Mystery of Being by Gabriel Marcel depicts the harm of spectating in contemporary society. Marcel describes how spectating rather than participating causes us to lose our sense of being. This essay will show how technology, particularly television, social media, and cell phones, has negatively influenced people's decisions to leave small communities and develop spectating habits. Marcel demonstrates how the yearning for ingatheredness among individuals is depleting as self-centered consumerism rises. This illustrate that this rise is primarily due to the performative (...) actions of people and the influence of social media. Indeed, Dr. Lonnie Aarssen’s work What We Are will be used to illustrate the addiction to technology in a biological standpoint. More specifically, using Dr. Aarssen’s work, will display how we have developed a type of ‘nose blindness’ to technology by not living fulfilling lives. This will exemplify how individuals become accustomed to this mode of living and lose the participatory aspects of their lives. I will argue why I support Marcel's fear and present counterarguments regarding performative accounts to further my agreement. Ultimately, the advancement of technologies promotes detached communities and removes individuals from the arena of world participation. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Gametogénese. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. ZIRKIN, Barry R. et al. Endocrine and Paracrine Regulation of Mammalian Spermatogenesis. In: Hormones and Reproduction of Vertebrates. Academic Press, 2011. p. 45-57. -/- REALIZAÇÃO -/- . (shrink)

In the last decade Open Science principles, such as Open Access, study preregistration, use of preprints, making available data and code, and open peer review, have been successfully advocated for and are being slowly adopted in many different research communities. In response to the COVID-19 pandemic many publishers and researchers have sped up their adoption of some of these Open Science practices, sometimes embracing them fully and sometimes partially or in a sub-optimal manner. In this article, we express concerns about (...) the violation of some of the Open Science principles and its potential impact on the quality of research output. We provide evidence of the misuses of these principles at different stages of the scientific process. We call for a wider adoption of Open Science practices in the hope that this work will encourage a broader endorsement of Open Science principles and serve as a reminder that science should always be a rigorous process, reliable and transparent, especially in the context of a pandemic where research findings are being translated into practice even more rapidly. (shrink)

Recent prescriptions for rescuing civilization from collapse involve extending our human capacity for empathy to a global scale. This is a worthy goal, but several indications leave grounds for cautious optimism at best. Evolutionary biology interprets non-kin helping behaviors as products of natural selection that rewarded only the transmission success of resident genes within ancestors, not their prospects for building a sustainable civilization for descendants. These descendants however are now us, threatened with ruin on a warming, overcrowded planet—and our evolutionary (...) bequeathal, in giving us empathy, may have also given us potential for resolve in guiding cultural evolution for the best interests of humanity. But can the latter trump the best interests of our genes? And if so, now that the liberal copying success of our genes is in conflict with the best interests of a sustainable civilization for our descendants, do the latter risk losing the empathic instinct presently called upon to save them? (shrink)

Darwinism presents a paradox. It discredits the notion that one’s life has any intrinsic meaning, yet it predicts that we are designed by Darwinian natural selection to generally insist that it must—and so necessarily designed to misunderstand and doubt Darwinism. The implications of this paradox are explored here, including the question of where then does the Darwinist find meaning in life? The main source, it is proposed, is from cognitive domains for meaning inherited from sentient ancestors—domains that reveal our evolved (...) human nature as the fool that it is: given to distractions and delusions of many kinds, designed by natural selection primarily for one essential purpose—to allay our instinctual fear of failed legacy, rooted in our uniquely human awareness that we are not immortal. Darwinism, however, also teaches that genuine legacy is a fate enjoyed only by individual genes. Accordingly, as argued here, those genes with the grandest legacy—and hence rampant within us—are of two types: “legacy-drive” genes delude us into thinking that the legacy can be individually and personally ours; and “leisure-drive” genes distract us from the agonizing truth that it can never be. The most rudimental delusion of legacy is the perception of offspring as vehicles for memetic legacy—the transmission of resident memes from one’s mind to the minds and behaviors of offspring— thus also ensuring genetic legacy: the transmission of resident genes, including importantly, genes inherited from ancestors that influence both legacy and leisure drives. Today, legacyand leisure-drive genes reveal their phenotypes across a wide range of human affairs, and together with the phenotypes of survival- and sex-drive genes, they provide a foundation for a novel view of the Darwinian roots of cultural evolution. (shrink)

Darwinism presents a paradox. It discredits the notion that one’s life has any intrinsic meaning, yet it predicts that we are designed by Darwinian natural selection to generally insist that it must—and so necessarily designed to misunderstand and doubt Darwinism. The implications of this paradox are explored here, including the question of where then does the Darwinist find meaning in life? The main source, it is proposed, is from cognitive domains for meaning inherited from sentient ancestors—domains that reveal our evolved (...) human nature as the fool that it is: given to distractions and delusions of many kinds, designed by natural selection primarily for one essential purpose—to allay our instinctual fear of failed legacy, rooted in our uniquely human awareness that we are not immortal. Darwinism, however, also teaches that genuine legacy is a fate enjoyed only by individual genes. Accordingly, as argued here, those genes with the grandest legacy—and hence rampant within us—are of two types: “legacy-drive” genes delude us into thinking that the legacy can be individually and personally ours; and “leisure-drive” genes distract us from the agonizing truth that it can never be. The most rudimental delusion of legacy is the perception of offspring as vehicles for memetic legacy—the transmission of resident memes from one’s mind to the minds and behaviors of offspring—thus also ensuring genetic legacy: the transmission of resident genes, including importantly, genes inherited from ancestors that influence both legacy and leisure drives. Today, legacy- and leisure-drive genes reveal their phenotypes across a wide range of human affairs, and together with the phenotypes of survival- and sex-drive genes, they provide a foundation for a novel view of the Darwinian roots of cultural evolution. (shrink)

The complexity that we observe in nature can often be explained in terms of cooperative behavior. For example, the major transitions of evolution required the emergence of cooperation among the lower-level units of selection, which led to specialization through division-of-labor ultimately resulting in spontaneous order. There are two aspects to address explaining how such cooperation is sustained: how free-riders are prevented from free-riding on the benefits of cooperative tasks, and just as importantly, how those social benefits arise. We review these (...) problems from an economic perspective, and highlight how ideas from economics can help us to better understand how the benefits of social interactions arise, how they are sustained, and how they affect the underlying social dilemmas. (shrink)

A core challenge for contemporary bioethics is how to address the tension between respecting an individual’s autonomy and promoting their wellbeing when these ideals seem to come into conflict (Not...

Highlights: -/- • Breastfeeding and breastfeeding support can contribute to mitigating climate change. • Achieving global nutrition targets will save more emissions than fuel-switching. • Breastfeeding support programmes support a just transition. • This work can support the expansion of mitigation options in energy system models. -/- Abstract: -/- Renewable gas has been proposed as a solution to decarbonise industrial processes, specifically heat demand. As part of this effort, the breast-milk substitutes industry is proposing to use renewable gas as a (...) substitute for fossil natural gas. However, decarbonising the industrial processing of breast-milk substitutes can increase social license for these products, potentially undermining breastfeeding. World Health Organisation nutrition targets aim to increase exclusive breastfeeding to at least 50% globally by 2025 to improve maternal, infant, and young child health and nutrition. This target will have implications for the energy transition. A weakness of existing energy models is that demands for end-use products such as breast-milk substitutes are typically not considered explicitly. This paper develops an analytical framework for explicitly representing infant feeding methods in energy systems models. We compare the emissions saved in Ireland from decarbonising the industrial processing of breast-milk substitutes with renewable gas with the emissions saved by an increase in exclusive breastfeeding to 50% in both Ireland and a key export market, China. We demonstrate that the emissions saved from achieving the minimum global breastfeeding target are greater than when renewable gas is used to displace natural gas in the production of breast-milk substitutes in Ireland. We discuss the decarbonisation of breast-milk substitutes in relation to the principle of justice as non-maleficence, a principle based on the commitment to avoid harm, a novel application of a principle of justice. We conclude that breastfeeding support can be considered a demand-side measure for mitigating climate change by reducing the demand for energy services to produce breast-milk substitutes. A key recommendation is to position breastfeeding support as both a public health and a climate justice issue that is relevant for a just transition. The framework developed for this paper could be applied to support the inclusion of a wider range of mitigation options with social justice outcomes in energy system models. [Open access]. (shrink)

The study determined the influence of innate mathematical characteristics on the number sense competencies of junior high school students in a Philippine public school. The descriptive-correlational research design was used to accomplish the study involving a nonrandom sample of sixty 7th-grade students attending synchronous math sessions. Data obtained from the math-specific Learning Style and Self-Efficacy questionnaires and the modified Number Sense Test (NST) were analyzed and interpreted using descriptive statistics, Pearson’s Chi-Square, and Simple Linear Regression analysis. The research instruments and (...) statistics were all validated and tested for reliability. The analysis revealed that the students are visual learners, had no or slight self-efficacy, and their number sense competency level is poor. They encountered difficulty in all the components and domains of the NST. Moreover, the students’ mathematical self-efficacy is significantly related and may influence their number sense competency level. Building upon the learners’ self-efficacy to further their understanding and skills in number sense is necessary. (shrink)

Identification of factors that predict recurrent antisocial behavior is integral to the social sciences, criminal justice procedures, and the effective treatment of high-risk individuals. Here we show that error-related brain activity elicited during performance of an in- hibitory task prospectively predicted subsequent rearrest among adult offenders within 4 y of release (N =96). The odds that an offender with relatively low anterior cingulate activity would be rearrested were approximately double that of an offender with high activity in this region, holding (...) constant other observed risk factors. These results suggest a potential neurocognitive biomarker for persistent antisocial behavior. (shrink)

The Plant Ontology (PO) (http://www.plantontology.org) (Jaiswal et al., 2005; Avraham et al., 2008) was designed to facilitate cross-database querying and to foster consistent use of plant-specific terminology in annotation. As new data are generated from the ever-expanding list of plant genome projects, the need for a consistent, cross-taxon vocabulary has grown. To meet this need, the PO is being expanded to represent all plants. This is the first ontology designed to encompass anatomical structures as well as growth and developmental stages (...) across such a broad taxonomic range. While other ontologies such as the Gene Ontology (GO) (The Gene Ontology Consortium, 2010) or Cell Type Ontology (CL) (Bard et al., 2005) cover all living organisms, they are confined to structures at the cellular level and below. The diversity of growth forms and life histories within plants presents a challenge, but also provides unique opportunities to study developmental and evolutionary homology across organisms. (shrink)

This study assessed external debts and the financing of education in Nigeria using time series data obtained from World Bank, and CBN Statistical Bulletin covering a period of 31 years from 1988 -2018. The model of the study was derived, while the data collected were analysed using the Ordinary Least Squares. Diagnostic tests such as Augmented Dickey- Fuller (ADF) unit root test, Johansen co-integration, Vector Error Correction (VEC) techniques of estimation, and Granger Causality tests were all performed. Findings revealed a (...) significant long-run relationship between external debts and the financing of education; external debts have a significant effect (F=39.07055, p<.05) on the financing of education in Nigeria; external debt stock and external debt service payment have no significant effect on the financing of education; real GDP and Exchange rate have a significant effect on the financing of education in Nigeria respectively. Based on these findings, it was concluded that external debt is a big hindrance to the financing of education and consequently, the economic growth of Nigeria. It was recommended amongst others that the government should use borrowed funds from external sources for productive capital projects or development initiatives such as investment in education and the eradication of illiteracy. (shrink)

Abstract. In this article we developed scientific and applied foundations of commercialization of the nature-resource potential of anthropogenic objects, on the example of exhausted mines. It is determined that the category of “anthropogenic object” can be considered in a narrow-applied sense, as specific anthropogenic objects to ensure the target needs, and in a broad theoretical sense, meaning everything that is created and changed by human influence, that is the objects of both artificial and natural origin. It was determined that problems (...) of commercialization of the natural-resource potential of anthropogenic objects are most often considered by researchers for specific objects, without having complex methodological coverage from the point of view of combining environmental, technical, economic and managerial components. When studying the substantiation of the scientific base, the authors confirmed the feasibility of the commercialization of natural-resource potential of anthropogenic objects on the example of a number of theoretical scientific studies in reclamation, reconstruction, recreation, remediation, restoration of biological productivity and economic value of land disturbed by economic activity. The considered examples of exhausted mines in the 21st century in the USA, Canada, Germany, Romania, and Poland indicate a wide range of opportunities for their commercialization. The study of the potential for commercialization of exhausted mines in the post-Soviet countries testified to the underused reserves for the commercialization of their nature-resource potential and their high potential for further development. The authors proposed the identification of anthropogenic objects on the basic livelihood spheres of society. There were identified the main system (natural, biological, technical, economic, social, managerial) and structural (subjects, trends, threats, risks, problems, challenges) factors of diagnosing the state of an anthropogenic object. A set of measures has been developed for commercialization of an anthropogenic object in functional and production activities, product policy, financial and investment spheres, pricing and sales policies, promotion, management and determination of property rights. Recommendations were provided on optimizing the management decision-making process based on a set of positivistic development principles, methods, and management functions. The study allows international organizations, state and local authorities, territorial communities, owners and potential investors to see new opportunities and make mutually beneficial decisions on the rational use of the nature-resource potential of anthropogenic objects. (shrink)

Defense of an account of intrinsic properties in terms of (what is now called) grounding rather than naturalness.

This paper rigorously examines the primitive foundations of economic reasoning through a framework based on symbolic logic. Extending previous work, it formalizes economic conceptions (\(\mathbb{C}\)), symbols (\(s_i\)), and introduces a structured language (\(\mathcal{L_{\mathbb{C}}}\)) to define their formation and interpretation. Organized as a continuous chain of declarations and illustrations, the paper offers a concise, systematic approach to understanding the philosophy of economic reasoning through formal symbolic representations.

In this article we developed scientific and applied foundations of commercialization of the nature-resource potential of anthropogenic objects, on the example of exhausted mines. It is determined that the category of “anthropogenic object” can be considered in a narrow-applied sense, as specific anthropogenic objects to ensure the target needs, and in a broad theoretical sense, meaning everything that is created and changed by human influence, that is the objects of both artificial and natural origin. It was determined that problems of (...) commercialization of the natural-resource potential of anthropogenic objects are most often considered by researchers for specific objects, without having complex methodological coverage from the point of view of combining environmental, technical, economic and managerial components. When studying the substantiation of the scientific base, the authors confirmed the feasibility of the commercialization of natural-resource potential of anthropogenic objects on the example of a number of theoretical scientific studies in reclamation, reconstruction, recreation, remediation, restoration of biological productivity and economic value of land disturbed by economic activity. The considered examples of exhausted mines in the 21st century in the USA, Canada, Germany, Romania, and Poland indicate a wide range of opportunities for their commercialization. The study of the potential for commercialization of exhausted mines in the post-Soviet countries testified to the underused reserves for the commercialization of their nature-resource potential and their high potential for further development. The authors proposed the identification of anthropogenic objects on the basic livelihood spheres of society. There were identified the main system (natural, biological, technical, economic, social, managerial) and structural (subjects, trends, threats, risks, problems, challenges) factors of diagnosing the state of an anthropogenic object. A set of measures has been developed for commercialization of an anthropogenic object in functional and production activities, product policy, financial and investment spheres, pricing and sales policies, promotion, management and determination of property rights. Recommendations were provided on optimizing the management decision-making process based on a set of positivistic development principles, methods, and management functions. The study allows international organizations, state and local authorities, territorial communities, owners and potential investors to see new opportunities and make mutually beneficial decisions on the rational use of the nature-resource potential of anthropogenic objects. (shrink)

The paper looks at the semantics and ontology of dispositions in the light of recent work on the subject. Objections to the simple conditionals apparently entailed by disposition statements are met by replacing them with so-called 'reduction sentences' and some implications of this are explored. The usual distinction between categorical and dispositional properties is criticised and the relation between dispositions and their bases examined. Applying this discussion to two typical cases leads to the conclusion that fragility is not a real (...) property and that, while both temperature and its bases are, this does not generate any problem of overdetermination. (shrink)

Vendler’s :161–173, 1979) puzzle about imagination is that the sentences ‘Imagine swimming in that water’ and ‘Imagine yourself swimming in that water’ seem at once semantically different and semantically the same. They seem semantically different, since the first requires you to imagine ’from the inside’, while the second allows you to imagine ’from the outside.’ They seem semantically the same, since despite superficial dissimilarity, there is good reason to think that they are syntactically and lexically identical. This paper sets out (...) the puzzle and offers a novel solution. Our proposal is that, just as there is knowledge-wh, there is also imagining-wh and that the inside/outside distinction Vendler points to is properly understood as a distinction within imagining-wh. In particular, to imagine swimming from the inside is to imagine what it feels like to swim, while to imagine swimming from the outside is to imagine what it looks like to swim. We show that this proposal is well grounded in both the semantics and syntax of ‘imagine.’ We also argue it makes better sense than its rivals of the data Vendler found so puzzling. (shrink)

Susan Schneider (2019) has proposed two new tests for consciousness in AI (artificial intelligence) systems, the AI Consciousness Test and the Chip Test. On their face, the two tests seem to have the virtue of proving satisfactory to a wide range of consciousness theorists holding divergent theoretical positions, rather than narrowly relying on the truth of any particular theory of consciousness. Unfortunately, both tests are undermined in having an ‘audience problem’: Those theorists with the kind of architectural worries that motivate (...) the need for such tests should, on similar grounds, doubt that the tests establish the existence of genuine consciousness in the AI in question. Nonetheless, the proposed tests constitute progress, as they could find use by some theorists holding fitting views about consciousness and perhaps in conjunction with other tests for AI consciousness. (shrink)

Mind &Language, Volume 35, Issue 1, Page 90-114, February 2020.

Upshot: In our target article we claimed that, at least since Weber and Varela, enactivism has incorporated a theoretical commitment to one important aspect of Jonas’s philosophical biology, namely its anthropomorphism, which is at odds with the methodological commitments of modern science. In this general reply we want to clarify what we mean by anthropomorphism, and explain why we think it is incompatible with science. We do this by spelling out what we call the “Jonasian inference,” i.e., the idea that (...) we are entitled, based on our first-person experience of teleology, to take the appearance of teleology in other living beings at face value. (shrink)

There is consensus within the chemosciences that olfactory perception is of the molecular structure of chemical compounds, yet within philosophical theories of smell there is little agreement about the nature of smell. The paper critically assesses the current state of debate regarding smells within philosophy in the hopes of setting it upon firm scientific footing. The theories to be covered are: Naïve Realism, Hedonic Theories, Process Theory, Odor Theories, and non-Objectivist Theories. The aforementioned theories will be evaluated based on their (...) explanations of the (a) the olfactory quality of a smell, (b) smells as distal entities, and (c) our experience of smells as intentional objects. The paper concludes with a defense of Molecular Structure Theory that demonstrating its superiority in accounting for each of these three aspects of smell. (shrink)

This article discusses the adequacy of Rawls’ theory of justice as a tool for racial justice. It is argued that critics like Charles W Mills fail to appreciate both the insights and limits of the Rawlsian framework. The article has two main parts spread out over several different sections. The first is concerned with whether the Rawlsian framework suffices to prevent racial injustice. It is argued that there are reasons to doubt whether it does. The second part is concerned with (...) whether a Rawlsian framework has the resources to rectify past racial injustice. It is argued that it has more resources to do this than Mills allows. This second part of the article centers on two Rawlsian ideas: ideal theory and the fair equality of opportunity principle. It is argued that ideal theory is essential for the kind of rectificatory work that Mills wants nonideal theory to do, and that where there is a socioeconomic legacy of past injustice, it is hard to see how FEO could be implemented if it did no rectificatory work, a result which means that there is less need to turn to nonideal theory at all. (shrink)

Clark and Chalmers (1998) defend the hypothesis of an ‘Extended Mind’, maintaining that beliefs and other paradigmatic mental states can be implemented outside the central nervous system or body. Aspects of the problem of ‘language acquisition’ are considered in the light of the extended mind hypothesis. Rather than ‘language’ as typically understood, the object of study is something called ‘utterance-activity’, a term of art intended to refer to the full range of kinetic and prosodic features of the on-line behaviour of (...) interacting humans. It is argued that utterance activity is plausibly regarded as jointly controlled by the embodied activity of interacting people, and that it contributes to the control of their behaviour. By means of specific examples it is suggested that this complex joint control facilitates easier learning of at least some features of language. This in turn suggests a striking form of the extended mind, in which infants’ cognitive powers are augmented by those of the people with whom they interact. (shrink)

We perceive smells as perduring complex entities within a distal array that might be conceived of as smellscapes. However, the philosophical orthodoxy of Odor Theories has been to deny that smells are perceived as having a distal location. Recent challenges have been mounted to Odor Theories’ veracity in handling the timescale of olfactory perception, how it individuates odors as a distal entities, and their claim that olfactory perception is not spatial. The paper does not aim to dispute these criticisms. Rather, (...) what will be shown is that Molecular Structure Theory, a refinement of Odor Theory, can be further developed to handle these challenges. The theory is further refined by focusing on distal perception that requires considering the perceptual object as mereologically complex persisting odor against a background scene conceived of as a smellscape. What will be offered is an expansion of Molecular Structure Theory to account for distal smell perception within natural environments. (shrink)

This paper argues that the concept and role of ‘institutional racism’ in contemporary discussions of race should be reconsidered. It starts by distinguishing between ‘intrinsic institutional racism’, which holds that institutions are racist in virtue of their constitutive features, and ‘extrinsic institutional racism’, which holds that institutions are racist in virtue of their negative effects. It accepts intrinsic institutional racism, but argues that a ‘disparate impact’ conception of extrinsic conception faces a number of objections, the most serious being that it (...) has no plausible account of what it is that makes extrinsically racist institutions racist. It also argues that claims about the explanatory indispensability of institutional racism are overstated (individual racism is at least as important), critiques structural approaches to racial inequality, and suggests that there is reason to doubt whether institutional reform can provide us with all that morality may require in the racial domain. (shrink)

The chapter unfolds in the following sections. The first section exam- ines the reasons for claiming that olfactory perception is spatially unstruc- tured and our experience of smells has an abstract structure. The second section elucidates the further arguments that olfaction cannot generate figure-ground segregation. The third section assesses the conclusion that olfactory perception and experience cannot solve the MPP. Following the overview of the many problems inherent to distal olfactory percep- tion, MST will be introduced as an alternative perspective (...) that allows for figure-ground segregation and perceiving multiple olfactory objects within an array. The chapter then concludes by replying to the shared argument that olfactory distal perception does not have the requisite res- olution to resolve the many properties problem. (shrink)

This essays attempts to bridge the debate between Hu Shih and D.T. Suzuki concerning the role of history vs. practice in Chan/Zen Buddhism.

Pain may appear to undermine the radically intentionalist view that the phenomenal character of any experience is entirely constituted by its representational content. That appearance is illusory. After categorizing versions of pain intentionalism along two dimensions, I argue that an 'objectivist' and 'non-mentalist' version is the most promising, if it can withstand two objections concerning what we say when in pain, and the distinctiveness of pain. I rebut these objections, in a way available to both opponents of and adherents to (...) the view that experiential content is entirely conceptual. (shrink)

Open peer commentary on the article “Sensorimotor Direct Realism: How We Enact Our World” by Michael Beaton. Upshot: In light of the construal of sensorimotor theory offered by the target article, this commentary examines the role the theory should admit for internal representation.

We are immersed within an odorous sea of chemical currents that we parse into individual odors with complex structures. Odors have been posited as determined by the structural relation between the molecules that compose the chemical compounds and their interactions with the receptor site. But, naturally occurring smells are parsed from gaseous odor plumes. To give a comprehensive account of the nature of odors the chemosciences must account for these large distributed entities as well. We offer a focused review of (...) what is known about the perception of odor plumes for olfactory navigation and tracking, which we then connect to what is known about the role odorants play as properties of the plume in determining odor identity with respect to odor quality. We end by motivating our central claim that more research needs to be conducted on the role that odorants play within the odor plume in determining odor identity. (shrink)

Philosophers have rightly condemned lookism—that is, discrimination in favor of attractive people or against unattractive people—in education, the justice system, the workplace and elsewhere. Surprisingly, however, the almost universal preference for attractive romantic and sexual partners has rarely received serious ethical scrutiny. On its face, it’s unclear whether this is a form of discrimination we should reject or tolerate. I consider arguments for both views. On the one hand, a strong case can be made that preferring attractive partners is bad. (...) The idea is that choosing partners based on looks seems essentially similar to other objectionable forms of discrimination. (In particular, the preference for attractive partners is arguably both unfair and harmful to a significant degree.) One can try to resist this conclusion in several ways. I consider three possible replies. The first has to do with the possibility of controlling our partner preferences. The second pertains to attractiveness and “good genes”. The last attempts to link certain aspects of attractiveness to a prospective partner’s personality and values. I argue that the first two replies fail conclusively, while the third only amounts to a limited defense of a particular kind of attractiveness preference. So the idea that we should often avoid preferring attractive partners is compelling. (shrink)

This is the first chapter to our edited collection of essays on the nature and ethics of blame. In this chapter we introduce the reader to contemporary discussions about blame and its relationship to other issues (e.g. free will and moral responsibility), and we situate the essays in this volume with respect to those discussions.

Ordinarily, we take moral responsibility to come in degrees. Despite this commonplace, theories of moral responsibility have focused on the minimum threshold conditions under which agents are morally responsible. But this cannot account for our practices of holding agents to be more or less responsible. In this paper we remedy this omission. More specifically, we extend an account of reasons-responsiveness due to John Martin Fischer and Mark Ravizza according to which an agent is morally responsible only if she is appropriately (...) receptive to and reactive to reasons for action. Building on this, we claim that the degree to which an agent is responsible will depend on the degree to which she is able to recognize and react to reasons. To analyze this, we appeal to relations of comparative similarity between possible worlds, arguing that the degree to which an agent is reasons-reactive depends on the nearest possible world in which given sufficient reason to do otherwise, she does so. Similarly, we argue that the degree to which an agent is reasons-receptive will depend on the intelligibility of her patterned recognition of reasons. By extending an account of reasons-responsiveness in these ways, we are able to rationalize our practice of judging people to be more or less responsible. (shrink)

Shortages of new therapeutics to treat coronavirus disease (COVID-19) have forced clinicians, public health officials, and health systems to grapple with difficult questions about how to fairly allocate potentially life-saving treatments when there are not enough for all patients in need (1). Shortages have occurred with remdesivir, tocilizumab, monoclonal antibodies, and the oral antiviral Paxlovid (2) -/- Ensuring equitable allocation is especially important in light of the disproportionate burden experienced during the COVID-19 pandemic by disadvantaged groups, including Black, Hispanic/Latino and (...) Indigenous communities, individuals with certain disabilities, and low-income persons. However, many health systems have resorted to first-come, first-served approaches to allocation, which tend to disadvantage individuals with barriers in access to care (3). There is mounting evidence of racial, ethnic, and socioeconomic disparities in access to medications for COVID-19 (4, 5). -/- One potential method to promote equitable allocation is to use a weighted lottery, which is an allocation strategy that gives all eligible patients a chance to receive the scarce treatment while also allowing the assignment of higher or lower chances according to other ethical considerations (6). We sought to assess the feasibility of implementing a weighted lottery to allocate scarce COVID-19 medications in a large U.S. health system and to determine whether the weighted lottery promotes equitable allocation. (shrink)

A study was carried out from October, 2020 to September, 2021to investigate the diversity of fishes and the conservation status of Chittaura Jheel (Bahraich), Uttar Pradesh. During the study period, 38 fish species belonging to 28 genera, 14 families and 7 orders have been identified. The order Cypriniformes was found the dominated order with 15 species(39.47%) followed by Siluriformes 10 species (26.31%), Perciformes 4 species (10.52%), Ophiocephaliformes 4 species (10.52%), Synbranchiformes2 species (5.26%), Osteoglossiformes 2 species (5.26%) and Clupiformes 1 species (...) (2.63 %), The present investigation showed that the wetland, Chittaura Jheel possesses rich fish biodiversity but proper conservation measures are required to maintain sustainability and richness of the fish species diversity of that wetland of U.P. According to IUCN, 30 were enlisted as Least Concern (LC), 2 species as near endangered (NE), 3 species as near threatened (NT), 2 listed as Endangered (EN) and 1 species was listed as Vulnerable (VU). There is a need of conservation of fish diversity of this natural wetland. The pressure is increasing day by day due to increasing population, leading to loss of fish diversity hence identifying the problem and making a better management plan is the way for conservation of the fish diversity of the Chittaura Jheel, a wetland of Bahraich district of Uttar Pradesh. (shrink)

Broadly speaking, the contemporary scientific realist is concerned to justify belief in what we might call theoretical truth, which includes truth based on ampliative inference and truth about unobservables. Many, if not most, contemporary realists say scientific realism should be treated as ‘an overarching scientific hypothesis’ (Putnam 1978, p. 18). In its most basic form, the realist hypothesis states that theories enjoying general predictive success are true. This hypothesis becomes a hypothesis to be tested. To justify our belief in the (...) realist hypothesis, realists commonly put forward an argument known as the ‘no-miracles argument’. With respect to the basic hypothesis this argument can be stated as follows: it would be a miracle were our theories as successful as they are, were they not true; the only possible explanation for the general predictive success of our scientific theories is that they are true. (shrink)

In response to historical challenges, advocates of a sophisticated variant of scientific realism emphasize that theoretical systems can be divided into numerous constituents. Setting aside any epistemic commitment to the systems themselves, they maintain that we can justifiably believe those specific constituents that are deployed in key successful predictions. Stathis Psillos articulates an explicit criterion for discerning exactly which theoretical constituents qualify. I critique Psillos's criterion in detail. I then test the more general deployment realist intuition against a set of (...) well-known historical cases, whose significance has, I contend, been overlooked. I conclude that this sophisticated form of realism remains threatened by the historical argument that prompted it. A criterion for scientific realism Assessing the criterion A return to the crucial insight: responsibility A few case studies Assessing deployment realism. (shrink)

Scientific realists have claimed that the posit that our theories are (approximately) true provides the best or the only explanation for their success . In response, I revive two non-realists explanations. I show that realists, in discarding them, have either misconstrued the phenomena to be explained or mischaracterized the relationship between these explanations and their own. I contend nonetheless that these non-realist competitors, as well as their realist counterparts, should be rejected; for none of them succeed in explaining a significant (...) list of successes. I propose a related non-realist explanation of success that appears to be the most suitable among those considered. (shrink)

In A Theory of Justice, Rawls attempts to ground intergenerational justice by "virtual representation" through a thickening of the veil of ignorance. Contractors don't know to what generation they belong. This approach is flawed and will not result in the just savings principle Rawls hopes to justify. The project of grounding intergenerational duties on a social contractarian foundation is misconceived. Non-overlapping generations do not stand in relation to one another that is central to the contractarian approach.

This paper is an original attempt to understand the foundations of economic reasoning. It endeavors to rigorously define the relationship between subjective interpretations and objective valuations of such interpretations in the context of theoretical economics. This analysis is substantially expanded through a dynamic approach, where the truth of a valuation results in an updated interpretation or changes in the agent's subjective belief regarding the effectiveness of the selected action as well as the objective reality of the effectiveness of all other (...) possible actions (i.e. consequence realization). Complications arise when the economic agent is presented with a set of actions that render ambiguous preference, or when the effectiveness of an action cannot be perceived upon its selection, thereby necessitating a different theory of choice and consequence realization. (shrink)

The relationship between economics and the philosophy of natural science has changed substantially during the last few years. What was once exclusively a one-way relationship from philosophy to economics now seems to be much closer to bilateral exchange. The purpose of this paper is to examine this new relationship. First, I document the change. Second, I examine the situation within contemporary philosophy of science in order to explain why economics might have its current appeal. Third, I consider some of the (...) issues that might jeopardize the success of this philosophical project. (shrink)

This is a chapter of a collective volume of Rawls's and Harsanyi's theories of distributive justice. It focuses on Harsanyi's important Social Aggregation Theorem and technically reconstructs it as a theorem in welfarist social choice.

Recent iterations of Alvin Plantinga’s “evolutionary argument against naturalism” bear a surprising resemblance to a famous argument in Descartes’s Third Meditation. Both arguments conclude that theists have an epistemic advantage over atheists/naturalists vis-à-vis the question whether or not our cognitive faculties are reliable. In this paper, I show how these arguments bear an even deeper resemblance to each other. After bringing the problem of evil to bear negatively on Descartes’s argument, I argue that, given these similarities, atheists can wield a (...) recent solution to the problem of evil against theism in much the way Plantinga wields the detailsof evolutionary theory against naturalism. I conclude that Plantinga and Descartes give us insufficient reason for thinking theists are in a better epistemic position than atheists and naturalists vis-à-vis the question whether or not our cognitive faculties are reliable. (shrink)