This thesis is primarily an attempt at solving some issues in Schopenhauer’s theory of salvation. My aim is to provide ways in which Schopenhauer’s soteriology could work. It is a partially reconstructive project in that I will be bringing to the forefront some of Schopenhauer’s assertions at the expense of others. My aim is to show that we are able to provide a much more cohesive and satisfying reading of Schopenhauer’s philosophical project if we let go of some of the (...) more orthodox assumptions in the Schopenhauer scholarship – chief amoung these being that Schopenhauer is committed to the view that the will constitutes ultimate reality. While this reading is a departure from the vast majority of the traditional readings of Schopenhauer’s philosophy, I believe it has the twin advantages of both aligning Schopenhauer’s thought much closer with the eastern traditions he believes his work is in sympathy with, and ultimately, providing a new platform from which to assess the ‘traditional’ reading of Schopenhauer’s thought as ‘hopelessly pessimistic’. It is my contention that while it remains true that Schopenhauer is very much a pessimist about the world as manifested will, it is the perceived difficulties of his philosophy of salvation that have provided the most significant road block preventing critics from seeing that there are dimensions to Schopenhauer’s thought that cannot so easily be labelled as either pessimistic or optimistic. This thesis is an attempt to shed light on possible new readings of Schopenhauer’s project in light of attempts to resolve issues in his soteriology. I begin with the question – why do we need saving? I attempt to answer this through an analysis of the terms ‘will’, ‘will-to-life’ and ‘affirmation and negation of the will-to-life’. Next, I attempt to argue that the will should not be seen as ultimate reality in Schopenhauer’s system and that this is both closer to the account which Schopenhauer himself was inclining towards later in his writings as well asa necessary sacrifice in order to save Schopenhauer from more problematic inconsistencies. I next attempt to solve inconsistencies in Schopenhauer’s account of personal identity. I argue that there can only be a denial of the will-to-life if there is more to our identity than willing. I will also examine the possibility of a denial of the will-to-life at all. I will be engaging with recent scholarship from Christopher 3 Janaway on the possibility of negating the will-to-life and the implications of this for Schopenhauer’s account of willing. I will then attempt to resolve the on-going debate in the secondary literature concerning Schopenhauer’s ethical pronouncements and his theory of the negation of the will-to-life. I will argue, contrary to Sandra Shapshay and Tristan Ferrell, that it is possible to be one in whom the will has denied itself while remaining one who wills ethically and that this can be the case if we focus our attention on what Schopenhauer may truly mean by a compassionate will to help others. Next, I will be asking why exactly it is good to be one in whom the will has denied itselfand what this means for our understanding of value for the will-less subject. Finally, I will be focusing on Schopenhauer’s pessimism and how a new reading of Schopenhauer’s soteriology means that we can introduce new ways of assessing both the world as well as the place of Schopenhauer’s philosophical system within it. Ultimately, I will conclude that any interpretation of Schopenhauer’s philosophy presents the scholar with a choice and that we are subsequently only able to make new evaluative assessments on Schopenhauer’s philosophy, as well push back against the charge that it is wholly pessimistic, if we choose to accept major revisions to his metaphysics of the will. However, because Schopenhauer himself seemed to be moving towards such revisions, we should not be afraid of doing so either. (shrink)

Medicine is often thought of as a science of the body, but it is also a science of data. In some contexts, it can even be asserted that data drive health. This article focuses on a key piece of data technology central to contemporary practices of medicine: the medical record. By situating the medical record in the perspective of its history, we inquire into how the kinds of data that are kept at sites of clinical encounter often depend on informational (...) requirements that originate well outside of the clinic, in particular in health insurance records systems. Although this dependency of today's electronic medical records on billing requirements is widely lamented by clinical providers, its history remains little studied. Following the archaeology of medicine developed by Michel Foucault in The Birth of the Clinic and expanding his methodology in light of more recent contributions to the field of media archaeology, this article excavates some of the underexplored technological conditions that help constitute today's electronic medical record. If in some contexts, it is true that data drive health, then an archaeology of medical records helps reveal how health insurance records often impact clinical care and, by extension, health and disease. (shrink)

E-money systems have revolutionized global business transactions through digital payment methods. This quantitative correlational study aimed to assess the awareness and acceptance of e-money among individuals in Balayan, Batangas. Employing quota and purposive sampling, 100 participants aged 21 to 70 completed a survey questionnaire. Statistical analysis revealed that consumers were aware of e-money but lacked comprehensive knowledge. They acknowledged the convenience of e-money for online shopping and expense tracking. Age significantly influenced acceptance, while gender did not exhibit a similar effect. (...) Significant differences were observed in awareness and acceptance levels. Recommendations for improving acceptance include administrator-led campaigns, business incentives, consumer education, financial institution partnerships, and integration into student curricula. The study underscores the need for targeted strategies to translate e-money knowledge into practical use. Future research should explore adoption trends over time, barriers, and the impact of regulations on e-money utilization. (shrink)

Systematicity theory—developed and articulated by Paul Hoyningen-Huene—and scientific realism constitute separate encompassing and empirical accounts of the nature of science. Standard scientific realism asserts the axiological thesis that science seeks truth and the epistemological thesis that we can justifiably believe our successful theories at least approximate that aim. By contrast, questions pertaining to truth are left “outside” systematicity theory’s “intended scope” ; the scientific realism debate is “simply not” its “focus”. However, given the continued centrality of that debate in (...) the general philosophy of science literature, and given that scientific realists also endeavor to provide an encompassing empirical account of science, I suggest that these two contemporary accounts have much to offer one another. Overlap for launching a discussion of their relations can be found in Nicholas Rescher’s work. Following through on a hint from Rescher, I embrace a non-epistemic, purely axiological scientific realism—what I have called, Socratic scientific realism. And, bracketing the realist’s epistemological thesis, I put forward the axiological tenet of scientific realism as a needed supplement to systematicity theory. There are two broad components to doing this. First, I seek to make clear that axiological realism and systematicity theory accord with one another. Toward that end, after addressing Hoyningen-Huene’s concerns about axiological analysis, I articulate a refined axiological realist meta-hypothesis: it is, in short, that the end toward which scientific inquiry is directed is an increase in a specific subclass of true claims. I then identify a key feature of scientific inquiry, not generally flagged explicitly, that I take to stand as shared terrain for the two empirical meta-hypotheses. And I argue that this feature can be informatively accounted for by my axiological meta-hypothesis. The second broad component goes beyond mere compatibility between the two positions: I argue that, in want of a systematic account of science, we are prompted to find an end toward which scientific inquiry is directed that is deeper than what systematicity theory offers. Specifically, I argue that my refined axiological realist meta-hypothesis is required to both explain and justify key dimensions of systematicity in science. To the quick question, what is it that the scientific enterprise is systematically doing? My quick answer is that it is systematically seeking to increase a particular subclass of true claims. (shrink)

What we call “the evidential argument from evil” is not one argument but a family of them, originating (perhaps) in the 1979 formulation of William Rowe. Wykstra’s early versions of skeptical theism emerged in response to Rowe’s evidential arguments. But what sufficed as a response to Rowe may not suffice against later more sophisticated versions of the problem of evil—in particular, those along the lines pioneered by Paul Draper. Our chief aim here is to make an earlier version of (...) skeptical theism more responsive to the type abductive atheology pioneered by Draper. In particular, we suggest a moderate form of skeptical theism may be able to resist Draper’s abductive atheology. (shrink)

Skeptical theism is a family of responses to the evidential problem of evil. What unifies this family is two general claims. First, that even if God were to exist, we shouldn’t expect to see God’s reasons for permitting the suffering we observe. Second, the previous claim entails the failure of a variety of arguments from evil against the existence of God. In this essay, we identify three particular articulations of skeptical theism—three different ways of “filling in” those two claims—and describes (...) their role in responding to evidential arguments of evil due to William Rowe and Paul Draper. But skeptical theism has been subject to a variety of criticisms, several of which raise interesting issues and puzzles not just in philosophy of religion but other areas of philosophy as well. Consequently, we discuss some of these criticisms, partly with an eye to bringing out the connections between skeptical theism and current topics in mainstream philosophy. Finally, we conclude by situating skeptical theism within our own distinctive methodology for evaluating world views, what we call “worldview theory versioning.”. (shrink)

Humean arguments from evil are some of the most powerful arguments against Theism. They take as their data what we know about good and evil. And they argue that some rival to Theism better explains, or otherwise predicts, that data than Theism. However, this paper argues that there are many problems with various methods for defending Humean arguments. I consider Philo’s original strategy; modern strategies in terms of epistemic probability; phenomenological strategies; and strategies that appeal to scientific and metaphysical explanations. (...) None of these methods have been sufficiently developed to provide a clear and distinctive defense of Humean arguments. Defenders of Humean arguments need to spend more time on the underlying methodology of their arguments. (shrink)

Although the question of religion did not feature prominently in Jürgen Habermas’s early political theory, his more recent work has continuously addressed the topic. This later interest in religion is grounded in what one commentator in a volume on The Power of Religion in the Public Sphere, cited as the urgent need to integrate religious voices in the workings of public reason in order to avoid social disharmony and to thwart potential violence. However, the following paper argues that the hermeneutic (...) procedures Habermas develops for the public sphere cannot bear the weight that his later understanding of religion demands of them. Such an insight validates Paul Ricoeur’s earlier argument that Habermas’s “depth hermeneutics,” were themselves utopic in nature. It is from this vantage point that a return to Ricoeur's thought is justified, through which a more productive understanding of the public potential of religious discourse can be understood. (shrink)

This article investigates the original meaning of dependent arising in the Buddha’s teaching, by focussing on the imasmi" sati formula. Modern scholars such as the Rhys Davidses, K.N. Jayatilleke and Paul Williams have interpreted it as a princi- ple of causation, comparable to a scientific conception of causation. I argue instead that this formula implies that the Buddha held that causation is nothing more than the correlation of causes and effects, and that it commits the Buddha to a Humean (...) regularity thesis about causation. I draw a distinction between the Buddhist and scientific concepts of causation, and then summarise an alternative approach made by more recent scholars such as Sue Hamilton, Noa Ronkin and Eviatar Shulman, who present dependent arising in terms of conditionality in the causal structure of subjective experience. I conclude by presenting the argument that the imasmi" sati formula does not express a principle of causation but is rather a formula for the method of discovering and presenting causation as conditionality in experience. (shrink)

Knowledge-first theories of justification are theories of justification that give knowledge priority when it comes to explaining when and why someone has justification for an attitude or an action. The emphasis of this article is on knowledge-first theories of justification for belief. As it turns out, there are a number of ways of giving knowledge priority when theorizing about justification, and what follows is a survey of more than a dozen existing options that have emerged in the early 21st century (...) since the publication of Timothy Williamson’s *Knowledge and Its Limits*. This article traces several of the general theoretical motivations that have been offered for putting knowledge first in the theory of justification. This is followed by an examination of existing knowledge-first theories of justification and their standing objections. These objections are largely, but not exclusively, concerned with the extensional adequacy of knowledge-first theories of justification. There are doubtless more ways to give knowledge priority in the theory of justified belief than are covered here, but the survey is instructive because it highlights potential shortcomings that would-be knowledge-first theorists of justification may wish either to avoid or else to be prepared with a suitable error theory. This entry concludes with a reflection about the extent to which the short history of, arguably, failed attempts to secure an unproblematic knowledge-first account of justified belief has begun to resemble the older Gettier dialectic. (shrink)

"Understanding Scientific Progress constitutes a potentially enormous and revolutionary advancement in philosophy of science. It deserves to be read and studied by everyone with any interest in or connection with physics or the theory of science. Maxwell cites the work of Hume, Kant, J.S. Mill, Ludwig Bolzmann, Pierre Duhem, Einstein, Henri Poincaré, C.S. Peirce, Whitehead, Russell, Carnap, A.J. Ayer, Karl Popper, Thomas Kuhn, Imre Lakatos, Paul Feyerabend, Nelson Goodman, Bas van Fraassen, and numerous others. He lauds Popper for advancing (...) beyond verificationism and Hume’s problem of induction, but faults both Kuhn and Popper for being unable to show that and how their work could lead nearer to the truth." —Dr. LLOYD EBY teaches philosophy at The George Washington University and The Catholic University of America, in Washington, DC "Maxwell's aim-oriented empiricism is in my opinion a very significant contribution to the philosophy of science. I hope that it will be widely discussed and debated." – ALAN SOKAL, Professor of Physics, New York University "Maxwell takes up the philosophical challenge of how natural science makes progress and provides a superb treatment of the problem in terms of the contrast between traditional conceptions and his own scientifically-informed theory—aim-oriented empiricism. This clear and rigorously-argued work deserves the attention of scientists and philosophers alike, especially those who believe that it is the accumulation of knowledge and technology that answers the question."—LEEMON McHENRY, California State University, Northridge "Maxwell has distilled the finest essence of the scientific enterprise. Science is about making the world a better place. Sometimes science loses its way. The future depends on scientists doing the right things for the right reasons. Maxwell's Aim-Oriented Empiricism is a map to put science back on the right track."—TIMOTHY McGETTIGAN, Professor of Sociology, Colorado State University - Pueblo "Maxwell has a great deal to offer with these important ideas, and deserves to be much more widely recognised than he is. Readers with a background in philosophy of science will appreciate the rigour and thoroughness of his argument, while more general readers will find his aim-oriented rationality a promising way forward in terms of a future sustainable and wise social order."—David Lorimer, Paradigm Explorer, 2017/2 "This is a book about the very core problems of the philosophy of science. The idea of replacing Standard Empiricism with Aim-Oriented Empiricism is understood by Maxwell as the key to the solution of these central problems. Maxwell handles his main tool masterfully, producing a fascinating and important reading to his colleagues in the field. However, Nicholas Maxwell is much more than just a philosopher of science. In the closing part of the book he lets the reader know about his deep concern and possible solutions of the biggest problems humanity is facing."—Professor PEETER MŰŰREPP, Tallinn University of Technology, Estonia “For many years, Maxwell has been arguing that fundamental philosophical problems about scientific progress, especially the problem of induction, cannot be solved granted standard empiricism (SE), a doctrine which, he thinks, most scientists and philosophers of science take for granted. A key tenet of SE is that no permanent thesis about the world can be accepted as a part of scientific knowledge independent of evidence. For a number of reasons, Maxwell argues, we need to adopt a rather different conception of science which he calls aim-oriented empiricism (AOE). This holds that we need to construe physics as accepting, as a part of theoretical scientific knowledge, a hierarchy of metaphysical theses about the comprehensibility and knowability of the universe, which become increasingly insubstantial as we go up the hierarchy. In his book “Understanding Scientific Progress: Aim-Oriented Empiricism”, Maxwell gives a concise and excellent illustration of this view and the arguments supporting it… Maxwell’s book is a potentially important contribution to our understanding of scientific progress and philosophy of science more generally. Maybe it is the time for scientists and philosophers to acknowledge that science has to make metaphysical assumptions concerning the knowability and comprehensibility of the universe. Fundamental philosophical problems about scientific progress, which cannot be solved granted SE, may be solved granted AOE.” Professor SHAN GAO, Shanxi University, China . (shrink)

Feminism and Tradition in Aesthetics takes a fresh look at the history of aesthetics and at current debates within the philosophy of art by exploring the ways in which gender informs notions of art and creativity, evaluation and interpretation, and concepts of aesthetic value. Multiple intellectual traditions have formed this field, and the discussions herein range from consideration of eighteenth century legacies of ideas about taste, beauty, and sublimity to debates about the relevance of postmodern analyses for feminist aesthetics. Forward (...) by Arthur C. Danto, 20 authors include Paul Mattick, Jr., Caroline Korsmeyer, Timothy Gould, Christine Battersby, Mary Devereaux, bell hooks, REnee Lorraine, Trinh T. Minh-ha, Elizabeth Ann Dobie, Adrian Piper, Anita Silvers, Susan Feagin, Mary D. Garrard, Ellen Handler Spitz, Noel Carroll, Joanne Waugh, Joseph Margolis, Rita Felski, and Hilde Hein, as well as Peg Brand's essay, "Revising the Aesthetic-Nonaesthetic Distinction: The Aesthetic Value of Activist Art.". (shrink)

Jusqu’à présent, les discussions au sein de la communauté universitaire et dans la littérature scientifique sur la conduite responsable en recherche (CRR), incluant l’intégrité scientifique et l’éthique de la recherche, ont principalement été menées par les chercheurs en sciences de la santé et en sciences fondamentales. Préoccupés, à juste titre, par des problèmes d’inconduite, leurs effets négatifs sur la rigueur scientifique et la confiance du public dans l’entreprise de la recherche, ces débats ont conduit à l’élaboration et à la mise (...) en œuvre de lignes directrices nationales et de politiques institutionnelles. Ces lignes directrices visent entre autres à promouvoir la CRR, notamment dans le but de prévenir ces inconduites. Cependant, pour garantir la pertinence et une application appropriée de ces normes à tous les domaines universitaires, il est nécessaire que les sciences humaines et sociales (SHS) contribuent plus directement à ces discussions. Un tel engagement devrait permettre d’exprimer les particularités disciplinaires et méthodologiques des SHS, dont certaines peuvent être très différentes des sciences appliquées et fondamentales. Cela permettrait également de s’assurer que la littérature sur la CRR ainsi que les politiques et les directives qui en découlent soient à la fois fondées sur des principes universellement généralisables, mais aussi appliquées avec nuance afin de refléter la diversité des pratiques disciplinaires. Dans ce chapitre, nous explorons trois grands domaines dans lesquels les SHS pourraient contribuer à façonner les discussions dans la littérature sur la CRR, tout en informant les chercheurs en SHS des meilleures pratiques en matière de CRR : l’autorat/paternité, la collaboration et l’autorégulation. (shrink)

According to commentators like Rosalind Krauss, Briony Fer, Caroline Jones, and Michael Fried, Clement Greenberg’s formalist/positivist device of “medium-specificity” debars errant affective aesthetic experiences that are embodied; despite significant differences in how these theorists arrive at this conclusion, one shared point of emphasis is Greenberg’s inheriting Kant’s disinterested conception of pleasure in reflective judgments of beauty. Offering a textualist review of Kant’s Analytic of the Beautiful, I seek to demonstrate that neither Greenberg, nor Greenberg’s critics, are correct in their (...) account of Kant’s judgments of beauty.1 Specifically, I argue that Greenberg conflates Kant’s conception of judgments of free beauty (pulchritudo vaga) with merely adherent beauty (pulchritudo adhaerens). In formulating a rejoinder to Greenberg and the misplacement of Greenberg as a Kantian, and following Diarmuid Costello, I hope to save a path for a Kantian aesthetics of the present, much in the spirit of other broadly Kantian art historians and philosophers of art/aesthetics (e.g., Thierry de Duve, Paul Guyer, Ido Geiger, etc.). (shrink)

This is the co-authored--with Carolyn Korsmeyer--Introduction to the first published feminist scholarship in The Journal of Aesthetics and Art Criticism (Volume 48, Number 4, Fall 1990). Contributors included Hilde Hein, Paul Mattick, Jr., Timothy Gould, Joanne B. Waugh, Joseph Margolis, Mary Devereaux, Noel Carroll, Flo Leibowitz, Anita Silvers, Elizabeth Ann Dobie, Renee Cox, and Ellen Handler Spitz. All essays were subsequently published in an expanded book version entitled, Feminism and Tradition in Aesthetics by Penn State Press (1995).

Many of our most important goals require months or even years of effort to achieve, and some never get achieved at all. As social psychologists have lately emphasized, success in pursuing such goals requires the capacity for perseverance, or "grit." Philosophers have had little to say about grit, however, insofar as it differs from more familiar notions of willpower or continence. This leaves us ill-equipped to assess the social and moral implications of promoting grit. We propose that grit has an (...) important epistemic component, in that failures of perseverance are often caused by a significant loss of confidence that one will succeed if one continues to try. Correspondingly, successful exercises of grit often involve a kind of epistemic resilience in the face of failure, injury, rejection, and other setbacks that constitute genuine evidence that success is not forthcoming. Given this, we discuss whether and to what extent displays of grit can be epistemically as well as practically rational. We conclude that they can be (although many are not), and that the rationality of grit will depend partly on features of the context the agent normally finds herself in. In particular, grit-friendly norms of deliberation might be irrational to use in contexts of severe material scarcity or oppression. (shrink)

Overview of fundamental work in deontic logic.

La rinascita negli ultimi decenni di un nutrito dibattito intorno alla nozione di analiticità dopo le critiche a suo tempo mosse da Quine alla batteria di nozioni utilizzate da Rudolf Carnap (ad esempio, postulati di significato, regole semantiche, definizioni implicite, convenzioni e stipulazioni esplicite) prende le mosse da una riflessione critica sulle argomentazioni di Quine e tenta, da un lato, di approfondire meglio il legame fra analiticità e conoscenza a priori, e, dall’altro, di capire meglio il ruolo che la definizione (...) può svolgere nella costituzione del significato e nella formulazione di verità concettuali. Questa nuova concezione è detta “epistemica” ed ha fra i suoi più autorevoli fautori Crispin Wright, Bob Hale e Paul Boghossian. Boghossian, al pari di molti filosofi critici della nuova concezione epistemica, come Timothy Williamson, conviene però con Quine nel sostenere che gli enunciati analitici hanno portata fattuale e vertono anch’essi sul mondo, oltre che sul linguaggio. Anche per questa ragione essi possono rendere possibile una genuina estensione delle nostre conoscenze. Tuttavia una seconda linea di obiezioni facenti capo dapprima a Paul Horwich, e in seguito agli stessi Wright e Hale, mette in evidenza rispettivamente due difficoltà corrispondenti alle questioni dell’arroganza e dell’accettazione. In questa discussione una parte importante è svolta dalla ripresa e della discussione del condizionale di Carnap, impiegato per rendere conto del ruolo che i termini teorici svolgono nel quadro dell’intera teoria cui appartengono, senza con ciò sposare le conseguenze dell’olismo quineano. La tesi centrale che questo lavoro cerca di rendere plausibile è che una lettura attenta degli ultimi scritti di Carnap mostri come il carattere aperto che egli attribuisce ai termini teorici in ragione, sia dello loro intrinseca indeterminatezza, sia delle revisioni imposte dalle scoperte scientifiche, è perfettamente compatibile con la fattorizzazione del contenuto di una teoria scientifica data in una parte linguistica, il condizionale di Carnap, riguardante la costituzione del significato di un certo termine teorico, e nella sua controparte empirica, che consente di registrare l’impatto dell’esperienza sulla teoria in questione. Se praticabile, questa concezione può a buon diritto entrare nel novero delle teorie epistemiche dell’analiticità, senza accampare alcuna pretesa di far rivivere i fasti della conoscenza a priori classica. (shrink)

I defend a one category ontology: an ontology that denies that we need more than one fundamental category to support the ontological structure of the world. Categorical fundamentality is understood in terms of the metaphysically prior, as that in which everything else in the world consists. One category ontologies are deeply appealing, because their ontological simplicity gives them an unmatched elegance and spareness. I’m a fan of a one category ontology that collapses the distinction between particular and property, replacing it (...) with a single fundamental category of intrinsic characters or qualities. We may describe the qualities as qualitative charactersor as modes, perhaps on the model of Aristotelian qualitative (nonsubstantial) kinds, and I will use the term “properties” interchangeably with “qualities”. The qualities are repeatable and reasonably sparse, although, as I discuss in section 2.6, there are empirical reasons that may suggest, depending on one’s preferred fundamental physical theory, that they include irreducibly intensive qualities. There are no uninstantiated qualities. I also assume that the fundamental qualitative natures are intrinsic, although physics may ultimately suggest that some of them are extrinsic. On my view, matter, concrete objects, abstract objects, and perhaps even spacetime are constructed from mereological fusions of qualities, so the world is simply a vast mixture of qualities, including polyadic properties (i.e., relations). This means that everything there is, including concrete objects like persons or stars, is a quality, a qualitative fusion, or a portion of the extended qualitative fusion that is the worldwhole. I call my view mereological bundle theory. (shrink)

Suppose some person 'A' sets out to accomplish a difficult, long-term goal such as writing a passable Ph.D. thesis. What should you believe about whether A will succeed? The default answer is that you should believe whatever the total accessible evidence concerning A's abilities, circumstances, capacity for self-discipline, and so forth supports. But could it be that what you should believe depends in part on the relationship you have with A? We argue that it does, in the case where A (...) is yourself. The capacity for "grit" involves a kind of epistemic resilience in the face of evidence suggesting that one might fail, and this makes it rational to respond to the relevant evidence differently when you are the agent in question. We then explore whether similar arguments extend to the case of "believing in" our significant others -- our friends, lovers, family members, colleagues, patients, and students. (shrink)

In this paper, I explain the kinematics of non-ideal metalinguistic disagreement. This occurs when one speaker has greater control in the joint activity of pairing contents with words in a context. I argue that some forms of non-ideal metalinguistic disagreement are deeply worrying, namely those that involves certain power imbalances. In such cases, a speaker possesses illegitimate control in metalinguistic disagreement owing to the operation of identity prejudice. I call this metalinguistic injustice. The wrong involves restricting a speaker from participating (...) in the processes that determine the epistemic/linguistic resources of a conversation, and/or undermining a speaker's ability to affect metalinguistic outcomes. (shrink)

This paper explores the question: What would conceptual engineering have to be in order to promote social justice? Specifically, it argues that to promote social justice, conceptual engineering must deliver the following: it needs to be possible to deliberately implement a conceptual engineering proposal in large communities; it needs to be possible for a conceptual engineering proposal to bring about change to extant social categories; it needs to be possible to bring a population to adopt a conceptual engineering proposal for (...) the right reasons; and it needs to be possible to do – without producing harmful consequences. I show that, of the three dominant approaches to conceptual engineering in the literature, only one of them seems amenable to the idea that it is possible and legitimate to promote social justice in accordance with –. (shrink)

Justin Garson introduces the distinction between two views on Madness we encounter again and again throughout history: Madness as dysfunction, and Madness as strategy. On the latter view, Madness serves some purpose for the person experiencing it, even if it’s simultaneously harmful. The strategy view makes intelligible why Madness often holds a certain allure – even when it’s prima facie terrifying. Moreover, if Madness is a strategy in Garson’s metaphorical sense – if it serves a purpose – it makes sense (...) to use consciously chosen strategies for living with Madness that doesn’t necessarily aim to annihilate or repress it as far as possible. In this paper, we use our own respective stories as case studies. We have both struggled to resist the allure of Madness, and both ended up embracing a kind of Pyrrhonian scepticism about reality instead of clinging to sane reality. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Clear and distinct perception is the centrepiece of Descartes’s philosophy — it is the source of all certainty — but what does he mean by ‘clear’ and ‘distinct’? According to the prevailing approach, what it means for a perception to be clear is that its content has a certain objective property, like truth. I argue instead that clarity is at least partly a subjective, phenomenal quality whereby a content is presented as true to the perceiving subject. Clarity comes in degrees. (...) Any weak degree of clarity, available to the senses, can be merely subjective, since what it presents as true may not actually be true. But complete clarity, available to intellectual perception, has an objective dimension, since what it presents as true is always some truth, some bit of reality. Further, I argue that the other perceptual qualities that Descartes identifies — obscurity, confusion, and distinctness — are all defined in terms of clarity. Of particular note is the fact that distinctness is not a positive feature to be added to clarity: a distinct perception is just a completely clear perception. (shrink)

This article discusses the ‘nature’ of our contemporary fascination with wildness, in light of the popular documentary “Grizzly Man.”Taking as its central point of departure the film’s central protagonist Timothy Treadwell’s fascination with wild grizzlies and director Werner Herzog’s condemnation of it as gross anthropomorphism, this paper will explore the context and basis of our contemporary fascination with wildness in terms of the current debate raging within environmental philosophy between the social constructivist or postmodern position as exemplified by Martin (...) Drenthen and the feral humanist position as articulated by Paul Shepard.The former argues that this fascination with wildness is reflective of certain historical and cultural trends within contemporary western society, while the latter argues that it is reflective of our primordial human heritage. (shrink)

I argue that we can understand the de se by employing the subjective mode of presentation or, if one’s ontology permits it, by defending an abundant ontology of perspectival personal properties or facts. I do this in the context of a discussion of Cappelen and Dever’s recent criticisms of the de se. Then, I discuss the distinctive role of the first personal perspective in discussions about empathy, rational deference, and self-understanding, and develop a way to frame the problem of lacking (...) prospective access to your future self as a problem with your capacity to imaginatively empathize with your future selves. (shrink)

The distinction between propositional and doxastic justification is the distinction between having justification to believe P (= propositional justification) versus having a justified belief in P (= doxastic justification). The focus of this paper is on doxastic justification and on what conditions are necessary for having it. In particular, I challenge the basing demand on doxastic justification, i.e., the idea that one can have a doxastically justified belief only if one’s belief is based on an epistemically appropriate reason. This demand (...) has been used to refute versions of coherentism and conservatism about perceptual justification as well as to defend phenomenal “conservatism” and other views besides. In what follows I argue that there is virtually no reason to think there is a basing demand on doxastic justification. I also argue that even if the basing demand were true, it would still fail to serve the dialectical purposes for which it has been employed in arguments concerning coherentism, conservatism, and phenomenal “conservatism”. I conclude by discussing the fact that knowledge has a basing demand and show why this needn’t raise the same sort of problems for coherentism and conservatism that doxastic justification’s basing demand seemed to. (shrink)

Descartes holds that when you perceive something with perfect clarity, you are compelled to assent and cannot doubt. (This is a psychological claim.) Many commentators read him as endorsing Psychologism, according to which this compulsion is a matter of brute psychological force. I show that, in Descartes’s view, perfect clarity provides a reason for assent—indeed a perfect reason, which precludes any reason for doubt. (This is a normative claim.) Furthermore, advancing a view I call Rational Force, he holds that the (...) normative claim explains the psychological one: since your will is naturally responsive to reasons, you are compelled to assent because you have a perfect reason to assent. This coheres with his view that will is essentially active, self-determined, and free. The force that clarity exerts on the will is not the brute push of an efficient cause, but the rational pull of a final cause. (shrink)

This article is concerned with a central strand of Strawson's well-known and highly influential essay “Freedom and Resentment” Strawson's principal objectives in this work is to refute or discredit the views of the "Pessimist." The Pessimist, as Strawson understands him/ her, claims that the truth of the thesis of determinism would render the attitudes and practices associated with moral responsibility incoherent and unjustified. Given this, the Pessimist claims that if determinism is true, then we must abandon or suspend these attitudes (...) and practices altogether. Against the Pessimist Strawson argues that no reasoning of any sort could lead us to abandon or suspend our "reactive attitudes." That is to say, according to Strawson responsibility is a "given" of human life and society-something which we are inescapably committed to. In this article I argue that Strawson's reply to the Pessimist is seriously flawed. More specifically, I argue that Strawson fails to distinguish two very different forms or modes of naturalism and that he is constrained by the nature of his own objectives (i.e., the refutation of Pessimism) to embrace the stronger and far less plausible form of naturalism. On this basis I conclude that while there is something to be said for Strawson's general approach to these matters, we nevertheless cannot naturalize responsibility along the specific lines that he suggests. (shrink)

Descartes is widely portrayed as the arch proponent of “the epistemological transparency of thought” (or simply, “Transparency”). The most promising version of this view—Transparency-through-Introspection—says that introspecting (i.e., inwardly attending to) a thought guarantees certain knowledge of that thought. But Descartes rejects this view and provides numerous counterexamples to it. I argue that, instead, Descartes’s theory of self-knowledge is just an application of his general theory of knowledge. According to his general theory, certain knowledge is acquired only through clear and distinct (...) intellection. Thus, in his view, certain knowledge of one’s thoughts is acquired only through clear and distinct intellection of one’s thoughts. Introspection is a form of intellection and it can be clear and distinct. Ordinarily, however, introspection isn’t clear and distinct but is instead confused with dubitable perceptions of bodies. To make introspection clear and distinct, we need to “sharply separate” it from all perceptions of bodies by doubting all perceptions of bodies. Without such radical doubt, introspection remains confused and we lack certain knowledge not just of the specific features of our thoughts, but even of the minimal claim that a thought exists. Far from being the high priest of Transparency, Descartes is radically opposed to it. (shrink)

This paper explicates Descartes’ theory of intuition (intuitus). Departing from certain commentators, I argue that intuition, for Descartes, is a form of clear and distinct intellectual perception. Because it is clear and distinct, it is indubitable, infallible, and provides a grade of certain knowledge he calls ‘cognitio’. I pay special attention to why he treats intuition as a form of perception, and what he means when he says it is ‘clear and distinct’. Finally, I situate his view in relation to (...) those of his Scholastic predecessors on one hand and current theories on the other. His view anticipates the contemporary ‘perceptual model of intuition’, though it is much bolder with its promise of certainty. (shrink)

In ‘Religion within the Boundaries of Mere Reason’ Kant presents his thesis that human nature is ‘radically evil’. To be radically evil is to have a propensity toward moral frailty, impurity and even perversity. Kant claims that all humans are ‘by nature’ radically evil. By presenting counter-examples of moral saints, I argue that not all humans are morally corrupt, even if most are. Even so, the possibility of moral failure is central to what makes us human.

Andrew Lister’s Public Reason and Political Community is an important new contribution to the debate over political liberalism. In this article, I critically evaluate some of the central arguments of the book in order to assess the current state of public reason liberalism. I pursue two main objections to Lister’s work. First, Lister’s justification for public reason, which appeals to the value of civic friendship, fails to show why public reason liberalism should be preferred to an alternative democratic theory that (...) does not include public reason restrictions. Second, there are several important ambiguities and tensions within Lister’s view that he does not adequately resolve. His approach to them often takes public reason liberalism in directions that many of its advocates will reject. More work thus remains to be done by public reason liberals both to show why public reason restrictions are necessary and to resolve these tensions in a more satisfactory way. (shrink)

In this paper, the authors show that there is a reading of St. Anselm's ontological argument in Proslogium II that is logically valid (the premises entail the conclusion). This reading takes Anselm's use of the definite description "that than which nothing greater can be conceived" seriously. Consider a first-order language and logic in which definite descriptions are genuine terms, and in which the quantified sentence "there is an x such that..." does not imply "x exists". Then, using an ordinary logic (...) of descriptions and a connected greater-than relation, God's existence logically follows from the claims: (a) there is a conceivable thing than which nothing greater is conceivable, and (b) if <em>x</em> doesn't exist, something greater than x can be conceived. To deny the conclusion, one must deny one of the premises. However, the argument involves no modal inferences and, interestingly, Descartes' ontological argument can be derived from it. (shrink)

Appears to give the first model-theoretic account of both "must" and "ought" (without conflating them with one another). Some key pre-theoretic semantic and pragmatic phenomena that support a negative answer to the main title question are identified and a conclusion of some significance is drawn: a pervasive bipartisan presupposition of twentieth century ethical theory and deontic logic is false. Next, an intuitive model-theoretic framework for "must" and "ought" is hypothesized. It is then shown how this hypothesis helps to explain and (...) predict all the pre-theoretic phenomena previously observed. Next, I show that the framework hypothesized possesses additional expressive and explanatory power (e.g. derivatively predicting the existence of supererogatory and permissibly suboptimal alternatives), thus adding further confirmation that it is on the right track. (shrink)

The standard analysis of supererogation is that of optional actions that are praiseworthy to perform, but not blameworthy to skip. Widespread assumptions are that action beyond the call is at least necessarily equivalent to supererogation ("The Equivalence") and that forgoing certain agent-favoring prerogatives entails supererogation (“The Corollary”). I argue that the classical conception of supererogation is not reconcilable with the Equivalence or the Corollary, and that the classical analysis of supererogation is seriously defective. I sketch an enriched conceptual scheme, “Doing (...) Well Enough (DWE)”, that allows for distinct analyses of action beyond the call and supererogation, among other often neglected fundamental moral notions. Parallels and asymmetries with suberogation are briefly explored. Apparently, DWE’s core act-evaluative notions are more fundamental than the agent-evaluative ones of supererogation/suberogation. (shrink)

David Ekdahl (2023), in a constructive and thoughtful commentary, outlines both points of agreement with and suggestions for further research arising from our paper ‘Crossing the Fictional Line: Moral Graveness, the Gamer’s Dilemma, and the Paradox of Fictionally Going Too Far’ (Montefiore & Formosa, 2023).

Three kinds of things may be creative: persons, processes, and products. The standard definition of creativity, used nearly by consensus in psychological research, focuses specifically on products and says that a product is creative if and only if it is new and valuable. We argue that at least one further condition is necessary for a product to be creative: it must have been produced by the right kind of process. We argue furthermore that this point has an interesting epistemological implication: (...) when you judge a product to be creative--attributing creativity--you are not just judging it to be new and valuable. Even if you did not witness how it was produced, you are also making a judgement about how it was produced. (shrink)

The self can be understood in objective metaphysical terms as a bundle of properties, as a substance, or as some other kind of entity on our metaphysical list of what there is. Such an approach explores the metaphysical nature of the self when regarded from a suitably impersonal, ontological perspective. It explores the nature and structure of the self in objective reality, that is, the nature and structure of the self from without. This is the objective self. I am taking (...) a different approach. In addition to objective reality, which is usually understood and explored from an impersonal, quasi-observational and metaphysically realist perspective, we can also explore the nature and structure of subjective reality. The nature and structure of subjective reality is defined by the nature and structure of first-personal, conscious experience. Subjective reality is as real as objective reality, and a metaphysical realist such as myself can endorse the existence of both kinds of ontology. The mental states that, as experienced from the first-personal or subjective perspective, capture the nature and structure of subjective reality, are included in objective reality. The questions to explore in a subjective ontology of the self concern the nature and structure of the self from the first-personal or subjective perspective, that is, the nature and structure of the self from within. This is the subjective self. (shrink)

The existence of evil is often held to pose philosophical problems only for theists. I argue that the existence of evil gives rise to a philosophical problem which confronts theist and atheist alike. The problem is constituted by the following claims: (1) Successful human beings (i.e., those meeting their basic prudential interests) are committed to a good-enough world; (2) the actual world is not a good-enough world (i.e., sufficient evil exists). It follows that human beings must either (3a) maintain a (...) state of epistemic ignorance regarding the nature of the actual world or (3b) abandon their basic prudential interests. Theists resolve this problem by rejecting (2), only to confront the problem of evil as it is traditionally understood. Successful atheists also reject (2), but without adequate grounds for doing so. (shrink)

Recent work in contemporary compatibilist theory displays considerable sophistication and subtlety when compared with the earlier theories of classical compatibilism. Two distinct lines of thought have proved especially influential and illuminating. The first developed around the general hypothesis that moral sentiments or reactive attitudes are fundamental for understanding the nature and conditions of moral responsibility. The other important development is found in recent compatibilist accounts of rational self-control or reason responsiveness. Strictly speaking, these two lines of thought have developed independent (...) of each other. However, in the past decade or so they have been fused together in several prominent statements of compatibilist theory. I will refer to theories that combine these two elements in this way as RS theories. RS theories face a number of familiar difficulties that relate to each of their two components. Beyond this, they also face a distinct set of problems concerning how these two main components relate or should be integrated. My concerns in this paper focus primarily on this set of problems. According to one version of RS compatibilism, the role of moral sentiments is limited to explaining what is required for holding an agent responsible. In contrast with this, the role of reason responsiveness is to explain what moral capacities are required for an agent to be responsible, one who is a legitimate or fair target of our moral sentiments. More specifically, according to this view, moral sense is not required for rational selfcontrol or reason responsiveness. There is, therefore, no requirement that the responsible agent has some capacity to feel moral sentiment. Contrary to this view, I argue that a responsible agent must be capable of holding herself and others responsible. Failing this, an agent’s powers of rational self-control will be both limited and impaired. In so far as holding responsible requires moral sense, it follows that being responsible also requires moral sense. (shrink)

Section 17 of Leibniz’s Monadology contains a famous argument in which considerations of what it would be like to enter a machine that was as large as a mill are offered as reasons to reject materialism about the mental. In this paper, I provide a critical discussion of Leibniz’s mill argument, but, unlike most treatments, my discussion will focus on texts other than the Monadology in which considerations of the mill also appear. I provide a survey of three previous interpretations (...) of the argument and a partial defence of one of them, namely the one that Marc Bobro and I offered in Stepping Back Insider Leibniz's Mill (The Monist, 1998). However, I also argue that a fourth interpretation is necessary to account for the appearances of Leibniz’s mill in at least some of his writings. (shrink)

There are a number of different senses of the term “evil.” We examine in this paper the term “evil” when it is used to say things such as: “what Hitler did was not merely wrong, it was evil”, and “Hitler was not merely a bad person, he was an evil person”. Failing to keep a promise or telling a white lie may be morally wrong, but unlike genocide or sadistic torture, it is not evil in this sense. In this paper (...) we analyze the specific moral difference between “evil” and “mere wrongdoing”. In so doing we shall defend a specific conception of what acts and which persons should count as evil. On the view defended in this paper it is a necessary feature of an evil act that the victim of that act suffer what would at least normally be a life-wrecking or life-ending harm. (shrink)

A logic of intervals is proposed akin to the one published by Hamblin (Hamblin (1969) and (1971)). Like Hamblin's, the present system is also based on a single primitive. However, the work presented here differs from Hamblin's in a number of respects. Most importantly, the present system is explicitly based on mereological ideas in such a way that not only are the two notions of abutment and temporal order involved in Hamblin's primitive two-place relation "abuts at the earlier end" distinguished (...) ; the temporal ordering itself is built up from a symmetric mereological primitive. The present system is shown to be complete. (shrink)

De Finetti would claim that we can make sense of a draw in which each positive integer has equal probability of winning. This requires a uniform probability distribution over the natural numbers, violating countable additivity. Countable additivity thus appears not to be a fundamental constraint on subjective probability. It does, however, seem mandated by Dutch Book arguments similar to those that support the other axioms of the probability calculus as compulsory for subjective interpretations. These two lines of reasoning can be (...) reconciled through a slight generalization of the Dutch Book framework. Countable additivity may indeed be abandoned for de Finetti's lottery, but this poses no serious threat to its adoption in most applications of subjective probability. Introduction The de Finetti lottery Two objections to equiprobability 3.1 The ‘No random mechanism’ argument 3.2 The Dutch Book argument Equiprobability and relative betting quotients The re-labelling paradox 5.1 The paradox 5.2 Resolution: from symmetry to relative probability Beyond the de Finetti lottery. (shrink)

Descartes has a Clarity First epistemology: (i) Clarity is a primitive (indefinable) phenomenal quality: the appearance of truth. (ii) Clarity is prior to other qualities: obscurity, confusion, distinctness – are defined in terms of clarity; epistemic goods – reason to assent, rational inclination to assent, reliability, and knowledge – are explained by clarity. (This is the first of two companion entries; the sequel is called, "Descartes's Method for Achieving Knowledge.").

I explore various ways of integrating the framework for predeterminism, agency, and ability in[P.McNamara, Nordic J. Philos. Logic 5 (2)(2000) 135] with a framework for obligations. However,the agential obligation operator explored here is defined in terms of a non-agential yet personal obligation operator and a non-deontic (and non-normal) agency operator. This is contrary to the main current trend, which assumes statements of personal obligation always take agential complements. Instead, I take the basic form to be an agent’s being obligated to (...) be such that p. I sketch some logics for agential obligation based on personal obligation and agency, first in a fairly familiar context that rules out conflicting personal obligations (and derivatively, conflicting agential obligations), and then in contexts that do allow for conflicts (of both sorts). (shrink)