling (...) to assert ¬p. So he cannot simply use the classical solution. Dually, suppose the Mad Hatter is a dialetheist who thinks that p ∧ ¬p holds (that is, he thinks p is a glut). Then he may assert ¬p, but it should not be taken to indicate that he disagrees with Alice; he doesn't. So he too can't use the classical solution. The Cheshire Cat and the Mad Hatter, then, have a common problem, and philosophers with opinions like theirs have adopted a common solution to this problem: appeal to denial. Denial, these philosophers suppose, is a speech act like assertion, but it is not to be understood as in any way reducing to assertion. Importantly, denial is something different from the assertion of a negation; this is what allows it to work even in cases where assertion of negation does not. Just as importantly, denial must express disagreement, since this is the job it's being enlisted to do. (shrink)