This paper introduces the notion of a “psychologically rich life”: a life characterized by complexity, in which people experience a variety of interesting things, and feel and appreciate a variety of deep emotions via firsthand experiences or vicarious experiences. A psychologically rich life can be contrasted with a boring and monotonous life, in which one feels a singular emotion or feels that their lives are defined by routines that just aren’t that interesting. Our discussion considers how it is that the (...) psychologically rich life compares to other leading theories of the good life discussed within both philosophy and psychology, and it argues that a psychologically rich life ought to be recognized as a distinct and compelling form of the good life. (shrink)

Management in the new normal is an inventiveness to adopt new drift in the education system. Thus, this research study purposely to examine the Management and Challenges of Criminology Deans in this progression of new normal living condition. A qualitative research approach particularly a Case Study design was utilized. The population of this study were focused on the Seven (7) Deans of Criminal Justice Education of various Universities and Colleges and a Semi Structured Interview employing the open ended questions was (...) utilized in order to extract more discussion on the Management and Challenges of the different deans, guided by the ethical principles on research. The results found out two challenges in the new normal; the Flexible and Remote Learning and Blended Learning Modalities. Intervention approach was also identified like the Work Home Status, Asynchronous and Synchronous Study Learning and Social Media plat forms. Indeed, the management of Deans is immediately needed in this challenging time like; lack of new computer skills, Academic freedom of teachers regarding poor performances of students, the duties and responsibilities of the personnel towards clienteles. (shrink)

Feminism and Tradition in Aesthetics takes a fresh look at the history of aesthetics and at current debates within the philosophy of art by exploring the ways in which gender informs notions of art and creativity, evaluation and interpretation, and concepts of aesthetic value. Multiple intellectual traditions have formed this field, and the discussions herein range from consideration of eighteenth century legacies of ideas about taste, beauty, and sublimity to debates about the relevance of postmodern analyses for feminist aesthetics. Forward (...) by Arthur C. Danto, 20 authors include Paul Mattick, Jr., Caroline Korsmeyer, Timothy Gould, Christine Battersby, Mary Devereaux, bell hooks, REnee Lorraine, Trinh T. Minh-ha, Elizabeth Ann Dobie, Adrian Piper, Anita Silvers, Susan Feagin, Mary D. Garrard, Ellen Handler Spitz, Noel Carroll, Joanne Waugh, Joseph Margolis, Rita Felski, and Hilde Hein, as well as Peg Brand's essay, "Revising the Aesthetic-Nonaesthetic Distinction: The Aesthetic Value of Activist Art.". (shrink)

Kant begins his Lectures on Pedagogy by stating, “[t]he human being is the only creature that must be educated” (Kant, 2007, 9:441), and he argues that it is through education that we can transform our initial “animal nature into human nature” (ibid. 2007, 9:441). Kant understands education as involving an ordered process of care, discipline, instruction and formation through enculturating, civilizing and moralizing (Formosa 2011). Further, Kant envisages that we should pursue as a species the “moral perfection” that is the (...) “final destiny of the human race” through education (Collins, 1997, 27:470; see Dean, 2014). However, to engage in this pursuit Kant believes that, through education and social change, we have to regulate our “animal nature” and counter the moral corruption of our species, which he calls the “radical innate evil in human nature (not any the less brought upon us by ourselves)” (Kant, 1998, 6:32). If humanity is to pursue its final destiny of moral perfection, then education will need to respond responsibly to the propensity to evil that is deeply rooted in us as finite and imperfect rational beings living in imperfect and at times even in morally corrupted social conditions. This paper outlines some of the relevant issues. (shrink)

H´ector-Neri Casta˜neda-Calder´on (December 13, 1924–September 7, 1991) was born in San Vicente Zacapa, Guatemala. He attended the Normal School for Boys in Guatemala City, later called the Military Normal School for Boys, from which he was expelled for refusing to fight a bully; the dramatic story, worthy of being filmed, is told in the “De Re” section of his autobiography, “Self-Profile” (1986). He then attended a normal school in Costa Rica, followed by studies in philosophy at the University of San (...) Carlos, Guatemala. He won a scholarship to the University of Minnesota, where he received his B.A. (1950), M.A. (1952), and Ph.D. (1954), all in philosophy. His dissertation, “The Logical Structure of Moral Reasoning”, was written under the direction of Wilfrid Sellars. He returned to teach in Guatemala, and then received a scholarship to study at Oxford University (1955–1956), after which he took a sabbatical-replacement position in philosophy at Duke University (1956). His first full-time academic appointment was at Wayne State University (1957– 1969), where he founded the philosophy journal Noˆus (1967, a counter-offer made to him by Wayne State to encourage him to stay there rather than to take the chairmanship of philosophy at the University of Pennsylvania). In 1969, he moved (along with several of his Wayne colleagues) to Indiana University, where he eventually became the Mahlon Powell Professor of Philosophy and, later, its first Dean of Latino Affairs (1978–1981). He remained at Indiana until his death. He was also a visiting professor of philosophy at the University of Texas at Austin (1962–1963) and a fellow at the Center for Advanced Study in the Behavioral Sciences (1981–1982). He received grants and fellowships from the Guggenheim Foundation (1967–1968), the T. Andrew Mellon Foundation, the National Endowment for the Humanities, and the National Science Foundation. He was elected President of the American Philosophical Association Central Division (1979– 1980), named to the American Academy of Arts and Sciences (1990), and received the Presidential Medal of Honor from the Government of Guatemala (1991). Casta˜neda’s philosophical interests spanned virtually the entire spectrum of philosophy, and his theories form a highly interconnected whole.. (shrink)

(June 2013) “The mind-body problem in cognitive neuroscience”, Philosophia Scientiae 17/2, Gabriel Vacariu and Mihai Vacariu (eds.): 1. William Bechtel (Philosophy, Center for Chronobiology, and Interdisciplinary Program in Cognitive Science University of California, San Diego) “The endogenously active brain: the need for an alternative cognitive architecture” 2. Rolls T. Edmund (Oxford Centre for Computational Neuroscience, Oxford, UK) “On the relation between the mind and the brain: a neuroscience perspective” 3. Cees van Leeuwen (University of Leuven, Belgium; Riken Brain Science Institute, (...) Japan) “Brain and mind” 4. Kari Theurer (Trinity College) and John Bickle (Philosophy, Mississippi State University) “What’s old is new again: Kemeny-Oppenheim reduction at work in current molecular neuroscience” 5. Bernard Andrieu (Staps Université de Lorraine) “Sentir son cerveau? Les dispositifs neuro-expérientiels en 1er personne” 6. Corey Maley and Gualtiero Piccinini (Philosophy, University of Missouri – St. Louis) “Get the latest upgrade: Functionalism 6.3.1” 7. Paula Droege (Philosophy, Pennsylvania State University) “Memory and consciousness” 8. Gabriel Vacariu and Mihai Vacariu (Philosophy, University of Bucharest) “Troubles with cognitive neuroscience”. (shrink)

...If, in some places, backward science determines the remaining period by the lack of optimism only by the number 123456789, then our progressive science expands it to 987654321, which is eight times more advanced than theirs. However, due to the inherent caution of scientists, both sides do not specify the measuring unit of reference — year, day, hour or minute are meant. Leonid Leonov. Collected Op. in ten volumes. Volume ten. M.: IHL, 1984, p.583. -/- The modern men being as (...) a rule is proceeding in three relatively autonomous, but immanently coexisting, and each penetrating dialectically through other, and each contesting even cruelly with other, and each more or less dominating on other, differently in various societies, worlds: the first one of the barbarity, the second one the culture, the third one the civilization... Barbarity is the mode of coexistence of autonomous human societies based on the unlimited will to act so as subject wants to do without any limitations of his activities... Culture is the mode of coexistence of autonomous human societies based on the most ancient testaments, customs, traditions etc of the highestly sacrified appearence... Civilisation is the mode of coexistence of autonomous human societies based on the reasoned or legitimated by social contracts, by profits, by expediency and so more constitutions, institutions etc... -/- Andrei Melnikov-Pechersky in his epic "In the Woods" says that there was a movement among the Old Believers in Russia, or a current that proclaimed Kostroma the new and, it seems, the only true Jerusalem, in an apocalyptic sense, of course, which in its spiritual scale was probably not inferior to the Bogomils, shakers, Mormons, or else and the whole Reformation in potential. In Western Europe, every more or less convex nuance of the history of a state or region (even if it is a small San Marino) is overgrown with almost a dozen institutions, not always state ones, by the way, in which almost every sneeze and step of very ambivalent historical subjects in a broad sense is studied. Especially in the young, but very pretentious America of the United States, which embodies all world justice. In our country, for example, even many leading humanitarian specialists do not realize the spiritual value of the Ipatievsky MONASTERY. The Russian writer Boris Shiryaev, who died quite a long time ago and in a very far abroad, devoted a special part of his documentary and artistic epic of wanderings "The Inextinguishable Lampada" to an entertaining and instructive, tragic fate of a kind of village monarchy in some Villages of the Kostroma province (I could not identify the area, and, frankly, I did not really try) in the early years The Soviet government. At the same time, all Russians learn about the French emperor Napoleon almost with their mother's milk how many percent of cyanide potassium was found in his hair, they reflect on Lermontov's "Airship" (probably, just not to "memorize" the imposed "Borodino" by heart). The events, of course, are incomparable, but the fact is significant. The outstanding national artist (if not to say a thinker of the Chesnyakov level) Grigory Pavlovich Kusochkin was glorified wherever, in whatever catalogues he was not included. Paris, London, New York, St. Petersburg, Moscow... To look at some smear of luminaries like Picasso or Modigliani, international tourist routes are organized in the restaurant toilet using the finest marketing technologies, and we did not even know Grigory Pavlovich by sight until, thank God, a series of TV shows on all Russian channels was dedicated to him in one gulp. Why is this happening? Is it a consequence of poverty or the result of the conscious policy of the ruling elite of the country and the world? The regions of the Kostroma Region are Austria, Switzerland, Bavaria, Armenia, Moldova, and Georgia... Georgia! I served in the army there. In this small but very great country, judging even by the appearance of its President Shevardnadze, although it is smaller than the Kostroma region, there are so many different, but Georgian-speaking peoples! Kakhetians, Meskhetians, Imereti, Iveretians, Mingrelians, Khevsurs... Adjarians (mostly Georgian-speaking Muslims) even have their own autonomy. And some peoples are not Georgian—speaking at all — South Ossetians, Abkhazians, Kurds, Armenians, Greeks, even Assyrians. In the Kostroma Region, and in any Russian "province" — not much less: there are plenty of the same Georgians or Armenians everywhere, quite moderate, loyal, and so on. Having, as a rule, their own officially registered associations within the framework of cultural autonomy. Well done! And Israel! He is the only one with all his "illegal" (and I am for the fact that every nation knows better where its ancestral lands are) territories half the size of the Kostroma region. The total number of Jews worldwide, according to the "Soviet Encyclopedic Dictionary" in 1987, is about 14 million. Meanwhile, the fate of Israel is being preoccupied (it is very instructive how he achieved this!) all the united nations of the world. In the Kostroma Region and its diaspora, it seems to everyone, and especially to its semi-migrant, Varangian leadership. I don't care if they build a public atomic bomb here in the form of a nuclear power plant or not. Because they do not know the value of this land, the greatness of its spirit. Kostroma is a holy land. I will immediately make a reservation that by Kostroma I mean not only the modern region, but the entire area that has ever historically been associated with Kostroma. The USSR is also a part of the great historical Russia. In this sense, even the entire era of the Russian Romanov Empire is the Kostroma region. Or: many toponymic objects of our native land are called mysteriously beautiful: Sharya, Shunga, Shekshema, Sholezhka, - we need to find out what kind of peoples — and where are they now? — we left such euphonious archetypal combinations, because these are our Kostromsky peoples, these are our Kostroma people. Or, say, the classic of American and world sociology Pitirim Alexandrovich Sorokin writes in his autobiographical scientific novel "The Long Way" that he studied at the Khrenovskaya (what a strong word!) teachers' seminary of Kostroma province, but in an administrative row for propaganda activities, gendarmes were taken by sledge to the prison of the city of Kineshma - is this not a fact for Kostroma, and primarily for him, local history, although Kineshma has long been attributed to the Ivanovo region, and Pitirim Alexandrovich is buried on the other side of the planet?! I have not the slightest doubt that Kostroma provided spiritual food, gave birth to and nurtured a huge intellectual diaspora with extremely valuable material on a national, global scale. And this is both in direct and indirect order, in the form of a chain reaction. Apparently, it is easy for an intelligent person to grow up in Kostroma, but it is impossible to live, and somewhere on the contrary. Therefore, it is not surprising that the geneticist academician D. K. Belyaev, who was born in the village of Protasov near Nerekhta, very close to Kostroma, glorified Moscow and Siberia with his discoveries and practical results, which immeasurably enriched the Soviet state treasury with foreign exchange income from the sale of the most valuable fur grown according to the biotechnology developed by him in a much shorter time than it usually turns out in nature. And in Kostroma, most likely, few people know who he is and what he is famous for. I will focus in more detail on one of the aspects of his great life. This happened back in the so-called pre-Perestroika times. In a series of his speeches, Dmitry Konstantinovich, based on the results of his and colleagues' research, emphasized, in his opinion, the determining role of the biological factor in shaping the content of human essence, of course, only in a philosophical, conceptual aspect. For some reason, this was opposed by a geneticist, as they say, persecuted at one time by the "senile" in selectionism (including human nature) by the Michurino-Lysenkoists, academician N. P. Dubinin, which personally remains incomprehensible to me until now. With a grateful curtsey to Academician Dubinin and his point of view, the famous French humanist, member of the Politburo of the French Communist Party Lucien Sav appeared on the pages of the Communist magazine. The material was clearly titled: "Problems are not only scientific, but also political." He very indecently attributed the views of academician Belyaev to "a reactionary ideology that tries to put genetics at its service, and more broadly, biology, in order to present all kinds of social inequalities of all kinds as inherent in nature itself"(1). I would like to see any ideology that does not try to "put this or that at its service," much less something worthwhile... A little later, the editorial of the Communist hit the "biologizers", and soon Dmitry Konstantinovich was gone. In short, it is only on the example of our fellow countrymen that you can write interesting, world-class essays on science and its history, but instead our scientists should fit their global potencies into a page and a half (good yet. if not entirely at their own expense), and then for at least three years to guess whether they will be published or not. Now it no longer surprises me how at one time, when, after reading the listener card I filled out, the sweetest girl from the IPKPON office at USU congratulated me for something. It turned out that the dean of the Faculty of Philosophy of USU, doctor, professor, Honored Scientist, and now academician Konstantin Niko-laevich Lyubutin is a countryman, Kostromsky, or rather Manturovsky by origin, as I write below in the notes — we are Kostromendors. To him, my fellow citizen in the most subtle micropatriotic dimensions, I owe a lot in my professional and social development, even in survival. Because that's how it often turns out: you can be born here, sometimes you can live here... It's very hard. Maybe the Kostroma origin of an outstanding Russian historian of philosophy, organizer of science and education, educator and friend of a galaxy of people devoted to the Motherland and the cause is not a great milestone in the history of the region, but name me at least a dozen Russian cities on the scale of Kostroma, from where such intellectual ones would come out into the world and light luminaries like ours. No matter who you take from the world significance of the pillars of national (and world, and foreign, - even the great Rabbi of Lubavitcher spent three years in exile in a Campfire, — I learned from some foreign voices) history, literature, culture in general, technology, science and so on - you will always find someone, which is very directly related to Kostroma. Pushkin, Lermontov, Gorky. Alexander Nikolaevich Ostrovsky, Pisarev, Uspensky, Katenin, Florensky, Savrasov, Kustodiev, Dyagilev, Mikhalkov, Alexander Alexandrovich Zinoviev; writers, artists, entrepreneurs, revolutionaries, inventors, politicians... In some world-famous for its classic Russian provincialism, Kologriv has been storing, figuratively speaking, unique sketches, if not of Leo-Nardo da Vinci himself, then certainly of his school, almost since the seventeenth century. And not only that. Nevertheless, the well-known Chukhloma to the Fatherland, in addition to thinkers of the rank of Rozanov and Zinoviev (where should domestic philosophers mature and not be born, if not in Chukhloma, Manturov or Khrenknowswhere?), gave an actor of amazing, national, originality — Mikhail Pugovkin, who can not be confused with anyone, a role that no one will repeat. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. J. Ovarian follicular dynamics: a review with emphasis on the bovine species. Part I: Folliculogenesis and pre‐antral follicle development. Reproduction in domestic animals, v. 45, n. 1, p. 171-179, 2010. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. J. Ovarian follicular dynamics. A review with emphasis on the bovine species. Part II: Antral development, exogenous influence and future prospects. Reproduction in domestic animals, v. 45, n. 1, p. 180-187, 2010. ALBERTINI, David F.; CARABATSOS, Mary Jo. Comparative aspects of meiotic cell cycle control in mammals. Journal of molecular medicine, v. 76, n. 12, p. 795-799, 1998. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. BAKER, T. G. Oogenesis and ovulation. In. Reproduction in Mammals I Germ Cells and Fertilization, p. 29-30, 1972. BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. BIGGERS, John D.; SCHUETZ, Allen W. Oogenesis. University Park Press, 1972. BINELLI, Mario; MURPHY, Bruce D. Coordinated regulation of follicle development by germ and somatic cells. Reproduction, Fertility and Development, v. 22, n. 1, p. 1-12, 2009. CHIARINI-GARCIA, Helio; RUSSELL, Lonnie D. High-resolution light microscopic characterization of mouse spermatogonia. Biology of reproduction, v. 65, n. 4, p. 1170-1178, 2001. CHOUDARY, J. B.; GIER, H. T.; MARION, G. B. Cyclic changes in bovine vesicular follicles. Journal of animal science, v. 27, n. 2, p. 468-471, 1968. CLERMONT, Yves; PEREY, Bernard. Quantitative study of the cell population of the seminiferous tubules in immature rats. American Journal of Anatomy, v. 100, n. 2, p. 241-267, 1957. COSTA, DEILER SAMPAIO; PAULA, T. A. R. Espermatogênese em mamíferos. Scientia, v. 4, 2003. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Fisiologia Clínica do Ciclo Estral de Vacas Leiteiras: Desenvolvimento Folicular, Corpo Lúteo e Etapas do Estro. 2020. Acervo pessoal. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Fisiologia da Reprodução Animal: Ovulação, Controle e Sincronização do Cio. 2020. Acervo pessoal. DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. EPIFANO, Olga; DEAN, Jurrien. Genetic control of early folliculogenesis in mice. Trends in Endocrinology & Metabolism, v. 13, n. 4, p. 169-173, 2002. ERICKSON, B. H. Development and senescence of the postnatal bovine ovary. Journal of animal science, v. 25, n. 3, p. 800-805, 1966. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. GALINA-HIDALGO, Carlos Salvador. A study of the development of testicular function and an evaluation of testicular biopsy in farm animals. 1971. Tese de Doutorado. Royal Veterinary College (University of London). GALLICANO, G. Ian. Composition, regulation, and function of the cytoskeleton in mammalian eggs and embryos. Front Biosci, v. 6, p. D1089-1108, 2001. GILBERT, Scott F. Biología del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. GNESSI, Lucio; FABBRI, Andrea; SPERA, Giovanni. Gonadal peptides as mediators of development and functional control of the testis: an integrated system with hormones and local environment. Endocrine reviews, v. 18, n. 4, p. 541-609, 1997. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HEDGER, Mark P. Testicular leukocytes: what are they doing?. Reviews of reproduction, v. 2, n. 1, p. 38-47, 1997. HUTSON, James C. Testicular macrophages. In: International review of cytology. Academic Press, 1994. p. 99-143. HYTTEL, P. Gametogênese. In. HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. JONES, Richard E.; LOPEZ, Kristin H. Human reproductive biology. Academic Press, 2013. KIERSZENBAUM, Abraham L.; TRES, Laura L. Primordial germ cell‐somatic cell partnership: A balancing cell signaling act. Molecular Reproduction and Development: Incorporating Gamete Research, v. 60, n. 3, p. 277-280, 2001. MATZUK, Martin M. et al. Intercellular communication in the mammalian ovary: oocytes carry the conversation. Science, v. 296, n. 5576, p. 2178-2180, 2002. MCLAREN, Anne. Germ and somatic cell lineages in the developing gonad. Molecular and cellular endocrinology, v. 163, n. 1-2, p. 3-9, 2000. MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. John Wiley & Sons, 2011. MERCHANT-LARIOS, Horacio; MORENO-MENDOZA, Norma. Onset of sex differentiation: dialog between genes and cells. Archives of medical research, v. 32, n. 6, p. 553-558, 2001. MINTZ, Beatrice et al. Embryological phases of mammalian gametogenesis. Embryological phases of mammalian gametogenesis., v. 56, n. Suppl. 1, p. 31-43, 1960. MORALES, M. E. et al. Gametogénesis. I. Revisión de la literatura, con enfoque en la ovogénesis. Medicina Universitaria, v. 8, n. 32, p. 183-9, 2006. NAKATSUJI, NORIO; CHUMA, SHINICHIRO. Differentiation of mouse primordial germ cells into female or male germ cells. International Journal of Developmental Biology, v. 45, n. 3, p. 541-548, 2002. NILSSON, Eric; PARROTT, Jeff A.; SKINNER, Michael K. Basic fibroblast growth factor induces primordial follicle development and initiates folliculogenesis. Molecular and cellular endocrinology, v. 175, n. 1-2, p. 123-130, 2001. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. The endocrinology of the mammalian ovary. In: Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2011. p. 59-72. PEDERSEN, Torben. Follicle growth in the immature mouse ovary. European Journal of Endocrinology, v. 62, n. 1, p. 117-132, 1969. PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. ROSER, J. F. Endocrine and paracrine control of sperm production in stallions. Animal Reproduction Science, v. 68, n. 3-4, p. 139-151, 2001. RUSSELL, Lonnie D. et al. Histological and histopathological evaluation of the testis. International journal of andrology, v. 16, n. 1, p. 83-83, 1993. RÜSSE, I.; SINOWATZ, F. Gametogenese. Lehrbuch der Embryologie der Haustiere, p. 42-92, 1991. SAITOU, Mitinori; BARTON, Sheila C.; SURANI, M. Azim. A molecular programme for the specification of germ cell fate in mice. Nature, v. 418, n. 6895, p. 293-300, 2002. SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. SAWYER, Heywood R. et al. Formation of ovarian follicles during fetal development in sheep. Biology of reproduction, v. 66, n. 4, p. 1134-1150, 2002. SCARAMUZZI, R. J.; MARTENSZ, N. D.; VAN LOOK, P. F. A. Ovarian morphology and the concentration of steroids, and of gonadotrophins during the breeding season in ewes actively immunized against oestradiol-17β or oestrone. Reproduction, v. 59, n. 2, p. 303-310, 1980. SEIDEL JR, G. E. et al. Control of folliculogenesis and ovulation in domestic animals: puberal and adult function. In: 9th International Congress on Animal Reproduction and Artificial Insemination, 16th-20th June 1980. II. Round tables. Editorial Garsi., 1980. p. 11-16. SKINNER, Michael K. Cell-cell interactions in the testis. Endocrine Reviews, v. 12, n. 1, p. 45-77, 1991. SMITZ, J. E.; CORTVRINDT, Rita G. The earliest stages of folliculogenesis in vitro. Reproduction, v. 123, n. 2, p. 185-202, 2002. SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. SUTOVSKY, Peter; MANANDHAR, Gaurishankar. Mammalian spermatogenesis and sperm structure: anatomical and compartmental analysis. In. The sperm cell: Production, maturation, fertilization, regeneration, p. 1-30, 2006. TAZUKE, Salli I. et al. A germline-specific gap junction protein required for survival of differentiating early germ cells. Development, v. 129, n. 10, p. 2529-2539, 2002. VAN STRAATEN, H. W. M.; WENSING, C. J. G. Leydig cell development in the testis of the pig. Biology of Reproduction, v. 18, n. 1, p. 86-93, 1978. TURNBULL, K. E.; BRADEN, A. W. H.; MATTNER, P. E. The pattern of follicular growth and atresia in the ovine ovary. Australian Journal of Biological Sciences, v. 30, n. 3, p. 229-242, 1977. WASSARMAN, Paul M. Gametogenesis. Londres: Academic Press, 2012. WROBEL, K.-H.; SÜß, Franz. Identification and temporospatial distribution of bovine primordial germ cells prior to gonadal sexual differentiation. Anatomy and embryology, v. 197, n. 6, p. 451-467, 1998. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ZARCO, L. Gametogénese. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. ZIRKIN, Barry R. et al. Endocrine and Paracrine Regulation of Mammalian Spermatogenesis. In: Hormones and Reproduction of Vertebrates. Academic Press, 2011. p. 45-57. -/- REALIZAÇÃO -/- . (shrink)

I argue that interesting experiences are experientially valuable in the same fashion as pleasant experiences, yet that the interesting is nonetheless a distinct value from the pleasant. Insofar as it challenges the hedonist’s assumption that pleasure and pain are the only evaluative dimensions of our phenomenological experiences, my argument here serves both as a defense of the value of the interesting and as an important critique of hedonism.

The Theistic Argument from Intentionality (TAI) is a venerable argument for the existence of God from the existence of eternal truths. The argument relies, inter alia, on the premises that (i) truth requires representation, and that (ii) non-derivative representation is a function of, and only of, minds. If propositions are the fundamental bearers of truth and falsity, then these premises entail that propositions (or at least their representational properties) depend on minds. Although it is widely thought that psychologism—the view that (...) the fundamental truth-bearers are mind-dependent—was refuted by Frege, a psychologistic view of propositions has been undergoing a revival. However, this new psychologism suffers from a problem of scarcity—finite minds cannot generate enough thoughts to play the role of fundamental truth-bearers. This objection paves the way for a revised version of the TAI: only an infinite mind can furnish enough thoughts to play the role of propositions. (shrink)

This paper investigates the emotional import of literary devices deployed in fiction. Reflecting on the often-favored approach in the analytic tradition that locates fictional characters, events, and narratives as sources of readers’ emotions, I attempt to broaden the scope of analysis by accounting for how literary devices trigger non-cognitive emotions. I argue that giving more expansive consideration to literary devices by which authors present content facilitates a better understanding of how fiction engages emotion. In doing so, I also explore the (...) somatic dimension of reading fiction. (shrink)

How should our metaphysical commitments influence how we think of ourselves in the practical world? Hume and Buddhism share common ground in denying that there exists a metaphysically real self yet offer very different practical recommendations about how this metaphysical view ought to inform our practical identities. This paper explores the contrast between the two views. It examines the benefits and costs of embracing, and attaching to, a practical conception of the self in the absence of a metaphysical self and (...) provides a qualified defense of the Humean approach by way of considering the joys of attachment. (shrink)

Shows that the very same asymmetries that arise for intentionally also arise from deciding, desiring, in favor of, opposed to, and advocating. It seems that the phenomenon is not due to anything about the concept of intentional action in particular. Rather, the effects observed for the concept of intentional action should be regarded as just one manifestation of the pervasive impact of moral judgment.

This paper proposes the idea of thinking about practical rationality in terms of self-regulation and defends the thesis that self-regulation is a virtue, insofar as we have reason to think it is our highest form of practical rationality. I argue that understanding self-regulation as a virtuous form of practical reasoning is called for given the kinds of limitations we face in developing agency and pursuing our goals, and presents us with several advantages over traditional understandings of practical rationality.

In recent papers, I defend the intrinsic value of the interesting, and the intrinsic disvalue of the boring. My arguments introduce two claims with important implications for discussions of the quality of life. The first is that when it comes to experiences, there’s more value at stake than pleasure alone. The second is that there is value to cognitive engagement itself, even when it is unstructured by desires or reasons. This paper explores the important consequences these conclusions have for how (...) we appraise the quality of life of subjects with dramatically impaired cognitive capacities (such as patients with advanced Alzheimer’s and patients in a persistent vegetive state). I examine whether such groups are capable of experiencing the interesting and, by extension, what degrees of self-awareness are required to experience the kind of cognitive engagement at stake in interesting experiences. (shrink)

In this reply to comments by Neera Badhwar and Barbara Montero, I examine more deeply the nature of cognitive engagement and how it is distinct from other forms of cognitive activity; revisit the distinction between interesting and boring experiences; and present an analysis of all-things-considered value that illustrates the contributions that the interesting makes. I conclude by considering what all-things-considered value becomes for patients with severe cognitive impairments.

Physical boundaries and the earliest topologists. Topology has a relatively short history; but its 19th century roots are embedded in philosophical problems about the nature of extended substances and their boundaries which go back to Zeno and Aristotle. Although it seems that there have always been philosophers interested in these matters, questions about the boundaries of three-dimensional objects were closest to center stage during the later medieval and modern periods. Are the boundaries of an object actually existing, less-than-three-dimensional parts of (...) the object—that is, are solids bounded by two-dimensional surfaces, surfaces by one-dimensional “edges” or “physical lines”, edges by dimensionless “simples”? If not, how does a perfectly spherical object manage to touch a perfectly flat object—what part of the sphere is in immediate contact with the plane, if the sphere has no unextended parts? But if such parts be admitted, are we not then saddled with “actual infinities” of simples, lines, and surfaces spread throughout each continuous object—the boundaries of all the object’s internal parts? Does it help to say that these internal boundaries exist only “potentially”? (shrink)

Selective scientific realists disagree on which theoretical posits should be regarded as essential to the empirical success of a scientific theory. A satisfactory account of essentialness will show that the (approximate) truth of the selected posits adequately explains the success of the theory. Therefore, (a) the essential elements must be discernible prospectively; (b) there cannot be a priori criteria regarding which type of posit is essential; and (c) the overall success of a theory, or ‘cluster’ of propositions, not only individual (...) derivations, should be explicable. Given these desiderata, I propose a “unification criterion” for identifying essential elements. (shrink)

Economic policy evaluations require social welfare functions for variable-size populations. Two important candidates are critical-level generalized utilitarianism (CLGU) and rank-discounted critical-level generalized utilitarianism, which was recently characterized by Asheim and Zuber (2014) (AZ). AZ introduce a novel axiom, existence of egalitarian equivalence (EEE). First, we show that, under some uncontroversial criteria for a plausible social welfare relation, EEE suffices to rule out the Repugnant Conclusion of population ethics (without AZ’s other novel axioms). Second, we provide a new characterization of CLGU: (...) AZ’s set of axioms is equivalent to CLGU when EEE is replaced by the axiom same-number independence. (shrink)

Research Articles Dean Moyar, Kantian Review, FirstView Article.

Despite a large and multifaceted effort to understand the vast landscape of phenotypic data, their current form inhibits productive data analysis. The lack of a community-wide, consensus-based, human- and machine-interpretable language for describing phenotypes and their genomic and environmental contexts is perhaps the most pressing scientific bottleneck to integration across many key fields in biology, including genomics, systems biology, development, medicine, evolution, ecology, and systematics. Here we survey the current phenomics landscape, including data resources and handling, and the progress that (...) has been made to accurately capture relevant data descriptions for phenotypes. We present an example of the kind of integration across domains that computable phenotypes would enable, and we call upon the broader biology community, publishers, and relevant funding agencies to support efforts to surmount today's data barriers and facilitate analytical reproducibility. (shrink)

Researchers often lack the necessary data to credibly estimate racial discrimination in policing. In particular, police administrative records lack information on civilians police observe but do not investigate. In this article, we show that if police racially discriminate when choosing whom to investigate, analyses using administrative records to estimate racial discrimination in police behavior are statistically biased, and many quantities of interest are unidentified—even among investigated individuals—absent strong and untestable assumptions. Using principal stratification in a causal mediation framework, we derive (...) the exact form of the statistical bias that results from traditional estimation. We develop a bias-correction procedure and nonparametric sharp bounds for race effects, replicate published findings, and show the traditional estimator can severely underestimate levels of racially biased policing or mask discrimination entirely. We conclude by outlining a general and feasible design for future studies that is robust to this inferential snare. (shrink)

Variable-Value axiologies avoid Parfit’s Repugnant Conclusion while satisfying some weak instances of the Mere Addition principle. We apply calibration methods to two leading members of the family of Variable-Value views conditional upon: first, a very weak instance of Mere Addition and, second, some plausible empirical assumptions about the size and welfare of the intertemporal world population. We find that such facts calibrate these two Variable-Value views to be nearly totalist, and therefore imply conclusions that should seem repugnant to anyone who (...) opposes Total Utilitarianism only due to the Repugnant Conclusion. (shrink)

If humans have an evolved moral psychology, then we should not expect it to function in an identical way between individuals. Instead, we should expect a diversity in the function of our moral psychology between individuals that varies along genetic lines, and a corresponding diversity of moral attitudes and moral judgements that emerge from it. This is because there was no one psychological type that would reliably produce adaptive social behaviour in the highly heterogeneous environments in which our minds evolved. (...) As such, there was no single psychological type towards which evolution could gravitate. Instead we evolved a stable polymorphism of psychological types, maintained by frequency-dependent selection, each predisposed towards particular social and moral attitudes and behaviours. This can help explain the existence of moral diversity, particularly intra-cultural moral diversity, and seemingly intractable moral disagreement. (shrink)

In Understanding Moral Obligation: Kant, Hegel, Kierkegaard, Robert Stern argues that Hegel has a social command view of obligation. On this view, there is an element of social command or social sanction that must be added to a judgment of the good in order to bring about an obligation. I argue to the contrary that Hegel's conception of conscience, and thus the individual's role in obligation, is more central to his account than the social dimension. While agreeing with Stern that (...) Hegel's conception of Sittlichkeit does preserve a role for obligation, and that the social plays an important part in that account, I argue that there is no extra social component that converts the morally good into obligation. Rather, Hegel's conception of Sittlichkeit as the “living good” means that judgments of the moral facts are simultaneously judgments of obligation. (shrink)

Frege's attempt to provide a foundation for the possibility of language and communication, like Kant's attempt to provide a foundation for the possibility of knowledge, fails to provide us with something absolute and foundational in a fixed sense. However, both these philosophers succeed in showing something about necessity that can be preserved independently of their absolutisms. Part III of this paper will provide reasons for accepting this thesis, while Parts I and II will provide an expository background on Frege's view (...) in preparation for supporting the thesis. (shrink)

In this summary I introduce the interpretive framework for Hegel's Conscience and then provide an overview of the book’s six chapters.

In this response I first address the criticisms of omission by discussing some of the elements of the original project that were excluded in the final version (section 1). In section 2 I respond to Howard’s criticism that I assume too much transparency in conscience. In section 3 I discuss the problem of evil and the transition in the Phenomenology of Spirit from conscience to religion. I focus here especially on the distinction between Objective and Absolute Spirit, and on how (...) that distinction plays out differently in the Phenomenology and the Philosophy of Right. In section 4 I take up the specifically political issues of conscience, responding to Speight’s suggestion that conscience should have a transformative role and to De Nys’s query about the State’s relationship to dissenting moral and religious views. Finally, in section 5 I take up the issues of whether I and Hegel do justice to the range of uses of conscience and whether or not the Hegelian view is too optimistic about modernity. (shrink)

Nietzsche has been accused by Habermas of abandoning the pursuit of emancipation and truth. Ironically, this pursuit is at the core of Nietzsche’s works, though radically transformed. The pursuit of knowledge requires emancipated sovereign individuality, a severe honesty, and the courage to follow one's most rigorous use of reason and creative insight wherever they may lead, including the most disturbing insights about truth, language and reason themselves. The first part of this paper discusses Nietzsche’s ideas of individual sovereignty and the (...) associated ideas of emancipation and transformation necessary to this. The next section entitled The Question of Truth: Beyond Universalism and the Quest for Foundations and Certainty deals with how knowledge and truth are intelligible notions in the absence of certainty and absolute standards of truth. The following section, Nietzsche, Habermas and Social Solidarity shows how Habermas’s attempt to ground morality in his discourse ethics cannot succeed once the Nietzchean insight into truth is understood. In the final part, The Irony of Sovereign Individuality, I argue that morality is inconsistent with the individuality that it is supposed to uphold. Nietzsche’s ethical ideal provides a model for concrete individuality that offers the most powerful ethical contribution to social solidarity, given the failure of any grounded morality. (shrink)

The Oxford Handbook of Metaphysics offers the most authoritative and compelling guide to this diverse and fertile field of philosophy. Twenty-four of the world's most distinguished specialists provide brand-new essays about 'what there is': what kinds of things there are, and what relations hold among entities falling under various categories. They give the latest word on such topics as identity, modality, time, causation, persons and minds, freedom, and vagueness. The Handbook's unrivaled breadth and depth make it the definitive reference work (...) for students and academics across the philosophical spectrum. (shrink)

Conscious states—state that there is something it is like to be in—seem both rich or full of detail and ineffable or hard to fully describe or recall. The problem of ineffability, in particular, is a longstanding issue in philosophy that partly motivates the explanatory gap: the belief that consciousness cannot be reduced to underlying physical processes. Here, we provide an information theoretic dynamical systems perspective on the richness and ineffability of consciousness. In our framework, the richness of conscious experience corresponds (...) to the amount of information in a conscious state and ineffability corresponds to the amount of information lost at different stages of processing. We describe how attractor dynamics in working memory would induce impoverished recollections of our original experiences, how the discrete symbolic nature of language is insufficient for describing the rich and high-dimensional structure of experiences, and how similarity in the cognitive function of two individuals relates to improved communicability of their experiences to each other. While our model may not settle all questions relating to the explanatory gap, it makes progress toward a fully physicalist explanation of the richness and ineffability of conscious experience—two important aspects that seem to be part of what makes qualitative character so puzzling. (shrink)

In this paper I would like to offer a new framework for hypothetical reasoning, with the goal of predicting what scenarios we consider when we interpret a conditional or causal claim (such as a sentence containing the word ‘because‘). The idea is that when we interpret a conditional or causal claim, we identify a part of the world to change and imagine changing that. Sentences are about parts of the world: when we interpret a conditional antecedent or because clause, we (...) allow the part of the world it is about to vary. -/- My main evidence for this approach is that it gives just the right range of hypothetical scenarios to account for how we interpret both conditionals and causal claims. Some approaches (such as Stalnaker and Lewis’s semantics of conditionals based on similarity, and Kratzer’s premise semantics) consider too few scenarios, while others (such as Fine’s truthmaker semantics of conditionals) consider too many. The present approach inhabits a Goldilocks zone between these extremes: not too restrictive, not too permissive, but just right. (shrink)

I should like to offer my greatest thanks to Paul Griffiths for providing the opportunity for this exchange, and to commentators Gillian Brown, Steven Fuller, Stefan Linquist, and Erika Milam for their generous and thought-provoking comments. I shall do my best in this space to respond to some of their concerns.

Symposium review of Richard Healey, Gauging What’s Real: The Conceptual Foundations of Contemporary Gauge Theories. Oxford: Oxford University Press, 2007. Pp. 297. $99.00 HB.

Recently, some authors have begun to raise questions about the potential unity of 4E (enactive, embedded, embodied, extended) cognition as a distinct research programme within cognitive science. Two tensions, in particular, have been raised:(i) that the body-centric claims embodied cognition militate against the distributed tendencies of extended cognition and (ii) that the body/environment distinction emphasized by enactivism stands in tension with the world-spanning claims of extended cognition. The goal of this paper is to resolve tensions (i) and (ii). The proposal (...) is that a form of ‘wide computationalism’can be used to reconcile the two tensions and, in so doing, articulate a common theoretical core for 4E cognition. (shrink)

This paper explores the benefits of video feedback for teaching philosophy. Our analysis, based on results from a self-report student survey along with our own experience, indicates that video feedback possesses a number of advantages over traditional written comments. In particular we argue that video feedback is conducive to providing high-quality formative feedback, increases detail and clarity, and promotes student engagement. In addition, we argue that the advantages of video feedback make the method an especially apt tool for addressing challenges (...) germane to teaching philosophy. Video feedback allows markers to more easily explain and illustrate philosophical goals and methods. It allows markers to model the doing of philosophy and thereby helps students to see philosophy’s value. Video feedback is a promising tool for addressing both cognitive and affective barriers to learning philosophy. Such advantages are especially valuable in the context of a student-centered, intentional learning framework. In light of these advantages, we find that video feedback is underappreciated and underutilized. (shrink)

Can an ugly experiment be a good experiment? Philosophers have identified many beautiful experiments and explored ways in which their beauty might be connected to their epistemic value. In contrast, the present chapter seeks out (and celebrates) ugly experiments. Among the ugliest are those being designed by AI algorithms. Interestingly, in the contexts where such experiments tend to be deployed, low aesthetic value correlates with high epistemic value. In other words, ugly experiments can be good. Given this, we should conclude (...) that beauty is not generally necessary or sufficient for epistemic value, and increasing beauty will not generally tend to increase epistemic value. (shrink)

This essay is about the relationship between the notions of practical reason, the will, and choice in Kant’s practical philosophy. Although Kant explicitly identifies practical reason and the will, many interpreters argue that he cannot really mean it on the grounds that unless they are distinct, irrational and, especially, immoral action is impossible. Other readers affirm his identification but distinguish the will from choice on the same basis. We argue that proper attention to Kant’s conception of practical reason as a (...) capacity reveals that these distinctions are neither textually grounded nor philosophically necessary. His moral psychology concerns a single capacity, practical reason, which is the will, and whose actualities in this or that individual fall under the title of choice. Practical reason is the will and choice because it is the rational faculty of desire: a rational being’s capacity to be, by means of her representations, the cause of the actuality of their objects. This, we argue, is entailed by his conception of rational action: action not just in accordance with, but in and through the representation of, principles. The possibility of irrational action is explained not by a distinction between capacities but by the finitude, and thereby the fallibility, of human reason. (shrink)

A number of philosophers think that grounding is, in some sense, well-founded. This thesis, however, is not always articulated precisely, nor is there a consensus in the literature as to how it should be characterized. In what follows, I consider several principles that one might have in mind when asserting that grounding is well-founded, and I argue that one of these principles, which I call ‘full foundations’, best captures the relevant claim. My argument is by the process of elimination. For (...) each of the inadequate principles, I illustrate its inadequacy by showing either that it excludes cases that should not be ruled out by a well-foundedness axiom for grounding, or that it admits cases that should be ruled out. (shrink)

The Repugnant Conclusion served an important purpose in catalyzing and inspiring the pioneering stage of population ethics research. We believe, however, that the Repugnant Conclusion now receives too much focus. Avoiding the Repugnant Conclusion should no longer be the central goal driving population ethics research, despite its importance to the fundamental accomplishments of the existing literature.

This paper offers a defense of veritic epistemic consequentialism, addressing its principal critiques. I argue that the core of epistemological value lies in its conduciveness to truth, rendering true beliefs intrinsically valuable. In response to the criticism that this approach may sacrifice individual truths for a greater aggregate and undervalues autonomous inquiry, I emphasize the well-connectedness of beliefs. Each belief's content is a proposition. Propositions are classified as first-order, second-order, third-order, etc., depending on what they are about. Higher-order propositions are (...) about lower-order ones. I assume that if an epistemic agent believes in p, then she tends to believe in higher-order propositions that are about p. These higher-order propositions are more structural beliefs of the agent. If p is false, then falsity may spread over the whole network through higher-order propositions about p. Thus, sacrificing a single belief may bring more damage to the network, which is not acceptable for veritic epistemic consequentialism. Regarding the issue of autonomy, epistemic acts like reflection, inference, etc. can be represented as higher-order propositions. Therefore, veritic epistemic consequentialism values them. (shrink)

The verses have constituted a living document upon which our various forebears, seeking to discover and revitalize for themselves identities in the world, have left behind a succession of exegetical imprints.

One of the main contentions of the framework for Responsible Innovation (RI) is that social and ethical aspects have to be addressed by deliberative engagement with stakeholders and the wider public throughout the innovation process. The aim of this article is to reflect on the question to what extent is deliberative engagement suitable for conducting RI in business. We discuss several tensions that arise when this framework is applied in the business context. Further, we analyse the place of deliberative engagement (...) in several theories of business ethics. We conclude that there remains a tension between the ideal of RI and the way in which the competitive market operates. Hence, RI scholars should reflect more critically on changes that are required in the market in order to make RI possible, modify the ideal of deliberative engagement for RI in business, or attempt to strike a balance between these two responses. (shrink)

Scholarly opinions vary on what language is, how it evolved, and from where or what it evolved. Long considered uniquely human, today scholars argue for evolutionary continuity between human language and animal communication systems. But while it is generally recognized that language is an evolving communication system, scholars continue to debate from which species language evolved, and what behavioral and cognitive features are the precursors to human language. To understand the nature of protolanguage, some look for homologs in gene functionality, (...) brain areas, or anatomical structures such as the supralaryngeal vocal tract; others point toward primates, their gestural, vocal, multimodal, and in later evolving hominins also their pantomimic communication systems; and still others draw parallels between the musicality that characterizes language and the pitch found in the numerous sounds produced by animals. Accordingly, protolanguage theories today are multiple and diverse, and protolanguages might have also been diverse. This special issue on Evolving (Proto)Language/s for Lingua bundles several of the protolanguage theories that were put forward at the sixth edition of the Ways to Protolanguage conference series, held at the Calouste Gulbenkian Foundation in Lisbon, in 2019. Not aimed at surveying all the different ways there are to conceptualize, study, and model protolanguage/s, this issue provides interested readers with good overviews on the role played in current theorizing on protolanguage/s by (paleo)anthropology, genetics, physiology, developmental, evolutionary, ecological, and pragmatic research lines. (shrink)