We undeniably live in an information age—as, indeed, did those who lived before us. After all, as the cultural historian Robert Darnton pointed out: ‘every age was an age of information, each in its own way’ (Darnton 2000: 1). Darnton was referring to the news media, but his insight surely also applies to the sciences. The practices of acquiring, storing, labeling, organizing, retrieving, mobilizing, and integrating data about the natural world has always been an enabling aspect of scientific work. Natural (...) history and its descendant discipline of biological taxonomy are prime examples of sciences dedicated to creating and managing systems of ordering data. In some sense, the idea of biological taxonomy as an information science is commonplace. Perhaps it is because of its self-evidence that the information science perspective on taxonomy has not been a major theme in the history and philosophy of science. The botanist Vernon Heywood once pointed out that historians of biology, in their ‘preoccupation with the development of the sciences of botany and zoology… [have] diverted attention from the role of taxonomy as an information science’ (Heywood 1985: 11). More specifically, he argued that historians had failed to appreciate how principles and practices that can be traced to Linnaeus constituted ‘a change in the nature of taxonomy from a local or limited folk communication system and later a codified folk taxonomy to a formal system of information science [that] marked a watershed in the history of biology’ (ibid.). A similar observation could be made about twentieth-century philosophy of biology, which mostly skipped over practical and epistemic questions about information management in taxonomy. The taxonomic themes that featured in the emerging philosophy of biology literature in the second half of the twentieth century were predominantly metaphysical in orientation. This is illustrated by what has become known as the ‘essentialism story’: an account about the essentialist nature of pre- Darwinian taxonomy that used to be accepted by many historians and philosophers, and which stimulated efforts to document and interpret shifts in the metaphysical understanding of species and (natural) classification (Richards 2010; Winsor 2003; Wilkins 2009). Although contemporary debates in the philosophy of taxonomy have moved on, much discussion continues to focus on conceptual and metaphysical issues surrounding the nature of species and the principles of classification. Discussions centring on whether species are individuals, classes, or kinds have sprung up as predictably as perennials. Raucous debates have arisen even with the aim of accommodating the diversity of views: is monism, pluralism, or eliminativism about the species category the best position to take? In addition to these, our disciplines continue to interrogate what is the nature of these different approaches to classification: are they representational or inferential roles of different approaches to classification (evolutionary taxonomy, phenetics, phylogenetic systematics)? While there is still much to learn from these discussions—in which we both actively participate—our aim with this topical collection has been to seek different entrypoints and address underexposed themes in the history and philosophy of taxonomy. We believe that approaching taxonomy as an information science prompts new questions and can open up new philosophical vistas worth exploring. A twenty-first century information science turn in the history and philosophy of taxonomy is already underway. In scientific practice and in daily life it is hard to escape the imaginaries of Big Data and the constant threats of being ‘flooded with data’. In the life sciences, these developments are often associated with the socalled bioinformatics crisis that can hopefully be contained by a new, interdisciplinary breed of bioinformaticians. These new concepts, narratives, and developments surrounding the centrality of data and information systems in the biological and biomedical sciences have raised important philosophical questions about their challenges and implications. But historical perspectives are just as necessary to judge what makes our information age different from those that preceded us. Indeed, as the British zoologist Charles Godfray has often pointed out, the piles of data that are being generated in contemporary systematic biology have led to a second bioinformatics crisis, the first being the one that confronted Linnaeus in the mid-18th century (Godfray 2007). Although our aim is to clear a path for new discussions of taxonomy from an information science-informed point of view, we continue where others in the history, philosophy, and sociology of science have already trod. We believe that an appreciation of biological taxonomy as an information science raises many questions about the philosophical, theoretical, material, and practical aspects of the use and revision of biological nomenclatures in different local and global communities of scientists and citizen scientists. In particular, conceiving of taxonomy as an information science directs attention to the temporalities of managing an accumulating data about classified entities that are themselves subject to revision, to the means by which revision is accomplished, and to the semantic, material, and collaborative contexts that mediate the execution of revisions. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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What is it to have a reason? According to one common idea, the "Factoring Account", you have a reason to do A when there is a reason for you to do A which you have--which is somehow in your possession or grasp. In this paper, I argue that this common idea is false. But though my arguments are based on the practical case, the implications of this are likely to be greatest in epistemology: for the pitfalls we fall into when (...) trying to defend the Factoring Account reflect very well the major developments in empiricist epistemology during the 20th century. I conjecture that this is because epistemologists have been--wrongly--wedded to the Factoring Account about evidence, which I conjecture is a certain kind of reason to believe. (shrink)

Provides an overview of Mark Sharlow's philosophical work with summaries of his positions. Includes references and links to his writings.

Allow me to rehearse a familiar scenario. We all know that which ends you have has something to do with what you ought to do. If Ronnie is keen on dancing but Bradley can’t stand it, then the fact that there will be dancing at the party tonight affects what Ronnie and Bradley ought to do in different ways. In short, (HI) you ought, if you have the end, to take the means. But now trouble looms: what if you have (...) dreadful, murderous ends? Ought you to take the means to them? Seemingly not. But fortunately, an assumption made by deontic logics1 comes to the rescue. Since ‘‘ought’’, according to this assumption, is a sentential operator, HI must really be ambiguous. It could be read either as (Narrow) You have the end ! O(you take the means) or as (Wide) O(you have the end ! you take the means). Now if Narrow is true, then you really ought to take the means to your murderous ends. But this doesn’t follow from Wide. All that follows from Wide is that you ought to either take the means to these ends or else give them up. Conclusions: (1) Since HI is on some reading true, but Narrow isn’t, Wide is true. (2) Wide accounts for the relationship between your ends and what you ought to do. This elegant scenario repeats itself in many other domains in which it seems like something can have a bearing on what some particular agent ought to do. Does what you know affect what you ought to do? Do your beliefs about what you ought to do affect what you ought to do? Do your promises affect what you ought to do? Do your beliefs affect what you ought to believe? On each of these counts, the intuitive answer is ‘‘yes’’. And so each of these questions leaves something for the moral philosopher or the epistemologist to investigate. On each count, it seems that what we all know, is that (Account) you ought, if p, to do A. But on each count, the Narrow-scope reading of the ‘‘ought’’ in this claim yields unintuitive consequences. So since Account is true, it must be true on the Wide-scope reading.. (shrink)

Burgess (1997), building on Quine (1953), convincingly argued that claims in quantified modal logic cannot be understood as synonymous with or logically equivalent to claims about the analyticity of certain sentences. According to modal normativism, metaphysically necessary claims instead express or convey our actual semantic rules. In this paper, I show how the normativist can use Sidelle’s (1992a, 1995) neglected work on rigidity to account for two important phenomena in quantified modal logic: the necessity of identity and the substitutivity of (...) identicals into modal contexts. (shrink)

Particularists in ethics emphasize that the normative is holistic, and invite us to infer with them that it therefore defies generalization. This has been supposed to present an obstacle to traditional moral theorizing, to have striking implications for moral epistemology and moral deliberation, and to rule out reductive theories of the normative, making it a bold and important thesis across the areas of normative theory, moral epistemology, moral psychology, and normative metaphysics. Though particularists emphasize the importance of the holism of (...) the normative, however, it is not something that they have been able to explain. In this paper I’ll show how to use a small number of simple and, I’ll argue, independently compelling assumptions in order to both predict and explain the holistic features of the normative with respect to the non-normative. The basic idea of the paper is simple. It is that normative claims are holistic because they are general, rather than because they defy generalization. (shrink)

Expressivists have a problem with negation. The problem is that they have not, to date, been able to explain why ‘murdering is wrong’ and ‘murdering is not wrong’ are inconsistent sentences. In this paper, I explain the nature of the problem, and why the best efforts of Gibbard, Dreier, and Horgan and Timmons don’t solve it. Then I show how to diagnose where the problem comes from, and consequently how it is possible for expressivists to solve it. Expressivists should accept (...) this solution, I argue, because it is demonstrably the only way of avoiding the problem, and because it generalizes. Once we see how to solve the negation problem, I show, it becomes easy to state a constructive, compositional expressivist semantics for a purely normative language with the expressive power of propositional logic, in which we can for the first time give explanatory, formally adequate expressivist accounts of logical inconsistency, logical entailment, and logical validity. As a corollary, I give what I take to be the first real expressivist explanation of why Geach’s original moral modus ponens argument is genuinely logically valid. This proves that the problem with expressivism cannot be that it can’t account for the logical properties of complex normative sentences. But it does not show that the same solution can work for a language with both normative and descriptive predicates, let alone that expressivists are able to deal with more complex linguistic constructions like tense, modals, or even quantifiers. In the final section, I show what kind of constraints the solution offered here would place expressivists under, in answering these further questions. (shrink)

An archive of Mark Sharlow's two blogs, "The Unfinishable Scroll" and "Religion: the Next Version." Covers Sharlow's views on metaphysics, epistemology, mind, science, religion, and politics. Includes topics and ideas not found in his papers.

Distinctively mathematical explanations (DMEs) explain natural phenomena primarily by appeal to mathematical facts. One important question is whether there can be an ontic account of DME. An ontic account of DME would treat the explananda and explanantia of DMEs as ontic structures and the explanatory relation between them as an ontic relation (e.g., Pincock 2015, Povich 2021). Here I present a conventionalist account of DME, defend it against objections, and argue that it should be considered ontic. Notably, if indeed it (...) is ontic, the conventionalist account seems to avoid a convincing objection to other ontic accounts (Kuorikoski 2021). (shrink)

Buck-passers about value accept two theses about value, a negative thesis and a positive. The negative thesis is that the fact that something is valuable is not itself a reason to promote or appreciate it. The positive thesis is that the fact that something is valuable consists in the fact that there are other reasons to promote or appreciate it. Buck-passers suppose that the negative thesis follows from the positive one, and sometimes insist on it as if it is the (...) central part of their view. But as I'll explain here, what we say about the negative thesis is orthogonal to what we say about the positive one. (shrink)

One justification for preregistering research hypotheses, methods, and analyses is that it improves the transparent evaluation of the severity of hypothesis tests. In this article, I consider two cases in which preregistration does not improve this evaluation. First, I argue that, although preregistration can facilitate the transparent evaluation of severity in Mayo’s error statistical philosophy of science, it does not facilitate this evaluation in Popper’s theory-centric approach. To illustrate, I show that associated concerns about Type I error rate inflation are (...) only relevant in the error statistical approach and not in a theory-centric approach. Second, I argue that a preregistered test procedure that allows deviations in its implementation does not provide a more transparent evaluation of Mayoian severity than a non-preregistered procedure. In particular, I argue that sample-based validity-enhancing deviations cause an unknown inflation of the test procedure’s Type I (familywise) error rate and, consequently, an unknown reduction in its capability to license inferences severely. I conclude that preregistration does not improve the transparent evaluation of severity in Popper’s philosophy of science or when deviations are allowed. (shrink)

Moral theories usually aspire to be explanatory – to tell us why something is wrong, why it is good, or why you ought to do it. So it is worth knowing how moral explanations differ, if they do, from explanations of other things. This paper uncovers a common unarticulated theory about how normative explanations must work – that they must follow what I call the Standard Model. Though the Standard Model Theory has many implications, in this paper I focus primarily (...) on only one. It plays a crucial role in an argument originally due to Cudworth that has been widely held to conclusively establish that voluntaristic ethical theories are incoherent. But if Cudworth’s argument works, then so would similar arguments against many other moral theories. All of these theories therefore need a different model for how normative explanations can work. So I also motivate and sketch one such alternative model. The result enables us to make progress in evaluating the prospects for a successful reductive view about the normative. (shrink)

The best writing of Mark Pettinelli, about cognitive psychology, cognitive science, etc.

This reply is a refutation of Santiago Vrech’s article “The End of the Case? A Metaphilosophical Critique of Thought Experiments” (2022) which argues that thought experiments used in argumentation cannot hold in All Possible Worlds (APW) modality, and thus should end. Cases are used to justify or refute a philosophical theory, but should not have the power to refute an entire theory, especially ad infinitum. Significant variations in intuitions, he argues, invalidate cases and are not proven. I argue some variation (...) is acceptable and expected, and his bar of criteria is too high—APW validity is unnecessary. Vrech’s three arguments are faulty and/ or too weak, and his thought experiment is of questionable value. Experimental and armchair philosophy (or philosophers) are misnomers, misleading and false dichotomy. (shrink)

Aristotle argues that time depends on soul to count it, but adds that motion, which makes time what it is, may be independent of soul. The claim that time depends on soul or mind implies that there is at least one measurable property of natural beings that exists because of the mind’s activity. This paper argues that for Aristotle time depends partly on soul, but more importantly on motion, which defines a continuum. This argument offers a robust metaphysics of time. (...) In contrast to modern philosophy of physics, for Aristotle the continuum of motion is prior in being to time, while time is a hybrid of the real continuum of motion and the activity of mind. (shrink)

It has proved challenging to account for the dual role that a directly quoted part of a 'that'-clause plays in so-called mixed quotation. The Davidsonian account, elaborated by Cappelen and Lepore, handles many cases well; but it fails to accommodate a crucial feature of mixed quotation: that the part enclosed in quotation marks is used to specify not what the quoter says when she utters it, but what the quoted speaker says when she utters it. Here I show how the (...) Davidsonian can do better. The proposal rests on the idea that mixed quotation involves deferred demonstration: a mixed quotati on specifies what the subject says partly by demonstrating the quoter's utterance of the unquoted part and partly by deferred-demonstrating the subject's utterance of the quotation-marked part. (shrink)

Basic to Robert Brandom’s project in Making It Explicit is the demarcation of singular terms according to the structure of their inferential roles---rather than, as is usual, according to the kinds of things they purport to denote. But the demarcational effort founders on the need to distinguish extensional and nonextensional occurrences of expressions in terms of inferential roles; the closest that an inferentialist can come to drawing that distinction is to discern degrees of extensionality, and that is not close enough. (...) The general moral applies as well to “two factor” theories of content: the notion of inferential role lacks the independence from the notion of denotation that many proponents of such theories have attributed to it. (shrink)

This paper addresses the question whether we can conceive of music cognition in ecosemiotic terms. It claims that music knowledge must be generated as a tool for adaptation to the sonic world and calls forth a shift from a structural description of music as an artifact to a process-like approach to dealing with music. As listeners, we are observers who construct and organize our knowledge and bring with us our observational tools. What matters is not merely the sonic world in (...) its objective qualities, but the world as perceived. In order to make these claims operational we can rely on the ecological concept of coping with the sonic world and the cybernetic concepts of artificial and adaptive devices. Listeners, on this view, are able to change their semantic relations with the sonic world through functional adaptations at the level of sensing, acting and coordinating between action and perception. This allows us to understand music in functional terms of what it affords to us and not merely in terms of its acoustic qualities. There are, however, degrees of freedom and constraints which shape the semiotization of the sonic world. As such we must consider the role of event perception and cognitive economy: listeners do not perceive the acoustical environment in terms of phenomenological descriptions but as ecological events. (shrink)

Preregistration has been proposed as a useful method for making a publicly verifiable distinction between confirmatory hypothesis tests, which involve planned tests of ante hoc hypotheses, and exploratory hypothesis tests, which involve unplanned tests of post hoc hypotheses. This distinction is thought to be important because it has been proposed that confirmatory hypothesis tests provide more compelling results (less uncertain, less tentative, less open to bias) than exploratory hypothesis tests. In this article, we challenge this proposition and argue that there (...) are several advantages of exploratory hypothesis tests that can make their results more compelling than those of confirmatory hypothesis tests. We also consider some potential disadvantages of exploratory hypothesis tests and conclude that their advantages can outweigh the disadvantages. We conclude that exploratory hypothesis tests avoid researcher commitment and researcher prophecy biases, reduce the probability of data fraud, are more appropriate in the context of unplanned deviations, facilitate inference to the best explanation, and allow peer reviewers to make additional contributions at the data analysis stage. In contrast, confirmatory hypothesis tests may lead to an inappropriate level of confidence in research conclusions, less appropriate analyses in the context of unplanned deviations, and greater bias and errors in theoretical inferences. (shrink)

Using path-breaking discoveries of cognitive science, Mark Johnson argues that humans are fundamentally imaginative moral animals, challenging the view that morality is simply a system of universal laws dictated by reason. According to the Western moral tradition, we make ethical decisions by applying universal laws to concrete situations. But Johnson shows how research in cognitive science undermines this view and reveals that imagination has an essential role in ethical deliberation. Expanding his innovative studies of human reason in Metaphors We (...) Live By and The Body in the Mind, Johnson provides the tools for more practical, realistic, and constructive moral reflection. (shrink)

Nondescriptivist views in many areas of philosophy have long been associated with the commitment that in contrast to other domains of discourse, there are no propositions in their particular domain. For example, the ‘no truth conditions’ theory of conditionals1 is understood as the view that conditionals don’t express propositions, noncognitivist expressivism in metaethics is understood as advocating the view that there are not really moral propositions,2 and expressivism about epistemic modals is thought of as the view that there is no (...) such thing as the proposition that Jack might be at home, over and above the proposition that Jack is at home.3 Of course, it is nearly always acknowledged that advocates of a nondescriptivist theory need not deny that there are conditional, moral, or modal propositions ‘at the end of the day’ – for if they also endorse a deflationary reading of talk about propositions, as famously advocated by Simon Blackburn, then they can employ such deflationary talk just as much as the rest of us. They just don’t appeal to propositions to do any of the work in their theories. Rather, they ‘earn the right’ to talk about propositions.4 It is the aim of this paper to upset this way of thinking about the proper attitude of nondescriptivists toward propositions, and to advocate a more constructive and in some ways more radical alternative on behalf of the nondescriptivist. I will begin by introducing and developing a set of problems that are faced by any nondescriptivist theory which tries to do without propositions. All of these problems are easily solved by any view which postulates propositions across the board, but none of them are solved by merely deflationary talk about propositions – their most promising solutions require propositions to do real theoretical work, and therefore the problems themselves remind us of and illustrate some of the important reasons why it is worth positing propositions in the first place.. (shrink)

Beliefs are concrete particulars containing ideas of properties and notions of things, which also are concrete. The claim made in a belief report is that the agent has a belief (i) whose content is a specific singular proposition, and (ii) which involves certain of the agent's notions and ideas in a certain way. No words in the report stand for the notions and ideas, so they are unarticulated constituents of the report's content (like the relevant place in "it's raining"). The (...) belief puzzles (Hesperus, Cicero, Pierre) involve reports about two different notions. So the analysis gets the puzzling truth values right. (shrink)

Some objects we value because they afford a felt connection with people, events, or places connected with their past. Visiting Canterbury cathedral, you encounter the place where, in 1170, Archbishop Thomas Becket was murdered by four knights of Henry II. Knowing that you are standing in the very place where Becket’s blood was spilled gives the past event a sense of tangible reality. One feels ‘in touch with’ the past; history seems to ‘come alive’. In this paper, I propose an (...) explanation for the phenomenology of such experiences in terms of an imaginative activity that represents what an object is historically connected with as part of the object in the present. One imagines of the site of Becket’s murder Becket being murdered. According to my account, objects that embody their histories are representations in Kendall Walton’s sense: they have the function of serving as props in games of make-believe. (shrink)

Gone are the heady days when Bernard Williams (1993) could get away with saying that “Nietzsche is not a source of philosophical theories” (p. 4). The last two decades have witnessed a flowering of research that aims to interpret, elucidate, and defend Nietzsche’s theories about science, the mind, and morality. This paper is one more blossom in that efflorescence. What I want to argue is that Nietzsche theorized three important and surprising moral psychological insights that have been born out by (...) contemporary empirical psychology. The first Nietzschean insight is the disunity of the self. The second, connected, Nietzschean insight is the primacy of affect. This primacy is expressed by what I have called elsewhere (Alfano 2010, 2013a) the tenacity of the intentional, and what Nietzsche calls the Socratic equation (TI Socrates 4, 10; WP 2:432-3). The third major Nietzschean insight is the social construction of character, which presupposes a wild diversity within the extensions of trait-terms and the dual direction of fit of character trait attributions. This last point is somewhat in tension with the only other published defense of the empirical credentials of Nietzsche’s moral psychology (Knobe & Leiter 2007), so I will make a few remarks about the contrast between my view and theirs. (shrink)

Research notes of Mark Pettinelli about cognitive science, cognitive psychology.

This collection of articles is almost all of the psychological writings of Mark Pettinelli.

Bundle theories identify material objects with bundles of properties. On the traditional approach, these are the properties possessed by that material object. That view faces a deep problem: it seems to say that all of an object’s properties are essential to it.Essential bundle theoryattempts to overcome this objection, by taking the bundle as a specification of the object’s essential properties only. In this paper, I show that essential bundle theory faces a variant of the objection. To avoid the problem, the (...) theory must accept the contingency of identity. I show how this can be achieved in a coherent and well-motivated way, a way that isn’t available to traditional bundle theories. (shrink)

We can readily identify goal-directed systems and distinguish them from non-goal-directed systems. A woodpecker hunting for grubs is the first, a pendulum returning to rest is the second. But what is it to be a goal-directed system? Perhaps the dominant answer to this question, inspired by systems theories such as cybernetics, is that goal-directed systems are distinguished by their tendency to seek, aim at, or maintain some more-or-less easily identifiable goal. Cybernetics and the like would hold that physical systems subject (...) only to physical laws can exhibit such behavior. If sound, this systems approach to teleology would unify a diverse range of goal-directed phenomena and neatly side-step many traditional bogey-men of teleology, such as anthropomorphism and future causation. Goal-directed phenomena would be a normal feature of the natural causal world that could be described in purely descriptive and quantitative terms, and receive ordinary causal explanations. Thus, the systems approach promises to provide a naturalistic-cum-descriptive account of teleology suitable for use in naturalistic accounts of other phenomena, including the intentionality of mental states and even self-consciousness. (shrink)

Differently illuminated, things in one sense look different, but in another sense look the same.

Generic generalisations like ‘Opioids are highly addictive’ are very useful in scientific communication, but they can often be interpreted in many different ways. Although this is not a problem when all interpretations provide the same answer to the question under discussion, a problem arises when a generic generalisation is used to answer a question other than that originally intended. In such cases, some interpretations of the generalisation might answer the question in a way that the original speaker would not endorse. (...) Rather than excising generic generalisations from scientific communication, I recommend that scientific communicators carefully consider the kinds of questions their words might be taken to answer and try to avoid phrasing that might be taken to provide unintended answers. (shrink)

Most philosophers find it puzzling how beliefs could wrong, and this leads them to conclude that they do not. So there is much philosophical work to be done in sorting out whether I am right to say that they do, as well as how this could be so. But in this paper I will take for granted that beliefs can wrong, and ask instead when beliefs wrong. My answer will be that beliefs wrong when they falsely diminish. This answer has (...) three parts: that beliefs wrong only when they are false, that beliefs wrong only when they diminish, and that false diminishment is sufficient for wronging. I will seek to elaborate on and defend all three of these claims, but it is the first to which I will give the most attention. (shrink)

According to the Book of Common Prayer, we have sinned against God “in thought, word, and deed.” In this paper I’ll explore one way of understanding what it might mean to sin against God in thought—the idea that we can at least potentially wrong God by what we believe. I will be interested in the philosophical tenability of this idea, and particularly in its potential consequences for the epistemology of religious belief and the problem of evil.

We sketch the mechanistic approach to levels, contrast it with other senses of “level,” and explore some of its metaphysical implications. This perspective allows us to articulate what it means for things to be at different levels, to distinguish mechanistic levels from realization relations, and to describe the structure of multilevel explanations, the evidence by which they are evaluated, and the scientific unity that results from them. This approach is not intended to solve all metaphysical problems surrounding physicalism. Yet it (...) provides a framework for thinking about how the macroscopic phenomena of our world are or might be related to its most fundamental entities and activities. (shrink)

YouTube has been implicated in the transformation of users into extremists and conspiracy theorists. The alleged mechanism for this radicalizing process is YouTube’s recommender system, which is optimized to amplify and promote clips that users are likely to watch through to the end. YouTube optimizes for watch-through for economic reasons: people who watch a video through to the end are likely to then watch the next recommended video as well, which means that more advertisements can be served to them. This (...) is a seemingly innocuous design choice, but it has a troubling side-effect. Critics of YouTube have alleged that the recommender system tends to recommend extremist content and conspiracy theories, as such videos are especially likely to capture and keep users’ attention. To date, the problem of radicalization via the YouTube recommender system has been a matter of speculation. The current study represents the first systematic, pre-registered attempt to establish whether and to what extent the recommender system tends to promote such content. We begin by contextualizing our study in the framework of technological seduction. Next, we explain our methodology. After that, we present our results, which are consistent with the radicalization hypothesis. Finally, we discuss our findings, as well as directions for future research and recommendations for users, industry, and policy-makers. (shrink)

The inflation of Type I error rates is thought to be one of the causes of the replication crisis. Questionable research practices such as p-hacking are thought to inflate Type I error rates above their nominal level, leading to unexpectedly high levels of false positives in the literature and, consequently, unexpectedly low replication rates. In this article, I offer an alternative view. I argue that questionable and other research practices do not usually inflate relevant Type I error rates. I begin (...) by introducing the concept of Type I error rates and distinguishing between statistical errors and theoretical errors. I then illustrate my argument with respect to model misspecification, multiple testing, selective inference, forking paths, exploratory analyses, p-hacking, optional stopping, double dipping, and HARKing. In each case, I demonstrate that relevant Type I error rates are not usually inflated above their nominal level, and in the rare cases that they are, the inflation is easily identified and resolved. I conclude that the replication crisis may be explained, at least in part, by researchers’ misinterpretation of statistical errors and their underestimation of theoretical errors. (shrink)

Gaining information can be modelled as a narrowing of epistemic space . Intuitively, becoming informed that such-and-such is the case rules out certain scenarios or would-be possibilities. Chalmers’s account of epistemic space treats it as a space of a priori possibility and so has trouble in dealing with the information which we intuitively feel can be gained from logical inference. I propose a more inclusive notion of epistemic space, based on Priest’s notion of open worlds yet which contains only those (...) epistemic scenarios which are not obviously impossible. Whether something is obvious is not always a determinate matter and so the resulting picture is of an epistemic space with fuzzy boundaries. (shrink)

Metaethical expressivists claim that we can explain what moral words like ‘wrong’ mean without having to know what they are about – but rather by saying what it is to think that something is wrong – namely, to disapprove of it. Given the close connection between expressivists’ theory of the meaning of moral words and our attitudes of approval and disapproval, expressivists have had a hard time shaking the intuitive charge that theirs is an objectionably subjectivist or mind-dependent view of (...) morality. Expressivism, critics have charged over and again, is committed to the view that what is wrong somehow depends on or at least correlates with the attitudes that we have toward it. Arguments to this effect are sometimes subtle, and sometimes rely on fancy machinery, but they all share a common flaw. They all fail to respect the fundamental idea of expressivism: that ‘stealing is wrong’ bears exactly the same relationship to disapproval of stealing as ‘grass is green’ bears to the belief that grass is green. In this paper I rehearse the motivations for the fundamental idea of expressivism and show how the arguments of Frank Jackson and Philip Pettit [1998], Russ Shafer-Landau [2003], Jussi Suikkanen [2009], and Christopher Peacocke [2004] all fail on this same rock. In part 1 I’ll rehearse the motivation for expressivism – a motivation which directly explains why it does not have subjectivist consequences. Then in each of parts 2-5 I’ll illustrate how each of Jackson and Pettit’s, Peacocke’s, Shafer-Landau’s, and Suikkanen’s arguments work, respectively, and why each of them fails to respect the fundamental parity at the heart of expressivism. Though others have tried before me to explain why expressivism is not committed to any kind of subjectivism or mind-dependence – prominently including Blackburn [1973], [1998], Horgan and Timmons [2006], and, in response to Pettit and Jackson, Dreier [2004] and Smith and Stoljar [2003], the explanation offered in this article is distinguished by its scope and generality.. (shrink)

Analytic Philosophy, Volume 63, Issue 2, Page 73-89, June 2022.

Virtues are dispositions that make their bearers admirable. Dispositions can be studied scientifically by systematically varying whether their alleged bearers are in (or take themselves to be in) the dispositions' eliciting conditions. In recent decades, empirically-minded philosophers looked to social and personality psychology to study the extent to which ordinary humans embody dispositions traditionally considered admirable in the Aristotelian tradition. This led some to conclude that virtues are not attainable ideals, and that we should focus our ethical reflection and efforts (...) more on jerry-rigging our environments than on improving our characters. Most virtue ethicists resisted this reorientation. However, much of the scientific evidence on which the controversy was based has failed to replicate, raising the question of how much faith we should place in methodologically suspect studies. In this paper, I assess the state of the debate and recommend best practices for a renewed interdisciplinary investigation of virtues and vices in which philosophical expertise related to conceptualization and theorizing is essentially intertwined with scientific expertise related to operationalization, measurement, and statistics. (shrink)

This paper presents five studies on the development and validation of a scale of intellectual humility. This scale captures cognitive, affective, behavioral, and motivational components of the construct that have been identified by various philosophers in their conceptual analyses of intellectual humility. We find that intellectual humility has four core dimensions: Open-mindedness (versus Arrogance), Intellectual Modesty (versus Vanity), Corrigibility (versus Fragility), and Engagement (versus Boredom). These dimensions display adequate self-informant agreement, and adequate convergent, divergent, and discriminant validity. In particular, Open-mindedness (...) adds predictive power beyond the Big Six for an objective behavioral measure of intellectual humility, and Intellectual Modesty is uniquely related to Narcissism. We find that a similar factor structure emerges in Germanophone participants, giving initial evidence for the model’s cross-cultural generalizability. (shrink)

In this paper I explore why one might hope to, and how to begin to, develop an expressivist account of truth – that is, a semantics for ‘true’ and ‘false’ within an expressivist framework. I do so for a few reasons: because certain features of deflationism seem to me to require some sort of nondescriptivist semantics, because of all nondescriptivist semantic frameworks which are capable of yielding definite predictions rather than consisting merely of hand-waving, expressivism is that with which I (...) am most familiar, and because I believe that certain problems about truth and particularly about paradox seem to me to look different, when seen through the lens of an expressivist theory. I don’t mean to defend such a theory in this paper, and indeed I have cast doubts on the ultimate prospects of the framework I will be employing here elsewhere.1 But I do think that seeing what an expressivist theory of truth would look like helps to shed light on both expressivism and on truth. (shrink)

An account of distinctively mathematical explanation (DME) should satisfy three desiderata: it should account for the modal import of some DMEs; it should distinguish uses of mathematics in explanation that are distinctively mathematical from those that are not (Baron [2016]); and it should also account for the directionality of DMEs (Craver and Povich [2017]). Baron’s (forthcoming) deductive-mathematical account, because it is modelled on the deductive-nomological account, is unlikely to satisfy these desiderata. I provide a counterfactual account of DME, the Narrow (...) Ontic Counterfactual Account (NOCA), that can satisfy all three desiderata. NOCA appeals to ontic considerations to account for explanatory asymmetry and ground the relevant counterfactuals. NOCA provides a unification of the causal and the non-causal, the ontic and the modal, by identifying a common core that all explanations share and in virtue of which they are explanatory. (shrink)