We present a game mechanic called pseudo-visibility for games inhabited by non-player characters (NPCs) driven by reinforcement learning (RL). NPCs are incentivized to pretend they cannot see pseudo-visible players: the training environment simulates an NPC to determine how the NPC would act if the pseudo-visible player were invisible, and penalizes the NPC for acting differently. NPCs are thereby trained to selectively ignore pseudo-visible players, except when they judge that the reaction penalty is an acceptable tradeoff (e.g., a guard might accept (...) the penalty in order to protect a treasure because losing the treasure would hurt even more). We describe an RL agent transformation which allows RL agents that would not otherwise do so to perform some limited self-reflection to learn the training environments in question. (shrink)

Modern philosophy recognizes two major ethical theories: deontology, which encourages adherence to rules and fulfillment of duties or obligations; and consequentialism, which evaluates morally significant actions strictly on the basis of their actual or anticipated outcomes. Both involve the systematic application of universal abstract principles, reflecting the culturally dominant paradigm of technical rationality. Professional societies promulgate codes of ethics with which engineers are expected to comply, while courts and the public generally assign liability to engineers primarily in accordance with the (...) results of their work, whether intended or unintended. A third option, prominent in ancient philosophy, has reemerged recently: virtue ethics, which recognizes that sensitivity to context and practical judgment are indispensable in particular concrete situations, and therefore rightly focuses on the person who acts, rather than the action itself. Beneficial character traits—i.e., virtues—are identified within a specific social practice in light of the internal goods that are unique to it. This paper proposes a comprehensive framework for implementing virtue ethics within engineering. (shrink)

Dilation occurs when an interval probability estimate of some event E is properly included in the interval probability estimate of E conditional on every event F of some partition, which means that one’s initial estimate of E becomes less precise no matter how an experiment turns out. Critics maintain that dilation is a pathological feature of imprecise probability models, while others have thought the problem is with Bayesian updating. However, two points are often overlooked: (1) knowing that E is stochastically (...) independent of F (for all F in a partition of the underlying state space) is sufficient to avoid dilation, but (2) stochastic independence is not the only independence concept at play within imprecise probability models. In this paper we give a simple characterization of dilation formulated in terms of deviation from stochastic independence, propose a measure of dilation, and distinguish between proper and improper dilation. Through this we revisit the most sensational examples of dilation, which play up independence between dilator and dilatee, and find the sensationalism undermined by either fallacious reasoning with imprecise probabilities or improperly constructed imprecise probability models. (shrink)

In the last chapter of The Public and its Problems John Dewey outlines the alleged fallacy of "the democratic creed". According to him the fallacy is described as conflating emancipation with the capacity to rule, i.e. the capacity to make policy decisions. His point is that the power to make decisions does not entail a capacity to make good choices. Capable are those in the know, the experts who are "intellectually qualified". The answer to the fallacy is to propose epistocracy: (...) The rule of experts – as Walter Lippman had come close to arguing. But Dewey tries to refute the argument for epistocracy. He rehearses the old platonic wisdom that the harmonious state... (shrink)

Howard Phillips Lovecraft’s work of fiction can roughly be grouped into three distinct categories, each evoking a singular extraordinary state of mind. Poe-inspired tales of the macabre such as “The Tomb” (1917) and “The Statement of Randolph Carter” (1919) produce terror because of the atmosphere they convey and because of the particular end the main characters meet. Lovecraft’s later “Yog-Sothothery” or work in the Cthulhu Mythos tradition, including his signature pieces of weird fiction “The Call of Cthulhu” (1926) and “The (...) Shadow over Innsmouth” (1931), inspires ‘horror’ because the life-worlds of the protagonists in these stories are utterly destroyed. However, the gentleman of Providence is also known for a different sort of fiction. His Dunsanian tales—among them short stories such as “The White Ship” (1919), “Celephaïs” (1920), and the three works“ The Silver Key” (1926), The Dream-Quest of Unknown Kadath (1926–27), and “Through the Gates of the Silver Key” (1932–33; with E. Hoffmann Price), centered on the exploits of Lovecraft’s recurring character and alter ego Randolph Carter—are epitomes to this feat. These prehistoric or dreamland tales do not inspire ‘terror’ or ‘horror’; rather, they predominately seek to evoke the extraordinary state of mind called ‘wonder. This article offers a preliminary exploration of Lovecraft’s relationship with wonder, highlights what wonder is, how Lovecraft was exposed to wonder at an early age, and argues that he developed a lifelong positive relationship with this particular state of mind. (shrink)

Co-authored letter to the APA to take a lead role in the recognition of teaching in the classroom, based on the participation in an interdisciplinary Conference on the Role of Advocacy in the Classroom back in 1995. At the time of this writing, the late Myles Brand was the President of Indiana University and a member of the IU Department of Philosophy.

Climatology is a paradigmatic complex systems science. Understanding the global climate involves tackling problems in physics, chemistry, economics, and many other disciplines. I argue that complex systems like the global climate are characterized by certain dynamical features that explain how those systems change over time. A complex system's dynamics are shaped by the interaction of many different components operating at many different temporal and spatial scales. Examining the multidisciplinary and holistic methods of climatology can help us better understand the nature (...) of complex systems in general. -/- Questions surrounding climate science can be divided into three rough categories: foundational, methodological, and evaluative questions. "How do we know that we can trust science?" is a paradigmatic foundational question (and a surprisingly difficult one to answer). Because the global climate is so complex, questions like "what makes a system complex?" also fall into this category. There are a number of existing definitions of `complexity,' and while all of them capture some aspects of what makes intuitively complex systems distinctive, none is entirely satisfactory. Most existing accounts of complexity have been developed to work with information-theoretic objects (signals, for instance) rather than the physical and social systems studied by scientists. -/- Dynamical complexity, a concept articulated in detail in the first third of the dissertation, is designed to bridge the gap between the mathematics of contemporary complexity theory (in particular the formalism of "effective complexity" developed by Gell-Mann and Lloyd [2003]) and a more general account of the structure of science generally. Dynamical complexity provides a physical interpretation of the formal tools of mathematical complexity theory, and thus can be used as a framework for thinking about general problems in the philosophy of science, including theories, explanation, and lawhood. -/- Methodological questions include questions about how climate science constructs its models, on what basis we trust those models, and how we might improve those models. In order to answer questions about climate modeling, it's important to understand what climate models look like and how they are constructed. Climate model families are significantly more diverse than are the model families of most other sciences (even sciences that study other complex systems). Existing climate models range from basic models that can be solved on paper to staggeringly complicated models that can only be analyzed using the most advanced supercomputers in the world. I introduce some of the central concepts in climatology by demonstrating how one of the most basic climate models might be constructed. I begin with the assumption that the Earth is a simple featureless blackbody which receives energy from the sun and releases it into space, and show how to model that assumption formally. I then gradually add other factors (e.g. albedo and the greenhouse effect) to the model, and show how each addition brings the model's prediction closer to agreement with observation. After constructing this basic model, I describe the so-called "complexity hierarchy" of the rest of climate models, and argue that the sense of "complexity" used in the climate modeling community is related to dynamical complexity. -/- With a clear understanding of the basics of climate modeling in hand, I then argue that foundational issues discussed early in the dissertation suggest that computation plays an irrevocably central role in climate modeling. "Science by simulation" is essential given the complexity of the global climate, but features of the climate system--the presence of non-linearities, feedback loops, and chaotic dynamics--put principled limits on the effectiveness of computational models. This tension is at the root of the staggering pluralism of the climate model hierarchy, and suggests that such pluralism is here to stay, rather than an artifact of our ignorance. Rather than attempting to converge on a single "best fit" climate model, we ought to embrace the diversity of climate models, and view each as a specialized tool designed to predict and explain a rather narrow range of phenomena. Understanding the climate system as a whole requires examining a number of different models, and correlating their outputs. This is the most significant methodological challenge of climatology. -/- Climatology's role contemporary political discourse raises an unusually high number of evaluative questions for a physical science. The two leading approaches to crafting policy surrounding climate change center on mitigation (i.e. stopping the changes from occurring) and adaptation (making post hoc changes to ameliorate the harm caused by those changes). Crafting an effective socio-political response to the threat of anthropogenic climate change, however, requires us to integrate multiple perspectives and values: the proper response will be just as diverse and pluralistic as the climate models themselves, and will incorporate aspects of both approaches. I conclude by offering some concrete recommendations about how to integrate this value pluralism into our socio-political decision making framework. (shrink)

Resenha crítica do livro Consciousness Desmystified (Cambridge, MA: MIT Press, 2018) de Todd. E. Feinberg e Jon M. Mallatt.

review of two similar collections on well-being.

Despite Jon Elster’s caveat that the market potentially endangers the forum, Goodin insists that commercial innovations, such as the focus group and the market test, would actually strengthen democracy and citizen engagement. His thesis in this book is that governments should task members of smallscale deliberative bodies — or what he calls, in the singular, a ‘micro-public’, and what Robert Dahl before him termed a ‘mini-populus’ — to experiment with alternative solutions to public problems. While the book is a collection (...) of previously published essays, many are extensively altered and rewritten to support this thesis and to round out a literature that has recently become increasingly oriented toward deliberative practice. Indeed, Goodin is more circumspect than some of the less praxis-focused deliberative theorists — for instance, Jürgen Habermas — concerning the capacity of deliberative forums to displace traditional democratic institutions: ‘Inevitably . . . deliberative democracy can only supplement rather than supplant the institutional apparatus of representative democracy as we know it’ (7-8). The book is organized into two sections, one concerning the design and function of small-scale deliberative bodies or micro-publics, and the other devoted to deliberative activities in macro-political institutions, including the translation of micro-public recommendations into sound public policy (what is often called ‘uptake’). (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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We examine the influence of word choices on mathematical practice, i.e. in developing definitions, theorems, and proofs. As a case study, we consider Euclid’s and Euler’s word choices in their influential developments of geometry and, in particular, their use of the term ‘polyhedron’. Then, jumping to the twentieth century, we look at word choices surrounding the use of the term ‘polyhedron’ in the work of Coxeter and of Grünbaum. We also consider a recent and explicit conflict of approach between Grünbaum (...) and Shephard on the one hand and that of Hilton and Pedersen on the other, elucidating that the conflict was engendered by disagreement over the proper conceptualization, and so also the appropriate word choices, in the study of polyhedra. (shrink)

Background: how mind functions is subject to continuing scientific discussion. A simplistic approach says that, since no convincing way has been found to model subjective experience, mind cannot exist. A second holds that, since mind cannot be described by classical physics, it must be described by quantum physics. Another perspective concerns mind's hypothesized ability to interact with the world of quanta: it should be responsible for reduction of quantum wave packets; physics producing 'Objective Reduction' is postulated to form the basis (...) for mind-matter interactions. This presentation describes results derived from a new approach to these problems. It is based on well-established biology involving physics not previously applied to the fields of mind, or consciousness studies, that of critical feedback instability. -/- Methods: 'self-organized criticality' in complexity biology places system loci of control at critical instabilities, physical properties of which, including information properties, are presented. Their elucidation shows that they can model hitherto unexplained properties of experience. -/- Results: All results depend on physical properties of critical instabilities. First, at least one feed-back or feed-forward loop must have feedback gain, g = 1: information flows round the loop impress perfect images of system states back on themselves: they represent processes of perfect self-observation. This annihilates system quanta: system excitations are instability fluctuations, which cannot be quantized. Major results follow: -/- 1. Information vectors representing criticality states must include at least one attached information loop denoting self-observation. -/- 2. Such loop structures are attributed a function, 'registering the state's own existence', explaining -/- a. Subjective 'awareness of one's own presence' -/- b. How content-free states of awareness can be remembered (Jon Shear) -/- c. Subjective experience of time duration (Immanuel Kant) -/- d. The 'witness' property of experience – often mentioned by athletes 'in the zone' -/- e. The natural association between consciousness and intelligence -/- This novel, physically and biologically sound approach seems to satisfactorily model subjectivity. -/- Further significant results follow: -/- 1. Registration of external information in excited states of systems at criticality reduces external wave-packets: the new model exhibits 'Objective Reduction' of wave packets. -/- 2. High internal coherence (postulated by Domash & Penrose) leading to a. Non-separable information vector bundles. b. Non-reductive states (Chalmers's criterion for experience). -/- 3. Information that is: a. encoded in coherence negentropy; b. non-digitizable, and therefore c. computationally without digital equivalent (posited by Penrose). -/- Discussion and Conclusions: instability physics implies anharmonic motion, preventing excitation quantization, and totally different from the quantum physics of simple harmonic motion at stability. Instability excitations are different from anything hitherto conceived in information science. They can model aspects of mind never previously treated, including genuine subjectivity, objective reduction of wave-packets, and inter alia all properties given above. (shrink)

This paper argues that in addition to the familiar approach using formal contexts, there is now a need in artificial intelligence to study contexts as social constructs. As a successful example of the latter approach, I draw attention to 'interpretation' (in the sense of literary theory), viz. the reconstruction of the intended meaning of a literary text that takes into account the context in which the author assumed the reader would place the text. An important contribution here comes from Wendell (...) Harris, enumerating the seven crucial dimensions of context: knowledge of reality, knowledge of language, and the authorial, generic, collective, specific, and textual dimensions. Finally, two recent approaches to interpretation, due to Jon Barwise and Jerry Hobbs, are analyzed as useful attempts which also come to grips with the notion of context. It must be noted that there has been a considerable body of contributions connecting linguistic structure with social context. For example, anthropological linguistics, from Bronislaw Malinowski onwards, has underlined the cultural context of discourse as essential to meaning. This viewpoint became prominent with the emergence of the ethnography of speaking in anthropology. Thus, conversation analysis represents a consistent formal effort to contribute to an analysis of the nature of context. While this paper emphasizes and reviews the literary theory approach, it makes various contacts with works of the latter kind (e.g., the landmark contributions of Erving Goffman, John Gumperz, William Hanks, John Heritage, Dell Hymes, et al.) in order to deliver a more balanced and complete study of the dimensions of context. (shrink)

This chapter takes the form of a discussion between the editors of this volume and Steven Lukes, one the most eminent critics of methodological individualism. The focus is on Lukes’ interpretation of methodological individualism in terms of linguistic exclusivism (i.e., naive reductionism), the multiple-realization problem, Boudon’s and Elster’s micro-foundationalist approach, ontological individualism, and the rationality of human action.

Interpersonal Comparisons of Well-being, Jon Elster and John E. Roemer The Quality of Life, Martha C. Nussbaum and Amartya Sen.

This article explores the nature and theoretical import of a hitherto neglected class of fictions which we term ‘self-involving interactive fictions’. SIIFs are interactive fictions, but they differ from standard examples of interactive fictions by being, in some important sense, about those who consume them. In order to better understand the nature of SIIFs, and the ways in which they differ from other fictions, we focus primarily on the most prominent example of the category: video-game fictions. We argue that appreciating (...) the self-involving nature of video-game fictions is key to understanding various otherwise puzzling phenomena concerning the ways in which consumers respond to them. Video-game fictions are, however, far from being the only extant example of this class; and we suggest that the recent philosophical interest in video games would be better focused on the wider class of self-involving interactive fictions. (shrink)

William Alston’s argument against epistemological deontologism rests upon two key premises: first, that we lack a suitable amount of voluntary control with respect to our beliefs, and, second, the principle that “ought” implies “can.” While several responses to Alston have concerned rejecting either of these two premises, I argue that even on the assumption that both premises are true, there is room to be made for deontologism in epistemology. I begin by offering a criticism of Richard Feldman’s invaluable work on (...) ‘role-oughts’, whereupon I development my own positive view in light of Feldman’s shortcomings. The upshot is that while we as epistemic agents are not responsible for the beliefs we form, we are nonetheless responsible for the various bodily or mental activities that typically bear a causal influence on belief formation. (shrink)

This is the introduction to Moretti, Luca and Nikolaj Pedersen (eds), Non-Evidentialist Epistemology. Brill. Contributors: N. Ashton, A. Coliva, J. Kim, K. McCain, A. Meylan, L. Moretti, S. Moruzzi, J. Ohlorst, N. Pedersen, T. Piazza, L. Zanetti.

The Problem of Iterated Ground is to explain what grounds truths about ground: if Γ grounds φ, what grounds that Γ grounds φ? This paper develops a novel solution to this problem. The basic idea is to connect ground to explanatory arguments. By developing a rigorous account of explanatory arguments we can equip operators for factive and non-factive ground with natural introduction and elimination rules. A satisfactory account of iterated ground falls directly out of the resulting logic: non- factive grounding (...) claims, if true, are zero-grounded in the sense of Fine. (shrink)

The history of humankind is full of examples that indicate a constant desire to make human beings more moral. Nowadays, technological breakthroughs might have a significant impact on our moral character and abilities. This is the case of Virtual Reality (VR) technologies. The aim of this paper is to consider the ethical aspects of the use of VR in enhancing empathy. First, we will offer an introduction to VR, explaining its fundamental features, devices and concepts. Then, we will approach the (...) characterization of VR as an “empathy machine,” showing why this medium has aroused so much interest and why, nevertheless, we do not believe it is the ideal way to enhance empathy. As an alternative, we will consider fostering empathy-related abilities through virtual embodiment in avatars. In the conclusion, however, we will, we will examine some of the serious concerns related to the ethical relevance of empathy and will defend the philosophical case for a reason-guided empathy, also suggesting specific guidelines for possible future developments of empathy enhancement projects through VR embodied experiences. (shrink)

Der Erfolg von Maßnahmen zur Eindämmung der COVID-19-Pandemie ist abhängig vom Vertrauen der Öffentlichkeit in wissenschaftliche Experten. Zwar ist Vertrauen als Einstellung gegenüber Experten im Zusammenhang mit der Pandemie bereits viel Aufmerksamkeit zuteilgeworden, allerdings meist in Bezug auf das Vertrauen, das Laien Äußerungen wie Behauptungen und Mitteilungen entgegenbringen, die ihnen das Wissen der Experten zugänglich machen sollen. Dieser Aufsatz stellt dagegen eine andere Art der Äußerung in den Mittelpunkt: die Empfehlung. Im Zusammenhang mit der Pandemie haben Forderungen gegenüber der Politik (...) wissenschaftsbasiert zu verfahren zugenommen. Gleichzeitig sind Politikerinnen und Politiker aber nicht das Sprachrohr der Wissenschaft, sondern übernehmen Verantwortung für eine wissenschaftsbasierte Gesundheitspolitik, unter anderem indem sie Bürgerinnen und Bürgern bestimmte Handlungen empfehlen. Damit erhebt die Politik allerdings den Anspruch, dass Bürgerinnen nicht nur glauben sollten, was ihnen von den Experten gesagt wird, sondern auch, dass sie tun sollten, was von ihnen im Rahmen der Maßnahmen verlangt wird. Ziel dieses Aufsatzes ist es daher zu zeigen, dass Empfehlungen eine Konzeption von Vertrauen erfordert, die sich vom Vertrauen im Kontext von Mitteilungen und Behauptungen stark unterscheidet. Es geht nicht nur darum, diese Art von Vertrauen genauer zu spezifizieren, sondern auch darum zu erklären, unter welchen Voraussetzungen es vernünftig ist, wissenschaftsbasierten Empfehlungen der Politik mit Vertrauen zu begegnen. Dazu gehe ich folgendermaßen vor: In Abschnitt 1 analysiere ich zunächst den Sprechakt des Empfehlens. Das dadurch gewonnene Grundverständnis von empfehlenden Sprechakten untersuche ich dann im Kontext von Empfehlungen wissenschaftlicher Experten während der Covid-19-Pandemie (Abschnitt 2) und plädiere dann dafür, dass eine Analyse der an eine breite Öffentlichkeit gerichteten Empfehlungen am besten bei Äußerungen von Politikern ansetzen muss, die sich auf das kompetente Urteil wissenschaftlicher Expertinnen und Experten beziehen (Abschnitt 3). In Abschnitt 4 diskutiere ich dann die Gründe, die ein Hörer haben könnte, eine solche Empfehlung anzunehmen, bevor ich in den Abschnitten 5 und 6 die für Empfehlungen relevante Form des Vertrauens herausarbeite. Abschnitt 7 diskutiert die Auffassung, dass Vertrauen in wissenschaftsbasierte Empfehlungen nur durch die Anerkennung der Sprecherin im Sinne einer guten Ratgeberin als rationale Einstellung ausgewiesen werden kann, bevor ich abschließend argumentiere, dass diese Rationalitätsbedingungen im Kontext der COVID-19-Pandemie nur schwer einzulösen waren. (shrink)

The semeiotic of Charles Sanders Peirce is irreducibly triadic, positing that a sign mediates between the object that determines it and the interpretant that it determines. He eventually holds that each sign has two objects and three interpretants, standardizing quickly on immediate and dynamical for the objects but experimenting with a variety of names for the interpretants. The two most prominent terminologies are immediate/dynamical/final and emotional/energetic/logical, and scholars have long debated how they are related to each other. This paper seeks (...) to shed new light on the matter by reviewing the numerous manuscript drafts where Peirce develops the latter nomenclature while attempting to introduce his pragmatism to a general audience. It then goes on to examine an additional set of interpretants, intentional/effectual/communicational, and shows that the three different trichotomies can be understood as complementary, rather than redundant or conflicting. (shrink)

Two different versions of the ending of the first additament to C. S. Peirce's 1908 article, "A Neglected Argument for the Reality of God," appear in the Collected Papers but were omitted from The Essential Peirce. In one, he linked the hypothesis of God's Reality to his entire theory of logic as semeiotic, claiming that proving the latter would also prove the former. In the other, he offered a final outline of his cosmology, in which the Reality of God as (...) Ens necessarium is indispensable to both the origin and order of our existing universe of Signs. Exploring these passages, as well as the unpublished manuscript drafts of the article, provides important insights into the key concepts of instinct and continuity within Peirce's comprehensive system of thought. (shrink)

Although Peirce frequently insisted that continuity was a core component of his philosophical thought, his conception of it evolved considerably during his lifetime, culminating in a theory grounded primarily in topical geometry. Two manuscripts, one of which has never before been published, reveal that his formulation of this approach was both earlier and more thorough than most scholars seem to have realized. Combining these and other relevant texts with the better-known passages highlights a key ontological distinction: a collection is bottom-up, (...) such that the parts are real and the whole is an ens rationis, while a continuum is top-down, such that the whole is real and the parts are entia rationis. Accordingly, five properties are jointly necessary and sufficient for Peirce’s topical continuum: rationality, divisibility, homogeneity, contiguity, and inexhaustibility. (shrink)

The cumulative impact of enhancement technologies may alter the human species in the very long-term future. In this article, I will start showing how radical genetic enhancements may accelerate the conversion into a novel species. I will also clarify the concepts of ‘biological species’, ‘transhuman’ and ‘posthuman’. Then, I will summarize some ethical arguments for creating a transhuman or posthuman species with a substantially higher level of well-being than the human one. In particular, I will present what I shall call (...) the Principle of the Best Interests of Posthumanity, which states that the enhancement of the human and transhuman species must be directed towards the creation of a posthuman existence that is substantially more valuable than its predecessors. I suggest that human extinction may be considered, within that principle, as one of the best interests of posthumanity. Finally, I will develop three objections that make that principle unattractive and that show that pursuing a full-blown programme of posthuman evolution is ethically flawed. (shrink)

Tackling climate change is one of the most demanding challenges of humanity in the 21st century. Still, the efforts to mitigate the current environmental crisis do not seem enough to deal with the increased existential risks for the human and other species. Persson and Savulescu have proposed that our evolutionarily forged moral psychology is one of the impediments to facing as enormous a problem as global warming. They suggested that if we want to address properly some of the most pressing (...) problems that cause catastrophic harm to our existence, we should enhance our moral behavior by biomedical means. The objective of this paper is, precisely, to reflect on whether a Moral Bio-Enhancement (henceforth MBE) program would be a viable option to confront the climate emergency. To meet this goal, I will propose the Ultimate Mostropic (hereafter UM) thought experiment, a hypothetical situation where we have already discovered the UM, an available, safe (without any deleterious secondary effects), extremely cheap and effective pill to enhance our cognitive, affective and motivational abilities related to morality. After briefly presenting the main argument of Persson and Savulescu regarding MBE and climate change, I will point out some of the difficulties that make MBE a daunting but exciting philosophical and scientific debate. In order to overcome these complications, I will describe the UM thought experiment, which involves two scenarios of the MBE program: (a) the state-driven, compulsory and universal enterprise, and (b) the initiative of voluntary individuals. I will show that the shortcomings of MBE programs through the UM in both scenarios make Persson and Savulescu’s proposal a not appealing pathway to mitigate climate change. In the final section, I will suggest that an inaccurate attribution of responsibilities underlies their proposal and that the collective inaction problem should be redirected primarily through a reinforcement of the political nature of the solutions. (shrink)

The trolley problem is one of the liveliest research frameworks in experimental ethics. In the last decade, social neuroscience and experimental moral psychology have gone beyond the studies with mere text-based hypothetical moral dilemmas. In this article, I present the rationale behind testing the actual behaviour in more realistic scenarios through Virtual Reality and summarize the body of evidence raised by the experiments with virtual trolley scenarios. Then, I approach the argument of Ramirez and LaBarge (2020), who claim that the (...) virtual simulation of the Footbridge version of the trolley dilemma is an unethical research practice, and I raise some objections to it. Finally, I provide some reflections about the means and ends of trolley-like scenarios and other sacrificial dilemmas in experimental ethics. (shrink)

People often discriminate based on negative or positive stereotypes about others. Important examples of this are highlighted by the theory of ambivalent sexism. This theory distinguishes sexist stereotypes that are negative (hostile sexism) from those that are positive (benevolent sexism). While both forms of sexism are considered wrong towards women, hostile sexism seems intuitively worse than benevolent sexism. In this article, we ask whether the difference between discriminating based on positive vs. negative stereotypes in itself makes a morally relevant difference. (...) We suggest that it does not. By examining a number of prominent accounts of what makes discrimination wrong, we defend the Moral Irrelevance View according to which stereotype valence is irrelevant to the moral evaluation of discrimination, all else equal. (shrink)

The chapter explores whether, or to what extent, recent work in experimental philosophy puts pressure on the idea that the concept of causation is ‘egalitarian’. Causal selection – where experimental subjects tend to rate the causal strength of (for example) a norm-violator more strongly than a non-norm-violator – is a well established phenomenon, and is in prima facie tension with an egalitarian conception of causation; it also, indirectly, puts prima facie pressure on the idea that causation is a worldly phenomenon (...) whose obtaining is independent of facts about norms. The chapter explores both the various psychological mechanisms and the broadly pragmatic approaches to explaining causal selection. It argues that the answer to the question whether or not the concept of causation is egalitarian is currently significantly empirically underdetermined, and suggests some avenues for further investigation. (shrink)

The neuroscience of ethics is allegedly having a double impact. First, it is transforming the view of human morality through the discovery of the neurobiological underpinnings that influence moral behavior. Secondly, some neuroscientific findings are radically challenging traditional views on normative ethics. Both claims have some truth but are also overstated. In this article, the author shows that they can be understood together, although with different caveats, under the label of ‘neurofoundationalism’. Whereas the neuroscientific picture of human morality is undoubtedly (...) valuable if we avoid neuroessentialistic portraits, the empirical disruption of normative ethics seems less plausible. The neuroscience of morality, however, is providing relevant evidence that any empirically-informed ethical theory needs to critically consider. Although neuroethics is not going to bridge the is-ought divide, it may establish certain facts that require us to rethink the way we achieve our ethical aspirations. (shrink)

In this short article, my aim is to introduce readers to some debates about religious freedom and constitutional law in the United States. I highlight a few of the enduring questions debated by political philosophers and legal scholars. For example, does the Constitution require special religious exemptions for citizens whose religious convictions put them at odds with otherwise neutral and legitimate state pol- icy? Should the Constitution be interpreted as supporting a strict secularism or a multicultural egalitarian liberal position? What (...) are the limits to religious freedom? To illustrate how these and related questions are debated I consider some recent work on religious freedom jurisprudence in the United States. (shrink)

Grounding is bicollective if it is possible for some truths δ,δ,... to be grounded in the some truths γ,γ,... without its being the case that each δi is grounded in some subcollection of γ,γ,.... In this paper I show how to do develop a hypergraph-theoretic account of bicollective ground, taking the notion of immediate ground as basic. I also indicate how bicollective ground helps with formulating mathematical structuralism.

Emerging reprogenetic technologies may radically change how humans reproduce in the not-so-distant future. One foreseeable consequence of disruptive innovations in the procreative domain is an increase in the reproductive autonomy of intended parents. Regarding the prospective parental liberty of enhancing non-health–related traits of the offspring, one controversy has particularly dominated the literature. Does parents' choice of genetically enhancing the traits of their descendants compromise children's future personal autonomy? In this article, I will analyse the main arguments which posit that reprogenetic (...) enhancement could be at odds with the child's future autonomy. I will argue that these objections are ill-founded. Moreover, I will present other arguments that show that reprogenetic technologies can enhance the autonomy of future children. Autonomy enhancement is a plausible and pro tanto desirable application of emerging reprogenetic technologies. (shrink)

Peirce is best known as the founder of pragmatism, but his dissatisfaction with how others understood and appropriated it prompted him to rename his own doctrine “pragmaticism” and to compose several variants of his original maxim defining it, as well as numerous restatements and elaborations. This paper presents an extensive selection of such formulations, followed by analysis and commentary demonstrating that for Peirce the ultimate meaning of an intellectual concept is properly expressed as a conditional proposition about the deliberate, self-controlled (...) conduct of its interpreters, not the law-governed behavior of its object. (shrink)

According to the Disjunction Problem, teleological theories of perceptual content are unable to explain why it is that a subject represents an F when an F causes the perception and not the disjunction F v G, given that the subject has mistaken G’s for F’s in the past. Without an adequate explanation these theories are stuck without an account of how non-veridical representation is possible, which would be an unsettling result. In this paper I defend Burge’s teleological theory of perception (...) against the Disjunction Problem, arguing that a perceptual state’s representing what I call an error-prohibiting disjunctive property is incompatible with the truth of perceptual anti-individualism. And because perceptual anti-individualism is at the heart of Burge’s theory, I conclude that Burgeans need not be concerned with the Disjunction Problem. (shrink)

The policy of earmarked paternity leave aims to promote mothers’ position in the labor market and fathers’ relationship with their child. Critics argue that the policy prevents parents from pursuing their own ideas about what is best for them. This provides reason to consider whether the policy is paternalistic or, in other ways, disrespectful of parental autonomy. I argue that the state implicates itself in the gender inequalities that result from parents’ unequal parental leave agreements when the state financially facilitates (...) such agreements. This argument for earmarked paternity leave is not disrespectful of parental autonomy. (shrink)

Wilhelm has recently shown that widely accepted principles about immediate ground are inconsistent with some principles of propositional identity. This note responds to this inconsistency by developing two ground-theoretic accounts of propositional individuation. On one account some of the grounding principles are incorrect; on the other account, the principles of propositional individuation are incorrect.

The norm of assertion, to be in force, is a social norm. What is the content of our social norm of assertion? Various linguistic arguments purport to show that to assert is to represent oneself as knowing. But to represent oneself as knowing does not entail that assertion is governed by a knowledge norm. At best these linguistic arguments provide indirect support for a knowledge norm. Furthermore, there are alternative, non-normative explanations for the linguistic data (as in recent work from (...) Van Elswyk). Direct arguments would rely on normative judgments about the permissibility or impermissibility of assertions with and without the speaker knowing the content asserted. John Turri's work experimental results purport to show that our norm of assertion is factive, and probably knowledge. But as a number of recent experimentalists (Kneer, Reuter and Broessel, Marsili and Wiegmann) have shown, Turri's results rely on the problemmatic use of 'should' as in 'Maria should assert that she owns a 1990 watch.' Correcting for this, these experimentalists provide strong evidence that our norm of assertion is not factive. The standard reply to evidence like this from the assertion of unlucky falsehoods is the excuse maneuver. But Marsili and Wiegmann, following Turri's protocol for testing for excuse validation, show that participants who judge that assertions unlucky falsehoods are permissible are not guilty of excuse validation. Given our current understanding of the experimental evidence, knowledge is not our norm of assertion. (shrink)

In “Proof-Theoretic Justification of Logic”, building on work by Dummett and Prawitz, I show how to construct use-based meaning-theories for the logical constants. The assertability-conditional meaning-theory takes the meaning of the logical constants to be given by their introduction rules; the consequence-conditional meaning-theory takes the meaning of the logical constants to be given by their elimination rules. I then consider the question: given a set of introduction rules \, what are the strongest elimination rules that are validated by an assertability (...) conditional meaning-theory based on \? I prove that the intuitionistic introduction rules are the strongest rules that are validated by the intuitionistic elimination rules. I then prove that intuitionistic logic is the strongest logic that can be given either an assertability-conditional or consequence-conditional meaning-theory. In “Grounding Grounding” I discuss the notion of grounding. My discussion revolves around the problem of iterated grounding-claims. Suppose that \ grounds \; what grounds that \ grounds that \? I argue that unless we can get a satisfactory answer to this question the notion of grounding will be useless. I discuss and reject some proposed accounts of iterated grounding claims. I then develop a new way of expressing grounding, propose an account of iterated grounding-claims and show how we can develop logics for grounding. In “Is the Vagueness Argument Valid?” I argue that the Vagueness Argument in favor of unrestricted composition isn’t valid. However, if the premisses of the argument are true and the conclusion false, mereological facts fail to supervene on non-mereological facts. I argue that this failure of supervenience is an artifact of the interplay between the necessity and determinacy operators and that it does not mean that mereological facts fail to depend on non-mereological facts. I sketch a deflationary view of ontology to establish this. (shrink)

This article investigates the hitherto under-examined relations between affirmative action, paternalism and respect. We provide three main arguments. First, we argue that affirmative action initiatives are typically paternalistic and thus disrespectful towards those intended beneficiaries who oppose the initiatives in question. Second, we argue that not introducing affirmative action can also be disrespectful towards these potential beneficiaries because such inaction involves a failure to adequately recognize their moral worth. Third, we argue that the paternalistic disrespect involved in affirmative action is (...) alleviated when the potential beneficiaries’ preferences against such initiatives are adaptive. We conclude that although there is a relevant sense in which paternalistic affirmative action is disrespectful, it may well be more disrespectful not to pursue such policies. (shrink)

A characterization result of dilation in terms of positive and negative association admits an extremal counterexample, which we present together with a minor repair of the result. Dilation may be asymmetric whereas covariation itself is symmetric. Dilation is still characterized in terms of positive and negative covariation, however, once the event to be dilated has been specified.

The prospect of human genetic enhancement requires an institutional response, and probably the creation of new institutions. The governance of genetic enhancement technologies, moreover, needs to be global in scope. In this article, I analyze the debate on the global governance of human genetic enhancement. I begin by offering a philosophical justification for the need to adopt a global framework for governance of technologies that would facilitate the improvement of non-pathological genetic traits. I then summarize the main concrete proposals that (...) have recently emerged to govern genome editing at the global level. Finally, I develop some impediments that limit the impetus for global governance of genetic enhancement. (shrink)

The increasing application of artificial intelligence (AI) to healthcare raises both hope and ethical concerns. Some advanced machine learning methods provide accurate clinical predictions at the expense of a significant lack of explainability. Alex John London has defended that accuracy is a more important value than explainability in AI medicine. In this article, we locate the trade-off between accurate performance and explainable algorithms in the context of distributive justice. We acknowledge that accuracy is cardinal from outcome-oriented justice because it helps (...) to maximize patients’ benefits and optimizes limited resources. However, we claim that the opaqueness of the algorithmic black box and its absence of explainability threatens core commitments of procedural fairness such as accountability, avoidance of bias, and transparency. To illustrate this, we discuss liver transplantation as a case of critical medical resources in which the lack of explainability in AI-based allocation algorithms is procedurally unfair. Finally, we provide a number of ethical recommendations for when considering the use of unexplainable algorithms in the distribution of health-related resources. (shrink)

An interview exploring the complexity of contemporary French philosophical atheism, in the light of Difficult Atheism: Post-Theological Thinking in Badiou, Nancy and Meillassoux (Edinburgh UP, 2011).

We review the "Entitlement" projects of Tyler Burge and Crispin Wright in light of recent work from and surrounding both philosophers. Our review dispels three misunderstandings. First, Burge and Wright are not involved in a common “entitlement” project. Second, though for both Wright and Burge entitlement is the new notion, “entitlement” is not some altogether third topic not clearly connected to the nature of knowledge or the encounter with skepticism. Third, entitlement vs. justification does not align with the externalism vs. (...) internalism distinction. (shrink)

I systematically defend a novel account of the grounds for identity and distinctness facts: they are all uniquely zero‐grounded. First, this Null Account is shown to avoid a range of problems facing other accounts: a relation satisfying the Null Account would be an excellent candidate for being the identity relation. Second, a plenitudinist view of relations suggests that there is such a relation. To flesh out this plenitudinist view I sketch a novel framework for expressing real definitions, use this framework (...) to give a definition of identity, and show how the central features of the identity relation can be deduced from this definition. (shrink)