While researchers in business ethics, moral philosophy, and jurisprudence have advanced the study of corporate agency, there have been very few attempts to bring together insights from these and other disciplines in the pages of the Journal of Business Ethics. By introducing to an audience of business ethics scholars the work of outstanding authors working outside the field, this interdisciplinary special issue addresses this lacuna. Its aim is to encourage the formulation of innovative arguments that reinvigorate the study of corporate (...) agency and stimulate further cross-fertilization of ideas between business ethics, law, philosophy, and other disciplines. (shrink)

Inspired by recent progress in multi-agent Reinforcement Learning (RL), in this work we examine the collective intelligent behaviour of theoretical universal agents by introducing a weighted mixture operation. Given a weighted set of agents, their weighted mixture is a new agent whose expected total reward in any environment is the corresponding weighted average of the original agents' expected total rewards in that environment. Thus, if RL agent intelligence is quantified in terms of performance across environments, the weighted mixture's intelligence is (...) the weighted average of the original agents' intelligences. This operation enables various interesting new theorems that shed light on the geometry of RL agent intelligence, namely: results about symmetries, convex agent-sets, and local extrema. We also show that any RL agent intelligence measure based on average performance across environments, subject to certain weak technical conditions, is identical (up to a constant factor) to performance within a single environment dependent on said intelligence measure. (shrink)

Democracy is one of the virtues we ache for, as many now observe an undemocratic society as a savage society. Richard L. Sklar built up a hypothesis called developmental democracy in which he opines that democracy will essentially prompts the improvement of African people and states. For the most part, there has been contention whether development precedes democracy or rather democracy helps development, which is very much unclear. Regardless of the answer, since the prodemocracy charges hit Africa since 1990s, democracy (...) has not made substantial strides. There have still been huge issues of underdevelopment, corruption and mal-administration. Many have started scrutinizing the possibility of democracy been ideal for Africa. The purpose of this paper is to audit the possibility of developmental democracy within African context. This paper presents that democracy is not ideal for Africa, it likewise guarantees that, if democracy is really what it is said to be, there would not have been any requirement for polarization, for instance, developmental, liberal, social democracies and so on. This is because any democracy will essentially include all. It is on this background that the paper attempts to criticize Richard’s Sklar’s idea of developmental democracy. (shrink)

This paper rereads David Hume's Dialogues Concerning Natural Religion as dramatising a distinctive, naturalistic account of toleration. I have two purposes in mind: first, to complete and ground Hume's fragmentary explicit discussion of toleration; second, to unearth a potentially attractive alternative to more recent, Rawlsian approaches to toleration. To make my case, I connect Dialogues and the problem of toleration to the wider themes of naturalism, scepticism and their relation in Hume's thought, before developing a new interpretation of Dialogues (...) part 12 as political drama. Finally, I develop the Humean theory of toleration I have discovered by comparison between Rawls's and Hume's strategies for justification of a tolerant political regime. (shrink)

The received view of Kripke's Wittgenstein on Rules and Private Language is that it fails as an interpretation because, inter alia, it ignores or overlooks what Wittgenstein has to say in the second paragraph of Philosophical Investigations 201. In this paper, I demonstrate that the paragraph in question is in fact fully accommodated within Kripke's reading, and cannot therefore be reasonably utilised to object to it. -/- In part one I characterise the objection; in part two I explain why it (...) fails; in part three I suggest why commentators might have been motivated to offer it; and in part four I claim that two commentators who have offered it also imply otherwise. (shrink)

This essay is a critical notice of David Dyzenhaus's book, The Long Arc of Legality. I argue that Dyzenhaus’s criterion for distinguishing legal pathologies that undermine law's contractarian claim to legitimacy and political pathologies that do not is unsustainable. It relies on a categorical distinction between the threat to law's legitimacy posed by treating some subjects as de jure second-class citizens, whose formal legal status is compromised, and other threats to political legitimacy grounded in the treatment of some subjects (...) as de facto second-class citizens, who retain full formal legal equality but suffer from thoroughgoing substantive subordination. But some forms of de facto second-class citizenship are a greater threat to contractarian legitimacy than some forms of full formal equality. So formal equality for subjects and legal legitimacy come apart. I consider and respond to several responses on Dyzenhaus's behalf, and conclude by proposing a version of his jurisprudential theory that relaxes this distinction. (shrink)

According to the Rationality Constraint, our concept of belief imposes limits on how much irrationality is compatible with having beliefs at all. We argue that empirical evidence of human irrationality from the psychology of reasoning and the psychopathology of delusion undermines only the most demanding versions of the Rationality Constraint, which require perfect rationality as a condition for having beliefs. The empirical evidence poses no threat to more relaxed versions of the Rationality Constraint, which only require only minimal rationality. Nevertheless, (...) we raise problems for all versions of the Rationality Constraint by appealing to more extreme forms of irrationality that are continuous with actual cases of human irrationality. In particular, we argue that there are conceivable cases of “mad belief” in which populations of Lewisian madmen have beliefs that are not even minimally rational. This undermines Lewis’s claim that our ordinary concept of belief is a theoretical concept that is implicitly defined by its role in folk psychology. We argue that introspection gives us a phenomenal concept of belief that cannot be analyzed by applying Lewis’s semantics for theoretical terms. (shrink)

La logica modale è nata per studiare i ragionamenti su ciò che è possibile e ciò che è necessario. Negli ultimi decenni, a partire dal lavoro di logici e filosofi quali Rudolf Carnap, Saul Kripke e David Lewis, la sua applicazione è stata progressivamente estesa ad altri ambiti, quali il ragionamento sul tempo, sulla conoscenza e sui sistemi di norme. Queste ricerche hanno condotto a un complesso e intrigante dialogo con alcune fondamentali branche della filosofia: la metafisica, l’epistemologia, la (...) filosofia del linguaggio. Lo scopo del volume è offrire una panoramica di questo dialogo al contempo accessibile e rigorosa, pensata sia per gli studenti di un corso universitario, sia per il lettore non specialista. Se da un lato tutte le necessarie nozioni tecniche sono rese accessibili ai non addetti ai lavori, dall'altro si restituisce un'immagine fedele delle sfide concettuali che la ricerca in questi settori è oggi chiamata ad affrontare. (shrink)

Saunders Mac Lane famously remarked that "Bourbaki just missed" formulating adjoints in a 1948 appendix (written no doubt by Pierre Samuel) to an early draft of Algebre--which then had to wait until Daniel Kan's 1958 paper on adjoint functors. But Mac Lane was using the orthodox treatment of adjoints that only contemplates the object-to-object morphisms within a category, i.e., homomorphisms. When Samuel's treatment is reconsidered in view of the treatment of adjoints using heteromorphisms or hets (object-to-object morphisms between objects in (...) different categories), then he, in effect, isolated the concept of a left representation solving a universal mapping problem. When dualized to obtain the concept of a right representation, the two halves only need to be united to obtain an adjunction. Thus Samuel was only a now-simple dualization away for formulating adjoints in 1948. Apparently, Bodo Pareigis' 1970 text was the first and perhaps only text to give the heterodox "new characterization" (i.e., heteromorphic treatment) of adjoints. Orthodox category theory uses various relatively artificial devices to avoid formally recognizing hets--even though hets are routinely used by the working mathematician. Finally we consider a "philosophical" question as to whether the most important concept in category theory is the notion of an adjunction or the notion of a representation giving a universal mapping property (where adjunctions arise as the special case of a bi-representation of dual universal mapping problems). (shrink)

Just when philosophers of science thought they had buried Freud for the last time, he has quietly reappeared in the writings of moral philosophers. Two analytic ethicists, Samuel Scheffler and John Deigh, have independently applied Freud’s theory of the superego to the problem of moral motivation. Scheffler and Deigh concur in thinking that although Freudian theory doesn’t entirely solve the problem, it can nevertheless contribute to a solution.

The philosophy of Samuel Clarke is of central importance for an adequate understanding of Hume’s Treatise.2 Despite this, most Hume scholars have either entirely overlooked Clarke’s work, or referred to it in a casual manner that fails to do justice to the significance of the Clarke-Hume relationship. This tendency is particularly apparent in accounts of Hume’s views on space in Treatise I.ii. In this paper, I argue that one of Hume’s principal objectives in his discussion of space is to discredit (...) Clarke’s Newtonian doctrine of absolute space and, more deeply, the ‘argument a priori’ that Clarke constructs around it. On the basis of this interpretation, I argue that Hume’s ‘system’ of space constitutes an important part of his more fundamental ‘atheistic’ or anti- Christian objectives in the Treatise.3. (shrink)

The philosophy of Samuel Clarke is of central importance to Hume’s Treatise. Hume’s overall attitude to Clarke’s philosophy may be characterized as one of systematic scepticism. The general significance of this is that it sheds considerable light on Hume’s fundamental “atheistic” or anti-Christian intentions in the Treatise. These are all claims that I have argued for elsewhere.’ In this paper I am concerned to focus on a narrower aspect of this relationship between the philosophies of Clarke and Hume. Specifically, I (...) will consider Hume’s views on the subjects of materialism and necessity in relation to Clarke’s enormously influential debate with Anthony Collins on these topics. I begin by describing the nature and context of this controversy; I then examine how Hume‘s positions on questions of materialism and necessity stand in relation to the positions and arguments taken up by Clarke and Collins; and finally I explain the deeper significance of these specific issues for Hume’s wider “atheistic” or anti-Christian objectives in the Treatise. Hume’s views on the closely related subjects of materialism and necessity, I maintain, constitute core elements of his “atheistic” project in the Treatise, and they manifest his basic antipathy to the theistic metaphysics of the Christian religion in general,and to the Newtonian cosmology of Clarke in particular. (shrink)

‘...if you learn to think like Peter Cave – with freshness, humour, objectivity and penetration – you will have been amply rewarded.’ :::: Prof. Felipe Fernandez-Armesto, University of Notre Dame __________________ Chapter Titles:>>> ___ 1 Lao Tzu: The Way to Tao >>> 2 Sappho: Lover >>> 3 Zeno of Elea: Tortoise Backer, Parmenidean Helper >>> 4 Gadfly: aka ‘Socrates’ >>> 5 Plato: Charioteer, Magnificent Footnote Inspirer – ‘Nobody Does It Better’ >>> 6 Aristotle: Earth-Bound, Walking >>> 7 Epicurus: Gardener, Curing (...) the Soul, Ably Assisted by Lucretius >>> 8 Avicenna: Flying Man, Unifier >>> 9 Descartes: With Princess, With Queen >>> 10 Spinoza: God-Intoxicated Atheist >>> 11 Leibniz: Monad Man >>> 12 Bishop Berkeley, ‘That Paradoxical Irishman’: Immaterialist, Tar-Water Advocate >>> 13 David Hume: The Great Infidel or Le Bon David >>> 14 Kant: Duty Calls, Categorically >>> 15 Schopenhauer: Pessimism With Flute >>> 16 John Stuart Mill: Utility Man, With Harriet, Soul-Mate >>> 17 Søren Kierkegaard: Who? >>> 18 Karl Marx: Hegelian, Freedom-Fighter >>> 19 Lewis Carroll: Curiouser and Curiouser >>> 20 Nietzsche: God-Slaying Jester, Trans-Valuer >>>> 21 Bertrand Russell: Radical, Aristocrat >>> 22 G. E. Moore: Common-Sense Defender, Bloomsbury’s Sage >>> 23 Heidegger: Hyphenater >>> 24 Jean-Paul Sartre: Existentialist, Novelist, French >>> 25 Simone Weil: Refuser and Would-Be Rescuer >>> 26 Simone de Beauvoir: Situated, Protester, Feminist >>> 27 Ludwig Wittgenstein: Therapist >>> 28 Hannah Arendt: Controversialist, Journalist? >>> 29 Iris Murdoch: Attender >>> 30 Samuel Beckett: Not I >>>. (shrink)

My principal objective in this essay will be to show that the widely held view that Hume's Treatise' is not significantly or "directly" concerned with problems of religion is seriously mistaken. I shall approach this issue by way of an examination of a major skeptical theme that runs throughout the Treatise; namely, Hume's skepticism regarding the powers of demonstrative reason. In this paper I shall be especially concerned to bring to light the full significance of this skeptical theme by placing (...) Hume's arguments in their appropriate historical context. I shall show that both Hume and his contemporaries recognized that these important skeptical arguments were aimed primarily against the dogmatic Christian rationalism of John Locke and above all Samuel Clarke, and that they were, therefore, well aware that these arguments had considerable theological significance. (shrink)

Hume’s criticisms of divine causation are insufficient because he does not respond to important philosophical positions that are defended by those whom he closely read. Hume’s arguments might work against the background of a Cartesian definition of body, or a Malebranchian conception of causation, or some defenses of occasionalism. At least, I will not here argue that they succeed or fail against those targets. Instead, I will lay out two major deficiencies in his arguments against divine causation. I call these (...) “deficiencies” because Hume does not adequately address live positions. This does not mean, of course, that there are not problems with these views or that Hume could not have given strong arguments against them. Rather, Hume’s arguments, which can seem comprehensive to the twenty-first century reader, are in fact not so. For the deficiencies discussed in this essay, I point to writers from Hume’s near context (many of whom we know he read carefully) who held the views not discussed, and I provide reasons why Hume seems not to have entertained these possibilities. I won’t distinguish between accidentally overlooking and actively ignoring. By drawing attention to these three deficiencies, I have two goals. The first is to demonstrate the diversity of seventeenth and early eighteenth century views on divine causation, especially among philosophers in England, Scotland, and Ireland, who are often ignored by philosophers today who, like Hume, focus on continental Cartesians while ignoring British dualists and vitalists. The second goal is to make today’s readers aware of shortcomings in Hume’s arguments to encourage productively contextual readings of Hume and his contemporaries. (shrink)

For well over a century the dominant narrative covering the major thinkers and themes of early modern British philosophy has been that of “British Empiricism”, within which the great triumvirate of Locke-Berkeley-Hume are taken to be the dominant figures. Although it is now common to question this schema as a way of analyzing and understanding the period in question, it continues to command considerable authority and acceptance. (One likely reason for this is that no credible or plausible alternatives structures or (...) schemas of analysis have suggested themselves.) Be this as it may, the analysis of the rival systems of Clarke, Berkeley and Hume makes clear that this narrative, however deeply entrenched it may be, is wholly misleading and both distorts and obscures key themes and figures in the period in question. (shrink)

Thomas Kuhn ve svých pozdějších pracích ostře napadá tzv. silný program sociologie vědění a důsledně se vůči němu vymezuje. Tato skutečnost je zajímavá z toho důvodu, že představitelé silného programu se naopak ke Kuhnovi otevřeně hlásí a vydatně čerpají z jeho díla, neboť v něm spatřují řadu klíčových myšlenek, které implikují možnost sociologické analýzy vědeckého poznání. Cílem této studie je kriticky přezkoumat Kuhnovu kritiku silného programu a zhodnotit její oprávněnost. V první části je za tímto účelem nejprve rekonstruováno Kuhnovo pojetí (...) silného programu, jež je posléze porovnáno s pracemi jeho zakladatelů Davida Bloora a Barryho Barnese, v nichž je silný program teoreticky rozvíjen. V další části jsou Kuhnovy argumenty proti silnému programu konfrontovány s vybranou historickou studií, v níž je silný program aplikován v praxi. Třetí část pak obrací pozornost ke Kuhnovu vlastnímu pojetí vědy, které je v ní porovnáno se silným programem právě v těch aspektech, jež na něm Kuhn kritizuje. (shrink)

I argue that John Dewey’s analysis of imagination enables an account of learning from imaginary cases consistent with Jonathan Dancy’s moral particularism. Moreover, this account provides a more robust account of learning from cases than Dancy’s own. Particularism is the position that there are no, or at most few, true moral principles, and that competent reasoning and judgment do not require them. On a particularist framework, one cannot infer from an imaginary case that because a feature has a particular moral (...) importance there, that it must have that import in an actual case. Instead, for Dancy, cases can yield “reminders,” and a person with a lot of experience (real or imagined) brings a “checklist” of features that can matter to a situation. Using the Nathan-David exchange from 2 Samuel and Martha Nussbaum’s “Steerforth’s Arm” from Love’s Knowledge, I show that this account does not explain all instances of learning from cases. Drawing on recent work on cases, I argue that cases can be educative by serving an exploratory function, probing what one takes to be known and provoking change in the background one uses in evaluating a situation. I then argue that Dewey’s work on imagination in his comments on sympathy and in A Common Faith and Art as Experience enables such a role for cases on a particularist framework. Mark Johnson’s recent work on metaphor further illuminates how Dewey’s account of art can be exploratory. I contend that this account affords an exploratory role for cases consistent with Dancy’s particularism. (shrink)

In his Enquiry concerning the Principles of Morals David Hume said that a group of earlier modern philosophers, beginning with Malebranche, held that morality was founded on relations. In this paper I follow up on that suggestion by investigating pre-Humean views in moral philosophy according to which morality is founded on relations. I do that by looking at the work of Nicolas Malebranche, John Locke, and Samuel Clarke. Each of them talked prominently about relations in their accounts of basic (...) aspects of morality. Beyond that, each of them turns out to have held both metaphysical and epistemological views that might be described as founding morality on relations. Despite the definite differences between the three philosophers’ approaches, Hume does seem to have noticed a genuine connection here—even though he himself tended to ignore significant versions of this approach when criticizing it. (shrink)

This essay is my brief review of Nicholas Phillipson’s biography of Adam Smith. I discuss the highlights of his treatment of Smith’s fascinating life. Phillipson does a beautiful job of surveying Smith’s academic career. Especially useful is Phillipson’s discussion of the influence David Hume had on Smith’s thought, as well as the influences of Montesquieu, Samuel Johnson, Voltaire, Rousseau, and others.

Samuel Kerstein’s recent (2013) How To Treat Persons is an ambitious attempt to develop a new, broadly Kantian account of what it is to treat others as mere means and what it means to act in accordance with others’ dignity. His project is explicitly nonfoundationalist: his interpretation stands or falls on its ability to accommodate our pretheoretic intuitions, and he does an admirable job of handling carefully a range of well fleshed out and sometimes subtle examples. In what follows, I (...) shall give a quick summary of the chapters and then say two good things about the book and one critical thing. (shrink)

According to many philosophers, rationality is, at least in part, a matter of one’s attitudes cohering with one another. Theorists who endorse this idea have devoted much attention to formulating various coherence requirements. Surprisingly, they have said very little about what it takes for a set of attitudes to be coherent in general. We articulate and defend a general account on which a set of attitudes is coherent just in case and because it is logically possible for the attitudes to (...) be jointly satisfied in the sense of jointly fitting the world. In addition, we show how the account can help adjudicate debates about how to formulate various rational requirements. (shrink)

We sometimes fail unwittingly to do things that we ought to do. And we are, from time to time, culpable for these unwitting omissions. We provide an outline of a theory of responsibility for unwitting omissions. We emphasize two distinctive ideas: (i) many unwitting omissions can be understood as failures of appropriate vigilance, and; (ii) the sort of self-control implicated in these failures of appropriate vigilance is valuable. We argue that the norms that govern vigilance and the value of self-control (...) explain culpability for unwitting omissions. (shrink)

In recent years evolutionary psychologists have developed and defended the Massive Modularity Hypothesis, which maintains that our cognitive architecture—including the part that subserves ‘central processing’ —is largely or perhaps even entirely composed of innate, domain-specific computational mechanisms or ‘modules’. In this paper I argue for two claims. First, I show that the two main arguments that evolutionary psychologists have offered for this general architectural thesis fail to provide us with any reason to prefer it to a competing picture of the (...) mind which I call the Library Model of Cognition. Second, I argue that this alternative model is compatible with the central theoretical and methodological commitments of evolutionary psychology. Thus I argue that, at present, the endorsement of the Massive Modularity Hypothesis by evolutionary psychologists is both unwarranted and unmotivated. (shrink)

Leibniz’s views on modality are among the most discussed by his interpreters. Although most of the discussion has focused on Leibniz’s analyses of modality, this essay explores Leibniz’s grounding of modality. Leibniz holds that possibilities and possibilia are grounded in the intellect of God. Although other early moderns agreed that modal truths are in some way dependent on God, there were sharp disagreements surrounding two distinct questions: (1) On what in God do modal truths and modal truth-makers depend? (2) What (...) is the manner(s) of dependence by which modal truths and modal truth-makers depend on God? Very roughly, Leibniz’s own answers are: (1) God’s intellect and (2) a form of ontological dependence. The essay first distinguishes Leibniz’s account from two nearby (and often misunderstood) alternatives found in Descartes and Spinoza. It then examines Leibniz’s theory in detail, showing how, on his account, God’s ideas provide both truth-makers for possibilities and necessities and an ontological foothold for those truth-makers, thereby explaining modal truths. Along the way, it suggests several refinements and possible amendments to Leibniz’s grounding thesis. It then defends Leibniz against a pair of recent objections by Robert Merrihew Adams and Andrew Chignell that invoke the early work of Kant. I conclude that whereas Leibniz’s alternative avoids collapsing into yet another form of Spinozism, the alternatives proposed by Adams, Chignell, and the early Kant do not. (shrink)

Are we ever morally permitted to do what is morally wrong? It seems intuitive that we are, but evidence for dissociations among judgment of permissibility and wrongness are relatively scarce. Across 4 experiments (N = 1,438), we show that people judge that some behaviors can be morally wrong and permissible. The dissociations arise because these judgments track different morally relevant aspects of everyday moral encounters. Judgments of individual rights predicted permissibility but not wrongness, while character assessment predicted wrongness but not (...) permissibility. These findings suggest a picture in which moral evaluation is granular enough to express reasoning about different types of normative considerations, notably the possibility that people can exercise their rights in morally problematic ways. (shrink)

This paper concerns the grounds of nonground: what it is in virtue of that facts of the form [F1 does not ground F2] hold. While the literature on iterated ground is expansive, there is comparatively little written on the grounds of nonground. I argue that nonground is grounded in distinctness from ground. If F1 does not ground F2, then [F1 does not ground F2] is grounded in the fact that F1 is distinct from that which does ground F2. While this (...) proposal strikes me as natural, it faces puzzles involving conjunction, contingency, and cardinality. The bulk of this paper explores how the view might be precisified, and how these puzzles might be resolved. (shrink)

Perdurantists think of continuants as mereological sums of stages from different times. This view of persistence would force us to drop the idea that there is genuine change in the world. By exploiting a presentist metaphysics, Brogaard proposed a theory, called presentist four-dimensionalism, that aims to reconcile perdurantism with the idea that things undergo real change. However, her proposal commits us to reject the idea that stages must exist in their entirety. Giving up the tenet that all the stages are (...) equally real could be a price that perdurantists are unwilling to pay. I argue that Kit Fine ’s fragmentalism provides us with the tools to combine a presentist metaphysics with a perdurantist theory of persistence without giving up the idea that reality is constituted by more than purely present stages. (shrink)

My primary target in this paper is a puzzle that emerges from the conjunction of several seemingly innocent assumptions in action theory and the metaphysics of moral responsibility. The puzzle I have in mind is this. On one widely held account of moral responsibility, an agent is morally responsible only for those actions or outcomes over which that agent exercises control. Recently, however, some have cited cases where agents appear to be morally responsible without exercising any control. This leads some (...) to abandon the control-based account of responsibility and replace it with an alternative account. It leads others to deny the intuition that agents are responsible in these troublesome cases. After outlining the account of moral responsibility I have in mind, I look at some of the arguments made against the viability of this theory. I show that there are conceptual resources for salvaging the control account, focusing in particular on the nature of vigilance. I also argue that there is empirical data that supports the control account so conceived. (shrink)

In this paper, we focus on whether and to what extent we judge that people are responsible for the consequences of their forgetfulness. We ran a series of behavioral studies to measure judgments of responsibility for the consequences of forgetfulness. Our results show that we are disposed to hold others responsible for some of their forgetfulness. The level of stress that the forgetful agent is under modulates judgments of responsibility, though the level of care that the agent exhibits toward performing (...) the forgotten action does not. We argue that this result has important implications for a long-running debate about the nature of responsible agency. (shrink)

This article challenges the association between realist methodology and ideals of legitimacy. Many who seek a more “realistic” or “political” approach to political theory replace the familiar orientation towards a state of justice with a structurally similar orientation towards a state of legitimacy. As a result, they fail to provide more reliable practical guidance, and wrongly displace radical demands. Rather than orienting action towards any state of affairs, I suggest that a more practically useful approach to political theory would directly (...) address judgments, by comparing the concrete possibilities for action faced by real political actors. (shrink)

HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. 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Applied animal endocrinology. Cambridge: Cabi, 2010. -/- YEN, Samuel SC; JAFFE, Robert B.; BARBIERI, Robert L. Endocrinología de la Reproducción. Fisiología, fisiopatología y manejo clínico. Madrid: Ed. Médica Panamericana, 2001. -/- ZARCO, L. Endocrinología. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. (shrink)

Mind wandering is a pervasive feature of subjective experience. But why does the mind tend to wriggle about rather than always staying focused? To answer this question, this paper defends the claim that mind wandering consists in task-unrelated thought. Despite being the standard view of mind wandering in cognitive psychology, there has been no systematic elaboration or defense of the task-unrelated thought view of mind wandering. Here, I argue for the task-unrelated thought view by showing how mind wandering reflects a (...) distinctive form of non-vigilant thinking. When the relationship between mind wandering and vigilance is clarified, several objections to the task-unrelated thought view can be defused. Not only does this provide a novel defense of the task-unrelated thought view of mind wandering, but it also presents an account of mind wandering that is compatible with a naturalistic account of subjectivity. (shrink)

Most democratic theorists agree that concentrations of wealth and power tend to distort the functioning of democracy and ought to be countered wherever possible. Deliberative democrats are no exception: though not its only potential value, the capacity of deliberation to ‘neutralise power’ is often regarded as ‘fundamental’ to deliberative theory. Power may be neutralised, according to many deliberative democrats, if citizens can be induced to commit more fully to the deliberative resolution of common problems. If they do, they will be (...) unable to get away with inconsistencies and bad or private reasons, thereby mitigating the illegitimate influence of power. I argue, however, that the means by which power inflects political disagreement is far more subtle than this model suggests and cannot be countered so simply. As a wealth of recent research in political psychology demonstrates, human beings persistently exhibit ‘motivated reasoning’, meaning that even when we are sincerely committed to the deliberative resolution of common problems, and even when we are exposed to the same reasons and evidence, we still disagree strongly about what ‘fair cooperation’ entails. Motivated reasoning can be counteracted, but only under exceptional circumstances such as those that enable modern science, which cannot be reliably replicated in our society at large. My analysis suggests that in democratic politics – which rules out the kind of anti-democratic practices available to scientists – we should not expect deliberation to reliably neutralise power. (shrink)

I provide a theory of the metaphysical foundations of identity: an account what grounds facts of the form a=b. In particular, I defend the claim that indiscernibility grounds identity. This is typically rejected because it is viciously circular; plausible assumptions about the logic of ground entail that the fact that a=b partially grounds itself. The theory I defend is immune to this circularity.

Judgments of blame for others are typically sensitive to what an agent knows and desires. However, when people act negligently, they do not know what they are doing and do not desire the outcomes of their negligence. How, then, do people attribute blame for negligent wrongdoing? We propose that people attribute blame for negligent wrongdoing based on perceived mental control, or the degree to which an agent guides their thoughts and attention over time. To acquire information about others’ mental control, (...) people self-project their own perceived mental control to anchor third-personal judgments about mental control and concomitant responsibility for negligent wrongdoing. In four experiments (N = 841), we tested whether perceptions of mental control drive third-personal judgments of blame for negligent wrongdoing. Study 1 showed that the ease with which people can counterfactually imagine an individual being non-negligent mediated the relationship between judgments of control and blame. Studies 2a and 2b indicated that perceived mental control has a strong effect on judgments of blame for negligent wrongdoing and that first-personal judgments of mental control are moderately correlated with third-personal judgments of blame for negligent wrongdoing. Finally, we used an autobiographical memory manipulation in Study 3 to make personal episodes of forgetfulness salient. Participants for whom past personal episodes of forgetfulness were made salient judged negligent wrongdoers less harshly compared to a control group for whom past episodes of negligence were not salient. Collectively, these findings suggest that first-personal judgments of mental control drive third-personal judgments of blame for negligent wrongdoing and indicate a novel role for counterfactual thinking in the attribution of responsibility. (shrink)

The verb ‘to know’ can be used both in ascriptions of propositional knowledge and ascriptions of knowledge of acquaintance. In the formal epistemology literature, the former use of ‘know’ has attracted considerable attention, while the latter is typically regarded as derivative. This attitude may be unsatisfactory for those philosophers who, like Russell, are not willing to think of knowledge of acquaintance as a subsidiary or dependent kind of knowledge. In this paper we outline a logic of knowledge of acquaintance in (...) which ascriptions like ‘Mary knows Smith’ are regarded as formally interesting in their own right, remaining neutral on their relation to ascriptions of propositional knowledge. The resulting logical framework, which is based on Hintikka’s modal approach to epistemic logic, provides a fresh perspective on various issues and notions at play in the philosophical debate on acquaintance. (shrink)

Fragmentalism was originally introduced as a new A-theory of time. It was further refined and discussed, and different developments of the original insight have been proposed. In a celebrated paper, Jonathan Simon contends that fragmentalism delivers a new realist account of the quantum state—which he calls conservative realism—according to which: the quantum state is a complete description of a physical system, the quantum state is grounded in its terms, and the superposition terms are themselves grounded in local goings-on about the (...) system in question. We will argue that fragmentalism, at least along the lines proposed by Simon, does not offer a new, satisfactory realistic account of the quantum state. This raises the question about whether there are some other viable forms of quantum fragmentalism. (shrink)

This paper examines the interplay of semantics and pragmatics within the domain of film. Films are made up of individual shots strung together in sequences over time. Though each shot is disconnected from the next, combinations of shots still convey coherent stories that take place in continuous space and time. How is this possible? The semantic view of film holds that film coherence is achieved in part through a kind of film language, a set of conventions which govern the relationships (...) between shots. In this paper, we develop and defend a new version of the semantic view. We articulate it for a pair of conventions that govern spatial relations between viewpoints. One such rule is already well-known; sometimes called the "180° Rule," we term it the X-Constraint; to this we add a previously unrecorded rule, the T-Constraint. As we show, both have the effect, in different ways, of limiting the way that viewpoint can shift through space from shot to shot over the course of a film sequence. Such constraints, we contend, are analogous to relations of discourse coherence that are widely recognized in the linguistic domain. If film is to have a language, it is a language made up of rules like these. (shrink)

According to Aristotle, the medical art aims at health, which is a virtue of the body, and does so in an unlimited way. Consequently, medicine does not determine the extent to which health should be pursued, and “mental health” falls under medicine only via pros hen predication. Because medicine is inherently oriented to its end, it produces health in accordance with its nature and disease contrary to its nature—even when disease is good for the patient. Aristotle’s politician understands that this (...) inherent orientation can be systematically distorted, and so would see the need for something like the Hippocratic Oath. (shrink)

In his discussion of the duty of benevolence in §27 of the Metaphysics of Morals, Kant argues that agents have no obligation to promote their own happiness, for ‘this happens unavoidably’ (MS, AA 6:451). In this paper I argue that Kant should not have said this. I argue that Kant should have conceded that agents do have an obligation to promote their own happiness.

Some normative theories are self-defeating. They tell us to respond to our situations in ways that bring about outcomes that are bad, given the aims of the theories, and which could have been avoided. Across a wide range of debates in ethics, decision theory, political philosophy, and formal epistemology, many philosophers treat the fact that a normative theory is self-defeating as sufficient grounds for rejecting it. I argue that this widespread and consequential assumption is false. In particular, I argue that (...) a theory can be self-defeating and still internally consistent, action-guiding, and suitable as a standard for criticism. (shrink)

Philosophical work in the ethics of thought focuses heavily on the ethics of belief, with, in recent years, a particular emphasis on the ways in which we might wrong other people either through our beliefs about them, or our failure to believe what they tell us. Yet in our own lives we often want not merely to be believed, but rather to be understood by others. What does it take to understand another person? In this paper, I provide an account (...) of interpersonal understanding that speaks to this widespread human desire to be understood by others. On the view I defend, to be understood by another person is for them to see our motivating reasons as justifying reasons, whether or not they actually take our reasons to have that normative force. I then provide an explanation of why such understanding is valuable in our lives, which emphasizes how being understood by another person is a way of being more fully with them. (shrink)

Actors, undercover investigators, and readers of fiction sometimes report “losing themselves” in the characters they imitate or read about. They speak of “taking on” or “assuming” the beliefs, thoughts, and feelings of someone else. I offer an account of this strange but familiar phenomenon—what I call imaginative transportation.

The thesis of theory-ladenness of observations, in its various guises, is widely considered as either ill-conceived or harmless to the rationality of science. The latter view rests partly on the work of the proponents of New Experimentalism who have argued, among other things, that experimental practices are efficient in guarding against any epistemological threat posed by theory-ladenness. In this paper I show that one can generate a thesis of theory-ladenness for experimental practices from an influential New Experimentalist account. The notion (...) I introduce for this purpose is the concept of ‘theory-driven data reliability judgments’, according to which theories which are sought to be tested with a particular set of data guide reliability judgments about those very same data. I provide various prominent historical examples to show that TDRs are used by scientists to resolve data conflicts. I argue that the rationality of the practices which employ TDRs can be saved if the independent support of the theories driving TDRs is construed in a particular way. (shrink)

In this paper, I examine the connections between bipolar disorder and consent. I defend the view that many (although far from all) individuals with bipolar disorder are competent to consent to a wide variety of things when they are in a manic state.

Recent years have witnessed growing controversy over the “wisdom of the multitude.” As epistemic critics drawing on vast empirical evidence have cast doubt on the political competence of ordinary citizens, epistemic democrats have offered a defense of democracy grounded largely in analogies and formal results. So far, I argue, the critics have been more convincing. Nevertheless, democracy can be defended on instrumental grounds, and this article demonstrates an alternative approach. Instead of implausibly upholding the epistemic reliability of average voters, I (...) observe that competitive elections, universal suffrage, and discretionary state power disable certain potent mechanisms of elite entrenchment. By reserving particular forms of power for the multitude of ordinary citizens, they make democratic states more resistant to dangerous forms of capture than non-democratic alternatives. My approach thus offers a robust defense of electoral democracy, yet cautions against expecting too much from it—motivating a thicker conception of democracy, writ large. (shrink)

Time and modality show remarkable similarities. Each of the most discussed theories in philosophy of time finds an analogous counterpart in modal metaphysics, suggesting that the parallel between the two notions is metaphysically deep. This chapter offers a brief overview of their analogies. Section 1 addresses the analogy between presentism and actualism. Section 2 explores the analogy between non-presentist theories and possibilism. Section 3 discusses the analogy between temporal and modal persistence.

Reading Foucault’s work on power and subjectivity alongside “developmentalist” approaches to evolutionary biology, this article endorses poststructuralist critiques of political ideals grounded in the value of subjective agency. Many political theorists embrace such critiques, of course, but those who do are often skeptical of liberal democracy, and even of normative theory itself. By contrast, those who are left to theorize liberal democracy tend to reject or ignore poststructuralist insights, and have continued to employ dubious ontological assumptions regarding human agents. Against (...) both groups, I argue that Foucault’s poststructuralism must be taken seriously, but that it is ultimately consistent with normative theory and liberal democracy. Linking poststructuralist attempts to transcend the dichotomy between agency and structure with recent efforts by evolutionary theorists to dissolve a similarly stubborn opposition between nature and nurture, I develop an anti-essentialist account of human nature and agency that vindicates poststructuralist criticism while enabling a novel defense of liberal democracy. (shrink)

Kant’s Formula of Humanity can be analyzed into two parts. One is an injunction to treat humanity always as an end. The other is a prohibition on using humanity as a mere means. The second is often referred to as the FH prohibition or the mere means prohibition. It has become popular to interpret this prohibition in terms of consent. The idea is that, if X uses Y's humanity as a means and Y does not consent to it, then X (...) uses Y's humanity as a mere means. There is then debate about the kind of consent that is relevant: possible, actual, or rational. In this paper, I argue against this interpretation. Section one sets up the consent account. Section two attacks possible and actual consent accounts on doctrinal grounds. Section three extends this doctrinal attack to rational consent accounts. Section four circles back to the original motivation for the consent interpretation. I argue that the consent account rests on a misinterpretation, and I conclude with a quick sketch of an alternative interpretation of the FH prohibition. (shrink)