GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Grau and Pury (Review of Philosophy and Psychology, 5, 155–168, 2014) reported that people’s views about love are related to their views about reference. This surprising effect was however not replicated in Cova et al.’s (in press) replication study. In this article, we show that the replication failure is probably due to the replication’s low power and that a metaanalytic reanalysis of the result in Cova et al. suggests that the effect reported in Grau and Pury is real. (...) We then report a large, highly powered replication that successfully replicates Grau and Pury 2014. This successful replication is a case study in the challenges involved in replicating scientific work, and our article contributes to the discussion of these challenges. (shrink)

This book contains 86 essays and papers by the Russian sculptor and hermeneutic philosopher Vladimir Zimmerling (1931-2017) addressed the issues in aesthetics, ethics and cultural history. The apparatus includes the introductory article, the commentary, the name and the subject indexes prepared by the book editor, Anton Zimmerling. The appendix contains 70 pictures of Vladimir Zimmerling's sculptures. Vladimir Zimmerling's conception is build on the combination of the empiricism principle with the elements of hermeneutics and metalinguistic criticism. His essays and papers (...) focus on the foundations of aesthetics and ethics. Vladimir Zimmerling was one of the pioneers of the analytic approach to the poetics of Ossip Mandelstam with his paper "Промер" ["The Measurement"], (1974-1975) devoted to 10 difficult Mandelstam's poems including "Грифельная Ода", "Слепая ласточка бросается к ногам", "Я слово позабыл, что я хотел сказать". (shrink)

In a crucial passage in the Parmenides, Parmenides states that the power of conversation (ten tou dialegesthai dynamin) depends on forms (135b-c) and indicates that this power is a prerequisite for philosophy. In chapter xx Kristian Larsen raises the question what implications this passage has for Plato’s conception of dialectic and argues that the discussion of the thesis that knowledge is perception in the Theaetetus, and in particular the conclusion to this discussion found at 184b3-186e12, provides an explanation of (...) Parmenides’ claims about the power of conversation. The chapter provides a detailed interpretation of the final refutation of Theaetetus’ thesis that knowledge is perception that highlights the way the dramatic features of the Theaetetus accentuate the argument Socrates develops in order to refute the thesis. Larsen argues that a central feature of the drama of the dialogue is Socrates’ attempt at redirecting Theaetetus from mathematics toward dialectic and philosophy. In particular, Socrates aims to make Theaetetus realize that being and the good or the beneficial are things that are what they are, themselves by themselves, that they are on a par, ontologically speaking, and that reaching for them, and attempting to come to grips with them, in thought, is a requirement for knowledge in general and for dialectic in particular. (shrink)

Søren Kierkegaard is often considered to be one of the most vocal critics of German idealism. The present paper analyzes the philosophical similarity between Friedrich Schelling ’s early idealistic work and Kierkegaard ’s existential writings, endeavoring to display Schelling ’s epic 1809 publication Philosophical Investigations into the Essence of Human Freedom as a possible forerunner to Kierkegaard. This juxtaposition reveals concrete similarity that supports the thesis that Schelling ’s work could have been of great inspirational value for Kierkegaard, especially Kierkegaard (...) ’s core concepts such as freedom, morality and God. However, Schelling ’s early work is primarily appreciated as a philosophy of nature, and therefore fundamentally different from Kierkegaard ’s theistic-psychological writings. The present paper tentatively opposes this distinction, concluding that if Schelling really is a forerunner to Kierkegaard, then we ought to appreciate Kierkegaard ’s writings as conveying more than a theological message. The conclusion suggests that Kierkegaard ’s writings should be interpreted in a broader philosophical context, closer to the metaphysical idealism he is often assumed to resist. (shrink)

Recent debates in psychopathy studies have articulated concerns about false-positives in assessment and research sampling. These are pressing concerns for research progress, since scientific quality depends on sample quality, that is, if we wish to study psychopathy we must be certain that the individuals we study are, in fact, psychopaths. Thus, if conventional assessment tools yield substantial false-positives, this would explain why central research is laden with discrepancies and nonreplicable findings. This paper draws on moral psychology in order to develop (...) tentative theory-driven exclusion criteria applicable in research sampling. Implementing standardized procedures to discriminate between research participants has the potential to yield more homogenous and discrete samples, a vital prerequisite for research progress in etiology, epidemiology, and treatment strategies. (shrink)

The Oxford Handbook of the Philosophy of Love offers a wide array of original essays on the nature and value of love. The editors, Christopher Grau and Aaron Smuts, have assembled an esteemed group of thinkers, including both established scholars and younger voices. The volume contains thirty-three essays addressing both issues about love as well as key philosophers who have contributed to the philosophy of love, such as Plato, Kierkegaard, Schopenhauer, and Murdoch. The topics range from central issues about (...) the nature and variety of love, the possibility of its rational justification, and whether it is an emotion, to the significance of love for law, economics, morality, and free will. The volume also contains an introduction to the subject as well as essays on love’s relation to jealousy, biotechnology, religion, knowledge, and several other topics. This wide-ranging handbook will be a key resource for specialists working on the philosophy of love, and a helpful guide for those looking to learn more about the area. (shrink)

In a crucial passage in the Republic found within a discussion of women’s role in the ideal polis, division of eidē is identified as necessary for dialectic. A careful consideration of the way division is described in this passage reveals that it resembles the procedure of division described in the Phaedrus and the Sophist and that this procedure, when carried out correctly, is central to dialectic according to the Republic and helps set dialectic apart from eristic. Consideration of additional passages (...) in the Republic indicates that division may be employed on different kinds of entities, such as virtues and types of human natures; for according to the argument of the Republic, the correct use of division for the purpose of distinguishing types of human natures or virtues, entities that to the untrained eye may look alike but are distinct by nature, is required for achieving the knowledge philosophers and philosopher-rulers need. In fact, correctly performed divisions help the dialectician to bring into focus a subject matter under consideration in a kind of double-vision that reveals that matter as a concrete phenomenon that exhibits participation in different eidê when it is considered from different points of view. (shrink)

We are addressing this letter to the editors of Philosophical Psychology after reading an article they decided to publish in the recent vol. 33, issue 1. The article is by Nathan Cofnas and is entitled “Research on group differences in intelligence: A defense of free inquiry” (2020). The purpose of our letter is not to invite Cofnas’s contribution into a broader dialogue, but to respectfully voice our concerns about the decision to publish the manuscript, which, in our opinion, fails to (...) meet a range of academic quality standards usually expected of academic publications. (shrink)

This essay begins with a consideration of one way in which animals and persons may be valued as “irreplaceable.” Drawing on both Plato and Pascal, I consider reasons for skepticism regarding the legitimacy of this sort of attachment. While I do not offer a complete defense against such skepticism, I do show that worries here may be overblown due to the conflation of distinct metaphysical and normative concerns. I then go on to clarify what sort of value is at issue (...) in cases of irreplaceable attachment. I characterize “unique value” as the kind of value attributed to a thing when we take that thing to be (theoretically, not just practically) irreplaceable. I then consider the relationship between this sort of value and intrinsic value. After considering the positions of Gowans, Moore, Korsgaard, Frankfurt, and others, I conclude that unique value is best understood not as a variety of intrinsic value but rather as one kind of final value that is grounded in the extrinsic properties of the object. (shrink)

In this essay, I argue that a proper understanding of the historicity of love requires an appreciation of the irreplaceability of the beloved. I do this through a consideration of ideas that were first put forward by Robert Kraut in “Love De Re” (1986). I also evaluate Amelie Rorty's criticisms of Kraut's thesis in “The Historicity of Psychological Attitudes: Love is Not Love Which Alters Not When It Alteration Finds” (1986). I argue that Rorty fundamentally misunderstands Kraut's Kripkean analogy, and (...) I go on to criticize her claim that concern over the proper object of love should be best understood as a concern over constancy. This leads me to an elaboration of the distinct senses in which love can be seen as historical. I end with a further defense of the irreplaceability of the beloved and a discussion of the relevance of recent debates over the importance of personal identity for an adequate account of the historical dimension of love. (shrink)

In this essay I argue that the film Eternal Sunshine of the Spotless Mind eloquently and powerfully suggests a controversial philosophical position: that the harm caused by voluntary memory removal cannot be entirely understood in terms of harms that are consciously experienced. I explore this possibility through a discussion of the film that includes consideration of Nagel and Nozick on unexperienced harms, Kant on duties to oneself, and Murdoch on the requirements of morality.

Robert Kraut has proposed an analogy between valuing a loved one as irreplaceable and the sort of “rigid” attachment that (according to Saul Kripke’s account) occurs with the reference of proper names. We wanted to see if individuals with Kripkean intuitions were indeed more likely to value loved ones (and other persons and things) as irreplaceable. In this empirical study, 162 participants completed an online questionnaire asking them to consider how appropriate it would be to feel the same way about (...) a perfect replica of a loved one, as well as other questions about replaceability. Participants who previously had endorsed Kripkean reference (n = 96) rated loved ones as less replaceable on two different measures than participants who had previously endorsed Descriptivist reference (n = 66, t(160)> 2.27, p <.02, eta2> .03). Additional results suggest that this difference extends to other targets as well and is at least partially dependent on sentimental attachment. (shrink)

This article defends three claims. First, that collection and division in the Phaedrus are described as procedures that underlie human speaking and thinking in general, as well as philosophical inquiry, and are not identified with either. Second, that what sets the dialectical use of these procedures apart from their ordinary use are philosophical suppositions independent of the procedures of collection and division themselves; for that reason, collection and division cannot be identified with dialectic as such. Third, that the second part (...) of the Phaedrus is concerned with the broader question how noble or beautiful speaking, in general, may be said to depend on dialectic as much as it is concerned with the question how rhetoric, as a kind of expertise, is related to dialectic. (shrink)

This paper offers several criticisms of the account of rightholding laid out in S. Matthew Liao’s recent paper “The Basis of Human Moral Status.” I argue that Liao’s account both does too much and too little: it grants rightholder status to those who may not deserve it, and it does not provide grounds for offering such status to those who arguably do deserve it. Given these troubling aspects of his approach, I encourage Liao to abandon his “physical basis of moral (...) agency” account of moral status and instead adopt a position closer to a traditional “speciesist” view. (shrink)

In his essay “The Human Prejudice” Bernard Williams presented a sophisticated defense of the moral relevance of the concept “human being”. Here I offer both an analysis of his essay and a defense of his conclusions against criticisms made by Julian Savulescu and Peter Singer. After a discussion of the structure of Williams’s argument, I focus on several complaints from Savulescu: that Williams underestimates the similarities between speciesism and racism or sexism, that Williams relies on a disputable internalism about reasons (...) to make his case, that Williams ignores the arbitrariness of species membership, and (a complaint also made by Singer) that Williams attacks a straw man in considering only negative utilitarianism when criticizing the idea of an Impartial Observer. I defend Williams against these charges and end with a brief discussion of how his alien invasion example illustrates the fundamentally different philosophical sensibility of Bernard Williams in comparison to critics like Savulescu and Singer. (shrink)

Sentimentalist aesthetic theories, broadly construed, posit that emotions play a fundamental role in aesthetic experiences. Jesse Prinz has recently proposed a reductionistic version of sentimentalist aesthetics, suggesting that it is the discrete feeling of wonder that makes an experience aesthetic. In this contribution, we draw on Prinz’s proposal in order to outline a novel version of a sentimentalist theory. Contrasting Prinz’s focus on a single emotion, we argue that an aesthetic experience is rudimentarily composed of a plurality of emotions. We (...) acknowledge and discuss significant problems that follow from such a theory, arguing that a pluralist version of sentimentalism is nonetheless the soundest position within sentimentalist aesthetics. (shrink)

Jeff McMahan has long shown himself to be a vigorous and incisive critic of speciesism, and in his essay “Our Fellow Creatures” he has been particularly critical of speciesist arguments that draw inspiration from Wittgenstein. In this essay I consider his arguments against speciesism generally and the species-norm account of deprivation in particular. I argue that McMahan's ethical framework is more nuanced and more open to the incorporation of speciesist intuitions regarding deprivation than he himself suggests. Specifically, I argue that, (...) given his willingness to include a comparative dimension in his “Intrinsic Potential Account” he ought to recognize species as a legitimate comparison class. I also argue that a sensible speciesism can be pluralist and flexible enough to accommodate many of McMahan's arguments in defense of “moral individualist” intuitions. In this way, I hope to make the case for at least a partial reconciliation between McMahan and the “Wittgensteinian speciesists”, e.g. Cora Diamond, Stephen Mulhall, and Raimond Gaita. (shrink)

The sci-fi premise of the 2002 film Solaris allows director Steven Soderbergh to tell a compelling and distinctly philosophical love story. The “visitors” that appear to the characters in the film present us with a vivid thought experiment, and the film naturally prods us to dwell on the following possibility: If confronted with a duplicate (or near duplicate) of someone you love, what would your response be? What should your response be? The tension raised by such a far-fetched situation reflects (...) a tension that exists in real life: that between an attraction to qualities possessed by a person and attraction to the person in a manner that transcends such an attachment to qualities. In short, this cinematic thought-experiment challenges us to reflect on what we really attach to when we fall in love: is it the person, or is it merely the cluster of characteristics the person manifests? Which sort of attachment is appropriate? Which is philosophical defensible? The protagonist Chris Kelvin’s ambivalence at encountering this bizarre possibility is gripping because it tracks our own ambivalence about such matters. Frankly most of us don’t know just how we would react to such a situation. The thought that accepting and embracing such a “visitor” involves a violation to the original person is natural and pervasive, especially if the acceptance comes with a failure to acknowledge the distinction between the original person and the “visitor”. At the same time, a deep attraction to such a person would surely also be entirely natural and perhaps even inescapable. We, like Kelvin, are torn in different directions by this (thankfully) far-fetched possibility. One philosopher who affirms that accepting a duplicate as though it were the original is the rational thing to do is Derek Parfit. His argument for “the unimportance of identity” is both powerful and radical, and though I’ll be critical of his approach, in the final section of the paper I suggest that it does offer up the resources for an intriguing interpretation of the end of this complex and ambiguous film. (shrink)

Agency is a power, but what is it a power to do? The tradition presents us with three main answers: (1) that agency is a power to affect one’s own will, consequent upon which act further events ensue, beginning with the movement of a part of one's body; (2) that agency is a power to affect one’s own body, consequent upon which act further events ensue, beginning with the movement of an object that one touches; and (3) that agency is (...) a power to affect that material upon which one brings one's action to bear---e.g. the apple one is peeling (with a knife in one's hand). These three answers correspond to three increasingly expansive conceptions of the province of human agency. I refer to them, respectively, as volitionalism, corporealism and materialism. Only the first two are seriously considered in contemporary action theory. Favoring the third, and hoping to sharpen the conflict between the third and the first, I criticize the second. Corporealism has been a popular position—arguably, the default position in the philosophy of action—since Donald Davidson’s classic paper “Agency” (1971). Although it seems to occupy a sensible middle ground between volitionalism and materialism, corporealism is, I argue, indefensible: it shares the vulnerabilities of both its two rivals, without possessing the strengths of either. Nevertheless, reflection on corporealism lights the road to materialism, which, in the end, is the only possible alternative to volitionalism. (shrink)

This paper takes a stand on Hamblin semantics and its relation to the semantics-to-pragmatics interface. Biased questions, where the speaker finds one of the options more likely and expects the confirmation that p is true, raise a concern about the limits of Hamblin semantics. I argue that biased questions have modified Hamblin semantics, while unbiased questions have unconstrained Hamblin semantics. The optional bias feature explains compositionally. It is triggered by likelihood presuppositions ranging Hamblin sets and highlighting the preferred alternative(s). Biased (...) effects are exceptionally possible in alternative and wh-questions, but only in polar questions, they can be encoded lexically and grammatically. I argue that Hamblin semantics covers all core types of questions, while some of its applications for non-questions are problematic. (shrink)

In this paper I investigate the understanding of eros expressed in the speeches of Phaedrus and Agathon in Plato’s Symposium, two speeches often neglected in the literature. I argue that they contain crucial insights about the nature of eros that reappear in Diotima’s speech. Finally, I consider the relation of Socrates and Alcibiades in light of these insights, arguing that the figure of Alcibiades should be seen as a negative illustration of the notion of erotic education described by Diotima.

In their landmark 2010 paper, “The weirdest people in the world?”, Henrich, Heine, and Norenzayan outlined a serious methodological problem for the psychological and behavioural sciences. Most of the studies produced in the field use people from Western, Educated, Industrialised, Rich and Democratic (WEIRD) societies, yet inferences are often drawn to the species as a whole. In drawing such inferences, researchers implicitly assume that either there is little variation across human populations, or that WEIRD populations are generally representative of the (...) species. Yet neither of these assumptions is justified. In many psychological and behavioural domains, cultural variation begets cognitive variation, and WEIRD samples are recurrently shown to be outliers. In the years since the article was published, attention has focused on the implications this has for research on extant human populations. Here we extend those implications to the study of ancient _H. sapiens_, their hominin forebears, and cousin lineages. We assess a range of characteristic arguments and key studies in the cognitive archaeology literature, identifying issues stemming from the problem of sample diversity. We then look at how worrying the problem is, and consider some conditions under which inferences to ancient populations via cognitive models might be provisionally justified. (shrink)

This letter addresses the editorial decision to publish the article, “Research on group differences in intelligence: A defense of free inquiry” (Cofnas, 2020). Our letter points out several critical problems with Cofnas's article, which we believe should have either disqualified the manuscript upon submission or been addressed during the review process and resulted in substantial revisions.

Advances in emotion and affective science have yet to translate routinely into psychiatric research and practice. This is unfortunate since emotion and affect are fundamental components of many psychiatric conditions. Rectifying this lack of interdisciplinary integration could thus be a potential avenue for improving psychiatric diagnosis and treatment. In this contribution, we propose and discuss an ontological framework for explicitly capturing the complex interrelations between affective entities and psychiatric disorders, in order to facilitate mapping and integration between affective science and (...) psychiatric diagnostics. We build on and enhance the categorisation of emotion, affect and mood within the previously developed Emotion Ontology, and that of psychiatric disorders in the Mental Disease Ontology. This effort further draws on developments in formal ontology regarding the distinction between normal and abnormal in order to formalize the interconnections. This operational semantic framework is relevant for applications including clarifying psychiatric diagnostic categories, clinical information systems, and the integration and translation of research results across disciplines. (shrink)

Plato often depicts Socrates inquiring together with an interlocutor into a thing/concept by trying to answer the “What is it?” question about that thing/concept. This typically involves Socrates requesting that his discussion partner answer the question, and usually ends in failure. There are, however, instances in which Socrates provides the sort of answer, in relation to a more familiar thing/concept, that he would like to receive in relation to a more obscure thing/concept, thus furnishing his interlocutor with an example of (...) how he would like him to answer. This chapter considers this dialectical tool by focusing on three instances of its use (Meno 73e3–76e4; Laches 191e9–192b3; Theaetetus 146e7–147c6). It argues, first, that in these instances Socrates provides true and adequate definitions of the things/concepts in question. It further argues that dialectic, for Plato, is just as much about the essences everyday things/concepts as it is about the essences of more obscure things/concepts; and that it is just as much about the meanings of the words we use to designate things, as it is about the essences of those things. (shrink)

We may correctly say that Søren Kierkegaard is one of the most influential Christian-religious thinkers of the modern era, but are we equally justified in categorizing his writings as foundationally religious? This paper challenges a prevailing exclusive-theological interpretation that contends that Kierkegaard principally writes from a Christian dogmatic viewpoint. I argue that Kierkegaard’s religion is better understood as an outcome of his philosophical analysis of human nature. Conclusively, we should appreciate Kierkegaard first as a philosopher, whose aim is the explication (...) of human subjectivity, and not primarily as an orator of Christian orthodoxy. (shrink)

Questionable research practices are a well-recognized problem in psychology. Coding bias, or the tendency of review studies to disproportionately cite positive findings from original research, has received comparatively little attention. Coding bias is more likely to occur when original research, such as neuroimaging, includes large numbers of effects, and is most concerning in applied contexts. We evaluated coding bias in reviews of structural magnetic resonance imaging (sMRI) studies of PCL-R psychopathy. We used PRISMA guidelines to locate all relevant original sMRI (...) studies and reviews. The proportion of null-findings cited in reviews was significantly lower than those reported in original research, indicating coding bias. Coding bias was not affected by publication date or review design. Reviews recommending forensic applications—such as treatment amenability or reduced criminal responsibility—were no more accurate than purely theoretical reviews. Coding bias may have contributed to a perception that structural brain abnormalities in psychopaths are more consistent than they actually are, and by extension that sMRI findings are suitable for forensic application. We discuss possible sources for the pervasive coding bias we observed, and we provide recommendations to counteract this bias in review studies. Until coding bias is addressed, we argue that this literature should not inform conclusions about psychopaths' neurobiology, especially in forensic contexts. (shrink)

Psychopathy has been theorized as a disorder of emotion, which impairs moral judgments. However, these theories are increasingly being abandoned as empirical studies show that psychopaths seem to make proper moral judgments. In this contribution, these findings are reassessed, and it is argued that prevalent emotion‐theories of psychopathy appear to operate with the unjustified assumption that psychopaths have no emotions, which leads to the hypothesis that psychopaths are completely unable to make moral judgments. An alternative and novel explanation is proposed, (...) theorizing psychopathy as a degree‐specific emotional deficiency, which causes degree‐specific differences in moral judgments. (shrink)

This is a draft of a talk I have given at several venues. At one point I planned to revise it for inclusion in the Oxford Handbook I co-edited, but for various reasons I decided against that. Since I still think it contains some useful material, I have uploaded it here. Feedback welcome.

American History X (hereafter AHX) has been accused by numerous critics of a morally dangerous cinematic seduction: using stylish cinematography, editing, and sound, the film manipulates the viewer through glamorizing an immoral and hate-filled neo-nazi protagonist. In addition, there’s the disturbing fact that the film seems to accomplish this manipulation through methods commonly grouped under the category of “fascist aesthetics.” More specifically, AHX promotes its neo-nazi hero through the use of several filmic techniques made famous by Nazi propagandist Leni Riefenstahl. (...) Now most critics admit that, in the end, the film claims to denounce racism and attempts to show us the conversion of the protagonist to the path of righteousness, but they complain that nonetheless the film (perhaps unintentionally) ends up implicitly promoting the immoral worldview it rather superficially professes to reject in its final act. This charge of hypocrisy is connected to another worry: the moral conversion in the film is said to fall flat because the intellectual resources on display to support the character’s racism are not counterbalanced by equally explicit (but superior) arguments for the anti-racist position ultimately embraced by the character. In other words, just as the devil is said to get all the good lines in Milton’s Paradise Lost, in AHX the racists get all the arguments. This has been taken to be a morally problematic flaw of the film. Critics lament that Derek’s conversion seems to result not from relevant logical inferences and valid rational argumentation but from overly simplistic and arguably egoistic insights (e.g., “has anything you've done made your life better?”) combined, perhaps, with a hackneyed cliché (in prison, one of his best friends is a black person!) In this paper I’ll attempt to rebut these charges and defend the film as a powerful, and powerfully moral, work of art. I’ll be suggesting that the seductive techniques employed allow for many viewers a degree of sympathy towards the protagonist that is crucial, both for making that character’s more horrific actions especially unsettling, and also for making his eventual conversion plausible and ultimately compelling. I’ll also argue that the manner in which his conversion is presented is in fact subtler than many critics have allowed: Derek’s transformation is not artificial or implausible but is depicted as resulting from a cumulative series of emotionally powerful life events and personal engagements. It is certainly true that it is not represented in the way some would seemingly have preferred, i.e. as straightforwardly resulting from a process of gradual intellectual improvement in Derek’s reasoning on questions of race and politics. However, I’ll argue that the decidedly emotional basis of his moral evolution is both refreshingly realistic and no hindrance to accepting his conversion as rational. Finally, properly understanding the legitimacy of the emotional foundations of much moral thought will also allow us to appreciate the ways in which our initial worries about this film’s (not insignificant) ability to persuade viewers through the engagement of emotions need not, in itself, be seen as a barrier to endorsing the film as a morally praiseworthy work. (shrink)

For Plato, philosophy depends on, or is perhaps even identical with, dialectic. Few will dispute this claim, but there is little agreement as to what Platonic dialectic is. According to a now prevailing view it is a method for inquiry the conception of which changed so radically for Plato that it "had a strong tendency ... to mean ‘the ideal method’, whatever that may be" (Richard Robinson). Most studies of Platonic dialectic accordingly focus on only one aspect of this method (...) that allegedly characterizes one specific period in Plato’s development. -/- This volume offers fresh perspectives on Platonic dialectic. Its 13 chapters present a comprehensive picture of this crucial aspect of Plato’s philosophy and seek to clarify what Plato takes to be proper dialectical procedures. They examine the ways in which these procedures are related to each other and other aspects of his philosophy, such as ethics, psychology, and metaphysics. Collectively, the chapters challenge the now prevailing understanding of Plato’s ideal of method. -/- New Perspectives on Platonic Dialectic will appeal to scholars and advanced students interested in Plato, ancient philosophy, philosophical method, and the history of logic. (shrink)

I discuss the foundations of predicate ontologies based on two model notions – elementary states of affairs and eventualities, i.e. ordered pairs of initial and end states of affairs. Vendlerian classifications are oriented towards elementary states and tense logic, while Davidsonian classifications deal with eventualities and event logic. There are two kinds of atemporal predicates - fact and properties. Facts are propositional arguments of second-order predicates which add a special meaning that the embedded proposition was verified. Properties are atemporal first-order (...) predicates that lack eventive interpretation and are not associated with factive frames. Davidsonian states are homogeneous durable spatiotemporal things distinct both from atemporal properties and spatiotemporal dynamic predicates. Davidsonian states are causally independent, while resultatives are causally determined as they reconstruct a preceding event that has caused the end state p. I discuss the contrast between external and internal Davidsonian states. The former lack a priority argument and can be quantified extensionally. The latter have a priority experiential argument and can only be quantified intensionally. External states can be observed, while internal states cannot. (shrink)

With emotional motivation the organism prepares the body to obtain a goal. There is an anticipatory sensitization of the sensory systems in the body and the brain. Presynaptic facilitation of the sensory afference in the spinal cord is probably involved. In a second stage the higher centers develop an action image/plan to realize the goal, modifying the initial preparations in the body. The subject experiences the changes in the body as a feeling. Three empirical studies supporting this description are summarized. (...) This description of how feelings develop from emotion circuits is discussed from a phenomenological viewpoint. (shrink)

This paper introduces and discusses three models of future: a determinist model, a stochastic model, and the model of True Prophetic Knowledge. All three models coexist in natural languages and are represented both in their grammatical systems and in the text-building discourse strategies speakers and authors apply to.

Mental health research faces a suite of unresolved challenges that have contributed to a stagnation of research efforts and treatment innovation. One such challenge is how to reliably and validly account for the subjective side of patient symptomatology, that is, the patient’s inner experiences or patient phenomenology. Providing a structured, standardised semantics for patient phenomenology would enable future research in novel directions. In this contribution, we aim at initiating a standardized approach to patient phenomenology by sketching a tentative formalisation within (...) the framework of an applied ontology, in the broader context of existing open-source Open Biomedical Ontologies resources such as the Mental Functioning Ontology. We further discuss a number of prevailing challenges and observations bearing on this task. (shrink)

Plato’s Sophist and Statesman stand out from many other Platonic dialogues by at least two features. First, they do not raise a ti esti question about a single virtue or feature of something, but raise the questions what sophist, statesman, and philosopher are, how they differ from each other, and what worth each should be accorded. Second, a visitor from Elea, rather than Socrates, seeks to addressed these questions and does so by employing what is commonly referred to as the (...) method of collection and division. Some scholars have argued that this so-called method is value neutral and therefore unable to address the question how philosophy differs from sophistry and statesmanship according to worth. This article contends that the procedures of collection and division does not preclude the visitor from taking considerations of worth into account, but rather helps establish an objective basis for settling the main questions of the dialogue. (shrink)

We argue that there is significant evidence for reconsidering the possibility that moral judgment constitutes a distinctive category of judgment. We begin by reviewing evidence and arguments from neuroscience and philosophy that seem to indicate that a diversity of brain processes result in verdicts that we ordinarily consider “moral judgments”. We argue that if these findings are correct, this is plausible reason for doubting that all moral judgments necessarily share common features: if diverse brain processes give rise to what we (...) refer to as “moral judgments”, then we have reason to suspect that these judgments may have different features. After advancing this argument, we show that giving up the unity of moral judgment seems to effectively dissolve the internalism/externalism debate concerning motivation within the field of metaethics. (shrink)

This study offers a comprehensive summary and critical discussion of Alice Crary’s Beyond Moral Judgment. While generally sympathetic to her goal of defending the sort of expansive vision of the moral previously championed by Cora Diamond and Iris Murdoch, concerns are raised regarding the potential for her account to provide a satisfactory treatment of both “wide” objectivity and moral disagreement. Drawing on the work of Jonathan Lear and Jonathan Dancy, I suggest possible routes by which her position could be expanded (...) and possibly strengthened. (shrink)

The digression of Plato’s Theaetetus (172c2–177c2) is as celebrated as it is controversial. A particularly knotty question has been what status we should ascribe to the ideal of philosophy it presents, an ideal centered on the conception that true virtue consists in assimilating oneself as much as possible to god. For the ideal may seem difficult to reconcile with a Socratic conception of philosophy, and several scholars have accordingly suggested that it should be read as ironic and directed only at (...) the dramatic character Theodorus. When interpreted with due attention to its dramatic context, however, the digression reveals that the ideal of godlikeness, while being directed at Theodorus, is essentially Socratic. The function of the passage is to introduce a contemplative aspect of the life of philosophy into the dialogue that contrasts radically with the political-practical orientation characteristic of Protagoras, an aspect Socrates is able to isolate as such precisely because he is conversing with the mathematician Theodorus. (shrink)

This is the first book to explore and address the philosophical aspects of Eternal Sunshine of the Spotless Mind. Beginning with a helpful introduction that places each essay in context, specially commissioned chapters examine the following topics: -/- * Philosophical issues surrounding love, friendship, affirmation and repetition * The role of memory (and the emotions) in personal identity and decision-making * The morality of imagination and ethical importance of memory * Philosophical questions about self-knowledge and knowing the minds of others (...) * The aesthetics of the film considered in relation to Gondry’s other works and issues in the philosophy of perception. (shrink)

The debate concerning the ontological status of musical works is perhaps the most animated debate in contemporary analytic philosophy of music. In my view, progress requires a piecemeal approach. So in this article I hone in on one particular musical work concept – that of the classical Western art musical work; that is, the work concept that regulates classical art-musical practice. I defend a fictionalist analysis – a strategy recently suggested by Andrew Kania as potentially fruitful – and I develop (...) a version of such an analysis in line with a broad commitment to philosophical naturalism. (shrink)