Just started a new book. The aim is to establish a science of knowledge in the same way that we have a science of physics or a science of materials. This might appear as an overly ambitious, possibly arrogant, objective, but bear with me. On the day I am beginning to write it–June 7th, 2020–, I think I am in possession of a few things that will help me to achieve this objective. Again, bear with me. My aim is (...) well reflected in the title I chose (just now) for this book: Knowledge & Logic: Towards a science of knowledge. Its most important feature is that I shall take logic to be to knowledge science as calculus is to physics or to materials science. I do not intend to reclaim knowledge from the bosom of philosophy, in which, known as epistemology its erudite discussion has hardly progressed since Plato first defined it as true belief with logos. With only a few adjustments, it will actually provide me with the right, science-bound start. More recently, knowledge has been reclaimed by the field of BA, a reclaim that has opened the box of Pandora: Among the evils, and perhaps at the head of the list, is an overly lay, essentially naive, notion of knowledge. But the very idea that one can have something like “knowledge (management) software” puts us on the right track. (shrink)

Software application ontologies have the potential to become the keystone in state-of-the-art information management techniques. It is expected that these ontologies will support the sort of reasoning power required to navigate large and complex terminologies correctly and efficiently. Yet, there is one problem in particular that continues to stand in our way. As these terminological structures increase in size and complexity, and the drive to integrate them inevitably swells, it is clear that the level of consistency required for such navigation (...) will become correspondingly difficult to maintain. While descriptive semantic representations are certainly a necessary component to any adequate ontology-based system, so long as ontology engineers rely solely on semantic information, without a sound ontological theory informing their modeling decisions, this goal will surely remain out of reach. In this paper we describe how Language and Computing nv (L&C), along with The Institute for Formal Ontology and Medical Information Sciences (IFOMIS), are working towards developing and implementing just such a theory, combining the open software architecture of L&C’s LinkSuiteTM with the philosophical rigor of IFOMIS’s Basic Formal Ontology. In this way we aim to move beyond the more or less simple controlled vocabularies that have dominated the industry to date. (shrink)

[First paragraph]: On Wednesday, June 8, 2011, UK’s The Guardian reported that numerous US universities including Harvard and Vanderbilt were invested in companies that were buying large tracts of African farmland and kicking off the indigenous farmers in order for their employees (mostly non-Africans) to grow cash crops to sell to Europe.1 Harms associated with this land-grabbing include, in addition to the evictions themselves, corruption among African governments and among absentee African land owners, increased food prices, and accelerated climate (...) change. (shrink)

{June 2018 UPDATE: This work has been greatly surpassed by "Utilizing Future-Viewing Instruments" which will appear in the July 2018 issue of Progress in Physics. It can now be downloaded in PDF form from their website.} -/- The introduction of new scientific instruments has always played a vital role in the advancement of science and society. All scientific instruments to date have only been able to gain information pertaining to events of our immediate and distant past. Concerning our attempts (...) to gain information about future events, thus far our sciences have been limited to prediction. However, what if we could develop instruments that would enable us, in a wide range of circumstances, to achieve direct empirical access to future states of our world? It is clear that any kind of future-viewing machine would have enormous impacts upon science and society, but what kinds of impacts? Questions as to whether such machines are physically possible and might ever be feasible from an engineering perspective will not be addressed; this work is devoted to exploring the logic of such machines and deducing some of the possibilities of their utilization. (shrink)

{June 2018 UPDATE: This work has been greatly surpassed by "Utilizing Future-Viewing Instruments" which will appear in the July 2018 issue of Progress in Physics. It can now be downloaded in PDF form from their website.} This is the full text of the paper that was published as a Kindle book on April 6th, 2014. In most respects, it has since been surpassed by "Potentials of Future-Viewing Machines," which is available here in this repository. Nevertheless, this earlier work addresses (...) minutia and interesting considerations that do not appear elsewhere, and it has a large bibliography, so it remains very useful for research purposes. (shrink)

Generation of clean energy is one of the main challenges of the 21st century. Solar energy is the most abundantly available renewable energy source which would be supplying more than 50 of the global electricity demand in 2100. Solar cells are used to convert light energy into electrical energy directly with an appeal that it does not generate any harmful bi products, like greenhouse gasses. The manufacturing of solar cells is actually based on the types of semiconducting or non semiconducting (...) materials used and commercial maturity. From the very beginning of the terrestrial use of Solar Cells, efficiency and costs are the main focusing areas of research. The definition of so called emerging technologies sometimes described as including any technology capable of overcoming the Shockley-Queisser limit of power conversion efficiency 33.7 percent for a single junction device. In this paper, few promising materials for solar cells are discussed including their structural morphology, electrical and optical properties. The excellent state of the art technology, advantages and potential research issues yet to be explored are also pointed out. Md. Samiul Islam Sadek | Dr. M Junaebur Rashid | Dr. Zahid Hasan Mahmood "Emerging Next Generation Solar Cells: Route to High Efficiency and Low Cost" Published in International Journal of Trend in Scientific Research and Development (ijtsrd), ISSN: 2456-6470, Volume-1 | Issue-4 , June 2017 . (shrink)

Publication date: 14 June 2017 Source: Author: Agnes F. Montalbo, Henry M. Agong This study described the level of work engagement and areas of worklife of 294 call center agents in Ortigas, Pasig City, Philippines. It also investigated the relationship between work engagement and areas of worklife when grouped according to gender, age, tenure at present job and course. In addition, it also explored the differences in the perception of the call center agents when grouped according to the demographic (...) profile. Gamma correlation was carried out to check if correlation exists between the variables of work engagement and variables of areas of worklife. Mood’s median test was conducted to test the differences in the level of engagement and areas of worklife when grouped according to demographic profiles. Results of work engagement showed that those who were aged 31-35 and those who stayed for less than a year in the organization had a high level of dedication. Commerce or Business graduates had a high level of absorption. Results of the areas of worklife showed that majority of the respondents when grouped according to their demographic profile had a match with the variables of fairness, control, values, workload, and community except for the age group of 36 and above who had a mismatch for the variable control. No relationship existed between work engagement and the areas of worklife. Male call center agents are perceived to be more energetic, dedicated and absorbed than female call center agents. Lastly, the areas of control and fairness were reported to differ across all demographic profile of gender, age, tenure at the present job and course. (shrink)

Abstract: Northern state, Sudan is extremely affected by desertification and Salinization processes, there for this study aimed to investigate an effective method to improve the salt affected soil. Two field experiments were carried out in two successive seasons ( July 2005 – June 2006 ) at Dongola University farm, in the North State to investigate the effect of irrigation frequency ( 7 and 14 days ) and farm yard manure (M0 , M1 , M2 , andM3 ) on salt (...) leaching undersaline – sodic soil . The experiment was designed in spilt – plot design , where irrigation frequency was assigned in the main plots ( 6x28m) and farm yard manure were the sub – plots ( 6x7m) .The total cultivated area was 1342m2 for each experiment. The quantity of water applied was estimated according to Jensen andHaise (1963 ) . The total water quantity was the same by the end of the season. In general , the result indicated that irrigation frequency of 7 days enhanced salt leaching from the root zone. Generally , the reduction in electrical conductivity ( ECe ) and sodium adsorption ratio ( SAR ) due to irrigation frequency was more effective in 7 day irrigation interval as compared with 14 – day irrigation interval . the data obtained indicated that the addition of FYM 10 ton/feddan, significantly degreased the (ECe) and the (SAR) and leached them below the root zone. So, we can conclude that the efficiency of salt leaching is markedly affected by irrigation frequency and yard manure. (shrink)

Self-medication of antibiotics is an irrational use of drugs, contributing to microbial resistance, increasing healthcare costs and higher mortality and morbidity. This study aimed to assess self-medication with antibiotics without a medical prescription in the community of Libya. This is a cross-sectional study conducted from June to December 2022 and the total number of participants was 200. The design of the study and sample size were modified according to the proficiency of pharmacists and the medical and non-medical population of (...) Libya. The questionnaire was developed in English and Arabic language and was distributed through social media platforms. The questions were used after a thorough literature search and assessing the validity and reliability. The significant signs regarding reasons for the treatment by self-medication drugs of antibiotics, because of its various drugs of antibiotic by pharmacist (n=80, 40.0%) and family (n=90, 45.0%) compared with experience and physicians by used prescription was 13 (6.50%) and significant sings regarding by nasal congestion self-medication of various antibiotics (n=100, 50.0%). This sign must be practiced based on a previous physician’s prescription. The antibiotics are often self-administered as patients feel that they will save money and time but this can lead to substantial adverse drug reactions, antibiotic resistance, treatment failure and drug-related toxicity. This study respondent's medical and non-medical public of Libya who should be relatively informed and educated about the risk of treatment by self-medication of antibiotics with the development of resistance. (shrink)

The study examined constraints to accessing micro credit loan scheme of Bank of Agriculture BOA among farmers in Enugu State, Nigeria Implications for extension service delivery. Purposive and simple random sampling techniques were used in selecting one hundred 100 respondents for the study. Data were collected using structured interview schedule questionnaire and analyzed using frequency, percentage, mean scores and standard deviation. The study revealed that micro credit loan scheme 88.6 were the most patronized among the rural farmers. Others such as (...) ECOWAS, IFAD project and ATHP programme were not patronized at all, probably because the type of projects sponsored by these credit loan scheme are not important to the respondents. The respondents farmers were highly constrained by late release of funds M= 1.27 , grace period too short M= 1. 17 , excessive bureaucracy M= 1. 14 , too short payback period M= 1. 13 , services not regular M= 1. 13 , among others. The Bank of Agriculture staff also noted that they were constrained by late release of approved funds by head quarters of the Bank of Agriculture M= 1.43 , loan diversion M= 1.27 , poor funding of field officers M= 1.20 , lack of awareness by borrowers M= 1.10 and insufficient staff M= 0.93 . The study recommends that adequate awareness campaign on the availability of micro credit loan scheme by Bank of Agriculture should be created in order for the beneficiaries to be knowledgeable about it. It highlights the need for approval of more funds under the scheme and timely release of funds when needed especially during planting season in order to enable the farmers to make judicious use of it for optimum productivity. Mbah Evangeline N | Jiriko, R | Agada, M.O. "Constraints to Accessing Micro-Credit and Loan Scheme of Bank of Agriculture among Farmers in Enugu State, Nigeria: Implications for Extension Service Delivery" Published in International Journal of Trend in Scientific Research and Development (ijtsrd), ISSN: 2456-6470, Volume-1 | Issue-4 , June 2017 . (shrink)

This book first published in the year 2021 June. Paperback: 240 pages Publisher: Kuhn von Verden Verlag. Includes bibliographical references. 1). Philosophy. 2). Metaphysics. 3). Philosophy, German. 4). Philosophy, German -- 19th century. 5). Philosophy, German and Greek Influences Metaphysics. 6). Nihilism (Philosophy). 7). Eternal return. I. Nietzsche, Friedrich Wilhelm, 1844-1900. II. Ferrer, Daniel Fidel, 1952-.[Translation from German into English of Friedrich Nietzsche’s notes of 1881]. New Translation and Notes by Daniel Fidel Ferrer. Many of the notes have never (...) been translated into English before. Go inside the workshop of a great philosopher's mind and read these notes. Table of Contents Introduction and Preface (Pages: 1-11 ) Notebook: 11 = M III 1. Spring - Autumn 1881 11 [1 to 348] (Pages: 12-167 ) Nietzsche’s Notebooks in English: a Translator’s Introduction and Afterward (Pages: 168-183 ) The thought of the eternal return of the same (Pages: 184-197 ) Later Recapitulation note of 1888 14 [188] (Pages: 198-204 ) Rejection of the idea of eternal (Pages: 205 ) Translation of 4 notes by Nietzsche on Perspectivism (Pages: 206-210 ) Nietzsche gets some final few words (Pages: 211-216 ) Bibliographies (Pages: 217-236 ) Project started in summer of 2012. No one else has read this book for errors. As always, any errors, mistakes or oversights etc. are mine alone. Given a couple more years, I could improve this book. This is a philosophical translation and not a philological translation. If you want to get in to more philological details you must learn German (see Nietzschechannel plus many published books on the topics). Translation notes. I have not tried to fix, polish-up, or clarify Nietzsche’s unpublished writings. Some of the translator have really refined Nietzsche’s ideas and positions. I have not “fixed” Nietzsche. I have not dropped or added words or changed the wording to make Nietzsche’s position clearer or stronger (others have done enough damage). Learn German and read the texts in German – my best recommendation and advice to you the reader. There are groups on the internet that work on all the details of translating Nietzsche’s remarks. There are many nuances and shades of the meaning in attempting to translate anyone’s language. Some words I could not translate from German and French; and I left those few words in German, but more words in French. I think most of the French texts are quotes that Nietzsche wrote down from French authors that he was reading at the time he wrote these notes. Reader beware. There are many historical and philosophical allusions as in all of Nietzsche’s philosophical writings and these notebooks are similar. Remember these are “notebooks” and include lots of notes or jottings -- and these are neither fragments nor polished drafts for publication. Nietzsche may have written these notebooks from back to front and re-used various notebooks at a later time. In the German text there are missing punctuations marks, missing quotation marks, missing words, abbreviation of words, miss numbered section, working table of contents for project books he wanted to publish, projects outlined, quotes without quote marks. Enjoy reading and thinking with Nietzsche in his unpublished notes. (shrink)

Can new technology enhance purpose-driven, democratic dialogue in groups, governments, and societies? Online Deliberation: Design, Research, and Practice is the first book that attempts to sample the full range of work on online deliberation, forging new connections between academic research, technology designers, and practitioners. Since some of the most exciting innovations have occurred outside of traditional institutions, and those involved have often worked in relative isolation from each other, work in this growing field has often failed to reflect the full (...) set of perspectives on online deliberation. This volume is aimed at those working at the crossroads of information/communication technology and social science, and documents early findings in, and perspectives on, this new field by many of its pioneers. -/- CONTENTS: -/- Introduction: The Blossoming Field of Online Deliberation (Todd Davies, pp. 1-19) -/- Part I - Prospects for Online Civic Engagement -/- Chapter 1: Virtual Public Consultation: Prospects for Internet Deliberative Democracy (James S. Fishkin, pp. 23-35) -/- Chapter 2: Citizens Deliberating Online: Theory and Some Evidence (Vincent Price, pp. 37-58) -/- Chapter 3: Can Online Deliberation Improve Politics? Scientific Foundations for Success (Arthur Lupia, pp. 59-69) -/- Chapter 4: Deliberative Democracy, Online Discussion, and Project PICOLA (Public Informed Citizen Online Assembly) (Robert Cavalier with Miso Kim and Zachary Sam Zaiss, pp. 71-79) -/- Part II - Online Dialogue in the Wild -/- Chapter 5: Friends, Foes, and Fringe: Norms and Structure in Political Discussion Networks (John Kelly, Danyel Fisher, and Marc Smith, pp. 83-93) -/- Chapter 6: Searching the Net for Differences of Opinion (Warren Sack, John Kelly, and Michael Dale, pp. 95-104) -/- Chapter 7: Happy Accidents: Deliberation and Online Exposure to Opposing Views (Azi Lev-On and Bernard Manin, pp. 105-122) -/- Chapter 8: Rethinking Local Conversations on the Web (Sameer Ahuja, Manuel Pérez-Quiñones, and Andrea Kavanaugh, pp. 123-129) -/- Part III - Online Public Consultation -/- Chapter 9: Deliberation in E-Rulemaking? The Problem of Mass Participation (David Schlosberg, Steve Zavestoski, and Stuart Shulman, pp. 133-148) -/- Chapter 10: Turning GOLD into EPG: Lessons from Low-Tech Democratic Experimentalism for Electronic Rulemaking and Other Ventures in Cyberdemocracy (Peter M. Shane, pp. 149-162) -/- Chapter 11: Baudrillard and the Virtual Cow: Simulation Games and Citizen Participation (Hélène Michel and Dominique Kreziak, pp. 163-166) -/- Chapter 12: Using Web-Based Group Support Systems to Enhance Procedural Fairness in Administrative Decision Making in South Africa (Hossana Twinomurinzi and Jackie Phahlamohlaka, pp. 167-169) -/- Chapter 13: Citizen Participation Is Critical: An Example from Sweden (Tomas Ohlin, pp. 171-173) -/- Part IV - Online Deliberation in Organizations -/- Chapter 14: Online Deliberation in the Government of Canada: Organizing the Back Office (Elisabeth Richard, pp. 177-191) -/- Chapter 15: Political Action and Organization Building: An Internet-Based Engagement Model (Mark Cooper, pp. 193-202) -/- Chapter 16: Wiki Collaboration Within Political Parties: Benefits and Challenges (Kate Raynes-Goldie and David Fono, pp. 203-205) -/- Chapter 17: Debian’s Democracy (Gunnar Ristroph, pp. 207-211) -/- Chapter 18: Software Support for Face-to-Face Parliamentary Procedure (Dana Dahlstrom and Bayle Shanks, pp. 213-220) -/- Part V - Online Facilitation -/- Chapter 19: Deliberation on the Net: Lessons from a Field Experiment (June Woong Rhee and Eun-mee Kim, pp. 223-232) -/- Chapter 20: The Role of the Moderator: Problems and Possibilities for Government-Run Online Discussion Forums (Scott Wright, pp. 233-242) -/- Chapter 21: Silencing the Clatter: Removing Anonymity from a Corporate Online Community (Gilly Leshed, pp. 243-251) -/- Chapter 22: Facilitation and Inclusive Deliberation (Matthias Trénel, pp. 253-257) -/- Chapter 23: Rethinking the ‘Informed’ Participant: Precautions and Recommendations for the Design of Online Deliberation (Kevin S. Ramsey and Matthew W. Wilson, pp. 259-267) -/- Chapter 24: PerlNomic: Rule Making and Enforcement in Digital Shared Spaces (Mark E. Phair and Adam Bliss, pp. 269-271) -/- Part VI - Design of Deliberation Tools -/- Chapter 25: An Online Environment for Democratic Deliberation: Motivations, Principles, and Design (Todd Davies, Brendan O’Connor, Alex Cochran, Jonathan J. Effrat, Andrew Parker, Benjamin Newman, and Aaron Tam, pp. 275-292) -/- Chapter 26: Online Civic Deliberation with E-Liberate (Douglas Schuler, pp. 293-302) -/- Chapter 27: Parliament: A Module for Parliamentary Procedure Software (Bayle Shanks and Dana Dahlstrom, pp. 303-307) -/- Chapter 28: Decision Structure: A New Approach to Three Problems in Deliberation (Raymond J. Pingree, pp. 309-316) -/- Chapter 29: Design Requirements of Argument Mapping Software for Teaching Deliberation (Matthew W. Easterday, Jordan S. Kanarek, and Maralee Harrell, pp. 317-323) -/- Chapter 30: Email-Embedded Voting with eVote/Clerk (Marilyn Davis, pp. 325-327) -/- Epilogue: Understanding Diversity in the Field of Online Deliberation (Seeta Peña Gangadharan, pp. 329-358). -/- For individual chapter downloads, go to odbook.stanford.edu. (shrink)

The main assumption and conclusion of this book is summarized by Nietzsche’s thought and his single sentence (Motto): "The tragic era for Europe: due to the struggle with nihilism. (Das tragische Zeitalter für Europa: bedingt durch den Kampf mit dem Nihilismus). " eKGWB/NF-1886, 7 [31]. I have translated the entire group of notes that start with a note giving Nietzsche’s location “Lenzer Heide” (Graubünden, Switzerland) dated June 10, 1887 (Lenzer Heide den 10. Juni 1887). From the first note, eKGWB/NF-1886. (...) 5 [71] and then subsection ending at the final note: eKGWB/NF-1886. 5 [110]. Also in this publication, Friedrich Nietzsche. Sämtliche Werke Kritische Studienausgabe in 15 Bänden (KSA). Volume information, KSA 12. Nachgelassene Fragmente 1885-1887, (1967). Section or notebook, five. 5 = NVÜ3. Sommer 1886—Herbst 1887. The Lenzer Heide subsection is from 5 [71] and goes to section 5 [110]. Pages for this subsection are p. 211-229 (KSA 12). The editor sometimes use letter spacing as way to emphasis what Nietzsche wrote, for example, “N i h i l i s m u s”; for the word ‘Nihilismus’. Over 190+ Nietzsche’s notes are translated in this text. Additional materials from his published writing are also included in the topics discussed. The general background is the context of Martin Heidegger’s Nietzsche interpretations. Principle conclusion: all of Nietzsche’s philosophical thought can be seen as his response to the urgent crisis of Nihilism. Countermovement to Nihilism. Additional topics and many more translations covering: the eternal return of the same, Will to Power, B. Spinoza (1632-1677), concept of meaninglessness, Nihilism and Nietzsche Thought, Stages or the outline of Nihilism, Chronological Nietzsche’s Thoughts on Nihilism, and Nietzsche on the Nihilist. Other topics covered are: Nietzsche Contra Metaphysics: Rejection of ontology and Being Rejection of God Rejection of metaphysicians Rejection of the idea of eternal Rejection of supersensuous Rejection of Platonism Rejection of the dignity of humanity (metaphysicians) Rejection of eternal values Rejection of immorality Possible Metaphysical Claims for the idea of Will-to-Power, Connection of Will to Power and Amor Fati, Anti-metaphysical and perspectivism, Nietzsche's Metahistory of philosophy, and Bibliographic sources. (shrink)

Dear Colleagues, -/- We are delighted to share the new issue (June 2023, volume 29, Issue 2) of the European Journal of Therapeutics (Eur J Ther). Furthermore, we are honored to be appointed as the New Editor-in-Chief and New Deputies Editor-in-Chief of Eur J Ther, the international publication of the Gaziantep University Faculty of Medicine published since 1990. -/- First, we would like to thank the previous Editor-in-Chief, Prof. M. Murat Sucu, and his team for their hard work during (...) their tenure. They significantly increased its contribution to the field and international reputation by further developing the journal. -/- In addition, we would like to express our gratitude to all the editors, authors, referees, and technical team who have contributed to the journal since 1990, when our journal first started being published. -/- Unfortunately, due to the change of publishing house, there were some technical problems and interruptions on the web page of Eur J Ther in the first few months of 2023. So, we regret to inform you that there are delays in the evaluation stages of some manuscripts sent to the journal. However, we would like to let you know that from now on, your valuable works submitted to Eur J Ther will be evaluated as quickly as possible. In addition, we would like to announce that all articles accepted for publication in our journal, which is considered an essential innovation, will be published on the web page of our journal as Early View / Accepted Articles in a short time. This innovation will expedite the citation process for your publications. -/- As the New Editor-in-Chief and New Deputies Editor-in-Chief, we aim to increase the quality and visibility of Eur J Ther and to improve its indexes. -/- We want to remind you that the journal’s target audience is researchers, physicians, and health professionals interested in or working in all medical and dental disciplines. Therefore, we request you submit your valuable research to Eur J Ther to contribute to the development and content of the journal. -/- Sincerely yours,. (shrink)

Essays from the political website CounterPunch. - Requiem: Dies Non, Not Dies Irae (September 18, 2001) - Mouth Wide Shut (April 8, 2002) - So Long Frank O. Gehry? (April 28, 2002) - Bête Noire (May 22, 2002) - “All politics is local?”: The Unbearable Lightness of NGOs (May 24, 2002) - Bush and Mies van der Rohe: Architecture and Ideology (June 1, 2002) - The Adventures of Mademoiselle M.: Or Getting Screwed in Paris (June 8-9, 2002) - (...) Loose Lips: Liberty, Democracy and Bush (July 6, 2002) - Go Tell Karl Rove!: The Anti-Republican Party (July 13, 2002) - Be Still My Beating Heart (July 15, 2002) - Grave New Urbanism: The World Trade Center Burlesque (July 20, 2002) - Roamin’ in the Gloamin’: Van Morrison: In September (July 25, 2002) - Sublime Žižek: Guarding Lenin’s Tomb (July 27, 2002) - Vox Populi: Everyone’s a Critic (August 3, 2002) - Auteur-Driven Vehicles: The New New Laocoon (August 19, 2002) - Beaux Rêves, Citoyens!!! (September 5, 2002) - Immortality: The Quest for Fire (August 31, 2002) Parting Shots: A Refracted History (Summary) Of The Twentieth Century (November 2, 2002) - New Books Christmas 2002: Livres Deluxe (December 23, 2002) - The Drunken Flower (July 26, 2003) - The Infernal Machine: “Architectures” in Service to Nothing (August 23, 2003). (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Prof. (Dr.) Balwant Singh Dhillon, a much-acclaimed Sikh-historian, a dedicated researcher, a prolific writer, and a profound scholar of religion, was born in 1950, at Village Ran Singh Wala, District Faridkot, Punjab, India. With his keen interest in learning, he received a B.A. degree from SGGS College, Chandigarh, in 1972, and an M.A. (History) degree from the University of Rajasthan, Jaipur in 1974. During his younger days, he nurtured a keen interest in sports. On attaining the National Level Athlete ranking, (...) he was enthusiastic about pursuing a career in sports. Thereby, he joined Master Course for Coaching in athletics at the National Institute of Sports, Patiala, in 1974. Herein, he came in contact with Prof. Labh Singh of the Institute of Sikh Studies (IOSS, now Gurmat College), who inspired him to take up Sikh studies. This interaction brought a sea change in his life motive, and he committed himself to pursue a career in Sikh studies. After receiving M.A. (Religious Studies) degree from the IOSS in July 1976, he joined M. Lit. (Religious Studies) course at Punjabi University, Patiala. Here he had the opportunity to learn from several eminent scholars, e.g., Prof. Harbans Singh, Prof. Gurbachan Singh Talib, Prof. L.M. Joshi, and Dr. A.N. Sinha, etc., which made his resolve steadfast. In January 1977, he joined the Department of Guru Nanak Studies at Guru Nanak Dev University (GNDU), Amritsar, to pursue his research activities for a Ph.D. degree. In March 1985, he was awarded a Ph. D. degree by GNDU, for his outstanding research work on "The Sikh Gurus and the Mughal State." Starting, in April 1979, as a Research Assistant at the Department of Guru Nanak Studies, he rose to the position of Professor and Head of the department. He retired in June 2010. During his tenure at the university, he had also served as Dean, Faculty of Humanities and Religious Studies, Senator and Syndic of the University. As Head of the Department of Guru Nanak Studies, he played a vital role in starting the teaching of M.A. (Religious Studies and Philosophy)at GNDU, Amritsar. Under his stewardship, the research projects on "Sikh Religion and Philosophy," "Sikh History," and "Sikh Literature" were taken up, which led to a research and development grant of Rs. 3.2 Million from U.G.C., New Delhi, during 2006-2011. Dr. Dhillon was instrumental in establishing the Centre on Studies in Sri Guru Granth Sahib at the university, in April 2011, and served as its founding Director till February 2015. He has also served as the Editor-in-Chief for reputed Sikh research journals, "Journal of Sikh Studies" and "Perspectives on Guru Granth Sahib," published by the GNDU. In his forty years long professional career, he has been credited with authoring/publishing about a dozen books and over 100 articles in various research journals, books, and encyclopedias. Besides chairing several international seminars/conferences, he played a vital role in organizing many such events at the Department of Guru Nanak Studies and Centre on Studies in Guru Granth Sahib. He has the honour of representing India at many conferences/ seminars within Canada, America, England, Germany, and Australia. With his continuous dedication to religious studies, he has established himself as an exponent of interfaith dialogue and an eminent writer in the field of Sikh history. Through his well-researched and analytic writings, he has created an indelible mark of scholarship on his readers' minds. For his outstanding contributions in the fields of Sikh history and literature, he has been honoured by several literary and social organizations. Despite his great love and commitment to Sikh History and Religion, Dr. Dhillon subscribes to the idea that Sikh Gurus' Philosophy is perennial and universal in its approach to understand cosmology, Nature, life, and human behaviour in the present era. Furthermore, He asserts that the Sikh Gurus' ideology, its beliefs and practices, social order, worldview, and devotional pattern, as propounded in Sri Guru Granth Sahib, address the basics befitting the 21st century. His views on various aspects of Sikh history and philosophy are presented here for the benefit of readers. (shrink)

RIGHT TO SILENCE-UK, U.S, FRANCE, and GERMANY SALLY RAMAGE (TRADE MARK REGISTERED) WIPO Orchid ID 0000-0002-8854-4293 Pages 2-30 Current Criminal Law, Volume 1, Issue 2, -/- Sally Ramage, BA (Hons), MBA, LLM, MPhil, MCIJ, MCMI, DA., ASLS, BAWP. Orchid ID 0000-0002-8854-4293 Publisher & Managing Editor Criminal Lawyer series [1980-2022](ISSN 2049-8047) Current Criminal Law series [2008-2022] (ISSN 1758-8405) and Criminal Law News series [2008-2022] (ISSN 1758-8421). Sweet & Maxwell (Thomson Reuters) (Licensed Annotator of UK Statutes) in annual law books Current Law (...) Statutes Annotated, (2006, 2009, 2010 editions) (sole and separate S&M contracts) for 7 UK Criminal Justice Statutes: UK Safeguarding Vulnerable Persons Act 2006; UK International Development Act 2006; UK Fraud Act 2006; UK Policing and Crime Act 2009, UK Local Democracy Act 2009; UK Bribery Act 2010; and UK Crime and Security Act 2010. TradeMark SALLY RAMAGE ® (2005-2025) in the UK, 2401827; WIPO TradeMark SALLY RAMAGE® 900614; USA TradeMark 3,440,910) (2008-2028). WARNING: The doing of an unauthorized act in relation to a copyright work may result in both a civil claim for damages and criminal prosecution. -/- ABSTRACT The privilege of the right to silence can be traced back to the 12th century, becoming more developed in later centuries. -/- Table of cases European Court of Human Rights Deweer v Belgium [1980], Eckle v Germany [1982], DN v The Netherlands [1975], Funke v France [1993] 16 EHRR 297, JP v Austria [1989], Kansal v UK [2003] Application No 21413/02 Khan v UK [2000] 31 EHRR 45, Saunders v UK [1997] 23 EHRR 313, Schenk v Switzerland [1991] 13 EHRR 242, and Tora Tolmos v Spain [1995] Table of Cases United Kingdom Brown v Procurator Fiscal, Dunfermline, [2000] , The Times, Feb 14, High Ct Scot.; HM Advocate v Friel [1978] SLT; Lambe v Munster [1882] 10 QBD 110.; Pearse v Pearse [1846] Eng Rep 950 (on truth); Re Pantmaenog Timber Co Ltd [2003] HL; R v Bryce [1992] 95 Cr App Rep 320; R v Canale [1990] 2 All ER 187; R v Fitzpatrick [1995] 4 SCR 154; R v Herbert [1990] 2 SCR 151; R V Hertfordshire County Council, ex parte Green Environmental Industries and another [2000] 1 All ER 773; R v Keenan [1989] Crim LR 720; R v Maguire [1990] Cr App Rep 115; R v Pound, Green and ors [2004]; R v Sang [1979] Crim LR 655; R v Saunders [1986] unreported; R v Seelig, R v Spens [1991] CA; R v Smith [1992] 95 Cr App. R. 191; R v Steen and ors [2003] unreported; R v Walsh [1981] CrimLR 822; R V Ward 96 Cr App R [1993]; R v Weekes [1993] Crim LR 211; R v White [1999] 2 SCR 417; R v Young [2003] unreported; Thompson Newspaper v Canada [1990] 1 SCR 425; Walsh Automation (Europe) Ltd v Bridgeman and ors [2002] EWHC 1344 QB France-Law France 1789 Declaration des driots de l‟homme et du citoyen 1808 Code d ‟instruction criminelle 1946 Constitution 1958 Code de procedure penale 2000 Penal Code Germany-Law Germany 1871 Criminal Code 1877 Criminal Procedure Code (St PO) 1877 Judicial Organisation Law 1949 Constitution 1975 Criminal Code 1998 Criminal Code Table of Cases Germany Germany BGH Admissibility of secret tape recordings judgement 14 June 1960, in BGHSt 14, 358 BGH Lie detector judgement 16 Feb 1954, in BGHSt 5, 332. BberfG Decision concerning the applicability of ne bis in idem 31 March 1987, in BberfGE 75,1; BGH Sweeping deception of suspect judgement 24 August 1988, in BGHSt 36, 328. BGH Judgement 24 August 1993, in BGHSt 39, 305 Table of Cases United States United States of America California v Byres [1971] 402 U.S. 424; Fisher v United States 475 U.S. 391 [1986]; Griffin v California [1965] 380 US 609 [; Hoffman v United States [1950] 341 U.S. 479; Supreme Court Baldwin v NY, 399 US 143 [1970]; Supreme Court Chavez v Martinez , U.S. 123 [2003]; Supreme Court Doyle v Ohio, 426 U.S. 610 [1976]; Supreme Court Escobedo v Illinois, 378 U.S. 478 [1964]; Supreme Court Giglio v US, 405 U.S. 150 [1972] Supreme Court Harris v NY, 401 U.S. 222 [1971]; Supreme Court Kirby v Illinois, 406 U.S. 682 [1972]; Supreme Court Miranda v Arizona, 384 U.S. 436 [1966]; Supreme Court Moore v Illinois, 408 U.S. 768 [1972]; Supreme Court Moran v Burbine, 475 U.S. [1986]; Supreme Court Orzoco v Texas, 324 U.S.24 [1969]; Supreme Court US v Hale [1975] 422 US 17; Supreme Court US v Leon, 468 U.S. 897 [1984]; Supreme Court US v Salerno, 481 U.S. 739 [1987]; Twining v New Jersey 211 US 78 113 -/- . (shrink)

Among all non conventional micro machining, electrochemical discharge machining ECDM is having high quality of material removal rate with zero residual stress. This machining has been accepted as a highly modern technology in micromachining. In this paper an effort has been done on micro drilling of glass using electrochemical discharge machining ECDM . A fixed tool and a step down transformer have been used to support the steady machining to increase the accuracy of work piece. The input parameters used in (...) this experiment are voltage, concentration of electrolyte, enter electrode gap and ratio of area of electrode. MRR has been investigated over the input parameters. Feed rate and electrolyte temperature has been made constant of 3µm sec and 30°c respectively. Taguchi method is used to optimize the effect of the process parameters on MRR. The signal to noise S N ratio and the ANOVA analysis are employed to find the contributions of input parameters. Vikrant Sharma | Sunil Kumar "Experimental research to Optimize Process Parameters in Machining of Non Conducting Material with hybrid non conconventional machining" Published in International Journal of Trend in Scientific Research and Development (ijtsrd), ISSN: 2456-6470, Volume-1 | Issue-4 , June 2017. (shrink)

Aspects of justice. Debate on ethical principles and social justice - ethische principes en sociale gerechtigheid. Referring to Hans Kelsen (1952); Chaïm Perelman (1945; 1960; 1961); Hanna F. Pitkin (1972); John Rawls (1971) -/- Aspecten van rechtvaardigheid - M.A. Thesis, Philosophy, University of Amsterdam, June 2, 1975 .

A CONSTRUCTIVE CRITIQUE OF THE FOUNDATIONS OF PHILOSOPHY: Abstract of the Ph.D. Dissertation By Ramesh N. Patel June, 1970 -/- Philosophy pursues a rational explication of our understanding, experiences, and values in terms of objective truth and reality. Conspicuously, its view of rationality has been rigid and preconceived. Application of the preconceived reason in the explication of the essential features of our world fails and issues in a network of dialectical tangles. These artificially created tangles pose a unique intellectual (...) challenge, but the perennial failure to resolve them limits the intellectual response of philosophers to remaining caught in the tangles, or to taking intuitively favorable sides, or to simply denouncing the tangles as meaningless. Each is understandable. -/- Superficially, traditional philosophical reason looks like a correct tool for the explication of our world of common sense, but its applications to the world result in logical tangles showing its inadequacy. The philosopher’s faith in such reason ends up in one of two positions: abandoning our world in the interests of such reason, or embodying itself in the world through a special form of reason. Plato took the first and Aristotle took the second position. My analysis shows that Plato failed to explicate the relation between his world of Forms and our world of particulars, and, more importantly, between the Forms and the intuitive reason which grasps them. Aristotle, in my analysis, cannot conceal that the law of noncontradiction is a mere exhortation and has no descriptive necessity with respect to thought, things, or meaning. We also find such dialectical difficulties in Augustine, Hume and Strawson. -/- “Microphilosophical feasibilism” is our proposal for the best treatment, if not the definitive solution, of these problems. Instead of separating philosophical method into logic, epistemology, axiology, and metaphysics on the one side, and partitioning the projected results of philosophizing into validity, truth, valuation, and reality on the other, we need to start philosophizing with a general distinction between “method employed” and “intended result.” This distinction is not pre-colored by claims to ultimate verities. It is a direct aid to understanding. I consider the basic inevitable paradox that a philosopher should explain not only our understanding of experience but also his philosophizing itself. The circularity between “method employed” and “intended result” needs to be admitted as an initial fact about reason rather than circumvented by an implausibly claimed capacity of philosophical reason to formally transcend everything including this circularity. -/- Presuppositions are reduced to a minimum inevitable number. Being our primary microphilosophical criteria, they are reason, experience, and value in their minimal sense. They cannot be plausibly substituted or further reduced. They cannot be preferred one or more to others arbitrarily. We show how, in microphilosophy they coincide or synchronize. Jointly and basically, they form the minimum method employed. The initial, basic, intended result is called minimum feasibility. The fundamental circularity between method and result leaves no way out but to ground self-reference in such a manner that method and result “logico-genetically” coincide. Two extreme situations are avoided: “the logical zero-situation” where nothing is true or real, and “the credulous open situation” where everything is true or real. Finding a mean manifests a basic value. If the meaning of truth and reality is to be preserved, the basic value must have a clear impact and express descriptive rather than revisionary reason. -/- Several other stringent demands are raised as conditions which microphilosophy should fulfil to achieve feasibility. The final, joint, outcome of both “method” and “result,” in the thesis of microphilosophical feasibilism, is formulated thus: Self refers freely and symbolically to itself, own person, own body, material bodies, other persons’ bodies, other persons, and other selves. -/- Ramesh N. Patel Doctor of Philosophy in Philosophy conferred in June, 1970 University of New Mexico, Albuquerque, N.M. (shrink)

The study aimed to identify the role of administrative procedures and systems in enhancing the performance of the educational institutions in the Islamic University in Gaza. To achieve the research objectives, the researchers used the analytical descriptive approach to collect information. The researchers used the questionnaire distributed to three categories of employees at the Islamic University (senior management, faculty members, their assistants and members of the administrative board). A random sample of 314 employees was selected and 276 questionnaires were retrieved (...) with a recovery rate of 88.1%. The Statistical Analysis Program (SPSS) was used to enter process and analyze data. The results of the research showed a positive role for the administrative procedures and systems in enhancing the performance of the Islamic University from the point of view of the members (senior management, teaching staff and their assistants and the administrative body), where the relative weight of all the paragraphs (73.728%). The analysis of the results revealed that the administrative procedures at the Islamic University in Gaza are used to an acceptable degree. The relative weight of all the paragraphs is 70%. This indicates a relationship between administrative procedures and regulations and the performance of the Islamic University in the Gaza Strip. The study found that there was a good degree of approval from the sample regarding the administrative procedures and their relationship to the job performance. There exist a sufficient degree of powers to the deans and department managers to carry out their tasks, with the use of plans as control tools. And that there are rules and procedures provided for decision-making in the University Council. It also has full powers to manage the university to improve the teaching and learning environment. The researchers also recommended a number of recommendations, including the need to follow up on the procedures and systems of management and update them continuously in the light of changes that may occur and to ensure the existence of a strong system of electronic information systems within the university. There is a need to provide mechanisms for obtaining information about the surrounding external environment, and effective mechanisms to provide managers with the necessary information in a timely manner. The importance of providing channels of communication that enables staff to communicate information about any violations and breaches. The study also recommended the follow-up, review, procedures and administrative systems, and work to modify them in line with the mission of the university and the objectives that the university seeks to reach. (shrink)

This paper argues that epistemic errors rooted in group- or identity- based biases, especially those pertaining to disability, are undertheorized in the literature on medical error. After sketching dominant taxonomies of medical error, we turn to the field of social epistemology to understand the role that epistemic schemas play in contributing to medical errors that disproportionately affect patients from marginalized social groups. We examine the effects of this unequal distribution through a detailed case study of ableism. There are four primary (...) mechanisms through which the epistemic schema of ableism distorts communication between nondisabled physicians and disabled patients: testimonial injustice, epistemic overconfidence, epistemic erasure, and epistemic derailing. Measures against epistemic injustices in general and against schema-based medical errors in particular are ultimately issues of justice that must be better addressed at all levels of health care practice. (shrink)

Totalism is the view that one distribution of well-being is better than another just in case the one contains a greater sum of well-being than the other. Many philosophers, following Parfit, reject totalism on the grounds that it entails the repugnant conclusion: that, for any number of excellent lives, there is some number of lives that are barely worth living whose existence would be better. This paper develops a theory of welfare aggregation—the lexical-threshold view—that allows totalism to avoid the repugnant (...) conclusion, as well as its analogues involving suffering populations and the lengths of individual lives. The theory is grounded in some independently plausible views about the structure of well-being, identifies a new source of incommensurability in population ethics, and avoids some of the implausibly extreme consequences of other lexical views, without violating the intuitive separability of lives. (shrink)

This essay interprets Butler’s distinction between identity in the loose and popular sense and in the strict and philosophical sense. Suppose there are different standards for counting the same things. Then what are two distinct things counting strictly may be one and the same thing counting loosely. Within a given standard identity is one-one. But across standards it is many-one. An alternative interpretation using the parts-whole relation fails, because that relation should be understood as many-one identity. Another alternative making identity (...) relative to sort fails, because whole and parts can be of the same sort. (shrink)

In this article, I examine the moral dimensions of gender affirmation. I argue that the moral value of gender affirmation is rooted in what Iris Murdoch called loving attention. Loving attention is central to the moral value of gender affirmation because such affirmation is otherwise too fragile or insincere to have such value. Moral reasons to engage in acts that gender affirm derive from the commitment to give and express loving attention to trans people as a way of challenging their (...) marginalization. In the latter part of the paper, I will discuss how my arguments bear on recent arguments by Robin Dembroff and Daniel Wodak (2018) on the use of gender-neutral language. They argue that we have a duty not to use gender-specific pronouns for anyone. Their conclusion turns, in part, on a rejection of gender affirmation as a moral duty. The value of gender affirmation, rooted in our moral perception of trans people, should make us skeptical of this conclusion, in favor of a more nuanced and pluralistic approach to the ethics of gendering. (shrink)

I present a new argument for the repugnant conclusion. The core of the argument is a risky, intrapersonal analogue of the mere addition paradox. The argument is important for three reasons. First, some solutions to Parfit’s original puzzle do not obviously generalize to the intrapersonal puzzle in a plausible way. Second, it raises independently important questions about how to make decisions under uncertainty for the sake of people whose existence might depend on what we do. And, third, it suggests various (...) difficulties for leading views about the value of a person’s life compared to her nonexistence. (shrink)

The standard view of "believes" and other propositional attitude verbs is that such verbs express relations between agents and propositions. A sentence of the form “S believes that p” is true just in case S stands in the belief-relation to the proposition that p; this proposition is the referent of the complement clause "that p." On this view, we would expect the clausal complements of propositional attitude verbs to be freely intersubstitutable with their corresponding proposition descriptions—e.g., "the proposition that p"—as (...) they are in the case of "believes." In many cases, however, intersubstitution of that-clauses and proposition descriptions fails to preserve truth value or even grammaticality. These substitution failures lead some philosophers to reject the standard view of propositional attitude reports. Others conclude that propositional attitude verbs are systematically ambiguous. I reject both these views. On my view, the that-clause complements of propositional attitude verbs denote propositions, but proposition descriptions do not. (shrink)

Some modern cosmological models predict the appearance of Boltzmann Brains: observers who randomly fluctuate out of a thermal bath rather than naturally evolving from a low-entropy Big Bang. A theory in which most observers are of the Boltzmann Brain type is generally thought to be unacceptable, although opinions differ. I argue that such theories are indeed unacceptable: the real problem is with fluctuations into observers who are locally identical to ordinary observers, and their existence cannot be swept under the rug (...) by a choice of probability distributions over observers. The issue is not that the existence of such observers is ruled out by data, but that the theories that predict them are cognitively unstable: they cannot simultaneously be true and justifiably believed. (shrink)

I critically examine the semantic view of theories to reveal the following results. First, models in science are not the same as models in mathematics, as holders of the semantic view claim. Second, when several examples of the semantic approach are examined in detail no common thread is found between them, except their close attention to the details of model building in each particular science. These results lead me to propose a deflationary semantic view, which is simply that model construction (...) is an important component of theorizing in science. This deflationary view is consistent with a naturalized approach to the philosophy of science. (shrink)

Lara Buchak argues for a version of rank-weighted utilitarianism that assigns greater weight to the interests of the worse off. She argues that our distributive principles should be derived from the preferences of rational individuals behind a veil of ignorance, who ought to be risk averse. I argue that Buchak’s appeal to the veil of ignorance leads to a particular way of extending rank-weighted utilitarianism to the evaluation of uncertain prospects. This method recommends choices that violate the unanimous preferences of (...) rational individuals and choices that guarantee worse distributions. These results, I suggest, undermine Buchak’s argument for rank-weighted utilitarianism. (shrink)

The purpose of this research is to identify the extent of the efficiency of the internal control environment in the Palestinian higher educational institutions in Gaza Strip from the perspective of employees in the Palestinian universities in Gaza Strip, where researchers used in the study five universities. The researchers adopted in their study the descriptive and analytical approach. The research community consists of administrative employees and academic employees with administrative duties. Senior management or the University Council was excluded. The study (...) population compromises of (392) employees. A stratified random sample was chosen and (197) questionnaires were distributed. (160) questionnaires were received back with a return rate of (81.2%).The researchers used a questionnaire to collect that which then was analyzed using (SPSS) to get the results. The research found the following results: the absence of a fundamental difference between the responses of males and females. The lack of significant difference between the responses of the respondents attributed to the variable age. The lack of significant difference between the responses of the respondents attributed to the variable of years of service. And the existence of a fundamental difference between the responses of the respondents attributed to the university variable. The existence of a fundamental difference between the responses of the respondents attributed to the Qualification variable. The existence of a fundamental difference between the responses of the respondents attributed to the administrative level variable. The research found a group of recommendations including: the need to raise awareness of censorship as the basis for the protection of employees in all administrative levels from making mistake.Updating the systems and instructions of control periodically and parallel with the scientific progress and technology.Benefit from regional and international experiences in the application of internal control standards which commensurate with the administrative system of the institution. (shrink)

Construing the instantiation of a universal by a particular in terms of my theory of aspects resolves the basic mystery of this "non-relational tie", and gives theoretical unity to the four characteristics of instantiation discerned by Armstrong. Taking aspects as distinct in a way akin to Scotus's formal distinction, I suggest that instantiation is the sharing of an aspect by a universal and a particular--a kind of partial identity. This approach allows me to address Plato's multiple location and One over (...) Many problems, Bradley's problem concerning the instantiation of relations, and the problem of change. (shrink)

Cosmological models that invoke a multiverse - a collection of unobservable regions of space where conditions are very different from the region around us - are controversial, on the grounds that unobservable phenomena shouldn't play a crucial role in legitimate scientific theories. I argue that the way we evaluate multiverse models is precisely the same as the way we evaluate any other models, on the basis of abduction, Bayesian inference, and empirical success. There is no scientifically respectable way to do (...) cosmology without taking into account different possibilities for what the universe might be like outside our horizon. Multiverse theories are utterly conventionally scientific, even if evaluating them can be difficult in practice. (shrink)

You may not know me well enough to evaluate me in terms of my moral character, but I take it you believe I can be evaluated: it sounds strange to say that I am indeterminate, neither good nor bad nor intermediate. Yet I argue that the claim that most people are indeterminate is the conclusion of a sound argument—the indeterminacy paradox—with two premises: (1) most people are fragmented (they would behave deplorably in many and admirably in many other situations); (2) (...) fragmentation entails indeterminacy. I support (1) by examining psychological experiments in which most participants behave deplorably (e.g., by maltreating “prisoners” in a simulated prison) or admirably (e.g., by intervening in a simulated theft). I support (2) by arguing that, according to certain plausible conceptions, character evaluations presuppose behavioral consistency (lack of fragmentation). Possible reactions to the paradox include: (a) denying that the experiments are relevant to character; (b) upholding conceptions according to which character evaluations do not presuppose consistency; (c) granting that most people are indeterminate and explaining why it appears otherwise. I defend (c) against (a) and (b). (shrink)

Imperatives cannot be true or false, so they are shunned by logicians. And yet imperatives can be combined by logical connectives: "kiss me and hug me" is the conjunction of "kiss me" with "hug me". This example may suggest that declarative and imperative logic are isomorphic: just as the conjunction of two declaratives is true exactly if both conjuncts are true, the conjunction of two imperatives is satisfied exactly if both conjuncts are satisfied—what more is there to say? Much more, (...) I argue. "If you love me, kiss me", a conditional imperative, mixes a declarative antecedent ("you love me") with an imperative consequent ("kiss me"); it is satisfied if you love and kiss me, violated if you love but don't kiss me, and avoided if you don't love me. So we need a logic of three -valued imperatives which mixes declaratives with imperatives. I develop such a logic. (shrink)

According to asymmetric comparativism, it is worse for a person to exist with a miserable life than not to exist, but it is not better for a person to exist with a happy life than not to exist. My aim in this paper is to explain how asymmetric comparativism could possibly be true. My account of asymmetric comparativism begins with a different asymmetry, regarding the (dis)value of early death. I offer an account of this early death asymmetry, appealing to the (...) idea of conditional goods, and generalize it to explain how asymmetric comparativism could possibly be true. I also address the objection that asymmetric comparativism has unacceptably antinatalist implications. (shrink)

Why does classical equilibrium statistical mechanics work? Malament and Zabell (1980) noticed that, for ergodic dynamical systems, the unique absolutely continuous invariant probability measure is the microcanonical. Earman and Rédei (1996) replied that systems of interest are very probably not ergodic, so that absolutely continuous invariant probability measures very distant from the microcanonical exist. In response I define the generalized properties of epsilon-ergodicity and epsilon-continuity, I review computational evidence indicating that systems of interest are epsilon-ergodic, I adapt Malament and Zabell’s (...) defense of absolute continuity to support epsilon-continuity, and I prove that, for epsilon-ergodic systems, every epsilon-continuous invariant probability measure is very close to the microcanonical. (shrink)

Abstract: Generative AI is transforming the creative industries by redefining how art, music, and media are produced and experienced. This paper explores the profound impact of generative AI technologies, such as deep learning models and neural networks, on creative processes. By enabling artists, musicians, and content creators to collaborate with AI, these systems enhance creativity, speed up production, and generate novel forms of expression. The paper also addresses ethical considerations, including intellectual property rights, the role of human creativity in AI-assisted (...) production, and the potential risks of AI-generated content. As the convergence of AI and creativity deepens, this study highlights the opportunities and challenges posed by generative AI in revolutionizing the landscape of creative industries. (shrink)

Multicellular organisms contain numerous symbiotic microorganisms, collectively called microbiomes. Recently, microbiomic research has shown that these microorganisms are responsible for the proper functioning of many of the systems (digestive, immune, nervous, etc.) of multicellular organisms. This has inclined some scholars to argue that it is about time to reconceptualise the organism and to develop a concept that would place the greatest emphasis on the vital role of microorganisms in the life of plants and animals. We believe that, unfortunately, there is (...) a problem with this suggestion, since there is no such thing as a universal concept of the organism which could constitute a basis for all biological sciences. Rather, the opposite is true: numerous alternative definitions exist. Therefore, comprehending how microbiomics is changing our understanding of organisms may be a very complex matter. In this paper we will demonstrate that this pluralism proves that claims about a change in our understanding of organisms can be treated as both true and untrue. Mainly, we assert that the existing concepts differ substantially, and that only some of them have to be reconsidered in order to incorporate the discoveries of microbiomics, while others are already flexible enough to do so. Taking into account the plurality of conceptualisations within different branches of modern biology, we will conduct our discussion using the developmental and the cooperation–conflict concepts of the organism. Then we will explain our results by referring to the recent philosophical debate on the nature of the concept of the organism within biology. (shrink)

In this paper I defend the traditional interpretations of Kant’s Formula of a Law of Nature from recent attacks leveled by Faviola Rivera-Castro, James Furner, Ido Geiger, Pauline Kleingeld and Sven Nyholm. After a short introduction, the paper is divided into four main sections. In the first, I set out the basics of the three traditional interpretations, the Logical Contradiction Interpretation, the Practical Contradiction Interpretation and the Teleological Contradiction Interpretation. In the second, I examine the work of Geiger, Kleingeld and (...) Nyholm: these three commentators reject the traditional interpretations entirely, but I argue that this rejection is ill-founded. In the third and fourth, I take a detailed look at Furner’s work, work in which he seeks to revise (rather than reject) the traditional interpretations. I argue that, despite his more modest aims, Furner’s revision is also ill-founded. (shrink)

In the early part of the paper, I attempt to explain a dispute between two parties who endorse the compositionality of language but disagree about its implications: Paul Horwich, and Jerry Fodor and Ernest Lepore. In the remainder of the paper, I challenge the thesis on which they are agreed, that compositionality can be taken for granted. I suggest that it is not clear what compositionality involves nor whether it obtains. I consider some kinds of apparent counterexamples, and compositionalist responses (...) to them in terms of covert indexicality and unspecific meanings. I argue that the last option is the best for most of the cases I consider. I conclude by stressing, as against Horwich and Fodor and Lepore, that the appropriate question concerns the extent to which compositionality obtains in a natural language, rather than whether it obtains or not, so that the answer is essentially messy, requiring detailed consideration of a wide range of examples. (shrink)

Abstract: The convergence of nanotechnology and artificial intelligence (AI) represents a transformative frontier in modern science, with the potential to revolutionize multiple industries, particularly healthcare. Nanotechnology enables the manipulation of matter at the atomic and molecular scale, while AI offers sophisticated data analysis, pattern recognition, and decision-making capabilities. This paper explores the synergies between these two fields, focusing on their impact on medical diagnostics, targeted drug delivery, and personalized treatments. By leveraging AI's predictive power and nanotechnology's precision, healthcare can achieve (...) unprecedented levels of accuracy in disease detection and treatment, leading to improved patient outcomes. Beyond healthcare, this convergence extends to environmental monitoring, smart materials, and manufacturing, offering solutions to some of the world’s most pressing challenges. The paper also discusses the ethical considerations and potential risks of integrating AI with nanotechnology, emphasizing the need for responsible innovation. Together, AI and nanotechnology hold the promise of reshaping industries and improving quality of life on a global . (shrink)

We need modal imagination in order to extend our conception of reality - and, in particular, of human beings - beyond our immediate experience in the indexical present; and we need to do this in order to preserve the significance of human interaction. To make this leap of imagination successfully is to achieve not only insight but also an impartial perspective on our own and others' inner states. This perspective is a necessary condition of experiencing compassion for others. This is (...) the primary thesis I will try to defend in this discussion. (shrink)

This paper discusses ethical issues surrounding Integrated Assessment Models (IAMs) of the economic effects of climate change, and how climate economists acting as policy advisors ought to represent the uncertain possibility of catastrophe. Some climate economists, especially Martin Weitzman, have argued for a precautionary approach where avoiding catastrophe should structure climate economists’ welfare analysis. This paper details ethical arguments that justify this approach, showing how Weitzman’s “fat tail” probabilities of climate catastrophe pose ethical problems for widely used IAMs. The main (...) claim is that economists who ignore or downplay catastrophic risks in their representations of uncertainty likely fall afoul of ethical constraints on scientists acting as policy advisors. Such scientists have duties to honestly articulate uncertainties and manage (some) inductive risks, or the risks of being wrong in different ways. (shrink)

Abstract: Climate change presents a critical challenge that demands advanced analytical tools to predict and mitigate its impacts. This paper explores the role of artificial intelligence (AI) in enhancing climate modeling, emphasizing how AI-driven methods are revolutionizing our understanding and response to climate change. By integrating machine learning algorithms with diverse data sources such as satellite imagery, historical climate records, and real-time sensor data, AI improves the accuracy, efficiency, and granularity of climate predictions. The paper reviews key AI techniques, including (...) neural networks and ensemble models, and their applications in simulating extreme weather events and forecasting long-term climate trends. Additionally, it examines the impact of AI-enhanced climate models on policy-making and strategic planning. Despite significant advancements, challenges such as data quality, computational demands, and model interpretability remain. This study underscores the potential of AI to transform climate modeling and highlights areas for future research and development to harness these technologies for a sustainable future. (shrink)

ABSTRACT According to David Lewis, alteration is "qualitative difference between temporal parts of something." It follows that moments, since they are simple and lack temporal parts, cannot alter from future to present to past. Here then is another way to put McTaggart's paradox about change in tense. I will appeal to my theory of Aspects to rebut the thought behind this rendition of McTaggart. On my theory, it is possible that qualitatively differing things be numerically identical. I call these differing, (...) numerically identical things "aspects." I will argue that alteration can be a qualitative difference between temporal aspects of something that lacks temporal parts. So a moment can alter in tense. By rejecting Lewis's assumption my theory can solve this version of McTaggart's paradox. (shrink)

The Principal Principle (PP) says that, for any proposition A, given any admissible evidence and the proposition that the chance of A is x%, one's conditional credence in A should be x%. Humean Supervenience (HS) claims that, among possible worlds like ours, no two differ without differing in the spacetime-point-by-spacetime-point arrangement of local properties. David Lewis (1986b, 1994a) has argued that PP contradicts HS, and the validity of his argument has been endorsed by Bigelow et al. (1993), Thau (1994), Hall (...) (1994), Strevens (1995), Ismael (1996), Hoefer (1997), and Black (1998). Against this consensus, I argue that PP might not contradict HS: Lewis's argument is invalid, and every attempt – within a broad class of attempts – to amend the argument fails. (shrink)