In this article, we propose the Fair Priority Model for COVID-19 vaccine distribution, and emphasize three fundamental values we believe should be considered when distributing a COVID-19 vaccine among countries: Benefiting people and limiting harm, prioritizing the disadvantaged, and equal moral concern for all individuals. The Priority Model addresses these values by focusing on mitigating three types of harms caused by COVID-19: death and permanent organ damage, indirect health consequences, such as health care system strain and stress, as well as (...) economic destruction. It proposes proceeding in three phases: the first addresses premature death, the second long-term health issues and economic harms, and the third aims to contain viral transmission fully and restore pre-pandemic activity. -/- To those who may deem an ethical framework irrelevant because of the belief that many countries will pursue "vaccine nationalism," we argue such a framework still has broad relevance. Reasonable national partiality would permit countries to focus on vaccine distribution within their borders up until the rate of transmission is below 1, at which point there would not be sufficient vaccine-preventable harm to justify retaining a vaccine. When a government reaches the limit of national partiality, it should release vaccines for other countries. -/- We also argue against two other recent proposals. Distributing a vaccine proportional to a country's population mistakenly assumes that equality requires treating differently situated countries identically. Prioritizing countries according to the number of front-line health care workers, the proportion of the population over 65, and the number of people with comorbidities within each country may exacerbate disadvantage and end up giving the vaccine in large part to wealthy nations. (shrink)

All parties involved in researching, developing, manufacturing, and distributing COVID-19 vaccines need guidance on their ethical obligations. We focus on pharmaceutical companies' obligations because their capacities to research, develop, manufacture, and distribute vaccines make them uniquely placed for stemming the pandemic. We argue that an ethical approach to COVID-19 vaccine production and distribution should satisfy four uncontroversial principles: optimising vaccine production, including development, testing, and manufacturing; fair distribution; sustainability; and accountability. All parties' obligations should be coordinated and mutually consistent. For (...) instance, companies should not be obligated to provide host countries with additional booster shots at the expense of fulfilling bilateral contracts with countries in which there are surges. Finally, any satisfactory approach should include mechanisms for assurance that all parties are honouring their obligations. This assurance enables countries, pharmaceutical companies, global organisations, and others to verify compliance with the chosen approach and protect ethically compliant stakeholders from being unfairly exploited by unethical behaviour of others. (shrink)

“Applying the Heisenberg Uncertainty Principle to 21st Century Art” was delivered to the 2009 Congress of the International Association of Art Critics (AICA) in Dublin as a guide to critical thinking through a paradigm shift. This new paper uncovers a new critical theory in the form of a formula that has been successfully applied to a universal appraisal of arts across all boundaries, whether they be gender, discipline or culture. The configuration predicted by Pauli as arising from under the collapsed (...) quantum wave is sourced in an ancient icon: the hieros gamos. As her functional role as newspaper critic shifted to a more esoteric passage as performance artist/curator/blogger, the author spent 14 years theorizing; and another 14 years applying a new critical theory to contemporary art. Her (R)evolution series for the Huffington Post places the containment of the hieros gamos at the forefront of contemporary art practice. The goal is the embodiment of Jean Gebser’s 360-degree aperspectival awareness, whereas the shadow is contacted and absorbed into the very body of art. This paper will reveal the strategy for determining holistic art forms containing the 21st century icon that Pauli understood would arise from under the collapsed quantum wave. (shrink)

FISIOLOGIA DO PARTO E DA LACTAÇÃO ANIMAL -/- ANIMAL REPRODUCTION: PHISIOLOGY OF PARTURITION AND ANIMAL LACTATION -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Departamento de Zootecnia da UFRPE WhatsApp: (82)98143-8399 -/- 1. INTRODUÇÃO O sucesso biológico do processo de reprodução culmina com a sobrevivência das crias. Durante a gestação, o feto desenvolve-se no útero materno protegido das influências externas, e obtendo os nutrientes e o oxigênio através da mãe. O parto é o processo biológico que marca o fim da gestação e (...) o início da vida extrauterina do animal. Para garantir a sobrevivência do recém-nascido o parto deve ser um processo controlado para que se inicie unicamente quando o feto tiver alcançado desenvolvimento suficiente que lhe permita enfrentar a vida extrauterina. Após o nascimento, a secreção de leite pela glândula mamária proporciona ao neonato tanto os nutrientes necessários para seu desenvolvimento como as defesas (imunoglobulinas) que lhe protegerão contra as possíveis infecções durante as primeiras fases de sua vida. Parto e lactação constituem a última etapa de um ciclo reprodutivo completo nas fêmeas dos animais domésticos, estando ambos os processos regulados e sincronizados por complexas mudanças hormonais na mãe. Estas mudanças são, em última análise, provocadas e governadas pelo próprio feto ou recém-nascido, o qual acomoda as respostas maternas às suas necessidades garantindo a sua sobrevivência. 2. O PARTO O parto é definido como o processo fisiológico pelo qual ocorre a expulsão de um ou mais fetos maduros, bem como das membranas fetais existentes no útero materno. Este processo é desencadeado por uma interação complexa entre as hormonas maternas (fatores maternos) e fetais (fatores fetais). Para que se realize a expulsão do feto é necessário que o útero deixe de ser um órgão quiescente, essencial para a manutenção da gestação, para ser um órgão contrátil. Ao mesmo tempo, o cérvix ou colo uterino, que durante a gestação permanece firmemente fechado para impedir a expulsão prematura do feto e evitar a entrada de agentes infecciosos, relaxa e dilata para facilitar a passagem do feto na hora do parto. Esta modificação na atividade do útero e do colo uterino, ocorrem como consequência das mudanças hormonais que o organismo materno experimenta à medida que a data do parto se aproxima. 2.1 Fatores maternos A gestação dos animais domésticos ocorre com elevada concentração de progesterona que, dependendo da espécie animal, é secretada seja pelo corpo lúteo do ovário (vaca, porca e cabra) ou pela placenta (ovelha e égua). A progesterona desempenha um papel fundamental durante a gestação, inibindo as contrações da musculatura lisa do útero (miométrio), permitindo assim a acomodação do feto durante o seu crescimento. Os estrogênios, estimulantes da atividade contrátil do miométrio, mantêm-se a baixas concentrações durante a maior parte da gestação. À medida que se aproxima o momento do parto, os níveis destes hormônios esteroides modificam-se, produzindo-se a diminuição nos níveis circulantes da progesterona ao mesmo tempo que se incrementam os valores sanguíneos dos estrogênios (figura 1). A redução dos níveis de progesterona suprime a sua ação inibitória sobre a atividade contrátil do miométrio, permitindo que se manifestem os efeitos estimulantes dos estrogênios sobre este órgão. A concentração de estrogênios começa a aumentar geralmente no final da gestação, atingindo os seus valores máximos no momento do parto (figura 1). O aumento da concentração de estrogênios favorece a atividade contrátil espontânea do útero ao: a) estimular a síntese de proteínas contráteis; b) aumentar, sob medida, a sensibilidade do miométrio uterino à ação estimulante das prostaglandinas; c) induzir a formação de receptores de oxitocina no útero. -/- Figura 1. Níveis de progesterona e estrógenos durante a gestação e parto das espécies ovina, caprina, suína e bovina. Fonte: HAFEZ, 2013. Os estrogênios estimulam a síntese e secreção de prostaglandina (PGF2a), que constitui o elemento essencial para o início do parto devido aos efeitos que esta substância provoca. Assim, nas fêmeas, cujos níveis de progesterona gestacional dependem da presença do corpo lúteo, a secreção de PGF, origina a regressão deste (luteólise), com a consequente diminuição da progesterona a níveis basais. Além disso, a PGF2a origina contrações de crescente intensidade no útero sensibilizado pela ação dos estrogênios. Esta ação contrátil da PGF2a deve-se a um aumento da concentração de cálcio intracelular das fibras musculares uterinas. A PGF2a também está envolvida no relaxamento do colo do útero, inibindo a formação de colágeno cervical ao mesmo tempo que estimula a síntese de enzimas (colagenase) que degradam a matriz de colágeno formado no início da gestação. A dilatação do colo do útero está também associada à pressão que o feto exerce sobre o mesmo e, no caso da porca, a relaxina pode também estar envolvida. Esta hormona é também de grande importância para a preparação do parto em todas as espécies animais, uma vez que é responsável pelo relaxamento dos ligamentos e músculos que rodeiam o canal pélvico para favorecer a separação da sínfise púbica durante a expulsão do feto. Nos grandes animais (vaca, égua) as mudanças que ocorrem nos tecidos e ligamentos pélvicos são muito evidentes e constituem um sintoma de parto iminente. O início do parto, ou primeira fase do parto, caracteriza-se pelo aumento das contrações uterinas provocadas pela PGF2a coincidindo com a dilatação do colo uterino para permitir a passagem do feto para o canal do parto, momento em que começa a segunda fase do parto. A distensão vaginal que produz-se para a passagem do feto pelo canal do parto origina um estímulo nervoso que viaja através da medula espinal para o hipotálamo, onde se encontram os neurônios responsáveis pela síntese de oxitocina. As terminações nervosas destes neurónios são projetadas para o lobo posterior da hipófise (neurohipófise), onde a oxitocina é secretada para ser, posteriormente , transportada pela circulação sanguínea. Este reflexo neuroendócrino chamado reflexo de Ferguson determina a secreção súbita de oxitocina, provocando o aumento tanto na intensidade como na frequência das contrações uterinas necessárias para a expulsão final do feto. O papel da oxitocina é ativar a conclusão do processo de expulsão, uma vez que esta hormona não está envolvida no início do parto. A alteração mais significativa entre a gestação e o parto é a alteração na atividade contrátil do miométrio uterino. Esta mudança é devido às alterações hormonais que ocorrem na mãe quando a gestação chegou a fim. No entanto, para que estes mecanismos maternos sejam acionados, é necessário que o feto indique de alguma forma à mãe o seu estado de desenvolvimento, de modo que o nascimento realize-se quando o feto estiver preparado para enfrentar a vida extrauterina. 2.2 Fatores fetais A destruição experimental da hipófise e/ou das glândulas adrenais do feto origina o prolongamento da gestação nos animais domésticos. Pelo contrário, a administração exógena de cortisol (corticosteroides adrenais), ou do seu precursor hipofisário (ACTH), à circulação fetal provoca, em poucas horas, o início do parto. Estes fatos evidenciam a importância do eixo hipófise-adrenal do feto para desencadear o início do parto (figura 2). Figura 2. Mecanismos fetais que controlam o parto em ovelhas. Fonte: LIGGINS et al, 1972. No final da gestação, o feto maduro apresenta um aumento da concentração de corticosteroides plasmáticos devido ao efeito estimulante da hormona adrenocorticotróide (ACVH) secretada pela hipófise fetal sobre as glândulas adrenais do feto. Os corticosteroides fetais por sua vez estimulam as enzimas placentárias para transformar a progesterona em estrogênio. O resultado final é a diminuição dos níveis de progesterona ao mesmo tempo que se eleva a concentração de estrogênios que, por sua vez, estimulam a libertação de PGF2a responsável pelas contrações uterinas. Este raciocínio explica algumas doenças caracterizadas por gestação prolongada em ovelhas, como ocorre na África do Sul, onde estes animais são obrigados, durante as épocas de seca, a ingerir as folhas de um arbusto chamado Salsola tuberculate. O prolongamento da gestação ocorre quando estas folhas são ingeridas durante o último terço da gestação cujos efeitos estão relacionados com a supressão do eixo hipotálamo-hipófise, com o qual as adrenais não recebem o estímulo necessário (ACTH) para a síntese e liberação de corticoides. O efeito contrário é observado nas cabras da raça Angorá, nas quais se produzem, com relativa frequência, partos prematuros que podem estar relacionados com um desenvolvimento precoce das glândulas adrenais. Isto significa que, nos animais domésticos, o feto determina a data do parto. O sinal hormonal que indica à mãe o grau de maturidade do feto é o desenvolvimento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal que origina o aumento na secreção de corticoides fetais que são os responsáveis por desencadear as alterações hormonais no organismo materno necessárias para iniciar o parto. A figura 2 mostra como a remoção da hipófise e as adrenais do feto prolongam a gestação, enquanto a administração exógena de ACTH ou corticoides (cortisol) ao feto originam um parto prematuro. O momento em que ocorre o aumento da concentração plasmática de corticoides no feto varia de acordo com a espécie: de 25 a 30 dias antes do parto na vaca, de 7 a 10 dias na porca e de 2 a 3 dias na ovelha. 2.3 Desenvolvimento e fases do parto O parto inicia-se com o início das contrações peristálticas e regulares do miométrio uterino ao mesmo tempo que o colo do útero se dilata progressivamente. Nas fêmeas que gestam um único feto (monotecas), as contrações começam na extremidade anterior do córneo uterino, enquanto que nas espécies que gestam vários fetos (politocas) as contrações começam pela extremidade cervical para começar a expulsar o feto que se encontra mais próximo do cérvix. Durante o parto são reconhecidas três fases: 1. Fase preparatória - Na qual as contrações uterinas estimulam a rotação do feto (fêmeas monotecas) para adotar a posição dorsal (extremidades anteriores e cabeça forçadas contra o cérvix) que lhe permite oferecer a menor resistência para sua expulsão. A PGF2a provoca as contrações miometriais e a dilatação do cérvix, deslocando o feto contra e através desta estrutura. 2. Fase de expulsão - A passagem do feto através do colo uterino e da vagina causam a completa dilatação destas estruturas, originando a secreção de oxitocina (reflexo de Ferguson), que provoca contrações de maior frequência e intensidade. Por sua vez, estas contrações uterinas são reforçadas pela pressão e contração dos músculos abdominais, chegando estes últimos a ser a força principal (forças de expulsão) envolvida no processo de expulsão do feto. O cordão umbilical rompe-se bem ao levantar-se a mãe ou pelos movimentos do recém-nascido. 3. Fase de expulsão da placenta - Após o parto, as contrações rítmicas do útero continuam a facilitar a expulsão da(s) placenta(s). O tempo necessário para este processo varia de acordo com a espécie animal. Este processo é rápido na égua, já que a separação do corion (membrana fetal) de sua inserção uterina ocorre durante a expulsão do feto, com o qual o parto deve ser concluído rapidamente ou, caso contrário, o potro se asfixiaria. Nos ruminantes, a expulsão da placenta cotiledonaria é um processo mais lento que exige a separação dos cotilédones (membrana fetal) das carúnculas do útero. Por conseguinte, a troca de nutrientes e oxigênio entre a mãe e o feto continua até que este tenha sido totalmente expelido, devido ao cordão umbilical destes animais ser bastante longo. Nas fêmeas politocas, como a porca, geralmente as placentas de vários leitões são expulsadas no final, quando os leitões já foram expelidos, se bem que o último leitão poderá ser expelido durante a expulsão da massa placentária. 3. LACTAÇÃO A lactação constitui o processo que define os mamíferos como classe biológica. O desenvolvimento pós-natal dos mamíferos vai depender, em grande medida, dos nutrientes e defesas fornecidos pela mãe através da secreção de leite (imunoglobulinas). Assim, uma vez concluído o desenvolvimento gestacional do feto, a glândula mamária irá substituir, de certa forma, a função nutritiva e protetora da placenta durante a gestação. 3.1 Anatomia funcional da glândula mamária A estrutura funcional da glândula mamária é muito semelhante em todos os mamíferos, embora o tamanho, forma e número de glândulas varia dependendo da espécie animal. As glândulas mamárias desenvolvem-se como estruturas pares cujo número varia de um par (égua, cabra e ovelha), dois pares (vaca) até sete ou nove (porca). A localização das glândulas também difere sendo inguinal em vaca, égua, cabra e ovelha, enquanto que na porca, cadela e gata se estendem por todo o comprimento do tórax e abdômen. Nos animais domésticos em geral as glândulas mamárias recebem o nome de úberes. Tomando como modelo a vaca, a glândula mamária se organiza em duas estruturas: o estroma, formado por tecido conjuntivo procedente dos ligamentos suspensório medial, localizado entre os dois pares de glândulas, dando suporte à segunda estrutura que é o tecido secretor. Este é formado por acúmulos de células secretoras formando estruturas ocas chamadas alvéolos, que são as unidades fundamentais secretoras de leite. Os alvéolos estão circulados internamente por células epiteliais (secretoras) e rodeados externamente por células mioepiteliais contráteis, cuja contração origina a ejeção do leite (figura 3). O agrupamento de vários alvéolos adjacentes formam um lobo secretor. Figura 3. Diagrama de um agregado de alvéolos na glândula mamária de uma cabra. Fonte: COWIE et al, 1980. Os lobos expelem a secreção através de ductos que, por sua vez, drenam os ductos galactóforas (ductos lácteos) de maior diâmetro, para desembocar em áreas especializadas em armazenar o leite chamadas cisternas (vaca, cabra). Finalmente, a cisterna abre-se para o exterior através do canal papilar da teta. A presença do músculo liso na teta permite-lhe agir como esfíncter para impedir que o leite seja expelido passivamente do interior da glândula. O mamilo/teta é provido de numerosos receptores sensitivos cuja excitação durante a ordenha ou amamentação vai desencadear estímulos nervosos de grande importância para a manutenção da lactação. 3.2 Desenvolvimento da glândula mamária (mamogênese) A glândula mamária difere das demais glândulas do organismo no escasso desenvolvimento que apresenta no nascimento da fêmea, o qual não se inicia até que esta não atinja a puberdade. O início da atividade cíclica do ovário (puberdade) dá origem à síntese de estrogênios (fase folicular do ciclo estral) e progesterona (fase lútea). Os estrogênios originam o alongamento e ramificação dos ductos e a formação de pequenas massas esféricas de células (os futuros alvéolos). Embora este desenvolvimento seja dependente do estrogênio, é também necessária a ação sinérgica da prolactina, hormona do crescimento (GH) e corticoides adrenais, como demonstrado pelos estudos realizados em ratos aos quais foi removida a hipófise, glândulas suprarrenais e ovários (figura 4). A função da progesterona no desenvolvimento da glândula mamária é estimular o crescimento do lobo-alveolar, mas como no caso anterior também requer a ação conjunta dos hormônios acima mencionados. Figura 4. Hormonas relacionadas com o crescimento da glândula mamária e início da secreção de leite na rata hipofisectomizada-adrenoectomizada-ovariectomizada. Fonte: COWIE, 1980. O desenvolvimento da glândula, durante cada ciclo estral, vai depender da duração da fase folicular (níveis elevados de estrogênio), já que nas restantes fases do ciclo, quando os níveis de estrogênio são baixos, os ductos sofrem uma ligeira regressão. Nas espécies com ciclos curtos (rata), em que a fase folicular do ciclo é predominante, enquanto a fase lútea é quase inexistente, verifica-se um grande desenvolvimento dos ductos; enquanto que aquelas que apresentam um corpo lúteo funcional de longa duração (cadela e primatas), além do crescimento dos ductos, mostram um grande desenvolvimento lóbulo-alveolar semelhante ao que ocorre na gestação. É durante a gestação que o sistema alveolar sofre uma hipertrofia considerável, resultando em lobos proeminentes e no desenvolvimento da luz interna dos alvéolos, fato que é evidente na maioria dos animais domésticos por volta da metade do período gestacional. Em algumas espécies, as células que circundam interiormente os alvéolos contêm produtos secretores, indicando que a glândula mamária já está preparada para a fase da lactação. O desenvolvimento glandular durante a gestação deve-se ao efeito conjunto da progesterona e dos estrogênios com as hormonas hipofisárias acima mencionadas: prolactina, hormona do crescimento (GH) e adrenocorticotropina (ACTH). A proporção entre estrogênios e progesterona varia de acordo com a espécie, mas geralmente é necessária uma maior concentração de progesterona (proveniente do corpo lúteo ou da placenta). Quanto às hormonas hipofisárias, a prolactina desempenha um papel fundamental na diferenciação da glândula mamária (mesmo a baixas concentrações) ao estimular o desenvolvimento do epitélio secretor dos alvéolos. A GH favorece o crescimento dos ductos e a ACTH estimula a secreção de corticoides nas adrenais que, por sua vez, favorecem de forma generalizada o crescimento das glândulas. 3.3 Secreção da glândula mamária (lactogênese) A lactogênese, ou o processo pelo qual se produz a síntese e secreção do leite pela glândula mamária, começa no final da gestação coincidindo com o desencadeamento do parto. O primeiro leite formado imediatamente antes ou depois do parto é denominado colostro. No entanto, a lactação não pode desenvolver- se completamente até que se inicie o processo de parto. Isto deve-se ao fato de que o processo de lactação resulta de uma interação complexa de hormonas que preparam a glândula mamária para a secreção do leite. Os requisitos hormonais mínimos para o início da lactogênese são: aumento da secreção de estrogênios, prolactina e corticoides, juntamente com a diminuição da concentração de progesterona, perfis hormonais que estão intimamente relacionados com o desencadeamento do parto. Isto deve-se ao fato de que a progesterona inibe a atividade lactogênica da prolactina bloqueando a formação dos seus receptores na glândula mamária durante a gestação impedindo, assim, a prolactina de sintetizar os componentes fundamentais do leite. Pelo contrário, o aumento da concentração de estrogênios no final da gestação (figura 1, na seção do parto) estimula a síntese, o armazenamento e a secreção hipofisária de prolactina. Assim, apesar da glândula mamária estar preparada para iniciar a secreção de leite, muito antes da data prevista para o parto, a elevada concentração de progesterona (existente durante esse período de gestação) impede a fase láctea (saída do leite pelas tetas) de ocorrer antes da expulsão do feto. Desta forma, o feto poderá beneficiar das vantagens que o fornecimento do colostro materno irá trazer para a sua sobrevivência (imunização, nutrição e favorecimento da exoneração do mecônio). O aumento da concentração de estrogênios nos dias que antecederem o parto resulta num rápido aumento das concentrações plasmáticas de prolactina e corticoides. A prolactina é a hormona lactogênica mais importante na síntese dos componentes do leite. No entanto, para que esta hormona possa exercer a sua função, é necessária a participação dos corticoides, já que os mesmos são os responsáveis pelo desenvolvimento das organelas citoplasmáticas (retículo endoplasmático rugoso e aparelho de Golgi) onde se realiza a síntese do leite. No desenvolvimento da lactogênese, para além da prolactina e dos corticoides, participam também outras hormonas como a insulina, a tiroxina e o hormônio do crescimento. A insulina estimula a proliferação de novas células epiteliais na glândula mamária, enquanto a tiroxina, embora não seja essencial para a lactação, pode influenciar no volume de leite produzido pela fêmea (alta produção leiteira). Por último, a hormona do crescimento favorece, em geral, a lactação, existindo atualmente um interesse considerável no uso desta hormona para promover a produção adicional de leite em vacas através da sua administração exógena (trabalho e projeto desenvolvido pela professora titular e médica-veterinária do IFPB Campus Sousa Marianne Christina Velaqua). 3.3.1 Síntese e secreção dos componentes do leite Os principais constituintes do leite são: proteínas (caseína, alfa-lactalbumina, albumina sérica e imunoglobulinas), açúcares (lactose), gorduras (principalmente sob a forma de triglicerídeos), vitaminas, minerais e citrato (no caso dos ruminantes). As proteínas (caseína e alfa-lactalbumina) são sintetizadas no retículo endoplasmático rugoso e posteriormente embaladas em vesículas secretoras do aparelho de Golgi para serem liberadas da célula para a luz alveolar mediante um processo de exocitose. A lactose é o principal açúcar do leite que, além disso, atua regulando a pressão osmótica do mesmo de modo que o volume de leite que a glândula mamária segrega está diretamente relacionado com a quantidade de lactose presente. A síntese da lactose ocorre no aparelho de Golgi pela condensação de glicose e galactose; esta reação é catalisada por uma enzima (lactose sintetase) presente na membrana do aparelho de Golgi que, por sua vez, é ativada pela proteína alfa-lactalbumina. Esta proteína só aparece na glândula mamária e é essencial para a síntese da lactose, o que demonstra que este açúcar é exclusivamente formado no leite. A lactose é também embalada junto com o cálcio, o fosfato e as proteínas nas vesículas secretoras para ser expulsada ao lúmen alveolar por exocitose. As imunoglobulinas (anticorpos IgA) são formadas pelas células plasmáticas, derivadas dos linfócitos B do sangue, como consequência da exposição da mãe a diferentes microrganismos. Estes anticorpos passam para a glândula mamária por migração dessas células a partir dos tecidos adjacentes. Os triglicerídeos são sintetizados no citoplasma e no retículo endoplasmático liso a partir de ácidos graxos provenientes da circulação sanguínea; em seguida, unem-se formando glóbulos de gordura que se dirigem até o vértice da membrana plasmática para serem finalmente expelidos para a luz do alvéolo, rodeados pela membrana, formando assim uma dispersão de glóbulos de gordura (figura 5). Figura 5. Estrutura de três células alveolares durante a síntese do leite. Fonte: COWIE, 1980. Do ponto de vista quantitativo, a caseína e os triglicerídeos constituem as proteínas e as fontes de energia, respectivamente, mais importantes do leite. Por último, o citrato é um intermediário do metabolismo da glicose que ocorre em grande concentração no leite dos ruminantes. Este composto é também englobado no interior das vesículas secretoras, junto com os outros compostos, para sua expulsão à luz alveolar. A composição do leite varia dependendo da espécie animal, e difere também até entre a mesma espécie. Estas variações estão relacionadas com a raça, idade, estágio de lactação e estado nutricional do animal. O teor de gordura no leite de ovelhas, porcas, cadelas e gatas varia entre 7 e 10%. No gado leiteiro estes valores variam de 3,5 a 5,5%, dependendo da raça. Em relação às cabras, os valores de gordura são muito semelhantes aos das vacas, enquanto o leite das éguas é o que tem menor teor de gordura (tabela 1). Espécie Gordura Proteína Lactosa Cinzas/Cálcio Gata 7,1 10,1 4,2 0,5 Vaca holandesa 3,5 3,1 4,9 0,7 Cadela 9,5 9,3 3,1 1,2 Cabra 3,5 3,1 4,6 0,8 Égua 1,6 2,4 6,1 0,5 Tabela 1. Composição do leite em várias espécies (%). Fonte: JACOBISON, 1984. 3.4 Manutenção da lactação (galactopoiese) A capacidade da glândula mamária de secretar um grande volume de leite começa em/ou imediatamente antes do parto, para aumentar no período pós-parto durante um tempo variável e, posteriormente, diminuir de forma gradual. Em geral, existe um paralelismo entre a atividade secretora da glândula e a procura de leite por parte do lactente. Isto deve-se ao fato de sucção pelo lactente, ou a extração por ordenha, que constituem o fator fundamental para a manutenção da lactação. A sucção estimula a lactação de duas formas: a) reduzindo os efeitos inibitórios da pressão intramamária produzida pela acumulação de leite, e b) estimulando intensamente a secreção de hormonas necessárias para manter a síntese e secreção de leite nos alvéolos. As hormonas que desempenham um papel fundamental na manutenção da lactação são: I) a prolactina, que é responsável pela estimulação da síntese e secreção de leite nas células epiteliais nos alvéolos, e 2) a oxitocina, que provoca a contração das células musculares que circundam externamente os alvéolos e os ductos (células mioepiteliais). A libertação de ambos os hormônios ocorre como resultado de um reflexo neuroendócrino originado pela estimulação do mamilo. 3.4.1 Secreção reflexa de prolactina A secreção de prolactina é regulada por dois fatores hipotalâmicos: a dopamina, que inibe a secreção de prolactina e um fator cuja identidade não está bem definida, conhecido como fator liberador de prolactina (PRF)que estimula a liberação deste hormônio. O estímulo sensorial originado como sequência da estimulação do mamilo, pela sucção do lactente, é transportado através da medula espinhal para o hipotálamo, onde atua na inibição da dopamina ou estimulando a secreção do PRF para desencadear a secreção de prolactina da adenohipófise para a circulação sanguínea (figura 6). Figura 6. Reflexos neuroendócrinos secretores de prolactina e oxitocina. Fonte: HAFEZ, 2000. A prolactina estimula a secreção dos componentes do leite para a luz dos alvéolos, afim de repor o volume de leite extraído durante a última ordenha ou sucção. Ao mesmo tempo, a prolactina induz a síntese das proteínas, incluindo a alfa-lactalbumina para estimular novamente a síntese da lactosa, bem como as enzimas necessárias para a produção dos triglicerídeos. Desta forma, a secreção de prolactina originada pelo lactente durante o aleitamento proporciona um mecanismo simples para combinar o volume de produção de leite com as necessidades do lactente. A quantidade de prolactina liberada durante cada período de sucção depende do número de crias, da duração do estímulo e dos intervalos de tempo decorridos entre os períodos de sucção (ou ordenha). No caso das vacas leiteiras, as ordenhas são geralmente realizadas de doze em doze horas, intervalo de tempo suficiente para manter a lactogênese. Os valores plasmáticos de prolactina aumentam imediatamente após o início da ordenha, mas os valores mais elevados são obtidos cerca de meia hora após o início do estímulo (ordenha ou sucção). A secreção de prolactina e a produção de leite são influenciadas de alguma forma pelo fotoperíodo, uma vez que, em alguns animais se comprovou como o aumento do número de horas de exposição à luz dá origem a um aumento da concentração de prolactina circulante, bem como uma maior produção de leite (entre 6 e 10%) (trabalho e projeto elaborado pelos estudantes do curso técnico em agropecuária e da graduação em Medicina Veterinária do IFPB Campus Sousa sob a coordenação e orientação da profa. Me. Esp. Marianne C. Velaqua). 3.4.2 Reflexo da ejeção do leite A sucção do mamilo pelo lactente estimula os receptores sensoriais presentes nesta estrutura, originando a geração de impulsos nervosos que são transmitidos pelas vias nervosas ascendentes da medula espinhal para os corpos celulares produtores de oxitocina no hipotálamo. O estímulo desencadeia a síntese e liberação de um bolo de oxitocina através das terminações nervosas dos núcleos hipotalâmicos para a neurohipófise, da qual é transmitida, através do sangue, para a glândula mamária, provocando a contração das células mioepiteliais que rodeiam os alvéolos (figura 6). Além da estimulação direta do mamilo provocada pela sucção, qualquer estímulo relacionado à ordenha é capaz de gerar o reflexo da ejeção, por exemplo: os estímulos sensoriais auditivos (ruído dos cubos na hora da ordenha), visuais (ambiente da sala de ordenha), táteis (lavagem manual dos mamilos antes da ordenha) e os estímulos olfatórios que se produzem em torno do animal. O desencadeamento do reflexo de ejeção pelos estímulos sensoriais, que não estão diretamente relacionados com a sucção ou ordenha, indica a possível participação de centros superiores do sistema nervoso central para controlar a secreção de oxitocina. Esta teoria é baseada em que os estímulos relacionados com situações de estresse em animais de estimação (medo, ansiedade, frio, etc.) inibem a ejeção do leite. A contração das células mioepiteliais gera um aumento da pressão intra-alveolar mamária, provocando o deslocamento do leite para os ductos maiores da glândula. Este efeito é popularmente conhecido como diminuição do leite e constitui um mecanismo fisiológico muito eficaz para controlar a expulsão do leite para o mamilo, assegurando que a ejeção do leite se realize unicamente quando o lactente o demanda. O efeito estimulante da oxitocina é de grande importância já que a maior parte do leite se encontra nos alvéolos e nos ductos, com o qual, a ausência deste hormônio provocaria um lento movimento do leite para a cisterna do úbere e, portanto, uma menor quantidade de leite. Assim, quando os alvéolos e ductos menores são contraídos, ocorre o relaxamento dos ductos principais, bem como da cisterna (ruminantes) e do mamilo, o que dá origem a um aumento destas estruturas para alojar o volume de leite expelido. Como resultado da volumosa ejeção do leite dos alvéolos e ductos menores, ocorre um aumento da pressão intramamária de modo que o lactente terá que vencer a resistência do esfíncter do mamilo para poder extrair o leite. A produção de leite pela glândula mamária diminui gradualmente à medida que os intervalos de tempo entre os dois períodos de amamentação do lactente diminuem e os estímulos necessários para manter as concentrações de prolactina e oxitocina na circulação sanguínea. A diminuição ou cessação da secreção de leite, geralmente coincide com a mudança na alimentação das crias (desmame) para passar à dieta característica da espécie. 3.5 Colostro O colostro é o primeiro leite que se forma na glândula mamária coincidindo com o parto. A ingestão de colostro por recém-nascidos é de grande importância para a sua sobrevivência, não só pelo seu elevado valor nutritivo, mas também pelo seu teor em imunoglobulinas (IgA) que lhe confere a imunização passiva necessária para o proteger contra patologias. Em algumas espécies (homem, coelho e cobaia) grande parte dos anticorpos passam para a circulação do feto através da placenta durante a gestação. Nos animais domésticos (vaca, égua, ovelha, cabra, porco) as características da placenta (número de camadas entre a circulação materna e fetal) não permitem a passagem destas proteínas. Como resultado, a imunização das crias nestas espécies animais vai depender da transferência das imunoglobulinas através do colostro. O epitélio intestinal dos recém-nascidos permite a passagem destas imunoglobulinas durante as primeiras 24 a 48 horas de vida. Passado este tempo, o epitélio torna-se impermeável à passagem dos anticorpos, fato que põe em evidência a importância que tem para os animais recém-nascidos e desprovidos de defesas a ingestão do colostro durante os primeiros dias. A composição do colostro caracteriza-se (em relação ao leite normal) por um teor mais elevado de proteínas, vitaminas, minerais e uma menor concentração de lactose. A composição do colostro muda gradualmente durante os primeiros três dias após o parto para se transformar em leite normal. 4. RESUMO E PRIMEIRAS CONCLUSÕES O parto, ou processo fisiológico pelo qual se expulsa o feto, é o resultado da maturação sequencial de um sistema de comunicação hormonal. A sequência inicia-se no sistema nervoso central do feto de onde os sinais são transmitidos e amplificados, através da hipófise, para as glândulas adrenais fetais, as quais respondem ao estímulo mediante a secreção de cortisol. O aumento da concentração de cortisol por parte do feto indica que este conseguiu o desenvolvimento necessário para enfrentar a vida extrauterina e, portanto, é hora de interromper a gestação. O cortisol atua sobre a placenta para aumentar a secreção de estrogênios que, por sua vez, estimulam a síntese e a liberação de prostaglandinas. O resultado é a diminuição da progesterona, que é a hormona encarregada de manter a gestação ao inibir as contrações espontâneas do útero, impedindo assim a expulsão prematura do feto. O útero, sob os efeitos da prostaglandina, começa a contrair-se ao mesmo tempo que o colo uterino amolece e dilata progressivamente (fase preparatória do parto). A passagem do feto ao canal do parto origina a secreção reflexa de oxitocina (fase de expulsão), causando contrações de maior frequência e intensidade que culminam com a expulsão do feto. Finalmente, as contrações uterinas continuam durante algum tempo até que finalmente é expulsa a placenta (fase de expulsão da placenta). O desenvolvimento da glândula mamária durante a gestação e a subsequente capacidade desta estrutura para secretar leite, coincidindo com o parto, oferece aos animais pertencentes à classe biológica dos mamíferos a vantagem de alimentar as suas crias para assegurar a sua sobrevivência durante as primeiras fases do seu desenvolvimento e, portanto, a continuidade da espécie. A lactação constitui um dos processos fisiológicos mais complexos em consequência do grande número de hormonas que, segregadas de forma coordenada, controlam as diferentes fases pelo que atravessa este processo: I) mamogênese ou desenvolvimento dos dutos e estruturas lóbulo-alveolares durante a gestação; 2) lactogênese ou síntese láctea por células epiteliais e sua secreção para a luz alveolar coincidindo com o parto, e 3) galactopoiese ou manutenção da síntese e secreção do leite como consequência da sua extração da glândula mamária seja pela sucção da cria ou pela ordenha. -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva – Departamento de Zootecnia da UFRPE. Recife, 2020. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- BEIGHLE, D. E. The effect of gestation and lactation on bone calcium, phosphorus and magnesium in dairy cows. Journal of the South African Veterinary Association, v. 70, n. 4, p. 142-146, 1999. BRACKELL, B. G.; JR SEIDEL, G. E.; SEIDEL, S. 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UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DE PERNAMBUCO DEPARTAMENTO DE ZOOTECNIA – 50 ANOS EMANUEL ISAQUE CORDEIRO DA SILVA REPRODUÇÃO ANIMAL: OVULAÇÃO, CONTROLE E SINCRONIZAÇÃO -/- REPRODUÇÃO ANIMAL: OVULAÇÃO, CONTROLE E SINCRONIZAÇÃO DO CICLO ESTRAL -/- ANIMAL REPRODUCTION: OVULATION, CONTROL AND SYNCHRONIZATION OF THE ESTRAL CYCLE -/- Autor: Emanuel Isaque Cordeiro da Silva – IFPE-BJ/CAP-UFPE/EEFCC-BJ/UFRPE 1. INTRODUÇÃO As fêmeas dos animais domésticos possuem em seus ovários, desde praticamente o nascimento, a dotação completa de gametas dos quais vão dispor para o resto de sua (...) vida. No entanto, terão que esperar até a puberdade para que se produza a evolução completa dos folículos (foliculogênese) que darão como resultado as primeiras ovulações. Este momento caracteriza-se, por um lado, pelo início gradual da secreção por parte da hipófise de quantidades importantes de hormonas gonadotropinas (hormonas folículo estimulante «FSH» e sobretudo luteinizante «LH»); por outro lado, pelo aumento da capacidade dos seus ovários para responder a estas secreções. A partir daí, o aparelho reprodutor feminino das fêmeas domésticas deve apresentar, durante todo o período de atividade sexual, alterações morfológicas, endócrinas e fisiológicas, que devem ser repetidas sequencialmente e periodicamente, consoante com a duração e a frequência do ciclo estral característico de cada espécie animal, assegurando assim a liberação de um ou mais ovócitos férteis nos ciclos estrais correspondentes. -/- 2. EVOLUÇÃO DO OVÓCITO E DOS FOLÍCULOS OVÁRICOS O ovário constitui um órgão de armazenamento de ovócitos formados durante a vida fetal ou após o nascimento, os quais permanecerão «latentes», num estado de imaturidade, paralisando a sua atividade de desenvolvimento e crescimento após o processo de mitose pelo qual as células germinativas ou ovogonias evoluem para ovócitos primários. Estes ovócitos devem ser rodeados por células foliculares para alcançar sua maturação e posterior ovulação, constituindo-se, desta maneira, os folículos. Estes últimos, que se localizam no parênquima ovárico, sofrem uma série de mudanças evolutivas que os fazem passar de folículos primordiais (constituídos por um ovócito rodeado de células planas) a folículos maduros ou de Graaf, passando pelos estágios primário, secundário e terciários. A estrutura do ovário e a terminologia correspondente, bem como a sua fisiologia, já foram tratados em trabalhos anteriores. Basicamente, o folículo maduro ou de Graaf, que ressalta já na superfície ovariana como se tratasse de uma pequena vesícula cheia de líquido, encontra-se constituído, no caso dos mamíferos, pelas tecas externa e interna, a folha basal, o ovócito e o seu núcleo ou vesícula germinativa e um acúmulo de células da granulosa chamado cumulus. O antro-folicular ou cavidade intrafolicular formada durante o estágio de folículo terciário possui no seu interior um líquido cuja composição provém do plasma sanguíneo. Por outro lado, o ovócito, que desde a constituição da reserva de folículos primordiais se encontrava em estado de ovócito primário, começa a aumentar de volume (durante a fase de evolução do folículo terciário a folículo maduro) e a cobrir-se de uma membrana celular denominada zona pelúcida. Nos momentos que precedem imediatamente à ovulação reativa-se a meiose, liberando-se o primeiro corpúsculo polar e convertendo-se o ovócito em secundário. Produzida a ovulação retoma-se de novo a meiose, que tinha permanecido em repouso, e depois de ocorrer a fecundação libera-se o segundo corpúsculo polar, passando a ser uma ovotida ou óvulo maduro. -/- 3. A OVULAÇÃO Acabado o crescimento, o folículo maduro ou de Graaf é capaz de responder à descarga pré-ovulatória de gonadotropinas (LH e em menor medida FSH) de tal forma que se produza uma reestruturação completa do mesmo e a subsequente liberação de um ovócito fértil através de um pequeno orifício (estigma) produzido no ponto de ruptura da sua parede celular e das camadas celulares mais superficiais do córtex ovárico, cuja espessura, neste momento, é muito reduzida. No momento da ovulação tanto o líquido folicular como o ovócito são projetados, entre outras causas, pela contração da musculatura lisa que rodeia os folículos para a cavidade peritoneal caindo perto das fimbrias do oviduto ou trompas de Falópio. Esta expulsão, no caso das vacas e ovelhas, ocorre sob a forma de um fluxo fluido, enquanto na coelha ocorre sob a forma de um jato súbito ou de um processo explosivo. No caso da égua, a estrutura dos seus ovários difere das outras fêmeas domésticas, no sentido em que a zona vascular se localiza superficialmente e os folículos se distribuem no interior do ovário. Ao mesmo tempo, a ovulação ocorre unicamente num determinado ponto denominado fossa de ovulação. Por tudo isso, durante a foliculogênese, os folículos vão migrando para a fossa de ovulação, chegando em algumas ocasiões a ficarem presos no interior do ovário, não conseguindo desenvolver-se nem evolucionar (folículo cístico) e que, ao apresentar uma secreção contínua de estrogênios, produz na fêmea um estado de cio permanente ou ninfomania. Nas espécies cuja ovulação é espontânea, o processo supra ocorre periódica e sequencialmente em todos os ciclos estrais com um intervalo conhecido a partir do início do estro ou, no caso da vaca, após o término deste (tabela 1). Por outro lado, nas espécies de ovulação induzida (coelha, gata e fêmeas de furão e camelo) esta ocorre pouco depois de realizado o coito. Nestas espécies, o estímulo coital, favorecido pelas espículas localizadas no pênis do macho, determina por via eferente nervosa a liberação hipotalâmica de GnRH, que em poucos minutos depois provoca a secreção adeno-hepática de LH, que por via sistêmica alcança os folículos, desencadeando os processos fisiológicos que conduzem à ovulação. Tabela 1: Parâmetros que definem o ciclo sexual e tipo de ovulação de algumas espécies domésticas (adaptado e elaborado a partir de DUKES, et. al. 1996). -/- Espécie Duração do ciclo estral Atividade sexual Tipo de ovulação E/I N° de ovócitos Duração do estro Momento da ovulação Vaca 21 dias Poliéstrica contínua E 1 18 horas 11 horas após o final do estro Ovelha 17 dias Poliéstrica estacional E 1-3 29 horas Ao final do estro Porca 21 dias Poliéstrica contínua E 11-24 45 horas 24-36 horas do começo do estro Égua 21 dias Poliéstrica estacional E 1 6 dias 24-48 horas antes do final do cio Cabra 20 dias Poliéstrica estacional E 1-3 40 horas 33 horas do começo do estro Cadela 9 dias Monoéstrica a cada 4-8 E — 7-9 dias 3-4 dias do começo do estro Gata 5 dias Poliéstrica estacional I 3-4 4 dias 27 horas postcoito Coelha 16 dias Poliéstrica I 4-12 Não definida 10 horas postcoito -/- Dado que a vida fértil dos ovócitos, uma vez produzida a ovulação, raramente ultrapassa as 10-12 horas, é importante, sobretudo quando se realiza inseminação artificial ou monta dirigida, determinar, a partir da presença dos sintomas de cio, o período de tempo durante o qual a fertilização numa exploração específica será efetuada, evitando-se assim uma redução da fecundidade. 3.1 Ovulação simples e múltipla Em algumas ocasiões, dependendo da espécie (ver tab. 1), são vários os folículos que apresentam uma evolução completa, chegando a possuir nas células da granulosa receptores de LH, com o qual realiza-se a descarga ovulante de gonadotropinas e produz-se uma ovulação múltipla ou multiovulação, sendo, neste caso, libertados vários ovócitos férteis. No esquema abaixo, observa-se os processos de recrutamento, seleção e dominação da espécie ovina, a partir dos quais um ou vários folículos em crescimento chegam a ovular, bem como a influência das gonadotropinas FSH e LH em cada uma destas fases. Independentemente da influência genética, manifestada pelas diferenças entre espécies, raças e mesmo estirpes, os processos que determinam que entre um grupo de folículos em crescimento sejam um ou vários deles que cheguem a ovular englobam-se sob os termos de recrutamento, seleção e dominação folicular (fig. 1). -/- Figura 1. Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. SILVA, 2019. O recrutamento é definido como a entrada em crescimento terminal de um grupo de folículos gonadodependentes, ou seja, que dentre os folículos em crescimento que existem no reservatório ovariano iniciarão seu crescimento terminal aqueles que possuem receptores à FSH (a partir do estágio primário já os possuem) e tenham igualmente atingido um tamanho determinado, que varia entre as diferentes espécies (2 mm Ø em ovelhas). Geralmente o número de folículos recrutados é duas ou três vezes superior ao número de folículos ovulados. O recrutamento no caso da ovelha ocorre três dias antes da ovulação sob a regressão do corpo lúteo e aumento de FSH. A seleção é caracterizada porque entre os folículos recrutados um ou vários folículos continuam a aumentar de tamanho, enquanto o resto se torna atrésico. No caso da ovelha, o tamanho do folículo no momento da seleção corresponde ao tamanho em que aparecem os receptores de LH sobre a granulosa (folículo terciário) ou quando, como se verá posteriormente, a aromatização de andrógenos em estrogênios é máxima. Por outro lado, a produção de inibina (hormônio gonodal não esteroide) é igualmente elevada. A interação destes dois fatores de retroalimentação (estrogénios e inibina) para a secreção de FSH provoca uma redução dos níveis desta hormona, facilitando a seleção: neste contexto, verificou-se que a injeção de FSH em ovinos bloqueia a seleção produzindo, com efeito, uma multiovulação. No caso da vaca, poderia existir um segundo mecanismo regulador: o folículo maior poderia secretar, em um momento da seleção, um composto de ação parácrina, diminuindo a resposta de outros folículos à ação dos níveis existentes de FSH. A dominância que produz os folículos selecionados está associada com a regressão ou atresia de outros folículos recrutados e com a inibição do recrutamento de novos folículos. Embora os níveis de FSH diminuam, os folículos dominantes persistem porque reduzem suas necessidades em FSH. Esta adaptação a meios mais pobres em FSH poderia explicar-se, entre outras causas, pela ampliação da resposta a esses níveis baixos em FSH graças à produção de IGFI (Insulin Like Growth Factor l), no caso da ovelha, pelo folículo dominante. O IGFI estimula a aromatização dos androgênios em estrogênios e, por sua vez, o estradiol estimula a produção de IGFI nas células granulosas, tornando-a ao mesmo tempo mais sensível ao IGFI. Este laço formado pelo estradiol e IGFI pode desempenhar um papel importante na produção do folículo dominante do estradiol. -/- 4. MECANISMOS NEUROENDÓCRINOS QUE CONDUZEM À OVULAÇÃO A ovulação, propriamente dita, pode ser um bom ponto de partida para explicar os mecanismos neuroendócrinos que se sucedem para alcançar, no próximo ciclo estral, uma nova ovulação. Imediatamente após a ocorrência da ovulação, forma-se um coágulo de sangue no interior do folículo em consequência da hemorragia causada pela ruptura celular (folículo hemorrágico) e que servirá de substrato para o crescimento das células granulosas. Em seguida, as células da granulosa hipertrofiam e proliferam rapidamente, acumulando lipídios e pigmentos carotenoides (luteína) que lhe conferem uma cor amarelada (corpo lúteo). Esta estrutura formada, sob a ação do LH e também da prolactina, começa a produzir progesterona, a qual além de preparar o aparelho reprodutor para uma possível gestação inibe, a nível da hipófise, a secreção cíclica de LH, impedindo assim novas ovulações. À medida que os níveis de progesterona diminuem devido à regressão do corpo lúteo sob a ação da PGF2a (prostaglandina 2a), vários folículos começam seu crescimento sob a ação dos níveis de FSH (cada vez maiores), atingindo o seu crescimento final na fase folicular. Alcançado o estado de terciário, as células da teca interna do folículo, estimuladas pela secreção tônica do LH liberada pela hipófise em pequenas ondas (sem chegar a atingir a quantidade que provoca a ovulação), sintetizam a partir do colesterol, passando por alguns passos intermediários, testosterona, que é depois aromatizada a estradiol sob a ação do FSH pelas células da granulosa (fig. 2). A prolactina, juntamente com o FSH, também influencia o crescimento e a maturação dos folículos, bem como a produção de estrogênios. À medida que avança o crescimento e maturação dos folículos, a concentração de estradiol aumenta (os folículos que em um momento da evolução se tornam atrésicos aportam também uma quantidade importante de estradiol), sendo máxima nos momentos imediatos à ovulação (fig. 3). Este aumento, sustentado na taxa circulante de estrogênios, é a responsável pelo aparecimento do cio nas fêmeas, cujo final, geralmente, exerce um efeito feedback positivo sobre o eixo hipotálamo-hipofisário induzindo o pico pré-ovulatório de LH (e também FSH), que conduz a nova ovulação. Figura 2. Processo de aromatização dos andrógenos em estrógenos. (Adaptado e elaborado a partir de ILLERA, 1994). -/- Figura 3. Crescimento prático folicular, e níveis de progesterona e 17 estradiol (a) e FSH e LH (b), durante o ciclo estral da ovelha. (Elaborado a partir de DURÁN DEL CAMPO, 1980). Nota importante: a ovulação em algumas espécies não é acompanhada do cio (ovulações silentes ou silenciosas), sobretudo nas primeiras ovulações da puberdade e após o anestro estacionário, devido a produção nula da estimulação prévia da progesterona. Embora citado anteriormente que o crescimento folicular começa no final da fase lútea no caso da vaca, a ovelha e a égua, a população de folículos ovulatórios se renova ao longo do ciclo estral, produzindo-se um crescimento e regressão dos folículos, denominado onda folicular. Nestas ondas, que também podem ocorrer durante o período pré-púbere, anestro estacionário e pós-parto, os folículos são receptores à descarga de LH, no entanto, a sua capacidade de produzir estradiol é muito limitada devido a uma deficiência de precursores em tecas ou a uma inadequação da aromatização dos androgênios em estrogênios, com o qual não se atinge a quantidade de estrogênios necessários para produzir a ativação nervosa necessária para a liberação cíclica de LH. Do ponto de vista prático, o conhecimento dos mecanismos neuroendócrinos que se sucedem durante o ciclo estral e que conduzem à ovulação, bem como a sua possível regulação mediante técnicas culturais ou tratamentos hormonais, é de vital importância quando o que se pretende é realizar um controle e sincronização tanto do cio quanto da ovulação. -/- 5. ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS ASSOCIADAS À OVULAÇÃO Nos momentos prévios à ovulação, o folículo ovulatório experimenta uma série de mudanças morfológicas e histológicas regulamentadas endocrinamente e cuja finalidade será a modificação da estrutura do folículo, facilitando a liberação do ovócito fértil. Logo após a descarga pré-ovulatória, ocorre um aumento do fluxo sanguíneo associado a um acúmulo de sangue que dependerá, entre outros, da prostaglandina E2 (PGF2) secretada pelas células granulosas. A teca externa é edemaciada pela difusão do plasma sanguíneo e o volume do antro folicular aumenta pela atração de água exercida pelo ácido hialurônico secretado pelas células do cumulus sob a ação do FSH/LH. Este aumento de volume é facilitado pela dissociação dos feixes de fibras de colágeno da teca externa e da túnica albugínea sob a ação de duas enzimas: a colagenase e a plasmina. A plasmina age em primeiro lugar e aparece como resultado da produção de ativadores do plasminogênio pelas células da granulosa e do cumulus; sua atividade é máxima no ápice do folículo dissociando a matriz proteica dos feixes de fibras de colágeno e ativando o precursor da colagenase. Além disso, a atividade da colagenase é máxima no momento da ruptura do folículo. A maioria das células da granulosa que estão fixadas na lâmina basal se soltam, perdem sua união em colônia e deixam de se dividir (fig. 4). As ligações que as ligavam desaparecem, mas a sua dissociação não é completa devido, provavelmente, à produção local de inibidores da colagenase. As células do cumulus sofrem as mesmas transformações, mas a sua dissociação é total porque estas secretam ácido hialurônico. No entanto, as células que asseguraram, desde o início do crescimento folicular, a ligação entre a granulosa e o ovócito permanecem durante um período mais ou menos longo, ligadas à coroa radiada. Figura 4. Estado de um folículo pouco antes da ovulação. DRIANCOURT, et al. 1991. Pouco antes da ovulação, a lâmina basal desaparece de seu lugar, ocorre uma individualização dos vasos sanguíneos e as células da teca interna penetram no folículo. No ápice do folículo, produz-se uma deficiência na irrigação sanguínea e, portanto, de oxigênio, o que faz com que as células do epitélio ovariano morram. As hidrolases, que nesse momento são liberadas, contribuem para a destruição completa dos tecidos subjacentes. Em definitivo, é o conjunto de fatos comentado supra que conduzem à ruptura do ápice do folículo e provocam um aumento da pressão hidrostática que se traduz em uma contração do folículo expulsando o ovócito e as células da coroa radiada. -/- 6. CONTROLE, SINCRONIZAÇÃO E INDUÇÃO DA OVULAÇÃO 6.1 Introdução O controle e a sincronização da ovulação se situa dentro de um contexto muito mais amplo como é o controle da reprodução, entendendo como tal o governo dos elementos manipuláveis do processo reprodutivo. No âmbito do controle da reprodução, existem muitos objetivos, entre os quais a indução da puberdade, a cobertura em época de anestro, aumento da prolificidade, entre outras. Além disso, o controle da reprodução é necessário para a utilização de determinadas técnicas, como a inseminação artificial ou a transferência de embriões. Com efeito, e consoante com o objetivo pretendido, poderão ser utilizadas diferentes técnicas e métodos, tais como os tratamentos hormonais, o efeito macho, a alimentação (Flushing) e os cruzamentos, tudo isso, por sua vez, empregado nos esquemas de seleção. Neste sentido e como passo prévio à sincronização e indução da ovulação, em muitas ocasiões se realiza também um controle e sincronização do cio. Este último, além de permitir que o criador regule o momento do estro e da cobrição, podendo em algumas espécies suprimir o anestro estacionário, permite que os animais se agrupem em lotes homogêneos e assim poder alimentá-los com as dietas adequadas segundo o estado de gestação, atender os partos e assim diminuir a mortalidade neonatal, programar os desmames e engordar os animais para, por fim, vender os animais por lotes. Na sincronização do cio o que se pretende é atuar sobre o intervalo entre a fase folicular e a fase luteica, modificando, portanto, a duração do ciclo estral (fig. 5). Figura 5. Representação dos métodos de sincronização do ciclo estral: (a) duração normal das fases luteica e folicular: (b) fase luteica cortada: (c) extensão da fase luteica. HUNTER, 1987. Para alcançar esse objetivo, os criadores podem adotar dois métodos: a) Induzindo a regressão do corpo lúteo de um grupo de animais de forma que todos eles iniciem a fase folicular e apresentem o cio num espaço de tempo bastante semelhante (injeções de prostaglandinas) (fig. 5b). b) Alargando artificialmente, através de um bloqueio hormonal, a fase luteica de tal modo que, ao cessar esse bloqueio e injetar-lhes gonadotropinas exógenas, os animais iniciem conjuntamente uma fase folicular seguida de um cio sincronizado (injeções de progesterona, implantes de progesterona ou progestágenos, esponjas vaginais impregnadas de progestágenos) (fig. 5c). 6.2 Objetivos e fundamentos Os tratamentos de controle e sincronização da ovulação têm por objetivo tentar regular, por um lado, o momento exato da ovulação, e por outro, o número de folículos que possam chegar a liberar ovócitos férteis, ao qual pode-se conseguir mediante a intervenção nos processos de recrutamento e seleção dos folículos. O primeiro objetivo permitirá que se realize a inseminação artificial no momento propício, evitando o envelhecimento dos ovócitos e que se possa calcular o momento da fertilização e a fase de desenvolvimento dos embriões (realização de transplantes). Por outro lado, o segundo objetivo ajudará a aumentar a fertilidade e a prolificidade em um rebanho e, no caso de fêmeas doadoras para a transferência de embriões, a relação: número de embriões/fêmea doadora. A indução da ovulação e/ou o aumento da taxa de ovulação pode ser conseguida aumentando os níveis de gonadotropinas no sangue antes do início da atresia folicular, ou seja, 3 a 5 dias antes da ovulação. Por outro lado, a taxa de ovulação pode também ser aumentada através da imunização contra esteroides, embora, por outro lado, permitam uma sincronização de cios. Além disso, o aumento dos níveis de gonadotropinas pode ser conseguido estimulando a sua secreção pelo próprio organismo do animal, por injeção de fatores de liberação hipotalâmicos que estimulem na hipófise a secreção de gonadotropinas, através do manejo dos reprodutores (efeito macho) e da alimentação (Flushing) ou por injeção das gonadotropinas no animal. 6.3 Imunização contra esteroides A imunização contra esteroides é uma técnica eficaz para aumentar a taxa de ovulação de animais que encontram-se em atividade sexual, ou seja, fora do anestro, uma vez que o seu mecanismo de ação baseia-se na alteração do controle endócrino da ovulação devido à ação dos anticorpos contra os esteroides ováricos, especialmente contra a androstenediona. Esta última regula a produção de uma proteína denominada «interleucina l», secretada pelos macrófagos do sistema imunitário e que inibe a diferenciação dos receptores à LH nos folículos, sem afetar a quantidade de sangue do FSH. Por isso, a teoria que tenta explicar o mecanismo de ação dos tratamentos de imunização é a seguinte: «O bloqueio dos esteroides pelos anticorpos do tratamento reduziria a produção de «interleucina l», permitindo assim que um maior número de folículos tivessem receptores à LH e pudessem ovular». Existem dois tipos de imunização: imunização ativa e imunização passiva. Na primeira, a metodologia consiste em tratar o animal com uma série de vacinas por via subcutânea ou intradérmica, pelo menos em duas ocasiões, até que a resposta imunitária atinja o nível desejado e ele próprio produza os anticorpos contra o antígeno (androstenediona) contido no conteúdo da vacina. Por outro lado, na imunização passiva o animal tratado recebe soro, por via intravenosa, de outro animal que foi imunizado (anticorpos policlonais), ou anticorpos monoclonais produzidos mediante técnicas imunológicas modernas. 6.4. Injeções de hormonas gonadotropinas As preparações hormonais de gonadotropinas injetadas num momento adequado do ciclo estral permitem, por um lado, aumentar o número de folículos em desenvolvimento (preparações ricas em atividade FSH) e, por outro lado, controlar e sincronizar o momento da ovulação (preparações ricas em atividade LH). Atualmente, os preparados hormonais à base de LH e FSH puros obtidos a partir de glândulas pituitárias em matadouros deixaram de ser utilizados, já que, além de não serem economicamente rentáveis, a sua conservação e utilização acarreta inúmeros problemas. a) A PMSG ou gonadotropina do soro de égua gestante com atividade predominante em FSH. Este hormônio, que permite aumentar o número de folículos em desenvolvimento, deve ser injetado (em doses variáveis segundo a espécie; tabela 2) no início da fase folicular, imediatamente após a regressão do corpo lúteo, quando as gonadotropinas endógenas do próprio animal estimulam o crescimento folicular. Para determinar esse exato momento, normalmente se realiza uma sincronização do cio. Tabela 2. Doses de aplicação do PMSG e do HCG (em unidades internacionais SI) para regular a quantidade e o momento da ovulação Espécie PMSG HCG Vaca 2000 - 3000 500 - 2500 Ovelha 500 - 800 250 - 500 Porca 750 - 1500 500 - 1000 Adaptado e elaborado a partir de HUNTER, 1987. b) A HCG ou gonadotropina coriónica humana com atividade predominante em LH. Pode ser obtida facilmente, já que se acumula na urina da mulher gestante, servindo sua detecção como teste para a determinação da gestação (teste da rã: origina a ejaculação na rã macho). Uma vez que com esta hormona se pretende controlar o momento da ovulação, a injeção deve ser feita por via intravenosa ou intramuscular, algumas horas antes do animal ter iniciado o estro e portanto a liberação das hormonas gonadotropinas. Pode-se conseguir mediante a injeção, com um intervalo conhecido e em doses adequadas (2), após estimulação com PMSG ou após sincronização do estro. 6.5 Limites das técnicas de controle, sincronização e indução à ovulação Os objetivos almejados durante o tratamento de sincronização e indução da ovulação, acima mencionados, não chegaram a ser alcançados em sua totalidade devido, principalmente, aos seguintes fatores: a) O hipotálamo mediante a liberação em forma de ondas ou pulsações cada um ou dois minutos de fatores liberadores (GnRH) estimula a hipófise para a secreção de hormônios gonadotropinas, o que na prática é muito difícil de se artificializar. b) Como resultado das injeções de hormonas gonadotropas produz-se um feedback dos esteroides gonodais, o qual interfere na secreção de hormonas endógenas e na precisão da resposta. c) As preparações hormonais de natureza proteica provocam a formação de anticorpos no animal, pelo qual a relação dose-resposta não é exata. d) Uma vez que os níveis de resposta tenham sido atingidos, a administração de doses excessivas de gonadotropinas produz uma redução do número de ovulações e interfere nos mecanismos ovulatórios. -/- 7. RESUMO E PRIMEIRAS CONCLUSÕES A ovulação marca o culminar de uma série de alterações morfológicas, fisiológicas e endócrinas que se sucedem no aparelho reprodutor feminino e mais concretamente no ovário e nos folículos ováricos e cujo objetivo é a liberação, após a descarga ovulante de LH, de um ou mais ovócitos férteis, de acordo com as espécies. Da mesma forma, a ovulação se caracteriza pela retomada da meiose e a liberação do primeiro corpúsculo polar, bem como a iniciação da luteinização das células da granulosa e a reestruturação da parede do folículo. Isto ocorre tanto em espécies de ovulação espontânea como induzida. Todas estas alterações são condicionadas pela variação da concentração sanguínea das hormonas gonadotropinas devido ao feedback positivo ou negativo que os esteroides ováricos exercem sobre o hipotálamo em cada uma das fases do ciclo estral. Por este motivo, se num momento preciso do ciclo estral estimula-se a secreção, por parte da hipófise, de hormonas gonadotropinas mediante a injeção de fatores de liberação hipotalâmicos (GnRH) ou a aplicação de algumas técnicas de manejo (efeito macho e Flushing) ou mediante a incrementação da sua concentração no sangue através de injeções de preparações hormonais, será obtido um controle, sincronização e indução da ovulação. Os diferentes tratamentos de sincronização e indução da ovulação, embora apresentem algumas limitações, permitem regular o momento da ovulação e o número de folículos que chegarão a ovular, alcançando em alguns casos uma superovulação, objetivo pretendido na técnica de transplante de embriões. -/- 8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- BARUSELLI, Pietro Sampaio; GIMENES, Lindsay Unno; SALES, José Nélio de Sousa. Fisiologia reprodutiva de fêmeas taurinas e zebuínas. Revista Brasileira de Reprodução Animal, v. 31, n. 2, p. 205-211, 2007. -/- BINELLI, Mario; IBIAPINA, Bruna Trentinaro; BISINOTTO, Rafael Siscôneto. Bases fisiológicas, farmacológicas e endócrinas dos tratamentos de sincronização do crescimento folicular e da ovulação. Acta Scientiae Veterinariae, v. 34, n. Supl 1, p. 1-7, 2006.p -/- BRACKETT, B. G.; JÚNIOR, G. E. A.; SEIDEL, S. M. Avances en zootecnia. Nuevas técnicas de reproducción animal. 1ª ed. Zaragoza: Editorial Acribia, 1988. -/- COLE, H. H.; CUPPS, P. T. Reproduction in domestic animals. 1ª ed. Londres: Academic Press, 1977. -/- CORTEZ, A. A.; TONIOLLI, R. Aspectos fisiológicos e hormonais da foliculogênese e ovulação em suínos. Revista Brasileira de Reprodução Animal, v. 36, p. 163-173, 2012. -/- CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. -/- DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Características Gerais dos Bovinos/General Characteristics of Cattle Bovine. Disponível em: philpeople. Acesso em: Fevereiro de 2020. -/- DERUSSI, A. A. P.; LOPES, M. D. Fisiologia da ovulação, da fertilização e do desenvolvimento embrionário inicial na cadela. Revista Brasileira de Reprodução Animal, v. 33, n. 4, p. 231-237, 2009. -/- DRIANCOURT, M. A. et al. The ovarian function. Paris: INRA, 1991. -/- DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996. -/- DURÁN DEL CAMPO, A. Anatomia, fisiologia de la reproduccion e inseminación artificial en ovinos. Montevideo, Editorial Hemisferio Sur, 1980. 245p. -/- HAFEZ, E. S. E.; HAFEZ, B. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. -/- HUNTER, R. H. F. Reproducción de los animales de granja. Zaragoza: Acribia, 1987. -/- ILLERA, M. Endocrinología Veterinaria y Fisiología de la Reproducción. Zaragoza: Fareso, 1994. -/- MARTIN, Ian; FERREIRA, João Carlos Pinheiro. Fisiologia da ovulação e da formação do corpo lúteo bovino. Veterinária e Zootecnia, v. 16, n. 2, p. 270-279, 2009. -/- RASWEILER IV, John J.; BADWAIK, Nilima K. Anatomy and physiology of the female reproductive tract. In: Reproductive biology of bats. Academic Press, 2000. p. 157-219. (shrink)

Recent work in cognitive modelling has found that most of the data that has been cited as evidence for the dual-process theory (DPT) of reasoning is best explained by non-linear, “monotonic” one-process models (Stephens et al., 2018, 2019). In this paper, I consider an important caveat of this research: it uses models that are committed to unrealistic assumptions about how effectively task conditions can isolate Type-1 and Type-2 reasoning. To avoid this caveat, I develop a coordinated theoretical, experimental, and modelling (...) strategy to better test DPT. First, I propose that Type-1 and Type-2 reasoning are defined as reasoning that precedes and follows metacognitive control, respectively. Second, I argue that reasoning that precedes and follows metacognitive control can be effectively isolated using debiasing paradigms that manipulate metacognitive heuristics (e.g., processing fluency) to prevent or trigger metacognitive control, respectively. Third, I argue that monotonic modelling can allow us to decisively test DPT only when we use them to analyse data from this particular kind of debiasing paradigm. (shrink)

Christie, Brusse, et al. argue that selected effects are insufficient to explain the prevalence of traits when selection is heterogeneous. One could object that it’s useful to ground functions in selected effects so long as selected effects are necessary to explain the prevalence of traits. This raises a challenging question: what justifies singling out selected effects from other factors that are necessary to explain the prevalence of traits when selection is heterogeneous? I consider three answers: selected effects are the only (...) factors that explain the prevalence of traits and (a) can plausibly ground functions; (b) enable biological generalization; and (c) enable representational explanation. I argue that none of these answers is satisfactory. Only the third answer might be able to justify singling out any selected effects at all (when selection is heterogeneous): the small share of selected effects that ground representations of causal particulars. Thus, I agree with Christie, Brusse, et al. that heterogeneous selection is a serious problem for selected effects theories of function. (shrink)

Kant’s geographical theory, which was informed by contemporary travel reports, diaries, and journals, developed before his so-called “critical turn.” There are several reasons to study Kant’s lectures and material on geography. The geography provided Kant with terms, concepts, and metaphors which he employed in order to present or elucidate the critical philosophy. Some of the germs of what would become Kant’s critical philosophy can already be detected in the geography course. Finally, Kant’s geography is also one source of some of (...) the empirical claims in his philosophical works, including the Critique of the Power of Judgment. To give an example of this, I examine his account of the sublime. (shrink)

It is a common view that arguments from analogy can only be evaluated on a case-by-case basis. However, while this reflects an important insight, I propose instead a relatively simple method for their evaluation based on just (i) their general form and (ii) four core questions. One clear advantage of this proposal is that it does not depend on any substantial (and controversial) view of similarity, unlike influential current alternative methods, such as Walton’s. Following some initial clarification of the notion (...) of analogy and similarity, I demonstrate the strength of this method by analysing and evaluating three prominent arguments from analogy. (shrink)

Commentators such as Terence Irwin (1999) and Christopher Shields (2006) claim that the Ring of Gyges argument in Republic II cannot demonstrate that justice is chosen only for its consequences. This is because valuing justice for its own sake is compatible with judging its value to be overridable. Through examination of the rational commitments involved in valuing normative ideals such as justice, we aim to show that this analysis is mistaken. If Glaucon is right that everyone would endorse Gyges’ behavior, (...) it follows that nobody values justice intrinsically. Hence, the Gyges story constitutes a more serious challenge than critics maintain. (shrink)

My argument in this paper is that humility is implied in the concept of teaching, if teaching is construed in a strong sense. Teaching in a strong sense is a view of teaching as linked to students’ embodied experiences (including cognitive and moral-social dimensions), in particular students’ experiences of limitation, whereas a weak sense of teaching refers to teaching as narrowly focused on student cognitive development. In addition to detailing the relation between humility and strong sense teaching, I will also (...) argue that humility is acquired through the practice of teaching. My discussion connects to the growing interest, especially in virtue epistemology discourse, in the idea that teachers should educate for virtues. Drawing upon John Dewey and contemporary virtue epistemology discourse, I discuss humility, paying particular attention to an overlooked aspect of humility that I refer to as the educative dimension of humility. I then connect this concept of humility to the notion of teaching in a strong sense. In the final section, I discuss how humility in teaching is learned in the practice of teaching by listening to students in particular ways. In addition, I make connections between my concept of teaching and the practice of cultivating students’ virtues. I conclude with a critique of common practices of evaluating good teaching, which I situate within the context of international educational policy on teacher evaluation. (shrink)

Transhumanism proposes human enhancement while regarding the human body as unfit for the future. This fulfills age-old aspirations for a perfect and durable body. We use “alienation” as a concept to analyze this mismatch between human aspirations and our current condition. For Hannah Arendt alienation may be accounted for in terms of earth- and world-alienation, as well as alienation from human nature, and especially from the given (“resentment of the given”). In transhumanism, the biological body is an impediment to human (...) accomplishment. At most, this movement accepts “clean” bodies, not bodies with excretions. We argue that real human bodies are valued in the event of giving birth, so a modified concept that Arendt proposed, natality, seems a suitable way to explore the dialectic alienation-reconciliation involving the body (Arendt’s “A child has been born unto us”), when re-read by some feminist scholars. (shrink)

Countermeasures for mpox (formerly known as monkeypox), primarily vaccines, have been in limited supply in many countries during outbreaks. Equitable allocation of scarce resources during public health emergencies is a complex challenge. Identifying the objectives and core values for the allocation of mpox countermeasures, using those values to provide guidance for priority groups and prioritisation tiers, and optimising allocation implementation are important. The fundamental values for the allocation of mpox countermeasures are: preventing death and illness; reducing the association between death (...) or illness and unjust disparities; prioritising those who prevent harm or mitigate disparities; recognising contributions to combating an outbreak; and treating similar individuals similarly. Ethically and equitably marshalling available countermeasures requires articulating these fundamental objectives, identifying priority tiers, and recognising trade-offs between prioritising the people at the highest risk of infection and the people at the highest risk of harm if infected. These five values can provide guidance on preferable priority categories for a more ethically sound response and suggest methods for optimising allocation of countermeasures for mpox and other diseases for which countermeasures are in short supply. Properly marshalling available countermeasures will be crucial for future effective and equitable national responses to outbreaks. (shrink)

Over the last decade, AI models of language and word meaning have been dominated by what we might call a statistics-of-occurrence, strategy: these models are deep neural net structures that have been trained on a large amount of unlabeled text with the aim of producing a model that exploits statistical information about word and phrase co-occurrence in order to generate behavior that is similar to what a human might produce, or representations that can be probed to exhibit behavior similar to (...) what a human might produce (meaningsemblant behavior). Examples of what we can call Statistics-of-Occurrence Models (SOMs) include: Word2Vec (CBOW and Skip-Gram), BERT, GPT-3, and, most recently, ChatGPT. Increasingly, there have been suggestions that such systems have semantic understanding, or at least a proto-version of it. This paper argues against such claims. I argue that a necessary condition for a system to possess semantic understanding is that it function in ways that are causally explainable by appeal to its semantic properties. I then argue that SOMs do not plausibly satisfy this Functioning Criterion. Rather, the best explanation of their meaning-semblant behavior is what I call the Statistical Hypothesis: SOMs do not themselves function to represent or produce meaningful text; they just reflect the semantic information that exists in the aggregate given strong correlations between word placement and meaningful use. I consider and rebut three main responses to the claim that SOMs fail to meet the Functioning Criterion. The result, I hope, is increased clarity about why and how one should make claims about AI systems having semantic understanding. (shrink)

Dispositional Essentialism, as commonly conceived, consists in the claims that at least some of the fundamental properties essentially confer certain causal-nomological roles on their bearers, and that these properties give rise to the natural modalities. As such, the view is generally taken to be committed to a realist conception of properties as either universals or tropes, and to be thus incompatible with nominalism as understood in the strict sense. Pace this common assumption of the ontological import of Dispositional Essentialism, the (...) aim of this paper is to explore a nominalist version of the view, Austere Nominalist Dispositional Essentialism. The core features of the proposed account are that it eschews all kinds of properties, takes certain predicative truths as fundamental, and employs the so-called generic notion of essence. As I will argue, the account is significantly closer to the core idea behind Dispositional Essentialism than the only nominalist account in the vicinity of Dispositional Essentialism that has been offered so far—Ann Whittle’s Causal Nominalism—and is immune to crucial problems that affect this view. (shrink)

The purpose of the study was to determine the demographic profiles in terms of age, sex, years in teaching, type of school and ethnicity, SOGIE, perception about the workplace climate in terms of the different gender prejudices faced by secondary science teachers at City of Dasmariñas, Cavite; the study aims to identify if there is a significant difference between perceptions of the participants about the gender prejudices when grouped according to demographic profile; determine if there is a substantial relationship between (...) SOGIE and perceptions about the gender prejudices. This study developed an action plan to promote awareness and make schools SOGIE-sensitive; the research design was quantitative, and an online questionnaire was the data-gathering tool. Descriptive statistics used were mean, median, and standard error; the second level was for relational statistics using Chi-square statistics, Mann-Whitney statistics, and Kruskal-Walli’s statistics. The study revealed that most science teachers in Dasmariñas City, Cavite, were female and young professionals. Science teachers at the secondary level have a diverse SOGIE; in addition, there is zero visibility for transgender people and intersex people. Generally, the secondary schools in the City of Dasmariñas, Cavite, are unsafe for people with diverse SOGIE, especially for transgender and intersex people. The study suggests that the action plan proposed in this study should be adopted by schools to address the issues of gender prejudices and to promote awareness of SOGIE. (shrink)

Structural analogies connect Williamson’s epistemology and action theory: for example, action is the direction-of-fit mirror image of knowledge, and knowledge stands to belief as action stands to intention. These structural analogies, for Williamson, are meant to illuminate more generally how ‘mirrors’ reversing direction of fit should be understood as connecting the spectrum of our cognitive and practically oriented mental states. This paper has two central aims, one negative and the other positive. The negative aim is to highlight some intractable problems (...) with Williamson’s preferred analogical picture, which links the cognitive and the practical through the nexus of direction-of-fit mirroring. The positive aim of the paper is to propose a better alternative. In particular, we show that an achievement-theoretic proposal captures what is in common across the range of attitudes that exhibit the kind of structure that knowledge-belief, action-desire/intention do, while at the same time avoiding the problems shown to face Williamson’s proposed picture. Moreover, we draw attention to several key theoretical benefits of embracing our proposed achievement-theoretic picture, including some of the key benefits of the knowledge-first programme that Williamson’s own analogies were designed to secure. (shrink)

Transhumanists, like other elites in modernity, place great value on human creativity, and advances in human enhancement and AI form the basis of their propos- als for boosting it. However, there are problems with this perspective, due to the unique ways in which humans have evolved, procreated and socialized. I first describe how creativity is related to past evolution and developmental aspects in children, stressing pretend play and the ambivalent character of creativity. Then, I outline proposals for enhancing creativity, be (...) it in embodied humans on the way to a superior species, in AI- related beings (virtual reality, robotics), or even in any degree of mixture in human- machine interaction. In the final section, I describe intrinsic limits to these proposals, such as the absence of a good understanding of human psychology by the proponents of enhancement; the lack of interest in the subjective side of creativity (for one’s own sake); delayed maturation and the ambivalence of pretend play in childhood; and the contrariness typical of new human generations. As for the enhancement of creativity, it is argued that creativity in its social context may be the victim of its own past success. On the other hand, an asymmetry between virtual beings and children is described— the latter can behave in a nasty way, it is part of their growth and creativity, whereas the former are not supposed to cause any harm to human beings. In sum, despite impressive progress in several scientific and technological interventions in creativity, philosophical questions emerge that place many constraints on transhumanist dreams of endless creativity. (shrink)

This note falls into two main parts. In the first part, I shall consider the question of whether or not Aristotle believed that there can be true statements about what will happen in the future. I will first clarify this question, which will involve consideration of some logical and metaphysical notions in Aristotle. I will then argue that the answer to the question is ‘No’ (with a qualification). In the second part, I shall argue that his view is correct. I (...) will do this ‘indirectly’, by way of presenting and refuting three prominent objections to the view. (shrink)

Delusions are defined as irrational beliefs that compromise good functioning. However, in the empirical literature, delusions have been found to have some psychological benefits. One proposal is that some delusions defuse negative emotions and protect one from low self-esteem by allowing motivational influences on belief formation. In this paper I focus on delusions that have been construed as playing a defensive function (motivated delusions) and argue that some of their psychological benefits can convert into epistemic ones. Notwithstanding their epistemic costs, (...) motivated delusions also have potential epistemic benefits for agents who have faced adversities, undergone physical or psychological trauma, or are subject to negative emotions and low self-esteem. To account for the epistemic status of motivated delusions, costly and beneficial at the same time, I introduce the notion of epistemic innocence. A delusion is epistemically innocent when adopting it delivers a significant epistemic benefit, and the benefit could not be attained if the delusion were not adopted. The analysis leads to a novel account of the status of delusions by inviting a reflection on the relationship between psychological and epistemic benefits. (shrink)

I extend my direct virtue epistemology to explain how a knowledge-first framework can account for two kinds of positive epistemic standing, one tracked by externalists, who claim that the virtuous duplicate lacks justification, the other tracked by internalists, who claim that the virtuous duplicate has justification, and moreover that such justification is not enjoyed by the vicious duplicate. It also explains what these kinds of epistemic standing have to do with each other. I argue that all justified beliefs are good (...) candidates for knowledge, and are such because they are exercises of competences to know. However, there are two importantly different senses in which a belief may be a good candidate for knowledge, one corresponding to an externalist kind of justification and the other corresponding to an internalist one. I show how the account solves the new evil demon problem in a more satisfactory way than existing accounts. We end up with a view of knowledge, justification, and rationality that is plausible, motivated, and theoretically unified. (shrink)

How serious was Kant about his suggestion, in the first edition Preface to Religion within the Bounds of Bare Reason (6:10), that he hoped his book would be suitable for use as compulsory reading for a philosophy class that theology students of the future would be required to take in their final year of study? This chapter (of a forthcoming anthology that will include chapters on all of Kant's lecturing activity) begins by sketching the pedagogical themes that develop progressively throughout (...) Religion, becoming more prominent as the text proceeds. I then turn to Kant’s own lectures, especially his Lectures on the Philosophical Doctrine of Religion and relevant passages from the various editions of his Lectures on Metaphysics, with the goal of answering two additional questions. First, do the student notes for lectures delivered prior to 1792 provide evidence that Kant followed his own, subsequently-articulated theory of moral-religious pedagogy when he taught university courses relating to religion and/or theology? And second, do the lectures notes (including those relating to lectures given after 1792) provide any evidence that Kant’s views on moral pedagogy within a religious community predated his writing of Religion? (shrink)

We describe and try to motivate our project to build systems using both a knowledge based and a neural network approach. These two approaches are used at different stages in the solution of a problem, instead of using knowledge bases exclusively on some problems, and neural nets exclusively on others. The knowledge base (KB) is defined first in a declarative, symbolic language that is easy to use. It is then compiled into an efficient neural network (NN) representation, run, and the (...) results from run time and (eventually) from learning are decompiled to a symbolic description of the knowledge contained in the network. After inspecting this recovered knowledge, a designer would be able to modify the KB and go through the whole cycle of compiling, running, and decompiling again. The central question with which this project is concerned is, therefore, How do we go from a KB to an NN, and back again? We are investigating this question by building tools consisting of a repertoire of language/translation/network types, and trying them on problems in a variety of domains. (shrink)

In his article ‘Making semantics for essence’ (Inquiry, 2019), Justin Zylstra proposed a truthmaker semantics for essence and used it to evaluate principles regarding the explanatory role of essence. The aim of this article is to show that Zylstra's semantics has implausible implications and thus cannot adequately capture essence.

In this paper I argue for a theory of punishment I call Multilateral Retributivism. Typically retributive notions of justice are unilateral: focused on one person’s desert. I argue that our notions of desert are multilateral: multiple people are owed when a moral crime is committed. I argue that the purpose of punishment is communication with the end-goal of reconciling the offender to society. This leads me to conclude that the death penalty and life without parole are unjustified because they necessarily (...) cut communication short. (shrink)

This paper argues that a priori justification is, in principle, compatible with naturalism—if the a priori is understood in a way that is free of the inessential properties that, historically, have been associated with the concept. I argue that empirical indefeasibility is essential to the primary notion of the a priori ; however, the indefeasibility requirement should be interpreted in such a way that we can be fallibilist about apriori-justified claims. This fallibilist notion of the a priori accords with the (...) naturalist’s commitment to scientific methodology in that it allows for apriori-justified claims to be sensitive to further conceptual developments and the expansion of evidence. The fallibilist apriorist allows that an a priori claim is revisable in only a purely epistemic sense. This modal claim is weaker than what is required for a revisability thesis to establish empiricism, so fallibilist apriorism represents a distinct position. (shrink)

In this paper I discuss the costs and benefits of confabulation, focusing on the type of confabulation people engage in when they offer explanations for their attitudes and choices. What makes confabulation costly? In the philosophical literature confabulation is thought to undermine claims to self-knowledge. I argue that when people confabulate they do not necessarily fail at mental-state self-attributions, but offer ill-grounded explanations which often lead to the adoption of other ill-grounded beliefs. What, if anything, makes confabulation beneficial? As people (...) are unaware of the information that would make their explanations accurate, they are not typically in a position to acknowledge their ignorance or provide better-grounded explanations for their attitudes and choices. In such cases, confabulating can have some advantages over offering no explanation because it makes a distinctive contribution to people’s sense of themselves as competent and largely coherent agents. This role of ill-grounded explanations could not be as easily played by better-grounded explanations should these be available. In the end, I speculate about the implications of this conclusion for attempting to eliminate or reduce confabulation. (shrink)

What is it to base a belief on reasons? Existing attempts to give an account of the basing relation encounter a dilemma: either one appeals to some kind of neutral process that does not adequately reflect the way basing is a content‐sensitive first‐personal activity, or one appeals to linking or bridge principles that over‐intellectualize and threaten regress. We explain why this dilemma arises, and diagnose the commitments that are key obstacles to providing a satisfactory account. We explain why they should (...) be rejected anyway, and then offer a new, knowledge‐first virtue epistemological theory of the basing relation that shows how we can substantially theorize about mental processes without these commitments. The resulting view plausibly captures the way in which basing is an inherently mental and content‐sensitive process. (shrink)

Implicit in feminist and other critiques of ideal theorizing is a particular view of what normative theory should be like. Although I agree with the rejection of ideal theorizing that oppression theorists (and other theorists of justice) have advocated, the proposed alternative of nonideal theorizing is also problematic. Nonideal theorizing permits one to address oppression by first describing (nonideal) oppressive conditions, and then prescribing the best action that is possible or feasible given the conditions. Borrowing an insight from the "moral (...) dilemmas debate"— namely that moral wrongdoing or failure can be unavoidable—I suggest that offering (only) action-guidance under non-ideal conditions obscures the presence and significance of unavoidable moral failure. An adequate normative theory should be able to issue a further, non-action-guiding evaluative chim, namely that the best that is possible under oppressive conditions is not good enough, and may constitute a moral failure. I find exclusively action-guiding nonideal theory to be both insufficiently nonidealizing (because it idealizes the moral agent by falsely characterizing the agent as always able to avoid moral wrongdoing) and meanwhile too strongly adapted to the nonideal (because normative expectations are lowered and detrimentally adapted to options that, while the best possible, are still unacceptable). (shrink)

The thesis of Weak Unrestricted Composition says that every pair of objects has a fusion. This thesis has been argued by Contessa and Smith to be compatible with the world being junky and hence to evade an argument against the necessity of Strong Unrestricted Composition proposed by Bohn. However, neither Weak Unrestricted Composition alone nor the different variants of it that have been proposed in the literature can provide us with a satisfying answer to the special composition question, or so (...) we will argue. We will then go on to explore an alternative family of purely mereological rules in the vicinity of Weak Unrestricted Composition, Cardinal Composition: A plurality of pairwise non-overlapping objects composes an object iff the objects in the plurality are of cardinality smaller than $$\kappa $$ κ. As we will show, all the instances for infinite $$\kappa $$ κ s determine fusion and are compatible with junk, and every instance for a $$\kappa > \aleph _0$$ κ > ℵ 0 is furthermore compatible with gunk and dense chains of parthood. (shrink)

When two actors have the same mental state but one happens to harm another person (unlucky actor) and the other one does not (lucky actor), the latter elicits a milder moral judgement. To understand how this outcome effect would affect post-harm interactions between victims and perpetrators, we examined how the social role from which transgressions are perceived moderates the outcome effect, and how outcome effects on moral judgements transfer to agentic and communal interpersonal goals. Three vignette experiments (N = 950) (...) revealed similar outcome effects on moral judgement across social roles. In contrast, outcome effects on agentic and communal goals varied by social role: victims exhibited the strongest outcome effects and perpetrators the weakest, with bystanders falling in between. Moral judgement did not mediate the effects of outcome severity on interpersonal goals. We discuss the possibility that outcome severity raises normative expectations regarding post-harm interactions that are unrelated to moral considerations. (shrink)

This paper considers three modes of captivity with an eye to examining the effects of captivity on free agency and whether these modes depend on or constitute coercion. These modes are: physical captivity, psychological captivity, and social/legal captivity. All these modes of captivity may severely impact capacities a person relies on for free agency in different ways. They may also undermine or destroy a person’s identity-constituting cares and values. On a Nozick-style view of coercion, coercion amounts to conditional threats and (...) so many of the processes creating captivity are not coercive. However, this view overlooks the role that barriers to action play in making threats effective. Thus, an enforcement view of coercion is better to understand the coercion that takes place in captivity but the effects of the use of power on a captive’s psychology remains an important area of investigation. (shrink)

Shame is notoriously ambivalent. On one hand, it operates as a mechanism of normalization and social exclusion, installing or reinforcing patterns of silence and invisibility; on the other hand, the capacity for shame may be indispensible for ethical life insofar as it attests to the subject’s constitutive relationality and its openness to the provocation of others. Sartre, Levinas and Beauvoir each offer phenomenological analyses of shame in which its basic structure emerges as a feeling of being exposed to others and (...) bound to one’s own identity. For Sartre, shame is an ontological provocation, constitutive of subjectivity as a being-for-Others. For Levinas, ontological shame takes the form of an inability to escape one’s own relation to being; this predicament is altered by the ethical provocation of an Other who puts my freedom in question and commands me to justify myself. For Beauvoir, shame is an effect of oppression, both for the woman whose embodied existence is marked as shameful, and for the beneficiary of colonial domination who feels ashamed of her privilege. For each thinker, shame articulates the temporality of social life in both its promise and its danger. (shrink)

Here I reply to the main points raised by the commentators on the arguments put forward in my Delusions and Other Irrational Beliefs (OUP, 2009). My response is aimed at defending a modest doxastic account of clinical delusions, and is articulated in three sections. First, I consider the view that delusions are inbetween perceptual and doxastic states, defended by Jacob Hohwy and Vivek Rajan, and the view that delusions are failed attempts at believing or not-quitebeliefs, proposed by Eric Schwitzgebel and (...) Maura Tumulty. Then, I address the relationship between the doxastic account of delusions and the role, nature, and prospects of folk psychology, which is discussed by Dominic Murphy, Keith Frankish, and Maura Tumulty in their contributions. In the final remarks, I turn to the continuity thesis and suggest that, although there are important differences between clinical delusions and non-pathological beliefs, these differences cannot be characterised satisfactorily in epistemic terms. (shrink)

Some transhumanists argue that we must engage with theories and facts about our evolutionary past in order to promote future enhancements of the human body. At the same time, they call our attention to the flawed character of evolution and argue that there is a mismatch between adaptation to ancestral environments and contemporary life. One important trait of our evolutionary past which should not be ignored, and yet may hinder the continued perfection of humankind, is the peculiarly human way of (...) bearing and raising children. The suffering associated with childbirth and a long childhood have demanded trade-offs that have enhanced our species, leading to cooperation, creativity, intelligence and resilience. Behaviors such as mother–infant engagement, empathy, storytelling, and ritual have also helped to create what we value most in human beings. Therefore, the moral, cognitive, and emotional enhancements proposed by these transhumanists may be impaired by their partial appropriation of evolution, insofar as the bittersweet experience of parenthood is left aside. (shrink)

De Neys (2021) argues that the debate between single- and dual-process theorists of thought has become both empirically intractable and scientifically inconsequential. I argue that this is true only under the traditional framing of the debate—when single- and dual-process theories are understood as claims about whether thought processes share the same defining properties (e.g., making mathematical judgments) or have two different defining properties (e.g., making mathematical judgments autonomously versus via access to a central working memory capacity), respectively. But if single- (...) and dual-process theories are understood in cognitive modeling terms as claims about whether thought processes function to implement one or two broad types of algorithms, respectively, then the debate becomes scientifically consequential and, presumably, empirically tractable. So, I argue, the correct response to the current state of the debate is not to abandon it, as De Neys suggests, but to reframe it as a debate about cognitive models. (shrink)

In Remnants of Auschwitz , Giorgio Agamben argues that the hidden structure of subjectivity is shame. In shame, I am consigned to something that cannot be assumed, such that the very thing that makes me a subject also forces me to witness my own desubjectification. Agamben’s ontological account of shame is problematic insofar as it forecloses collective responsibility and collapses the distinction between shame and humiliation. By recontextualizing three of Agamben’s sources – Primo Levi, Robert Antelme and Maurice Blanchot – (...) I develop an alternative account of shame as the structure of intersubjectivity , and of a collective responsibility that is more fundamental than the subject itself. On this basis, I sketch the preliminary outline of a biopolitics of resistance rooted in the ethics of alterity. The intuition driving this approach is that life is never bare ; even in situations of extreme affliction there remains a relation to alterity which provides a starting point for resistance. (shrink)

I argue that epistemic failings are a significant and underappreciated moral hazard in the financial services industry. I argue further that an analysis of these epistemic failings and their means of redress is best developed by identifying policies and procedures that are likely to facilitate good judgment. These policies and procedures are “best epistemic practices.” I explain how best epistemic practices support good reasoning, thereby facilitating accurate judgments about risk and reward. Failures to promote and adhere to best epistemic practices (...) contributed to the 2008 financial crisis. I identify and discuss some of the ways in which best epistemic practices were violated in the events that led to the crisis, with a focus on the role of the credit rating agencies. I go on to discuss some of the ways in which these failings have been redressed. I conclude by observing how proactive regulation for best epistemic practices might help us to anticipate and avoid future crises. (shrink)

ABSTRACT. Ecological philosophy requires a significant orientation to the role of hope in both theory and practice. I trace the limited presence of hope in ecological philosophy, and outline reasons why environmental hopelessness is a threat. I articulate and problematize recent environmental publications on the topic of hope, the most important worry being that current literature fails to provide the necessary psychological grounding for hopeful action. I turn to the psychology of hope to provide direction for conceptualizing hope and actualizing (...) hoped for states of affairs. If positive moral action is the goal, hope is a vital concept for underwriting ecological philosophy and a practice requiring considerably more attention. (shrink)

The prominent place 0f corpuscularizm mechanism in L0ckc`s Essay is nowadays universally acknowledged} Certainly, L0ckc’s discussions 0f the primary/secondary quality distinction and 0f real essences cannot be understood without reference to the corpuscularizm science 0f his day, which held that all macroscopic bodily phenomena should bc explained in terms 0f the motions and impacts 0f submicroscopic particles, 0r corpuscles, each of which can bc fully characterized in terms of 21 strictly limited range 0f (primary) properties: size, shape, motion (or mobility), (...) and, perhaps, solidity 0r impcnctrability.2 Indeed, L0ckc’s lists 0f primary quali-. (shrink)

We engage with the nature and the value of achievement through a critical examination of an argument according to which biomedical “enhancement” of our capacities is impermissible because enhancing ourselves in this way would threaten our achievements. We call this the argument against enhancement from achievement. We assess three versions of it, each admitting to a strong or a weak reading. We argue that strong readings fail, and that weak readings, while in some cases successful in showing that enhancement interferes (...) with the nature or value of achievement, fail to establish that enhancement poses an unusual threat to achievement. (shrink)

What is the explanatory role of ‘status-truths’ such as essence-truths, necessity-truths and law-truths? A plausible principle, suggested by various authors, is Ground by Status, according to which status truths ground their prejacents. For instance, if it is essential to a that p, then this grounds the fact that p. But Ground by Status faces a forceful objection: it is inconsistent with widely accepted principles regarding the logic of grounding (Glazier in Philos Stud 174(11):2871–2889, 2017a, Synthese 174(198):1409–1424, 2017b; Kappes in Synthese (...) 199(1–2):2575–2595, 2020, Philos Stud 178(4):1267–1284, 2021). I defend Ground by Status against this objection. (shrink)

Letheby’s book is an engaging and crystal-clear exploration of the philosophical issues raised by the use of psychedelic drugs. In this paper, we focus on the epistemological issues Letheby examines in chapter 8 and argue that his analysis requires an agency-first approach to epistemic evaluation. On an agency-first approach, epistemic evaluation is about identifying the skills agents needs to acquire in order to pursue and fulfil their epistemic goals.

Purpose of review: What is the relationship between rationality and mental health? By considering the psychological literature on depressive realism and unrealistic optimism it was hypothesized that, in the context of judgments about the self, accurate cognitions are psychologically maladaptive and inaccurate cognitions are psychologically adaptive. Recent studies recommend being cautious in drawing any general conclusion about style of thinking and mental health. Recent findings: Recent investigations suggest that people with depressive symptoms are more accurate than controls in tasks involving (...) time perception and estimates of personal circumstances, but not in other tasks. Unrealistic optimism remains a robust phenomenon across a variety of tasks and domains, and researchers are starting to explore its neural bases. However, the challenge is to determine to what extent and in what way unrealistic optimism is beneficial. Summary: We should revisit the hypothesis that optimistic cognitions are psychologically adaptive, whereas realistic thinking is not. Realistic beliefs and expectations can be conducive to wellbeing and good functioning, and wildly optimistic cognitions have considerable psychological costs. (shrink)

Psychiatrist Stuart Grassian has proposed the term “SHU syndrome” to name the cluster of cognitive, perceptual and affective symptoms that commonly arise for inmates held in the Special Housing Units (SHU) of supermax prisons. In this paper, I analyze the harm of solitary confinement from a phenomenological perspective by drawing on Husserl’s account of the essential relation between consciousness, the experience of an alter ego and the sense of a real, Objective world. While Husserl’s prioritization of transcendental subjectivity over transcendental (...) intersubjectivity underestimates the degree to which first-person consciousness is constitutively intertwined with the embodied consciousness of others, Husserl’s phenomenology nevertheless provides a fruitful starting-point for a philosophical engagement with the psychiatric research on solitary confinement. (shrink)

When it originated in the late 19th century, psychometrics was a field with both a scientific and a social mission: psychometrics provided new methods for research into individual differences, and at the same time, these psychometric instruments were considered a means to create a new social order. In contrast, contemporary psychometrics - due to its highly technical nature and its limited involvement in substantive psychological research - has created the impression of being a value-free discipline. In this article, we develop (...) a contrasting characterization of contemporary psychometrics as a value-laden discipline. We expose four such values: that individual differences are quantitative (rather than qualitative), that measurement should be objective in a specific sense, that test items should be fair, and that utility of a model is more important than its truth. Our goal is not to criticize psychometrics for employing these values, but rather to bring them into the open and to show that these values are not inevitable and are in need of systematic evaluation. (shrink)