HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. -/- BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. -/- BECKER, Jill B. et al. (Ed.). Behavioral endocrinology. Mit Press, 2002. -/- BITTAR, Edward (Ed.). Reproductive endocrinology and biology. Elsevier, 1998. -/- BURNSTEIN, Kerry L. (Ed.). Steroid hormones and cell cycle regulation. Kluwer Academic Pub., 2002. -/- CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. -/- CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. -/- DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. -/- FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. -/- GILBERT, Scott F. Biologia del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. -/- GORE, Andrea C. GnRH: the master molecule of reproduction. Springer Science & Business Media, 2002. -/- HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. -/- HERNÁNDEZ PARDO, Blanca. Endocrinología: Lo esencial de un vistazo. México: Panamericana, 2016. -/- HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. -/- ILLERA MARTIN, Mariano. Endocrinología veterinaria y fisiología de la reproducción. Madrid: COLIBAC, 1984. -/- JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. -/- MANDOKI, Juan José et al. Hormone multifunctionalities: a theory of endocrine signaling, command and control. Progress in biophysics and molecular biology, v. 86, n. 3, p. 353-377, 2004. -/- MANDOKI, Juan José et al. Reflections on the mode of functioning of endocrine systems. Archives of medical research, v. 41, n. 8, p. 653-657, 2010. -/- MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2011. -/- MELMED, Shlomo (Ed.). The pituitary. Londres: Academic press, 2010. -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. (Ed.). Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2010. -/- PARHAR, Ishwar S. (Ed.). Gonadotropin-releasing hormone: molecules and receptors. Elsevier, 2002. -/- PIMENTEL, C. A. Fisiologia e endocrinologia da reprodução da fêmea bovina. I Simpósio de Reprodução de Bovinos, Porto Alegre, RS, 2002. -/- PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. -/- RAMOS DUEÑAS, J. I. Endocrinología de la reproducción animal. 2018. -/- SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. -/- SANDERS, Stephan. Endocrine and reproductive systems. Elsevier Health Sciences, 2003. -/- SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. -/- SQUIRES, E. James. Applied animal endocrinology. Cambridge: Cabi, 2010. -/- YEN, Samuel SC; JAFFE, Robert B.; BARBIERI, Robert L. Endocrinología de la Reproducción. Fisiología, fisiopatología y manejo clínico. Madrid: Ed. Médica Panamericana, 2001. -/- ZARCO, L. Endocrinología. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. (shrink)

Does self-control require willpower? The question cuts to the heart of a debate about whether self-control is identical with some psychological process internal to the agents or not. Noticeably absent from these debates is systematic evidence about the folk-psychological category of self-control. Here, we present the results of two behavioral studies (N = 296) that indicate the structure of everyday use of the concept. In Study 1, participants rated the degree to which different strategies to respond to motivational conflict exemplify (...) self-control. Participants distinguished between intra-psychic and externally-scaffolded strategies and judged that the former exemplified self-control more than the latter. In Study 2, participants provided various solutions to manage motivational conflict and rated their proposals on effectiveness. Participants produced substantially more intra-psychic strategies, rated them as more effective, and advised them at a higher rate than externally-scaffolded strategies. Taken together, these results suggest that while people recognize a plurality of strategies as genuine instances of self-control, purely internal exercises of self-control are considered more prototypical than their externally-scaffolded counterparts. This implies a hierarchical structure for the folk psychological category of self-control. The concept encompasses a variety of regulatory strategies and organizes these strategies along a hierarchical continuum, with purely intra-psychic strategies at the center and scaffolded strategies in the periphery. (shrink)

Researchers often claim that self-control is a skill. It is also often stated that self-control exertions are intentional actions. However, no account has yet been proposed of the skillful agency that makes self-control exertion possible, so our understanding of self-control remains incomplete. Here I propose the skill model of self-control, which accounts for skillful agency by tackling the guidance problem: how can agents transform their abstract and coarse-grained intentions into the highly context-sensitive, fine-grained control processes required to select, revise and (...) correct strategies during self-control exertion? The skill model borrows conceptual tools from ‘hierarchical models’ recently developed in the context of motor skills, and asserts that self-control crucially involves the ability to manage the implementation and monitoring of regulatory strategies as the self-control exercise unfolds. Skilled agents are able do this by means of flexible practical reasoning: a fast, context-sensitive type of deliberation that incorporates non-propositional representations into the formation and revision of the mixed-format intentions that structure self-control exertion. The literatures on implementation intentions and motivation framing offer corroborating evidence for the theory. As a surprising result, the skill of self-control that allows agents to overcome the contrary motivations they experience is self-effacing: instead of continuously honing this skill, expert agents replace it with a different one, which minimizes or prevents contrary motivations from arising in the first place. Thus, the more expert you are at self-control, the less likely you are to use it. (shrink)

In the last decades there has been a great controversy about the scientific status of emotion categories. This controversy stems from the idea that emotions are heterogeneous phenomena, which precludes classifying them under a common kind. In this article, I analyze this claim—which I call the Variability Thesis—and argue that as it stands, it is problematically underdefined. To show this, I examine a recent formulation of the thesis as offered by Scarantino (2015). On one hand, I raise some issues regarding (...) the logical structure of the claim. On the other hand, and most importantly, I show that the Variability Thesis requires a consensus about what counts as a relevant pattern of response in different domains, a consensus that is lacking in the current literature. This makes it difficult to assess what counts as evidence for or against this thesis. As a result, arguments based on the Variability Thesis are unwarranted. This raises serious concerns about some current empirical theories of emotions, but also sheds light on the issue of the scientific status of emotion categories. (shrink)

Effort and the feeling of effort play important roles in many theoretical discussions, from perception to self-control and free will, from the nature of ownership to the nature of desert and achievement. A crucial, overlooked distinction within the philosophical and scientific literatures is the distinction between theories that seek to explain effort and theories that seek to explain the feeling of effort. Lacking a clear distinction between these two phenomena makes the literature hard to navigate. To advance in the unification (...) and development of this area, this article provides an overview of the main theories of the nature of effort and the nature of the feeling of effort, and then discusses how efforts and their feelings are related. Two key takeaways emerge. First, there is widespread agreement that efforts are goal-directed actions. Second, one of the main philosophical issues to be decided is whether feelings of effort should be defined by reference to efforts (effort-first approach), or whether efforts are defined by reference to the feeling of effort (feeling-first approach). (shrink)

The two main theories of perceptual reasons in contemporary epistemology can be called Phenomenalism and Factualism. According to Phenomenalism, perceptual reasons are facts about experiences conceived of as phenomenal states, i.e., states individuated by phenomenal character, by what it’s like to be in them. According to Factualism, perceptual reasons are instead facts about the external objects perceived. The main problem with Factualism is that it struggles with bad cases: cases where perceived objects are not what they appear or where there (...) is no perceived object at all. The main problem with Phenomenalism is that it struggles with good cases: cases where everything is perfectly normal and the external object is correctly perceived, so that one’s perceptual beliefs are knowledge. In this paper we show that there is a theory of perceptual reasons that avoids the problems for Factualism and Phenomenalism. We call this view Propositionalism. We use ‘proposition’ broadly to mean the entities that are contents of beliefs and other doxastic attitudes. The key to finding a middle ground between Phenomenalism and Factualism, we claim, is to allow our reasons to be false in bad cases. Despite being false, they are about the external world, not our phenomenal states. (shrink)

In this paper I argue that many scholars involved in the contemporary free will debates have underappreciated the philosophical appeal of agent causation because the resources of contemporary emergentism have not been adequately introduced into the discussion. Whereas I agree that agent causation’s main problem has to do with its intelligibility, particularly with respect to the issue of how substances can be causally relevant, I argue that the notion of substance causation can be clearly articulated from an emergentist framework. According (...) to my proposal, a free agent is _a causally powerful substance that emerges in an anomic way from her constitutive mental events_, downwardly constraining, selecting and, in this way, having control on them. As we shall see, this particular concept of agent causation not only makes sense of the deep insight behind agent libertarianism, but it also provides us with the resources to solve some of the main objections that have been raised against it. It is true that here I cannot develop a complete defense of the evidential credentials of emergentism. Still, even if the considerations that follow do not serve to convince detractors of agent causal libertarian accounts of free will, they do suggest that libertarian agent causation is more promising than is typically acknowledged. (shrink)

Habitual action would still be a tremendously pervasive feature of our agency. And yet, references to habitual action have been marginal at best in contemporary philosophy of action. This neglect is due, at least, to the combination of two ideas. The first is a widespread view of habit as entirely automatic, inflexible, and irresponsive to reasons. The second is philosophy of action’s tendency (dominant at least since Anscombe and Davidson) to focus on explaining action by reference to reasons. Arguably, if (...) habitual behavior is reasons-irresponsive, and if action is explained by reference to reasons, the study of habit would have very little to teach about action. Recently, however, there has been a surge in philosophical interest on habit and habitual action. Novel approaches are challenging the two ideas mentioned above, arguing that (1) habitual behavior is not entirely automatic or inflexible, but instead has a particular kind of flexibility and intentionality; and that (2) acting out of habit can count as a form of acting for reasons, even in the absence of the traditional rationalizing mental states: belief, desire, and intention. -/- The essays contained in this issue move discussions forward in exciting new directions. In what follows we present each paper and situate it within its broader theoretical context, so that this introduction may serve also as an introduction to the topic of habitual action. A crucial lesson that emerges from these essays is a need to move past disputes between philosophical schools or traditions. Rather than combatting between different philosophical factions, an ecumenical approach capable of skillfully bringing together elements from different traditions seems better able to tackle problems that remain unsolved. These problems include (but are not limited to): developing an account of responsibility for habitual action; explaining our ability to perform joint habitual actions; and clarifying the link between habit and self-control. (shrink)

In “Willpower with and without effort”, G. Ainslie advances our understanding of selfcontrol by theoretically unifying multiple forms of willpower. But one crucial question remains unanswered: How do agents pick the right forms of willpower in each situation? I argue that willpower requires tactical skill, which detects willpower-demanding contexts, selects context-appropriate tactics, and monitors their implementation. Research on tactical skill will significantly advance our understanding of willpower.

Typically, existentialist analyses of “America” have been limited to North America (more specifically, the United States). I argue that developing an adequate framework for existentially analyzing America requires a turn to Mexican existentialism. In Emilio Uranga’s and Jorge Portilla’s writings, we discover new conceptual tools for understanding Americanness as such. These thinkers help us imagine an account of American being that does not restrict itself to the United States by using the concepts of existentialism to describe the crises their neighbors (...) to the north as well as they themselves face. American existence has been historically characterized by a convergence (oftentimes clash) of disparate races, ethnicities, languages, cultures, religions, and identities. As history unfolded, this convergence led to various existential crises across the Americas. Whereas the US American way of life is marred by a blustering, naïve, and purposeless misuse of freedom that disregards the other, the existential crisis the Mexican lives is characterized by “accidentality” and “zozobra.” Despite these important differences, all existentialists, and the Mexican existentialists of the Hyperion Group especially, remind us that there is a common way to overcome the various existential crises plaguing the Americas, and that is to exercise freedom in a purposeful, communally conscious manner. (shrink)

El artículo presenta y discute dos recepciones contemporáneas de la idea de animal. En primer lugar, me ocupo de la concepción del animal como posible o efectivo adversario del ser humano. En seguida, trato con la idea según la cual los animales sintientes deben ser tratados, tanto afectiva como jurídicamente, como compañeros de los seres humanos. A partir de la consideración de las dos posiciones mencionadas planteo que, pese a sus diferencias, ambas están vinculadas por una metafísica de las capacidades (...) personales desde la que se ofrece a los animales un nombre, una proveniencia y un fin. (shrink)

El artículo afirma que en la obra El Jaul de Max Jiménez se plantea que el rasgo más característico de los hombres y las mujeres que conforman la patria costarricense es la bestialidad que se manifiesta, de modo particular, contra los animales. En consecuencia, el inusual bestiario de Jiménez disputa el carácter apacible y benévolo de la relación entre animales y humanos que sería un rasgo fundamental del “más puro linaje nacional”.

In this article, I argue that, contrary to scholarly consensus, Antonio Caso draws inspiration from important principles and ideas from Kant’s philosophy in his critique of positivism. I first examine the prima facie textual reasons why someone might believe that Caso and Kant are philosophical enemies. To contradict this notion, I proceed by noting and developing three core ideas that the two share in common. First, Caso and Kant are both ardent critics of dogmatic philosophizing. Second, both Caso and Kant (...) carve out special room for intuition in their respective accounts of cognition, resisting the idea that the understanding has a more prominent role in the formation of knowledge. Third, Kant’s doctrine of aesthetic judgment paves the way for Caso’s de-intellectualized aesthetics. In the end, we see that Kant and Caso are closer to being philosophical friends than enemies. (shrink)

Concerns about threats to human autonomy feature prominently in the field of AI ethics. One aspect of this concern relates to the use of AI systems for problematically manipulative influence. In response to this, the European Union’s draft AI Act (AIA) includes a prohibition on AI systems deploying subliminal techniques that alter people’s behavior in ways that are reasonably likely to cause harm (Article 5(1)(a)). Critics have argued that the term ‘subliminal techniques’ is too narrow to capture the target cases (...) of AI-based manipulation. We propose a definition of ‘subliminal techniques’ that (a) is grounded on a plausible interpretation of the legal text; (b) addresses all or most of the underlying ethical concerns motivating the prohibition; (c) is defensible from a scientific and philosophical perspective; and (d) does not over-reach in ways that impose excessive administrative and regulatory burdens. The definition is meant to provide guidance for design teams seeking to pursue responsible and ethically aligned AI innovation. (shrink)

Much of our know-how is acquired through practice: we learn how to cook by cooking, how to write by writing, and how to dance by dancing. As Aristotle argues, however, this kind of learning is puzzling, since engaging in it seems to require possession of the very knowledge one seeks to obtain. After showing how a version of the puzzle arises from a set of attractive principles, I argue that the best solution is to hold that knowledge-how comes in degrees, (...) and through practice a person gradually learns how to do something. However, the two standard accounts of know-how in the literature, intellectualism and anti-intellectualism, cannot properly account for the distinctive way in which know-how is gradually acquired by practice, a process in which conceptual representations and practical abilities are intimately interwoven. Drawing on Gareth Evans's work, I outline an account that may do so, and use this account to distinguish between two forms of learning to explain why skill generally cannot be learnt through testimony, and requires practice. (shrink)

Richard Feldman has proposed and defended different versions of a principle about evidence. In slogan form, the principle holds that ‘evidence of evidence is evidence’. Recently, Branden Fitelson has argued that Feldman’s preferred rendition of the principle falls pray to a counterexample related to the non-transitivity of the evidence-for relation. Feldman replies arguing that Fitelson’s case does not really represent a counterexample to the principle. In this note, we argue that Feldman’s principle is trivially true.

I propose a reading of Berkeley's Essay towards a New Theory of Vision in which Molyneux-type questions are interpreted as thought experiments instead of arguments. First, I present the general argumentative strategy in the NTV, and provide grounds for the traditional reading. Second, I consider some roles of thought experiments, and classify Molyneux-type questions in the NTV as constructive conjectural thought experiments. Third, I argue that (i) there is no distinction between Weak and Strong Heterogeneity theses in the NTV; (ii) (...) that Strong Heterogeneity is the basis of Berkeley's theory; and (iii) that Molyneux-type questions act as illustrations of Strong Heterogeneity. (shrink)

According to intellectualists, the will is a rational inclination towards apprehended goodness. This conception of the will makes its acts intelligible: they are explained by (i) the nature of the will as a rational inclination, and (ii) the judgement of the intellect that moves the will. From this it follows that it is impossible for an agent to will evil as such or for its own sake. In explaining wrongdoing intellectualists cite cognitive error or the disruptive influences of the passions; (...) these considerations, however, seem involuntary and at least partly exculpatory. The intellectualist needs an account that renders wrongful actions intelligible without undermining their status as responsible. I argue that Leibniz has the theoretical tools to provide at least part of an answer to this problem. In sum, an agent is directly responsible for her wrongdoing if the cognitive error or the disruptive influence of the passions that help explain this wrongdoing do not completely undermine her acting freely; an agent is indirectly responsible for her wrongdoing if she is directly responsible for previous actions which partly resulted in her wrongdoing, even if the presence of cognitive error or disruptive influence of the passions completely undermines her acting freely. (shrink)

This paper introduces the theory QST of quasets as a formal basis for the Nmatrices. The main aim is to construct a system of Nmatrices by substituting standard sets by quasets. Since QST is a conservative extension of ZFA (the Zermelo-Fraenkel set theory with Atoms), it is possible to obtain generalized Nmatrices (Q-Nmatrices). Since the original formulation of QST is not completely adequate for the developments we advance here, some possible amendments to the theory are also considered. One of the (...) most interesting traits of such an extension is the existence of complementary quasets which admit elements with undetermined membership. Such elements can be interpreted as quantum systems in superposed states. We also present a relationship of QST with the theory of Rough Sets RST, which grants the existence of models for SQT formed by rough sets. Some consequences of the given formalism for the relation of logical consequence are also analysed. (shrink)

Carlos Vaz Ferreira argues that the problem of freedom is conceptually distinct from the problem of causal determinism. The problem of freedom is ultimately a problem regarding the ontologically independent agency of a being, and the problem of determinism is a problem regarding explanations of events or acts in terms of the totality of their antecedent causal conditions. As Vaz Ferreira sees it, failing to keep these problems apart gives rise to merely apparent but unreal puzzles pertaining to the nature (...) of freedom and its relation to determinism. In this article, I present my interpretation of Vaz Ferreira’s distinctive ideas regarding the nature of freedom and its relation to casual determinism. (shrink)

In this paper I will critically assess a very popular interpretation of Heidegger’s early thought, according to which meaning (Bedeutung) is conceived as ontologically dependent on human existence (Dasein). In order to criticize this subjectivist understanding of meaning, I will offer an interpretation of Heidegger’s analysis of signs in Being and Time (§17). This will reveal two main things: first, that the ubiquity of sign-phenomena is founded on the universality of the structure known as reference (Verweisung); second, that Heidegger’s idea (...) of reference offers a non-substantialist understanding of meaning and its relation to the world. (shrink)

From our everyday commuting to the gold medalist’s world-class performance, skillful actions are characterized by fine-grained, online agentive control. What is the proper explanation of such control? There are two traditional candidates: intellectualism explains skillful agentive control by reference to the agent’s propositional mental states; anti-intellectualism holds that propositional mental states or reflective processes are unnecessary since skillful action is fully accounted for by automatic coping processes. I examine the evidence for three psychological phenomena recently held to support anti-intellectualism and (...) argue that it supports neither traditional candidate, but an intermediate attention-control account, according to which the top-down, intention-directed control of attention is a necessary component of skillful action. Only this account recognizes both the role of automatic control in skilled action and the need for higher-order cognition to thread automatic processes together into a unified, skillful performance. This applies to bodily skillful action in general, from the world-class performance of experts to mundane, habitual action. The attention-control account stresses that, for intentions to play their role as top-down modulators of attention, agents must sustain the intention’s activation; hence, the need for reflecting throughout performance. (shrink)

Self-control is deemed crucial for reasons-responsive agency and a key contributor to long-term wellbeing. But recent studies suggest that effortfully resisting one’s temptations does not contribute to long-term goal attainment, and can even be harmful. So how does self-control improve our lives? Finding an answer requires revising the role that overcoming temptation plays in self-control. This paper distinguishes two forms of self-control problems: temptation (the presence of a strong wayward motivation) and apathy (the lack of commitment-advancing motivation). This distinction makes (...) it possible to separate negative self-control (aimed at overcoming temptation) from positive self-control (aimed at overcoming lack of motivation). The paper argues that temptation should not play a central role in our conception of self-control, since overcoming temptation is neither necessary nor sufficient for successful self-control. (shrink)

Many philosophers hold that if an agent acts intentionally, she must know what she is doing. Although the scholarly consensus for many years was to reject the thesis in light of presumed counterexamples by Donald Davidson, several scholars have recently argued that attention to aspectual distinctions and the practical nature of this knowledge shows that these counterexamples fail. In this paper I defend a new objection against the thesis, one modelled after Timothy Williamson’s anti-luminosity argument. Since this argument relies on (...) general principles about the nature of knowledge rather than on intuitions about fringe cases, the recent responses that have been given to defuse the force of Davidson’s objection are silent against it. Moreover, the argument suggests that even weaker theses connecting practical entities with knowledge are also false. Recent defenders of the thesis that there is a necessary connection between knowledge and intentional action are motivated by the insight that this connection is non-accidental. I close with a positive proposal to account for the non-accidentality of this link without appeal to necessary connections by drawing an extended analogy between practical and perceptual knowledge. (shrink)

Jorge Portilla argues that authentic philosophical inquiry plays a liberating function. This function is that of bringing more fully to consciousness aspects of identities or ways of being‐in‐the world that have been, up until then, tacit or opaque to the agent herself to facilitate her endorsement, rejection, or modification of these identities. For Portilla, this function facilitates greater self‐mastery by increasing the range of free variations of subjectivity available to the agent, and this increase in self‐mastery itself constitutes a kind (...) of liberation. The main goal of this article is to provide a substantive interpretation of the nature of liberation Portilla thinks is embedded in this central function of authentic philosophical inquiry. I argue that this type of liberation should be understood ultimately in terms of increases in human agency, so I label it “agential liberation.” For Portilla, agential liberation involves two central elements: (i) a type of agential flourishing central to human flourishing, and (ii) an increase in the reach of intentional action that I describe as an expansion in the arena of human agency. (shrink)

El miedo, originario y transversal, no está repartido de forma uniforme, como tampoco lo está la fuerza que es capaz de dar sentido, o sea dirección y significado, a los vivientes y las cosas. De modo que, desde el punto de vista político – que aquí tendremos que caracterizar – el incremento y la representación de la fuerza multitudinaria es un factor que puede contribuir a la paz. Mientras las mayorías no se vinculen, organicen y expresen sus proyectos comunes serán (...) siempre “masas” que deben ser gobernadas, usualmente con violencia. Hobbes lo dice de modo explícito cuando al ofrecer las razones por las cuales ha escrito De Cive señala que con su proyecto quiere evitar que hombres ambiciosos abusen de la sangre de los muchos para aumentar su poder personal. (shrink)

For agents like us, the feeling of effort is a very useful thing. It helps us sense how hard an action is, control its level of intensity, and decide whether to continue or stop performing it. While there has been progress in understanding the feeling of mental effort and the feeling of bodily effort, this has not translated into a unified account of the general feeling of effort. To advance in this direction, I defend the single-feeling view, which states that (...) the feeling of effort is one and the same for both mental and bodily actions. This feeling represents the subjective costs, both mental and physical, of performing a given action. Cost-based approaches have recently become influential for the feeling of mental effort. Here I focus on arguing that our sense of bodily effort does not simply represent physiological processes, but rather represents the subjective costs of a bodily action. Through this paper I discuss the role of the feeling of effort (and affective states more broadly) in action guidance and the sense of agency. I also define efforts themselves in terms of the feeling of effort. (shrink)

En este trabajo ofrezco una interpretación de la concepción heideggeriana del organismo biológico presente en sus cursos de 1929. Para ello, primero enmarcaré la discusión dentro de la interpretación heideggeriana del naturalismo y su manera de entender la relación entre filosofía y ciencia. Luego, analizaré su interpretación de la embriología y la ecología mediante la cual Heidegger esboza aportes originales a la filosofía de la biología, especialmente en torno al problema de la identidad del organismo biológico. Finalmente, mostraré cómo esta (...) interpretación supone una profunda crítica a las concepciones sustancialistas del organismo a favor de una concepción relacional y procesual. (shrink)

This article asks the question, ``what is reliable machine learning?'' As I intend to answer it, this is a question about epistemic justification. Reliable machine learning gives justification for believing its output. Current approaches to reliability (e.g., transparency) involve showing the inner workings of an algorithm (functions, variables, etc.) and how they render outputs. We then have justification for believing the output because we know how it was computed. Thus, justification is contingent on what can be shown about the algorithm, (...) its properties, and its behavior. In this paper, I defend computational reliabilism (CR). CR is a computationally-inspired off-shoot of process reliabilism that does not require showing the inner workings of an algorithm. CR credits reliability to machine learning by identifying reliability indicators external to the algorithm (validation methods, knowledge-based integration, etc.). Thus, we have justification for believing the output of machine learning when we have identified the appropriate reliability indicators. CR is advanced as a more suitable epistemology for machine learning. The main goal of this article is to lay the groundwork for CR, how it works, and what we can expect as a justificatory framework for reliable machine learning. (shrink)

Sostengo que la controversia entre la teoría de las emociones básicas y el construccionismo psicológico yace en diferencias sobre el rol de los conceptos cotidianos de emoción en el ámbito científico. Para esto, analizo las discusiones en torno a la universalidad de las expresiones faciales y a la existencia de correspondencias neurofisiológicas para cada emoción. Muestro que en ambas discusiones estamos en un espacio de subdeterminación empírica, lo que impide saldar la controversia aludiendo a resultados experimentales. Finalizo con algunas sugerencias (...) sobre cómo podría saldarse la controversia. (shrink)

This article aims to develop a new account of scientific explanation for computer simulations. To this end, two questions are answered: what is the explanatory relation for computer simulations? And what kind of epistemic gain should be expected? For several reasons tailored to the benefits and needs of computer simulations, these questions are better answered within the unificationist model of scientific explanation. Unlike previous efforts in the literature, I submit that the explanatory relation is between the simulation model and the (...) results of the simulation. I also argue that our epistemic gain goes beyond the unificationist account, encompassing a practical dimension as well. (shrink)

Philosophy and Phenomenological Research, EarlyView.

In this paper we discuss the notions of adequacy and truth functionality in quantum logic from the point of view of a non-deterministic semantics. We give a characterization of the degree of non-functionality which is compatible with the propositional structure of quantum theory, showing that having truth-functional connectives, together with some assumptions regarding the relation of logical consequence, commits us to the adequacy of the interpretation sets of these connectives. An advantage of our proof is that it is independent of (...) the number of truth values involved, generalizing previous works. We also show the failure of the adequacy of every Nmatrix that is a model of the non-distributive lattice of quantum propositions. En este trabajo discutimos las nociones de adecuación y veritativo-funcionalidad en la lógica cuántica, desde el punto de vista de una semántica no determinista. Damos una caracterización del grado de no-funcionalidad compatible con la estructura proposicional de la teoría cuántica, mostrando que tener conectivos veritativo-funcionales, junto con algunos presupuestos relativos a la relación de consecuencia lógica, nos compromete con la adecuación de los conjuntos de interpretación de estos conectivos. Un punto ventajoso de nuestra prueba es que se independiza de la cantidad de valores de verdad involucrados, generalizando trabajos previos. Probamos también que falla la adecuación de cualquier Nmatriz que sirva como modelo para el retículo no distributivo de proposiciones cuánticas. (shrink)

La migración internacional nos enfrenta con problemas irresolubles desde la figura moderna del Estado nacional, su concepto de ciudadanía y su noción de justicia. Juan Carlos Velasco critica las limitaciones y la orientación de las políticas contemporáneas que nos hacen percibir a la migración como una “invasión”, y propone un modo radicalmente diferente de entender e intervenir el fenómeno desde lo trasnacional. Nacer de uno u otro lado de una línea divisoria es un evento azaroso, no obstante delimitar la (...) frontera es una construcción histórico-política: la desigualdad en las oportunidades que ofrecen las naciones es una situación estructural de injusticia que se perpetúa con las políticas de exclusión de los migrantes y la deslegitimación de su derecho a buscar una vida mejor. Esa circunstancia genera fracturas sociales, injustificables pero normalizadas, que imposibilitan alcanzar la justicia global. Velasco presenta un análisis completo que abarca las dimensiones política, jurídica y moral del tema, en el que lleva a la filosofía política a un terreno práctico del que se desprenden las claves para entender y actuar en esta nueva era en la que, debido a los conflictos sociales y políticos, la migración vuelve a ser argumento de discusión relevante. (Texto de la CONTRAPORTADA del libro). (shrink)

Este é o Capítulo XVI do meu livro A Marcha dos Abismos. A Dupla Tragédia da Utopia, que ainda não pude terminar para publicação. Redigido em 2017, este é um dos inumeráveis escritos e gravações de aulas que provam, para suprema decepção de Ninguéns e ninguemzistas, a insuperável distância crítica que me separa de todo “perenialismo” guénoniano-schuoniano.

Leibniz endorses several tenets regarding explanation: (1) causes provide contrastive explanations of their effects, (2) the past and the future can be read from the present, and (3) primitive force and derivative forces drive and explain changes in monadic states. I argue that, contrary to initial appearances, these tenets do not preclude an intelligible conception of contingency in Leibniz’s system. In brief, an agent is free to the extent that she determines herself to do that which she deliberately judges to (...) be the best from several considered options that she could have brought about, had she come to the deliberative conclusion that these options were best. I develop a model which illustrates how Leibnizian agents could have come to different deliberative conclusions, and which thus illustrates how Leibnizian agents could have acted differently. (shrink)

Gibson defined affordances as action possibilities directly offered to an animal by the environment. Ambitiously, affordances are meant to show the inadequacy of the subjective-objective dichotomy in the study of cognition. Armed with similar concerns, some neo-Gibsonians recently thought of affordances as latent dispositions existing independently of individual organisms or whole species. It is no coincidence that critics had, on several occasions, objected that this theoretical stance dramatically neglects the role of the perceiver in the emergence of affordances. In this (...) paper, we provide a phenomenological characterization of the perceiver’s role in affordance perception. Specifically, we borrow from Husserlian phenomenology to characterize two features of affordance perception that can enrich our understanding of the individual’s engagement with the environment, namely, its affective and temporal aspects. Taking an everyday activity such as rock climbing as a case example, we show that phenomenological investigations, if not misinterpreted as mere introspection, can represent an ally for ecological psychologists. (shrink)

I argue for a novel interpretation of Leibniz’s conception of the kind of contingency that matters for freedom, which I label ‘agential contingency.’ In brief, an agent is free to the extent that she determines herself to do what she judges to be the best of several considered options that she could have brought about had she concluded that these options were best. I use this novel interpretation to make sense of Leibniz’s doctrine that the reasons that explain free actions (...) are merely inclining and not necessitating. (shrink)

A central debate in philosophy of action concerns whether agential knowledge, the knowledge agents characteristically have of their own actions, is inferential. While inferentialists like Sarah Paul hold that it is inferential, others like Lucy O’Brien and Kieran Setiya argue that it is not. In this paper, I offer a novel argument for the view that agential knowledge is non-inferential, by posing a dilemma for inferentialists: on the first horn, inferentialism is committed to holding that agents have only alienated knowledge (...) of their own actions; on the second horn, inferentialism is caught in a vicious regress. Neither option is attractive, so inferentialism should be rejected. (shrink)

This study investigates the debt owed by contemporary theological anthropology to the philosophical anthropology of the first half of the twentieth century (considered in its interest in interpersonal character of human identity). It should be recognized that there was a fairly complex relationship between them: sometimes anthropology ended up in some way forgetting theology, sometimes theology was sustained by anthropology and, often, invited to self-criticism. Analyzing «pneumatological» anthropology (and its Christological roots) elaborated by Ferdinand Ebner (1882- 1931) helps theological anthropology (...) not to forget that its method of investigation has to clarify both sides of the analogy between God and man in order to fully integrate the «expressive» meaning of both logics: theo-logic and anthropo-logic. (shrink)

Scientifically speaking, quantum mechanics (QM) is the most successful theory ever made. Philosophically speaking, however, it is the most controversial theory. Its basic principles seem to contravene our deepest intuitions about reality, which are reflected in the metaphysical commitments of classical mechanics (CM). The aim of this paper is twofold. First, I argue that QM implies an ontological challenge, and not merely an “ontic” one, as it has been traditionally interpreted in the analytic tradition. Second, I suggest that positions known (...) as “ontological pluralism” exhibit an internal weakness due to its unwarranted compromise to a representational view of scientific theories. (shrink)

This paper investigates ‘authoritative knowledge’, a neglected species of practical knowledge gained on the basis of exercising practical authority. I argue that, like perceptual knowledge, authoritative knowledge is non-inferential. I then present a broadly reliabilist account of the process by which authority yields knowledge, and use this account to address certain objections.

¿Qué es la mente humana? ¿Es un aspecto de la naturaleza? ¿O acaso la trasciende? ¿Se puede explicar enteramente al hombre en un lenguaje científico-natural? Desde que Aristóteles definió al hombre como un "animal racional", el pensamiento occidental ha erigido una distinción ontológica entre hombre y naturaleza. Sin embargo, el darwinismo nos ha legado una verdad ineludible: que somos organismos animales, cuyas capacidades conceptuales no escapan a los procesos propios de la naturaleza. ¿Se puede, entonces, pensar al hombre como un (...) ser mental, y al mismo tiempo como un organismo natural? Para ello, sin duda, será necesario reformular los conceptos tradicionales de "mente" y de "naturaleza" en busca de una reconciliación conceptual. El siguiente volumen recorre campos como la fenomenología trascendental, la lógica, la biología, la semiótica, la lingüística y la psicología con el fin de superar este dualismo tan antiguo como la filosofía. (shrink)

This paper presents current trends in philosophy of mind and philosophy of neuroscience, with a special focus on neuroscientists dealing with some topics usually discussed by philosophers of mind. The aim is to detect the philosophical views of those scientists, such as Eccles, Gazzaniga, Damasio, Changeux, and others, which are not easy to classify according to the standard divisions of dualism, functionalism, emergentism, and others. As the variety of opinions in these fields is sometimes a source of confusion, it is (...) worth the effort to obtain an overall panorama of the topic. A general conclusion on epistemological and ontological issues, concerning the relationship between neurobiology and philosophy and the multi-level account of the embodied mind, is proposed. (shrink)