GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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We present data and argument to show that in Tetris - a real-time interactive video game - certain cognitive and perceptual problems are more quickly, easily, and reliably solved by performing actions in the world rather than by performing computational actions in the head alone. We have found that some translations and rotations are best understood as using the world to improve cognition. These actions are not used to implement a plan, or to implement a reaction; they are used to (...) change the world in order to simplify the problem-solving task. Thus, we distinguish pragmatic actions ñ actions performed to bring one physically closer to a goal - from epistemic actions - actions performed to uncover information that is hidden or hard to compute mentally. To illustrate the need for epistemic actions, we first develop a standard information-processing model of Tetris-cognition, and show that it cannot explain performance data from human players of the game - even when we relax the assumption of fully sequential processing. Standard models disregard many actions taken by players because they appear unmotivated or superfluous. However, we describe many such actions that are actually taken by players that are far from superfluous, and that play valuable roles in improving human performance. We argue that traditional accounts are limited because they regard action as having a single function: to change the world. By recognizing a second function of action - an epistemic function - we can explain many of the actions that a traditional model cannot. Although, our argument is supported by numerous examples specifically from Tetris, we outline how the one category of epistemic action can be incorporated into theories of action more generally. (shrink)

Dilation occurs when an interval probability estimate of some event E is properly included in the interval probability estimate of E conditional on every event F of some partition, which means that one’s initial estimate of E becomes less precise no matter how an experiment turns out. Critics maintain that dilation is a pathological feature of imprecise probability models, while others have thought the problem is with Bayesian updating. However, two points are often overlooked: (1) knowing that E is stochastically (...) independent of F (for all F in a partition of the underlying state space) is sufficient to avoid dilation, but (2) stochastic independence is not the only independence concept at play within imprecise probability models. In this paper we give a simple characterization of dilation formulated in terms of deviation from stochastic independence, propose a measure of dilation, and distinguish between proper and improper dilation. Through this we revisit the most sensational examples of dilation, which play up independence between dilator and dilatee, and find the sensationalism undermined by either fallacious reasoning with imprecise probabilities or improperly constructed imprecise probability models. (shrink)

What is the correct metric of distributive justice? Proponents of the capability approach claim that distributive metrics should be articulated in terms of individuals’ effective abilities to achieve important and worthwhile goals. Defenders of resourcism, by contrast, maintain that metrics should instead focus on the distribution of external resources. This debate is now more than three decades old, and it has produced a vast and still growing literature. The present paper aims to provide a fresh perspective on this protracted debate. (...) It does so by defending capability metrics while also criticizing the two most common arguments used to support them, and sympathetically reconstructing the arguments for resourcism. I ultimately argue that while sweeping defenses of the capability approach do not succeed, capability theorists can indeed vindicate the justice-relevance of certain capabilities while still accommodating what is plausible in resourcism. (shrink)

A letter replying to Bayne et al. "Tests for consciousness in humans and beyond", 2024, arguing that the search for consciousness "beyond" healthy adult humans should begin with other animals.

This paper argues that societal duties of health promotion are underwritten (at least in large part) by a principle of beneficence. Further, this principle generates duties of justice that correlate with rights, not merely “imperfect” duties of charity or generosity. To support this argument, I draw on a useful distinction from bioethics and on a somewhat neglected approach to social obligation from political philosophy. The distinction is that between general and specific beneficence; and the approach from political philosophy has at (...) times been called equality of concern. After clarifying the distinction and setting out the basis of the equality of concern view, I argue that the result is a justice-based principle of “specific” beneficence that should be reflected in a society’s health policy. I then draw on this account to criticize, refine, and extend some prominent health care policy proposals from the bioethics literature. (shrink)

Do factive mental states come in degrees? If so, what is their underlying structure, and what is their theoretical significance? Many have observed that ‘knows that’ is not a gradable verb and have taken this to be strong evidence that propositional knowledge does not come in degrees. This paper demonstrates that the adjective ‘aware that’ passes all the standard tests of gradability, and thus strongly motivates the idea that it refers to a factive mental state that comes in degrees. We (...) will explore a range of structural questions that have been overlooked in regard to our awareness of facts, showing that the degreed structure of awareness has significant implications for our understanding of knowledge. (shrink)

Children from various countries have been acknowledged and studied for their ability to philosophize, while, unfortunately, Filipino children have not received similar recognition. In this paper, I make a rather unpopular claim that Filipino children can and already are doing philosophy in their efforts to make sense of their existential conditions. “Doing philosophy” here refers to the act of being perplexed by one's own or other people's experiences and making an effort to comprehend them. Filipino children, are a vast and (...) diverse group, coming from various backgrounds, speaking different or even multiple languages, and representing rich cultures and unique circumstances. This diversity adds richness to the wide array of experiences from which existential questions can emerge. However, to truly comprehend the philosophical thinking of Filipino children, they need opportunities and guidance to explore their existential questions and solutions, regardless of how tentative or rudimentary these may seem to adults. Without such opportunities, it remains unclear to what extent their thinking engages with philosophical themes and issues. This not only offers Filipino adults a view of children’s inner worlds but also brings fresh perspectives to commonly held assumptions. (shrink)

In this paper, we discuss three probabilistic arguments for the existence of multiple universes. First, we provide an analysis of total evidence and use that analysis to defend Roger White's "this universe" objection to a standard fine-tuning argument for multiple universes. Second, we explain why Rodney Holder's recent cosmological argument for multiple universes is unconvincing. Third, we develop a "Cartesian argument" for multiple universes. While this argument is not open to the objections previously noted, we show that, given certain highly (...) plausible assumptions about evidence and epistemic probability, the proposition which it treats as evidence cannot coherently be regarded as evidence for anything. This raises the question of whether to reject the assumptions or accept that such a proposition cannot be evidence. (shrink)

Artificially intelligent (AI) technologies are increasingly being used in many workplaces. It is recognised that there are ethical dimensions to the ways in which organisations implement AI alongside, or substituting for, their human workforces. How will these technologically driven disruptions impact the employee–employer exchange? We provide one way to explore this question by drawing on scholarship linking Integrative Social Contracts Theory (ISCT) to the psychological contract (PC). Using ISCT, we show that the macrosocial contract’s ethical AI norms of beneficence, non-maleficence, (...) autonomy, justice, and explicability can feed into national- and organisational-level microsocial contracts. We also outline the role of employees’ technology frames in this process. We then use an illustrative example to demonstrate how this multilevel normative background helps to inform the content of individuals’ PCs in the context of working with AI technologies. (shrink)

In this article, I propose to integrate indigenous knowledges in the Philosophy for/with Children theory and practice. I make the claim that it is possible to treat indigenous knowledges, not only as topics for philosophical dialogues with children but as presuppositions of the philosophical activity itself within the Community of Inquiry. Such integration is important for at least three (3) reasons: First, recognizing indigenous ways of thinking and seeing the world informs us of other non-dominant forms of knowledges, methods to (...) produce knowledge and criteria to determine knowledge. Second, the dominance of western standards of producing and determining knowledge, especially in non-western societies, needs to be reduced, balanced and informed by local knowledges and experiences. And third, indigenous knowledges reinforce a culturally responsive P4wC that responds to the challenges arising in multicultural and ethnically diverse classrooms. There are two (2) possible intersections where such integration may take place, namely: a) Epistemology, where I claim that the integration of a “presentational epistemology” immanent in indigenous patterns of thinking provides a counterweight to Lipman’s strong adherence to analytic-representational epistemology, and b) Pedagogy, which takes shape in an “indigenized” Community of Inquiry that highlights the values of interconnectedness, situatedness and relationality. (shrink)

Can trust evolve on the Internet between virtual strangers? Recently, Pettit answered this question in the negative. Focusing on trust in the sense of ‘dynamic, interactive, and trusting’ reliance on other people, he distinguishes between two forms of trust: primary trust rests on the belief that the other is trustworthy, while the more subtle secondary kind of trust is premised on the belief that the other cherishes one’s esteem, and will, therefore, reply to an act of trust in kind (‘trust-responsiveness’). (...) Based on this theory Pettit argues that trust between virtual strangers is impossible: they lack all evidence about one another, which prevents the imputation of trustworthiness and renders the reliance on trust-responsiveness ridiculous. I argue that this argument is flawed, both empirically and theoretically. In several virtual communities amazing acts of trust between pure virtuals have been observed. I propose that these can be explained as follows. On the one hand, social cues, reputation, reliance on third parties, and participation in (quasi-) institutions allow imputing trustworthiness to varying degrees. On the other, precisely trust-responsiveness is also relied upon, as a necessary supplement to primary trust. In virtual markets, esteem as a fair trader is coveted while it contributes to building up one’s reputation. In task groups, a hyperactive style of action may be adopted which amounts to assuming (not: inferring) trust. Trustors expect that their virtual co-workers will reply in kind while such an approach is to be considered the most appropriate in cyberspace. In non-task groups, finally, members often display intimacies while they are confident someone else ‘out there’ will return them. This is facilitated by the one-to-many, asynchronous mode of communication within mailing lists. (shrink)

Most business ethicists maintain that corporate actors are subject to a variety of moral obligations. However, there is a persistent and underappreciated concern that the competitive pressures of the market somehow provide corporate actors with a far-reaching excuse from meeting these obligations. Here, we assess this concern. Blending resources from the history of philosophy and strategic management, we demonstrate the assumptions required for and limits of this excuse. Applying the idea of ‘the state of nature’ from Thomas Hobbes, we suggest (...) that corporate actors would be excused from duties if complying with them threatened their vital interests. We show how this excuse is not available for most individuals within firms; instead, it is an excuse perhaps available to firms themselves, but only given substantive assumptions about corporate personhood. For those willing to make these assumptions, we apply the competitive advantage construct to delimit the scope of this excuse. We suggest that firms are excused from fulfilling an obligation when complying leads to a competitive disadvantage, as this imperils the firm’s vital interests. After revealing why this excuse does not generalize, we conclude by considering when we should reform the market to avoid the legitimacy of this excuse. (shrink)

Temporal discounting is a technical operation in climate change economics. When discount rates are positive, economic evaluation treats future benefits as less important than equivalent present benefits. This chapter explains and critically evaluates four different reasons economists have given for tying discount rates to the interest rates we observe in real-world markets. I suggest that while philosophers have correctly criticized three of these reasons, their criticisms of the fourth miss the mark. This is because philosophers have not taken heed of (...) the distinct analytical framework in which the fourth reason arises. (shrink)

This paper critically interrogates the anti-fat beliefs that are employed in environmental bioethics, particularly in response to climate change. Fat bodies have been associated with climate change because they are presumed to consume more resources and produce more greenhouse gas emissions. In this paper, we argue that such interpretations employ mistaken assumptions to justify placing disproportionate blame on already oppressed individuals, reinforcing weight stigma, which increases the vulnerability of fat people to a range of harms and disproportionately affects communities of (...) color. For these reasons, conceiving fat bodies as harmful to the environment is both misguided and unjust. (shrink)

The Gamer’s Dilemma is based on the intuitions that in single-player video games fictional acts of murder are seen as morally acceptable whereas fictional acts of sexual assault are seen as morally unacceptable. Recently, it has been suggested that these intuitions may apply across different forms of media as part of a broader Paradox of Fictionally Going Too Far. This study aims to empirically explore this issue by determining whether fictional murder is seen as more morally acceptable than fictional sexual (...) assault across different media types, and whether audio-visuality and the degree of agency afforded by the medium influences these judgments. An experimental survey study was developed where participants responded to imaginary fictional scenarios as part of a 2 (engages with fictional murder or fictional sexual assault) X 2 (in a high or low agency) X 2 (audio-visual or non-audio-visual medium) factorial design. It was found that fictional murder was seen to be more morally acceptable than fictional sexual assault across all media types, providing empirical support for the Paradox of Fictionally Going Too Far. It was also found that the audio-visuality and degree of agency influenced judgments of moral acceptability. (shrink)

Justin Garson introduces the distinction between two views on Madness we encounter again and again throughout history: Madness as dysfunction, and Madness as strategy. On the latter view, Madness serves some purpose for the person experiencing it, even if it’s simultaneously harmful. The strategy view makes intelligible why Madness often holds a certain allure – even when it’s prima facie terrifying. Moreover, if Madness is a strategy in Garson’s metaphorical sense – if it serves a purpose – it makes sense (...) to use consciously chosen strategies for living with Madness that doesn’t necessarily aim to annihilate or repress it as far as possible. In this paper, we use our own respective stories as case studies. We have both struggled to resist the allure of Madness, and both ended up embracing a kind of Pyrrhonian scepticism about reality instead of clinging to sane reality. (shrink)

Contrary to popular belief, population-wide preventive measures are rarely cost-reducing. Yet they can still be cost-effective, and indeed more cost-effective than treatment. This is often true of preventive measures that work by slightly reducing the already low risks of death faced by many people. This raises a difficult moral question: when we must choose between life-saving treatment, on the one hand, and preventive measures that avert even more deaths, on the other, is the case for prevention weakened when it works (...) by reducing many healthy people’s already low risks by a further tiny amount? I argue the answer is no. (shrink)

Hacker communities of the 1970s and 1980s developed a quite characteristic work ethos. Its norms are explored and shown to be quite similar to those which Robert Merton suggested govern academic life: communism, universalism, disinterestedness, and organized scepticism. In the 1990s the Internet multiplied the scale of these communities, allowing them to create successful software programs like Linux and Apache. After renaming themselves the `open source software' movement, with an emphasis on software quality, they succeeded in gaining corporate interest. As (...) one of the main results, their `open' practices have entered industrial software production. The resulting clash of cultures, between the more academic CUDOS norms and their corporate counterparts, is discussed and assessed. In all, the article shows that software practices are a fascinating seedbed for the genesis of work ethics of various kinds, depending on their societal context. (shrink)

Two property regimes for software development may be distinguished. Within corporations, on the one hand, a Private Regime obtains which excludes all outsiders from access to a firm's software assets. It is shown how the protective instruments of secrecy and both copyright and patent have been strengthened considerably during the last two decades. On the other, a Public Regime among hackers may be distinguished, initiated by individuals, organizations or firms, in which source code is freely exchanged. It is argued that (...) copyright is put to novel use here: claiming their rights, authors write `open source licenses' that allow public usage of the code, while at the same time regulating the inclusion of users. A `regulated commons' is created. The analysis focuses successively on the most important open source licenses to emerge, the problem of possible incompatibility between them (especially as far as the dominant General Public License is concerned), and the fragmentation into several user communities that may result. (shrink)

The phenomena of call-outs and call-ins are fiercely debated. Are they mere instances of virtue signaling? Or can they actually perform social justice work? This paper gains purchase on these questions by focusing on how language users negotiate norms in speech. The authors contend that norm-enacting speech not only makes a norm salient in a context but also creates conversational conditions that motivate adherence to that norm. Recognizing this allows us to define call-outs and call-ins: the act of calling-out brings (...) with it the presupposition that its target's behavior is norm-violating, whereas the act of calling-in simply presupposes its target's willingness to revise their belief. With these definitions at hand, we evaluate whether call-outs and call-ins are suitable tools for combating social injustice. (shrink)

Although Alston believed epistemically circular arguments were able to justify their conclusions, he was also disquieted by them. We will argue that Alston was right to be disquieted. We explain Alston’s view of epistemic circularity, the considerations that led him to accept it, and the purposes he thought epistemically circular arguments could serve. We then build on some of Alston’s remarks and introduce further limits to the usefulness of such arguments and introduce a new problem that stems from those limits. (...) The upshot is that adopting Alston’s view that epistemically circular arguments can be used to justify their conclusions is more costly than even he thought. (shrink)

During the two last decades, speeded up by the development of the Internet, several types of commons have been opened up for intellectual resources. In this article their variety is being explored as to the kind of resources and the type of regulation involved. The open source software movement initiated the phenomenon, by creating a copyright-based commons of source code that can be labelled `dynamic': allowing both use and modification of resources. Additionally, such a commons may be either protected from (...) appropriation (by `copyleft' licensing), or unprotected. Around the year 2000, this approach was generalized by the Creative Commons initiative. In the process they added a `static' commons, in which only use of resources is allowed. This mould was applied to the sciences and the humanities in particular, and various Open Access initiatives unfolded. A final aspect of copyright-based commons is the distinction between active and passive commons: while the latter is only a site for obtaining resources, the former is also a site for production of new resources by communities of volunteers (`peer production'). Finally, several patent commons are discussed, which mainly aim at preventing patents blocking the further development of science. Throughout, attention is drawn to interrelationships between the various commons. (shrink)

Commonsense reasoning about the physical world, as exemplified by "Iron sinks in water" or "If a ball is dropped it gains speed," will be indispensable in future programs. We argue that to make such predictions (namely, envisioning), programs should use abstract entities (such as the gravitational field), principles (such as the principle of superposition), and laws (such as the conservation of energy) of physics for representation and reasoning. These arguments are in accord with a recent study in physics instruction where (...) expert problem solving is related to the construction of physical representations that contain fictitious, imagined entities such as forces and momenta (Larkin 1983). We give several examples showing the power of physical representations. (shrink)

Excerpt: In this essay I explore the nature of the necessity of historical development in Nietzsche’s genealogy of Judeo-Christian moral values. I argue that the progression of moral stages in Nietzsche’s study is ordered in such a way that the failure of each stage is logically and structurally necessary, that each failure structures the resultant system or paradigm, but that the historical manifestation of moral paradigms coinciding with predicted or projected theoretical structures is contingent upon a multitude of other historical (...) factors. Therefore, the systematic internal failures of moral stages allow for, but do not cause, successive events. (shrink)

Adopting a materialist approach to the mind has far reaching implications for many presuppositions regarding the properties of the brain, including those that have traditionally been consigned to “the mental” aspect of human being. One such presupposition is the conception of the disembodied self. In this article we aim to account for the self as a material entity, in that it is wholly the result of the physiological functioning of the embodied brain. Furthermore, we attempt to account for the structure (...) of the self by invoking the logic of the narrative. While our conception of narrative selfhood incorporates the work of both Freud and Dennett, we offer a critique of these two theorists and then proceed to amend their theories by means of complexity theory. We argue that the self can be characterised as a complex system, which allows us to account for the structure of the wholly material self. (shrink)

In order to fight massive vandalism the English- language Wikipedia has developed a system of surveillance which is carried out by humans and bots, supported by various tools. Central to the selection of edits for inspection is the process of using filters or profiles. Can this profiling be justified? On the basis of a careful reading of Frederick Schauer’s books about rules in general (1991) and profiling in particular (2003) I arrive at several conclusions. The effectiveness, efficiency, and risk-aversion of (...) edit selection all greatly increase as a result. The argument for increasing predictability suggests making all details of profiling manifestly public. Also, a wider distribution of the more sophisticated anti-vandalism tools seems indicated. As to the specific dimensions used in profiling, several critical remarks are developed. When patrollers use ‘assisted edit- ing’ tools, severe ‘overuse’ of several features (anonymity, warned before) is a definite possibility, undermining profile efficacy. The easy remedy suggested is to render all of them invisible on the interfaces as displayed to patrollers. Finally, concerning not only assisted editing tools but tools against vandalism generally, it is argued that the anonymity feature is a sensitive category: anons have been in dispute for a long time (while being more prone to vandalism). Targeting them as a special category violates the social contract upon which Wikipedia is based. The feature is therefore a candidate for mandatory ‘underuse’: it should be banned from all anti-vandalism filters and profiling algorithms, and no longer be visible as a special edit trait. (shrink)

This thesis is primarily an attempt at solving some issues in Schopenhauer’s theory of salvation. My aim is to provide ways in which Schopenhauer’s soteriology could work. It is a partially reconstructive project in that I will be bringing to the forefront some of Schopenhauer’s assertions at the expense of others. My aim is to show that we are able to provide a much more cohesive and satisfying reading of Schopenhauer’s philosophical project if we let go of some of the (...) more orthodox assumptions in the Schopenhauer scholarship – chief amoung these being that Schopenhauer is committed to the view that the will constitutes ultimate reality. While this reading is a departure from the vast majority of the traditional readings of Schopenhauer’s philosophy, I believe it has the twin advantages of both aligning Schopenhauer’s thought much closer with the eastern traditions he believes his work is in sympathy with, and ultimately, providing a new platform from which to assess the ‘traditional’ reading of Schopenhauer’s thought as ‘hopelessly pessimistic’. It is my contention that while it remains true that Schopenhauer is very much a pessimist about the world as manifested will, it is the perceived difficulties of his philosophy of salvation that have provided the most significant road block preventing critics from seeing that there are dimensions to Schopenhauer’s thought that cannot so easily be labelled as either pessimistic or optimistic. This thesis is an attempt to shed light on possible new readings of Schopenhauer’s project in light of attempts to resolve issues in his soteriology. I begin with the question – why do we need saving? I attempt to answer this through an analysis of the terms ‘will’, ‘will-to-life’ and ‘affirmation and negation of the will-to-life’. Next, I attempt to argue that the will should not be seen as ultimate reality in Schopenhauer’s system and that this is both closer to the account which Schopenhauer himself was inclining towards later in his writings as well asa necessary sacrifice in order to save Schopenhauer from more problematic inconsistencies. I next attempt to solve inconsistencies in Schopenhauer’s account of personal identity. I argue that there can only be a denial of the will-to-life if there is more to our identity than willing. I will also examine the possibility of a denial of the will-to-life at all. I will be engaging with recent scholarship from Christopher 3 Janaway on the possibility of negating the will-to-life and the implications of this for Schopenhauer’s account of willing. I will then attempt to resolve the on-going debate in the secondary literature concerning Schopenhauer’s ethical pronouncements and his theory of the negation of the will-to-life. I will argue, contrary to Sandra Shapshay and Tristan Ferrell, that it is possible to be one in whom the will has denied itself while remaining one who wills ethically and that this can be the case if we focus our attention on what Schopenhauer may truly mean by a compassionate will to help others. Next, I will be asking why exactly it is good to be one in whom the will has denied itselfand what this means for our understanding of value for the will-less subject. Finally, I will be focusing on Schopenhauer’s pessimism and how a new reading of Schopenhauer’s soteriology means that we can introduce new ways of assessing both the world as well as the place of Schopenhauer’s philosophical system within it. Ultimately, I will conclude that any interpretation of Schopenhauer’s philosophy presents the scholar with a choice and that we are subsequently only able to make new evaluative assessments on Schopenhauer’s philosophy, as well push back against the charge that it is wholly pessimistic, if we choose to accept major revisions to his metaphysics of the will. However, because Schopenhauer himself seemed to be moving towards such revisions, we should not be afraid of doing so either. (shrink)

The latest news from our planet is threatening: climate change, pollution, forest loss, species extinctions. All these words are frightening and there is no sign of improvement. Simple logic leads to the conclusion that humanity has to react, for its own survival. But at the scale of a human being, it is less obvious. Organizing one’s daily life in order to preserve the environment implies self-questioning, changing habits, sacrificing some comfort. In one word, it is an effort. Then, what justifies (...) such an effort? The personal choice to act in order to preserve our environment is often made by simple altruism. This choice is based on our love for other human beings: our love for the others grounds our effort. Our moral values, our ethical reflections and our religious beliefs are the deep core of these choices. “This is my commandment, that you love one another as I have loved you.” (John 15.12 NRSV). This Charter shows the moral and religious values that can help us react regarding the current environmental crisis and it should empower us to transcend the ideas of effort and sacrifice in order to consider the respect of the shared house, in a prophetic fulfillment of the being. (shrink)

In this article, seven strategies for dealing with cross-cultural ethical conflict are described. Conflict situations are classified on the basis of centrality and consensus on the values involved, influence of the decision maker, and urgency. A contingency model suggests appropriate strategies for different situations. The model is applied to representative cases of cross-cultural ethical conflict.

Masculinity? This book attempts to answer this one-word question by revisiting key philosophical concepts in the construction of masculinity, not in order to re-write or debunk them again, but in order to provide a radically new departure to what masculinity means today. This new departure focuses on an understanding of sexuality and gender that is neither structured in oppositional terms nor in performative terms, but in a perpendicular relation akin to that which brings space and time together. In doing so, (...) this book doesn’t aim to establish yet another theory within the field of masculism or men’s studies, but to put forward a personal account of how a revised understanding of the relationship between space, time, and gender can thoroughly alter concepts of masculinity. virility and patriarchy. (shrink)

So much value is ascribed to human life. This is so because life is generally regarded as a precious gift to humanity, which should be cherished and protected, as failure to cherish and protect life will bring about the inevitable extinction of the entire human race. Abortion is one of the numerous contemporary issues that undermine the sanctity and value of human life; for it involves terminating a pregnancy by removing a fetus or embryo before it can survive independent of (...) the uterus, or killing the fetus inside the uterus. The issue of abortion is highly controversial; for while some individuals permit it, some others condemn it totally, as evident in the 'pro-life' versus 'pro-choice' controversy. 'Pro-life' advocates condemn abortion because it is an outright disrespect for the dignity and value of human life, and hold that there should be sustained discussions on it, to expose its danger and fatal consequences. 'Pro-choice' advocates are simply indifferent to the issue of abortion; for them, getting involved in abortion is a matter of choice for an individual - that is, one is at liberty to accept or reject abortion so that in the final analysis, abortion should not be an issue for discussion. This article explores several arguments and bioethical concerns on abortion, approaches to the issue of abortion, and Nigeria's abortion provisions, which are evident in the Criminal and Penal Codes, respectively. Ultimately, this article recommends that beyond merely stating punishments for those involved in abortion, the following should be done: (a) Correcting the disparity between the Criminal and Penal Codes by ensuring that both Codes have the same penalty stated, or completely reducing them into a single Code that will be applied across the country, (b) Modifying the Criminal and Penal Codes by including information that will serve the purpose of educating Nigerians on the bioethical issues associated with abortion, and (c) Designating a body charged with ensuring compliance with and implementation of the abortion laws. (shrink)

This study examines the epistemological implications of the adoption of Artificial Intelligence (AI) in researches within the information age. Focusing on the particular case of Margaret Lawrence University, a leading research institution situated in Galilee, Ika North-East Local Government Area of Delta State, Nigeria, this study assesses the implications of AI-aided research and questions the integrity of AI-generated knowledge. Precisely, this study discusses the epistemological status of AI-generated knowledge by weighing the prospects and shortcomings of using AI in research. Also, (...) this study explores a number of ethical considerations associated with AI-aided research, such as potential bias, digital piracy, and the risk of misinterpretation of results. Collectively, the Findings of this study reveal that although AI has great potentials for advancing research, it has far-reaching implications for the integrity of research. This study concludes by recommending a number of measures which can be employed to foster responsible use of AI in research and ultimately ensure research integrity in Margaret Lawrence University and elsewhere. (shrink)

This article aims to map the locations of identity prejudice that occurs in the context of a Community of Inquiry. My claim is that epistemic injustice, which usually originates from seemingly ‘minor’ cases of identity prejudice, can potentially leak into the actual practice of P4wC. Drawing from Fricker, the various forms of epistemic injustice are made explicit when epistemic practices are framed within concrete social circumstances where power, privilege and authority intersect, which is observable in school settings. In connection, despite (...) the pedagogical improvements P4wC offers, some forms of identity prejudice prevalent in traditional classrooms may persist, affecting children who are identified with negatively stereotyped social groups. It is, therefore, important to pay attention to the reality of epistemic injustice and the possible locations where it may potentially surface in the COI. Drawing from my P4wC experience, I show that identity prejudice stems from the intersections of the roles and positionalities of the participants in a philosophical dialogue. These intersections point towards the epistemic relationships of the P4wC teacher, the students, and the P4wC program itself. I conclude that identity prejudice arises circumstantially and/or substantively in P4wC scholarship and practice. (shrink)

This chapter attempts to establish an understanding of the concept of logic. Since there is no unanimous definition of logic, we shall consider some definitions which will facilitate our development of a working definition. This will be followed by a historical trajectory of logic as a discipline, and thereafter, an exposition of the scope and subject matter of logic, as well as the laws of thought shall be given. The aspects or divisions of logic shall also be examined here-in. This (...) chapter shall also include an overview of arguments in logic. This will be done by means of some definitions which will facilitate an understanding of the concept of argument. Since arguments are constituted by sentences which are called propositions, a distinction shall be made between sentences in the ordinary sense and in the propositional sense. This will be followed by a quick glance at the components of arguments. Inference, a term which denotes the relationship between the components of arguments, namely, premises and conclusions, shall also be considered. Also to be discussed in this chapter are: types and kinds of arguments, some instantiations of arguments, truth-value of propositions, validity and invalidity of arguments as well as sound and unsound arguments. A briefing on the usefulness of arguments to man shall also be given in this chapter. The end-point of this chapter shall be a discourse on the relevance or value of logic as it applies to our daily living. (shrink)

This essay offers a reconstruction of Aristotle’s account of the voluntary in the Nicomachean Ethics, arguing that the voluntary grounds one notion of responsibility with two levels, and therefore both rational and non-rational animals are responsible for voluntary actions. Aristotle makes no distinction between causal and moral responsibility in the NE; rather, voluntariness and prohairesis form different bases for responsibility and make possible different levels of responsibility, but both levels of responsibility fall within the ethical sphere and are aptly appraised. (...) Important differences between the two levels remain. Animals and children are aptly appraised for direct voluntary actions. Conversely, only adults capable of prohairesis or rational choice are appraised for indirect voluntary actions—psychologically compelled actions that stem from character. Furthermore, while children and animals are responsible for actions, only adults casually contribute to the formation of their characters and thus are aptly appraised for character traits. (shrink)

This paper offers a thorough appraisal of Peter David Klein's epistemological infinitism, emphasising his treatment of scepticism and the issue of infinite regress in epistemic justification. Klein, a prominent figure in contemporary epistemology, advocates for infinitism; a theory that argues justification is an unending process where each belief requires further reasons indefinitely. The study critically evaluates how Klein's defense of infinitism provides a distinctive response to the infinite regress problem, a core concern in scepticism. By contextualising Klein's theory within the (...) broader framework of epistemology, the research explores its implications for ongoing debates on justification and scepticism. The methodology includes a thematic analysis of Klein's key philosophical contributions, coupled with a critical examination of competing justification theories such as foundationalism, coherentism, and contextualism. Employing a comparative approach, the study assesses Klein's infinitism alongside these rival theories by drawing on primary texts and relevant secondary literature. The paper is divided into five sections: an introduction to scepticism and epistemic justification, an analysis of Klein's infinite regress argument, an exploration of traditional solutions to the regress problem, criticisms of infinitism, and an appraisal of Klein's contributions. The findings reveal that, despite its innovative approach, Klein's infinitism encounters significant theoretical and practical challenges. The conclusion assesses whether infinitism can adequately address the regress problem and considers its relevance to real-world epistemic practices. (shrink)

This chapter attempts to establish an understanding of the concept of logic. Since there is no unanimous definition of logic, we shall consider some definitions which will facilitate our development of a working definition. This will be followed by a historical trajectory of logic as a discipline, and thereafter, an exposition of the scope and subject matter of logic, as well as the laws of thought shall be given. The aspects or divisions of logic shall also be examined here-in. This (...) chapter shall also include an overview of arguments in logic. This will be done by means of some definitions which will facilitate an understanding of the concept of argument. Since arguments are constituted by sentences which are called propositions, a distinction shall be made between sentences in the ordinary sense and in the propositional sense. This will be followed by a quick glance at the components of arguments. Inference, a term which denotes the relationship between the components of arguments, namely, premises and conclusions, shall also be considered. Also to be discussed in this chapter are: types and kinds of arguments, some instantiations of arguments, truth-value of propositions, validity and invalidity of arguments as well as sound and unsound arguments. A briefing on the usefulness of arguments to man shall also be given in this chapter. The end-point of this chapter shall be a discourse on the relevance or value of logic as it applies to our daily living. (shrink)

This chapter attempts to establish an understanding of the concept of logic. Since there is no unanimous definition of logic, we shall consider some definitions which will facilitate our development of a working definition. This will be followed by a historical trajectory of logic as a discipline, and thereafter, an exposition of the scope and subject matter of logic, as well as the laws of thought shall be given. The aspects or divisions of logic shall also be examined here-in. This (...) chapter shall also include an overview of arguments in logic. This will be done by means of some definitions which will facilitate an understanding of the concept of argument. Since arguments are constituted by sentences which are called propositions, a distinction shall be made between sentences in the ordinary sense and in the propositional sense. This will be followed by a quick glance at the components of arguments. Inference, a term which denotes the relationship between the components of arguments, namely, premises and conclusions, shall also be considered. Also to be discussed in this chapter are: types and kinds of arguments, some instantiations of arguments, truth-value of propositions, validity and invalidity of arguments as well as sound and unsound arguments. A briefing on the usefulness of arguments to man shall also be given in this chapter. The end-point of this chapter shall be a discourse on the relevance or value of logic as it applies to our daily living. (shrink)

This chapter attempts to establish an understanding of the concept of logic. Since there is no unanimous definition of logic, we shall consider some definitions which will facilitate our development of a working definition. This will be followed by a historical trajectory of logic as a discipline, and thereafter, an exposition of the scope and subject matter of logic, as well as the laws of thought shall be given. The aspects or divisions of logic shall also be examined here-in. This (...) chapter shall also include an overview of arguments in logic. This will be done by means of some definitions which will facilitate an understanding of the concept of argument. Since arguments are constituted by sentences which are called propositions, a distinction shall be made between sentences in the ordinary sense and in the propositional sense. This will be followed by a quick glance at the components of arguments. Inference, a term which denotes the relationship between the components of arguments, namely, premises and conclusions, shall also be considered. Also to be discussed in this chapter are: types and kinds of arguments, some instantiations of arguments, truth-value of propositions, validity and invalidity of arguments as well as sound and unsound arguments. A briefing on the usefulness of arguments to man shall also be given in this chapter. The end-point of this chapter shall be a discourse on the relevance or value of logic as it applies to our daily living. (shrink)

It seems natural to choose whether to have a child by reflecting on what it would be like to actually have a child. I argue that this natural approach fails. If you choose to become a parent, and your choice is based on projections about what you think it would be like for you to have a child, your choice is not rational. If you choose to remain childless, and your choice is based upon projections about what you think it (...) would be like for you to have a child, your choice is not rational. This suggests we should reject our ordinary conception of how to make this life-changing decision, and raises general questions about how to rationally approach important life choices. (shrink)

In the replies to my critics that follow I offer a more detailed account of the specific papers that they discuss or examine. The papers that they are especially concerned with are: “The Material World and Natural Religion in Hume’s Treatise” (Ryan) [Essay 3], “Hume’s Skepticism and the Problem of Atheism” (Fosl) [Essay 12], and “Hume’s Philosophy of Irreligion and the Myth of British Empiricism (Gautier) [Essay 16].

Recasting Hume and Early Modern Philosophy is a collection of essays that are all concerned with major figures and topics in the early modern philosophy. Most of the essays are concerned, more specifically, with the philosophy of David Hume (1711-1776). The sixteen essays included in this collection are divided into five parts. These parts are arranged under the headings of: (1) Metaphysics and Epistemology; (2) Free Will and Moral Luck; (3) Ethics, Virtue and Optimism; (4) Skepticism, Religion and Atheism; and (...) (5) Irreligion and the Unity of Hume’s Thought. A particularly important theme running through many of these essays is the subject of Hume’s irreligious aims and intentions. The fifth and final part of the collection is devoted to an articulation and defence of this specific understanding of Hume’s philosophical thought. (shrink)

What was René Girard’s attitude towards philosophy? What philosophers influenced him? What stance did he take in the philosophical debates of his time? What are the philosophical questions raised by René Girard’s anthropology? In this interview, Paul Dumouchel sheds light on these issues.

This paper introduces constitutivism about practical reason, which is the view that we can justify certain normative claims by showing that agents become committed to these claims simply in virtue of acting. According to this view, action has a certain structural feature – a constitutive aim, principle, or standard – that both constitutes events as actions and generates a standard of assessment for action. We can use this standard of assessment to derive normative claims. In short, the authority of certain (...) normative claims arises from the bare fact that we are agents. This essay explains the constitutivst strategy, surveys the extant attempts to generate constitutivist theories, and considers the problems and prospects for the theory. (shrink)

Plato's _Republic_ divided subsequent study of justice in two, as a virtue of people and of institutions. Here, the start of a reunification is attempted. Justice is first understood personally as the virtuous mean between arrogance and servility, where just people properly respect themselves and others. Because justice requires that like cases be treated alike and self-respect is a special instance of respect generally, justice requires a single standard for self and others. In understanding justice in terms of respect, structural (...) analogies become apparent between “recognition” and “appraisal” respect, on the one hand, and Rawls' two principles of justice on the other. The present view is then compared to “social egalitarian” theories of justice and the essay concludes with a discussion of how mercy is related to justice and an explanation of why just people always look for reasons to mitigate blame and punishment but never to aggravate them. (shrink)

Public shaming plays an important role in upholding valuable social norms. But, under what conditions, if any, is it morally justifiable? Our aim in this paper is systemically to investigate the morality of public shaming, so as to provide an answer to this neglected question. We develop an overarching framework for assessing the justifiability of this practice, which shows that, while shaming can sometimes be morally justifiable, it very often is not. In turn, our framework highlights several reasons to be (...) concerned about the increasingly widespread phenomenon of online public shaming. (shrink)

In the 6th century, Paul the Persian used his own pen to write a summary of Aristotle's Peri Hermeneias in the Persian language. Severus Sebokht translated it into Syriac. This book is a transcription and translation of the Syriac manuscript of Paul the Persian's Peri Hermeneias and a comparison of it with Aristotle's original Greek text.

Conservatism about perceptual justification tells us that we cannot have perceptual justification to believe p unless we also have justification to believe that perceptual experiences are reliable. There are many ways to maintain this thesis, ways that have not been sufficiently appreciated. Most of these ways lead to at least one of two problems. The first is an over-intellectualization problem, whereas the second problem concerns the satisfaction of the epistemic basing requirement on justified belief. I argue that there is at (...) least one Conservative view that survives both difficulties, a view which has the further ability to undercut a crucial consideration that has supported Dogmatist views about perceptual justification. The final section explores a tension between Conservatism and the prospects of having a completely general account of propositional justification. Ironically, the problem is that Conservatives seem committed to making the acquisition of propositional justification too easy. My partial defense of Conservatism concludes by suggesting possible solutions to this problem. (shrink)

The special composition question asks, roughly, under what conditions composition occurs. The common sense view is that composition only occurs among some things and that all and only ‘ordinary objects’ exist. Peter van Inwagen has marshaled a devastating argument against this view. The common sense view appears to commit one to giving what van Inwagen calls a ‘series-style answer’ to the special composition question, but van Inwagen argues that series-style answers are impossible because they are inconsistent with the transitivity of (...) parthood. In what follows I answer this objection in addition to other, less troubling objections raised by van Inwagen. (shrink)