Monoclonal antibodies are essential biomedical research and clinical reagents that are produced by companies and research laboratories. The NIAID ImmPort (Immunology Database and Analysis Portal) resource provides a long-term, sustainable data warehouse for immunological data generated by NIAID, DAIT and DMID funded investigators for data archiving and re-use. A variety of immunological data is generated using techniques that rely upon monoclonal antibody reagents, including flow cytometry, immunofluorescence, and ELISA. In order to facilitate querying, integration, and reuse of data, standardized terminology (...) for describing monoclonal antibody reagents and their targets needs to be used for annotating data submitted to ImmPort. (shrink)

In this book, William Brant inquires how violence is reduced. Social causes of violence are exposed. War, sexual domination, leadership, propagandizing and comedy are investigated. Legal systems are explored as reducers and implementers of violence and threats.

Volume 19, Issue 9, September 2019, Page 64-66.

Anarchism is by far the least broadly understood ideology and the least studied academically. Though highly influential, both historically and in terms of recent social movements, anarchism is regularly dismissed. Anarchism: A Conceptual Approach is a welcome addition to this growing field, which is widely debated but poorly understood. Occupying a distinctive position in the study of anarchist ideology, this volume, authored by a handpicked group of established and rising scholars, investigates how anarchists often seek to sharpen their message and (...) struggle to determine what ideas and actions are central to their identity. Moving beyond defining anarchism as simply an ideology or political theory, this book examines the meanings of its key concepts, which have been divided into three categories: Core, Adjacent, and Peripheral concepts. Each chapter focuses on one important concept, shows how anarchists have understood the concept, and highlights its relationships to other concepts. Although anarchism is often thought of as a political topic, the interdisciplinary nature of Anarchism: A Conceptual Approach makes it of interest to students and scholars across the social sciences, liberal arts, and the humanities. (shrink)

Background: Efforts to better understand and improve letters of recommendation (LORs) in the resident selection process have identified unwritten rules and hidden practices that may limit their effectiveness. The objective of our study is to explore these unwritten rules and hidden practices more fully in one Canadian academic medical community. -/- Methods: We conducted semi-structured, discourse-based interviews with 18 faculty members from the departments of Internal Medicine and Psychiatry at the University of Manitoba, Canada. Interviews were guided by sample LORs (...) and were focused on experiences with either writing or reading LORs. We analyzed interviews using key concepts from genre theory and Aristotle’s appeals to ethos, logos, and pathos. -/- Results: Participants described how the practices surrounding LORs are guided by unwritten rules. These practices contributed to writers’ use of visible strategies and textual silence to establish credibility, build a strong case, and appeal to readers. Readers rely on similar strategies, but not always as intended by the writers. -/- Conclusions: The unwritten rules of one academic community can impede a nationally-facilitated resident selection process. Our findings highlight how critiques and potential improvements to LORs could benefit from considering the use of visible and invisible rhetorical strategies in specific contexts. (shrink)

Contemporary politics is often said to lack utopias. For prevailing understandings of the practical force of political theory, this looks like cause for celebration. As blueprints to apply to political practice, utopias invariably seem too strong or too weak. Through an immanent critique of political realism, I argue that utopian thought, and political theory generally, is better conceived as supplying an orientation to politics. Realists including Bernard Williams and Raymond Geuss explain how utopian programs like universal human rights poorly orient (...) their adherents to politics, but the realists wrongly conclude that utopias and other ideal theories necessarily disorient us. As I show through an analysis of utopian claims made by Michel Foucault, Malcolm X, and John Rawls, utopias today can effectively disrupt entrenched forms of legitimation, foster new forms of political identity, and reveal new possibilities within existing institutions. Utopias are needed to understand the political choices we face today. (shrink)

Rüdiger Bittner argues that regret is not useful and so it is always unreasonable to feel and express it. In this paper, I argue that regret is often reasonable because regret has a communicative function: it communicates where we stand with respect to things we have done and outcomes that we have caused. So, I not only argue that Bittner’s argument is unsuccessful, I also shed light on the nature and purpose of regret.

In this thesis, William Alston’s influential defense of divine command theory is critically evaluated. It is argued that Alston, in positing evaluative particularism, undermines his defense because moral particularism, a rival theory of moral obligation, follows from evaluative particularism. Furthermore, the moral particularist need not deny that God has moral obligations. Even if evaluative particularism did not entail moral particularism, it fails to makes God’s commands non-arbitrary, contrary to Alston’s claims. On divine command theory, God does not make commands (...) for moral reasons, which is a fundamental principle of moral agency, necessary for any moral action to be non-arbitrary. Also, the divine nature does not uniquely pick out particular good actions to be obligatory. It is also objected that Alston’s evaluative particularism posits a God which is either conceptually incoherent or non-existent, demonstrated by an evidential argument from evil given in the paper. (shrink)

Benjamin Bagley ('Properly Proleptic Blame', Ethics 127, July 2017) sets out a dilemma for addressed blame, that is, blame addressed to its targets as an implicit demand for recognition. The dilemma arises when we ask whether offenders would actually appreciate this demand, via a sound deliberative route from their existing motivations. If they would, their offense reflects a deliberative mistake. If they wouldn't, addressing them is futile, and blame's emotional engagement seems unwarranted. Bagley wants to resolve the dilemma in (...) such a way that addressed blame's distinctive elements of hostility and emotional engagement can be accounted for. I argue that Bagley's focus on the proleptic character of addressed blame helps to avoid the dilemma, but that Bagley has difficulties accounting for the element of hostility in addressed blame. I suggest that an alternative account of addressed blame makes better sense of Bagley's paradigm example, avoids Bagley's dilemma in the way Bagley's original solution does, because it preserves addressed blame's proleptic character, and can account for addressed blame's elements of emotional engagement and hostility. (shrink)

How might people be wronged in relation to their feelings, moods, and emotions? Recently philosophers have begun to investigate the idea that these kinds of wrongs may constitute a distinctive form of injustice: affective injustice. In previous work, we have outlined a particular form of affective injustice that we called emotional imperialism. This paper has two main aims. First, we aim to provide an expanded account of the forms that emotional imperialism can take. We will do so by drawing inspiration (...) from William Reddy’s (2001) concept of an emotional regime and investigating ways in which colonial powers of the eighteenth to twentieth centuries sought to impose their emotional regimes on their colonial subjects. Second, we will offer more expansive accounts of both emotional imperialism and affective injustice that can accommodate these additional forms of emotional imperialism. (shrink)

William Lane Craig has revived interest in the medieval kalām argument to the point where it is now one of the most discussed arguments for God’s existence in the secondary literature. Still, the reception of Craig’s argument among philosophers of religion has been mostly critical. In the interest of developing an argument that more philosophers of religion would be inclined to support, I will lay the philosophical groundwork for a new kalām cosmological argument that, in contrast with Craig’s argument, (...) does not adopt such controversial positions as the dynamic theory of time and the metaphysical impossibility of an actual infinite. (shrink)

In *Here and There*, Stanley Cavell suggests that music, like speech, implicates the listener, so that our descriptions of music "are to be thought of not as discoveries but as impressions and assignments of meaning." Such impressions express what "makes an impression upon us," "what truly matters to us." Moreover, this aspect of music "is itself more revolutionary than ... any political event of which it could be said to form a part." I offer one indication of that significance by (...) considering a recent challenge to an old claim about the relation between jazz and democracy. Stanley Crouch claims that jazz practice is an emblem of democracy, while Benjamin Givan observes the undemocratic, hierarchical way that jazz musicians work together. But both positions rest on a limited notion of "democracy." I contrast it to the tradition in political thought that requires each citizen to find their own voice if they're to acquire the ability to govern themselves. Consequently, a better emblem of jazz's democratic advance lies in the challenge it presents to the attentive listener. Jazz listening is increasingly characterized by a learned culture of hearing what isn't played, hearing allusions, hearing unspoken interplay. The nature of this "hearing between the lines" parallels the tradition of esoteric writing in the history of political thought. It suggests that jazz's democratic importance is found in the listener's willingness to give voice to what she hears, not knowing whether her experience is shared by others or whether it singles her out, possibly for skepticism or ridicule. (shrink)

Recent years have seen increasing attacks on the "deontological" conception (or as we call it, the guidance conception) of epistemic justification, the view that epistemology offers advice to knowers in forming beliefs responsibly. Critics challenge an important presupposition of the guidance conception: doxastic voluntarism, the view that we choose our beliefs. We assume that epistemic guidance is indispensable, and seek to answer objections to doxastic voluntarism, most prominently William Alston's. We contend that Alston falsely assumes that choice of belief (...) requires the assent to a specific propositional content. We argue that beliefs can be chosen under descriptions which do not specify their propositional content, but instead specify the mental actions by which they are formed and maintained. We argue that these actions partially constitute the beliefs and that is it in virtue of resulting from and being partially constituted by such actions that the beliefs are subject to epistemic appraisal,. (shrink)

This article examines the controversy that has arisen concerning the interpretation of Immanuel Kant's account of European colonialism. One the one hand there are those interpreters such as Robert Bernasconi who see Kant's account as all of a piece with his earlier views on race which demonstrate a certain narrow mindedness in relation to black and coloured people and, on the other hand, there are those such as Pauline Kleingeld and Allen Wood who argue that the earlier writings on (...) race are not wholly typical of Kant's approach and suggest that Kant's later discussions of colonialism in Perpetual Peace and the Metaphysics of Morals provide a better indication of Kant's progressive views on the treatment of non-European societies. The article draws attention to the very strong evidence of Kant's dislike for the pattern of European expansion to other parts of the globe and indicates that within Kant's writings there are the seeds of a wholly unconventional critical understanding of western colonialism that have yet to be developed fully. The article suggests that this critical understanding surpasses the unsystematic objections made to colonialism in post - modernist thought and also the critique proffered by the determinist Marxist account. (shrink)

In his famous 1982 paper, Allen Newell [22, 23] introduced the notion of knowledge level to indicate a level of analysis, and prediction, of the rational behavior of a cognitive arti cial agent. This analysis concerns the investigation about the availability of the agent knowledge, in order to pursue its own goals, and is based on the so-called Rationality Principle (an assumption according to which "an agent will use the knowledge it has of its environment to achieve its goals" (...) [22, p. 17]. By using the Newell's own words: "To treat a system at the knowledge level is to treat it as having some knowledge, some goals, and believing it will do whatever is within its power to attain its goals, in so far as its knowledge indicates" [22, p. 13]. In the last decades, the importance of the knowledge level has been historically and system- atically downsized by the research area in cognitive architectures (CAs), whose interests have been mainly focused on the analysis and the development of mechanisms and the processes governing human and (arti cial) cognition. The knowledge level in CAs, however, represents a crucial level of analysis for the development of such arti cial general systems and therefore deserves greater research attention [17]. In the following, we will discuss areas of broad agree- ment and outline the main problematic aspects that should be faced within a Common Model of Cognition [12]. Such aspects, departing from an analysis at the knowledge level, also clearly impact both lower (e.g. representational) and higher (e.g. social) levels. (shrink)

Azaransky's work highlights the theological contributions of Howard Thurman, Benjamin Mays, William Stuart Nelson, Pauli Murray and Bayard Rustin. She makes a compelling case that each of these thinker-activists needs to be better appreciated for their cutting-edge theological insights based on their thought and life experience with Mohandas Gandhi and his spiritual activism. Each reinterprets their own Christian views based on this larger worldwide experience that they have gained through study and/or travel. In this way they prefigure or (...) lay the groundwork for more recent approaches to spirituality such as those held by the Black Lives Matter movement's leaders, which draws upon multiple religious traditions to find the spiritual guidance and sustenance needed to confront our world's current injustices. (shrink)

This out-of-print collection in the area of the history, politics, ethics, and theory of privacy includes selections from Peter Gay, Alan Westin, Walter Benjamin, Catharine MacKinnon, Seyla Benhabib, Anita Allen, Ann Jennings, Charles Taylor, Richard Sennett, Mark Wicclair, Martha Nussbaum, and Robert Nozick.

This essay fills in some historical, conceptual, and pedagogical gaps that appear in the most visible and recent professional efforts to “revive” Philosophy as a Way of Life (PWOL). I present “American Philosophy and Self-Culture” as an advanced undergraduate seminar that broadens who counts in and what counts as philosophy by immersing us in the lives, writings, and practices of seven representative U.S.-American philosophers of self-culture, community-building, and world-changing: Benjamin Franklin (1706–1790), Frederick Douglass (1818–1895), William Ellery Channing (1780–1842), (...) Henry David Thoreau (1817–1862), Margaret Fuller (1810-1850), Henry Bugbee (1915–1999), and Gloria Anzaldúa (1942–2004). Students enter the class with preconceptions about who philosophers are, what they do, how they write, and the languages in which they write. Students walk out with new senses of self, place, and language that emerge through new ways of seeing, doing, and writing philosophy. (shrink)

In this piece I respond to commentaries by Julio De Rizzo & Benjamin Schnieder, Erwin Tegtmeier and William Vallicella on my book Metaphysics of States of Affairs (Springer, 2018).

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Due to the wide array of phenomena that are of interest to them, psychologists offer highly diverse and heterogeneous types of explanations. Initially, this suggests that the question "What is psychological explanation?" has no single answer. To provide appreciation of this diversity, we begin by noting some of the more common types of explanations that psychologists provide, with particular focus on classical examples of explanations advanced in three different areas of psychology: psychophysics, physiological psychology, and information-processing psychology. To analyze what (...) is involved in these types of explanations, we consider the ways in which law-like representations of regularities and representations of mechanisms factor in psychological explanations. This consideration directs us to certain fundamental questions, e.g., "To what extent are laws necessary for psychological explanations?" and "What do psychologists have in mind when they appeal to mechanisms in explanation?" In answering such questions, it appears that laws do play important roles in psychological explanations, although most explanations in psychology appeal to accounts of mechanisms. Consequently, we provide a unifying account of what psychological explanation is. (shrink)

I argue elsewhere (Roche 2014) that evidence of evidence is evidence under screening-off. Tal and Comesaña (2017) argue that my appeal to screening-off is subject to two objections. They then propose an evidence of evidence thesis involving the notion of a defeater. There is much to learn from their very careful discussion. I argue, though, that their objections fail and that their evidence of evidence thesis is open to counterexample.

We argued that explanatoriness is evidentially irrelevant in the following sense: Let H be a hypothesis, O an observation, and E the proposition that H would explain O if H and O were true. Then our claim is that Pr = Pr. We defended this screening-off thesis by discussing an example concerning smoking and cancer. Climenhaga argues that SOT is mistaken because it delivers the wrong verdict about a slightly different smoking-and-cancer case. He also considers a variant of SOT, called (...) “SOT*”, and contends that it too gives the wrong result. We here reply to Climenhaga’s arguments and suggest that SOT provides a criticism of the widely held theory of inference called “inference to the best explanation”. (shrink)

This essay presents an approach to understanding improvised music, finding in the work of certain outstanding jazz musicians an emblem of Ralph Waldo Emerson's notion of self-trust and of Stanley Cavell's notion of moral perfectionism. The essay critiques standard efforts to interpret improvised solos as though they were composed, contrasting that approach to one that treats the procedures of improvisation as derived from our everyday actions. It notes several levels of correspondence between our interest in jazz improvisations and the particular (...) demands of Emerson's writing, and ends by considering how exemplary moments of instruction in jazz are expressive of Emersonian self-trust. (shrink)

Organization figures centrally in the understanding of biological systems advanced by both new mechanists and proponents of the autonomy framework. The new mechanists focus on how components of mechanisms are organized to produce a phenomenon and emphasize productive continuity between these components. The autonomy framework focuses on how the components of a biological system are organized in such a way that they contribute to the maintenance of the organisms that produce them. In this paper we analyze and compare these two (...) accounts of organization and argue that understanding biological organisms as cohesively integrated systems benefits from insights from both. To bring together the two accounts, we focus on the notions of control and regulation as bridge concepts. We start from a characterization of biological mechanisms in terms of constraints and focus on a specific type of mechanism, control mechanisms, that operate on other mechanisms on the basis of measurements of variables in the system and its environment. Control mechanisms are characterized by their own set of constraints that enable them to sense conditions, convey signals, and effect changes on constraints in the controlled mechanism. They thereby allow living organisms to adapt to internal and external variations and to coordinate their parts in such a manner as to maintain viability. Because living organisms contain a vast number of control mechanisms, a central challenge is to understand how they are themselves organized. With the support of examples from both unicellular and multicellular systems we argue that control mechanisms are organized heterarchically, and we discuss how this type of control architecture can, without invoking top-down and centralized forms of organizations, succeed in coordinating internal activities of organisms. (shrink)

The ecologist today finds scarce ground safe from controversy. Decisions must be made about what combination of data, goals, methods, and theories offers them the foundations and tools they need to construct and defend their research. When push comes to shove, ecologists often turn to philosophy to justify why it is their approach that is scientific. Karl Popper’s image of science as bold conjectures and heroic refutations is routinely enlisted to justify testing hypotheses over merely confirming them. One of the (...) most controversial theories in contemporary science is the Neutral Theory of Ecology. Its chief developer and proponent, Stephen Hubbell, presents the neutral theory as a bold conjecture that has so far escaped refutation. Critics of the neutral theory claim that it already stands refuted, despite what the dogmatic neutralists say. We see the controversy through a Popperian lens. But Popper’s is an impoverished philosophy of science that distorts contemporary ecology. -/- The controversy surrounding the neutral theory actually rests on a methodological fault. There is a strong but messy historical link between the concepts of being neutral and being null in biology, and Hubbell perpetuates this when he claims that the neutral theory is supplies the appropriate null for testing alternative theories. What method is being followed here? There are three contenders: -/- Null hypothesis testing tests for whether a there is a pattern to be explained. Null modeling tests for whether a process is causally relevant to a pattern. Baseline modeling apportions relative responsibility to multiple processes each relevant to a pattern. -/- Whether the neutral theory supplies an appropriate “null” depends upon whether null hypothesis, null modeling, or baseline model is intended. These methods prescribe distinct inference patterns. If they are null hypothesis testing or null modeling, the neutralists’s reasoning is invalid. If they are baseline modeling, the justification of a crucial assumption remains opaque. Either way, the neutral-null connection is being exploited rhetorically to privilege the neutral theory over its rivals. Clarifying the reasoning immunizes us against the rhetoric and foregrounds the underlying virtues of the neutralist approach to ecology. -/- The Popperian lens distorts theoretical development as dogmatism. Lakatos’s view of science as the development of research programmes clarifies the epistemology of the neutral theory. Focusing philosophical attention on the neutralist research programme illuminates (1) the synchronic uses of the neutral theory to make predictions and give descriptions and explanations; (2) its diachronic development in response to theoretical innovation and confrontation with data; (3) its complex relationships to alternative theories. For example, baseline modeling is now seen to be its primary explanatory heuristic. The justification for baseline modeling with the neutral theory, previously hidden from view, is seen in the logic of in the neutralist research programme. (shrink)

PREMISSA No século XIX, ocorreram transformações impulsionadas pela emergência de novas fontes energéticas (água e petróleo), por novos ramos industriais e pela alteração profunda nos processos produtivos, com a introdução de novas máquinas e equipamentos. Depois de 300 anos de exploração por parte das nações europeias, iniciou -se, principalmente nas colônias latino-americanas, um processo intenso de lutas pela independência. É no século XIX, já com a consolidação do sistema capitalista na Europa, que se encontra a herança intelectual mais próxima da (...) qual surgirá a Sociologia como ciência particular. No início desse século, as ideias do Conde de Saint-Simon (1760-1825), de Georg Wilhelm Friedrich Hegel (1770-1831), de David Ricardo (1772-1823) e de Charles Darwin (1809-1882), entre outros, foram o elo para que Alexis de Tocqueville (1805-1859), Auguste Comte (1798-1857), Karl Marx (1818 -1883) e Herbert Spencer (1820-1903), entre outros, desenvolvessem reflexões sobre a sociedade de seu tempo. Auguste Comte e Karl Marx foram os pensadores que lançaram as bases do pensamento sociológico e de duas grandes tradições – a positivista e a socialista – que muito influenciaram o desenvolvimento da Sociologia no Brasil. 1 AUGUSTE COMTE E A TRADIÇÃO POSITIVISTA Isidore Auguste Marie François Xavier Comte nasceu em Montpellier, na França, em 19 de janeiro de 1798. Com 16 anos de idade, ingressou na Escola Politécnica de Paris, fato que teria significativa influência na orientação posterior de seu pensamento. De 1817 a 1824, foi secretário do Conde de Saint-Simon. Comte declarou que, com Saint -Simon, aprendeu muitas coisas que jamais encontraria nos livros e que, no pouco tempo em que conviveu com o conde, fez mais progressos do que faria em muitos anos, se estivesse sozinho. Toda a obra de Comte está permeada pelos acontecimentos que ocorreram após a Revolução Francesa de 1789. Ele defendeu parte dos princípios revolucionários e criticou a restauração da monarquia, preocupando-se fundamentalmente em reorganizar a sociedade, que, no seu entender, estava em ebulição e mergulhada no caos. Para Comte, a desordem e a anarquia imperavam em virtude da confusão de princípios (metafísicos e teológicos), que não se adequavam à sociedade industrial em expansão. Era, portanto, necessário superar esse estado de coisas, usando a razão como fundamento da nova sociedade. Propôs, então, a mudança da sociedade por meio da reforma intelectual plena das pessoas. De acordo com o pensador, com a modificação do pensamento humano, por meio do método científico, que ele chamava de “filosofia positiva”, haveria uma reforma das instituições. Com a proposta do estudo da sociedade por meio da análise de seus processos e estruturas, e da reforma prática das instituições, Comte criou uma nova ciência, à qual deu o nome de “física social”, passando a chamá-la posteriormente de Sociologia. A Sociologia representava, para Comte, o coroamento da evolução do conhecimento, mediante o emprego de métodos utilizados por outras ciências, que buscavam conhecer os fenômenos constantes e repetitivos da natureza: a observação, a experimentação, a comparação e a classificação. De acordo com esse pensador, a Sociologia, como as ciências naturais, deve sempre procurar a reconciliação entre os aspectos estáticos e os dinâmicos do mundo natural ou, no caso da sociedade humana, entre a ordem e o progresso. O lema da “filosofia positiva” proposta por Comte era “conhecer para prever, prever para prover”, ou seja, o conhecimento é necessário para fazer previsões e também para solucionar possíveis problemas. A influência de Comte no desenvolvimento da Sociologia foi marcante, sobretudo, na escola francesa, evidenciando-se em Émile Durkheim e seus contemporâneos e seguidores. Seu pensamento esteve presente em muitas das tentativas de criar tipologias para explicar a sociedade. Suas principais obras são: Curso de filosofia positiva (1830-1842), Discurso sobre o espírito positivo (1848), Catecismo positivista (1852) e Sistema de política positiva (1854). Para concluirmos, Comte explanava que para a superação da anarquia reinante na nova sociedade industrial, a filosofia positivista defendia a subordinação do progresso à ordem. O mesmo era contra o retorno de Luís XVIII ao trono: em sua concepção, a sociedade industrial que emergia requeria um governo fundado na razão. 2 A TRADIÇÃO SOCIALISTA: KARL MARX E FRIEDRICH ENGELS Karl Heinrich Marx nasceu em Tréveris, na antiga Prússia, hoje Alemanha, em 1818 e, em 1830, ingressou no Liceu Friedrich Wilhelm, nessa mesma cidade. Anos depois, foi cursar Direito na Universidade de Bonn, transferindo-se para Berlim em seguida. Pouco a pouco, entretanto, seus interesses migraram para a Filosofia, área na qual defendeu, em 1841, a tese de doutorado A diferença da filosofia da natureza em Demócrito e Epicuro. Sua vida universitária foi marcada pelo debate político e intelectual influenciado pelo pensamento de Ludwig Feuerbach (1804-1872) e, principalmente, pelo de Georg Wilhelm Friedrich Hegel (1770- 1831). Friedrich Engels (1820-1895) nasceu em Barmen (Renânia), na antiga Prússia, hoje Alemanha, filho mais velho de um rico industrial do ramo têxtil. Terminou sua formação secundária em 1837 e a partir de então sua formação intelectual foi por conta própria (autodidata), com alguns cursos universitários esparsos e de curta duração. Desde cedo começou a trabalhar nas empresas de seu pai e foi nessa condição que se deslocou para Bremen por três anos e depois foi enviado pelos pais a Manchester, na Inglaterra, onde trabalhou nas fábricas da família. Engels ficou impressionado com a miséria na qual viviam os trabalhadores das fábricas inglesas. Os dois, Marx e Engels, se encontraram em 1842, quando Marx passou a escrever para A Gazeta Renana, jornal da província de Colônia, do qual Engels era colaborador e mais tarde editor-chefe. O jornal, que criticava o poder prussiano, foi fechado em 1843, e Marx se viu desempregado. Ao perder o emprego, mudou-se para Paris, na França. Ali escreveu, em 1844, os Manuscritos econômico-filosóficos (só publicados em 1932) e, junto com F. Engels, o livro A sagrada família. Por sua vez, F. Engels, em 1844, decidiu voltar para a Alemanha, onde publicou, em 1845, A situação da classe trabalhadora na Inglaterra. Entre 1845 e 1847, Marx exilou-se em Bruxelas, na Bélgica, onde escreveu A ideologia alemã (em parceria com Friedrich Engels) e Miséria da filosofia (1847), obra na qual criticou o filósofo Pierre-Joseph Proudhon (1809-1865). Em 1848, ainda na Bélgica, a parceria com Engels se solidificou ao escreverem juntos o livreto O Manifesto Comunista. Em 1848, Marx foi expulso da Bélgica e retornou a Colônia, na Alemanha (Prússia), sempre pensando na possibilidade de uma mudança estrutural em sua terra natal. Isso, entretanto, não aconteceu e Marx foi expulso da Alemanha em 1849, ano em que migrou para Londres, na Inglaterra, onde permaneceu até o fim da vida. Lá escreveu O 18 Brumário de Luís Bonaparte (1852), sua mais importante obra de reflexão sobre a vida política europeia do século XIX, desenvolveu pesquisas e concluiu seu maior trabalho: O capital: crítica da economia política. O primeiro volume dessa obra foi publicado em 1867; os outros três, em 1885, 1894 e 1905, após a morte de Marx, revisados por F. Engels. 2.1 O contexto histórico e a obra de Marx e Engels Para situar a obra de Marx e Engels, é necessário conhecer um pouco do que acontecia em meados do século XIX. Com as transformações que ocorriam no mundo ocidental, principalmente na esfera da produção industrial, houve um crescimento expressivo no número de trabalhadores industriais urbanos, com uma consequência evidente: precariedade da vida dos operários nas cidades. As condições de trabalho no interior das fábricas eram péssimas. Os empregados eram superexplorados, alimentavam-se mal e trabalhavam em ambientes insalubres. Para enfrentar essa situação e tentar modificá-la, os trabalhadores passaram a se organizar em associações e sindicatos e a promover movimentos de reivindicação. Desenvolveu-se, então, uma discussão das condições sociais, políticas e econômicas para se definirem as possibilidades de intervenção nessa realidade. Desde o início do século XIX, muitos pensadores discutiram essas questões, nas perspectivas socialista e anarquista. Na Inglaterra podem ser citados, entre outros: William Godwin (1756-1836), Thomas Spence (1750-1814), Thomas Paine (1737-1809), Robert Owen (1771-1858) e Thomas Hodgkin (1787-1866). Na França, destacaram-se Étienne Cabet (1788- 1856), Flora Tristan (1803-1844), Charles Fourier (1772-1837) e Pierre-Joseph Proudhon (1809-1865). Marx e Engels levaram em conta esses pensadores, debatendo com alguns contemporâneos e criticando-os. Além disso, incorporaram a tradição da economia clássica inglesa, presente principalmente nas obras de Adam Smith e de David Ricardo. Pode-se dizer, portanto, que Marx e Engels desenvolveram seu trabalho com base na análise crítica da economia política inglesa, do socialismo utópico francês e da filosofia alemã. Esses dois autores não buscavam definir uma ciência específica para estudar a sociedade (como a Sociologia, para Auguste Comte) ou situar seu trabalho em um campo científico particular. Em alguns escritos, Marx afirmou que a História seria a ciência que mais se aproximava de suas preocupações, por abarcar as múltiplas dimensões da sociedade, a qual deveria ser analisada na totalidade, não havendo uma separação rígida entre os aspectos sociais, econômicos, políticos, ideológicos, religiosos, culturais etc. O objetivo de Marx e Engels era estudar criticamente a sociedade capitalista com base em seus princípios constitutivos e em seu desenvolvimento, visando dotar a classe trabalhadora de uma análise política da sociedade de seu tempo. Assim, a tradição socialista nascida da luta dos trabalhadores, muitos anos antes e em situações diferentes, tem como expressão intelectual o pensamento de Karl Marx e Friedrich Engels. Para entender as concepções fundamentais de Marx e Engels é necessário fazer a conexão entre as lutas da classe trabalhadora, suas aspirações e as ideias revolucionárias que estavam presentes no século XIX na Europa. Para eles, o conhecimento científico da realidade só tem sentido quando visa à transformação dessa mesma realidade. A separação entre teoria e prática não é discutida, pois a “verdade histórica” não é algo abstrato e que se define teoricamente; sua verificação está na prática. Apesar de haver algumas diferenças em seus escritos, os elementos essenciais do pensamento de Marx e Engels podem ser assim sintetizados: • historicidade das ações humanas – crítica ao idealismo alemão; • divisão social do trabalho e o surgimento das classes sociais – a luta de classes; • o fetichismo da mercadoria e o processo de alienação; • crítica à economia política e ao capitalismo; • transformação social e revolução; • utopia – sociedade comunista. A obra desses dois autores é muito vasta e não ficou vinculada estritamente aos movimentos sociais dos trabalhadores. Pouco a pouco foi introduzida nas universidades como parte do estudo em diferentes áreas do conhecimento. Estudiosos de Filosofia, Sociologia, Ciência Política, Economia, História e Geografia, entre outras áreas, foram influenciados por ela. Na Sociologia, como afirma Irving M. Zeitlin, no livro Ideología y teoría sociológica, tanto Max Weber quanto Émile Durkheim fizeram, em suas obras, um debate com as ideias de Karl Marx. Pelas análises da sociedade capitalista de seu tempo e a repercussão que tiveram em todo o mundo, principalmente no século XX, nos movimentos sociais e nas universidades, Marx e Engels são considerados autores clássicos da Sociologia. No campo dessa disciplina, porém, o pensamento deles ficou um pouco restrito, pois perdeu aquela relação entre teoria e prática (práxis), ou seja, entre a análise crítica e a prática revolucionária. Essa relação esteve presente, por exemplo, na vida e na obra dos russos Vladimir Ilitch Ulianov, conhecido como Lênin (1870-1924), e Leon D. Bronstein, conhecido como Trotsky (1879-1940), da alemã Rosa Luxemburgo (1871-1919) e do italiano Antonio Gramsci (1891- 1937), que tiveram significativa influência no movimento operário do século XX. Com base no trabalho de Marx e Engels, muitos autores desenvolveram estudos acadêmicos em vários campos do conhecimento. Podemos citar, por exemplo, Georg Lukács (1885-1971), Theodor Adorno (1903-1969), Walter Benjamin (1892-1940), Henri Lefebvre (1901-1991), Lucien Goldmanm (1913 -1970), Louis Althusser (1918 -1990), Nikos Poulantzas (1936-1979), Edward P. Thompson (1924-1993) e Eric Hobsbawm (1917 -2012). O pensamento de Marx e Engels continua, assim, presente em todo o mundo, com múltiplas tendências e variações, sempre gerando controvérsias. REFERENCIAL TEÓRICO GEMKOW, H.; PSUA, I. M. L. Marx e Engels: Vida e Obra. São Paulo: Alfa e Ômega, 1984. 232 pp. GIANOTTI, J. A. Comte. São Paulo: Abril Cultural, 1978. 318 pp. (Col. Os Pensadores) KONDER, L. Marx: vida e obra. 7ª ed. São Paulo: Paz e Terra, 2007. 154 pp. (Col. Vida e Obra). (shrink)

Living organisms act as integrated wholes to maintain themselves. Individual actions can each be explained by characterizing the mechanisms that perform the activity. But these alone do not explain how various activities are coordinated and performed versatilely. We argue that this depends on a specific type of mechanism, a control mechanism. We develop an account of control by examining several extensively studied control mechanisms operative in the bacterium E. coli. On our analysis, what distinguishes a control mechanism from other mechanisms (...) is that it relies on measuring one or more variables, which results in setting constraints in the control mechanism that determine its action on flexible constraints in other mechanisms. In the most basic arrangement, the measurement process directly determines the action of the control mechanism, but in more complex arrangements signals mediate between measurements and effectors. This opens the possibility of multiple responses to the same measurement and responses based on multiple measurements. It also allows crosstalk, resulting in networks of control mechanisms. Such networks integrate the behaviors of the organism but also present a challenge in tailoring responses to particular measurements. We discuss how integrated activity can still result in differential, versatile, responses. (shrink)

Mathematicians, physicists, and philosophers of physics often look to the symmetries of an object for insight into the structure and constitution of the object. My aim in this paper is to explain why this practice is successful. In order to do so, I present a collection of results that are closely related to (and in a sense, generalizations of) Beth’s and Svenonius’ theorems.

We present a theory of human artistic experience and the neural mechanisms that mediate it. Any theory of art has to ideally have three components. The logic of art: whether there are universal rules or principles; The evolutionary rationale: why did these rules evolve and why do they have the form that they do; What is the brain circuitry involved? Our paper begins with a quest for artistic universals and proposes a list of ‘Eight laws of artistic experience’ -- a (...) set of heuristics that artists either consciously or unconsciously deploy to optimally titillate the visual areas of the brain. One of these principles is a psychological phenomenon called the peak shift effect: If a rat is rewarded for discriminating a rectangle from a square, it will respond even more vigorously to a rectangle that is longer and skinnier that the prototype. We suggest that this principle explains not only caricatures, but many other aspects of art. Example: An evocative sketch of a female nude may be one which selectively accentuates those feminine form-attributes that allow one to discriminate it from a male figure; a Boucher, a Van Gogh, or a Monet may be a caricature in ‘colour space’ rather than form space. Even abstract art may employ ‘supernormal’ stimuli to excite form areas in the brain more strongly than natural stimuli. Second, we suggest that grouping is a very basic principle. The different extrastriate visual areas may have evolved specifically to extract correlations in different domains , and discovering and linking multiple features into unitary clusters -- objects -- is facilitated and reinforced by direct connections from these areas to limbic structures. In general, when object-like entities are partially discerned at any stage in the visual hierarchy, messages are sent back to earlier stages to alert them to certain locations or features in order to look for additional evidence for the object . Finally, given constraints on allocation of attentional resources, art is most appealing if it produces heightened activity in a single dimension rather than redundant activation of multiple modules. This idea may help explain the effectiveness of outline drawings and sketches, the savant syndrome in autists, and the sudden emergence of artistic talent in fronto-temporal dementia. In addition to these three basic principles we propose five others, constituting a total of ‘eight laws of aesthetic experience’. (shrink)

In this chapter I argue that there are three different senses of 'lie' in Kant's moral philosophy: the lie in the ethical sense (the broadest sense, which includes lies to oneself), the lie in the 'juristic' sense (the narrowest sense, which only includes lies that specifically harm particular others), and the lie in the sense of right (or justice), which is narrower than the ethical sense, but broader than the juristic sense, since it includes all lies told to others, including (...) those who are bent on harming innocent others. (shrink)

The new mechanists and the autonomy approach both aim to account for how biological phenomena are explained. One identifies appeals to how components of a mechanism are organized so that their activities produce a phenomenon. The other directs attention towards the whole organism and focuses on how it achieves self-maintenance. This paper discusses challenges each confronts and how each could benefit from collaboration with the other: the new mechanistic framework can gain by taking into account what happens outside individual mechanisms, (...) while the autonomy approach can ground itself in biological research into how the actual components constituting an autonomous system interact and contribute in different ways to realize and maintain the system. To press the case that these two traditions should be constructively integrated we describe how three recent developments in the autonomy tradition together provide a bridge between the two traditions: (1) a framework of work and constraints, (2) a conception of function grounded in the organization of an autonomous system, and (3) a focus on control. (shrink)

This paper presents a simple pair of first-order theories that are not definitionally (nor Morita) equivalent, yet are mutually conservatively translatable and mutually 'surjectively' translatable. We use these results to clarify the overall geography of standards of equivalence and to show that the structural commitments that theories make behave in a more subtle manner than has been recognized.

We discuss potential biorisks from large language models (LLMs). AI assistants based on LLMs such as ChatGPT have been shown to significantly reduce barriers to entry for actors wishing to synthesize dangerous, potentially novel pathogens and chemical weapons. The harms from deploying such bioagents could be further magnified by AI-assisted misinformation. We endorse several policy responses to these dangers, including prerelease evaluations of biomedical AIs by subject-matter experts, enhanced surveillance and lab screening procedures, restrictions on AI training data, and access (...) controls on biomedical AI. We conclude with a suggestion about future research directions in bioethics. (shrink)

Can an agent's intelligence level be negative? We extend the Legg-Hutter agent-environment framework to include punishments and argue for an affirmative answer to that question. We show that if the background encodings and Universal Turing Machine (UTM) admit certain Kolmogorov complexity symmetries, then the resulting Legg-Hutter intelligence measure is symmetric about the origin. In particular, this implies reward-ignoring agents have Legg-Hutter intelligence 0 according to such UTMs.

According to Michael Friedman’s theory of explanation, a law X explains laws Y1, Y2, …, Yn precisely when X unifies the Y’s, where unification is understood in terms of reducing the number of independently acceptable laws. Philip Kitcher criticized Friedman’s theory but did not analyze the concept of independent acceptability. Here we show that Kitcher’s objection can be met by modifying an element in Friedman’s account. In addition, we argue that there are serious objections to the use that Friedman makes (...) of the concept of independent acceptability. (shrink)

In the paper, I argue there is a whole political logistics to deportation. This is made visible by bringing the concept of microphysics to bear on the topic. Taking the case of enforced and escorted removals from the UK, I show that this logistics is vividly and graphically documented in the inspection reports. Hitherto largely ignored, inspection reports offer researchers a trove of information regarding the mechanisms and procedures of deportation. As I finally draw out, this focus can speak to (...) questions about the relationship of ethics to deportation: the inspection reports show how a certain form of ethical calculation, based on a risk-based approach to the use of force has been inscribed into the practices of deportation. DOI 10.17879/95189425134. (shrink)

Helen Frowe (2006/2010) contends that there is a substantial moral difference between killing and letting die, arguing that in Michael Tooley's infamous machine case it is morally wrong to flip a coin to determine who lives or dies. Here I argue that Frowe fails to show that killing and letting die are morally inequivalent. However, I believe that she has succeeded in showing that it is wrong to press the button in Tooley's case, where pressing the button will change who (...) lives and dies. I argue that because killing and letting die are morally equivalent we have no reason to press the button in the machine case. Pressing the button in this case is morally wrong because there is no reason to do it; to press the button is to treat matters of life and death irreverently. (shrink)

After generalizing the Archimedean property of real numbers in such a way as to make it adaptable to non-numeric structures, we demonstrate that the real numbers cannot be used to accurately measure non-Archimedean structures. We argue that, since an agent with Artificial General Intelligence (AGI) should have no problem engaging in tasks that inherently involve non-Archimedean rewards, and since traditional reinforcement learning rewards are real numbers, therefore traditional reinforcement learning probably will not lead to AGI. We indicate two possible ways (...) traditional reinforcement learning could be altered to remove this roadblock. (shrink)

In "Should Race Matter?," David Boonin proposes the compensation principle: When an agent wrongfully harms another person, she incurs a moral obligation to compensate that person for the harms she has caused. Boonin then argues that the United States government has wrongfully harmed black Americans by adopting pro-slavery laws and other discriminatory laws and practices following the end of slavery, and therefore the United States government has an obligation to pay reparations for slavery and discriminatory laws and practices to those (...) who have been harmed by them - in particular, to contemporary black Americans. Here I argue that the compensation principle is false because it violates the control principle, the foundational principle of ethics that states that moral responsibility requires control; for an agent to be morally responsible for something, whether or not she does that thing must be within her control. If the compensation principle creates a moral obligation for an agent to compensate a harmed party, failure to do so will result in that agent's being morally blameworthy for failing in her obligation. Because some harms cannot be compensated for, agents who wrongfully harm others will be required to do something that is outside of their control. (shrink)

Bayesian confirmation theory is rife with confirmation measures. Zalabardo focuses on the probability difference measure, the probability ratio measure, the likelihood difference measure, and the likelihood ratio measure. He argues that the likelihood ratio measure is adequate, but each of the other three measures is not. He argues for this by setting out three adequacy conditions on confirmation measures and arguing in effect that all of them are met by the likelihood ratio measure but not by any of the other (...) three measures. Glass and McCartney, hereafter “G&M,” accept the conclusion of Zalabardo’s argument along with each of the premises in it. They nonetheless try to improve on Zalabardo’s argument by replacing his third adequacy condition with a weaker condition. They do this because of a worry to the effect that Zalabardo’s third adequacy condition runs counter to the idea behind his first adequacy condition. G&M have in mind confirmation in the sense of increase in probability: the degree to which E confirms H is a matter of the degree to which E increases H’s probability. I call this sense of confirmation “IP.” I set out four ways of precisifying IP. I call them “IP1,” “IP2,” “IP3,” and “IP4.” Each of them is based on the assumption that the degree to which E increases H’s probability is a matter of the distance between p and a certain other probability involving H. I then evaluate G&M’s argument in light of them. (shrink)

In this paper, we examine a number of relevant logics’ variable sharing properties from the perspective of theories of topic or subject-matter. We take cues from Franz Berto’s recent work on topic to show an alignment between families of variable sharing properties and responses to the topic transparency of relevant implication and negation. We then introduce and defend novel variable sharing properties stronger than strong depth relevance—which we call cn-relevance and lossless cn-relevance—showing that the properties are satisfied by the weak (...) relevant logics and , respectively. We argue that such properties address a sort of semantic lossiness of strong depth relevance. (shrink)

We present a game mechanic called pseudo-visibility for games inhabited by non-player characters (NPCs) driven by reinforcement learning (RL). NPCs are incentivized to pretend they cannot see pseudo-visible players: the training environment simulates an NPC to determine how the NPC would act if the pseudo-visible player were invisible, and penalizes the NPC for acting differently. NPCs are thereby trained to selectively ignore pseudo-visible players, except when they judge that the reaction penalty is an acceptable tradeoff (e.g., a guard might accept (...) the penalty in order to protect a treasure because losing the treasure would hurt even more). We describe an RL agent transformation which allows RL agents that would not otherwise do so to perform some limited self-reflection to learn the training environments in question. (shrink)

Fitch's Paradox and the Paradox of the Knower both make use of the Factivity Principle. The latter also makes use of a second principle, namely the Knowledge-of-Factivity Principle. Both the principle of factivity and the knowledge thereof have been the subject of various discussions, often in conjunction with a third principle known as Closure. In this paper, we examine the well-known Surprise Examination paradox considering both the principles on which this paradox rests and some formal characterisations of the surprise notion, (...) crucial in this paradox. Standard formalizations of the Surprise Examination paradox in modal logic do not seem, at first glance, to depend on either factivity or knowledge-of-factivity, but we will argue that both factivity and knowledge-of-factivity play a key implicit role in the paradox. Namely, they are implicitly, perhaps unintentionally, used in order to simplify the definition of surprise. We analyze modal logical formalizations of three versions of the paradox concluding that the Surprise Examination paradox is the result of two flaws: the assumption of knowledge-of-factivity, and the over-simplification of the definition of "surprise" accordingly. By fixing these two flaws, the Surprise Examination paradox vanishes. (shrink)

Despite considerable growth in understanding of various aspects of sporting and exercise embodiment over the last decade, in-depth investigations of embodied affectual experiences in running remain limited. Furthermore, within the corpus of literature investigating pleasure and the hedonic dimension in running, much of this research has focused on experiences of pleasure in relation to performance and achievement, or on specific affective states, such as enjoyment, derived after completing a run. We directly address this gap in the qualitative literature on sporting (...) and exercise embodiment by contributing novel insights on the mind-body pleasures of running via focusing analytic attention towards the pleasures recalled by runners as experienced during positive, rewarding running experiences. Applying conceptual insights drawn from sociological phenomenology, we analyse data from an in-depth, event-focused interview study with distance runners who reported positive, rewarding experiences in recent recreational runs. Through reflexive thematic analysis, we present findings in relation to three themes: (1) ‘running feels like it should’; (2) sensory engagements; and (3) time out. The study contributes fresh perspectives, both conceptually and in relation to data-collection approach, to a small literature on the lived experience of pleasure in sport, exercise and physical cultures. (shrink)

It is well known that people from other disciplines have made significant contributions to philosophy and have influenced philosophers. It is also true (though perhaps not often realized, since philosophers are not on the receiving end, so to speak) that philosophers have made significant contributions to other disciplines and have influenced researchers in these other disciplines, sometimes more so than they have influenced philosophy itself. But what is perhaps not as well known as it ought to be is that researchers (...) in other disciplines, writing in those other disciplines' journals and conference proceedings, are doing philosophically sophisticated work, work that we in philosophy ignore at our peril. Work in cognitive science and artificial intelligence (AI) often overlaps such paradigmatic philosophical specialties as logic, the philosophy of mind, the philosophy of language, and the philosophy of action. This special issue offers a sampling of research in cognitive science and AI that is philosophically relevant and philosophically sophisticated. (shrink)