BĪRŪNĪ, ABŪ RAYḤĀN MOḤAMMAD b. Aḥmad (362/973- after 442/1050), scholar and polymath of the period of the late Samanids and early Ghaznavids and one of the two greatest intellectual figures of his time in the eastern lands of the Muslim world, the other being Ebn Sīnā.

"Procedural Justice" offers a theory of procedural fairness for civil dispute resolution. The core idea behind the theory is the procedural legitimacy thesis: participation rights are essential for the legitimacy of adjudicatory procedures. The theory yields two principles of procedural justice: the accuracy principle and the participation principle. The two principles require a system of procedure to aim at accuracy and to afford reasonable rights of participation qualified by a practicability constraint. The Article begins in Part I, Introduction, with two (...) observations. First, the function of procedure is to particularize general substantive norms so that they can guide action. Second, the hard problem of procedural justice corresponds to the following question: How can we regard ourselves as obligated by legitimate authority to comply with a judgment that we believe (or even know) to be in error with respect to the substantive merits? The theory of procedural justice is developed in several stages, beginning with some preliminary questions and problems. The first question - what is procedure? - is the most difficult and requires an extensive answer: Part II, Substance and Procedure, defines the subject of the inquiry by offering a new theory of the distinction between substance and procedure that acknowledges the entanglement of the action-guiding roles of substantive and procedural rules while preserving the distinction between two ideal types of rules. The key to the development of this account of the nature of procedure is a thought experiment, in which we imagine a world with the maximum possible acoustic separation between substance and procedure. Part III, The Foundations of Procedural Justice, lays out the premises of general jurisprudence that ground the theory and answers a series of objections to the notion that the search for a theory of procedural justice is a worthwhile enterprise. Sections II and III set the stage for the more difficult work of constructing a theory of procedural legitimacy. Part IV, Views of Procedural Justice, investigates the theories of procedural fairness found explicitly or implicitly in case law and commentary. After a preliminary inquiry that distinguishes procedural justice from other forms of justice, Part IV focuses on three models or theories. The first, the accuracy model, assumes that the aim of civil dispute resolution is correct application of the law to the facts. The second, the balancing model, assumes that the aim of civil procedure is to strike a fair balance between the costs and benefits of adjudication. The third, the participation model, assumes that the very idea of a correct outcome must be understood as a function of process that guarantees fair and equal participation. Part IV demonstrates that none of these models provides the basis for a fully adequate theory of procedural justice. In Part V, The Value of Participation, the lessons learned from analysis and critique of the three models are then applied to the question whether a right of participation can be justified for reasons that are not reducible to either its effect on the accuracy or its effect on the cost of adjudication. The most important result of Part V is the Participatory Legitimacy Thesis: it is (usually) a condition for the fairness of a procedure that those who are to be finally bound shall have a reasonable opportunity to participate in the proceedings. The central normative thrust of Procedural Justice is developed in Part VI, Principles of Procedural Justice. The first principle, the Participation Principle, stipulates a minimum (and minimal) right of participation, in the form of notice and an opportunity to be heard, that must be satisfied (if feasible) in order for a procedure to be considered fair. The second principle, the Accuracy Principle, specifies the achievement of legally correct outcomes as the criterion for measuring procedural fairness, subject to four provisos, each of which sets out circumstances under which a departure from the goal of accuracy is justified by procedural fairness itself. In Part VII, The Problem of Aggregation, the Participation Principle and the Accuracy Principle are applied to the central problem of contemporary civil procedure - the aggregation of claims in mass litigation. Part VIII offers some concluding observations about the point and significance of Procedural Justice. (shrink)

Semantic originalism is a theory of constitutional meaning that aims to disentangle the semantic, legal, and normative strands of debates in constitutional theory about the role of original meaning in constitutional interpretation and construction. This theory affirms four theses: (1) the fixation thesis, (2) the clause meaning thesis, (3) the contribution thesis, and (4) the fidelity thesis. -/- The fixation thesis claims that the semantic content of each constitutional provision is fixed at the time the provision is framed and ratified: (...) subsequent changes in linguistic practice cannot change the semantic content of an utterance. -/- The clause meaning thesis claims that the semantic content is given by the conventional semantic meaning (or original public meaning) of the text with four modifications. The first modification is provided by the publicly available context of constitutional utterance: words and phrases that might be ambiguous in isolation can become clear in light of those circumstances of framing and ratification that could be expected to known to interpreters of the Constitution across time. The second modification is provided by the idea of the division of linguistic labor: some constitutional provisions, such as the natural born citizen clause may be terms of art, the meaning of which are fixed by the usages of experts. The third modification is provided by the idea of constitutional implicature: the constitution may mean things it does not explicitly say. The fourth modification is provided by the idea of constitutional stipulations: the constitution brings into being new terms such as House of Representatives and the meaning of these terms is stipulated by the Constitution itself. -/- The contribution thesis asserts that the semantic content of the Constitution contributes to the law: the most plausible version of the contribution thesis is modest, claiming that the semantic content of the Constitution provides rules of constitutional law, subject to various qualifications. Our constitutional practice provides strong evidence for the modest version of the contribution thesis. -/- The fidelity thesis asserts that we have good reasons to affirm fidelity to constitutional law: virtuous citizens and officials are disposed to act in accord with the Constitution; right acting citizens and officials obey the constitution in normal circumstances; constitutional conformity produces good consequences. Our public political culture affirms the great value of the rule of law. -/- We can summarize semantic originalism as a slogan: The original public meaning of the constitution is the law and for that reason it should be respected and obeyed. The slogan recapitulates each of the claims made by semantic originalism, but it is potentially misleading because it does not clearly distinguish between the semantic claims made by the fixation and clause meaning theses, the legal claim made by the contribution thesis, and the normative claim made by the fidelity thesis. -/- Part I introduces the four theses. Part II is entitled An Opinionated History of Constitutional Originalism, and it provides the context for all that follows. Part III is entitled Semantic Originalism: A Theory of Constitutional Meaning, and it lays out the case for original public meaning as the best nonnormative theory of constitutional content. Part IV is entitled The Normative Implications of Semantic Originalism, and it articulates a variety of normative arguments for originalism. Part V is entitled Conclusion: Semantic Originalism and Living Constitutionalism, and it explores the broad implications of semantic originalism for living constitutionalism and the future of constitutional theory. (shrink)

Socioeconomic status refers to the family's social and economic standing in society. It is measured by combining an individual or group's economic and social position, which is often based on income, education, and occupation. It significantly affects academic performance and even one's health status. The pandemic changed the educational system, causing a huge transition from traditional learning methods to online learning. This shift resulted in confusion, burden, and difficulty among students from different walks of life. This study was conducted to (...) determine the academic stress on online learning among nursing students in relation to their economic status and their ability to access technology. The study utilized a quantitative-correlational method aided by a standard questionnaire. Two hundred thirty-six University of Bohol nursing students enrolled in the second semester of SY 2021–2022 were included in the study by random selection. Data revealed a significant correlation between economic status and the level of stress related to academic expectations and a significant correlation between economic status and access to technology after being subjected to the Spearman rho test of correlation. However, no significant correlation was found between access to technology and the respondents' level of academic stress. (shrink)

Machine learning algorithms may radically improve our ability to diagnose and treat disease. For moral, legal, and scientific reasons, it is essential that doctors and patients be able to understand and explain the predictions of these models. Scalable, customisable, and ethical solutions can be achieved by working together with relevant stakeholders, including patients, data scientists, and policy makers.

Motivation serves as a pivotal driver for achieving optimal work performance, especially in the realm of local government operations. Through a qualitative multiple-case study design, the researchers analyzed the pivotal connection between employees' performance and overall organizational success. Thirteen (13) participants from the first-class municipalities in the first district of Batangas were selected using purposive sampling techniques. Face-to-face interviews were conducted to get the opinions of the participants and were subsequently subjected to thematic analysis. The findings highlight the strong connection (...) between motivational tools and employee preferences. Despite the local government's emphasis on teamwork and collaboration, employees exhibit a strong preference for incentives, rewards, and acknowledgment. Advocating for the systematic integration of employee feedback into motivational strategy formulation and the necessity of comprehensive evaluations of existing tools. Additionally, it underscores the importance of cultivating an inclusive environment where employees actively participate in discussions about motivational approaches. By embracing the proposed motivational plan that considers both organizational and employee perspectives, this research seeks to cultivate a culture of heightened productivity and performance enhancement within local government units. (shrink)

Karl Popper, in "The Logic of Scientific Discovery" Section *vii, argues that if you find that some objecta a,b, c ... have a specific property P, then this discovery by itself does not increase the probability that some other object also has P. He concludes that there can be no effective principle of induction. My paper disproves Popper's claim, using very elementary considerations..

This chapter constructs the argument that corporate and political policies known to accelerate anthropogenic global warming, and subsequent climate change, constitute crimes against humanity—predicated on failures to avoid reasonably foreseeable threats to sustained human existence. Given the moral gravity of crimes against humanity it follows that financial divestment is ethically obligatory for institutions wishing to avoid moral association. The moral case for fossil fuel divestment, in the wake of such crimes, derives from (a) the ethical implications of negative responsibility, or (...) what constitutes culpability by omission; (b) institutional collaboration based upon immediate financial interests tied to climate inaction; and (c) institutional complicity derived from financial support of corporate behaviors that hasten global warming. Possible objections are examined and refuted. (shrink)

Michael Hunter, The Boyle Papers: Understanding the Manuscripts of Robert Boyle. With contributions by Edward B. Davis, Harriet Knight, Charles Littleton and Lawrence M. Principe. Aldershot, England; Burlington, VT: Ashgate, 2007. Pp. xiii + 674. US$139.95/£70.00 HB. -/- The publication by Michael Hunter of this revised edition of the catalogue of the Boyle Papers contributes admirably to the renaissance in Boyle studies which has taken place over the past decade and a half. Robert Boyle (1627–91), arguably the most influential (...) British scientist of the late seventeenth century, was a pioneering experimenter, profound thinker, and figure-head of the new science in its early years of development. This volume brings together the materials necessary for understanding the Boyle archive, one of the most important archives from this period, which has been at the Royal Society since 1769. (shrink)

The revolutionary outbreak in a variety of civilizations centered around 600 B.C.E., a period in which the great world religions as well as philosophy emerged, from Hebrew scriptures and the teachings of Buddha to the works of Greek and Chinese philosophers, has been named the Axial Age by Karl Jaspers. Yet 75 years earlier, in 1873, unknown to Jaspers and still unknown to the world, John Stuart Stuart-Glennie elaborated a fully developed and more nuanced theory of what he termed The (...) Moral Revolution to characterize the period. This book also brings to light the previously undiscussed ideas of D. H. Lawrence on the phenomenon from 20 years before Jaspers, the seldom mentioned contributions of Lewis Mumford, and proposes a new context for understanding the phenomenon. Halton rewrites the history of this fascinating theory and opens new ways of conceiving the meaning of The Moral Revolution for today. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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TRANSPORTE DE GAMETAS, FERTILIZAÇÃO E SEGMENTAÇÃO -/- • _____OBJETIVO -/- O entendimento do desenvolvimento embrionário nos estágios iniciais, desde a deposição dos espermatozoides na fêmea, passando pela fertilização deste no ovócito e na formação do zigoto, é de suma importância para diferenciar especialistas em reprodução e manejo reprodutivo no mercado de trabalho e, também, durante a vida acadêmica. Compreender os processos que levam à formação do zigoto na fêmea é essencial para avaliar a capacidade reprodutiva dos animais e, mediante técnicas, (...) avaliar o trato reprodutivo da fêmea e o desenvolvimento do embrião até a formação do feto e, por fim, em um novo animal sadio na propriedade. Com esse trabalho, o estudante de veterinária ou zootecnia, que deseja se aprofundar na fisiologia da reprodução animal, identificará os mecanismos que são envolvidos no transporte dos gametas, bem como os processos que estes últimos devem completar para alcançar a fertilização e para desencadear as divisões iniciais do embrião. -/- • _____INTRODUÇÃO -/- A fertilização ou fecundação é o processo pelo qual os gametas masculino (espermatozoide) e feminino (ovócito) se fundem para gerar um novo indivíduo. Seu êxito depende da culminação adequada dos diferentes processos que devem sofrer os gametas durante sua maduração e percurso; do transporte oportuno destes no trato reprodutivo da fêmea, assim como de uma série de adaptações dos órgãos genitais internos da mãe. A segmentação refere-se às primeiras divisões celulares do embrião. -/- • _____TRANSPORTE DO OVÓCITO -/- O ovócito que é liberado na ovulação, e que se encontra coberto pelas células do cumulus (figura 1), é capturado pela fímbria do infundíbulo ao aderir aos cílios. Esse processo é altamente eficaz, inclusive em espécies onde os ovários possuem várias formações globosas, por exemplo nas porcas, onde os ovidutos capturam entre 95 e 100% dos ovócitos que são ovulados. As contrações das camadas musculares do oviduto e o movimento intenso dos cílios da mucosa faz com que as secreções fluam em direção ao útero, transportando assim o complexo cumulus-ovócito. Esse transporte é relativamente rápido até alcançar a junção da ampola com o istmo (que é considerado o local de fertilização do espermatozoide e ovócito) a partir do qual se torna lento. Devido a fêmea estar em estro, o processo está sob controle endócrino, isto é, controle hormonal através do estradiol. Nas fêmeas domésticas, ao contrário das mulheres, o transporte ao longo do oviduto é extremamente eficiente, pois os embriões passam para o útero sem dificuldade, de modo que gestações ectópicas (tubárias ou em cavidade) são quase inexistentes. A égua, frequentemente, retém por muito tempo os ovócitos não fertilizados no oviduto, provavelmente devido a não secreção de substâncias (como a prostaglandina E) que poderiam favorecer sua passagem, como se propõe que aconteça com os embriões. A figura 2 apresenta um ovócito com suas respectivas estruturas. Figura 1: ovócitos de uma vaca madurados in vitro. Nota-se as células do cumulus que os recobre. -/- Figura 2: estruturas do ovócito de uma ovelha que se encontra na etapa de ovócito secundário, depois da ovulação. Elaborado pelo autor. • _____TRANSPORTE ESPERMÁTICO -/- Para que os espermatozoides sejam capazes de fertilizar o ovócito, deverão sofrer uma série de mudanças bioquímicas e morfológicas ao longo de sua passagem pelo aparelho reprodutor tanto masculino como feminino. Uma vez produzidos na parede do túbulo seminífero, os espermatozoides são liberados em direção ao lúmen tubular e transportados passivamente para uma estrutura ramificada conhecida como rede testicular (rete testis). Dessa rede são conduzidos em direção ao epidídimo passando através de 10 a 20 ductos eferentes localizados no polo superior do testículo. O epidídimo é dividido em três seções denominadas cabeça, corpo e cauda; é constituído por um só ducto longo e tortuoso que continua com o canal deferente. Ao final desemboca nas ampolas seminais, no ducto ejaculatório e na uretra. As funções do epidídimo são as de maduração, transporte e armazenamento dos espermatozoides. O transporte através do epidídimo é lento, aproximadamente de 10 dias em touros, e segue sendo passivo. Os espermatozoides tomados da cabeça do epidídimo são ainda imaturos e incapazes de fertilizar, enquanto os armazenados na cauda são completamente maduros. Durante o trânsito pelo epidídimo os espermatozoides adquirem motilidade e o potencial para fertilizar, o acrossomo é remodelado e a gota citoplasmática migra para o flagelo e é liberada. Quando um macho ejacula com muita frequência, é possível observar espermatozoides com gota citoplasmática no sêmen, já que não há tempo suficiente para que completem sua maduração. Os espermatozoides são expulsados fora do organismo durante a cópula, na masturbação ou em emissões espontâneas. Na ejaculação, os espermatozoides que se encontram suspensos nos fluidos do testículo e do epidídimo, misturam-se ao chegar na uretra com as secreções das glândulas acessórias para formar o sêmen. Essas secreções denominadas plasma seminal, proporcionam substâncias para manter o metabolismo energético das células espermáticas, e integram suas membranas elementos que impedem uma capacitação prematura. Durante a cópula, o sêmen é depositado na vagina ou no útero, variando entre as espécies (tabela 1). Na monta natural, geralmente, o serviço ocorre no momento propício, já que está definido pela fase do ciclo estral em que a fêmea é receptiva ao macho. No entanto, na inseminação artificial, é o macho que deverá determinar o momento ideal, e para isso é importante considerar a vida média dos gametas, ao qual é muito curta no caso dos ovócitos (tabela 1). -/- Tabela 1: local de depósito do sêmen, volume da ejaculação e vida média dos gametas. Espécie Local de deposição Volume (ml) Velocidade de ejaculação Vida média do ovócito Vida média do espermatozoide Bovinos Intravaginal 2 1 – 3 seg 8 h 30 – 48 h Caninos Intravaginal 2 – 30 (10 média) 6 – 45 min 48 – 72 h 9 – 11 d Equinos Intrauterina 50 – 200 20 – 60 seg 6 – 8 h 72 – 120 h Humanos Intravaginal 3 - - 5 – 6 d Ovinos Intravaginal 1 1 – 2 seg 16 – 24 h 30 – 48 h Suínos Intrauterina 200 – 400 5 – 20 min 8 – 10 h 24 – 48 h Onde d = dias; h = horas. A vida fértil do ovócito é muito curta, portanto, o momento do serviço é de grande importância para obter altos índices de fertilização. -/- Independentemente do local em que os espermatozoides sejam depositados no aparelho reprodutor feminino, serão expostos às secreções genitais e sofrem uma série de mudanças em seu trajeto até o local de fertilização antes de penetrar no ovócito. Nas espécies em que o sêmen é depositado na parte cranial da vagina, uma parte do mesmo penetra através da cérvix, enquanto outra parte é eliminada do aparelho genital da fêmea, em pouco tempo, através do fluxo retrógrado. O meio vaginal não é adequado e imobiliza os espermatozoides em pouco tempo, pelo qual deverão entrar no útero onde o ambiente é mais propício. O transporte espermático na fêmea é o resultado da alta contratilidade, do movimento ciliar e o fluido do aparelho genital durante o estro, ao qual está sob controle endócrino e do sistema nervoso. Esse transporte é favorecido pelas características especiais do muco estral, cujas moléculas formam uma espécie de canais que facilitam a passagem dos espermatozoides. Pelo contrário, durante a fase lútea seu transporte é dificultado. Além do meio vaginal, a cérvix também atua como barreira natural para limitar a passagem dos espermatozoides, diminuindo assim a possibilidade de polispermia. Funciona, também, como um filtro que seleciona os espermatozoides aptos dos que não o são, uma vez que somente os primeiros possuem uma motilidade vigorosa que lhes permite passar pelo muco altamente hidratado. Na vaca a cérvix é considerada como um reservatório espermático. Quando atravessam a cérvix, os espermatozoides seguem sua deslocação tanto por movimento próprio como pelas contrações uterinas e tubárias. Nas espécies em que o local de depósito do sêmen do macho na fêmea é intrauterino, como equinos, a principal barreira que os espermatozoides enfrentam é a união ou junção útero-tubárica. A união entre o útero e o oviduto (istmo do oviduto) serve como reservatório funcional dos espermatozoides nas espécies domésticas. Poucos minutos depois da cópula, é possível encontrar alguns espermatozoides no oviduto, que é conhecido como fase de transporte rápido. No entanto, esses espermato-zoides não são os que participam do processo de fertilização e podem apresentar certas anormalidades. Existe um segundo tipo de transporte denominado fase sustentada, a qual consiste na migração prolongada dos espermatozoides em direção as partes mais craniais do aparelho genital feminino, que conduzem à colonização do reservatório funcional e na liberação gradual dos espermatozoides dos reservatórios espermáticos, incluindo este último. O reservatório do istmo fornece aos espermatozoides um ambiente propício, protegendo-os contra a fagocitose, prolongando assim a sua viabilidade. Aqui os esper-matozoides permanecem aderidos a superfície das células ciliadas do epitélio até a finalização de sua capacitação, depois da qual são liberados quando alteram seu padrão de motilidade flagelada, fenômeno conhecido como hipermotilidade, e migram em ondas em direção ao local da fertilização. Dos milhões de espermatozoides ejaculados, somente alguns milhares alcançarão o istmo do oviduto e um número sumamente pequeno será encontrado nas imediações do ovócito no momento da fertilização. -/- • _____CAPACITAÇÃO ESPERMÁTICA E REAÇÃO ACROSSÔMICA -/- A capacitação é um processo gradual e essencial para a fertilização. Os espermato-zoides devem passar por um dado tempo de “incubação” no aparelho genital da fêmea e sofrer uma série de mudanças antes de serem capazes de fecundar o ovócito. A capacita-ção dos espermatozoides começa quando eles entram em contato com as secreções do aparelho genital da fêmea e termina no istmo do oviduto. Durante esse percurso a superfície da cabeça do espermatozoide se modifica já que algumas moléculas como o colesterol são removidas da membrana plasmática, aumentando sua fluidez e alterando suas propriedades bioquímicas. Entre outras coisas, essa reorganização dos lipídios facilita a entrada de cálcio extracelular pelos canais iônicos e ocasiona a desestabilização da membrana, tornando-a mais fusogênica. Também são eliminados outros fatores (conhecidos genericamente como fatores descapacitantes) que expõem receptores membranais indispensáveis para a realização da união entre o espermatozoide e o ovócito durante a fertilização. Os espermatozoides capacitados apresentam um padrão de hipermotilidade e uma maior atividade metabólica, características que devem obter para que sejam capazes de penetrar as camadas do ovócito. A capacitação é necessária para que ocorra a reação acrossômica. A reação acrossomal ou acrossômica (RA) é um fenômeno de exocitose que é desencadeada pela ligação entre as proteínas e receptores localizados na membrana do espermatozoide e a zona pelúcida do ovócito (figura 3). Envolve a fusão da membrana plasmática do espermatozoide com a membrana externa de seu acrossomo; formando, assim, pequenas vesículas, cujo conteúdo de enzimas hidrolíticas, como a hialuronidase e a acrosina, é liberado em direção ao seu exterior, facilitando a penetração da zona pelúcida. A adesão do espermatozoide à zona pelúcida é específica da espécie e depende de glicoproteínas presentes na membrana dos ovócitos maduros; a cabeça do espermatozoide se une com essas glicoproteínas mediante receptores específicos e atravessam em direção oblíqua a zona pelúcida até chegar ao espaço perivitelino. Nos mamíferos, particularmente em roedores e nos humanos, algumas dessas glicoproteínas são conhecidas como ZP1, ZP2 e ZP3. Pensa-se que a união da membrana espermática a esta última é o que desencadeia a reação acrossomal. Posteriormente, as vilosidades do ovócito entram em contato com o espermatozoide e a membrana presente na secreção equatorial da cabeça do espermatozoide, que tem proteínas fusogênicas específicas, une-se a membrana plasmática do ovócito, fusionando-se e permitindo a entrada do núcleo espermático ao citoplasma (figura 4). A capacitação dos espermatozoides é fundamental para o êxito da fertilização, uma vez que apenas os aptos estarão perfeitos e íntegros para que a união e percepção das glicoproteínas presentes nos mesmos possam ocorrer de forma ideal para a penetração deste no ovócito, fertilizá-lo e formar um zigoto. Figura 3: estrutura do espermatozoide. Nota: a membrana é acrossomal e não acrossonal. Elaborado pelo autor. -/- Figura 4: eventos que ocorrem durante a fertilização. A – depois de passar através das células do cumulus, o espermatozoide entra em contato com a zona pelúcida, onde receptores da membrana plasmática reconhecem as proteínas da zona pelúcida; B – é desencadeada, então, a reação acrossomal; C – para que o espermatozoide penetre na zona pelúcida; D – ao atravessar a zona pelúcida e entrar no espaço perivitelino, a cabeça do espermatozoide entra em contato com a membrana vitelina; ambas membranas se fusionam graças ao reconhecimento de proteínas fusogênicas que estão no segmento equatorial. E – ocorre, então, que o núcleo do espermatozoide penetra no citoplasma do ovócito; uma das consequências da fusão da membrana com a cabeça do espermatozoide é a reação cortical, em que os grânulos corticais do ovócito liberam seu conteúdo em direção ao espaço perivitelino, o que resulta na alteração da estrutura da zona pelúcida e da membrana vitelina para bloquear a polispermia. Elaborado pelo autor. • _____CONSEQUÊNCIAS DA PENETRAÇÃO -/- Bloqueio da polispermia -/- A fusão das membranas dos gametas durante a penetração permite a entrada da fosfolipase C zeta (PLCζ) – fator solúvel que provém do espermatozoide – que desencadeia liberação e oscilações de Ca2+ no retículo endoplasmático. Isso, por sua vez, provoca a migração e fusão dos grânulos corticais, com a consequente liberação de enzimas, que mudam tanto a estrutura da zona pelúcida (por exemplo a inativação de ZP3), como a da membrana vitelina. Desse modo, impede-se que outros espermatozoides as penetrem, evitando assim a polispermia (figura 5). -/- Figura 5: os grânulos corticais que encontram-se na periferia do citoplasma, debaixo da superfície da membrana do ovócito, migram e fusionam-se sobre a mesma, liberando seu conteúdo no espaço perivitelino imediatamente depois da penetração do espermatozoide. A – como conse-quência, tanto a membrana vitelina como a zona pelúcida são modificadas, impedindo a entrada de mais espermatozoides, o que evita a polispermia. B – o ovócito retoma, então, sua segunda divisão meiótica, que ocasiona a expulsão do segundo corpúsculo polar, e na formação dos pronúcleos feminino e masculino. C – continuando, os pronúcleos migram, suas membranas se dissolvem e os cromossomos de ambos se condensam e se unem. Completa-se, assim, a singamia e forma-se, então, o zigoto. Elaborado pelo autor baseado nos livros de embriologia e fisiologia da reprodução conforme vida bibliografia. -/- Ativação do ovócito e formação de pronúcleos -/- Na maioria das fêmeas domésticas, com exceção da cadela, o ovócito encontra-se suspenso na metáfase II da segunda meiose no momento da ovulação. A entrada da PLCζ do espermatozoide no citoplasma do ovócito, e a consequente liberação de Ca2+, faz com que o ovócito se ative, terminando a segunda divisão meiótica e expulse o segundo corpo polar. Posteriormente, o material nuclear do ovócito se reorganiza para formar o pronú-cleo feminino. Entretanto, a membrana nuclear do espermatozoide se dissolve, a cromatina descondensa-se, as protaminas são substituídas por histonas, e se forma uma nova membrana nuclear, dando lugar ao pronúcleo masculino. -/- Singamia -/- Uma vez que os pronúcleos feminino e masculino são formados, migram para o centro do ovócito, aproximam-se, suas membranas se dispersam e os cromossomos paternos e maternos se associam, com o qual recupera a condição diploide e dá origem ao zigoto (figura 5). -/- • _____DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO -/- Poucas horas após a fertilização ocorre a primeira divisão do zigoto em duas, depois em 4, 8, 16 e 32 células, denominadas blastômeros. Essas divisões mitóticas são conhecidas como divisões de segmentação ou clivagem (figura 6), uma vez que são realizadas sem aumento do citoplasma, de modo que com cada divisão os blastômeros se tornam menores. A partir das 16 células o embrião se chama mórula, e é visto como uma massa celular compacta. A compactação deve-se a informação de proteínas de ligação entre os blastômeros. O embrião acumula líquido em seu interior, formando uma cavidade denominada blastocele. Esse processo é conhecido como blastulação; o embrião, assim, passa a ser chamado de blastocisto. Nessa etapa é possível diferenciar duas populações de células embrionárias: a massa celular interna, embrioblasto ou botão embrionário (que dará origem ao embrião), e a massa celular externa, células superficiais ou trofoblasto, do qual se originam a maioria das membranas fetais. Ao continuar a multiplicação das células e a acumulação de líquido, o blastocisto aumenta de tamanho, convertendo-se em blastocisto expandido. A zona pelúcida torna-se mais fina e, finalmente, o embrião eclode; isto é, o embrião é liberado da zona pelúcida. -/- • _____FERTILIZAÇÕES ATÍPICAS -/- Polispermia -/- É a penetração de dois ou mais espermatozoides no óvulo. Esta condição é letal nos mamíferos, já que o número cromossômico desse zigoto é maior que 2n, o envelheci-mento do ovócito da porca, como consequência do serviço tardio, favorece a apresentação da polispermia, por isso, é comum ver números de nascimentos de média de 10 a 12 leitões por parição nessa espécie. Nas aves, no entanto, a penetração de mais de um espermatozoide é normal, embora apenas um pronúcleo masculino se formará, fundindo-se com o feminino. -/- Figura 6: etapas do processo de segmentação/clivagem. Fonte: aula de reprodução da professora Domenica Palomaris, UFT. -/- Ginogênese -/- É o desenvolvimento de um embrião a partir de um óvulo normal fecundado por um espermatozoide, mas sem a fusão dos cromossomos masculinos com os da fêmea. A função do espermatozoide, nesse caso, é a de ativação do ovócito para que este inicie seu desenvolvimento, mas não há fusão com o núcleo do espermatozoide. Ocorre em plantas, em nematódeos e em algumas espécies de peixes, por exemplo a Poecilia formosa, espécie em que os ovócitos das fêmeas são ativados por machos de outra espécie relacio-nada. -/- Partenogênese -/- Consiste no desenvolvimento do embrião sem a participação do espermatozoide. Ocorre em alguns insetos, o zangão, por exemplo, é partenogenético. Também pode apresentar-se em perus, cujos embriões são machos e, geralmente, morrem antes da eclosão. -/- • _____GÊMEOS -/- Existem dois tipos de gêmeos: idênticos ou monozigóticos e os não idênticos ou dizigóticos. -/- Idênticos ou monozigóticos -/- Originam-se do mesmo zigoto, sendo assim, possuem o mesmo genótipo e um fenótipo similar e, portanto, são do mesmo sexo. Em laboratório é possível gerá-los ao seccionar uma mórula em duas ou mais partes, por meio de um micromanipulador. Uma vez que possuem o mesmo genótipo, os produtos resultantes são clones. -/- Não idênticos ou dizigóticos -/- Provêm da fertilização de dois óvulos distintos por espermatozoides diferentes. Possuem, portanto, genótipos e fenótipos diferentes, e podem ser de sexo diferente. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. Artmed Editora, 2010. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, Roger Valentine. Reproduction in Mammals, Book I: Germ Cells and Fertilization. 1982. BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. BOSCH, P.; WRIGHT JR, R. W. The oviductal sperm reservoir in domestic mammals. Archivos de medicina veterinaria, v. 37, n. 2, p. 95-105, 2005. CAPALLEJAS, Roberto Brito; RODRÍGUEZ, Lourdes Tagle. Fisiología de la reproducción animal: con elementos de biotecnología. Editorial Félix Varela, 2010. CROXATTO, Horacio B. Physiology of gamete and embryo transport through the fallopian tube. Reproductive biomedicine online, v. 4, n. 2, p. 160-169, 2002. CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. DIEDRICH, Smidt et al. Endocrinología y Fisiología de la Reproducción de los Animales Zootécnicos. 1972. DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. FERREIRA, A. de M. Reprodução da fêmea bovina: fisiologia aplicada e problemas mais comuns (causas e tratamentos). Juiz de Fora: Minas Gerais–Brasil, p. 422, 2010. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HUNTER, Ronald Henry Fraser. The Fallopian tubes in domestic mammals: how vital is their physiological activity?. Reproduction Nutrition Development, v. 45, n. 3, p. 281-290, 2005. HUNTER, R. H. F.; RODRIGUEZ‐MARTINEZ, H. Capacitation of mammalian spermatozoa in vivo, with a specific focus on events in the Fallopian tubes. Molecular Reproduction and Development: Incorporating Gamete Research, v. 67, n. 2, p. 243-250, 2004. GALINA, Carlos; VALENCIA, Javier. Reproducción de los animales domésticos. 2006. HOPPER, Richard M. (Ed.). Bovine reproduction. John Wiley & Sons, 2014. HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. Elsevier Brasil, 2012. KÖLLE, Sabine; REESE, Sven; KUMMER, Wolfgang. New aspects of gamete transport, fertilization, and embryonic development in the oviduct gained by means of live cell imaging. Theriogenology, v. 73, n. 6, p. 786-795, 2010. MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. John Wiley & Sons, 2011. OLIVERA, Martha et al. El espermatozoide, desde la eyaculación hasta la fertilización. Revista Colombiana de Ciencias Pecuarias, v. 19, n. 4, p. 426-436, 2006. PLANT, Tony M.; ZELEZNIK, Anthony J. (Ed.). 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Fale sobre a eficiência do transporte do gameta no trato genital da fêmea e sobre a retenção de ovócitos pela égua. -/- 4. Defina as células do cumulus e explique seu papel sobre o ovócito. -/- 5. Quais as estruturas que compõem o ovócito? Qual a função de cada uma? -/- 6. Todos os ovócitos das fêmeas domésticas são iguais? Justifique. -/- 7. Disserte sobre o papel dos hormônios e das secreções sobre o transporte do ovócito no trato genital da fêmea. -/- 8. Disserte sobre o transporte do espermatozoide. Por que há transporte rápido e lento dos espermatozoides? -/- 9. Fale sobre o local de deposição do sêmen nas espécies domésticas e como esse influen-cia na eficiência da reprodução. -/- 10. Por que a vida média do espermatozoide canino é maior que as outras espécies? -/- 11. Quais as mudanças que os espermatozoides precisam sofrer para conseguir êxito na fertilização e por quê? -/- 12. Defina fase de transporte rápido, fase sustentada e hipermotilidade. Qual a importân-cia de cada um? -/- 13. Como ocorre a reação acrossômica? -/- 14. O que é polispermia e como ocorre seu bloqueio? 15. Como ocorre a ativação do ovócito e como se formam os pronúcleos? -/- 16. O que é e qual a importância da singamia? -/- 17. Disserte sobre as divisões de segmentação e qual a importância destas para o êxito da reprodução. -/- 18. Defina e diferencia mórula e blastocisto. -/- 19. Defina e diferencie ginogênese e partenogênese. -/- 20. Qual o papel endócrino e quais hormônios e enzimas atuam sobre o transporte de gametas, sobre a fertilização e sobre a segmentação? (shrink)

ABSTRACT Approaching Cognitive-Behavioral and Existential Therapy Through Neo-Confucianism (December 1984). Joffre Denis Meyer, B. A. Texas A&M University Chairman of Graduate Committee: Dr. William R. Nash -/- The thesis is an effort to bring Neo-Confucian insights to modern cognitive- behavioral and existential therapy. The adaptability of Neo-Confucianism is illustrated through the growth-system inherent in its concepts. Frequently, Neo-Confucian sages and modern psychologists used virtually identical statements. Moreover, humanity faces the same basic issues while the particularizations vary. The importance of reason, (...) manners, appropriate behavior and self-actualization remains constant. However, the methods of their attainment change with time. The history of the Confucian/Neo-Confucian tradition is filled with such conceptual modifications. -/- Neo-Confucianism is a syncretic philosophy that utilized elements of Zen, Taoism, and Legalism within Confucian teachings. This adaptation increased the sages' ability to communicate with a wider range of people. In effect, the Neo-Confucian movement was perhaps the earliest practice of eclectic counseling. Neo-Confucianism itself has undergone development from its eleventh-century origins to the present-day scholarly journals. -/- The researcher does not believe the key issue in inter- disciplinary studies is whether psychology is being applied to philosophy or vice-versa. Neo-Confucianism pragmatically asserts that the true test of a philosophy rests in its ability to help the individual. Mere intellectual exercise contradicts the unity of knowledge and action. The thesis has five chapters. The existential therapy chapter uses a predominantly Western psychology format while the cognitive-behavioral therapy chapter uses Wang Yang-ming's Four Axiom Teaching as an outline. -/- The thesis also includes Neo-Confucian cognitive-moral development observations reminiscent of Lawrence Kohlberg's stage theories. Neo-Confucianism could be described as an education in evolving from preconventional to principled reasoning. Occasional parallels are drawn between process philosophy and Neo-Confucianism as well. -/- There is also a chapter in which Confucian commentaries are provided to actual case studies faced by Albert Ellis and Maxie Maultsby. A Chinese glossary is provided at the end of the introduction. There are five figures in the text, two of which are summarizing models in the conclusion. -/- . (shrink)

Lawrence Kohlberg's Approach to Moral Education presents what the late Lawrence Kohlberg regarded as the definitive statement of his educational theory. Addressing the sociology and social psychology of schooling, the authors propose that school culture become the center of moral education and research. They discuss how schools can develop as just and cohesive communities by involving students in democracy, and they focus on the moral decisions teachers and students face as they democratically resolve problems. As the authors put (...) it: "...we propose an educational renewal of our democratic society.... We have attempted to establish schools that do more than just teach about democratic citizenship, that are themselves democratic societies.". (shrink)

James Sterba has constructed a powerful argument for there being a conflict between the presence of evil in the world and the existence of God. I contend that Sterba’s argument depends on a crucial assumption, namely, that God has an obligation to act according to the principle of meticulous providence. I suggest that two of his analogies confirm his dependence on this requirement. Of course, his argument does not rest on either of these analogies, but they are illustrative of the (...) role that meticulous providence plays in his argument. I then investigate the ethical principles Sterba invokes in his use of meticulous providence and suggest that not only do we often not predicate goodness of human persons based on these principles of obligation, but that these principles are much too stringent to function to determine moral obligations and moral goodness. From there, I contend that to think that God has a similar obligation regarding meticulous providence in order to be good encounters several serious problems, especially with respect to the soul-building Sterba wants to preserve. I conclude by considering Sterba’s reply in terms of a limited application of meticulous providence. (shrink)

Examines the theories of Socrates, Kant, Dewey, Piaget, and others to explore the implications of Socrates' question "what is a virtuous man, and what is a virtuous school and society which educates virtuous men.".

The Brown vs. Board of Education decision’s central affirmation, “separate is inherently unequal,”(the “inherency statement”) is literally false—separate facilities, for different racial groups, can be equal, even if they are often not. The inherency statement has contributed to confusion about integration, (educational) equality, and the relation between them. (1) Schools with one-race-dominant demographics(“separated”) are not necessarily “Segregated” (in the Jim Crow Segregation sense). The forms of racial injustice and subordination involved in separated schools are not necessarily of the same moral (...) character and severity as those of Segregated schools. (2) The Brown decision did not make clear that what was being declared unconstitutional and in violation of the “equal protection of the laws” was precisely the white supremacist system of Segregation itself, in its educational manifestation. (The 1967 Loving v. Virginia decision did so). Separation is “inherently” unequal only within a Segregation system, where the separation reflects a socially recognized stigmatization and assault on the dignity of one group (3) The inherency statement falsely implies that all-Black or all-Indigenous (and thus “separate”) educational institutions cannot be excellent. (4) The existence of an “egalitarian pluralist” tradition, especially in African-American educational thought(but present in different forms within Indigenous, Latine, and Asian American educational traditions), which promotes both equality and separation, is unrecognized as a normative framework in Brown and in subsequent school separation/integration cases. (5) By its misleading touting of integration as the linchpin of equality, the inherency statement masks the vital role of outside-of-school factors, especially concerning students’ socio-economic background, that hinder the achievement of such equality, and closes out an inquiry into what would be required to bring about equality in light of those conditions. The inherency statement implies this because it says we already know that separation is the cause of inequality and integration its remedy. (6) The inherency statement expresses a failure to recognize that integration can be educationally valuable for reasons other than its (alleged or actual) links to equality, in particular as a distinctly favorable setting for civic education that prepares students for life and participation in a multiracial democracy. (The Court recognized the civic importance of education itself, but not specifically of the integrated form of education they mandated.). (shrink)

The alleged conflict between religion and science most pointedly focuses on what it is to be human. Western philosophical thought regarding this has progressed through three broad stages: mind/body dualism, Neo-Darwinism, and most recently strong artificial intelligence (AI). I trace these views with respect to their relation to Christian views of humans, suggesting that while the first two might be compatible with Christian thought, strong AI presents serious challenges to a Christian understanding of personhood, including our freedom to choose, moral (...) choice itself, self-consciousness, and the relevance of God to our beginning, being, and ending. (shrink)

Frege says, at the end of a discussion of formalism in the Foundations of Arithmetic, that his own foundational program “could be called formal” but is “completely different” from the view he has just criticized. This essay examines Frege’s relationship to Hermann Hankel, his main formalist interlocutor in the Foundations, in order to make sense of these claims. The investigation reveals a surprising result: Frege’s foundational program actually has quite a lot in common with Hankel’s. This undercuts Frege’s claim that (...) his own view is completely different from Hankel’s formalism, and motivates a closer examination of where the differences lie. On the interpretation offered here, Frege shares important parts of the formalist perspective, but differs in recognizing a kind of content for arithmetical terms which can only be made available via proof from prior postulates. (shrink)

Mathematical formalism is the the view that numbers are "signs" and that arithmetic is like a game played with such signs. Frege's colleague Thomae defended formalism using an analogy with chess, and Frege's critique of this analogy has had a major influence on discussions in analytic philosophy about signs, rules, meaning, and mathematics. Here I offer a new interpretation of formalism as defended by Thomae and his predecessors, paying close attention to the mathematical details and historical context. I argue that (...) for Thomae, the formal standpoint is an _algebraic perspective_ on a domain of objects, and a "sign" is not a linguistic expression or mark, but a representation of an object within that perspective. Thomae exploits a shift into this perspective to give a purely algebraic construction of the real numbers from the rational numbers. I suggest that Thomae's chess analogy is intended to provide a model for such shifts in perspective. (shrink)

Stereotypes are false or misleading generalizations about groups, generally widely shared in a society, and held in a manner resistant, but not totally, to counterevidence. Stereotypes shape the stereotyper’s perception of stereotyped groups, seeing the stereotypic characteristics when they are not present, and generally homogenizing the group. The association between the group and the given characteristic involved in a stereotype often involves a cognitive investment weaker than that of belief. The cognitive distortions involved in stereotyping lead to various forms of (...) moral distortion, to which moral philosophers have paid insufficient attention. Some of these are common to all stereotypes—failing to see members of the stereotyped groups as individuals, moral distancing, failing to see subgroup diversity within the group. Other moral distortions vary with the stereotype. Some attribute a much more damaging or stigmatizing characteristic (e.g. being violent) than others (e.g. being good at basketball). But the characteristic in question must also be viewed in its wider historical and social context to appreciate its overall negative and positive dimensions. (shrink)

I begin by distinguishing four different versions of the argument from evil that start from four different moral premises that in various ways link the existence of God to the absence of suffering. The version of the argument from evil that I defend starts from the premise that if God exists, he would not allow excessive, unnecessary suffering. The argument continues by denying the consequent of this conditional to conclude that God does not exist. I defend the argument against Skeptical (...) Theists who say we are in no position to judge that there is excessive, unnecessary suffering by arguing that this defense has absurd consequences. It allows Young Earthers to construct a parallel argument that concludes that we are in no position to judge that God did not create the earth recently. In the last section I consider whether theists can turn the argument from evil on its head by arguing that God exists. I first criticize Alvin Plantinga’s theory of warrant that one might try to use to argue for God’s existence. I then criticize Richard Swinburne’s Bayesian argument to the same conclusion. I conclude that my version of the argument from evil is a strong argument against the existence of God and that several important responses to it do not defeat it. (shrink)

I argue that physicians can save women from life-threatening pregnancies by performing a craniotomy, placentectomy, or salpingotomy without intending death or harm. To support this conclusion, I defend the relevance thesis about intentions (a person intends X only if X explains the action). I then criticize the identity thesis (if a person intends X and knows that X is identical to Y then the person intends Y) and three mistakenly strict moral principles: (1) one may not intend something that is (...) a serious harm for an innocent person, (2) one may not intend to terminate pregnancy before viability, and (3) one may not act on a person’s body in a harmful way in order to benefit another person. (1) would prohibit procuring organs from living donors, (2) would prohibit treating hepatic pregnancies and other ectopic pregnancies, and (3) would prohibit procuring organs from living donors and performing many prenatal surgeries. (shrink)

Quantum theory offers mathematical descriptions of measurable phenomena with great facility and accuracy, but it provides absolutely no understanding of why any particular quantum outcome is observed. It is the province of genuine explanations to tell us how things actually work—that is, why such descriptions hold and why such predictions are true. Quantum theory is long on the what, both mathematically and observationally, but almost completely silent on the how and the why. What is even more interesting is that, in (...) some sense, this state of affairs seems to be a necessary consequence of the empirical adequacy of quantum descriptions. One of the most noteworthy achievements of quantum theory is the accurate prediction of phenomena that, on pain of experimental contradiction, have no physical explanation. It is the purpose of this essay to make clear why quantum mechanics and quantum field theory are complete physical descriptions that describe the metaphysical incompleteness of the physical world, then to press the negative implications of this fact for naturalistic metaphysics. (shrink)

Observers have noted a decline (in the US) in attributions of genetically-based inferiority (e.g. in intelligence) to Blacks, and a rise in attributions of culturally-based inferiority. Is this "culturalism" merely warmed-over racism ("cultural racism") or a genuinely distinct way of thinking about racial groups? The question raises a larger one about the relative place of biology and culture in racist thought. I develop a typology of culturalisms as applied to race: (1) inherentist or essentialist culturalism (inferiorizing cultural characteristics wrongly but (...) intelligibly regarded as inhering in the nature of racial groups). This view has an historical pedigree in the work of J.G. von Herder, and the tradition of "national racism." (2) non-inherentist culturalism (groups regarded as possessing changeable, malleable inferiorizing cultural characteristics). (3) colonalist culturalism (colonial subjects regarded as uncivilized but capable of becoming civilized under European tutelage). (4) neo-racism (cultures of former colonial subjects in or potentially immigrating to European countries are regarded in an inherentist manner and incompatible with but not inferior to European cultures). Non-inherentist culturalism (#2) can be put to either a racist or an anti-racist use. (shrink)

J. L. Schellenberg, in “A New Logical Problem of Evil,” published in The Blackwell Companion to the Problem of Evil, argues that (if God exists) God has, of necessity, a disappreciation of evil, operating at a metalevel in such a way as to give God a non-defeasible reason to rule out actualizing a world containing evil. He also argues that since God’s motive in creating the world is to share with finite beings the good that God experiences prior to creation, (...) which is good without evil, it follows that God will create a world that contains no evil. I investigate in detail the foregoing lines of argument and provide grounds for rejecting them. My paper is published in Vol 38 No.2, whose date is nominally April 2021 although the issue is not in fact available yet. (shrink)

It is a truism that where one starts from and the direction one goes determines where one ends up. This is no less true in philosophy than elsewhere, and certainly no less true in matters dealing with the relationship between God’s foreknowledge and human free actions. In what follows I will argue that the incompatibilist view that Fischer and others stalwartly defend results from the particular starting point they choose, and that if one adopts a different starting point about divine (...) knowledge the logical incompatibility they envision and philosophically anguish over evaporates. (shrink)

Since the publication of Andrews Reath's “Two Conceptions of the Highest Good in Kant” (Journal of the History of Philosophy 26:4 (1988)), most scholars have come to accept the view that Kant migrated away from an earlier “theological” version to one that is more “secular.” The purpose of this paper is to explore the roots of this interpretative trend, re-assess its merits, and then examine how the Highest Good is portrayed in Kant’s Religion within the Boundaries of Mere Reason. As (...) will be argued, it is in this text more so than any other where Kant develops his most philosophically sophisticated account of the Highest Good. Because of the central significance of Kant’s doctrine of the Highest Good for both his ethical theory and philosophy of religion, this paper therefore seeks to provide an important corrective to the current received views. (shrink)

In the Fifth Meditation, Descartes makes a remarkable claim about the ontological status of geometrical figures. He asserts that an object such as a triangle has a 'true and immutable nature' that does not depend on the mind, yet has being even if there are no triangles existing in the world. This statement has led many commentators to assume that Descartes is a Platonist regarding essences and in the philosophy of mathematics. One problem with this seemingly natural reading is that (...) it contradicts the conceptualist account of universals that one finds in the Principles of Philosophy and elsewhere. In this paper, I offer a novel interpretation of the notion of a true and immutable nature which reconciles the Fifth Meditation with the conceptualism of Descartes' other work. Specifically, I argue that Descartes takes natures to be innate ideas considered in terms of their so-called 'objective being'. (shrink)

Charles Mills began his career as a Marxist but at a particular point shifted to a focus on race, deliberately leaving behind an explicit concern with class, though implying that both class and race (along with gender) constitute distinct, interacting, domination systems in society. I argue that Mills’s permanent contribution to political theory is to see white supremacy as a sociopolitical order with its own character and logic, but that his specific account of race and white supremacy is faulty because (...) class processes are internal to the racial domination system, and “racial injustice” already incorporates some aspects of class injustice. Thus Mills fails to recognize that white supremacy can fail to benefit and indeed can positively harm some white people. More generally, he fails to theorize class as a pervasive domination system. This argument does not reduce race to class, as Mills was correct in criticizing Marxism for (sometimes) doing. Some aspects of race do not concern class, while others do. Mills also fails to consistently articulate the specific normative character of current racial injustice, misleadingly conflating it with the “subperson” view of Black people dominant in the earlier colonial, slavery, and Segregation periods of white supremacy. For example, people of color now are accorded (if sometimes imperfectly) a panoply of rights denied in those earlier periods, and for Mills denial of rights is a core criterion of subpersonhood. The current period, better characterized by the idea of “racial disrespect” than “subpersonhood,” involves a form of wrongfulness much more similar in character to contemporary class injustice than the sub-personhood period did. -/- Mills thus gives a misleading picture of the severity of class injustice in relation to racial injustice; they are much more similar than he says. And he also fails to recognize that racial injustice also incorporates forms of class injustice. (shrink)

The years since the world-wide demonstrations in the wake of George Floyd’s murder in 2020 have seen a significant embrace of antiracist education as part of moral education, followed by conservative rollback of such efforts. The article discusses both, and is applicable to the further retrenchment in the second Trump administration (in 2025). Antiracist moral and civic education should educate about both interpersonal racism (racism of individuals toward other individuals) and institutional racism (systemic racial injustices). Each of those areas involves (...) both “negative” values—avoiding racial wrongs—and “positive” values—promoting race-related goods. Negative interpersonal values include stereotyping, antipathy, and demeaning the other. Positive interpersonal values include respecting racial others as equals, recognizing positive racial differences, respecting cultures associated with racial groups. Negative institutional values are the most familiar—ending, mitigating, repairing systemic racial injustices. Positive institutional values include promoting racial justice, understanding, harmony, and a culture of respect throughout society represented in its institutions. Institutional racism requires civic education, in order to recognize patterns of injustice, to analyze their causes, and to be able to measure them against both morally sound and nationally salient ideals (such as equality, liberty, and justice). Antiracist education must be sensitive to students’ particular racial identities, and to asymmetries between the way white and non-white identities function morally and civicly. -/- Although sometimes it is important to ignore someone’s racial identity in interacting with them, “color-blindness,” promoted as an overarching principle by the Trump administration and the retrenchment legislation, cannot play that role. Antiracist education requires that we often take account of people’s race, and the issue is how to do that properly, not to ignore it entirely. (shrink)

The dispute about the role of class in understanding the life situations of people of color has tended to be overpolarized, between a class reductionism and an “it's only race” position. Class processes shape racial groups’ life situations. Race and class are also distinct axes of injustice; but class injustice informs racial injustice. Some aspects of racial injustice can be expressed only in concepts associated with class (e.g., material deprivation, inferior education). But other aspects of racial injustice or other harms, (...) such as racial discrimination or stigma, are not reducible to class concepts and cannot be fully addressed through class-focused policies. Overall, any attempt to fully secure racial justice for a racial group will require a combination of race-focused and class-focused policies. Anti-racist outlooks often neglect or downplay either the normative or the explanatory significance of class, or both—for example, by overlooking or downplaying the dignitary harms of class and the material harms of race; missing the historical dimension of class injustice; masking class by a narrowing of the complex normative structure of racial disparities; or not recognizing that a class-focused initiative (like raising the minimum wage) can address substantial racial justice concerns, even though not all of them. “Systemic racism” terminology recognizes class explanatorily but suppresses it normatively. Charles Mills's influential notion of “white supremacy,” while a powerful tool for conceptualizing and illuminating racial injustice, can also contribute to minimizing or masking the justice-related impact of class, as do some of Mills's specific discussions of class in various writings. (shrink)

In lieu of an abstract, here is a brief excerpt of the content:Journal of the History of Philosophy 43.1 (2005) 55-81 [Access article in PDF] Self-Knowledge in Descartes and Malebranche Lawrence Nolan John Whipple 1. Introduction Descartes's notorious claim that mind is better known than body has been the target of repeated criticisms, but none appears more challenging than that of his intellectual heir Nicolas Malebranche.1 Whereas other critics—especially twentieth-century philosophers eager to use Descartes as their whipping boy—have often (...) been uncharitable, Malebranche accepts many of the fundamental Cartesian doctrines, including mind-body dualism. But he argues that Descartes's position on knowledge of the mind is internally inconsistent. Malebranche agrees with Descartes that the existence of the mind is better known than that of body, but he vehemently denies that the nature of the mind is better known. This denial is based on his view that we lack a clear idea of the mind.2 [End Page 55]Malebranche's polemic has attracted much attention in recent scholarship.3 The growing consensus among commentators is that Malebranche develops a devastating internal critique of Descartes's theory of the mind. For example, Nicholas Jolley writes: "In his case for his negative thesis [concerning knowledge of the mind] Malebranche mounted a powerful, even annihilating, critique of Descartes. This critique embodies the remarkable insight that there is a serious muddle at the heart of Descartes's whole theory of knowledge."4 In a book-length defense of Malebranche's critique, Tad Schmaltz also emphasizes its internal character: "the interpretation here of Malebranche's theory presents it as fundamentally Cartesian, and thereby serves to reinforce his own view that he has provided an authoritative interpretation of the account of mind in the writings of Descartes and other Cartesians."5 Schmaltz also asserts: "Malebranche took his negative thesis concerning our knowledge of the soul to involve not so much a rejection of Cartesianism as an internal correction of it."6We think such remarks misstate the case. Indeed, we argue in this paper that Malebranche's polemic fails as an internal critique of Descartes's theory of the mind. Although we do not here aspire to defend Descartes's strong thesis—that mind is better known than body—we do think he can consistently maintain that we have a clear and distinct idea of the mind, and thus that our knowledge of the mind's nature is at least on a par with our knowledge of corporeal nature.7 While Malebranche's rhetoric would encourage us to think that the debate between him and his predecessor is being fought on common or neutral ground, the fact is that Malebranche often appeals to assumptions and aspects of his own theory of "Vision in God" that Descartes would reject. Once more, he interprets Descartes's theory of knowledge in ways that are misguided and sometimes even uncharitable. If Malebranche's critique succeeds at all, it succeeds only against a straw man—Malebranche's Descartes and not the historical figure.Ours is not the first effort to defend Descartes against this particular attack. When Malebranche first published his critique in Book Three of his first great work, The Search After Truth (1674),8 Descartes had been dead for over two decades, [End Page 56] but he was ably defended by the famous Cartesian Antoine Arnauld in On True and False Ideas (1683). In the ensuing debate Arnauld was clearly the superior dialectician, but while winning several tactical points, he appears not to fully appreciate the crux of Malebranche's argument, or at least that is the view of Jolley and Schmaltz.9 We have a somewhat higher opinion of Arnauld's side of the debate. Granted, some of his defenses are facile and can be easily dismissed; others however are quite compelling when properly developed. In at least one instance, we attempt to provide that development. At the same time we think it is a mistake to treat Arnauld as Descartes's surrogate or as if he had issued the final salvo from the camp of the orthodox Cartesians. Arnauld was a... (shrink)

Michael Tooley, in Plantinga & Tooley, "Knowledge of God" (Blackwell 2008) argues that, in the absence of strong evidence in favour of the existence of God, the logical probability of God's existence is extremely low. His argument focusses on rightmaking and wrongmaking properties of divine actions, and employs Carnap's inductive logic to reach his conclusion. I argue that Tooley's argument's conceptual foundations are problematic, and that his application of Carnap's inductive logic is flawed. I then provide an alternative analysis of (...) the relevant inductive issues. (shrink)

In his recent book Is a Good God Logically Possible? and article by the same name, James Sterba argued that the existence of significant and horrendous evils, both moral and natural, is incompatible with the existence of God. He advances the discussion by invoking three moral requirements and by creating an analogy with how the just state would address such evils, while protecting significant freedoms and rights to which all are entitled. I respond that his argument has important ambiguities and (...) that consistent application of his moral principles will require that God remove all moral and natural evils. This would deleteriously restrict not only human moral decision making, but also the knowledge necessary to make moral judgments. He replies to this critique by appealing to the possibility of limited divine intervention, to which I rejoin with reasons why his middle ground is not viable. (shrink)

J.L. Schellenberg argues that since God, if God exists, possesses both full knowledge by acquaintance of horrific suffering and also infinite compassion, the occurrence of horrific suffering is metaphysically incompatible with the existence of God. In this paper I begin by raising doubts about Schellenberg’s assumptions about divine knowledge by acquaintance and infinite compassion. I then focus on Schellenberg’s claim that necessarily, if God exists and the deepest good of finite persons is unsurpassably great and can be achieved without horrific (...) suffering, then no instances of horrific suffering bring about an improvement great enough to outweigh their great disvalue. I argue that there is no good reason, all things considered, to believe this claim. Thus Schellenberg’s argument from horrors fails. (shrink)

Attempts to resolve the problem of evil often appeal to a greater good, according to which God’s permission of moral and natural evil is justified because (and just in case) the evil that is permitted is necessary for the realization of some greater good. In the extensive litany of greater good theodicies and defenses, the appeal to the greater good of an afterlife of infinite reward or pleasure has played a minor role in Christian thought but a more important role (...) in Islamic thought. In a recent article, Seyyed Jaaber Mousavirad invites us to reconsider a greater good theodicy of compensation. He contends that not only are all evils justified in that God compensates the sufferer in an afterlife, but because evils experienced produce some good, God has reason for bringing about or allowing evils in the first place (Mousavirad 211). In what follows I argue that this modified compensation theodicy is flawed in its premises, faces serious problems about its concept of justice, treats people as means only and not as intrinsically valuable, and ultimately fails to show that an afterlife compensation, along with some good produced here and now by evil, justify God bringing about or allowing evil. (shrink)

This paper is a rejoinder to Michael Almeida's reply to my chapter "Unrestricted Actualization and Divine Providence" in Oxford Studies in Philosophy of Religion Volume 9 (where his reply also appears).

Over the course of his work, Graham Oppy developed numerous important criticisms of versions of the cosmological argument. Here I am not concerned with his specific criticisms of cosmological arguments but rather with his claim that cosmological arguments per se are not good arguments, for they provide no persuasive reason for believing the conclusion that God exists and are embedded in theories that already affirm the conclusion. I explore what he believes makes an argument good, contend that cosmological arguments can (...) have functions within worldviews other than persuasion, and consider his recent modifications of the discussion that address competing worldviews. (shrink)

Carl Gillett has defended what he calls the “dimensioned” view of the realization relation, which he contrasts with the traditional “flat” view of realization (2003, 2007; see also Gillett 2002). Intuitively, the dimensioned approach characterizes realization in terms of composition whereas the flat approach views realization in terms of occupiers of functional roles. Elsewhere we have argued that the general view of realization and multiple realization that Gillett advances is not able to discharge the theoretical duties of those relations (Shapiro (...) 2004, unpublished manuscript; Polger 2004, 2007, forthcoming). Here we focus on an internal objection to Gillett’s account and then raise some broader reasons to reject it. (shrink)

Our examination of universal origins and fine-tuning will begin with a discussion of infl ationary scenarios grafted onto Big Bang cosmology and the proof that all infl ationary spacetimes are past-incomplete. After diverting into a lengthy critical examination of the “different physics” offered by quantum cosmologists at the past-boundary of the universe, we will proceed to dissect the inadequacies of infl ationary explanations and string-theoretic constructs in the context of three cosmological models that have received much attention: the Steinhardt-Turok cyclic (...) ekpyrotic model (which does not invoke inflation), the Gasperini-Veneziano pre-Big Bang infl ationary model, and the inflationary string landscape model advanced by Susskind, Polchinski, Bousso, and Linde. We will argue that none of these highly speculative string cosmologies removes the necessity of a beginning to the process of universe generation, and we will emphasize the implications of this fact. Then, since the inflationary “mechanism” only really addresses the fi ne-tuning of the initial conditions of the universe and not the conditions embodied in its finely tuned laws and constants, we will analyze the adequacy of the string multiverse in its three versions (cyclic ekpyrotic, pre-Big Bang, and landscape) for explaining the nomological structure and values of these precisely tuned life-compatible universal parameters. When all is said and done, it will be clear that transcendent intelligent agency is not just the only causally suffi cient and therefore metaphysically sound explanation for universal origins and fine-tuning, but it is also much more parsimonious, elegant, and resonant with meaning than all of the ad hoc machinations of multiverse cosmology. (shrink)

The practice of science rests on the assumption of dependable regularity in the behavior of the physical world. It presumes that the world has an investigable causal structure and that scientific experimentation, observation, and theorizing provide a reliable pathway to its discernment. This much is not in dispute. What is in dispute is what warrants the metaphysical and methodological assumption—essential to the heuristic utility of science—that nature is uniform in such a way that the present can serve as a key (...) to both the past and the future. This article focuses on the metaphysical foundation and justification for uniformitarian assumptions about nature and argues that they are inconsistent with both metaphysical and methodological naturalism. (shrink)

Neoliberalism is an approach to social policy, now globally influential, that applies market approaches to all aspects of social life, including education. Charter schools, privately operated but publicly funded, are its most prominent manifestation in the U.S. The neoliberal principles of competition, consumerism, and choice cannot serve as foundations of a sound and equitable public education system. Neoliberalism embraces socio-economic inequality overall and in doing so constricts any justice mission its adherents espouse in virtue of serving a relatively disadvantaged student (...) population, as charter schools often (by no means always) do. It constricts educational justice by (1) embracing a “human capital” approach as the primary good of education, (2) creating educational inequality through (unofficially) selecting a relatively advantaged segment of the disadvantaged demographic it serves, (3) denying the effect of poverty on educational performance, and (4) devaluing its students’ familial ethnic cultures. (shrink)

The scientific consensus regarding anthropogenic climate change is firmly established yet climate change denialism, a species of what I call pseudoskepticism, is on the rise in industrial nations most responsible for climate change. Such denialism suggests the need for a robust ethics of inquiry and public discourse. In this paper I argue: (1) that ethical obligations of inquiry extend to every voting citizen insofar as citizens are bound together as a political body. (2) It is morally condemnable for public officials (...) to put forward assertions contrary to scientific consensus when such consensus is decisive for public policy and legislation. (3) It is imperative upon educators, journalists, politicians and all those with greater access to the public forum to condemn, factually and ethically, pseudoskeptical assertions made in the public realm without equivocation. (shrink)