In her Dinny Gordon series (1958–1965), junior novelist Anne Emery’s heroine manifests intellectual desire, a passionate engagement in the life of the mind along with the desire to connect with like-minded others. Within a genre which focused on socialization and dating, in Dinny, Emery normalizes a studious, inner-directed, yet feminine heroine, passionate about ancient history rather than football captains. Emery’s endorsement of the pleasure Dinny takes in intellectual work, and the friends and boyfriends Dinny collects, challenge stereotypes of intellectual (...) girls as dateless isolates while suggesting an alternative model of girlhood operating within apparent conformism to postwar “good girl” standards. (shrink)

HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. -/- BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. -/- BECKER, Jill B. et al. (Ed.). Behavioral endocrinology. Mit Press, 2002. -/- BITTAR, Edward (Ed.). Reproductive endocrinology and biology. Elsevier, 1998. -/- BURNSTEIN, Kerry L. (Ed.). Steroid hormones and cell cycle regulation. Kluwer Academic Pub., 2002. -/- CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. -/- CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. -/- DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. -/- FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. -/- GILBERT, Scott F. Biologia del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. -/- GORE, Andrea C. GnRH: the master molecule of reproduction. Springer Science & Business Media, 2002. -/- HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. -/- HERNÁNDEZ PARDO, Blanca. Endocrinología: Lo esencial de un vistazo. México: Panamericana, 2016. -/- HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. -/- ILLERA MARTIN, Mariano. Endocrinología veterinaria y fisiología de la reproducción. Madrid: COLIBAC, 1984. -/- JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. -/- MANDOKI, Juan José et al. Hormone multifunctionalities: a theory of endocrine signaling, command and control. Progress in biophysics and molecular biology, v. 86, n. 3, p. 353-377, 2004. -/- MANDOKI, Juan José et al. Reflections on the mode of functioning of endocrine systems. Archives of medical research, v. 41, n. 8, p. 653-657, 2010. -/- MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2011. -/- MELMED, Shlomo (Ed.). The pituitary. Londres: Academic press, 2010. -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. (Ed.). Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2010. -/- PARHAR, Ishwar S. (Ed.). Gonadotropin-releasing hormone: molecules and receptors. Elsevier, 2002. -/- PIMENTEL, C. A. Fisiologia e endocrinologia da reprodução da fêmea bovina. I Simpósio de Reprodução de Bovinos, Porto Alegre, RS, 2002. -/- PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. -/- RAMOS DUEÑAS, J. I. Endocrinología de la reproducción animal. 2018. -/- SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. -/- SANDERS, Stephan. Endocrine and reproductive systems. Elsevier Health Sciences, 2003. -/- SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. -/- SQUIRES, E. James. Applied animal endocrinology. Cambridge: Cabi, 2010. -/- YEN, Samuel SC; JAFFE, Robert B.; BARBIERI, Robert L. Endocrinología de la Reproducción. Fisiología, fisiopatología y manejo clínico. Madrid: Ed. Médica Panamericana, 2001. -/- ZARCO, L. Endocrinología. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. (shrink)

According to Anscombe, acting intentionally entails knowledge in ac- tion. This thesis has been near-universally rejected due to a well-known counter- example by Davidson: a man intending to make ten legible carbon copies might not believe with confidence, and hence not know, that he will succeed. If he does, however, his action surely counts as intentional. Damaging as it seems, an even more powerful objection can be levelled against Anscombe: while act- ing, there is as yet no fact of the (...) matter as to whether the agent will succeed. Since his belief that he will is not yet true while his action is in progress, he can- not possibly know that he is indeed bringing about the intended goal. Knowl- edge in action is not only unnecessary for intentional action, it seems, but–at least as regards success-bound types of action–impossible to attain in the first place. -/- In this paper I argue that traditional strategies to counter these objections are unsatisfactory and propose a new account of knowledge in action which has two core features: (i) It invokes an externalist conception of justification which not only meets Davidson’s challenge, but also casts doubts on the tacit internalist premise on which his example relies. (ii) Drawing on recent work about by John MacFarlane, the proposed account conceives of claims to in action as assessment-sensitive so as to overcome the factivity objection. From a retrospective point of evaluation, previous claims about future events and actions can not only be deemed as having been true, but also as having been known. (shrink)

According to indexical contextualism, the perspectival element of taste predicates and epistemic modals is part of the content expressed. According to nonindexicalism, the perspectival element must be conceived as a parameter in the circumstance of evaluation, which engenders “thin” or perspective-neutral semantic contents. Echoing Evans, thin contents have frequently been criticized. It is doubtful whether such coarse-grained quasi-propositions can do any meaningful work as objects of propositional attitudes. In this paper, I assess recent responses by Recanati, Kölbel, Lasersohn and MacFarlane (...) to the “incompleteness worry”. None of them manages to convince. Particular attention is devoted to an argument by John MacFarlane, which states that if perspectives must be part of the content, so must worlds, which would make intuitively contingent propositions necessary. I demonstrate that this attempt to defend thin content views such as nonindexical contextualism and relativism conflates two distinct notions of necessity, and that radical indexicalist accounts of semantics, such as Schaffer’s necessitarianism, are in fact quite plausible. (shrink)

Benjamin Libet’s work paved the way for the neuroscientific study of free will. Other scientists have praised this research as groundbreaking. In philosophy, the reception has been more negative, often even dismissive. First, I will propose a diagnosis of this striking discrepancy. I will suggest that the experiments seem irrelevant, from the perspective of philosophy, due to the way in which they operationalize free will. In particular, I will argue that this operational definition does not capture free will properly and (...) that it is based on a false dichotomy between internal and external causes. However, I will also suggest that this problem could be overcome, as there are no obvious obstacles to an operationalization of free will that is in accord with the philosophical conception of free will. (shrink)

Moral philosophers and psychologists often assume that people judge morally lucky and morally unlucky agents differently, an assumption that stands at the heart of the Puzzle of Moral Luck. We examine whether the asymmetry is found for reflective intuitions regarding wrongness, blame, permissibility, and punishment judg- ments, whether people’s concrete, case-based judgments align with their explicit, abstract principles regarding moral luck, and what psychological mechanisms might drive the effect. Our experiments produce three findings: First, in within-subjects experiments favorable to reflective (...) deliberation, the vast majority of people judge a lucky and an unlucky agent as equally blameworthy, and their actions as equally wrong and permissible. The philosophical Puzzle of Moral Luck, and the challenge to the very possibility of systematic ethics it is frequently taken to engender, thus simply do not arise. Second, punishment judgments are significantly more outcome- dependent than wrongness, blame, and permissibility judgments. While this constitutes evidence in favor of current Dual Process Theories of moral judgment, the latter need to be qualified: punishment and blame judgments do not seem to be driven by the same process, as is commonly argued in the literature. Third, in between-subjects experiments, outcome has an effect on all four types of moral judgments. This effect is mediated by negligence ascriptions and can ultimately be explained as due to differing probability ascriptions across cases. (shrink)

Using path-breaking discoveries of cognitive science, Mark Johnson argues that humans are fundamentally imaginative moral animals, challenging the view that morality is simply a system of universal laws dictated by reason. According to the Western moral tradition, we make ethical decisions by applying universal laws to concrete situations. But Johnson shows how research in cognitive science undermines this view and reveals that imagination has an essential role in ethical deliberation. Expanding his innovative studies of human reason in Metaphors (...) We Live By and The Body in the Mind, Johnson provides the tools for more practical, realistic, and constructive moral reflection. (shrink)

Using Ursula K. Le Guin’s The Left Hand of Darkness as an inspirational backdrop, a novel whose story unfolds on a genderless planet that nevertheless relies on reproductive sex for the sake of generativity, this paper tackles the sex/gender debate, its entanglements with procreation, and its consequences for transgender pregnancies. More specifically, I analyze three issues that pose barriers to thinking about a more inclusive reproductive ethics: state-sanctioned sterilization, non-reproductive futurism, and access to assisted reproductive technology.

Robustness is often presented as a guideline for distinguishing the true or real from mere appearances or artifacts. Most of recent discussions of robustness have focused on the kind of derivational robustness analysis introduced by Levins, while the related but distinct idea of robustness as multiple accessibility, defended by Wimsatt, has received less attention. In this paper, I argue that the latter kind of robustness, when properly understood, can provide justification for ontological commitments. The idea is that we are justified (...) in believing that things studied by science are real insofar as we have robust evidence for them. I develop and analyze this idea in detail, and based on concrete examples show that it plays an important role in science. Finally, I demonstrate how robustness can be used to clarify the debate on scientific realism and to formulate new arguments. (shrink)

This paper concerns anti-Humean intuitions about connections in nature. It argues for the existence of a de re link that is not necessity.Some anti-Humeans tacitly assume that metaphysical necessity can be used for all sorts of anti-Humean desires. Metaphysical necessity is thought to stick together whatever would be loose and separate in a Hume world, as if it were a kind of universal superglue.I argue that this is not feasible. Metaphysical necessity might connect synchronically co-existent properties—kinds and their essential features, (...) for example—but it is difficult to see how it could also serve as the binding force for successions of events. That is, metaphysical necessity seems not to be fit for diachronic, causal affairs in which causal laws, causation, or dispositions are involved. A different anti-Humean connection in nature has to do that job.My arguments focus mainly on a debate which has been the battleground for Humean vs. anti-Humean intuitions for many decades—namely, the analysis of dispositional predicates—yet I believe (but do not argue here) that the arguments generalise to causation and causal laws straightforwardly. (shrink)

The paper by Monteiro, Musten and Compson (2014) is to be commended for providing a comprehensive discussion of the compatibility issues arising from the integration of mindfulness – a 2,500-year-old Buddhist practice – into research and applied psychological domains. Consistent with the observations of various others (e.g., Dunne, 2011; Kang & Whittingham, 2010), Monteiro and colleagues have not only highlighted that there are differences in how Buddhism and contemporary mindfulness interventional approaches interpret and contextualize mindfulness, but there are also differing (...) interpretations of mindfulness within Buddhism. These apparent differences within Buddhism are arguably more noticeable when making comparisons across Buddhist vehicles (i.e., Theravada, Mahayana, Vajrayana), but to a lesser extent intra-vehicular differences can also be said to exist (i.e., differences between Buddhist traditions of the same vehicle). This commentary investigates the validity of some of these different Buddhist constructions of mindfulness, and then discusses how a better understanding of their scriptural and conceptual soundness (or lack thereof) may help to reconcile some of the actual and perceived incompatibility between Buddhist practice and contemporary secular mindfulness-based approaches. (shrink)

This paper proposes and defends an account of what it is to act for reasons. In the first part, I will discuss the desire-belief and the deliberative model of acting for reasons. I will argue that we can avoid the weaknesses and retain the strengths of both views, if we pursue an alternative according to which acting for reasons involves taking something as a reason. In the main part, I will develop an account of what it is to take something (...) as a reason for action. On the basis of this, I will then offer a new account of what it is to act for reasons. (shrink)

The relationship between psychological states and the brain remains an unresolved issue in philosophy of psychology. One appealing solution that has been influential both in science and in philosophy is Dennett’s concept of the intentional stance, according to which beliefs and desires are real and objective phenomena, but not necessarily states of the brain. A fundamental shortcoming of this approach is that it does not seem to leave any causal role for beliefs and desires in influencing behavior. In this paper, (...) I show that intentional states ascribed from the intentional stance should be seen as real causes, develop this to an independently plausible ontological position, and present a response to the latest interventionist causal exclusion worries. (shrink)

Previous research in Explainable Artificial Intelligence (XAI) suggests that a main aim of explainability approaches is to satisfy specific interests, goals, expectations, needs, and demands regarding artificial systems (we call these “stakeholders' desiderata”) in a variety of contexts. However, the literature on XAI is vast, spreads out across multiple largely disconnected disciplines, and it often remains unclear how explainability approaches are supposed to achieve the goal of satisfying stakeholders' desiderata. This paper discusses the main classes of stakeholders calling for explainability (...) of artificial systems and reviews their desiderata. We provide a model that explicitly spells out the main concepts and relations necessary to consider and investigate when evaluating, adjusting, choosing, and developing explainability approaches that aim to satisfy stakeholders' desiderata. This model can serve researchers from the variety of different disciplines involved in XAI as a common ground. It emphasizes where there is interdisciplinary potential in the evaluation and the development of explainability approaches. (shrink)

In Pantsar, an outline for an empirically feasible epistemological theory of arithmetic is presented. According to that theory, arithmetical knowledge is based on biological primitives but in the resulting empirical context develops an essentially a priori character. Such contextual a priori theory of arithmetical knowledge can explain two of the three characteristics that are usually associated with mathematical knowledge: that it appears to be a priori and objective. In this paper it is argued that it can also explain the third (...) one: why arithmetical knowledge appears to be necessary. A Kripkean analysis of necessity is used as an example to show that a proper analysis of the relevant possible worlds can explain arithmetical necessity in a sufficiently strong form. (shrink)

The luck argument raises a serious challenge for libertarianism about free will. In broad outline, if an action is undetermined, then it appears to be a matter of luck whether or not one performs it. And if it is a matter of luck whether or not one performs an action, then it seems that the action is not performed with free will. This argument is most effective against event-causal accounts of libertarianism. Recently, Franklin (Philosophical Studies 156:199–230, 2011) has defended event-causal (...) libertarianism against four formulations of the luck argument. I will argue that three of Franklin’s responses are unsuccessful and that there are important versions of the luck challenge that his defense has left unaddressed. (shrink)

In this paper we discuss a phenomenon we call perspectival plurality, which has gone largely unnoticed in the current debate between relativism and contextualism about predicates of personal taste. According to perspectival plurality, the truth value of a sentence containing more than one PPT may depend on more than one perspective. Prima facie, the phenomenon engenders a problem for relativism and can be shaped into an argument in favor of contextualism. We explore the consequences of perspectival plurality in depth and (...) assess several possible responses on behalf of advocates of relativism. (shrink)

In this paper I study the development of arithmetical cognition with the focus on metaphorical thinking. In an approach developing on Lakoff and Núñez, I propose one particular conceptual metaphor, the Process → Object Metaphor, as a key element in understanding the development of mathematical thinking.

INTRODUCTION I. CETERIS PARIBUS LAWS An alleged law of nature—like Newton's law of gravitation—is said to be a ceteris paribus law if it does not hold under ...

Objectives. The purpose of this study was to conduct the first randomized controlled trial (RCT) to evaluate the effectiveness of a second-generation mindfulness-based intervention (SG-MBI) for treating fibromyalgia syndrome (FMS). Compared to first generation mindfulness-based interventions, SG-MBIs are more acknowledging of the spiritual aspect of mindfulness. Design. A RCT employing intent-to-treat analysis. Methods. Adults with FMS received an 8-week SG-MBI known as meditation awareness training (MAT; n = 74) or an active control intervention known as cognitive behaviour theory for groups (...) (n = 74). Assessments were performed at pre-, post-, and 6-month follow-up phases. Results. Meditation awareness training participants demonstrated significant and sustained improvements over control group participants in FMS symptomatology, pain perception, sleep quality, psychological distress, non-attachment (to self, symptoms, and environment), and civic engagement. A mediation analysis found that (1) civic engagement partially mediated treatment effects for all outcome variables, (2) non-attachment partially mediated treatment effects for psychological distress and sleep quality, and (3) non-attachment almost fully mediated treatment effects for FMS symptomatology and pain perception. Average daily time spent in meditation was found to be a significant predictor of changes in all outcome variables. Conclusions. Meditation awareness training may be a suitable treatment for adults with FMS and appears to ameliorate FMS symptomatology and pain perception by reducing attachment to self. (shrink)

Assertions are speech acts by means of which we express beliefs. As such they are at the heart of our linguistic and social practices. Recent research has focused extensively on the question whether the speech act of assertion is governed by norms, and if so, under what conditions it is acceptable to make an assertion. Standard theories propose, for instance, that one should only assert that p if one knows that p (the knowledge account), or that one should only assert (...) that p if p is true (the truth account). In a series of four experiments, this question is addressed empirically. Contrary to previous findings, knowledge turns out to be a poor predictor of assertability, and the norm of assertion is not factive either. The studies here presented provide empirical evidence in favour of the view that a speaker is warranted to assert that p only if her belief that p is justified. (shrink)

This chapter sheds light on a response to experimental philosophy that has not yet received enough attention: the reflection defense. According to proponents of this defense, judgments about philosophical cases are relevant only when they are the product of careful, nuanced, and conceptually rigorous reflection. The chapter argues that the reflection defense is misguided: Five studies (N>1800) are presented, showing that people make the same judgments when they are primed to engage in careful reflection as they do in the conditions (...) standardly used by experimental philosophers. (shrink)

This paper explores whether it is possible to reformulate or re-interpret Lewis’s theory of fundamental laws of nature—his “best system analysis”—in such a way that it becomes a useful theory for special science laws. One major step in this enterprise is to make plausible how law candidates within best system competitions can tolerate exceptions—this is crucial because we expect special science laws to be so called “ceteris paribus laws ”. I attempt to show how this is possible and also how (...) we can thereby make the first step towards a solution for the infamous difficulties surrounding the troublesome ceteris paribus clause. The paper outlines the general ideas of the theory but also points out some of its difficulties and background assumptions. (shrink)

Empirical evidence challenges many of the assumptions that underlie traditional philosophical and commonsense conceptions of human agency. It has been suggested that this evidence threatens also to undermine free will and moral responsibility. In this paper, I will focus on the purported threat to moral responsibility. The evidence challenges assumptions concerning the ability to exercise conscious control and to act for reasons. This raises an apparent challenge to moral responsibility as these abilities appear to be necessary for morally responsible agency. (...) I will argue that this challenge collapses once the underlying conditions on moral responsibility are specified in sufficient detail. I will argue, in other words, that the empirical evidence does not support a challenge to the assumption that we are, in general, morally responsible agents. In the final section, I will suggest that empirical research on human agency is nevertheless relevant to various questions about moral responsibility. (shrink)

In a series of ten preregistered experiments (N=2043), we investigate the effect of outcome valence on judgments of probability, negligence, and culpability – a phenomenon sometimes labelled moral (and legal) luck. We found that harmful outcomes, when contrasted with neutral outcomes, lead to increased perceived probability of harm ex post, and consequently to increased attribution of negligence and culpability. Rather than simply postulating a hindsight bias (as is common), we employ a variety of empirical means to demonstrate that the outcome-driven (...) asymmetry across perceived probabilities constitutes a systematic cognitive distortion. We then explore three distinct strategies to alleviate the hindsight bias and its downstream effects on mens rea and culpability ascriptions. Not all are successful, but at least some prove promising. They should, we argue, be taken into consideration in criminal jurisprudence, where distortions due to the hindsight bias are likely considerable and deeply disconcerting. (shrink)

The recent controversy about misinformation has moved a question into the focus of the public eye that has occupied philosophers for decades: Under what conditions is it appropriate to assert a certain claim? When asserting a claim that x, must one know that x? Must x be true? Might it be normatively acceptable to assert whatever one believes? In the largest cross-cultural study to date (total n = 1,091) on the topic, findings from the United States, Germany, and Japan suggest (...) that, in order to claim that x, x need not be known, and it can be false. However, the data show, we do expect considerable epistemic responsibility on the speaker’s behalf: In order to appropriately assert a claim, the speaker must have good reasons to believe it. (shrink)

In this paper I develop a philosophical account of actual mathematical infinity that does not demand ontologically or epistemologically problematic assumptions. The account is based on a simple metaphor in which we think of indefinitely continuing processes as defining objects. It is shown that such a metaphor is valid in terms of mathematical practice, as well as in line with empirical data on arithmetical cognition.

Comments and replies from the 2021 Eastern APA book symposium on Jill North's Physics, Structure, and Reality.

Following Marr’s famous three-level distinction between explanations in cognitive science, it is often accepted that focus on modeling cognitive tasks should be on the computational level rather than the algorithmic level. When it comes to mathematical problem solving, this approach suggests that the complexity of the task of solving a problem can be characterized by the computational complexity of that problem. In this paper, I argue that human cognizers use heuristic and didactic tools and thus engage in cognitive processes that (...) make their problem solving algorithms computationally suboptimal, in contrast with the optimal algorithms studied in the computational approach. Therefore, in order to accurately model the human cognitive tasks involved in mathematical problem solving, we need to expand our methodology to also include aspects relevant to the algorithmic level. This allows us to study algorithms that are cognitively optimal for human problem solvers. Since problem solving methods are not universal, I propose that they should be studied in the framework of enculturation, which can explain the expected cultural variance in the humanly optimal algorithms. While mathematical problem solving is used as the case study, the considerations in this paper concern modeling of cognitive tasks in general. (shrink)

According to contextualism, the extension of claims of personal taste is dependent on the context of utterance. According to truth relativism, their extension depends on the context of assessment. On this view, when the taste preferences of a speaker change, so does the truth value of a previously uttered taste claim, and the speaker might be required to retract it. Both views make strong empirical assumptions, which are here put to the test in three experiments with over 740 participants. It (...) turns out that the linguistic behaviour of ordinary English speakers is consistent with contextualist predictions and inconsistent with the predictions of the most widely discussed form of truth relativism advocated by John MacFarlane. (shrink)

The idea of levels of organization plays a central role in the philosophy of the life sciences. In this article, I first examine the explanatory goals that have motivated accounts of levels of organization. I then show that the most state-of-the-art and scientifically plausible account of levels of organization, the account of levels of mechanism proposed by Bechtel and Craver, is fundamentally problematic. Finally, I argue that the explanatory goals can be reached by adopting a deflationary approach, where levels of (...) organization give way to more well-defined and fundamental notions, such as scale and composition. (shrink)

In this paper we show how a realistic normative democratic theory can work within the constraints set by the most pessimistic empirical results about voting behaviour and elite capture of the policy process. After setting out the empirical evidence and discussing some extant responses by political theorists, we argue that the evidence produces a two-pronged challenge for democracy: an epistemic challenge concerning the quality and focus of decision-making and an oligarchic challenge concerning power concentration. To address the challenges we then (...) put forward three main normative claims, each of which is compatible with the evidence. We start with a critique of the epistocratic position commonly thought to be supported by the evidence. We then introduce a qualified critique of referenda and other forms of plebiscite, and an outline of a tribune-based system of popular control over oligarchic influence on the policy process. Our discussion points towards a renewal of democracy in a plebeian but not plebiscitarian direction: Attention to the relative power of social classes matters more than formal dispersal of power through voting. We close with some methodological reflections about the compatibility between our normative claims and the realist program in political philosophy. (shrink)

The causal theory of action has been the standard view in the philosophy of action and mind. In this chapter, I will present responses to two challenges to the theory. The first says, basically, that there is no positive argument in favour of the causal theory, as the only reason that supports it consists in the apparent lack of tenable alternatives. The second challenge says that the theory fails to capture the phenomenon of agency, as it reduces activity to mere (...) happenings (events and event-causal processes). This is often referred to as the problem of "disappearing agency". My main aim is to show that there is no problem of disappearing agency, and we will see that my response to the first challenge will be conducive to this end. I will present a positive argument for the causal theory on the basis of considerations concerning the metaphysics of agency, and I will suggest that we "own" the agency that springs from our mental states and events "by default". (shrink)

Recent research shows – somewhat astonishingly – that people are willing to ascribe moral blame to AI-driven systems when they cause harm [1]–[4]. In this paper, we explore the moral- psychological underpinnings of these findings. Our hypothesis was that the reason why people ascribe moral blame to AI systems is that they consider them capable of entertaining inculpating mental states (what is called mens rea in the law). To explore this hypothesis, we created a scenario in which an AI system (...) runs a risk of poisoning people by using a novel type of fertilizer. Manipulating the computational (or quasi-cognitive) abilities of the AI system in a between-subjects design, we tested whether people’s willingness to ascribe knowledge of a substantial risk of harm (i.e., recklessness) and blame to the AI system. Furthermore, we investigated whether the ascription of recklessness and blame to the AI system would influence the perceived blameworthiness of the system’s user (or owner). In an experiment with 347 participants, we found (i) that people are willing to ascribe blame to AI systems in contexts of recklessness, (ii) that blame ascriptions depend strongly on the willingness to attribute recklessness and (iii) that the latter, in turn, depends on the perceived “cognitive” capacities of the system. Furthermore, our results suggest (iv) that the higher the computational sophistication of the AI system, the more blame is shifted from the human user to the AI system. (shrink)

According to contextualism, the extension of claims of personal taste is dependent on the context of utterance. According to truth relativism, their extension depends on the context of assessment. On this view, when the tastes of a speaker change, so does the truth value of a previously uttered taste claim, and if it is false, the speaker is required to retract it. Both views make strong empirical assumptions, which are here put to the test for the first time in three (...) experiments with over 740 participants. It turns out that the linguistic behaviour of ordinary English speakers is consistent with contextualist predictions and inconsistent with the predictions of the most widely discussed form of truth relativism advocated by John MacFarlane. (shrink)

Since causal processes can be prevented and interfered with, law-governed causation is a challenge for necessitarian theories of laws of nature. To show that there is a problematic friction between necessity and interference, I focus on David Armstrong's theory; with one proviso, his lawmaker, nomological necessity, is supposed to be instantiated as the causation of the law's second relatum whenever its first relatum is instantiated. His proviso is supposed to handle interference cases, but fails to do so. In order to (...) be able to handle interferences, any theory which utilizes a kind of necessitation as lawmaker has to downgrade what it treats as necessity to something more akin to (Newtonian) forces. (shrink)

Abstract In the new millennium there have been important empirical developments in the philosophy of mathematics. One of these is the so-called “Empirical Philosophy of Mathematics”(EPM) of Buldt, Löwe, Müller and Müller-Hill, which aims to complement the methodology of the philosophy of mathematics with empirical work. Among other things, this includes surveys of mathematicians, which EPM believes to give philosophically important results. In this paper I take a critical look at the sociological part of EPM as a case study of (...) ... (shrink)

Although scientific realism is the default position in the life sciences, philosophical accounts of realism are geared towards physics and run into trouble when applied to fields such as biology or neuroscience. In this paper, I formulate a new robustness-based version of entity realism, and show that it provides a plausible account of realism for the life sciences that is also continuous with scientific practice. It is based on the idea that if there are several independent ways of measuring, detecting (...) or deriving something, then we are justified in believing that it is real. I also consider several possible objections to robustness-based entity realism, discuss its relationship to ontic structural realism, and show how it has the potential to provide a novel response to the pessimistic induction argument. (shrink)

Benjamin Libet's empirical challenge to free will has received a great deal of attention and criticism. A standard line of response has emerged that many take to be decisive against Libet's challenge. In the first part of this paper, I will argue that this standard response fails to put the challenge to rest. It fails, in particular, to address a recent follow-up experiment that raises a similar worry about free will (Soon, Brass, Heinze, & Haynes, 2008). In the second part, (...) however, I will argue that we can altogether avoid Libet-style challenges if we adopt a traditional compatibilist account of free will. In the final section, I will briefly explain why there is good and independent reason to think about free will in this way. (shrink)

According to radical versions of embodied cognition, human cognition and agency should be explained without the ascription of representational mental states. According to a standard reply, accounts of embodied cognition can explain only instances of cognition and agency that are not “representation-hungry”. Two main types of such representation-hungry phenomena have been discussed: cognition about “the absent” and about “the abstract”. Proponents of representationalism have maintained that a satisfactory account of such phenomena requires the ascription of mental representations. Opponents have denied (...) this. I will argue that there is another important representation-hungry phenomenon that has been overlooked in this debate: temporally extended planning agency. In particular, I will argue that it is very difficult to see how planning agency can be explained without the ascription of mental representations, even if we grant, for the sake of argument, that cognition about the absent and abstract can. We will see that this is a serious challenge for the radical as well as the more modest anti-representationalist versions of embodied cognition, and we will see that modest anti-representationalism is an unstable position. (shrink)

At the height of the Covid-19 pandemic, frontline medical professionals at intensive care units around the world faced gruesome decisions about how to ration life-saving medical resources. These events provided a unique lens through which to understand how the public reasons about real-world dilemmas involving trade-offs between human lives. In three studies (total N = 2298), we examined people’s moral attitudes toward the triage of acute coronavirus patients, and found elevated support for utilitarian triage policies. These utilitarian tendencies did not (...) stem from period change in moral attitudes relative to pre-pandemic levels–but rather, from the heightened realism of triage dilemmas. Participants favoured utilitarian resolutions of critical care dilemmas when compared to structurally analogous, non-medical dilemmas–and such support was rooted in prosocial dispositions, including empathy and impartial beneficence. Finally, despite abundant evidence of political polarisation surrounding Covid-19, moral views about critical care triage differed modestly, if at all, between liberals and conservatives. Taken together, our findings highlight people’s robust support for utilitarian measures in the face of a global public health threat, and illustrate how the dominant methods in moral psychology (e.g. trolley cases) may deliver insights that do not generalise to real-world moral dilemmas. (shrink)

Le climat politique actuel en France abonde de débats à propos de l’identité nationale et du voile; en fait, le voile est devenu un symbole séparant l’idée d’une nation française et d’une nation islamique. Cependant, peu d’attention est portée sur la façon dont la perception de la différence de la femme est essentielle à la formation du citoyen français. Au lieu de se demander simplement “que veut dire être Français?” une seconde interrogation devrait suivre sur la façon dont se construit (...) la femme voilée dans la société française. En faisant appel à la philosophie de Hegel, les réflexions philosophiques employées pour ce projet cherchent à poser de nouvelles questions pouvant éclairer le débat sur l’identité nationale: la femme voilée est-elle l’Antigone des temps modernes? Quel est l’enjeu de dévoiler la femme voilée? D’où vient ce désir de la dévoiler? (shrink)

I identify two reasons for believing in the objectivity of mathematical knowledge: apparent objectivity and applications in science. Focusing on arithmetic, I analyze platonism and cognitive nativism in terms of explaining these two reasons. After establishing that both theories run into difficulties, I present an alternative epistemological account that combines the theoretical frameworks of enculturation and cumulative cultural evolution. I show that this account can explain why arithmetical knowledge appears to be objective and has scientific applications. Finally, I will argue (...) that, while this account is compatible with platonist metaphysics, it does not require postulating mind-independent mathematical objects. (shrink)

I show that the recent account of levels in neuroscience proposed by Craver and Bechtel is unsatisfactory since it fails to provide a plausible criterion for being at the same level and is incompatible with Craver and Bechtel’s account of downward causation. Furthermore, I argue that no distinct notion of levels is needed for analyzing explanations and causal issues in neuroscience: it is better to rely on more well-defined notions such as composition and scale. One outcome of this is that (...) apparent cases of downward causation can be analyzed away. (shrink)

A coherent practice of mens rea (‘guilty mind’) ascription in criminal law presupposes a concept of mens rea which is insensitive to the moral valence of an action’s outcome. For instance, an assessment of whether an agent harmed another person intentionally should be unaffected by the severity of harm done. Ascriptions of intentionality made by laypeople, however, are subject to a strong outcome bias. As demonstrated by the Knobe effect, a knowingly incurred negative side effect is standardly judged intentional, whereas (...) a positive side effect is not. We report the first empirical investigation into intentionality ascriptions made by professional judges, which finds (i) that professionals are sensitive to the moral valence of outcome type, and (ii) that the worse the outcome, the higher the propensity to ascribe intentionality. The data shows the intentionality ascriptions of professional judges to be inconsistent with the concept of mens rea supposedly at the foundation of criminal law. (shrink)

The basic human ability to treat quantitative information can be divided into two parts. With proto-arithmetical ability, based on the core cognitive abilities for subitizing and estimation, numerosities can be treated in a limited and/or approximate manner. With arithmetical ability, numerosities are processed (counted, operated on) systematically in a discrete, linear, and unbounded manner. In this paper, I study the theory of enculturation as presented by Menary (2015) as a possible explanation of how we make the move from the proto-arithmetical (...) ability to arithmetic proper. I argue that enculturation based on neural reuse provides a theoretically sound and fruitful framework for explaining this development. However, I show that a comprehensive explanation must be based on valid theoretical distinctions and involve several stages in the development of arithmetical knowledge. I provide an account that meets these challenges and thus leads to a better understanding of the subject of enculturation. (shrink)

Beck presents an outline of the procedure of bootstrapping of integer concepts, with the purpose of explicating the account of Carey. According to that theory, integer concepts are acquired through a process of inductive and analogous reasoning based on the object tracking system, which allows individuating objects in a parallel fashion. Discussing the bootstrapping theory, Beck dismisses what he calls the "deviant-interpretation challenge"—the possibility that the bootstrapped integer sequence does not follow a linear progression after some point—as being general to (...) any account of inductive learning. While the account of Carey and Beck focuses on the OTS, in this paper I want to reconsider the importance of another empirically well-established cognitive core system for treating numerosities, namely the approximate number system. Since the ANS-based account offers a potential alternative for integer concept acquisition, I show that it provides a good reason to revisit the deviant-interpretation challenge. Finally, I will present a hybrid OTS-ANS model as the foundation of integer concept acquisition and the framework of enculturation as a solution to the challenge. (shrink)

Given some reasonable assumptions concerning the nature of mental causation, non-reductive physicalism faces the following dilemma. If mental events cause physical events, they merely overdetermine their effects (given the causal closure of the physical). If mental events cause only other mental events, they do not make the kind of difference we want them to. This dilemma can be avoided if we drop the dichotomy between physical and mental events. Mental events make a real difference if they cause actions. But actions (...) are neither mental nor physical events. They are realized by physical events, but they are not type-identical with them. This gives us non-reductive physicalism without downward causation. The tenability of this view has been questioned. Jaegwon Kim, in particular, has argued that non-reductive physicalism is committed to downward causation. Appealing to the nature of actions, I will argue that this commitment can be avoided. (shrink)