Das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS), ein genetisch bedingter Immundefekt mit klinischer Manifestation im Kleinkindalter, wird voraussichtlich in näherer Zukunft erstmals versuchsweise durch eine somatische Gentherapie behandelt werden. Im vor- liegenden Beitrag werden die wichtigsten medizinisch-naturwissenschaftlichen Fakten dieses Krankheitsbildes sowie die bisherigen Erfahrungen mit somatischen Gentherapien bei anderen Immunmangelsyndromen ausführlich dargestellt. Sodann erfolgt eine ethische Analyse eines möglichen gentherapeutischen Eingriffs bei WAS-Patienten, bei der die spezifischen Aspekte des Wiskott-Aldrich-Syndroms – insbesondere die fast ausschließliche Betroffenheit von Kindern sowie die unterschiedlich aussichtsreiche Alter- nativoption einer (...) allogenen Knochenmarktransplantation–wesentliche Aspekte der Beurteilung sind. Im Ergebnis zeigt sich, dass ein gentherapeutischer Eingriff im vorliegenden Fall nicht im Rahmen einer Forschungsstudie, d.h. als Humanexperiment, gerechtfertigt werden kann, sondern allein als individueller Heilversuch. Gleichwohl las- sen die besonderen Risiken und die Innovativität eines solchen Eingriffs es notwendig erscheinen, diesen Heilversuch – anders als andere Heilbehandlungen mit bislang unerprobten Mitteln – in streng kontrollierter Form durchzuführen. Der neuartige Gedanke eines kontrollierten individuellen Heilversuchs zeichnet sich daher für den vorliegenden Fall, und womöglich auch für vergleichbare risikoreiche Behandlungsansätze namentlich im Bereich der Gentherapie, als geeignetes Instrument der Konzeption und Beurteilung ab. (shrink)

The concept of empiricism evokes both a historical tradition and a set of philosophical theses. The theses are usually understood to have been developed by Locke, Berkeley, and Hume. But these figures did not use the term “empiricism,” and they did not see themselves as united by a shared epistemology into one school of thought. My dissertation analyzes the debate that elevated the concept of empiricism (and of an empiricist tradition) to prominence in English-language philosophy. -/- In the 1870s and (...) ’80s a lively debate about psychology emerged. Neo-Kantian idealists criticized the very idea that the mind can be studied scientifically. A group of philosopher-psychologists responded, often in Mind. They were among the first to call themselves “empiricists,” arguing that psychology could provide a scientific basis for philosophical progress. Idealists held that empirical psychology depended on premises developed by Locke, Berkeley, and Hume. These premises were allegedly absurd because they rendered ideas of extension, as well as other ideas crucial to natural science, unreal. Those who wanted to advance psychology towards becoming a legitimate science were forced to engage these philosophical attacks, while at the same time to develop empirical theories that could successfully explain some characteristics of experience. I show how James’s theory of space perception accomplished both tasks. -/- In developing this theory, James found he had to reject the Lockean notion that reality is associated with passively-registered sensations. James also abandoned Berkeley and Hume’s claim that ideas are ultimately derived from atomic sensations. Instead, James presented experimental evidence that sensation is a continuous stream. The mind must actively parse this stream if it is to gain a coherent representation of its environment. I argue that James’s stream-of-thought thesis served as a presupposition of his entire psychology. The thesis showed how the labor of investigating the mind could be divided between philosophers and scientists, and in a manner sensitive to the concerns of both. The stream thesis also provided a scientific basis for a new philosophical empiricism that, I argue, has a hidden legacy in the history of analytic philosophy. (shrink)

As Thomas Uebel has recently argued, some early logical positivists saw American pragmatism as a kindred form of scientific philosophy. They associated pragmatism with William James, whom they rightly saw as allied with Ernst Mach. But what apparently blocked sympathetic positivists from pursuing commonalities with American pragmatism was the concern that James advocated some form of psychologism, a view they thought could not do justice to the a priori. This paper argues that positivists were wrong to read James as (...) offering a psychologistic account of the a priori. They had encountered James by reading Pragmatism as translated by the unabashedly psychologistic Wilhelm Jerusalem. But in more technical works, James had actually developed a form of conventionalism that anticipated the so-called “relativized” a priori positivists themselves would independently develop. While positivists arrived at conventionalism largely through reflection on the exact sciences, though, James’s account of the a priori grew from his reflections on the biological evolution of cognition, particularly in the context of his Darwin-inspired critique of Herbert Spencer. (shrink)

This paper responds to the generous comments by Alexander Klein and Cheryl Misak on my “American Pragmatism and the Vienna Circle: The Early Years”. First, besides offering some clarification of my original thesis, I argue that Jerusalem was not liable to the anti-Spencerian criticisms by James that Klein adduces in the course of defending James against the charge of psychologism. Then I investigate the impact of Wittgenstein’s Ramsey-derived pragmatism, importantly foregrounded by Misak, on the Vienna Circle and argue (...) that it was mainly limited to Schlick but not recognized as pragmatist, also leaving unaffected the impact of James’s pragmatism on Frank, Hahn and Neurath specified in my original paper. That said, Klein’s and Misak’s comments add significantly to our understanding of long-neglected transatlantic philosophical connections in the early twentieth century. (shrink)

We respond to a Letter to the Editor regarding "Principlism and contemporary ethical considerations for providers of transgender health care." We address criticisms by Castle & Klein (2024) of blatant fatphobia related to the ethical elements concerning BMI restrictions for gender-affirming surgery. Our response corrects several mischaracterizations of the article and clarifies our position. My co-authors and I remain focused on advocating for patient-centered, ethically sound, evidence-based, and equitable healthcare policies.

Felix Klein and Abraham Fraenkel each formulated a criterion for a theory of infinitesimals to be successful, in terms of the feasibility of implementation of the Mean Value Theorem. We explore the evolution of the idea over the past century, and the role of Abraham Robinson's framework therein.

Das Buch stellt den ersten Teil eines mehrbändigen Sammelwerkes dar, in dem von Philosophen sowie klassischen und modernen Philologen Beiträge zur ethischen Ökonomie und ihrer Geschichte zusammengeführt sind. Es gliedert sich in zwei Teile. Der erste Teil – „Philosophische Quellen“ – enthält Studien zur ökonomischen Dimension im Denken Heraklits, Platons, der Stoa, Thomas von Aquins, Ockhams, Kants, Nietzsches, Thoreaus, Simone Weils; der zweite Teil – „Dichterische Quellen“ – versammelt entsprechende Untersuchungen zu Aischylos, zur Augusteischen Dichtung, zu Shakespeare, Ramuz, Pound (...) und Cummings. (shrink)

Hannah Arendt behandelt in ihren Werken Über das Böse und Vom Leben des Geistes die Frage, wie der Mensch mit moralischen Urteilen und der damit verbundenen Fehlerhaftigkeit umgeht. Arendt reflektiert über die Sokratische Aporie und den fortwährenden Denkprozess des Individuums, das im Laufe seines Lebens zahlreiche moralische Urteile fällt. Sie argumentiert, dass es für den Menschen unmöglich ist, stets vollständig nach diesen Urteilen zu handeln, und sieht kleine moralische Verfehlungen als verzeihbar an. Jedoch bleibt offen, wo genau die Grenze zwischen (...) verzeihbaren Fehlern und moralischer Integrität liegt. Die Seminararbeit untersucht die Frage, wie konsequent man sich an subjektive moralische Urteile halten muss, um nach Arendt als moralisch integres Individuum zu gelten, und ob es eine allgemeingültige Grenze für moralische Verfehlungen gibt. (shrink)

Michael Sandel’s latest book is not a scholarly work but is clearly intended as a work of public philosophy—a contribution to public rather than academic discourse. The book makes two moves. The first, which takes up most of it, is to demonstrate by means of a great many examples, mostly culled from newspaper stories, that markets and money corrupt—degrade—the goods they are used to allocate. The second follows from the first as Sandel’s proposed solution: we as a society should deliberate (...) together about the proper meaning and purpose of various goods, relationships, and activities (such as baseball and education) and how they should be valued. -/- Public philosophy is a different genre from academic philosophy, but that does not mean that it cannot be held to high standards. In my view, while this book does provide food for thought and food for conversation, it nevertheless has significant failings as a work of public philosophy rather than journalistic social activism on the model of Naomi Klein’s No logo (1999). (shrink)

We examine some of Connes’ criticisms of Robinson’s infinitesimals starting in 1995. Connes sought to exploit the Solovay model S as ammunition against non-standard analysis, but the model tends to boomerang, undercutting Connes’ own earlier work in functional analysis. Connes described the hyperreals as both a “virtual theory” and a “chimera”, yet acknowledged that his argument relies on the transfer principle. We analyze Connes’ “dart-throwing” thought experiment, but reach an opposite conclusion. In S , all definable sets of reals are (...) Lebesgue measurable, suggesting that Connes views a theory as being “virtual” if it is not definable in a suitable model of ZFC. If so, Connes’ claim that a theory of the hyperreals is “virtual” is refuted by the existence of a definable model of the hyperreal field due to Kanovei and Shelah. Free ultrafilters aren’t definable, yet Connes exploited such ultrafilters both in his own earlier work on the classification of factors in the 1970s and 80s, and in Noncommutative Geometry, raising the question whether the latter may not be vulnerable to Connes’ criticism of virtuality. We analyze the philosophical underpinnings of Connes’ argument based on Gödel’s incompleteness theorem, and detect an apparent circularity in Connes’ logic. We document the reliance on non-constructive foundational material, and specifically on the Dixmier trace −∫ (featured on the front cover of Connes’ magnum opus) and the Hahn–Banach theorem, in Connes’ own framework. We also note an inaccuracy in Machover’s critique of infinitesimal-based pedagogy. (shrink)

OBJETIVO A gestação nos mamíferos domésticos é um processo fisiológico que implica mudanças físicas, metabólicas e hormonais na fêmea, que culminam com o nascimento de um novo indivíduo. Desta forma, a compreensão de tais mudanças e como estas favorecem um ambiente ideal de desenvolvimento embrionário inicial, até a placentação e a fisiologia envolvidas durante esses processos é fundamental na tomada de decisões quanto à saúde reprodutiva da fêmea, na seleção de futuras matrizes e até mesmo para a saúde fetal e (...) sanidade do novo animal. Neste capítulo, o estudante compreenderá de forma clara, concisa, didática e objetiva, as adaptações maternas e fetais para o estabelecimento da gestação após a fecundação, o desenvolvimento desta e também identificará as diferenças existentes entre as espécies de interesse zootécnico. INTRODUÇÃO O estabelecimento da gestação nos mamíferos domésticos inclui três etapas fundamentais: o reconhecimento materno da gestação ou prenhez (RMP), a implantação e a placentação. Dentro da fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placenta- ção constituem processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e, portanto, para seu desenvolvimento; devido a isso, são etapas críticas para a produção animal já que possuem um efeito direto sobre a eficiência reprodutiva. Nos bovinos leiteiros, por exemplo, estima-se uma taxa de fertilização perto de 95%, embora apenas 55% desses zigotos se desenvolvam e cheguem ao parto, o qual representa uma perda de gestações perto de 35%. Entre 70% e 80% das mortes embrionárias ocorrem durante as três semanas seguintes à ovulação, o que coincide com o período no qual se estabelecem os processos de implantação e placentação supracitados. O desenvolvimento embrionário precoce depende da sincronia de eventos entre o oviduto-útero e o embrião. Foi determinado que a presença do embrião pode modificar as secreções ovidutais e uterinas durante as fases iniciais de desenvolvimento. O ambiente endócrino materno (predominância de progesterona) também modula as características das secreções ovidutais e uterinas para assegurar a sobrevivência embrionária no caso da fertilização ter sido bem sucedida. Se este último ocorrer, então o embrião deverá indicar à mãe a sua existência para que sejam mantidas as condições adequadas ao seu desenvolvimento. Como supracitado, o embrião em seu curso pelo oviduto requer certas secreções para sobreviver e desenvolver-se, no entanto, graças à fertilização in vitro, têm-se dispensado a importância das secreções ovidutais, já que se observou que um embrião é capaz de se desenvolver em condições laboratoriais fora do aparelho reprodutor materno durante as suas fases iniciais, e consegue estabelecer uma gestação normal que chega a termo após a sua reintrodução no útero. Em estágios mais tardios de desenvolvimento o embrião necessita necessariamente do meio uterino para sobreviver e continuar o seu crescimento. No bovino, por exemplo, o embrião só é capaz de alongar-se estando dentro do útero, indicando a presença de fatores específicos necessários para que o embrião se desenvolva de maneira normal. Um meio endócrino no qual predomina a progesterona materna durante a gestação induz a secreção do histiotrofo (ou leite uterino) que permite a nutrição e a sobrevivência do embrião antes da implantação e da formação da placenta, através do qual obterá a maioria do fornecimento e intercâmbio necessários para continuar o seu desenvolvimento intra-uterino. SEGMENTAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO PRECOCE O desenvolvimento embrionário precoce, conhecido como período de pré- -implantação, é essencial; inclui processos de divisão e diferenciação celular que são realizadas no início com uma elevada sincronização para garantir o desenvolvimento correto do indivíduo dentro do útero. Esta fase envolve a passagem do zigoto (unicelular), a embrião (multicelular) e, por fim, em concepto (quando se distingue o embrião com suas membranas extraembrionárias). O desenvolvimento precoce é o estágio mais dinâmico e vulnerável na formação de um indivíduo. Investigações recentes demonstraram que alterações nesta etapa podem modificar características produtivas ou reprodutivas durante a vida adulta. É por isso que é necessário conhecer as etapas fisiologicamente normais envolvidas neste processo (figura 1). Em fases mais tardias de desenvolvimento, o embrião se converterá em um feto com todos os sistemas e tecidos diferenciados observados num animal adulto. Após a fertilização, o zigoto resultante é capaz de dar origem a um novo organismo completo, de modo que se considera como uma célula totipotencial. O desenvolvimento embrionário começa e se consegue graças a uma série de divisões mitóticas conhecidas como segmentação ou clivagem (cleavage, em inglês). A primeira divisão mitótica dá origem a duas células filhas idênticas (figura 1), e ocorre por volta das 20 às 30 horas depois da fertilização, com divisões subsequentes a cada 12 a 24 h, dependendo da espécie. As células resultantes destas divisões são conhecidas como blastômeros. A orientação da divisão inicial que dá origem aos dois primeiros blastô- meros, parece ser guiada pela posição dos corpos polares. As divisões iniciais das células embrionárias são sincrônicas, no entanto, conforme o desenvolvimento se torna assincrônicas. Assim, a divisão mitótica inicial dá origem a um embrião de duas células (dois blastômeros), a segunda a um embrião de quatro células, a terceira a um de oito células e a quarta a um com 16 células, onde passa a ser chamado de mórula. Estas divisões são realizadas sem o aumento do volume do citoplasma, para que seja restabelecida uma proporção celular mais adequada à das células somáticas, já que o ovócito é a célula mais grande do organismo (um ovócito mede entre 100 e 150 μm do ovócito, enquanto uma célula somática mede de 10 a 20 μm); e porque o embrião ainda está contido dentro da zona pelúcida (figura 1). Um dos pontos críticos durante o desenvolvimento embrionário precoce é a ativação do genoma embrionário. Durante as etapas iniciais após a fertilização, as proteínas e RNAs “herdados” do ovócito são responsáveis pelo metabolismo e desenvolvimento inicial do embrião. É apenas até o estágio de quatro (ratos) ou oito blastômeros (espécies domésticas e humanas) em que o embrião começa a sintetizar o seu próprio RNAm (mensageiro) e as proteínas específicas necessárias para controlar o seu crescimento e metabolismo. A qualidade do ovócito que é fertilizado, consequente- mente, tem um grande impacto sobre a sobrevivência inicial do embrião. Quando o embrião atinge uma média de 16 a 32 células é conhecido como mórula (tabela 1) (do latim morus: mora), e nesta fase o embrião começa a compactar-se, o que ocorre porque começam a estabelecer-se diferentes uniões celulares, de acordo com a relação espacial entre os blastômeros. As células centrais desenvolvem-se incluindo entre elas junções comunicantes, conhecidas também como junções GAP, enquanto as que se encontram na periferia estabelecem uniões estreitas, dando origem a duas subpopulações distintas de blastômeros: periféricos e centrais. Cabe mencionar que os blastômeros que compõem a mórula ainda são células capazes de dar origem a um novo indivíduo completo, ou seja, são totipotenciais. À medida que a mórula continua a dividir-se e a crescer, as células localizadas na periferia começam a liberar sódio para os espaços intercelulares, criando uma diferença na pressão osmótica seguida pela entrada de água ao embrião. O líquido se acumula e provoca a separação das células, distinguindo ainda mais as duas subpopulações de células mencionadas (periféricas e centrais) e forma-se uma cavidade cheia de líquido. Esta cavidade é conhecida como blastocele; com a sua formação o embrião entra em fase de blastocisto (figura 1, tabela 1). Da subpopulação celular da periferia se origina do trofoblasto (trofoectoderma) que formará a maioria das membranas extraembrionárias (placenta), e da subpopulação central é estabelecida a massa celular interna ou embrioblasto, que dará origem ao embrião propriamente dito, ou seja, ao feto. Ao continuar a multiplicação e crescimento do trofoblasto à medida que o blastocisto se desenvolve, as células da massa interna se diferenciam novamente em dois segmentos distintos: a endoderme primitiva ou hipoblasto e o epiblasto (figura 1), em que todos os tecidos do organismo (saco vitelino) são originados e as células germinativas primordiais. Uma vez formado, o epiblasto continua a dividir-se e a diferenciar-se para dar origem às três placas ou camadas germinativas conhecidas como endoderme, mesoderme e ectoderme. Este processo é conhecido como gastrulação, e durante este diferem-se no embrião as porções craniais, caudais, dorsais e ventrais, processo conhecido como polaridade do embrião, que orienta o desenvolvimento dos diversos tecidos e órgãos do indivíduo. À medida que o blastocisto continua crescendo e diferenciando-se, vai-se acumulando mais líquido no blastocele, com o que a pressão interna aumenta e a zona pelúcida começa a ficar mais fina. Este fato, juntamente com a ação de proteases produzidas pelo embrião, leva à ruptura da zona pelúcida e à saída do blastocisto (eclosão), pelo que, uma vez liberado, o embrião é conhecido como blastocisto eclodido. O trofoblasto embrionário entra, então, em contato direto com o endométrio, o que é considerado como o início da implantação. IMPLANTAÇÃO O trofoblasto embrionário, também conhecido como trofoectoderma, dá origem à maioria das membranas fetais ou placenta fetal. O processo no qual o trofoblasto se une ao endométrio materno é conhecido como implantação; para isso ocorre uma série de processos altamente sincronizados envolvendo secreções embrionárias e maternas, e interações físicas, durante um período limitado conhecido como janela de receptividade. A implantação é considerada um processo gradual que genericamente se divide em cinco fases, algumas das quais podem sobrepor-se parcialmente e diferir segundo a espécie: 1. Eclosão do blastocisto da zona pelúcida (figura 2); -/- 2. Pré-contato e orientação do blastocisto. É o contato inicial entre as células do trofoblasto e do epitélio endometrial, bem como a orientação da massa celular interna e do trofoectoderma, que assume especial importância em espécies cuja implantação é invasiva, como em roedores e primatas; 3. Aposição - refere-se ao posicionamento do blastocisto numa determinada área e de uma forma específica no útero. Começa a interdigitação das vilosidades coriônicas com o epitélio luminal do endométrio. 4. Adesão - requer sistemas de sinalização que envolvem glicoproteínas de adesão, como integrinas, selectinas e galectinas, com os seus ligantes, tanto no epitélio luminal como no epitélio trofoectoderma. 5. Invasão endometrial - este termo se relaciona ao tipo de placentação e é pertinente sobretudo para aquelas espécies onde existe uma fusão entre células do trofoblasto e do epitélio do endométrio durante a formação da placenta, ou que as células trofoblásticas penetrem as camadas endometriais e até modifiquem as células do endométrio que as rodeiam. Existem três tipos de implantação ou nidação. Na nidação central ou não invasiva, a vesícula embrionária ocupa uma posição central na luz do útero e, na sua relação com a mucosa uterina, unicamente através das vilosidades coriônicas (projeções das células trofoblásticas dentro das quais crescem capilares do feto), há adesão mas não invasão da mucosa. Este tipo ocorre nos ungulados domésticos, mas não em carnívoros. Na nidação excêntrica a vesícula embrionária está inserida num canal profundo da mucosa, parcialmente isolada da luz principal, e se apresenta na rata, cadela e gata. A nidação intersticial é própria dos primatas, rato e cobaia, e nesta produz-se a destruição do epitélio e do tecido conjuntivo do útero, de modo que a vesícula embrionária se afunda na própria lâmina mucosa e se desenvolve em um espaço intersticial. Até o momento da implantação, a nutrição do embrião é histotrófica, sendo as substâncias necessárias absorvidas através do trofoblasto, como foi mencionado anteriormente. A partir deste momento, o trofoblasto começa o desenvolvimento de uma série de membranas extraembrionárias que permitirão finalmente a troca de nutrientes e metabólitos entre o sangue materno e o do embrião, constituindo a placenta. Um fato necessário na implantação é a perda de receptores para progesterona no epitélio luminal do endométrio, e pré-sensibilização do mesmo pelos estrógenos. Apesar de parecer um efeito contraditório, este requisito permite o desaparecimento de uma camada de mucina e outros compostos proteicos, que revestem o endométrio e que atuam como uma película antiaderente que inicialmente não permite a aposição e adesão do embrião. O desaparecimento desta camada ocorre durante a janela de receptividade, seja em toda a superfície do endométrio (ruminantes, suínos e roedores) ou nas zonas específicas onde o blastocisto será implantado (humano e coelho). Por esta razão, a interação física entre o embrião e o endométrio desempenha um papel importante na implantação. Uma vez que a camada de glicoproteínas desaparecer, é possível a aposição do trofoectoderma embrionário e das células epiteliais do endométrio, iniciando assim a implantação propriamente dita através da intercomunicação entre os dois tecidos. A implantação pode ser considerada como a fixação do embrião ao útero a partir do ponto de vista físico e funcional. No entanto, como se trata de um processo progressivo e gradual, em que algumas das suas fases podem ser parcialmente sobrepostas, não existe consenso sobre o período em que se inicia e termina. Na borrega, por exemplo, estima-se que ocorra entre o dia 10 e o dia 22, enquanto na vaca entre os dias 11 e 40 pós-ovulação. Nas espécies polítocas, isto é, fêmeas que parem várias crias como as porcas, os blastocistos se distribuem ao longo dos cornos uterinos como resultado de movimentos musculares da parede uterina, aparentemente regulados por prostaglandinas e outros fatores secretados pelo útero. Por exemplo, nas porcas, os blastocistos se movem livremente entre os cornos, e a distribuição dos embriões ao implantar-se é mais uniforme do que poderia ser esperado se ocorresse meramente ao acaso. Tem observado que a deficiência na produção de ácido lisofosfatídico 3 (LPA3) e/ou seu receptor, ocasiona uma falha na distribuição dos embriões no útero. Por outro lado, não há evidência de que um blastocisto implantado exerça alguma influência inibitória sobre a implantação de outro blastocisto próximo a ele. Como supracitado, o processo de implantação inclui uma complexa interação entre o embrião e o útero, e cada um deles provê de estímulos essenciais para favorecer a progressão do outro, apresentando-se diferenças em tempos e particularidades dentro das diferentes espécies. -/- Porca O período de adesão situa-se entre os dias 12 e 24 após a fertilização. Ao redor do dia sete, o blastocisto é eclodido, porque o trofoblasto está em contato direto com o epitélio uterino e começa a proliferar com rapidez. O endoderme se forma e o blastocisto muda de uma pequena vesícula esférica para um tubo muito alongado que chega a medir cerca de um metro em poucos dias, ele que lhe proporciona uma superfície muito ampla para a absorção de nutrientes. Cadela Os embriões migram entre os dois cornos uterinos do dia 12 ao 17 após a fertilização, distribuindo-se de maneira uniforme. Estes embriões aderem ao endométrio entre os dias 16 e 18, e alcançam sua implantação final entre o dia 17 e 20 da gestação. Cabe ressaltar que nos caninos o período de pré-implantação é o mais longo das espécies domésticas, o que ocorre porque a cadela ovula ovócitos imaturos (ovócitos primários) que precisam amadurecer por dois a três dias, para formar ovócitos secundários, antes que a fertilização seja possível. Por isso, o zigoto canino chega à junção útero-tubárica entre o sétimo e o décimo dia após o pico pré-ovulatório de LH (a ovulação ocorre, em média, dois dias após o pico de LH), entrando no útero em estágio de mórula ou blastocisto em torno dos dias 10 a 12 depois do referido pico. Ovelha O desenvolvimento precoce do blastocisto é muito semelhante ao da porca. Observa-se certo grau de adesão desde o dia 10 da gestação, mas o alongamento do embrião é menos extenso do que em suínos e tem início entre o dia 11 e 12. Para a terceira semana o embrião ovino chega a medir até 30 cm de comprimento. O processo de implantação é concluído aproximadamente entre a quarta e quinta semana de gestação (figura 3). Vaca O processo de implantação é semelhante ao da borrega, mas tem início mais tarde. A zona pelúcida se perde por volta do dia 9 a 10 (blastocisto eclodido) e o embrião começa a alongar-se ao redor do dia 12 a 14, atingindo um comprimento de cerca de 60 mm para o dia 16, embora possa haver uma grande variação individual. A partir do dia 33, o córion é formado e existe uma adesão inicial que inclui dois ou quatro cotilédones, que se interdigitam rapidamente com o tecido materno de modo que o embrião começa a nutrir-se através deles. Égua O blastocisto atinge um diâmetro de cinco centímetros aos dois meses e pratica- mente não se alonga. Entre os dias seis e sete após a ovulação, o embrião começa a revestir-se de uma camada glicoproteica que se forma entre o trofoectoderma e a zona pelúcida e que contém e mantém o embrião esférico depois de ter eclodido. Esta cápsula é uma estrutura única nos equinos (cápsula embrionária), afina-se no dia 18 e se perde entre os dias 21 e 23 de gestação. Na décima semana as microvilosidades do córion se interdigitam com a mucosa da parede uterina e na semana 14 é completada a implantação. Espécies não domésticas Em algumas espécies como os marsupiais, os ursos, focas, doninhas e alguns tipos de cervídeos, pode interromper-se temporariamente o desenvolvimento do embrião in utero e adiar a sua implantação, como estratégia evolutiva para favorecer o nascimento das crias em condições ambientais favoráveis para a sua sobrevivência. Esta estratégia é conhecida como diapausa e pode ser uma condição obrigatória ou facultativa para cada gestação, dependendo da espécie. Os mecanismos que a desencadeiam e a concluem não estão totalmente explicados e são espécie-específica. RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO (RMG/RMP) O estabelecimento da gestação em mamíferos domésticos requer a presença de um corpo lúteo CL funcional que produz progesterona em quantidades adequadas para manter o desenvolvimento embrionário inicial e permitir mudanças necessárias durante o período de peri-implantação. Para que o corpo lúteo seja mantido e a fêmea seja impedida de reiniciar um novo ciclo estral, o embrião deve sinalizar sua presença para a mãe. O sinal para o reconhecimento materno da gestação (RMG) provém então do embrião e podem ser de dois tipos: luteotrópico ou anti-luteolítico. No primeiro, a(s) substância(s) produzida(s) pelo embrião que atua(am) sobre o corpo lúteo para manter sua funcionalidade, por exemplo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a prolactina em roedores. O segundo tipo de sinal previne ativamente a luteólise, e é o mecanismo presente nas espécies domésticas em que o embrião produz substâncias como o interferon-τ (IFN-τ) em ruminantes ou os estrógenos em suínos. Ruminantes Como supracitado, o IFN-τ é responsável pela sinalização para o reconhecimen- to materno da gestação neste grupo que engloba cabras, ovelhas e vacas (figura 4). É um fator produzido pelas células do trofoblasto do embrião, e pode ser detectado a partir dos dias 11 a 12 em ovinos e de 14 a 15 em bovinos. Uma vez secretado, o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo (efeito anti-luteolítico) por meio do bloqueio indireto da síntese de prostaglandina F2 alfa (PGF2α). No trabalho acerca do ciclo estral foi explicado que a luteólise requer a presença de receptores de ocitocina (OTR) no endométrio, que ao unir-se ao seu ligante, a ocitocina (proveniente inicialmente do hipotálamo e posteriormente de origem lútea), estimulam a produção de PGF2α e estabelecem um feedback positivo, que culminará na destruição do CL. Para que os OTRs sejam sintetizados, é necessária uma estimulação prévia do endométrio com estradiol, que ocorre através da ligação com seus receptores (ER-1). O mecanismo pelo qual o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo é bloqueando, direta ou indiretamente, a síntese de OTR e, consequentemente, a produção pulsátil de PGF2α. Suínos No caso dos suínos, considera-se que o sinal embrionário para o reconhecimento materno da gestação são os estrógenos, produzidos pelos embriões em torno do dia 11 a 12 pós-ovulação. O endométrio suíno produz PGF2α que, quando não há gestação, é secretado na circulação uterina (secreção endócrina), de onde é transportada em direção ao CL para causar luteólise. Se há embriões no útero produzindo suficiente quantidades de estradiol, isso redireciona a secreção de PGF2α para o lúmen uterino (secreção exócrina), evitando que seja liberado para a circulação e, portanto, é sequestrado impedindo que chegue ao corpo lúteo (figura 5). É importante enfatizar que a produção de PGF2α não é inibida, mas sua secreção é redirecionada. Este mecanismo é conhecido como teoria endócrino-exócrina. Vale ressaltar que para o sinal de reconhecimento materno da gestação na porca ser eficiente, é necessário a presença de pelo menos quatro embriões, dois em cada corno, uma vez que se não houver dois embriões, um em cada corno, ocorre luteólise e reinicia a atividade cíclica. Embora os estrógenos sejam identificados como o sinal de reconhecimento materno nesta espécie, o embrião suíno também produz outros fatores, como a PGE2 e o ácido lisofosfatídico, considerado necessário para o estabelecimento adequado da gestação. A PGE2 ocasiona uma redução na produção de PGF2α em favor da PGE2 no endométrio e favorece a contração do miométrio para permitir a migração de embriões. O ácido lisofosfatídico, juntamente com seu receptor, é um fator crítico que favorece a migração intra-uterina, e permite uma distribuição adequada dos embriões ao longo dos cornos. Outras substâncias produzidas pelo embrião suíno são o IFN-delta (IFN-δ) e IFN-gama (IFN-γ), que não possuem ação anti-luteolítica, mas poderiam intervir no processo de implantação. Equinos Na égua é essencial que o embrião, ainda rodeado pela sua cápsula embrionária, migre de 12 a 14 vezes por dia através do útero, entre os dias 12 e 14 após ovulação, a fim de distribuir o fator de reconhecimento materno (figura 6). Embora seja sabido que existe, este último ainda não foi identificado, mas foi estabelecido que é da natureza proteica e seu principal efeito é a inibição da produção endometrial de PGF₂α, mediante a redução na formação do receptores de ocitocina; desta forma, evita-se o início do sinal luteolítico. É interessante notar que nesta espécie a ocitocina não é de origem lútea e sim endometrial. Primatas Ao contrário das espécies domésticas mencionadas, o mecanismo de ação do sinal de reconhecimento materno em primatas é luteotrópico. No humano, o embrião produz gonadotrofina coriônica humana (hCG) após o início da implantação (dias 6 a 8). A hCG estende a vida funcional do CL por meio de sua ligação a receptores lúteos para LH, estimulando assim a liberação de progesterona. Este efeito permite a “sobrevivência” do CL pelo menos até o momento em que a produção de progesterona é transferida para a placenta para levar a gestação a termo. Carnívoros Na cadela não é necessário o reconhecimento da gestação, já que normalmente o corpo lúteo tem uma vida média maior que a duração da gestação. Como na égua, a migração dos embriões através do útero antes da implantação pode favorecer o reconhecimento materno. Adicionalmente, tem sido descrito que durante o período antes da implantação (< 10 dias depois da ovulação), há um aumento na expressão de genes relacionados com a imunomodulação local (IFN-γ, IL-4 e CD8+), que não estão presentes em cadelas durante o diestro. A produção de IFN-γ por parte do embrião canino, como em outras espécies, pode estar envolvida na implantação ou o reconheci- mento da gestação, mas até o momento não foi demonstrado de forma inequívoca. Na gata doméstica, o fator que favorece o reconhecimento materno da gestação ainda não foi descrito. Temos que lembrar que seja qual for o mecanismo envolvido, a produção do sinal embrionário de reconhecimento materno da gestação é importante, já que a contínua presença de progesterona na circulação materna, faz possível que ocorra o desenvolvimento precoce do embrião e eventualmente a implantação, com a formação do órgão temporal mais importante para o desenvolvimento fetal: a placenta. Resumindo, o sinal enviado pelo embrião deve ser dado antes do útero começar a secretar PGF2a, hormônio que causa a destruição do corpo lúteo produtor da progesterona necessária para a gestação. O embrião deve secretar algumas substâncias (denominadas EPF: Early Pregnant Factors/fatores de gestação precoce) que capte o endométrio materno e sirva para evitar a ação luteolítica da PGF2a. Na porca, em vez de ser evitada a secreção de PGF2a, o referido hormônio é “sequestrado na luz do útero” e, desta forma, passa a secretar-se em forma exócrina, sem ter efeito sobre o corpo lúteo. No bovino, o reconhecimento materno da gestação é o processo fisiológico no qual o embrião, por meio de sinais moleculares como a secreção de interferon-τ (IFN-τ), anuncia sua presença no trato reprodutivo materno a fim de evitar que seja desencadeado o mecanismo luteolítico exercido pela PGF2a sobre o corpo lúteo. PLACENTAÇÃO Nos mamíferos domésticos, o processo de implantação é gradual e prolongado, e ocorre paralelamente a processos como a gastrulação e a formação de membranas extra- embrionárias: saco vitelino, âmnio, alantóides e córion. A formação das membranas extraembrionárias nos mamíferos eutérios, ou seja, aqueles que formam uma placenta completa, é um processo indispensável que permite ao embrião aderir-se ou implantar-se ao endométrio materno. As quatro membranas extraembrionárias mencionadas são formadas a partir do trofoblasto, mesoderme e endoderme embrionários. O saco vitelino fornece nutrientes no desenvolvimento inicial do embrião e se converte em vestigial quando a gestação progride; tem origem no endoderma primitivo, estrutura que junta com o trofoblasto e o mesoderma, formam o córion e âmnions. O âmnion contém o líquido amniótico que está em contato direto com o embrião e é a membrana mais interna; ademais, protege o feto, proporciona lubrificação para o parto e serve como um depósito para urina e resíduos fetais. O córion, por outro lado, é a membrana mais externa do embrião e, portanto, é a que entra em contato direto com o endométrio uterino materno; se fixa ao útero, absorve nutrientes do útero, permite a troca gasosa materno/fetal e produz hormônios. O alantóide se origina de uma evaginação do intestino primitivo e é de onde surge o sistema vascular da placenta fetal; a fusão com o córion (placenta cotiledonária), carrega os vasos sanguíneos do cordão umbilical, que liga o feto com o alantóide e é um reservatório de nutrientes e resíduos. Conforme o embrião se desenvolve, o saco vitelino regride e o alantóide se enche de líquido, pelo que este último se funde com o córion para formar o corioalantóides, que se torna a membrana mais externa e, portanto, a porção fetal do placenta. A placenta é um órgão temporário que representa uma interface através da qual realiza a troca bidirecional de nutrientes, gases, hormônios e outras substâncias entre a mãe e o feto. A unidade funcional da placenta são as vilosidades corioalantóicas, as quais são projeções pequenas dos corioalantóides que se interdigitam com o endométrio uterino, cuja superfície de absorção permite essa troca. A placenta é um órgão endócrino capaz de produzir uma gama de hormônios que ajudam a controlar o ambiente uterino, favorecendo o desenvolvimento do feto, além disso possui um papel importante no momento do parto. Nas diferentes espécies a placenta tem características particulares, pelo qual existem várias classificações, de acordo com a sua posição uterina, a distribuição das vilosidades corioalantóicas e a sua histologia. Posição uterina Refere-se à posição do concepto em relação ao lúmen uterino (figura 7). Central: O concepto ao ser implantado permanece em contato com o lúmen do útero. A maioria das espécies domésticas de importância veterinária estão dentro desta classificação. Excêntrica: O concepto penetra parcialmente o endométrio materno, mas mantém um certo contato com o lúmen uterino. Os roedores (ratos e ratos) e a coelha possuem este tipo de placentação. Intersticial: O embrião invade o endométrio, perde contato com o lúmen uterino, e ao crescer o lúmen uterino se oblitera. Os humanos e a maioria dos primatas mostram este tipo de placenta. Distribuição das vilosidades As vilosidades que formam a interface materno-fetal podem estar distribuídas de maneira diferente ao longo da superfície dos corioalantóides, pelo qual a placenta pode ser classificada como (figura 8): Difusa: Neste tipo de placenta as vilosidades estão distribuídas ao comprimento de toda a superfície do córion (corioalantóides) de maneira uniforme. As placentas de suínos e equinos se enquadram nesta classificação, embora, nesta última espécie, as vilosidades formem estruturas mais ramificadas, que são chamadas microcotilédones (figura 10). Zonal: Esta placenta se apresenta nos carnívoros domésticos, tanto caninos como felinos. As vilosidades que determinam a zona de troca de nutrientes e resíduos, e de ligação com o endométrio são delimitadas de forma a formar uma cintura central em torno do feto (figura 9). Distingue-se também uma segunda região chamada paraplacenta, que se localiza em ambos lados deste “cinto”, e do qual a função não é inteiramente conhecida, embora sabe-se que desempenha um papel importante na troca de ferro da mãe para o feto. As extremidades laterais dos corioalantóides nestas placentas não possuem vilosidades por isso não se ligam ao endométrio. Uma terceira região é a zona transparente nas extremidades distais do córion que tem pouca vascularização. Esta zona pode estar envolvida na absorção de materiais diretamente do lúmen uterino (figura 11). Cotiledonária: É o tipo de placentação que se encontra presente nos ruminantes (ovinos, caprinos e bovinos). As vilosidades coriônicas nestas espécies são agrupadas em pequenas áreas do córion chamadas cotilédones, que se interdigitam e fundem-se parcialmente com locais delimitados no endométrio chamados carúnculas, formando, em conjunto, estruturas conhecidas como placentomas. Cabe destacar que as carúnculas carecem de glândulas endometriais, que só estão presentes nas porções inter-carun- culares do endométrio. Os placentomas, por sua vez, são altamente vascularizados e são remodelados com o progresso da gestação, ramificando-se para aumentar a superfície de troca e o fluxo sanguíneo para aumentar os requisitos do feto em crescimento. Nas zonas inter-carunculares, a placenta é ligada ao endométrio por meio de sistemas de adesão superficial que envolvem glicoproteínas. Acredita-se que a adesão do concepto com o endométrio (carúnculas) é estabelecida em torno de 30 dias em ovinos e 40 dias em bovinos. (figuras 13 a 17). Discoidal: Nestas placentas, as vilosidades agrupam-se numa área circular ou oval, formando uma estrutura discoidal. Este tipo de placenta é encontrada principal- mente em coelhas, roedores e primatas, incluindo os humanos. Histologicamente Esta classificação considera o número de camadas de tecido que compõem a placenta e que separam a circulação materna da circulação fetal (tabela 3). O número máximo é de seis camadas, três do lado fetal (córion, tecido intersticial e endotélio do vaso sanguíneo) e três do lado materno (epitélio endometrial, tecido intersticial e endotélio vascular) (figura 19 e tabela 3). O modo de distinguir e nomear os diferentes tipos de placenta nesta classificação é usando como prefixo a camada materna que está em contato com o córion fetal. As diferentes placentas baseados em sua histologia são as seguintes (figura 19): Epiteliocorial: É o menos íntimo entre os tipos de placentas (figura 20). Estas placentas conservam intactas as seis camadas de tecido, portanto que mantêm as circulações materna e fetal mais separadas, e consideradas como as mais impermeáveis. Este tipo de placenta está presente na porca e égua. Lembre-se de que as placentas da porca e da égua são diferentes e as vilosidades ocupam uma grande proporção da área de superfície do córion (figura 19 A). Também apresenta-se nos ruminantes, no entanto, as placentas dos ruminantes apresentam algumas características particulares que as colocam como um subgrupo e se chamam sinepiteliocorial ou sindesmocorial (figura 19 B). Na vaca, este tipo apresenta-se nos primeiros 2-3 meses de gestação. Além da característica de erosão parcial do epitélio endometrial, um tipo de célula único é encontrado na placenta de ruminantes. Essas células são chamadas células gigantes binucleadas. Como o nome indica, elas são caracterizadas como bastante grandes e com dois núcleos. Na placenta dos ruminantes, algumas células do epitélio coriônico conhecidas como células binucleadas, se fundem com algumas células do epitélio endometrial, criando inicialmente células gigantes trinucleadas e mais tarde placas ou sincícios multinucleados. Estes sincícios têm em consequência uma origem tanto fetal como materna, que criam lugares delimitados nos quais em vez de existir intacta uma camada de epitélio coriônico e outra de epitélio endometrial, encontra-se uma só camada que combina as duas origens. As células gigantes binucleadas migram e mudam seu número ao longo da gestação em forma dinâmica. Este tipo celular é importante porque secretam uma variedade de hormônios. Células gigantes binucleadas aparecem por volta do dia 14 na ovelha e entre os dias 18 e 20 na vaca. Endoteliocorial: 5 camadas. Neste tipo de placentação o córion fetal está em contato direto com o endotélio vascular do endométrio graças à erosão do epitélio e do tecido conectivo endometrial (tecido intersticial) durante a implantação (figura 19 C). De modo que o intercâmbio de substâncias e resíduos só requer atravessar quatro camadas de tecidos. Este tipo de placenta é presente principalmente em cães e felinos. Nota-se nas figuras 19 C e 21 que este tipo de placenta é mais íntimo do que a placenta epiteliocorial porque o epitélio endometrial não existe mais. Hemocorial: 3 camadas (figura 22). Aqui o epitélio coriônico está intacto e entra em contato direto com o sangue materno em regiões onde formam reservatórios de sangue semelhantes a poços (figura 19 D). O intercâmbio de substâncias e resíduos entre a mãe e o feto é mais direto uma vez que é necessário atravessar apenas três camadas para chegar até à circulação fetal. Algumas espécies de primatas, incluindo o ser humano e os roedores possuem este tipo de placentação. MEMBRANAS EXTRAEMBRIONÁRIAS EM AVES Ao mesmo tempo que se estabelece o corpo embrionário e os esboços de cada um dos órgãos começam a gerar-se, torna-se imperioso garantir a sobrevivência do embrião. Tenha-se em conta que nas aves todo o necessário para o desenvolvimento é encontrado no ovo pelo que deve-se reforçar a eficácia das estruturas criadas para garantir o objetivo a que se destina. O exterior é fornecido apenas com o O2; emite CO2 e vapor de água no exterior (perda de 15% da água durante a incubação inicial). Além disso, o neonato não é imaturo, como nos anfíbios, mas está em um estádio maduro juvenil. Como indicado, são quatro as problemáticas a que deve fazer frente o embrião: prover-se de um meio que garanta o desenvolvimento volumétrico, amortecendo os movimentos físicos excessivos que possam traumatizá-lo e evitar a dessecação; assegurar que os nutrientes (vitelo e albúmen) sejam incorporados de forma correta no interior do embrião; assegurar o intercâmbio de gases; e eliminar substâncias tóxicas derivadas do metabolismo proteico. Para atender estas necessidades são desenvolvidas uma série de membranas extrambrionárias que se vão expandindo progressivamente pelo interior do ovo. A dureza da casca e sua relativa impermeabilidade protege-o igualmente da intempérie terrestre. -/- Figura 23: Evolução das membranas extraembrionárias de galinha (3 e 10 dias de incubação). -/- Saco vitelino: o saco vitelino é a primeira membrana extraembrionária em formação. Aparece como consequência direta da gastrulação: as camadas germinativas que se formam ao nível do disco embrionário expandem-se progressivamente contornando o vitelo. Assim, as células provenientes da área opaca (equivalente ao trofoblasto dos mamíferos) migram sobre o vitelo, terminando quase por cobrir, o mesmo ocorre com o endoderma mais internamente, formando-se assim um saco bilaminar. Posteriormente, o mesoderma se interpõe entre ambos, progredindo igualmente no sentido distal, rodeando o endoderma e aderindo-se ao mesmo e ao equivalente de trofoblasto. Ao estabelecer-se o celoma, o saco é constituído pelo endoderma e folha esplâncnica do mesoderma lateral. Este mesoderma vai progredindo no sentido distal e se vasculariza profunda- mente; os vasos distais se anastomosam formando um anel vascular denominado seio terminal, que marca o limite do mesoderma em expansão. Assim, sobre o vitelo é distinguível um área distal não vascularizada (área vitelina) e uma área proximal vascularizada (área vasculosa) que vai ficando progressivamente maior. Ao sexto dia de incubação mais da metade da superfície do vitelo foi envolvido pelo mesoderma. Os nutrientes do vitelo são absorvidos e desdobrados a componentes mais simples por enzimas produzidas pelo endoderma, sendo incorporados aos vasos vitelinos que os veicularão até o coração, que os impulsionará a todo o embrião. Durante a fase embrionária (até ao sexto dia de incubação), o oxigênio do exterior chega até a área vasculosa por difusão, incorporando-se daqui ao embrião; além disso, durante a primeira semana, as alterações na composição e volume do vitelo fazem que se disponha flutuando sobre o albúmen, o que faz com que a área vasculosa fique em contato com a casca, favorecendo-se assim a respiração. O intestino primitivo se instaura a partir das porções mais proximais do saco vitelino à vez que o corpo é fechado (2º-3º dia). O saco vitelino vai regredindo à medida que se vão esgotando os nutrientes do vitelo que aloja. Pouco antes do nascimento é incorporado à cavidade corporal como divertículo vitelino que fica unido ao jejuno; o divertículo vitelino persiste até seis dias após o nascimento, constituindo uma fonte adicional de nutrientes. -/- Figura 24: Feto de galinho ao fim, perto de ser eclodido. -/- mnios: no segundo dia (-30 horas) de incubação se formam as dobras amnióticas na somatopleura extraembrionária, perto do disco embrionário. Progridem dorsalmente, terminando por convergir e fundir-se cerca de 72 horas de incubação, coincidindo com o fechamento corporal, assim sendo constituído o âmnios, que terminará perdendo todo o contato com o córion. A cavidade amniótica que limita está cheia de um líquido seroso que garante que o embrião seja desenvolvido em um meio aquoso; este líquido é secretado pelo âmnios, mas também composto por substâncias formadas pelos rins, cavidade oral e aparelho respiratório. Córion: após a formação do celoma e o estabelecimento e fusão das dobras amnióticas, a parte da somatopleura extraembrionária que fica mais periférica constitui o córion (também denominado serosa nas aves); permanece formada pela área opaca expandida e mesoderma somático. Progressivamente vai aderindo-se à membrana testácea interna deslocando o albúmen; sobre o dia 12 termina por cobrir toda a superfície interna da casca. Intervém na troca gasosa com o meio ambiente através dos poros da casca e na captação do cálcio desta. Alantóides: o alantóide inicia a sua formação no dia 3 de incubação. Cresce rapidamente, ocupando o espaço exocelômico, terminando por cobrir o âmnios e saco vitelino. Progressivamente, entre os dias 4 a 10, sua parte mais externa se funde com o córion, formando-se o alantocórion, membrana trilaminar que cobrirá a superfície interna da casca, aderindo-se à membrana testácea interna, cujo mesoderma (esplâncnico) se vasculariza intensamente. A partir do dia 7 substitui completamente a área vasculosa como órgão respiratório, sendo garantido o aumento gradual das necessidades de troca gasosa na fase fetal do desenvolvimento (desde o dia 8), de rápido crescimento. A capacidade de capilarização desta membrana é muito maior do que a do saco vitelino. Na cavidade alantóica acumula-se a urina produzida pelos rins, afastando os produtos tóxicos do embrião; a membrana também age sobre este fluido intervindo na manutenção do equilíbrio hídrico e mineral do embrião. -/- Figura 25: Formação do saco vitelino. Limite entre a área vascular e avascular. Seio terminal. -/- O albúmen perde água rapidamente e torna-se menos volumoso e mais viscoso, terminando por desaparecer progressivamente. A ligação do alantocórion à membrana testácea interna faz com que seja marginalizado para uma posição periférica, no polo agudo do ovo. Aqui, o alantocórion que o rodeia constitui o saco do albúmen. O albúmen é a principal fonte de água e proteínas. A água é incorporada ao vitelo, o que, ao tornar-se mais volumoso, provoca que, entre os dias 3 e 4, se rompa a membrana vitelina; apenas restos mortais devem permanecer entre o saco vitelino e o albúmen. Dentro do saco vitelino, a água se acumula principalmente sob o embrião -fluido subembrionário-; este fluido atinge o seu volume máximo (15 ml) no dia 6. As proteínas serão incorporadas principalmente a partir de no dia 12, seja através do saco vitelino, do saco do albúmen ou por ingestão de líquido amniótico, dada a comunicação seroamniótica que se estabelece. Na galinha, a eclosão ocorre aos 21 dias de incubação. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- Anotações de aulas de Embriologia Básica, Prof. Dr. Edson João da Silva, UFRPE, 2021. BAZER, Fuller W. et al. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. MHR: Basic science of reproductive medicine, v. 16, n. 3, p. 135-152, 2009. CARTER, Anthony M. Evolution of placental function in mammals: the molecular basis of gas and nutrient transfer, hormone secretion, and immune responses. Physiological Reviews, 2012. CARTER, A. M.; ENDERS, A. C. Placentation in mammals: Definitive placenta, yolk sac, and paraplacenta. Theriogenology, v. 86, n. 1, p. 278-287, 2016. CONSTANTINESCU, G.M.; SCHATTEN, H. Comparative reproductive biology. Carlton: Blackwell Publishing, 2007. 402p. Avicultura: Formação do Ovo. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Dezembro de 2021. Diferenciação e Determinação Sexual dos Animais. Fisiologia do Ciclo Estral dos Animais Domésticos. Emanuel Isaque Cordeiro da Silva, 2021. Manejo na Avicultura: Postura, Iluminação e Incubação dos Ovos. Transporte de Gametas, Fertilização e Segmentação. FERRER‐VAQUER, Anna; HADJANTONAKIS, Anna‐Katerina. Birth defects associated with perturbations in preimplantation, gastrulation, and axis extension: from conjoined twinning to caudal dysgenesis. Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology, v. 2, n. 4, p. 427-442, 2013. GALINA, Carlos; VALENCIA, Javier. Reproducción de los animales domésticos. 2006. GEISERT, Rodney D.; SPENCER, Thomas E. Placentation in Mammals. Springer, 2021. GINTHER, O. J. Reproductive Biology of The mare: Basic and Applied Aspects. 2. ed. Cross Plains, Wisconsin: Equiservices, 1992. GUILLOMOT, Michel. Cellular interactions during implantation in domestic ruminants. Journal of Reproduction and Fertility-Supplements only, n. 49, p. 39-52, 1995. 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Defina e caracterize os meios de reconhecimento materno da gestação (RMG) nos animais domésticos. -/- 6. O que diferencia o RMG em ruminantes e suínos? -/- 7. Qual o papel do estradiol no RMG em porcas? O que ocorre quando a porca não fica gestante? -/- 8. Explique o RMG em cães e gatos. -/- 9. Defina placentação e sua importância para a reprodução dos animais domésticos. -/- 10. Quais são as classificações da placentação? Classifique a placentação das fêmeas domésticas. -/- 11. Caracterize e diferencie o processo de placentação em fêmeas domésticas. -/- 12. Observe a figura e responda o que se pede:. (shrink)

The goal of this short chapter, aimed at philosophers, is to provide an overview and brief explanation of some central concepts involved in predictive processing (PP). Even those who consider themselves experts on the topic may find it helpful to see how the central terms are used in this collection. To keep things simple, we will first informally define a set of features important to predictive processing, supplemented by some short explanations and an alphabetic glossary. -/- The features described here (...) are not shared in all PP accounts. Some may not be necessary for an individual model; others may be contested. Indeed, not even all authors of this collection will accept all of them. To make this transparent, we have encouraged contributors to indicate briefly which of the features are necessary to support the arguments they provide, and which (if any) are incompatible with their account. For the sake of clarity, we provide the complete list here, very roughly ordered by how central we take them to be for “Vanilla PP” (i.e., a formulation of predictive processing that will probably be accepted by most researchers working on this topic). More detailed explanations will be given below. Note that these features do not specify individually necessary and jointly sufficient conditions for the application of the concept of “predictive processing”. All we currently have is a semantic cluster, with perhaps some overlapping sets of jointly sufficient criteria. The framework is still developing, and it is difficult, maybe impossible, to provide theory-neutral explanations of all PP ideas without already introducing strong background assumptions. (shrink)

The terms `endurance' and `perdurance' are commonly thought to denote distinct ways for an object to persist, but it is surprisingly hard to say what these are. The common approach, defining them in terms of temporal parts, is mistaken, because it does not lead to two coherent philosophical alternatives: endurance so understood becomes conceptually incoherent, while perdurance becomes not just true but a conceptual truth. Instead, we propose a different way to articulate the distinction, in terms of identity rather than (...) temporal parts: an object endures if its identity is determined at every moment at which it exists. We make precise what it means for the identity of an object to be determined at a moment. We also discuss what role the endurance / perdurance distinction, so understood, should play in the debates about time, material objects and personal identity. (shrink)

A central tenet of medical ethics holds that it is permissible to perform a medical intervention on a competent individual only if that individual has given informed consent to the intervention. However, in some circumstances it is tempting to say that the moral reason to obtain informed consent prior to administering a medical intervention is outweighed. For example, if an individual’s refusal to undergo a medical intervention would lead to the transmission of a dangerous infectious disease to other members of (...) the community, one might claim that it would be morally permissible to administer the intervention even in the absence of consent. Indeed, as we shall discuss below, there are a number of examples of public health authorities implementing compulsory or coercive measures for the purposes of infectious disease control (IDC). The plausibility of the thought that non-consensual medical interventions might be justified when performed for the purpose of IDC raises the question of whether such interventions might permissibly be used to realize other public goods. In this article we focus on one possibility: whether it could be permissible to non-consensually impose certain interventions that alter brain states or processes through chemical or physical means on serious criminal offenders. We shall suggest that some such interventions might be permissible if they safely and effectively serve to facilitate the offender’s rehabilitation and thereby prevent criminal recidivism. (shrink)

In this article I want to alert investigators who are familiar only with our neuropsychological investigations of self-knowledge to our earlier work on model construction. A familiarity with this foundational research can help avert concerns and issues likely to arise if one is aware only of neuropsychological extensions of our work.

According to a number of influential views in penal theory, 1 one of the primary goals of the criminal justice system is to rehabilitate offenders. Rehabilitativemeasures are commonly included as a part of a criminal sentence. For example, in some jurisdictions judges may order violent offenders to attend anger management classes or to undergo cognitive behavioural therapy as a part of their sentences. In a limited number of cases, neurointerventions — interventions that exert a direct biological effect on the brain (...) — have been used as aids to rehabilitation, typically being imposed as part of criminal sentences, separate treatment orders, or conditions of parole. Examples of such interventions include medications intended to attenuate addictive desires in substance-abusing offenders and agents intended to suppress libido in sex offenders.This chapter reviews some of the ethical issues raised by the use of neurointerventions as aids to rehabilitation. (shrink)

Existing ethical guidelines that aim to guide the development of mental health apps tend to overemphasize the role of Western conceptual frameworks. While such frameworks have proved to be a useful first step in introducing ethics to a previously unregulated industry, the rapid global uptake of mental health apps requires thinking more deeply about the diverse populations these apps seek to serve. One way to do this is to introduce more intercultural ethical perspectives into app design and the guidelines that (...) aim to encourage best practices. In addition to this, existing ethical guidelines can also benefit from the ethical scholarship from the feminist and disability traditions, both of which highlight specific ethical considerations for vulnerable users. Rethinking the ethical responsibilities of mental health app designers through the prisms of feminism, disability studies, and intercultural philosophy leads us to a more global and inclusive set of ethical considerations in app design. This white paper explores what existing guidelines for the regulation of mental health apps are missing. It also explores how these guidelines could be improved for users who inhabit an increasingly diverse and globalized world. (shrink)

In this chapter we will explore new avenues for developing and defending Naïve Realism (also known as Relationalism), understood as a thesis about the phenomenal character of experience. The core claim of Naive Realism is that ‘what it’s like’ for a subject who enjoys a normal, successful perceptual experience of her surroundings consists in her being directly consciously aware of mind-independent entities in her external environment. It is widely agreed that the strongest challenge to Naïve Realism comes from the alleged (...) possibility of total hallucinations, and the orthodox line of response has been to adopt Disjunctivism about perceptual experience. In this chapter, we will instead focus on an emerging alternative family of responses, which we’ll call ‘New Wave Relationalism’ (NWR). The core commitment of NWR is to reject the initial assumption that there can be total hallucinations that are both non-relational and subjectively indistinguishable from genuine perceptions. The primary aim for this chapter will be to explore and defend this broad NWR strategy for responding to the threat posed by hallucinations to Naïve Realism. We will argue that which specific version or species of NWR a Naïve Realist should adopt will depend on their background methodological and metaphysical commitments. (shrink)

In their critique of Klein (2014a), Trafimow and Earp present two theses. First, they argue that, contra Klein, a well-specified theory is not a necessary condition for successful replication. Second, they contend that even when there is a well-specified theory, replication depends more on auxiliary assumptions than on theory proper. I take issue with both claims, arguing that (a) their first thesis confuses a material conditional (what I said) with a modal claim (Trafimow and Earp’s misreading of what (...) I said), and (b) their second thesis has the unfortunate consequence of refuting their first thesis. (shrink)

This paper looks at the critical reception of two central claims of Peter Auriol’s theory of cognition: the claim that the objects of cognition have an apparent or objective being that resists reduction to the real being of objects, and the claim that there may be natural intuitive cognitions of nonexistent objects. These claims earned Auriol the criticism of his fellow Franciscans, Walter Chatton and Adam Wodeham. According to them, the theory of apparent being was what had led Auriol to (...) allow for intuitive cognitions of nonexistents, but the intuitive cognition of nonexistents, at its turn, led to scepticism. Modern commentators have offered similar readings of Auriol, but this paper argues, first, that the apparent being provides no special reason to think there could be intuitions of nonexistent objects, and second, that despite his idiosyncratic account of intuition, Auriol was no more vulnerable to scepticism than his critics. (shrink)

Klein, Nguyen, & Zhang (in press) argued that the evolutionary transition from respondent to agent during the Cambrian Explosion would be a promising vantage point from which to gain insight into the evolution of organic sentience. They focused on how increased competition for resources -- in consequence of the proliferation of new, neurally sophisticated life-forms -- made awareness of the external world (in the service of agentic acts) an adaptive priority. The explanatory scope of Klein et al (in (...) press) was limited to consideration of the conscious apprehension of externally sourced content – i.e., content delivered from the sensory registration of objects occupying phenomenal space. But consciousness – at least for humans -- takes its objects from internal as well as external sources. In the present article we extend their analysis to the question of how internally sourced content (i.e., mental states) became the object of conscious apprehension. (shrink)

This paper assesses the role of the Refutation of Idealism within the Critique of Pure Reason, as well as its relation to the treatment of idealism in the First Edition and to transcendental idealism more generally. It is argued that the Refutation is consistent with the Fourth Paralogism and that it can be considered as an extension of the Transcendental Deduction. While the Deduction, considered on its own, constitutes a 'regressive argument', the Refutation allows us to turn the Transcendental Analytic (...) into a 'progressive argument' that proceeds by the synthetic method. (shrink)

: New genetic technologies continue to emerge that allow us to control the genetic endowment of future children. Increasingly the claim is made that it is morally "irresponsible" for parents to fail to use such technologies when they know their possible children are at risk for a serious genetic disorder. We believe such charges are often unwarranted. Our goal in this article is to offer a careful conceptual analysis of the language of irresponsibility in an effort to encourage more care (...) in its use. Two of our more important sub-claims are: A fair judgment of genetic irresponsibility necessarily requires a thick background description of the specific reproductive choice; and there is no necessary connection between an act's being morally wrong and its being irresponsible. These are distinct judgments requiring distinct justifications. (shrink)

The Schwarzschild solution (Schwarzschild, 1915/16) to Einstein’s General Theory of Relativity (GTR) is accepted in theoretical physics as the unique solution to GTR for a central-mass system. In this paper I propose an alternative solution to GTR, and argue it is both logically consistent and empirically realistic as a theory of gravity. This solution is here called K-gravity. The introduction explains the basic concept. The central sections go through the technical detail, defining the basic solution for the geometric tensor, the (...) Christoffel symbols, Ricci tensor, Ricci scalar, Einstein tensor, stress-energy tensor and density-pressure for the system. The density is integrated, and some consistency properties are demonstrated. A notable feature is the disappearance of the event horizon singularity, i.e. there are no black holes. So far this is for a single central mass. A generalization of the solution for multiple masses is then proposed. This is required to support K-gravity as a viable general interpretation of gravity. Then the question of empirical tests is discussed. It is argued that current observational data is almost but not quite sufficient to verify or falsify K-gravity. The Pioneer spacecraft trajectory data is of particular interest, as this is capable of providing a test; but the data (which originally showed anomalies that match K-gravity) is now uncertain. A new and very practical experiment is proposed to settle the matter. This would provide a novel test of GTR, and a novel test of the cause of the Pioneer anomalies. In conclusion, K-gravity has extensive ramifications for gravitational physics and for the philosophy of GTR and space-time. (shrink)

In this paper I argue against Michael Morris’ claim, that the Tractatus view involves holding that the possibility of truth-functional combination is prior to the possibility for sentential constituents to combine with one another. I provide an alternative interpretation in which I deny the presence of any distinction in the Tractatus between these two possibilities. I then turn to Adrian Moore’s ‘disjunctivist’ account of sentencehood, itself inspired by the Tractatus view. I argue that Moore’s account need not involve a commitment (...) to the kind of priority Morris describes, and that it need not involve a commitment to transcendental idealism. (shrink)

Although Henry Lee is often recognized to be an important early critic of Locke's 'way of ideas', his Anti-Scepticism (1702) has hardly received the scholarly attention it deserves. This paper seeks to fill that lacuna. It argues that Lee's criticism of Locke's alleged representationalism was original, and that it was quite different from the more familiar kind of criticism that was launched against Locke's theory of ideas by such thinkers as John Sergeant and Thomas Reid. In addition, the paper (...) offers an interpretation of Lee’s claim that, pace Locke, attempts to prove the veridicality of our cognitive apparatus are fundamentally misguided. (shrink)

This paper establishes that the occasional identity relation and the contingent identity relation are both non-transitive and as such are not properly classified as identity relations. This is achieved by appealing to cases where multiple fissions and fusions occur simultaneously. These cases show that the contingent and occasional identity relations do not even satisfy the time-indexed and world-indexed versions of the transitivity requirement and hence are non-transitive relations.

We propose a multi-step evaluation schema designed to help procurement agencies and others to examine the ethical dimensions of autonomous systems to be applied in the security sector, including autonomous weapons systems.

This paper develops co-ordinated multiple-domain supervenience relations to model determination and dependence relations between complex entities and their constituents by appealing to R-related pairs and by making use of associated isomorphisms. Supervenience relations are devised for order-sensitive and repetition-sensitive mereologies, for mereological systems that make room for many-many composition relations, as well as for hierarchical mereologies that incorporate compositional and hylomorphic structure. Finally, mappings are provided for theories that consider wholes to be prior to their parts.

Ce livre a deux grands objectifs. D’abord, il expose en quoi les institutions québécoises du génie peuvent, et doivent, être perfectionnées au fil du temps. En d’autres termes, des institutions comme l’Ordre des ingénieurs du Québec doivent entretenir une quête constante d’excellence. Pour ce faire, les auteurs passent en revue de grands événements historiques ayant marqué la profession d’ingénieur au Québec, allant de l’évolution du statut juridique d’ingénieur jusqu’à la gestion de crises, en passant par la promotion de certains idéaux (...) par les institutions du génie. Ensuite, le livre explique en quoi la délibération éthique des ingénieurs, et leur caractère moral, est en partie affectée par l’état des institutions du génie. En d’autres termes, des institutions en piètre état peuvent être une source de conflits éthiques pour les professionnels. Les auteurs illustrent ce constat avec des études de cas, portant notamment sur les loyautés multiples, la corruption grise, et la protection de l’environnement. Pour les auteurs, ces deux niveaux de réflexion sont solidaires. Si nous tenons vraiment à renforcer les compétences morales des ingénieurs, nous devons parfaire les structures dans lesquelles ils évoluent. (shrink)

Altruismus scheint im Alltagsverständnis seinen uneingeschränkt positiven Ruf als ebenso wünschenswerte wie seltene Tugend verloren zu haben und durch ein Ethos des Eigennutzens ersetzt worden zu sein. Angesichts globaler Krisen wie dem Klimawandel, großer Flüchtlingsbewegungen, Kriege und Armut ist die Bereitschaft zur Verhaltensänderung bzw. zum Verzicht zugunsten kommender Generationen oder hilfsbedürftiger Menschen weniger selbstverständlich als das Phänomen der psychologischen Reaktanz und die Weigerung, Einschränkungen der persönlichen Freiheit oder des Konsums hinzunehmen. Zeitgenössische Ethikerinnen und Ethiker müssen sich demnach mit der Frage (...) nach der Motivation für ein Handeln auseinandersetzen, das in erster Linie nicht dem eigenen Wohl, sondern dem Wohl anderer dient. In diesem Sinne beleuchtet der vorliegende Band das Thema Altruismus in seinen verschiedenen, wechselseitig aufeinander verweisenden Facetten: Wie ist das Wesen altruistischen Handelns zu bestimmen? Liegt Altruismus in der Natur des Menschen? Lässt sich Altruismus widerspruchsfrei in verschiedene Ethiktypen einordnen? Wie verstehen verschiedene philosophische Traditionen und Religionen den Altruismus? In welchem Verhältnis steht der Altruismus zum guten Leben? Und: Wie ist altruistisches Handeln motiviert? Da diese Fragen in verschiedenen Fachwissenschaften und mit unterschiedlichen Perspektivierungen gestellt werden, ist dieser Sammelband interdisziplinär konzipiert: Philosophie und Religionswissenschaft kommen ebenso zu Wort wie Verhaltensökonomie und Evolutionsbiologie. Auch anthropologische, soziologische und psychologische Zusammenhänge werden beleuchtet. Dementsprechend richten sich die hier versammelten Aufsätze an ein sehr breit gefächertes akademisches Publikum, aber auch an eine interessierte öffentliche Leserschaft außerhalb des universitären Kontexts. Mit Blick auf diese Zielgruppen führen die einzelnen Beiträge in das jeweilige Thema ein und präsentieren gleichzeitig eine eigene Forschungsposition der Autorin bzw. des Autors. -/- . (shrink)

This paper reconsiders Ockham's critique of the species theory of cognition. As Ockham understands this theory, it says that the direct objects of cognition are mental representations, or species. According to many commentators, one of Ockham's main objections to this theory was that, if the direct objects of cognition are species rather than external objects, we will never be able to establish whether or not a given species is a veridical representation of the world. In this paper I argue that (...) this line of interpretation sits uneasily with Ockham's epistemology, and offer a new interpretation of Ockham's critique of species. (shrink)

This paper provides an account of Kant's categories of freedom, explaining how they fit together and what role they are supposed to play. My interpretation places particular emphasis on the structural features that the table of the categories of freedom shares with the table of judgements and the table of categories laid out by Kant in the Critique of Pure Reason. In this way we can identify two interpretative constraints, namely (i) that the categories falling under each heading must form (...) a synthetic unity whereby the third one derives from the combination of the other two. and (ii) that the first two categories falling under each heading must be morally undetermined and sensibly conditioned, while the third category is sensibly unconditioned and determined only by the moral law. (shrink)

Memory of past episodes provides a sense of personal identity — the sense that I am the same person as someone in the past. We present a neurological case study of a patient who has accurate memories of scenes from his past, but for whom the memories lack the sense of mineness. On the basis of this case study, we propose that the sense of identity derives from two components, one delivering the content of the memory and the other generating (...) the sense of mineness. We argue that this new model of the sense of identity has implications for debates about quasi-memory. In addition, articulating the components of the sense of identity promises to bear on the extent to which this sense of identity provides evidence of personal identity. (shrink)

The Two Selves takes the position that the self is not a "thing" easily reduced to an object of scientific analysis. Rather, the self consists in a multiplicity of aspects, some of which have a neuro-cognitive basis (and thus are amenable to scientific inquiry) while other aspects are best construed as first-person subjectivity, lacking material instantiation. As a consequence of their potential immateriality, the subjective aspect of self cannot be taken as an object and therefore is not easily amenable to (...) treatment by current scientific methods. -/- Klein argues that to fully appreciate the self, its two aspects must be acknowledged, since it is only in virtue of their interaction that the self of everyday experience becomes a phenomenological reality. However, given their different metaphysical commitments (i.e., material and immaterial aspects of reality), a number of issues must be addressed. These include, but are not limited to, the possibility of interaction between metaphysically distinct aspects of reality, questions of causal closure under the physical, the principle of energy conservation. -/- After addressing these concerns, Klein presents evidence based on self-reports from case studies of individuals who suffer from a chronic or temporary loss of their sense of personal ownership of their mental states. Drawing on this evidence, he argues that personal ownership may be the factor that closes the metaphysical gap between the material and immaterial selves, linking these two disparate aspects of reality, thereby enabling us to experience a unified sense of self despite its underlying multiplicity. -/- . (shrink)

The widely agreed view that actions are events faces the problem of how to describe the “branches” in so-called action trees, i.e. actions which are done by doing other actions. Moreover, the view is also inconsistent with the existence of two familiar species of agency: omitting something and letting things happen. In this article, an alternative conception of action is proposed which takes letting happen as the paradigm of agency. Agency should be construed as an explanatory relation between agents and (...) things happening in the world. This relational view of agency can accommodate for all kinds of agency: doing, letting happen, omitting, prohibiting. And it also provides a satisfactory account of the ontological basis of action trees. We should at first say that to do something is to originate or to bring into existence, i.e., really, to cause, some not yet existing state either of ourselves or of someone else, or, again, of some body. (shrink)

In a recent set of articles (Klein et al., 2023; Klein & Loftus, 2024), my colleagues and I used the logic of adaptationism—the application of evolutionary principles to study the functional design of naturally selected systems (e.g., Klein et al., 2002)—to help make sense of the role natural selection played in the evolution of consciousness. To avoid well-known, seemingly intractable problems that accompany efforts to explain “how consciousness is possible in a world that consists in physical objects (...) and their relations” (the so-called “hard problem of consciousness”), we limited investigation to the question of “why natural selection favored consciousness?” In the present article, I try to make amends for this evasion by addressing some of the conceptual challenges posed by the hard problem. Drawing on insights from Klein et al.’s (2023) evolutionary excursion into the why of consciousness, I identify a potential alteration in the referential identity of “subject” and “object” when they are taken as properties of a mental state, and discuss how these changes might offer insight into the how question of consciousness. (shrink)

This paper analyses Nozick's possible-worlds model of utopia. It identifies and examines three arguments in favour of the minimal state: (1) the minimal state is the real-world analogue of the possible-worlds model and can hence be considered to be inspiring; (2) the minimal state is the common ground of all possible utopian conceptions and can hence be universally endorsed; and (3) the minimal state is the best or at least a very good means for approximating or achieving utopia. While constituting (...) fascinating lines of inquiry, all arguments are found to be wanting and unable to yield the conclusions that Nozick intended to establish. Nonetheless, they establish interesting and important results, in particular the result that the minimal state is the maximal institutional structure that is in principle compatible with the complete satisfaction of the maximal non-arbitrary set of preferences that are in principle co-satisfiable, as well as the corollary that in utopia any state will exert at most the functions of a minimal state. (shrink)

The limited aim here is to explain what John Dewey might say about the formulation of the grue example. Nelson Goodman’s problem of distinguishing good and bad inductive inferences is an important one, but the grue example misconstrues this complex problem for certain technical reasons, due to ambiguities that contemporary logical theory has not yet come to terms with. Goodman’s problem is a problem for the theory of induction and thus for logical theory in general. Behind the whole discussion of (...) these issues over the last several decades is a certain view of logic hammered out by Russell, Carnap, Tarski, Quine, and many others. Goodman’s nominalism hinges in essential ways on a certain view of formal logic with an extensional quantification theory at its core. This raises many issues, but the one issue most germane here is the conception of predicates ensconced in this view of logic. (shrink)

Drawing on ideas from philosophy (in particular, epistemology), I argue that one of memory’s most important functions is to provide its owner with knowledge of the physical world. This knowledge helps satisfy the organism’s need to confer stability on an ever-changing reality so the objects in which it consists can be identified and reidentified. I then draw a distinction between sources of knowledge (i.e., from physical vs. subjective reality) and argue—based on evolutionary principles—that because memory was designed by natural selection (...) to interface with the physical world, knowledge acquired via sensory/perceptual experiences should be better remembered than internally generated knowledge made available by introspection. A study conducted to test this hypothesis provides support. I conclude that a serious interdisciplinary approach to issues typically considered the purview of psychology best enables researchers to craft well-specified, theoretically based hypotheses that directly target functions of the mind. (shrink)

Original title: 「生の哲學について」『西田幾多郎全集』旧版 [Alte Ausgabe: Gesammelte Werke Nishida Kitarōs]. Tokyo, Iwanami Shoten, 1978, 6: 428–51; 新版 [Neue Ausgabe]. Tokyo, Iwanami Shoten, 2009, 5: 335–53.

Did Bayle write the Avis aux réfugiés? Although the long debate over this question might not be over, we are convinced that strong probability supports Gianluca Mori's position that Bayle was indeed its sole author. We are also convinced, however, that the significance that Mori assigns to Bayle's authorship gets it exactly the wrong way around, for while Mori is right that the Avis is not only consistent but also representative of the views espoused by Bayle in his subsequent work (...) (indeed, as we see it, throughout all his work), those views are not, as Mori claims, intended to be subversive of Christianity, indeed, of all religion, but supportive of it. (shrink)

I argue that appreciation of the phenomenon of forgetting requires serious attention to its origins and place in nature. This, in turn, necessitates metaphysical inquiry as well as empirical backing – a combination likely to be eschewed by psychological orthodoxy. But, if we hope to avoid the conceptual vacuity that characterizes too much of contemporary psychological inquiry (e.g., Klein, 2012, 2014a, 2015a, 2016a), a “big picture” approach to phenomena of interest is essential. Adopting this investigative posture turns the “received (...) view” of the relation between remembering and forgetting on its head: Rather than treated as the result of breakdowns and limitations of biologically engineered systems of remembering, forgetting is accorded elevated status as the driving force behind the evolution of organic systems of information retention. (shrink)

In this paper, I first consider a famous objection that the standard interpretation of the Lockean account of diachronicity (i.e., one’s sense of personal identity over time) via psychological connectedness falls prey to breaks in one’s personal narrative. I argue that recent case studies show that while this critique may hold with regard to some long-term autobiographical self-knowledge (e.g., episodic memory), it carries less warrant with respect to accounts based on trait-relevant, semantic self-knowledge. The second issue I address concerns the (...) question of diachronicity from the vantage point that there are (at least) two aspects of self—the self of psychophysical instantiation (what I term the epistemological self) and the self of first person subjectivity (what I term the ontological self; for discussion, see Klein SB, The self and its brain, Social Cognition, 30, 474–518, 2012). Each is held to be a necessary component of selfhood, and, in interaction, they are appear jointly sufficient for a synchronic sense of self (Klein SB, The self and its brain, Social Cognition, 30, 474–518, 2012). As pertains to diachronicity, by contrast, I contend that while the epistemological self, by itself, is precariously situated to do the work required by a coherent theory of personal identity across time, the ontological self may be better positioned to take up the challenge. (shrink)