HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. -/- BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. -/- BECKER, Jill B. et al. (Ed.). Behavioral endocrinology. Mit Press, 2002. -/- BITTAR, Edward (Ed.). Reproductive endocrinology and biology. Elsevier, 1998. -/- BURNSTEIN, Kerry L. (Ed.). Steroid hormones and cell cycle regulation. Kluwer Academic Pub., 2002. -/- CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. -/- CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. -/- DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. -/- FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. -/- GILBERT, Scott F. Biologia del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. -/- GORE, Andrea C. GnRH: the master molecule of reproduction. Springer Science & Business Media, 2002. -/- HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. -/- HERNÁNDEZ PARDO, Blanca. Endocrinología: Lo esencial de un vistazo. México: Panamericana, 2016. -/- HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. -/- ILLERA MARTIN, Mariano. Endocrinología veterinaria y fisiología de la reproducción. Madrid: COLIBAC, 1984. -/- JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. -/- MANDOKI, Juan José et al. Hormone multifunctionalities: a theory of endocrine signaling, command and control. Progress in biophysics and molecular biology, v. 86, n. 3, p. 353-377, 2004. -/- MANDOKI, Juan José et al. Reflections on the mode of functioning of endocrine systems. Archives of medical research, v. 41, n. 8, p. 653-657, 2010. -/- MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2011. -/- MELMED, Shlomo (Ed.). The pituitary. Londres: Academic press, 2010. -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. (Ed.). Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2010. -/- PARHAR, Ishwar S. (Ed.). Gonadotropin-releasing hormone: molecules and receptors. Elsevier, 2002. -/- PIMENTEL, C. A. Fisiologia e endocrinologia da reprodução da fêmea bovina. I Simpósio de Reprodução de Bovinos, Porto Alegre, RS, 2002. -/- PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. -/- RAMOS DUEÑAS, J. I. Endocrinología de la reproducción animal. 2018. -/- SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. -/- SANDERS, Stephan. Endocrine and reproductive systems. Elsevier Health Sciences, 2003. -/- SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. -/- SQUIRES, E. James. Applied animal endocrinology. Cambridge: Cabi, 2010. -/- YEN, Samuel SC; JAFFE, Robert B.; BARBIERI, Robert L. Endocrinología de la Reproducción. Fisiología, fisiopatología y manejo clínico. Madrid: Ed. Médica Panamericana, 2001. -/- ZARCO, L. Endocrinología. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. (shrink)

It has been hypothesized that our believing that, or its seeming to us as though, the world is in some way dynamical partially explains (and perhaps rationalizes) future-bias. Recent work has, in turn, found a correlation between future-bias and near-bias, suggesting that there is a common explanation for both. Call the claim that what partially explains our being both future- and near-biased is our believing/it seeming to us as though the world is dynamical, the dynamical explanation. We empirically test two (...) versions of the dynamical explanation. The first is the moving ego explanation—according to which it is our belief that the ego moves, or our phenomenology as of the ego moving, that jointly (partially) explains future- and near-bias. The second is the moving time explanation—according to which it is our belief that time robustly passes, or our phenomenology as of robust passage, which jointly (partially) explain future- and near-bias. We found no evidence in favour of either explanation. (shrink)

What, exactly, is the difference between words such as ‘dead’ and ‘deceased’? In this paper, I argue that such differences in register, or style, ought to be construed as genuine differences in non-truth-conditional meaning. I also show that register cannot plausibly accounted for in terms of either presupposition or conventional implicature. Register is, rather, an instance of what I call pure use-conditional meaning. In the case of register, a difference in meaning does not correspond to a difference in the contents (...) speakers intend to convey. (shrink)

Strong non-maximalism holds that some truths require no ontological ground of any sort. Strong non-maximalism allows one to accept that some propositions are true without being forced to endorse any corresponding ontological commitments. We show that there is a version of truthmaker theory available—anti-aboutness truthmaking—that enjoys the dialectical benefits of the strong non-maximalist’s position. According to anti-aboutness truthmaking, all truths require grounds, but a proposition need not be grounded in the very thing(s) that the proposition is about. We argue that (...) if strong non-maximalism can be defended, then so can anti-aboutness truthmaking on the very same basis; one can enjoy the benefits of strong non-maximalism without giving up on the idea that truth is always grounded in being. (shrink)

In conversation, we often do not acknowledge what we jointly know to be true. My aim in this paper is to identify a distinctive kind of non-acknowledgment norm, open secrecy, and analyze how such norms constrain our speech. I argue that open secrecy norms are structurally different from other everyday non-acknowledgment norms. Open secrecy norms iterate: when p is an open secret, then there’s a norm not to acknowledge that p, and this norm is itself an open secret. The non-acknowledgment (...) at issue in open secrecy norms, I argue, motivates a more complex understanding of discourse. When interlocutors are conforming to open secrecy norms, they rely on at least two disjoint common grounds, one of which has a privileged status. To understand why and how it is privileged, I develop Erving Goffman’s notion of defining a social interaction. Finally, I show how strategic speakers can exploit the structure of open secrecy in order to both communicate about the open secret and shield themselves from retaliation for what they communicate. (shrink)

This paper continues a reconstruction of the analytic turn in American philosophy between 1940 and 1970. The first part of this paper argued that philosophers at Princeton, Yale, and Columbia sought to stimulate ‘humanistic’ approaches to philosophy in their hiring policies and tenure decisions, thereby marginalizing the ‘scientific’ philosophies that were in vogue among their students. This second part unearths some of the mechanisms that contributed to the analytic turn once the movement’s fiercest opponents retired. I argue that a new (...) generation of deans and chairmen initially tried to craft ‘balanced’ departments but that various external variables— competition between elite universities, a shortage of graduates with training in modern logic, and the explosive growth of American higher education—eventually led to major policy shifts. Within a decade, I show, the distorted job market helped tip the balance into the other direction, strongly advantaging departments that had invested in analytic philosophy. By the late 1960s, the movement became so successful that the traditional division between humanistic and scientific approaches began to be replaced by a distinction between analytic and ‘continental’ philosophy, referring to the schools of philosophy that were popular across the Atlantic. American philosophy, by then, just was analytic philosophy. (shrink)

This two-part paper reconstructs the analytic turn in American philosophy through a comparative longitudinal study of three major philosophy departments: Princeton, Yale, and Columbia. I trace their hiring policies, tenure decisions, curriculum designs, and the external pressures that forced them to continuously adapt their strategies; and I use those analyses to distill some of the factors that contributed to the rapid growth of analytic philosophy between 1940 and 1970. In this first part, I show that philosophers at Princeton, Yale, and (...) Columbia actively tried to promote a ‘humanistic’ conception of philosophy until the early 1950s. I argue that logical positivism and related ‘scientific’ approaches were seen as a fundamental threat to the discipline and that this opposition influenced decision making at all three institutions. While many students and recent graduates saw philosophy as a scientific discipline, senior members of the community deplored the decline of the humanities and appointed mostly humanistic philosophers. I show that this generational conflict was reinforced by demographic, political, and economic developments and argue that these discriminatory practices helped forge a coalition between logical empiricists, scientific pragmatists, and ordinary language philosophers, who all began to identify as ‘analytic’ philosophers after the war. (shrink)

The author argues that there is no such thing as a unique and general taxonomy of non-at-issue contents. Accordingly, we ought to shun large categories such as “conventional implicature”, “F-implicature”, “CI”, “Class B” or the like. As an alternative, we may, first, describe the “semantic profile” of linguistic devices as accurately as possible. Second, we may explicitly tailor our categories to particular theoretical purposes.

The distinction between perception and cognition frames countless debates in philosophy and cognitive science. But what, if anything, does this distinction actually amount to? In this introductory article, we summarize recent work on this question. We first briefly consider the possibility that a perception-cognition border should be eliminated from our scientific ontology, and then introduce and critically examine five positive approaches to marking a perception–cognition border, framed in terms of phenomenology, revisability, modularity, format, and stimulus-dependence.

Quine's argument for a naturalized epistemology is routinely perceived as an argument from despair: traditional epistemology must be abandoned because all attempts to deduce our scientific theories from sense experience have failed. In this paper, I will show that this picture is historically inaccurate and that Quine's argument against first philosophy is considerably stronger and subtler than the standard conception suggests. For Quine, the first philosopher's quest for foundations is inherently incoherent; the very idea of a self-sufficient sense datum language (...) is a mistake, there is no science-independent perspective from which to validate science. I will argue that a great deal of the confusion surrounding Quine's argument is prompted by certain phrases in his seminal ‘Epistemology Naturalized’. Scrutinizing Quine's work both before and after the latter paper provides a better key to understanding his remarkable views about the epistemological relation between theory and evidence. (shrink)

On a now orthodox view, humans and many other animals possess a “number sense,” or approximate number system, that represents number. Recently, this orthodox view has been subject to numerous critiques that question whether the ANS genuinely represents number. We distinguish three lines of critique – the arguments from congruency, confounds, and imprecision – and show that none succeed. We then provide positive reasons to think that the ANS genuinely represents numbers, and not just non-numerical confounds or exotic substitutes for (...) number, such as “numerosities” or “quanticals,” as critics propose. In so doing, we raise a neglected question: numbers of what kind? Proponents of the orthodox view have been remarkably coy on this issue. But this is unsatisfactory since the predictions of the orthodox view, including the situations in which the ANS is expected to succeed or fail, turn on the kind of number being represented. In response, we propose that the ANS represents not only natural numbers, but also non-natural rational numbers. It does not represent irrational numbers, however, and thereby fails to represent the real numbers more generally. This distances our proposal from existing conjectures, refines our understanding of the ANS, and paves the way for future research. (shrink)

Suppositional theories of conditionals take apparent similarities between supposition and conditionals as a starting point, appealing to features of the former to provide an account of the latter. This paper develops a novel form of suppositional theory, one which characterizes the relationship at the level of semantics rather than at the level of speech acts. In the course of doing so, it considers a range of novel data which shed additional light on how conditionals and supposition interact.

We know a lot about what the world is like. We know less, it seems, about what we know about what the world is like. According to a common thought, it is easier for us to come to know about the state of the world than to come to know about the state of our own knowledge. What explains this gap? An attractively simple hypothesis is that our ignorance about what we know is explained by our ignorance about the world. (...) There are things we fail to know about what we know about the world because there are things we fail to know about the world. This hypothesis is often motivated by the idea that knowledge requires a margin‐for‐error. In this paper, I'll argue that this simple hypothesis is inadequate. Not all our ignorance of our knowledge can be explained by our ignorance about the world. In this sense, at least some of our ignorance about what we know is brute. (shrink)

I argue that “general pejoratives” such as “jerk” or “bastard” differ crucially from items such as “that damn N”. While items such as the latter typically serve to give vent to one's attitudes, general pejoratives essentially involve judgments about a person's behaviour or character. This is particularly evident in cases where pejoratives occur not as epithets, but as predicate nominals. If we want to account for the overall contribution of words such as “jerk”, there are three kinds of content that (...) ought to be distinguished: truth-conditional contents, evaluative presuppositions, and expressive contents that are either at-issue (in the case of expressive predicates) or non-at-issue (in the case of epithets). (shrink)

Formal models of appearance and reality have proved fruitful for investigating structural properties of perceptual knowledge. This paper applies the same approach to epistemic justification. Our central goal is to give a simple account of The Preface, in which justified belief fails to agglomerate. Following recent work by a number of authors, we understand knowledge in terms of normality. An agent knows p iff p is true throughout all relevant normal worlds. To model The Preface, we appeal to the normality (...) of error. Sometimes, it is more normal for reality and appearance to diverge than to match. We show that this simple idea has dramatic consequences for the theory of knowledge and justification. Among other things, we argue that a proper treatment of The Preface requires a departure from the internalist idea that epistemic justification supervenes on the appearances and the widespread idea that one knows most when free from error. (shrink)

In non‐literal uses of language, the content an utterance communicates differs from its literal truth conditions. Loose talk is one example of non‐literal language use (amongst many others). For example, what a loose utterance of (1) communicates differs from what it literally expresses: (1) Lena arrived at 9 o'clock. Loose talk is interesting (or so I will argue). It has certain distinctive features which raise important questions about the connection between literal and non‐literal language use. This paper aims to (i.) (...) introduce a range of novel data demonstrating certain overlooked features of loose talk, and (ii.) develop a new theory of the phenomenon which accounts for these data. In particular, this theory is motivated by the need to explain minimal pairs such as (2)-(3): (2) Lena arrived at 9 o'clock, but she did not arrive at 9 o'clock exactly. (3) ?? Lena did not arrive at 9 o'clock exactly, but she arrived at 9 o'clock. (2) and (3) agree in their truth conditions. Yet they differ in felicity. As such, they constitute a problem for any account which hopes to predict the acceptability of the loose use of a sentence from its truth conditions and the context of utterance alone. Instead, it will be argued, to explain loose talk phenomena we must posit an additional layer of meaning outstripping truth conditions. This layer of meaning is shown to exhibit a range of properties, all of which point to its being semantically encoded. Thus, if correct, the theory provides a new example of how semantic meaning must extend beyond literal, truth‐conditional content. (shrink)

A fragmented and unfirnished exploration into the realist and anti-realist debate in mathematics. And the subsequent exploration of how novelty and creation works on a fundemental epistemic scale. The paper puts forth two major frameworks that attempt to bridge realism and anti-realism and provides a novel solution to the epistemic problem of true novelty and idea generation.

It is often claimed that pre-attentive vision has an ‘iconic’ format. This is seen to explain pre-attentive vision's characteristically high processing capacity and to make sense of an overlap in the mechanisms of early vision and mental imagery. But what does the iconicity of pre-attentive vision amount to? This paper considers two prominent ways of characterising pre-attentive visual icons and argues that neither is adequate: one approach renders the claim ‘pre-attentive vision is iconic’ empirically false while the other obscures its (...) ability to do the explanatory work, which motivates positing pre-attentive visual icons in the first place. With this noted, I introduce the notion of an ‘Analogue Map’ and argue that it provides a superior characterisation of pre-attentive vision's iconicity. I then argue that this forces a reassessment of debates which have traditionally presupposed the iconicity of pre-attentive vision, emphasising ramifications for the viability of a format-based perception-thought border. (shrink)

The Triviality Argument against presentism maintains that we should reject presentism because there is no way to define the view that is not either trivially true or obviously false. We suggest that this style of argument over-emphasises purely linguistic means of representing a philosophical thesis. We argue that there is no reason to suppose that all philosophical theses must be linguistically representable, and thus that the failure to linguistically represent presentism is no big deal. It certainly shouldn’t lead us to (...) reject the view. We offer a more general moral for philosophy, and that is to look beyond purely linguistic methods of representing philosophical views and embrace a wider range of representational media. (shrink)

Potentialism is the view that the universe of sets is inherently potential. It comes in two main flavours: height-potentialism and width-potentialism. It is natural to think that height and width potentialism are just aspects of a broader phenomenon of potentialism, that they might both be true. The main result of this paper is that this is mistaken: height and width potentialism are jointly inconsistent. Indeed, I will argue that height potentialism is independently committed to an ultimate background universe of sets, (...) an ultimate V, up to its height. (shrink)

In this paper we present a new proposal for defining actual causation, i.e., the problem of deciding if one event caused another. We do so within the popular counterfactual tradition initiated by Lewis, which is characterised by attributing a fundamental role to counterfactual dependence. Unlike the currently prominent definitions, our approach proceeds from the ground up: we start from basic principles, and construct a definition of causation that satisfies them. We define the concepts of counterfactual dependence and production, and put (...) forward principles such that dependence is an unnecessary but sufficient condition for causation, whereas production is an insufficient but necessary condition. The resulting definition of causation is a suitable compromise between dependence and production. Every principle is introduced by means of a paradigmatic example of causation. We illustrate some of the benefits of our approach with two examples that have spelled trouble for other accounts. We make all of this formally precise using structural equations, which we extend with a timing over all events. (shrink)

Jerry Fodor deemed informational encapsulation ‘the essence’ of a system’s modularity and argued that human perceptual processing comprises modular systems, thus construed. Nowadays, his conclusion is widely challenged. Often, this is because experimental work is seen to somehow demonstrate the cognitive penetrability of perceptual processing, where this is assumed to conflict with the informational encapsulation of perceptual systems. Here, I deny the conflict, proposing that cognitive penetration need not have any straightforward bearing on the conjecture that perceptual processing is composed (...) of nothing but informationally encapsulated modules, the conjecture that each and every perceptual computation is performed by an informationally encapsulated module, and the consequences perceptual encapsulation was traditionally expected to have for a perception-cognition border, the epistemology of perception and cognitive science. With these points in view, I propose that particularly plausible cases of cognitive penetration would actually seem to evince the encapsulation of perceptual systems rather than refute/problematize this conjecture. (shrink)

We develop a new version of the causal theory of spacetime. Whereas traditional versions of the theory seek to identify spatiotemporal relations with causal relations, the version we develop takes causal relations to be the grounds for spatiotemporal relations. Causation is thus distinct from, and more basic than, spacetime. We argue that this non-identity theory, suitably developed, avoids the challenges facing the traditional identity theory.

According to a number of approaches in theoretical physics, spacetime does not exist fundamentally. Rather, spacetime exists by depending on another, more fundamental, non-spatiotemporal structure. A prevalent opinion in the literature is that this dependence should not be analyzed in terms of composition. We should not say, that is, that spacetime depends on an ontology of non-spatiotemporal entities in virtue of having them as parts. But is that really right? On the contrary, we argue that a mereological approach to dependent (...) spacetime is not only viable, but promises to enhance our understanding of the physical situation. (shrink)

This paper offers a new account of metaphysical explanation. The account is modelled on Kitcher’s unificationist approach to scientific explanation. We begin, in Sect. 2, by briefly introducing the notion of metaphysical explanation and outlining the target of analysis. After that, we introduce a unificationist account of metaphysical explanation before arguing that such an account is capable of capturing four core features of metaphysical explanations: irreflexivity, non-monotonicity, asymmetry and relevance. Since the unificationist theory of metaphysical explanation inherits irreflexivity and non-monotonicity (...) directly from the unificationist theory of scientific explanation that underwrites it, we focus on demonstrating how the account can secure asymmetry and relevance. (shrink)

Philosophy and Phenomenological Research, Volume 104, Issue 1, Page 19-49, January 2022.

It has been claimed that naïve realism predicts phenomenological similarities where there are none and, thereby, mischaracterises the phenomenal character of perceptual experience. If true, this undercuts a key motivation for the view. Here, we defend naïve realism against this charge, proposing that such arguments fail (three times over). In so doing, we highlight a more general problem with critiques of naïve realism that target the purported phenomenological predictions of the view. The problem is: naïve realism, broadly construed, doesn’t make (...) phenomenological predictions of the required sort. So, as a result, opponents must resign themselves to attacking specific incarnations of naïve realism, or approach matters quite differently. (shrink)

in april 1933, two bright young Ph.D.s were elected to the Harvard Society of Fellows: the psychologist B. F. Skinner and the philosopher/logician W. V. Quine. Both men would become among the most influential scholars of their time; Skinner leads the "Top 100 Most Eminent Psychologists of the 20th Century," whereas philosophers have selected Quine as the most important Anglophone philosopher after the Second World War.1 At the height of their fame, Skinner and Quine became "Edgar Pierce twins"; the latter (...) obtaining the endowed chair at Harvard's department of philosophy, the former taking up the position at Harvard's psychology department.2Besides these biographical parallels, there also... (shrink)

The anglophone philosophy profession has a well-known problem with gender equity. A sig-nificant aspect of the problem is the fact that there are simply so many more male philoso-phers than female philosophers among students and faculty alike. The problem is at its stark-est at the faculty level, where only 22% - 24% of philosophers are female in the United States (Van Camp 2014), the United Kingdom (Beebee & Saul 2011) and Australia (Goddard 2008).<1> While this is a result of the (...) percentage of women declining at each point through-out the standard career trajectory, recent large-scale studies in the United States (Paxton et al. 2012) and Australia (Goddard et al. 2008) have identified a key drop-off point as the transi-tion between taking introductory classes and majoring in philosophy. So why do dispropor-tionately few female students choose to major in philosophy? (shrink)

This paper refines a controversial proposal: that core systems belong to a perceptual kind, marked out by the format of its representational outputs. Following Susan Carey, this proposal has been understood in terms of core representations having an iconic format, like certain paradigmatically perceptual outputs. I argue that they don’t, but suggest that the proposal may be better formulated in terms of a broader analogue format type. Formulated in this way, the proposal accommodates the existence of genuine icons in perception, (...) and avoids otherwise troubling objections. (shrink)

Many philosophers have thought that our folk, or pre-reflective, view of persistence is one on which objects endure. This assumption not only plays a role in disputes about the nature of persistence itself, but is also put to use in several other areas of metaphysics, including debates about the nature of change and temporal passage. In this paper, we empirically test three broad claims. First, that most people (i.e. most non-philosophers) believe that, and it seems to them as though, objects (...) persist by enduring rather than perduring. Second, that most people have a view of change on which enduring but not perduring objects count as changing. Third, that one reason why the folk represent time as dynamical is because it seems to them, and they believe that, they endure through time. We found no evidence to support these claims. While there are certainly plenty of ‘folk’ endurantists in the population we tested, there are also plenty of ‘folk’ perdurantists. We did not find robust evidence that a majority of people believed that, or it seemed to them as though, objects endure rather than perdure. We conclude that many arguments in favour of endurantism that appeal to folk beliefs about, or experiences of, persisting objects and change rest on views about those beliefs and experiences that are empirically unsupported. There is no evidence to suggest that endurantism is the folk friendly view of persistence, and so we should stop treating it as such without argument. (shrink)

Logical positivism is often characterized as a set of naive doctrines on meaning, method, and metaphysics. In recent decades, however, historians have dismissed this view as a gross misinterpretation. This new scholarship raises a number of questions. When did the standard reading emerge? Why did it become so popular? And how could commentators have been so wrong? This essay reconstructs the history of a “caricature” and rejects the hypothesis that it was developed by ill-informed Anglophone scholars who failed to appreciate (...) the subtleties of European scientific philosophy. It argues that the received view has a more complicated history and was frequently promoted by the European positivists themselves. The essay shows that the view has roots in both American and European scientific philosophy and emerged as a result of the complex interplay between the two communities in the years before the intellectual migration. (shrink)

This paper introduces a novel theory of vagueness. Its main aim is to show how naïve judgments about tolerance and indeterminacy can be preserved while departing from classical logic only in ways which are independently motivated. -/- The theory makes use of a bilateral approach to acceptance and rejection. Combined with a standard account of validity, this approach gives rise to an entailment relation which is non-transitive. I argue that this is desirable: it is both pre-theoretically plausible and provides a (...) compelling solution to a number of longstanding puzzles. The theory aims to preserve the naïve picture of vagueness. It combines tools from expressivist and dynamic treatments of information in conversation to show how principles which are generally assumed to be in tension are compatible. The resulting logic departs from classical logic in precisely those places we should expect it to. -/- . (shrink)

During the past few decades, a radical shift has occurred in how philosophers conceive of the relation between science and philosophy. A great number of analytic philosophers have adopted what is commonly called a ‘naturalistic’ approach, arguing that their inquiries ought to be in some sense continuous with science. Where early analytic philosophers often relied on a sharp distinction between science and philosophy—the former an empirical discipline concerned with fact, the latter an a priori discipline concerned with meaning—philosophers today largely (...) follow Willard Van Orman Quine (1908-2000) in his seminal rejection of this distinction. -/- This book offers a comprehensive study of Quine’s naturalism. Building on Quine’s published corpus as well as thousands of unpublished letters, notes, lectures, papers, proposals, and annotations from the Quine archives, this book aims to reconstruct both the nature (chapters 2-4) and the development (chapter 5-7) of his naturalism. As such, this book aims to contribute to the rapidly developing historiography of analytic philosophy, and to provide a better, historically informed, understanding of what is philosophically at stake in the contemporary naturalistic turn. (shrink)

Call an explanation in which a non-mathematical fact is explained—in part or in whole—by mathematical facts: an extra-mathematical explanation. Such explanations have attracted a great deal of interest recently in arguments over mathematical realism. In this article, a theory of extra-mathematical explanation is developed. The theory is modelled on a deductive-nomological theory of scientific explanation. A basic DN account of extra-mathematical explanation is proposed and then redeveloped in the light of two difficulties that the basic theory faces. The final view (...) appeals to relevance logic and uses resources in information theory to understand the explanatory relationship between mathematical and physical facts. 1Introduction2Anchoring3The Basic Deductive-Mathematical Account4The Genuineness Problem5Irrelevance6Relevance and Information7Objections and Replies 7.1Against relevance logic7.2Too epistemic7.3Informational containment8Conclusion. (shrink)

Many scholars claim that Frege's theory of colouring is committed to a radical form of subjectivism or emotivism. Some other scholars claim that Frege's concept of colouring is a precursor to Grice's notion of conventional implicature. I argue that both of these claims are mistaken. Finally, I propose a taxonomy of Fregean colourings: for Frege, there are purely aesthetic colourings, communicative colourings or hints, non-communicative colourings.

Skow ([2007]), and much more recently Callender ([2017]), argue that time can be distinguished from space due to the special role it plays in our laws of nature: our laws determine the behaviour of physical systems across time, but not across space. In this work we assess the claim that the laws of nature might provide the basis for distinguishing time from space. We find that there is an obvious reason to be sceptical of the argument Skow submits for distinguishing (...) time from space: Skow fails to pay sufficient attention to the relationship between the dynamical laws and the antecedent conditions required to establish a complete solution from the laws. Callender’s more sophisticated arguments in favour of distinguishing time from space by virtue of the laws of nature presents a much stronger basis to draw the distinction. By developing a radical reading of Callender’s view we propose a novel approach to differentiating time and space that we call temporal perspectivalism. This is the view according to which the difference between time and space is a function of the agentive perspective. (shrink)

We defend two claims: (1) if one is attracted to a strong non-maximalist view about truthmaking, then it is natural to construe this as the view that there exist fundamental truths; (2) despite considerable aversion to fundamental truths, there is as yet no viable independent argument against them. That is, there is no argument against the existence of fundamental truths that is independent of any more specific arguments against the ontology accepted by the strong non-maximalist. Thus there is no argument (...) that the strong non-maximalist herself will find dialectically motivating. (shrink)

Inquiry aims at knowledge. Your inquiry into a question succeeds just in case you come to know the answer. However, combined with a common picture on which misleading evidence can lead knowledge to be lost, this view threatens to recommend a novel form of dogmatism. At least in some cases, individuals who know the answer to a question appear required to avoid evidence bearing on it. In this paper, we’ll aim to do two things. First, we’ll present an argument for (...) this novel form of dogmatism and show that it presents a substantive challenge. Second, we’ll consider a way those who take knowledge to be the aim of inquiry can mount a response. In the course of doing so, we’ll try to get clearer on the normative connections between inquiry, knowledge and evidence gathering. (shrink)

One prominent criticism of the abstractionist program is the so-called Bad Company objection. The complaint is that abstraction principles cannot in general be a legitimate way to introduce mathematical theories, since some of them are inconsistent. The most notorious example, of course, is Frege’s Basic Law V. A common response to the objection suggests that an abstraction principle can be used to legitimately introduce a mathematical theory precisely when it is stable: when it can be made true on all sufficiently (...) large domains. In this paper, we raise a worry for this response to the Bad Company objection. We argue, perhaps surprisingly, that it requires very strong assumptions about the range of the second-order quantifiers; assumptions that the abstractionist should reject. (shrink)

What distinguishes causation from grounding? One suggestion is that causation, but not grounding, occurs over time. Recently, however, counterexamples to this simple temporal criterion have been offered. In this paper, we situate the temporal criterion within a broader framework that focuses on two aspects: locational overlapping in space and time and the presence of intermediaries in space and time. We consider, and reject, the idea that the difference between grounding and causation is that grounding can occur without intermediaries. We go (...) on to use the fact that grounding and causation both involve intermediaries to develop a better temporal criterion for distinguishing causation from grounding. The criterion is this: when a cause and effect are spatially disjoint, there is always a chain of causal intermediaries between the cause and the effect that are extended in time. By contrast, when the grounds and the grounded are spatially disjoint, there is always a chain of grounding intermediaries, but the chain need not be extended in time, it can be purely spatial. The difference between grounding and causation, then, is that causation requires time for chaining in a way that grounding does not. (shrink)

This paper offers a detailed reconstruction of Frege’s theory of side-thoughts and its relation to other parts of his pragmatics, most notably to the notion of colouring, to the notion of presupposition, and to his implicit notion of multi-propositionality. I also highlight some important differences between the subsemantic categories employed by Frege and those used in contemporary pragmatics.

This paper reconstructs the American reception of logical positivism in the early 1930s. I argue that Moritz Schlick (who had visiting positions at Stanford and Berkeley between 1929 and 1932) and Herbert Feigl (who visited Harvard in the 1930-31 academic year) played a crucial role in promoting the *Wissenschaftliche Weltauffassung*, years before members of the Vienna Circle, the Berlin Group, and the Lvov-Warsaw school would seek refuge in the United States. Building on archive material from the Wiener Kreis Archiv, the (...) Harvard University Archives, and the Herbert Feigl Papers, as well as a large number of publications in American philosophy journals from the early 1930s, I reconstruct the subtle transformation of the American philosophical landscape in the years immediately preceding the European exodus. I argue that (1) American philosophical discussions about meaning and significance and (2) internal dynamics in the Vienna Circle between 1929 and 1931 significantly impacted the way in which US philosophers came to perceive logical positivism. (shrink)

Joint actions often require agents to track others’ actions while planning and executing physically incongruent actions of their own. Previous research has indicated that this can lead to visuomotor interference effects when it occurs outside of joint action. How is this avoided or overcome in joint actions? We hypothesized that when joint action partners represent their actions as interrelated components of a plan to bring about a joint action goal, each partner’s movements need not be represented in relation to distinct, (...) incongruent proximal goals. Instead they can be represented in relation to a single proximal goal – especially if the movements are, or appear to be, mechanically linked to a more distal joint action goal. To test this, we implemented a paradigm in which participants produced finger movements that were either congruent or incongruent with those of a virtual partner, and either with or without a joint action goal (the joint flipping of a switch, which turned on two light bulbs). Our findings provide partial support for the hypothesis that visuomotor interference effects can be reduced when two physically incongruent actions are represented as mechanically interdependent contributions to a joint action goal. (shrink)

Philosophical accounts denying that temporal passage is an objective feature of reality face an explanatory challenge with respect to why it appears to us as though time passes. Recently, two solutions have surfaced. Cognitive illusionism claims that people experience the passage of time due to their belief that time passes. Cognitive error theory claims that we do not experience the passage of time, but hold the belief that we do, which we have acquired through making an inference from the prior (...) belief that time passes. These approaches suppose that belief and passage experience are explanatorily connected, and they depend on the claims that people who experience the passage of time or at least believe that they do also believe that time passes. To test these claims, we probed the beliefs of populations of individuals with depression and schizotypy, thus conditions that are strongly associated with alterations in temporal phenomenology. Depression was assessed with the Beck Depression Inventory (BDI) and schizotypy with the short Oxford-Liverpool Inventory of Feelings and Experiences (O-LIFE). While cognitive illusionism and inferentialist cognitive error theory would predict a strong association between BDI and O-LIFE scores and beliefs about time passage, our study found no such association. The experience of passage does not seem to be explanatorily connected to beliefs about the passage of time. (shrink)

A number of philosophers have argued in favour of extended simples on the grounds that they are needed by fundamental physics. The arguments typically appeal to theories of quantum gravity. To date, the argument in favour of extended simples has ignored the fact that the very existence of spacetime is put under pressure by quantum gravity. We thus consider the case for extended simples in the context of different views on the existence of spacetime. We show that the case for (...) extended simples based on physics is far more complex than has been previously thought. We present and then map this complexity, in order to present a much more textured picture of the argument for extended simples. (shrink)

I argue that analogue mental representations possess a canonical decomposition into privileged constituents from which they compose. I motivate this suggestion, and rebut arguments to the contrary, through reflection on the approximate number system, whose representations are widely expected to have an analogue format. I then argue that arguments for the compositionality and constituent structure of these analogue representations generalize to other analogue mental representations posited in the human mind, such as those in early vision and visual imagery.

This paper is partly exegetical, partly systematic. I argue that Frege's account of what he called “colouring” contains some important insights on how communication is related to mental states such as mental images or emotions. I also show that the Fregean perspective is supported by current research in psycholinguistics and that a full understanding of some linguistic phenomena that scholars have accounted for in terms of either semantics or pragmatics need involve psycholinguistic elements.

Attributions of omnipresence, most familiar within the philosophy of religion, typically take the omnipresence of an entity to either consist in that entity's occupation of certain regions or be dependent upon other of that entity's attributes, such as omnipotence or omniscience. This paper defends an alternative conception of omnipresence that is independent of other purported divine attributes and dispenses with occupation. The resulting view repurposes the metaphysics of necessitism and permanentism, taking omnipresent entities to be those entities that exist at (...) all regions. This view is then shown to best accommodate attributions of omnipresence to a diverse range of metaphysical posits, like abstract entities, and a more diverse class of religious posits. (shrink)