We show that critically accumulating "difficult" problems, contradictions and stagnation in modern science have the unified and well-specified mathematical origin in the explicit, artificial reduction of any interaction problem solution to an "exact", dynamically single-valued (or unitary) function, while in reality any unreduced interaction development leads to a dynamically multivalued solution describing many incompatible system configurations, or "realisations", that permanently replace one another in causally random order. We obtain thus the universal concept of dynamic complexity and chaos impossible in (...) unitary mathematics. This huge difference between the unreduced mathematics of real-world dynamics and strongly limited unitary “models” of traditional mathematics inevitably induces a growing series of “unsolvable” problems and other “mysteries” that culminate now in the crisis of the “end of science”, where the stagnating unitary “science” in question includes only the described limitation of the traditional mathematical framework (unfortunately accepted as the unique possible basis for any scientific knowledge). In this brief review, we show that science extension to the unreduced, dynamically multivalued mathematics of the intrinsically complex real-world dynamics provides stagnating problem solutions and reconstitution of the intrinsic causality and unity of science desperately missing in its artificially limited unitary framework. Painful stagnation of the latter should be replaced now by the unlimited new progress of the extended, causally complete knowledge of the universal science of complexity, which provides the urgently needed issue from the current impasse of the global civilisation development. (shrink)

The book, providing a broad analysis of trade liberalization initiatives from the inception of the World Trade Organization (WTO) to 2013, is essential reading for trade lawyers, researchers, and students alike who are interested in getting a glimpse of the future directions for trade liberalization. The book attempts to ask and answer the following key question: What are the alternatives to trade liberalization in the WTO system?

Background Retraction is a mechanism for alerting readers to unreliable material and other problems in the published scientific and scholarly record. Retracted publications generally remain visible and searchable, but the intention of retraction is to mark them as “removed” from the citable record of scholarship. However, in practice, some retracted articles continue to be treated by researchers and the public as valid content as they are often unaware of the retraction. Research over the past decade has identified a number of (...) factors contributing to the unintentional spread of retracted research. The goal of the Reducing the Inadvertent Spread of Retracted Science: Shaping a Research and Implementation Agenda (RISRS) project was to develop an actionable agenda for reducing the inadvertent spread of retracted science. This included identifying how retraction status could be more thoroughly disseminated, and determining what actions are feasible and relevant for particular stakeholders who play a role in the distribution of knowledge. -/- Methods These recommendations were developed as part of a year-long process that included a scoping review of empirical literature and successive rounds of stakeholder consultation, culminating in a three-part online workshop that brought together a diverse body of 65 stakeholders in October–November 2020 to engage in collaborative problem solving and dialogue. Stakeholders held roles such as publishers, editors, researchers, librarians, standards developers, funding program officers, and technologists and worked for institutions such as universities, governmental agencies, funding organizations, publishing houses, libraries, standards organizations, and technology providers. Workshop discussions were seeded by materials derived from stakeholder interviews (N = 47) and short original discussion pieces contributed by stakeholders. The online workshop resulted in a set of recommendations to address the complexities of retracted research throughout the scholarly communications ecosystem. -/- Results The RISRS recommendations are: (1) Develop a systematic cross-industry approach to ensure the public availability of consistent, standardized, interoperable, and timely information about retractions; (2) Recommend a taxonomy of retraction categories/classifications and corresponding retraction metadata that can be adopted by all stakeholders; (3) Develop best practices for coordinating the retraction process to enable timely, fair, unbiased outcomes; and (4) Educate stakeholders about pre- and post-publication stewardship, including retraction and correction of the scholarly record. -/- Conclusions Our stakeholder engagement study led to 4 recommendations to address inadvertent citation of retracted research, and formation of a working group to develop the Communication of Retractions, Removals, and Expressions of Concern (CORREC) Recommended Practice. Further work will be needed to determine how well retractions are currently documented, how retraction of code and datasets impacts related publications, and to identify if retraction metadata (fails to) propagate. Outcomes of all this work should lead to ensuring retracted papers are never cited without awareness of the retraction, and that, in public fora outside of science, retracted papers are not treated as valid scientific outputs. (shrink)

According to philosophical “situationism”, psychological evidence shows that human action is typically best explained by the influence of situational factors and not by “global” and robust character traits of the agent. As a practical implication of their view, situationists recommend that efforts in moral education be shifted from character development to situation management. Much of the discussion has focused on whether global conceptions of virtue and character, and in particular Aristotelian virtue ethics, can be defended against the situationist challenge. (...) After several rounds of debate, both sides claim victory, and they seem to have reached a stalemate. In this paper, I refocus the debate on the arguments offered in support of situationism itself. I argue that two serious problems have so far gone unnoticed in the literature. First, the argument in support of situationism is unsound. It is based on evidence that agents’ morally relevant behavior reliably covaries with morally irrelevant situationa.. (shrink)

The model of consciousness developed here is a cooperative venture between mind, brain, body, nature, culture, community, and family. The overall unity of consciousness is provided by the loop of engagement that conducts intentional action into the ambient. Each successive round of engagement between subject and world generates a gap of disparity between remembrance of purpose or intent and the effect achieved on the operative level of understanding within a larger taxonomic scheme in experience. That gap sends a delta (...) signal that arouses various parameters of motivation to form a configuration that constitutes a felt situation within subjective experience. That delta signal and felt situation are nothing other than our subjective experience of consciousness. Situated intelligence is the first-person awareness stimulated by a particular complement of motivational parameters. (shrink)

Background We investigated the personal philosophies of eight persons with a tetraplegic condition (four male, four female), all living in Sweden with a chronic spinal cord injury (SCI) and all reporting a good life. Our purpose was to discover if there is a philosophical mindset that may play a role in living a good life with a traumatic SCI. Methods Two rounds of in-depth qualitative interviews were performed by the same interviewer, a philosophical practitioner by training (de Miranda). The second (...) round systematically covered the following elements: bodily sense, sense of self, sense of belonging, sense of the possible, sense of purpose and philosophical sense. This six-step method developed by de Miranda is called SMILE_PH, an acronym for Sense-Making Interviews Looking at Elements of Philosophical Health. Results All the interviewees, as a consequence of their trauma, reported having gone through a reinvention of themselves which implied questioning the meaning and purpose of their life in particular and life in general. A philosophical rather than realistic sense of the possible was abstracted toward teleological growth. All interviewees developed a sense of purpose based on self-interested altruism and solidarity with disabled peers. Conclusions To reinvent a good life with SCI, in addition to physical training and willpower, one needs to consider philosophical questions about the self and life, what Kant called the cosmic interests of reason: What may I hope? What must I do? What can I know? Our results indicate that we should, in the future, explore what the philosophical health approach may bring to rehabilitation processes in the months or years that follow the trauma. (shrink)

What is critical thinking, especially in the context of higher education? How have research and scholarship on the matter developed over recent past decades? What is the current state of the art here? How might the potential of critical thinking be enhanced? What kinds of teaching are necessary in order to realize that potential? And just why is this topic important now? These are the key questions motivating this volume. We hesitate to use terms such as “comprehensive” or “complete” or (...) “definitive,” but we believe that, taken in the round, the chapters in this volume together offer a fair insight into the contemporary understandings of higher education worldwide. We also believe that this volume is much needed, and we shall try to justify that claim in this introduction. (shrink)

Abstract: Rice, as a paramount staple crop worldwide, sustains billions of lives. Precise classification of rice types holds immense agricultural, nutritional, and economic significance. Recent advancements in machine learning, particularly Artificial Neural Networks (ANNs), offer promise in enhancing rice type classification accuracy and efficiency. This research explores rice type classification, harnessing neural networks' power. Utilizing a rich dataset from Kaggle, containing 18,188 entries and key rice grain attributes, we develop and evaluate a neural network model. Our neural network, featuring a (...) single hidden layer, achieves remarkable results—a staggering 100% accuracy and a minute average error rate of 0.000001. Beyond performance metrics, we delve into the intricacies of rice type classification through feature importance analysis. The most influential features—'id,' 'Area,' 'MajorAxisLength,' 'MinorAxisLength,' 'Eccentricity,' 'ConvexArea,' 'EquivDiameter,' 'Extent,' 'Perimeter,' 'Roundness,' and 'AspectRatio'—uncover the physiological traits underpinning accurate rice classification. This research contributes to advancing rice classification methods and highlights the potential of ANNs in optimizing agricultural practices, ensuring food safety, and bolstering global trade. (shrink)

In order to make progress towards a better world we need to learn how to do it. And for that we need institutions of learning rationally designed and devoted to helping us solve our global problems, make progress towards a better world. It is just this that we lack at present. Our universities pursue knowledge. They are neither designed nor devoted to helping humanity learn how to tackle global problems — problems of living — in more intelligent, humane and effective (...) ways. That, this book argues, is the key disaster of our times, the crisis behind all the others: our failure to have developed our institutions of learning so that they are rationally organized to help us solve our problems of living — above all, our global problems. Having universities devoted almost exclusively to the pursuit of knowledge is a recipe for disaster. Scientific knowledge and technological know-how have unquestionably brought great benefits to humanity. But they have also made possible — even caused — our current global crises, above all the impending crisis of global warming. In this lucid and provocative book, Nicholas Maxwell argues convincingly that we need urgently to bring about a revolution in universities round the world so that their basic aim becomes wisdom, and not just knowledge. (shrink)

Evolutionary applications of game theory present one of the most pedagogically accessible varieties of genuine, contemporary theoretical biology. We present here Oyun (OY-oon, http://charlespence.net/oyun), a program designed to run iterated prisoner’s dilemma tournaments, competitions between prisoner’s dilemma strategies developed by the students themselves. Using this software, students are able to readily design and tweak their own strategies, and to see how they fare both in round-robin tournaments and in “evolutionary” tournaments, where the scores in a given “generation” directly determine (...) contribution to the population in the next generation. Oyun is freely available, runs on Windows, Mac, and Linux computers, and the process of creating new prisoner’s dilemma strategies is both easy to teach and easy for students to grasp. We illustrate with two interesting examples taken from actual use of Oyun in the classroom. (shrink)

Muhammad Wazeh Rashid al-Hasani al- Nadawi is an eminent scholar of Islamic sciences and Arabic language and literature and also a celebrated Arabic journalist in contemporary India. He belongs to a famous family of Rai- Berali (U. P.), viz. Shah Elmullah family. He is an alumnus of Darul Ulum Nadwatul Ulama, Laknow and Aligarh Muslim University, two prestigious institutions of India. He is now occupying the post of Education Secretary in Darul Ulum Nadwatul Ulama, Laknow. He is also the chief (...) editor of Al Raid (a fortnightly Arabic news paper) and sub editor of Al- Ba’sul Islami (a monthly Arabic Journal). Till now, he has produced many articles, research papers which are published in various national and international journals and also written a good number of Arabic books in history of Arabic literature, biography, Islamic culture etc. which are well accepted among the readers. One of his famous book is أدب الصحوة الإسلامية (The literature of Islamic awakening). In this book the writer discussed the contribution of many Islamic thinkers, philosophers, writers such as Amir Shakib Arsalan, Hasan al- Banna, Al- Sayeed Kutub, Ali Tantawi, Muhammad Ekhba, Abul Hasan Ali Al Hasani al- Nadawi etc. in all round development of their society and also mentioned how they use their outstanding literary works to awaken the people of their society from their deep sleep in respect of religious and worldly affairs. This book is an important guide for those who want to do something for betterment of their society. I have studied this book analytically and the present article entitled "أدب الصحوة الإسلامية: دراسة تحليلية" is the output of this study. (shrink)

How can what is of value associated with our human world exist and best flourish embedded as it is in the physical universe? Or, as we may put it, how can the God-of-Cosmic-Value exist and best flourish embedded as it is in the God-of-Cosmic-Power? This, I argue, is our fundamental problem – fundamental in both intellectual and practical terms. Here, I tackle the practical aspect of the problem. I consider briefly five global problems – climate change, war, population growth, world (...) poverty, habitat destruction and extinction of species – and argue that, in order to solve them it is essential to bring about a revolution in universities round the world so that the basic aim becomes wisdom and not just knowledge. I conclude by indicating recent developments which suggest the revolution may already be underway. (shrink)

The importance of this article for society lies in its exploration of the intersection between ethics and aesthetics as a foundation for quality education. In today's rapidly evolving and complex world, there is a pressing need to cultivate individuals who are not only knowledgeable but also ethically conscious and culturally sensitive. By integrating ethical and aesthetic considerations into educational practices, this article advocates for a holistic approach that fosters the full development of human personality and promotes a culture of (...) peace. Such an interdisciplinary approach to education can inspire both personal growth and social responsibility. It encourages the development of critical thinking, moral discernment, and a deeper appreciation for cultural diversity. As societies become increasingly interconnected, the ability to navigate ethical and aesthetic dimensions becomes crucial in nurturing well-rounded individuals capable of contributing positively to their communities and beyond. Ultimately, the insights presented in this article aim to reshape educational paradigms, making them more relevant and impactful in addressing the challenges of our time. (shrink)

1. Introduction: a look back at the reasons vs. causes debate. 2. The interventionist account of causation. 3. Four objections to interventionism. 4. The counterfactual analysis of event causation. 5. The role of free agency. 6. Causality in the human sciences. -- The reasons vs. causes debate reached its peak about 40 years ago. Hempel and Dray had debated the nature of historical explanation and the broader issue of whether explanations that cite an agent’s reasons are causal or not. Melden, (...) Peters, Winch, Kenny and Anscombe had contributed their anticausal conceptions. The neo-Wittgensteinians seemed to be winning the day when in 1963 Donald Davidson published his seminal paper “Actions, Reasons, and Causes”. Davidson’s paper devastated the Wittgensteinian camp. It contained, among other things, a powerful attack on the logical connection argument. Davidson argued that the existence of a logical or conceptual connection between descriptions can never eliminate a causal relation, which holds between events simpliciter, not between events under certain descriptions. Davidson maintained that in a way, reasons can be causes. When somebody acts for a certain reason, his intentional attitudes, or rather changes in his attitudes, cause his bodily movements. Davidson also argued that rationalization is a species of causal explanation. For the definition of action, he argued that intentional actions are bodily movements caused in the right way by beliefs and desires that rationalize them. Davidson’s paper paved the way for causal theories of action, which superseded neo-Wittgensteinian analyses in the following decades. The causal theory was rapidly adopted by Alvin Goldman, David Armstrong, Paul Churchland, Myles Brand and many others, entering the mainstream and dominating the philosophy of action to this very day. In 1971 Georg Henrik von Wright published his book "Explanation and Understanding". The second chapter did not deal with agency, but with causation. It developed a new account of causation, the interventionist or experimentalist account. Focusing on causation, von Wright remedied a major shortcoming of the reasons vs. causes debate. The concept of causality, and the nature of the causal relation, received little attention in this debate, a fact that holds true for both camps. Mostly it was simply taken for granted that, as Hempel had declared, “causal explanation is a special type of deductive-nomological explanation”. One camp then aligned intentional explanations with D-N explanations, while the other camp insisted on their disparity. So strictly speaking, the label “reasons/causes debate” was a misnomer. The controversy dealt primarily with the question as to whether intentional explanations can take the form of D-N explanations, while the notion of causation, and the metaphysics of the causal relation, were left obscured. With von Wright’s new approach, the situation changed. Von Wright was primarily concerned with causation, but his approach contained an implicit attack on the causal theory of action as well. His core idea was that the notion of causality is intimately linked with, or even derived from, the notion of intentionally making something happen. Other philosophers, even Hume, had considered such a connection before, but often just to reject this view, regarding it as a kind of myth belonging to the infancy of the human mind. Von Wright took the idea seriously. He submitted the analysis that p is the cause of q if and only if by doing p we could bring about q. The causal theory of action was also concerned with the relation between causation and agency, to which its name bears witness. The causal theory of action holds that actions are bodily movements with a certain causal history. This is why von Wright’s account constituted a momentous challenge to the causal theory: it reversed the direction of conceptual dependency between both notions. Davidson and his followers tried to define what an intentional action is by using the notion of causation. The causal condition which the causal theory sets is part of the definition of “doing something intentionally”. Von Wright claimed that the conceptual dependency is the other way round. He used the notions of doing, and bringing about, to explain what causal relations are. So, instead of a causal theory of action, he advocated an agency theory of causation, as it may be dubbed. It is remarkable how seldom this clash of opinions about conceptual primacy is reflected in the literature. There are few exceptions: Fred Stoutland noticed the conflict, and he published a number of papers in which he compared Davidson’s and von Wright’s views. Von Wright’s book "Explanation and Understanding" was widely read and discussed in the seventies, especially in Europe. But it strikes me that especially in North America, where the causal theory of action became the orthodoxy of the day, von Wright’s challenge went largely unnoticed. Even Davidson did not seem to take it seriously. He nowhere takes notice of the interventionist theory of causation, while he does discuss von Wright’s earlier book "Norm and Action". As is well-known, Davidson favoured an alternative account of causation, based on “the principle of the nomological character of causality”, as he somewhat clumsily called it, or, later and less clumsily, “the cause-law thesis”. Davidson’s firm adherence to a nomological theory of causality may explain why he did not take much interest in alternative accounts. [...] -/- . (shrink)

Since Descartes, the nature of doubt has played a central role in the development of metaphysics both positively and negatively. Despite this fact, there has been very little discussion centering round the specific nature of doubt which led, for example, to the Cartesian discovery of the cogito. Certainly, the role of doubt has been well recognized: through doubt Descartes arrives at his indubitable first principle. But what can it mean to doubt the existence of the sensible world? This (...) would seem to rest upon the assumption that we have clear and distinct knowledge of the precise nature of what it means to exist and indeed of what it means to be. As it stands, Descartes’ initiates his Meditations upon certain definite assumptions that demand more thorough interrogation. In this paper and presentation, I examine the possible assumptions inherent in the Cartesian method of doubt within the first and second meditation and the manner in which this leads to the discovery of the cogito. I consider a number of essential questions in light of this: What presuppositions lie at bottom to Cartesian doubt? What is the precise nature of metaphysical doubt? What can it mean to doubt the existence of the sensible world? (shrink)

It is astonishing that we humans are able to have, act on and express moral beliefs. This dissertation aims to provide a better philosophical understanding of why and how this is possible especially when we assume metaethical expressivism. Metaethical expressivism is the combination of expressivism and noncognitivism. Expressivism is the view that the meaning of a sentence is explained by the mental state it is conventionally used to express. Noncognitivism is the view that the mental state expressed by a moral (...) sentence is a noncognitive, desire-like state. The central question of this dissertation is this: "How can metaethical expressivists explain that we are able to express moral beliefs?" The shortest answer this dissertation will give is the following: "by becoming `dispositional expressivists´." Dispositional expressivists hold that moral beliefs are dispositions to be in certain mental states that resemble desires. More precisely, a central thesis of this study is that to hold a moral belief is to be disposed to be in a desire-like, noncognitive state where this state has some specific structure. This dissertation arrives at and justifies this thesis by making a number of steps. It starts with preparing the ground by developing a general theory of what it is for a sentence to express a mental state. Roughly, this theory states that for a sentence to express a mental state is for that sentence to be conventionally used to perform a speech act which counts as sincere only if the user or speaker is in that mental state. This theory of expressing satisfies all the constraints that must be satisfied for it to be compatible with the purposes of metaethical expressivism. The next step is to provide a solution to the most notorious semantic problem confronting metaethical expressivism, the problem of explaining how sentences containing moral words can have compositional meaning and stand in logical relations also known as the Frege-Geach or embedding problem. Building on the research of Mark Schroeder, a new expressivist semantics, called `Attitude Semantics´, will be developed for a first-order language. The motivating idea underlying attitude semantics is that expressivists can avoid the problematic feature of so-called `biforcation´ if they treat the structures of the mental states expressed by moral sentences as well as that expressed by non-moral sentences as being isomorphic. In order to give those structures a philosophically interesting interpretation, it will be suggested that we treat sentences as expressing dispositional states. As a toy example we will treat the sentence `murder is wrong´ as expressing the disposition to be for blaming for murder. After dealing with the Frege-Geach problem, I turn to the metaethical expressivists' project of quasi-realism. Two major goals of this project are to explain how moral sentence can be truth-apt and how the states expressed by them can be regarded as moral beliefs. In order to establish those goals I critically examine a number of theories of truth-aptness by providing counterexamples to them. I then present my own theory which says that a sentence is truth-apt iff and because there is a conventional way to use it to express a belief. What is new about this theory is that it treats expressing a belief as being explanatorily more basic than being truth-apt. Belief, according to this theory, explains truth-aptness, not vice versa. This has the important consequence that it shows that what I call the `orthodox strategy´ of quasi-realists is mistaken and needs to be inverted: expressivists must `earn the right´ to moral belief before they can establish that moral sentences are truth-apt, and not the other way round. The second part of this dissertation is then concerned with the question of what it is to hold a moral belief and how they can figure in rational reasoning. In short: it is concerned with earning the right to moral belief. After discussing the major problems confronting a noncognitivist theory of belief, most importantly what I call the `tightrope problem´, I argue for a dispositional form of noncognitivism about moral belief that combines elements from Eric Schwitzgebel's dispositionalism about belief and Sebastian Köhler's `conceptual role expressivism´. This dispositional noncognitivism perfectly matches and justifies the dispositionalist interpretation of the expressivist semantics developed before. In order to fully earn the right to moral belief, however, metaethical expressivists must also deal with several epistemological objections concerning the rationality of moral belief. The first objection I deal with comes from Derek Baker and is directed against Mark Schroeder's specific development of expressivism. I deal with this objection because my own theory bears close resemblance to Schroeder's theory and so it might be worried that it confronts the same issues. Fortunately, we will see that Baker's objection rest on a number of mistaken assumptions and so neither applies to Schroeder's expressivism nor to the version which I defend in this study. The other epistemological objection to metaethical expressivism I deal with is Cian Dorr's famous wishful-thinking objection. In contrast to previous replies to this objection I attack it by directly questioning the central assumption on which it rests, namely that reasoners can never be justified in basing a factual belief on a desire-like state. I argue that this is false, and that under certain conditions reasoning from desire-like mental states to factual beliefs is justified. My argument shows that even if holding a moral belief is being in a desire-like noncognitive state, basing factual belief on a moral belief can give one an epistemic reason for the factual belief. Hence, even if moral thoughts are wishes, moral thinking is not wishful thinking. I take my arguments to earn the dispositional expressivist the right to moral belief. By the previously defended theory of truth-aptness in terms of belief, this allows the dispositional expressivists to conclude that moral sentences are also truth-apt. This finishes the quasi-realist project of this dissertation. In the last part of this dissertation I switch gears and present two unnoted problems for metaethical expressivists having to do with explaining moral motivation. Both arguments are surprisingly simple. The first one is this: if motivation requires a belief as well as a desire (Humeanism), and moral judgments motivate by themselves (internalism), then moral judgments cannot be desires only. If this argument is sound, it shows that the famous `motivation argument´ not only entails the falsity of cognitivism, but also the falsity of noncognitivism. The second argument is the following: moral judgments when combined with suitable external desires motivate to act (externalism), but if motivation requires belief as well as desire (Humeanism), then moral judgments cannot be desires only. I discuss several ways in which noncognitivists might want to deal with those problems, but leave it as an open question whether those solutions will ultimately be viable. Overall, this dissertation makes serious contributions to the research program of metaethical expressivism. It makes proposals for how to solve a number of notorious problems, such as the Frege-Geach problem in semantics and the wishful-thinking problem in epistemology. Besides this, however, it also raises two new problems for metaethical expressivism in the philosophy of action. For those reasons this dissertation will be of interest for anyone who wants to defend or criticize expressivism in metaethics, and more generally, anyone who wants to better understand our astonishing ability to express moral beliefs. (shrink)

The conceptual model of United Nations reform - "UN 3.0" includes the General Program of Action on UN Reform, consisting of two stages. The first stage for 2020-2025 envisages the transformation of the main organs of the UN - the General Assembly and the Security Council with measures to improve the effectiveness of the management system, address the "veto problem", problem of financing, improve staff work and administrative and financial control, strengthen UN media, improvement of work with the global civil (...) society. The General Assembly is converted into the General All-Parliamentary Assembly of the UN. In the structure of the Assembly, the Council for Law is being established, which coordinates the activities of UN structures in the field of law. To coordinate the activities of the UN in the field of human rights and civil society, ethical issues, the General all-parliamentary Assembly creates the Council on ethics, human rights and civil society and transforms the Committee on information into the Council on public information and communication with civil society. The structure of the Council includes all UN media. The reform of the UN Security Council is carried out in three sub-stages. At the 1st sub-stage (2020-2021) the Security Council is transformed into the Council of Existential Security (CES). The membership of the CES is increased to 25 member countries, of which five countries have the right of the unconditional (absolute, eternal) veto: Great Britain, France, China, Russian Federation, USA. The General All-Parliamentary Assembly elects 15 new permanent members of the Council of Existential Security with the right of the conditional (limited) veto: Argentina, Australia, Brazil, Canada, Egypt, Germany, India, Indonesia, Italy, Mexico, South Africa, Nigeria, Pakistan , Turkey, Japan (if they fulfill the mandatory restrictive conditions). At this sub-stage, the CES elects also five non-permanent members with the right of a conditional (limited) veto when they meet the mandatory restrictive conditions, with a rotation period of 2 years from geographical regions (or regional unions): Africa, Latin America and the Caribbean, Asia and the Pacific Ocean (2 places), Eastern Europe. On the second sub-stage (2022-2023), subject to the effective activity of the CES of the enlarged composition and compliance with mandatory restrictive conditions, new permanent members of the "Existential Security Council" are elected with the right of a conditional (limited) veto: Iran, Spain, Poland, Saudi Arabia. Members of the CES may be regional unions, whose member countries are not represented in the CES, but still have one vote with the right of a conditional (limited) veto. -/- Two essential levels of the veto: 1. Unconditional (absolute, eternal) veto is the historical right of veto of the five permanent members of the Council of Existential Security - Great Britain, China, Russia, USA, France; 2. Сonditional (limited) veto is the veto of other permanent and non-permanent members of the Council of Existential Security. The right of veto is a unique international school for the achievement of consensus, a school of high democracy for Humanity, a reliable guarantee of the viability of the UN structure. The Council for Existential Security centralises the management of the UN subsidiary bodies with the expansion of their security functions: the Military Staff Committee, the Counter-Terrorism Committee, the Committee for the Prevention of the Spread of Nuclear, Chemical and Biological Weapons, the Sanctions Committees and other committees. On the basis of the decision of the Council of Existential Security, the General All-Parliamentary Assembly creates permanent contingents of UN peacekeeping and counter-terrorism forces. In addition, two Centers are being created in the structure of the Council for Existential Security: the World Center for the Elimination of the Effects of Technogenic and Natural Disasters with branches on all continents and the World Center for the Analysis of Existential Risks and the Overall Security Strategy. The Center is developing the Programs of research and monitoring of global existential threats and risks. In order to increase the level of legitimacy and authority of the Secretary General of the United Nations, the Rules of procedure for elections to this post are changing. Each member country of the Council for Existential Security represents one of the most authoritative candidates for election to the post of Secretary General at the session of the General All-Parliamentary Assembly, with the possibility of nominating candidates from other countries, including those not members of the Council for Existential Security. Elections are held in two rounds during one day of the session of the Assembly. The Legal Committee of the UN General Assembly is developing a Program for the Reform of the Judicial System of the United Nations, which takes into account the proposals of the previous international discussion and determines the scope and terms of the reform of the courts. In accordance with the Program of Action on UN Reform for 2020-2025, reforms are under way in the structure of the Economic and Social Council. The central task of the reform is to strengthen the coordinating role of ECOSOC in the entire system of UN-related specialized agencies, funds and programs related to the Council. The key task of the UN reform is the solution of the financing problem. A unified "UN Open Budget "Solidarity XXI" is being created, including the financing of peacekeeping operations and other expenses. Each country, a member of the United Nations, lists in an established period, once a year, an Existential contribution - the Earth Tax. The Earth Tax for each UN member state is established on the basis of four scales of calculation: Scale I - for 5 permanent members of the Council of Existential Security, who have the right of absolute (absolute) veto; Scale II - for the permanent members of the SEB, who have the right to a conditional (limited) veto; Scale III - for non-permanent members of the SEB, who have the right to a conditional (limited) veto; Scale IV - for all other UN member countries. The program of action on UN reform includes a set of measures to ensure transparent work of the International Civil Service Commission with the involvement of the UN media. To strengthen control functions in the sphere of personnel policy, administrative and financial management, the General All-Parliamentary Assembly of the United Nations establishes the Permanent Commission on Ethics and Administrative and Financial Control. All members of the Commission, members of the Committees and auditors are independent in their activities from the leadership of the United Nations, its funds and programs. The General All-Parliamentary Assembly completes the first stage of the Program of Action on UN Reform in 2025 and, following an open discussion, introduces a single language of international communication - Esperanto and approves it as the official language of the United Nations. With a view to more effective work of the central UN governing bodies in the face of increasing existential threats and risks, reducing the current expenses for the maintenance of the central bodies of the UN, the Council for Existential Security and the General All-Parliamentary Assembly decide on the relocation of the UN headquarters to Iceland. The UN building complex in New York is transferred to preferential use of non-governmental organizations, which contribute to the implementation of the goals of the United Nations. At the second stage of the UN reform in the period 2026-2028, additional necessary transformations are being made in the UN system. At the end of the first stage of the reform, taking into account the reforms carried out by the main organs of the United Nations and the internal improvement of the work of all its structures, the United Nations Program of Action for the years 2026-2028 is being developed. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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The thesis that technology is applied science is called by Niiniluoto (1997) the standard view. That is surprising because the identification between technology and applied science has been widely rejected by both historians and philosophers of technology, including Rapp (1974), Bugliarello and Doner (1976), Derry and Williams (1977), Feibleman (1983), Skolimowski (1966), Vermaas et al., (2011), Don Idhe (2013). The reasons of such rejection mainly stem from the fact that technology has historically progressed without the benefit of science, i.e., it (...) has been possible to design technological devices without the explicit and systematic development of the scientific theories and laws that would explain their functioning. Polish philosopher Henryk Skolimowski has attacked this identification based on historical evidence. He argues that in the development of technology, there are many cases wherein technological designs have supported pure scientific research, rather than the other way round if technology were applied science. According to Skolimowski, some cases that dispute the identification of technology as applied science are the design of the transistor, supersonic aircraft, and the Manhattan Project. However, this historical evidence should not persuade us for two reasons: 1) Rejecting the previous scientific research that served as the basis for the said technological designs commits Skolimowski to anachronism. 2) From a realistic perspective of science, technological devices are not only subject to the principles and laws of science, regardless of the extent of our knowledge of them, but incorporate insights on more articulated explanations that while not available at the time of designing, do inspire our practical and theoretical efforts and guide further work. In this paper, we posit that the cases offered by Skolimowski to motivate his rejection of the standard view are far from being conclusive. To this end, we not only critically assess each case but also identify other historical examples that might be even more promising to support Skolimowski's thesis. Finally, we critically deal with those more promising cases and argue for a deflationary interpretation of the standard view. -/- . (shrink)

Worried by the drastic decline in the quality of content of Nigerian movies as evaluated by critics, this paper analyzes the evaluation of Nigerian movies by the African Movie Academy Awards (AMAA) between 2006 and 2016. The objective is to review the decisions of the AMAA jury and to present the academy’s position on the prospects and deficiencies of the Nigerian Movie industry. The paper employs analytical research approach using both primary and secondary sources to explore assessed contents of the (...) Nollywood movies and how far the industry has fared in the mirror of a renowned African movie assessor like AMAA. This paper assembles data of the awards of AMAA since inception and graphically presents the data. Findings reveal a sharp drop in quality of content of Nigerian movies over the years with a hope of an upsurge as adjudged by AMAA since 2006. The study recommends the private sector’s all round support to Nollywood and the federal government’s training or retraining of filmmakers as well as sustained funding for the steady development of the Nigerian movie industry. (shrink)

For more than a decade, an aura of discontentment has challenged existing models and theories that have established the structures in various fields of human endeavours such as philosophy, architecture, political science, media, literature, arts and the humanities in general. For instance, the architectural design of what was hitherto referred to as modern building has at least a sitting room (parlour), a kitchen, a bathroom and a toilet as well as two or more number of bedrooms depending on the size (...) of the family, including the master's bedroom. This design was a view that transcended from the old traditional caves and all manner of living spaces that were devised by the early man. The modern concept arose out of man's need to assume a better living status based on his new initiatives. In the field of media and communication, the period of technological evolvement and development that brought about the coinage of descriptive terms such as 'electronic age' and now 'computer age', was preceded by a 'stone age' where the means of communication was prototypical of that archaic society. Though nothing has changed tremendously in interpersonal communication, there are modern means of interpersonal communication made possible by the advent of the telephone. Prior to the advent of this modern technology, interpersonal communication was only made possible in a face-to-face situation or mere errand. Mass Communication in early traditional societies was done with the use of smoke or town-criers who were employed to go round the communities with their gongs to make announcements. This means of communication hardly made it possible for ideas or information to be shared among people who resided in different parts of the world, unlike today. (shrink)

The results showed that the relative poverty of women in rural households is extensive and broader, especially in the economic, humanities, and rights dimensions, and is much higher than that of men. Education level, physical health, ideology, and family status are the primary factors affecting the multidimensional relative poverty of women. -/- Conclusion: This study finds that the relative poverty of rural women exists within the family and it is multi-dimensional. This finding provides a reference for promoting well-rounded human (...) class='Hi'>development and achieving common prosperity for everyone. (shrink)

Professor Nicholas Ryder (see Appendix A for a list of his published works) and Dr Karen Harrison (see Appendix B for a list of her published works) have produced this second edition of The Law relating to financial crime in the United Kingdom (published by Routledge of Taylor & Francis Group) in order to bring the work up-to-date; to include recent legislation and government policy developments; and also to add the financial crime topics of tax evasion, market manipulation (including insider (...) trading) and cybercrime, making this work a complete and well-rounded university-level introduction to the criminal laws relating to financial crimes as they affect the United Kingdom. (shrink)

The aim of this book is to promote understanding and enjoyment of the arts. With this aim in mind, Lyas introduces the key issues of philosophical aesthetics through examples drawn from high and popular culture, and from a variety of art forms, from music and painting to literature and poetry. The book is pitched as a springboard into undergraduate courses in aesthetics and as an introduction to philosophical aesthetics for the general reader. It is refreshing to read a book on (...) aesthetics written by someone for whom problems in aesthetics are more than just grist for the academic mill. That this is the case shows not only in his choice of examples but also in the perspective he brings to them. Lyas argues, for example, that one must feel the merit of the work for oneself; rather then simply, as he puts it, assuming 'that certain things are worth studying ("in the canon" as they put it)' and then performing 'various classificatory dances round them' (p.75). The question for appreciation, he reminds us, is why those things in the canon deserve to be there. According to Lyas, teaching aesthetics is not simply a matter of imparting a body of knowledge to the student. Instead, the teacher's role is to develop capacities in the student for an appreciative experiencing (p.131). (shrink)

There is a myth about philosophy that it contains only a dead stuff of knowledge and has no relation with contemporary life and society. It has always been misunderstood that all the philosophical speculations are nothing but daydreaming of certain scholars and also that they have laid down more emphasis on life beyond death than present life. However, it is very far from truth, in as much as, Indian philosophy contains substantial components of eternal truth, and it has universal applications, (...) which are capable of conducting the man to the gateway of the good through the shady avenue of beautiful self. The modern technological advancement has disconnected us from spiritual advancement and it has resulted the loss of mental peace. The rapid technological advancement and scientific investigations have blessed us with comforts and luxuries but at the same time there has been a starvation of the spirit and sickening of the soul resulting in unbalanced growth of human personality. Here comes the importance of philosophical teachings. There has been awakening in regard to the spirit, and necessity for all round development of the man’s spiritual personality. It is precisely at this point that Indian philosophy comes to the rescue of the modern creature by projecting before him through employment of which he can expand the boundaries of the ego, as also by opening before him the lock gates of the perennial stream of spirituality. Here in this essay, I would try to unlock the magic of the theory of Consciousness which has been discussed by the great sage GAUDAPADA in his Mandukya Karika. My main focus will be to elucidate the whole complex process of attaining ultimate consciousness in order to delve into the ultimate reality. At the end of the essay, we will see how theory of consciousness owns the answers to all the riddles of a self-enquirer. We will also discuss the non-dualistic philosophy of Advaita Vedanta with the karika. -/- . (shrink)

The paper was intended to make a tentative point about the organizational reform and types of organization, i.e., international, national and private. The author explores in the basics of public administration and contextualizes the variables often employed critically for the discipline of public policy and administration. They would include, for instance, the democratic principles,importance of communication and negotiation, the concept of policy network, diversity, technology and ethics, which are applied and argued over the transition from 1947 GATT to a WTO (...) nauguration in 1995. The present study of organizations or their reform would assively be consulted for the national or private reform, which tends to shed a focus on the legal perspective, organizational efficiency and reform. The studies in variance with the types of organization or institutional agenda, as well as in the viewpoint of public policy and administration are generally lacking or insufficient, at least, less systemic or fragmented. While the WTO has made much accomplishment since its inception, it would equally be true that the criticism and new vision had been raised and will be likely ahead. As it is one of the most dynamic and active international organizations, the author likes to exemplify it to test a scope of policy variables as interactive with the last and extended renovation in 1987-1994, which continue to be relevant with the new agendas and vision for a better paradigm of WTO and as an international organization. The author also expects that the future research can develop a set of distinct elements in response with the types of organization and from the viewpoint of public administration. (shrink)

This paper presents five studies on the development and validation of a scale of intellectual humility. This scale captures cognitive, affective, behavioral, and motivational components of the construct that have been identified by various philosophers in their conceptual analyses of intellectual humility. We find that intellectual humility has four core dimensions: Open-mindedness (versus Arrogance), Intellectual Modesty (versus Vanity), Corrigibility (versus Fragility), and Engagement (versus Boredom). These dimensions display adequate self-informant agreement, and adequate convergent, divergent, and discriminant validity. In particular, (...) Open-mindedness adds predictive power beyond the Big Six for an objective behavioral measure of intellectual humility, and Intellectual Modesty is uniquely related to Narcissism. We find that a similar factor structure emerges in Germanophone participants, giving initial evidence for the model’s cross-cultural generalizability. (shrink)

Background: Moral Growth Mindset (MGM) is a belief about whether one can become a morally better person through efforts. Prior research showed that MGM is positively associated with promotion of moral motivation among adolescents and young adults. We developed and tested the English version of the MGM measure in this study with data collected from college student participants. Methods: In Study 1, we tested the reliability and validity of the MGM measure with two-wave data (N = 212, Age mean = (...) 24.18 years, SD = 7.82 years). In Study 2, we retested the construct validity of the MGM measure once again and its association with other moral and positive psychological indicators to test its convergent and discriminant validity (N = 275, Age mean = 22.02 years, SD = 6.34 years). Results: We found that the MGM measure was reliable and valid from Study 1. In Study 2, the results indicated that the MGM was well correlated with other moral and positive psychological indicators as expected. Conclusions: We developed and validated the English version of the MGM measure in the present study. The results from studies 1 and 2 supported the reliability and validity of the MGM measure. Given this, we found that the English version of the MGM measure can measure one’s MGM as we intended. (shrink)

The first part of the article examines some recent studies on the early development of social norms that examine young children’s understanding of codified rule games. It is argued that the constitutive rules than define the games cannot be identified with social norms and therefore the studies provide limited evidence about socio-normative development. The second part reviews data on children’s play in natural settings that show that children do not understand norms as codified or rules of obligation, and (...) that the norms that guide social interaction are dynamic, situated, and heterogeneous. It is argued that normativity is intersubjective and negotiable and starts to develop in the first year, emerging as a practical skill that depends on participatory engagement. Three sources of compliance are discussed: emotional engagement, nonverbal agreement, and conversation. (shrink)

I analyze figures and themes of Plato’s “Allegory of the Cave” evident in chapter thirty-six of the Quran. I argue that the two texts share (1) a neck fetter fixing the head; (2) a spatial organization of barriers before and behind and cover- ing above; (3) a theme of failure to see the truth and assault upon those who tell the truth, and (4) a theme of transcendent reality as a context of meaning. I argue that the Quran displays an (...) inheritance of some Platonic thought in Arabic at least two centuries prior to any known translation of Plato. (shrink)

The development of manufacturing technologies for new materials involves the generation of a large and continually evolving volume of information. The analysis, integration and management of such large volumes of data, typically stored in multiple independently developed databases, creates significant challenges for practitioners. There is a critical need especially for open-sharing of data pertaining to engineering design which together with effective decision support tools can enable innovation. We believe that ontology applied to engineering (OE) represents a viable strategy for (...) the alignment, reconciliation and integration of diverse and disparate data. The scope of OE includes: consistent capture of knowledge pertaining to the types of entities involved; facilitation of cooperation among diverse group of experts; more effective ongoing curation, and update of manufacturing data; collaborative design and knowledge reuse. As an illustrative case study we propose an ontology focused on the representation of composite materials focusing in particular on the class of Functionally Graded Materials (FGM) in particular. The scope of the ontology is to provide information about the components of such materials, the manufacturing processes involved in creation, and diversity of application ranging from additive manufacturing to restorative dentistry. The ontology is developed using Basic Formal Ontology (BFO) and the Ontology for Biomedical Investigations (OBI). (shrink)

Development plans at different levels – from local to global – aspire to eliminate poverty, famine, to make health care accessible, to create better access to education, to improve transportation, employment, and the quality of life, all within next decades. Yet, these plans collide with the reality of climate change, more precisely the Anthropocene, which already creates high-dimensional conflicts. These will only intensify within decades because climate change and other consequences of the environment global devastation lead to a real (...) decrease of resources. These resources enable not only development but also an elementary reproduction of the essential preconditions of life. The current model of development has substantially contributed to the intensification of unequal accessibility to resources and existing conflicts have thus heightened and new ones have emerged. Water as an essential resource will cause new conflicts. Growing population, expansion of deserts and a sea level rise then increase conflicts for the land. Heat waves occur more often which strengthens conflicts for land suitable for human life, meaning that inhabitable areas are spreading. Therefore there is a need to re-evaluate the character and hierarchy of resources and their accessibility, and also concepts of development. The existing development of humankind has been done at the expense of others in many cases and mainly at the expense of the environment. The current situation raises a question of climate justice from both historical and systematic viewpoints. It opens a need to reformulate the concept of human rights from the perspective of their essential environmental preconditions and to define the status of environmental migrants. (shrink)

This paper presents the design and development of intelligent tutoring system for teaching Oracle. The Oracle Intelligent Tutoring System (OITS) examined the power of a new methodology to supporting students in Oracle programming. The system presents the topic of Introduction to Oracle with automatically generated problems for the students to solve. The system is dynamically adapted at run time to the student’s individual progress. An initial evaluation study was done to investigate the effect of using the intelligent tutoring system (...) on the performance of students. (shrink)

The size of animal exhibits has important effects on their lives and welfare. However, most references to exhibit size only consider floor space and height dimensions, without considering the space afforded by usable features within the exhibit. In this paper, we develop two possible methods for measuring the usable space of zoo exhibits and apply these to a sample exhibit. Having a metric for usable space in place will provide a better reflection of the quality of different exhibits, and enhance (...) comparisons between exhibits. (shrink)

This chapter examines the philosophical discussion concerning the relationship between time, memory, attention, and consciousness, from Locke through the Scottish Common Sense tradition, in terms of its influence on James' development of the specious present doctrine. The specious present doctrine is the view that the present moment in experience is non punctate, but instead comprises some nonzero amount of time; it contrasts with the mathematical view of the present, in which the divide between past and future is merely a (...) point or a line with no thickness. The anonymous source for the term 'specious present' is revealed as a retired businessman-turned-amateur philosopher. The more likely source for the idea itself is a little-known philosopher, Shadworth Hollway Hodgson, who was not merely a significant influence on James but also on Husserl's development of the tripartite account of internal time consciousness. I conclude by demonstrating how James' changing views on the relationship between concepts and experience meant that by the later period of his writings, including those in which he develops his own views on pragmatism, James would have not merely noted the contrast between a mathematical conception of the present and our actual experience of it, he would have taken a further step and condoned the thick experience of the present as demonstrating the inadequacy of the intellectualized mathematical characterization. (shrink)

A central thesis held by neo-Aristotelian virtue theories is that virtues require robust dispositions to have appropriate emotions. This thesis is challenged by a particular form of situationism, which suggests that human beings cannot develop this kind of emotional disposition because our integral emotions are too easily influenced by morally and epistemically irrelevant incidental affect. If the challenge stands, it implies that human beings cannot be virtuous. In response to the challenge, I propose an agential solution that’s grounded in the (...) affective sciences. Drawing from empirical evidence, I argue that agents can develop ameliorative abilities such as emotion differentiation to guard against the influence of incidental affect, thereby developing more robust emotional dispositions. My arguments thus defend the psychological plausibility of this key component of virtue. (shrink)

Legal systems often rule that people own objects in their territory. We propose that an early-developing ability to make territory-based inferences of ownership helps children address informational demands presented by ownership. Across 6 experiments (N = 504), we show that these inferences develop between ages 3 and 5 and stem from two aspects of the psychology of ownership. First, we find that a basic ability to infer that people own objects in their territory is already present at age 3 (Experiment (...) 1). Children even make these inferences when the territory owner unintentionally acquired the objects and was unaware of them (Experiments 2 and 3). Second, we find that between ages 3 and 5, children come to consider past events in these judgments. They move from solely considering the current location of an object in territory-based inferences, to also considering and possibly inferring where it originated (Experiments 4 to 6). Together, these findings suggest that territory-based inferences of ownership are unlikely to be constructions of the law. Instead, they may reflect basic intuitions about ownership that operate from early in development. (shrink)

A newborn baby is an infant within the first 28 days of birth. Diagnosis and treatment of infant diseases require specialized medical resources and expert knowledge. However, there is a shortage of such professionals globally, particularly in low-income countries. To address this challenge, a knowledge-based system was designed to aid in the diagnosis and treatment of neonatal diseases. The system utilizes both machine learning and health expert knowledge, and a hybrid data mining process model was used to extract knowledge from (...) a clinical dataset. The PART algorithm achieved the highest performance result with 98.06% accuracy under 10-fold cross-validation, and the generated rules were used to develop the knowledge-based system. The system achieved 90.9% accuracy in system performance testing and 89.2% in user acceptance testing, and is intended to serve as an assistant tool for healthcare experts. (shrink)

This article seeks to establish the development of rural communities, with up to 500 inhabitants, with the creation of a Rural Tourism Development Forum and a Tourism Development Program with local identity. It is proposed to capitalize on cultural assets and local knowledge, to strengthen the profile and tourist circuits, local services and enterprises, agro-tourism and other related economic and social activities. The objective is to contribute to territorial tourism development from an innovative perspective, which, based (...) on the efficient use of local resources, generates employment and improves the quality of life of its inhabitants, capitalizing on the advantages of tourist activity. The methodology used consisted in analyzing the problems of local development, identifying the obstacles and conceiving tourism as a solution and sustenance that allowed the elaboration of the model. (shrink)

Individuals come across extreme Uncertainty situations, feeling rounded–up 360 degrees, as if trapped inside Chakra Vyuha (wheel form strategy). For uncertainty is often related to future, the concept of Future Time perspective (FTP) is relied upon for attaining positive states. But FTP is a critical factor which works both positively and negatively depending on other factors intervening. For politicians and businessmen such states of being trapped in Chakra Vyuha, can mean end of their political life or business life. In the (...) current paper, the author describes the introspection of a Subject while he attempted to alter his Future Time perspective. This introspective report further gave clue for Merged Time Perspective or Seamless Time Horizon instead of FTP and also that Regulatory Focus and Resistance To Change need to be combined, coalesced and treated on a single continuum. Current author also has proposed a therapy outline to help businessmen and politicians to come out of devastating situations in which they feel rounded – up by opponents 360 degrees. (shrink)

We present a systematic and qualitative review of academic literature on early conceptual development (0–24 months of age), with an emphasis on methodological aspects. The final sample of our review included 281 studies reported in 115 articles. The main aims of the article were four: first, to organise studies into sets according to methodological similarities and differences; second, to elaborate on the methodological procedures that characterise each set; third, to circumscribe the empirical indicators that different sets of studies consider (...) as proof of the existence of concepts in early childhood; last, to identify methodological limitations and to propose possible ways to overcome them. We grouped the studies into five sets: preference and habituation experiments, category extension tasks, object sorting tasks, sequential touching tasks and object examination tasks. In the “Results” section, we review the core features of each set of studies. In the “Discussion” and “Conclusions” sections, we describe, for one thing, the most relevant methodological shortcomings. We end by arguing that a situated, semiotic and pragmatic perspective that emphasises the importance of ecological validity could open up new avenues of research to better understand the development of concepts in early childhood. (shrink)

Nativists about theory of mind have typically explained why children below the age of four fail the false belief task by appealing to the demands that these tasks place on children’s developing executive abilities. However, this appeal to executive functioning cannot explain a wide range of evidence showing that social and linguistic factors also affect when children pass this task. In this paper, I present a revised nativist proposal about theory of mind development that is able to accommodate these (...) findings, which I call the pragmatic development account. According to this proposal, we can gain a better understanding of the shift in children’s performance on standard false-belief tasks around four years of age by considering how children’s experiences with the pragmatics of belief discourse affect the way they interpret the task. (shrink)

Forgiveness is clearly an important aspect of our moral lives, yet surprisingly Kant, one of the most important authors in the history of Western ethics, seems to have very little to say about it. Some authors explain this omission by noting that forgiveness sits uncomfortably in Kant’s moral thought: forgiveness seems to have an ineluctably ‘elective’ aspect which makes it to a certain extent arbitrary; thus it stands in tension with Kant’s claim that agents are autonomous beings, capable of determining (...) their own moral status through rational reflection and choice. Other authors recognise that forgiveness plays a role in Kant’s philosophy but fail to appreciate the nature of this duty and misrepresent the Kantian argument in support of it. This paper argues that there is space in Kant’s philosophy for a genuine theory of forgiveness and hopes to lay the grounds for a correct interpretation of this theory. I argue that from a Kantian perspective, forgiveness is not ‘elective’ but, at least in some cases, morally required. I claim that, for Kant, we have an imperfect duty of virtue to forgive repentant wrongdoers that have embarked on a project of self-reflection and self-reform. I develop a novel argument in support of this duty by drawing on Kant’s theory of rational agency, the thesis of radical evil, Kant’s theory of moral development, and the formula of humanity. However, it must be noted that this is a conditional duty and Kant’s position also entails that absence of repentance on the part of the wrongdoer should be taken as evidence of a lack of commitment to a project of self-reflection and self-reform. In such cases, Kant claims, we have a perfect duty to ourselves not to forgive unrepentant wrongdoers. I argue that this duty should be understood as one of the duties of self-esteem, which involves the duty to respect and recognise our own dignity as rational beings. (shrink)

Descartes was the first to hold that, when we perceive, the representation need not resemble what it represents but should correspond to it. Descartes developed this ground-breaking, influential conception in his work on analytic geometry and then transferred it to his theory of perception. I trace the development of the idea in Descartes’ early mathematical works; his articulation of it in Rules for the Direction of the Mind; his first suggestions there to apply this kind of representation-by-correspondence in the (...) scientific inquiry of colours; and, finally, the transfer of the idea to the theory of perception in The World. (shrink)

There is no doubt that Computer troubleshooting is important for organizations and companies and for personal use level. Sound cards troubles is one of the most annoying problems in computers. It causes damage and troubles in computers to persons, organizations and firms. Correctly, expert systems can greatly help to avoid damage to these computers. designed to diagnose and troubleshoot issues related to sound cards in computer systems. The expert system is developed using a combination of rule-based and machine learning approaches, (...) which allows for accurate and efficient diagnosis of a wide range of sound card problems. Objectives: An expert system has been established based on CLIPS to diagnose Computer Problems. (shrink)

This chapter makes it clear that a significant element of both leadership and decision making is the development aspect. Leaders develop in their decision making by being confronted with difficult decision situations. However, they also develop through various forms of systemized training and education. Different leaders tend to develop in different directions. For this reason, one can identify a number of key leadership styles based on different ways of leading. These different styles are appropriate for various types of organization. (...) Some organizations require a strict and authoritative style, while others are in greater need of a more democratic style. Senior leaders often have the capacity to switch between different leadership styles depending on how the situation develops. In addition, there are a number of key decision-making roles that leaders are expected to manage. These include the role of entrepreneur, problem-solver, resource-allocator and negotiator. Leaders must also learn to work with clarity, conviction, courage, and communication in order to facilitate their decisions. Research shows that leaders who face severe adversity in their careers often are forced to make many difficult decisions. As a result they develop. Being forced to make difficult decisions actually leads to reflection, self-awareness and self-knowledge of one’s own values. Leaders also develop by communicating their problems in a structured way with more experienced colleagues. The fact that leaders develop by making difficult decisions leads to various forms of action having a central role. It is by putting decisions into action that leaders develop, as well as by reflecting on what alternative decisions could have been made. An action perspective on leadership decisions is closely linked to the concept of sense-making. This phenomenon implies observation, action, revision and communication in the aftermath of a decision. There is research indicating that reflection, critical thinking, intuition, ethics and communication are important dimensions of leaders and decision makers who are generally perceived as wise. -/- . (shrink)

The development of mankind and its concrete manifestations in technical, economic or other spheres is always determined by contradictions, uncertainty and the emergence of non-standard circumstances. At the beginning of the third millennium the world is characterized by acceleration of economic dynamics and complication of the mega environment, which requires mastering the realities of the present and the future. Exactly this problem that necessitates the definition of the Concept and priorities of the direction of socio-economic policy in Ukraine and (...) conducting further research in the field of developing the application framework for their implementation. Definition and development of the paradigm of socio-economic development of Ukraine in the XXI century will create an opportunity to reveal socio-economic and human potential. (shrink)

The period from 1900 to 1935 was particularly fruitful and important for the development of logic and logical metatheory. This survey is organized along eight "itineraries" concentrating on historically and conceptually linked strands in this development. Itinerary I deals with the evolution of conceptions of axiomatics. Itinerary II centers on the logical work of Bertrand Russell. Itinerary III presents the development of set theory from Zermelo onward. Itinerary IV discusses the contributions of the algebra of logic tradition, (...) in particular, Löwenheim and Skolem. Itinerary V surveys the work in logic connected to the Hilbert school, and itinerary V deals specifically with consistency proofs and metamathematics, including the incompleteness theorems. Itinerary VII traces the development of intuitionistic and many-valued logics. Itinerary VIII surveys the development of semantical notions from the early work on axiomatics up to Tarski's work on truth. (shrink)

I outline the theoretical framework of, and three research programs within American speculative philosophy of science during the period 1900-1931. One program applies verificationism to research in psychology, one investigates the methodology of research programs, and one analyses scientific explanation and other scientific concepts. The primary sources for my outline are works by Morris Raphael Cohen, Grace Andrus de Laguna, Theodore de Laguna, Edgar Arthur Singer Jr., Harold Robert Smart, and Marie Collins Swabey. I also use my outline to provide (...) a partial comparison of American speculative philosophy of science and 1930s logical positivism. My comparison suggests that logical positivism was a proposal for substantially narrowing down and winding back American philosophy of science and was based on positions that were already problematized in the American context. -/- . (shrink)