Nosotres, biólogues, ecologistas y otres profesionales dedicados a proteger la vida, les escribimos con una solicitud urgente. Les pedimos muy comedidamente que su organización o institución emita un comunicado oficial condenando la crisis en curso y abordando los impactos ambientales y humanitarios en Palestina.

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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The first form of the inside-outside dichotomy appears as a self-encapsulated system with an active border. These systems are based on two complementary but asymmetric processes: constructive and interactive. The former physically constitute the system as a recursive network of component production, defining an inside. The maintenance of the constructive processes implies that the internal organization also constrains certain flows of matter and energy across the border of the system, generating interactive processes. These interactive processes ensure the maintenance of the (...) constructive processes thus specifying a meaningful outside. Upon this basic form of identity formation, the evolutionary and historical domain is open for the emergence of a whole hierarchy and ecology of insides and outsides. These which mutually subsume and collaborate in the maintenance of the essential inside-outside dichotomy that defines the conditions of possibility of the subjects and the worlds they generate. (shrink)

What are the relationships between an entity and the space at which it is located? And between a region of space and the events that take place there? What is the metaphysical structure of localization? What its modal status? This paper addresses some of these questions in an attempt to work out at least the main coordinates of the logical structure of localization. Our task is mostly taxonomic. But we also highlight some of the underlying structural features and we single (...) out the interactions between the notion of localization and nearby notions, such as the notions of part and whole, or of necessity and possibility. A theory of localization—we argue—is needed in order to account for the basic relations between objects and space, and runs afoul a pure part-whole theory. We also provide an axiomatization of the relation of localization and examine cases of localization involving entities different from material objects. (shrink)

The methodological anarchy that characterizes much recent research in artificial intelligence and other cognitive sciences has brought into existence (sometimes resumed) a large variety of entities from a correspondingly large variety of (sometimes dubious) ontological categories. Recent work in spatial representation and reasoning is particularly indicative of this trend. Our aim in this paper is to suggest some ways of reconciling such a luxurious proliferation of entities with the sheer sobriety of good philosophy.

Our goal in this paper is to articulate a precise concept of at least a certain kind of disease-mongering, showing how pharmaceutical marketing can commercially exploit certain diseases when their best definition is given through the success of a treatment in a clinical trial. We distinguish two types of disease-mongering according to the way they exploit the definition of the trial population for marketing purposes. We argue that behind these two forms of disease-mongering there are two well-known problems in the (...) statistical methodology of clinical trials (the reference class problem and the distinction between statistical and clinical significance). Overcoming them is far from simple. (shrink)

El presente trabajo surge de la reflexión acerca del fracaso de modelos educativos exteriores aplicados en contextos emergentes sin considerar la realidad de cada pueblo. A juicio de Carnoy (1974) en los países subdesarrollados existe una fuerte tradición en copiar las formas culturales y modelos de sociedades de primer mundo, sin analizar las condiciones objetivas y subjetivas que determinarán el éxito o el fracaso. El objetivo de este documento es analizar los fundamentos ontológicos presentes en el sistema educativo finlandés con (...) la finalidad de identificar los principales referentes que servirán de base para superar problemáticas de la realidad educativa en sociedades emergentes. El documento presenta una revisión de tipo exploratoria, descriptiva y comparativa que por la naturaleza del estudio es de carácter bibliográfico y cualitativo apoyado en el uso de los métodos lógico-científicos (deductivo-inductivo) con sus respectivos procedimientos, y fortalecido con la aplicación de los métodos filosóficos fenomenológico-hermenéutico. La tendencia a la imitación y a la copia de modelos educativos ajenos a nuestra realidad ha dado como resultado sistemas educativos deficientes y que no responden a las necesidades concretas propias de la realidad educativa de las sociedades emergentes. Es preciso determinar el ser, el sentido y el significado del sistema educativo finlandés con miras a la localización de aspectos esenciales que podrían convertirse en pautas para repensar otros modelos educativos. (shrink)

La práctica de Actividad Física y Deportiva en los procesos de reinserción promueve escenarios formativos integrales para la construcción de relaciones saludables dentro del entramado social, presentándose como una herramienta efectiva para el trabajo con jóvenes en situación de riesgo por contexto de pandillas. Esta investigación tuvo como objetivo analizar la práctica del rugby como alternativa dentro de los procesos de reinserción social de jóvenes ex-integrantes de pandillas junto al Colectivo Calle, Paz y Respeto de la ciudad de Ibarra-Ecuador. La (...) investigación empleó un enfoque cualitativo basado en el estudio de caso y análisis etnográfico, utilizando entrevistas semiestructuradas para recopilar datos. El análisis, codificación y categorización de la información se realizó mediante el software MAXQDA, enfocándose en tres categorías: Actividad Física y Deportiva, Reinserción Social e Identidad. Los resultados revelan correlaciones significativas, como la relación entre reinserción social y oportunidades de superación; uso adecuado del tiempo libre y salud mental; y, la decisión de cambiar y oportunidades de superación. Se concluye que el rugby se presenta como un medio eficaz para la reinserción social de jóvenes en situación de riesgo, gracias a su potencial para mitigar conflictos, regular conductas violentas e inculcar hábitos positivos como la disciplina, respeto y compromiso. (shrink)

Considering topology as an extension of mereology, this paper analyses topological variants of mereological essentialism (the thesis that an object could not have different parts than the ones it has). In particular, we examine de dicto and de re versions of two theses: (i) that an object cannot change its external connections (e.g., adjacent objects cannot be separated), and (ii) that an object cannot change its topological genus (e.g., a doughnut cannot turn into a sphere). Stronger forms of structural essentialism, (...) such as morphological essentialism (an object cannot change shape) and locative essentialism (an object cannot change position) are also examined. (shrink)

An enquiry into the relevance of Hans Jonas' thinking to present-day debates, including transhumanism, posthumanism, and human enhancement.

There are two main ways in which the notion of mereological fusion is usually defined in the current literature in mereology which have been labelled ‘Leśniewski fusion’ and ‘Goodman fusion’. It is well-known that, with Minimal Mereology as the background theory, every Leśniewski fusion also qualifies as a Goodman fusion. However, the converse does not hold unless stronger mereological principles are assumed. In this paper I will discuss how the gap between the two notions can be filled, focussing in particular (...) on two specific sets of principles that appear to be of particular philosophical interest. The first way to make the two notions equivalent can be used to shed some interesting light on the kind of intuition both notions seem to articulate. The second shows the importance of a little-known mereological principle which I will call ‘Mild Supplementation’. As I will show, the mereology obtained by adding Mild Supplementation to Minimal Mereology occupies an interesting position in the landscape of theories that are stronger than Minimal Mereology but weaker than what Achille Varzi and Roberto Casati have labelled ‘Extensional Mereology’. (shrink)

El artículo ofrece una mirada crítica al Plan Educativo Covid-19 en contextos indígenas ecuatorianos, exami-nando alternativas situadas como la radio-educación para responder a la crisis educativa en dichas comunida-des. El estudio tuvo como objetivo analizar los desafíos y la realidad enfrentada por las comunidades indígenas en el marco del Plan Educativo Covid-19, enfocándose en el caso de Tzalarón. La metodología implementada fue de enfoque cualitativo, apoyada en el análisis bibliográfico de documentos oficiales del MINEDUC en rela-ción a la educación durante (...) la pandemia. Asimismo, se basa en datos recabados de entrevistas semiestructura-das para indagar la viabilidad del Plan en contextos vulnerables. Los hallazgos revelan que las expectativas de impacto de las políticas educativas del Plan no conciliaron la teoría con las realidades contextuales, particularmente en áreas con acceso limitado a internet y herramientas digitales. Entre las conclusiones más relevantes, la radio-educación surge como una opción viable para enfrentar los problemas de acceso a la educación en línea durante la crisis. Sin embargo, se subraya la necesidad de diseñar nuevas propuestas y políticas educativas públicas que se adecuen de manera coherente a la realidad de los sectores vulnerables. (shrink)

In this paper, I intend to show that it’s a serious mistake to construe the role of sensible representation in Kant’s work as a nonconceptual content (in the contemporary and technical sense of “content”), which, like a mental indexical would refer to what appears in space and time in the so-called de re form. The interpretation I advance and further support is this: without possessing a representational content, sensible representation must be understood as the basic epistemic relation between the subject (...) and the physical entities in space and time she is acquainted with. Immediate reference of sensible intuition to their respective objects is to be understood as a form of knowledge by acquaintance. I call my own interpretation relationalism. (shrink)

This paper presents a semantical analysis of the Weak Kleene Logics Kw3 and PWK from the tradition of Bochvar and Halldén. These are three-valued logics in which a formula takes the third value if at least one of its components does. The paper establishes two main results: a characterisation result for the relation of logical con- sequence in PWK – that is, we individuate necessary and sufficient conditions for a set.

Axiom weakening is a technique that allows for a fine-grained repair of inconsistent ontologies. Its main advantage is that it repairs on- tologies by making axioms less restrictive rather than by deleting them, employing the use of refinement operators. In this paper, we build on pre- viously introduced axiom weakening for ALC, and make it much more irresistible by extending its definitions to deal with SROIQ, the expressive and decidable description logic underlying OWL 2 DL. We extend the definitions of (...) refinement operator to deal with SROIQ constructs, in particular with role hierarchies, cardinality constraints and nominals, and illustrate its application. Finally, we discuss the problem of termi- nation of an iterated weakening procedure. (shrink)

Transformar el modo de vida individual es necesario para abordar la crisis ecosocial, y resulta perentorio que las políticas comprometidas con su resolución promocionen una capacidad individual de acción ecosocial. Sin embargo, parece que cierta brecha motivacional está obstaculizando la transformación del modo de vida individual. A fin de dar respuesta a esta brecha, ensayamos una mixtura del enfoque de las capacidades con las teorías de Hartmut Rosa. Argumentamos que la resonancia natural funge de factor personal de conversión necesario, si (...) bien no suficiente, para la capacidad de acción ecosocial; y que una política que promocione la resonancia natural se adecuaría también a los requisitos impuestos al desarrollo humano tanto por el enfoque de las capacidades como por la sostenibilidad. (shrink)

Since the early eighties, computationalism in the study of the mind has been “under attack” by several critics of the so-called “classic” or “symbolic” approaches in AI and cognitive science. Computationalism was generically identified with such approaches. For example, it was identified with both Allen Newell and Herbert Simon’s Physical Symbol System Hypothesis and Jerry Fodor’s theory of Language of Thought, usually without taking into account the fact ,that such approaches are very different as to their methods and aims. Zenon (...) Pylyshyn, in his influential book Computation and Cognition, claimed that both Newell and Fodor deeply influenced his ideas on cognition as computation. This probably added to the confusion, as many people still consider Pylyshyn’s book as paradigmatic of the computational approach in the study of the mind. Since then, cognitive scientists, AI researchers and also philosophers of the mind have been asked to take sides on different “paradigms” that have from time to time been proposed as opponents of (classic or symbolic) computationalism. Examples of such oppositions are: -/- computationalism vs. connectionism, computationalism vs. dynamical systems, computationalism vs. situated and embodied cognition, computationalism vs. behavioural and evolutionary robotics. -/- Our preliminary claim in section 1 is that computationalism should not be identified with what we would call the “paradigm (based on the metaphor) of the computer” (in the following, PoC). PoC is the (rather vague) statement that the mind functions “as a digital computer”. Actually, PoC is a restrictive version of computationalism, and nobody ever seriously upheld it, except in some rough versions of the computational approach and in some popular discussions about it. Usually, PoC is used as a straw man in many arguments against computationalism. In section 1 we look in some detail at PoC’s claims and argue that computationalism cannot be identified with PoC. In section 2 we point out that certain anticomputationalist arguments are based on this misleading identification. In section 3 we suggest that the view of the levels of explanation proposed by David Marr could clarify certain points of the debate on computationalism. In section 4 we touch on a controversial issue, namely the possibility of developing a notion of analog computation, similar to the notion of digital computation. A short conclusion follows in section 5. (shrink)

What is the relation between parts taken together and the whole that they compose? The recent literature appears to be dominated by two different answers to this question, which are normally thought of as being incompatible. According to the first, parts taken together are identical to the whole that they compose. According to the second, the whole is grounded in its parts. The aim of this paper is to make some theoretical room for the view according to which parts ground (...) the whole they compose while being, at the same time, identical to it. (shrink)

A wide family of many-valued logics—for instance, those based on the weak Kleene algebra—includes a non-classical truth-value that is ‘contaminating’ in the sense that whenever the value is assigned to a formula φ⁠, any complex formula in which φ appears is assigned that value as well. In such systems, the contaminating value enjoys a wide range of interpretations, suggesting scenarios in which more than one of these interpretations are called for. This calls for an evaluation of systems with multiple contaminating (...) values. In this paper, we consider the countably infinite family of multiple-conclusion consequence relations in which classical logic is enriched with one or more contaminating values whose behavior is determined by a linear ordering between them. We consider some motivations and applications for such systems and provide general characterizations for all consequence relations in this family. Finally, we provide sequent calculi for a pair of four-valued logics including two linearly ordered contaminating values before defining two-sided sequent calculi corresponding to each of the infinite family of many-valued logics studied in this paper. (shrink)

I present a ‘stage-theoretical’ interpretation of the supervaluationist semantics for the growing-block theory of time according to which the ‘nodes’ on the branching tree of historical possibilities are taken to be possible stages of the growth of the growing-block. As I will argue, the resulting interpretation (i) is very intuitive, (ii) can easily ward off an objection to supervaluationist treatments of the growing-block theory presented by Fabrice Correia and Sven Rosenkranz, and (iii) is also not saddled by the problems affecting (...) the supervaluationist version of the growing-block theory defended by R. A. Briggs and Graeme A. Forbes. (shrink)

Las recientes crisis económicas han dejado en evidencia las fisuras del sistema económico capitalista y, con ello, se vuelve menester que el debate penetre en la raíz misma del sistema económico, donde se halla la fuente de los problemas. Así, cabe preguntarse hasta qué punto el capitalismo contemporáneo ha determinado el devenir histórico de las democracias occidentales. ¿Puede hablarse de sistemas democráticos propiamente tales dentro de los regímenes capitalistas modernos? A partir de la idea de democracia en Derrida y su (...) contrapunto con una crítica del capitalismo basada en Marx y Marcuse, este trabajo busca evidenciar las incompatibilidades entre capitalismo y democracia. -/- En la práctica, la democracia se trata de un esfuerzo incansable por impregnarse del espectro que es incapaz de asir por completo: permanente transparencia y movimiento, apertura a la alteridad hasta en sus propios cimientos. En el capitalismo, la objetivación de las relaciones de producción por la vía del fetichismo de la mercancía supone que las relaciones de poder económico también quedan objetivadas, asumiéndose como naturales, a-históricas y universales. Luego, la acumulación de capital y la consecuente asimetría de poder económico se traducen en relaciones inequitativas de poder político que ponen en jaque la factibilidad democrática en sociedades capitalistas. El capitalismo constituirá, así, la penumbra en la que el espectro de la democracia se desdibujará hasta, simplemente, desvanecerse. (shrink)

In this paper I will present three arguments (based on the notions of constitution, metaphysical reality, and truth, respectively) with the aim of shedding some new light on the structure of Fine’s (2005, 2006) ‘McTaggartian’ arguments against the reality of tense. Along the way, I will also (i) draw a novel map of the main realist positions about tense, (ii) unearth a previously unnoticed but potentially interesting form of external relativism (which I will label ‘hyper-presentism’) and (iii) sketch a novel (...) interpretation of Fine’s fragmentalism (which I contrast with Lipman’s 2015, 2016b, forthcoming). (shrink)

The book is divided into three parts. The first, containing three papers, focuses on the characterization of the central tenets of previii sentism (by Neil McKinnon) and eternalism (by Samuel Baron and Kristie Miller), and on the ‘sceptical stance’ (by Ulrich Meyer), a view to the effect that there is no substantial difference between presentism and eternalism. The second and main section of the book contains three pairs of papers that bring the main problems with presentism to the fore and (...) outlines its defence strategy. Each pair of papers in this section can be read as a discussion between presentists and eternalists, wherein each directly responds to the arguments and objections offered by the other. This is a discussion that is sometimes absent in the literature, or which is at best carried out in a fragmented way. The first two papers of the section deal with the problem of the compatibility of Special Relativity Theory (SRT) and presentism. SRT is often considered to be a theory that contradicts the main tenet of presentism, thereby rendering presentism at odds with one of our most solid scientific theories. Christian Wüthrich’s paper presents arguments for the incompatibility of the two theories (SRT and presentism) within a new framework that includes a discussion of further complications arising from the theory of Qauantum Mechanics. Jonathan Lowe’s paper, by contrast, develops new general arguments against the incompatibility thesis and replies to Wüthrich’s paper. The second pair of papers focuses on the problem that presentists face, in providing grounds for past tensed truths. In the first (by Matthew Davidson), new arguments are provided to defend the idea that the presentist cannot adequately explain how what is now true about the past is grounded, since for the presentist the past is completely devoid of ontological ground. The second paper (by Brian Kierland) takes up the challenge of developing a presentist explanation of past truths, beginning by outlining some existing views in the literature before advancing an original proposal. (shrink)

Fine (2005, 2006) has presented a ‘trilemma’ concerning the tense-realist idea that reality is constituted by tensed facts. According to Fine, there are only three ways out of the trilemma, consisting in what he takes to be the three main families of tense-realism: ‘presentism’, ‘(external) relativism’, and ‘fragmentalism’. Importantly, although Fine characterises tense-realism as the thesis that reality is constituted (at least in part) by tensed facts, he explicitly claims that tense realists are not committed to their fundamental existence. Recently, (...) Correia and Rosenkranz (2011, 2012) have claimed that Fine’s tripartite map of tense realism is incomplete as it misses a fourth position they call ‘dynamic absolutism’. In this paper, I will argue that dynamic absolutists are committed to the irreducible existence of tensed facts and that, for this reason, they face a similar trilemma concerning the notion of fact-content. I will thus conclude that a generalised version of Fine’s trilemma, concerning both fact-constitution and fact-content, is indeed inescapable. (shrink)

W dziełach Arystotelesa, lub z medievals, jak również w pismach późniejszych zdroworozsądkowe filozofów, takich jak Thomas Reid czy GE Moore’a, możemy znaleźć rodzinę różnych prób uporania się ze strukturami rozsądku i wspólnego -sense świat, który jest nam dany w normalnym, doświadczenie pre-teoretycznym. Będziemy argumentować, co wynika, że ​​teoria takich struktur stanowi ważny i dotychczas niedoceniany związek między wczesnym psychologii Gestalt z jednej strony, oraz współczesnych osiągnięć w filozofii i sztucznej inteligencji badań na innych.

This paper discusses three relevant logics that obey Component Homogeneity - a principle that Goddard and Routley introduce in their project of a logic of significance. The paper establishes two main results. First, it establishes a general characterization result for two families of logic that obey Component Homogeneity - that is, we provide a set of necessary and sufficient conditions for their consequence relations. From this, we derive characterization results for S*fde, dS*fde, crossS*fde. Second, the paper establishes complete sequent calculi (...) for S*fde, dS*fde, crossS*fde. Among the other accomplishments of the paper, we generalize the semantics from Bochvar, Hallden, Deutsch and Daniels, we provide a general recipe to define containment logics, we explore the single-premise/single-conclusion fragment of S*fde, dS*fde, crossS*fdeand the connections between crossS*fde and the logic Eq of equality by Epstein. Also, we present S*fde as a relevant logic of meaninglessness that follows the main philosophical tenets of Goddard and Routley, and we briefly examine three further systems that are closely related to our main logics. Finally, we discuss Routley's criticism to containment logic in light of our results, and overview some open issues. (shrink)

Ordinary reasoning about space—we argue—is first and foremost reasoning about things or events located in space. Accordingly, any theory concerned with the construction of a general model of our spatial competence must be grounded on a general account of the sort of entities that may enter into the scope of the theory. Moreover, on the methodological side the emphasis on spatial entities (as opposed to purely geometrical items such as points or regions) calls for a reexamination of the conceptual categories (...) required for this task. Building on material presented in an earlier paper, in this work we offer some examples of what this amounts to, of the difficulties involved, and of the main directions along which spatial theories should be developed so as to combine formal sophistication with some affinity with common sense. (shrink)

A brief study of Saul Steinberg’s works on shadows and reflections, and of the seemingly paradoxical world that emerges from such works.

Online collection of papers by Devitt, Dretske, Guarino, Hochberg, Jackson, Petitot, Searle, Tye, Varzi and other leading thinkers on philosophy and the foundations of cognitive Science. Topics dealt with include: Wittgenstein and Cognitive Science, Content and Object, Logic and Foundations, Language and Linguistics, and Ontology and Mereology.

According to Composition is Identity, a whole is literally identical to the plurality of its parts. According to Mereological Nihilism, nothing has proper parts. In this note, it is argued that Composition is Identity can be shown to entail Mereological Nihilism in a much more simple and direct way than the one recently proposed by Claudio Calosi.

A dialogue between a figure and its background, illustrating that the perceptual conditions that determine which is which are not as clear as standard Gestalt theory dictates.

Grounding contingentism is the doctrine according to which grounds are not guaranteed to necessitate what they ground. In this paper I will argue that the most plausible version of contingentism is incompatible with the idea that the grounding relation is transitive, unless either ‘priority monism’ or ‘contrastivism’ are assumed.

In this critical review of Robert Hanna's ingenious book (2006), I aim to support Hanna‟s main insightful reading of Kant, namely what he calls “a priori truth with a human face," without appealing to Kant's divide between a priori and a posteriori and analytic and synthetic truths. My suggestion is that transcendental propositions are necessary neither in the usual epistemological sense that analytic propositions are, let alone in the metaphysical sense that some empirical propositions are. Instead, they are necessary in (...) the theoretical domain in the weak alternative sense that they make possible the empirical recognition of appearances as an object as an indispensable condition of our self-consciousness experience, and they are a priori in the practical domain in the sense that their truth is vital for our self-comprehension as human beings. (shrink)

El capítulo aborda el fenómeno de la festividad desde tres referentes: el tiempo, la religiosidad y el sentido de la fiesta. Respeto a los tiempos de las festividades se resalta que, son estas las que generan y recrean esos espacios necesarios alejados de la normalidad, respondiendo al criterio cíclico y repetitivo de la tradición cultural. Desde el carácter de la religiosidad el tiempo de la fiesta crea una ruptura entre el tiempo profano y el tiempo litúrgico, y con la celebración (...) de este segundo se induce a los pueblos a alcanzar, de alguna forma, la misma eternidad de aquello que conciben como sagrado. Por último, el sentido profundo de la fiesta involucra también un proceso de renovación comunitaria, que depende en gran medida de las disipaciones que trae consigo el tiempo festivo y de las connotaciones particulares de cada cultura para hacer de ello un espacio de purificación del ser social. (shrink)

In this paper I address two important objections to the theory called ‘ Composition as Identity’ : the ‘wall-bricks-and-atoms problem’, and the claim that CAI entails mereological nihilism. I aim to argue that the best version of CAI capable of addressing both problems is the theory I will call ‘Atomic Composition as Identity’ which consists in taking the plural quantifier to range only over proper pluralities of mereological atoms and every non-atomic entity to be identical to the plurality of atoms (...) it fuses. I will proceed in three main steps. First, I will defend Sider’s Composition as identity. Oxford University Press, Oxford, pp 211–221, 2014) idea of weakening the comprehension principle for pluralities and I will show that :219–235, 2016a) it can ward off both the WaBrA problem and the threat of mereological nihilism. Second, I will argue that CAI-theorists should uphold an ‘atomic comprehension principle’ which, jointly with CAI, entails that there are only proper pluralities of mereological atoms. Finally, I will present a novel reading of the ‘one of’ relation that not only avoids the problems presented by Yi Composition as identity. Oxford University Press, Oxford, pp 169–191, 2014) and Calosi :429–443, 2016b, Am Philos Q 55:281–292, 2018) but can also help ACAI-theorists to make sense of the idea that a composite entity is both one and many. (shrink)

In a series of ten articles from leading American and European scholars, Pragmatist Epistemologies explores the central themes of epistemology in the pragmatist tradition through a synthesis of new and old pragmatist thought, engaging contemporary issues while exploring from a historical perspective. It opens a new avenue of research in contemporary pragmatism continuous with the main figures of pragmatist tradition and incorporating contemporary trends in philosophy. Students and scholars of American philosophy will find this book indispensable.

ABSTRACTThe ability of providing an adequate supervenience base for tensed truths may seem to be one of the main theoretical advantages of both the growing-block and the moving-spotlight theory of time over presentism. However, in this paper I will argue that some propositions appear to be as problematic for growing-block theorists as past-directed propositions are for presentists, namely propositions stating that nothing will be the case in the future. Furthermore, I will show that the moving-spotlight theory can adequately address all (...) the main supervenience challenges that can be levelled against A-theories of time. I will, thus, conclude that, at least as far as the supervenience principle is concerned, the moving-spotlight theory should be preferred over both presentism and the growing-block theory. (shrink)

I propose a rational reconstruction of the early quantum theory (1900–1913) in terms of the ideas presented by Ernst Cassirer. Specifically, I propose to reconsider the early quantum theory through the lens of the method of conceptual functionalization that Ernst Cassirer laid down in his Substance and Function (S&F, 1910) and he later refined in Determinism and Indeterminism in Modern Physics (D&I, 1937). Following Cassirer’s functional interpretation of natural sciences, it is my primary concern to reconsider the conceptual evolution of (...) Planck’s quantum of action from 1900 to 1913. In this regard, I shall emphasize the importance of the quantum of action (Planck’s constant) in the architectonic structure of the early quantum theory, in the role of an element of fundamental continuity between the first quantum theory and the formulation by Niels Bohr of the first atomic theory. (shrink)

This paper develops a largely neglected parallel between prudence and population ethics. Prudence is generally understood to be concerned with the balancing of well-being over time. How, precisely, well-being ought to be balanced over time, however, is a fervently debated question. I argue that developing a standard guiding such evaluations is exceedingly challenging. This is due to an often overlooked fact about prudence, namely that it shares a structural similarity with population ethics: In both contexts, we assess the comparative value (...) of populations of personstages/people, which may vary in number and level of well-being. Based on this analogy, I show that the development of an adequate theory of prudence runs into very similar impossibility results as obtain in population ethics. In particular, I prove that Arrhenius’ fifth impossibility theorem can be applied to prudence. I develop and compare four possible answers to this challenge. First, I discuss the possibility of accepting the very repugnant conclusion intrapersonally. Second, I present and further develop Donald Bruckner’s Minimax Regret approach, which gives up Transitivity. Third, I apply Jacob Nebel’s Lexical Threshold View to prudence and critically evaluate it. Lastly, I introduce what I call the Negative Lexicality View, which is based on Lexical Threshold View but overcomes some of its problems. (shrink)

The possibility of changing the past by means of time-travel appears to depend on the possibility of distinguishing the past as it is ‘before’ and ‘after’ the time-travel. So far, all the metaphysical models that have been proposed to account for the possibility of past-changing time-travels operate this distinction by conceiving of time as multi-dimensional, and thus by significantly inflating our metaphysics of time. The aim of this article is to argue that there is an intuitive sense in which past-changing (...) time-travels are metaphysically possible also in one-dimensional time. (shrink)

ABSTRACT The philosophical tradition approaches to morals have their grounds predominantly on metaphysical and theological concepts and theories. Among the traditional ethics concepts, the most prominent is the Divine Command Theory (DCT). As per the DCT, God gives moral foundations to the humankind by its creation and through Revelation. Morality and Divinity are inseparable since the most remote civilization. These concepts submerge in a theological framework and are largely accepted by most followers of the three Abrahamic traditions: Judaism, Christianity, and (...) Islam: the greatest part of the human population. Holding faith and Revelation for its grounds, the Divine Command Theories are not strictly subject to the demonstration. The opponents to the Divine Command conception of morals, grounded in the impossibility of demonstration of its metaphysical and religious assumptions, have tried for many centuries (albeit unsuccessfully) to devalue its importance. They held the argument that it does not show material evidence and logical coherence and, for this reason, cannot be taken into account for scientific nor philosophical purposes. It is just a belief and, as so, should be understood. Besides these extreme oppositions, many other concepts contravene the Divine Command theories, in one or another way, in part or in full. Many philosophers and social scientists, from the classic Greek philosophy up to the present date, for instance, sustain that morality is only a construct, and thus culturally relative and culturally determined. However, this brings many other discussions and imposes the challenge to determine what is the meaning of culture, which elements of culture are morally determinant, and finally, what are the boundaries of such relativity. Moral determinists claim that everything related to human behavior, including morality, is determined, once free will does not exist. More recently, modern thinkers argued that there is a strict science of morality. However, the scientific method alone, despite explaining several facts and evidence, cannot enlighten the entire content and full meaning of ethics. Morals’ understanding requires a broader perception, and an agreement among philosophers, which they have never achieved. All of these questions have many different configurations depending on each philosophical strand, and start complex analysis and endless debates, as long as many of them are reciprocally conflictive. The universe and the atmosphere involving this thesis are the dominions of all these conceptual conflicts, observed from an objective and evolutionary standpoint. Irrespective of this circumstance and its intrinsic importance, however, these questions are far distant from the methodological approach of an analytical discussion on objective morals, what is, indeed, the aim and scope of this work. We should briefly revisit these prominent traditional theories because this thesis shelters a comparative study, and its assumptions at least differ profoundly from all traditional theories. Therefore, it becomes necessary offering direct and specific elements of comparison to the reader, for the right criticism, dispensing interruptive researches. However, even revisiting the traditional theories, for this comparative and critical exposure purpose, they will be kept by the side of our main concerns, as “aliena materia.” Irrespective of the validity of any or all of the elements of this discussion, and their meaning as the philosophical universe of this thesis, the purpose of this work is demonstrating and justifying the existence and meaning of prehistoric moral archetypes arisen directly from the very first social needs and efforts for survival. These archetypes are the definition of the essential foundation of ethics, its aggregation to the collective unconscious and corresponding logic organization and transmission to evolutionary stages of the human genome and different relations space-time, irrespective of any contemporary experience of the individuals. The system defined by these archetypes composes an evolutionary human social model. Is this a metaethical position? Yes, it is. Moreover, as in any metaethical reasoning, we should look carefully for the best and coherent routes, as the Analytical Philosophy offers them. Thus, this work should reasonably demonstrate that morals are not a cultural product of the civilized men or modern societies and that despite being subject to several cultural relative aggregations and subtractions, its essential foundations are archetypal and have never structurally changed. This reasoning induces that morality is an original attribute of the “homo sapiens”; it is not a property and nor an accident: it integrates the human essence and belongs to the realm of the ontological human identity. The human phenomena is a continuing process, playing its role between random determination and free will, and we need to question how morality began and how did it come to us in the present. (shrink)

According to ‘Strong Composition as Identity’, if an entity is composed of a plurality of entities, it is identical to them. As it has been argued in the literature, SCAI appears to give rise to some serious problems which seem to suggest that SCAI-theorists should take their plural quantifier to be governed by some ‘weak’ plural comprehension principle and, thus, ‘exclude’ some kinds of pluralities from their plural ontology. The aim of this paper is to argue that, contrary to what (...) may appear at first sight, the assumption of a weak plural comprehension principle is perfectly compatible with plural logic and the common uses of plural quantification. As I aim to show, SCAI-theorists can simply claim that their theory must be understood as formulated by means of the most ‘joint-carving’ plural quantifier, thus leaving open the possibility of other, less joint-carving, ‘unrestricted’ plural quantifiers. In the final part of the paper I will also suggest that SCAI-theorists should not only allow for singular quantification over pluralities of entities, but also for plural quantification over ‘super-pluralities’ of entities. (shrink)

El título es claro, y nunca he creído en los resúmenes. El que quiera leer, que lea. ¡Ah! ¡Y que lo haga en español!

This paper is a defense of the so-called phenomenal-concept strategy, based on a new view of phenomenal concepts as special de re modes of presentation of the phenomenal character of experience. Phenomenal concepts can be explained in physical terms as mental particulars (as phenomenal files) created in the individual’s mind to pick out the phenomenal character of experience by representing certain physical properties as those represented by the experiences themselves (metarepresentation). They are individuated by two fundamental relations: the perceptual (acquaintance) (...) relation the creature bears to the physical properties represented by its own experience and the relation the creature bears to itself (self-acquaintance) as the subject undergoing those experiences. Mary’s newly acquired phenomenal file presents the phenomenal character of her new experience of red by means of the new relation she bears to herself as the creature standing in the experiential relation to the color red. (shrink)

The claim that ―concepts serve as rules for the synthesis of representations‖ is understood by the mainstream of Kant‘s scholarship as if categories and concepts, in general, are conditions for the constitution of objects out of the manifold of sensations devoid of reference. That is the claim that I wish to question here. The claim comes in different flavors and formulations. Still, none of them are relevant here. I aim to provide an alternative account for the claim that ―the representation (...) makes the object possible.‖ I argue that the traditional view represents a solution to what I call the pseudo-problem of intentionality, namely to account for how a representation of something emerges out of a manifold of sensations devoid of reference. Yet, the intentionality problem is a misunderstanding of what I call the recognition thesis: the role of concepts is to provide the rules for the (mind-dependent) recognition (Erkenntnis) of the mind-independent existence of transcendental objects (noumena). ―The representation makes the object possible in the relevant sense that only by means of concepts can we recognize that what is sense-dependently represented actually exists mind-independently as transcendental objects or noumena in the negative sense. My view is embedded in the framework of what today is called ―Kantian Nonceptualism‖. Still, my view is neither a simple re-statement of Kantian Nonconceptualism nor depends on it. It is independently grounded on what Kant calls ―Erkenntnis‖. (shrink)

This paper is both systematic and historical in nature. From a historical viewpoint, I aim to show that to establish Wittgenstein’s claim that “an ‘inner process’ stands in need of outward criteria” (PI §580) there is an enthymeme in Wittgenstein’s private language argument (henceforth PLA) overlooked in the literature, namely Wittgenstein’s suggestion that both perceptual and bodily experiences are transparent in the relevant sense that one cannot point to a mental state and wonder “What is that?” From a systematic viewpoint, (...) I aim to show that Wittgenstein’s PLA teaches us that the prevailing picture of the nature of phenomenal concepts (henceforth PCs) is upside down: we can only introspectively know what is going on inside our heads after we learn of what is going on outside (PI §580). In this regard, I aim to defend two associate claims against the prevailing view of PCs on the basis of PLA. First, by means of transparency, I aim to show that there is no de re awareness of our private sensation that could determine the meaning of sensation words; for example, I am never aware of the phenomenal blueness of my experience of something blue. The second associated claim is that introspective self-knowledge of our private sensations is always de dicto. We can only know introspectively that phenomenal blueness is the phenomenal character of the experience we are undergoing after we have learned that (de dicto knowledge) blue is the color that usually causes us that kind of experience. Likewise, we can only introspectively know that pain is the phenomenal character of the experience we are undergoing after we have learned that pain is what usually causes some typical pain behavior. (shrink)

This paper aims to present a novel reading of Kantian idealism. In want of a better name, I call my interpretation “one-object-plus-epistemic phenomenalism.” I partially endorse Allison’s celebrated position, namely his rejection of metaphysical world-dualism. Yet, I reject Allison’s deflationary two-aspect view. I argue that Kantian idealism is also metaphysically committed to an ontological noumenalism (one-object), namely the claim that the ultimate nature of reality is made up of unknown things in themselves (substantia noumena). Natural sciences can only reveal the (...) relational/structural properties of things as they appear rather than the intrinsic properties of substantia noumena in the negative sense. My anti-deflationary reading is similar to Allais’s, and my agnostic monism to Hanna’s. However, against both, I hold that appearances are not the accusative objects of our sensible representations but rather, as Kant repeatedly states: “mere representations.” The accusative objects of our senses are substantia noumena in the negative sense. Moreover, my view is also similar to Langton’s. Again, against Langton, I hold that appearances are not merely relational properties of substantia noumena but the way that such substantia noumena exist inside our mind as “mere representations.” In this regard, I also partially endorse Guyer’s and Van Cleve’s phenomenalist reading because these substantia noumena in the negative sense can only be cognized mind-dependently, namely as appearances. However, against Guyer and Van Cleve, I hold that the phenomenalist side of Kantian idealism is purely epistemological rather than ontological: what Kant calls the necessary unity of representations according to categories is not a logical construction of objects out of representations, that is, an ontological reduction of noumena to appearances, but rather the way we sense-independently cognize mind-independent noumena. (shrink)

I aim to develop an alternative theoretical model for the direct cognition of the elementary states of others called the theory of interaction (henceforth TI), also known as the “second person” approach. The model I propose emerges from a critical reformulation of the displaced perception model proposed by FRED DRETSKE (1995) for the introspective knowledge of our own mental states. Moreover, against Dretske, I argue that no meta-representation (second-order representation of a first-order representation as a representation) is involved in the (...) process, but only concepts, rudimentary enough, of others’ emotions: contentment and discontentment. Strictly speaking, all the empirical data and findings in developmental psychology only support the hypothesis that children in the pre-linguistic phase understand perceptual facial expressions of contentment and discontentment. My proposal consists of the following thesis: The direct perception of others' elementary mental states is not a perception in the usual sense of the word according to which we just perceive things, but rather a “perception of facts.” But how to understand that? It is nothing more than an epistemological process that is automatic and reliable at the same time. It is reliable in the epistemological-externalist sense of not involving any inference, reflection, theorizing or epistemic justification: a baby’s perception of her mom’s facial expression of discontentment (in the usual sense of “per- ception”) does not constitute a reason supporting the belief that mommy is discontent. The very word “belief” should not be understood in the usual sense but rather in the sense of a natural inclination for truth. But at the same time, it is automatic because the belief is a result or output of a process entirely subliminal and computational in nature. Thus, for instance, a child perceives that her mom is discontent (fact-awareness) by perceiving consciously (“perception” in the usual sense) a facial expression of discontentment (sensorial input) but recognizes that her mother is discontent as a result (output) of an entirely subliminal process. (shrink)

This paper aims to provide a philosophical and theoretical account of biological communication grounded in the notion of organisation. The organisational approach characterises living systems as organised in such a way that they are capable to self-produce and self-maintain while in constant interaction with the environment. To apply this theoretical framework to the study of biological communication, we focus on a specific approach, based on the notion of influence, according to which communication takes place when a signal emitted by a (...) sender triggers a change in the behaviour of the receiver that is functional for the sender itself. We critically analyse the current formulations of this account, that interpret what is functional for the sender in terms of evolutionary adaptations. Specifically, the adoption of this etiological functional framework may lead to the exclusion of several phenomena usually studied as instances of communication, and possibly even of entire fields of investigation such as synthetic biology. As an alternative, we reframe the influence approach in organisational terms, characterising functions in terms of contributions to the current organisation of a biological system. We develop a theoretical account of biological communication in which communicative functions are distinguished from other types of biological functions described by the organisational account (e.g. metabolic, ecological, etc.). The resulting organisational-influence approach allows to carry out causal analyses of current instances of phenomena of communication, without the need to provide etiological explanations. In such a way it makes it possible to understand in terms of communication those phenomena which realise interactive patterns typical of signalling interactions – and are usually studied as such in scientific practice – despite not being the result of evolutionary adaptations. Moreover, this approach provides operational tools to design and study communicative interactions in experimental fields such as synthetic biology. (shrink)

This paper presents a new cognitivist account for the old puzzle of self-consciousness or knowing self-reference. Knowing self-reference does not rely on reflection on some putative pre-existent pre-reflexive self-consciousness, nor is it the result of a process of identification of oneself as the employer of the relevant token of “I” according to the token-reflexive rule of the first-person pronoun. Rather, it relies on the architecture of the cognitive system. By exploiting the acquaintance relation that every brain has to one’s own (...) body, a “mental file” is opened in a subliminal way to house information about oneself gained through the appropriate proprioceptors. Knowing self-reference based on self-files dispenses with self-identification because the opening of the file in the same brain/body is not a deed of the cognitive system but rather something that takes place sub-personally. (shrink)