Using placebos in day-to-day practice is an ethical problem. This paper summarises the available epidemiological evidence to support this difficult decision. Based on these data we propose to differentiate between placebo and “knowledge framing”. While the use of placebo should be confined to experimental settings in clinical trials, knowledge framing — which is only conceptually different from placebo — is a desired, expected and necessary component of any doctor-patient encounter. Examples from daily practice demonstrate both, the need to investigate the (...) effects of knowledge framing and its impact on ethical, medical, economical and legal decisions. (shrink)

Punjabi language is most widely spoken language of Pakistan (Abbas, Chohan, Ahmed, & Kaleem, 2016). Punjabi is under developed language because of which, upcoming generations are shifting to other technically and digitally developed languages such as Urdu and English. In result of which, the sound shift is being observed in Punjabi language. Sounds which used to be present in the past in Punjabi language are found missing now. This leads to a problematic situation that this sound shift may result in (...) language extinction and sound loss. This study is about the sound change and it has been studied in Punjabi language. On the basis of observation of speech in surrounding, researcher made a hypothesis that those speakers of Punjabi language who acquired Punjabi as L1 are able to produce few distinctive sounds that are not produced by the speakers who acquired Urdu as a mother tongue. For this purpose, a corpus of 2 million words was collected and the words including the sounds |n|ن and |l| ل were particularly shortlisted from the corpus. The speakers from both origins were asked to pronounce these words, the hypothesis was proved and, in result, variations in the pronunciation of sounds were observed. Sociolinguists and Phonologists need to heed on this issue to save Punjabi language from extinction. -/- . (shrink)

Starting from two observations regarding nursing ethics research in the past two decades, namely, the dominant influence of both the empirical methods and the principles approach, we present the cornerstones of a foundational argument-based nursing ethics framework. First, we briefly outline the general philosophical–ethical background from which we develop our framework. This is based on three aspects: lived experience, interpretative dialogue, and normative standard. Against this background, we identify and explore three key concepts—vulnerability, care, and dignity—that must be observed in (...) an ethical approach to nursing. Based on these concepts, we argue that the ethical essence of nursing is the provision of care in response to the vulnerability of a human being in order to maintain, protect, and promote his or her dignity as much as possible. (shrink)

Bu çalışmada bir bilim insanı ve düşünür olarak Türkiye Cumhuriyeti’nin gençlik yıllarında çeşitli çalışmaları ile Çağdaş Türk Düşüncesinin gelişimine katkıda bulunan Prof. Dr. Mehmet Karasan’ın felsefe, sosyoloji ve edebiyat alanında yayımlanan çeşitli telif ve tercüme eserlerinin bibliyografyasına kapsamlı bir şekilde yer verilmektedir. Böylece, Prof. Dr. Mehmet Karasan’a yönelik yapılan mevcut çalışmaların azlığı göz önünde bulundurulduğunda onun eserlerinin ve düşüncelerinin araştırmacılar tarafından daha fazla tanınması ve yayımlanan eserlerine yönelik literatür ve bilgi eksikliğinin giderilmesi amaçlanmaktadır.

This interview explores the extent to which Kant’s philosophy, which postulates certain moral principles categorically, has influenced the contemporary theory of justice. Many academics believe such principles to be relative and emphasise that justice lies beyond the remit of science. Otfried Höffe is convinced that categorical legal principles remain a valid subject for an academic discussion. In his works, he often appeals to Kantian philosophy. In the interview, Prof. Dr. О. Höffe refers to such famous German Neo-Kantian philosophers of (...) law as R. Stammler and G. Radbruch. He also mentions J. Rawls and J. Habermas — self-confessed adherents of the Kantian tradition in moral philosophy. Prof. Dr. Höffe expounds his views on the problems discussed by these authors. He dismisses G. W. F. Hegel’s criticism of Kant and denies the dependence of the fundamental principles of justice on the Zeitgeist and the opinions of the masses. The interviewee calls freedom the supreme human value, advocates the idea of a democratic constitutional state (he considers the principles of a social state as a mission of the state rather than a subjective right of citizens), and argues that dictatorship and tyranny deserve resistance. Prof. Dr. Höffe gives detailed definitions of the notions of transcendental exchange, categorical legal principles, enlightened liberal democracy, and a world republic. This interview will supplement the body of Prof. Dr. Höffe’s works that have already been translated into Russian. (shrink)

This interview with Professor Dr Jürgen Stolzenberg, board member of the Kant-Gesellschaft and co-editor of the Kant-Lexikon (2015), explores a wide range of topics — from Leibniz and Wolff to Heidegger and Husserl. The leading idea of Stolzenberg’s philosophical research is the justification of the principle of modern subjectivity in Kant’s philosophy and its transformations until our days. He discusses the meaning and development of the concept of self-consciousness and the understanding of subjectivity in Kant’s ethics as well as in (...) Fichte’s philosophy. Stolzenberg shows the significance of Heidegger’s philosophical relations with Kant, Fichte, and the Neo-Kantians. He outlines the reasons which explain the different structures of the philosophical theories after Kant in comparison with the structure of Kant’s philosophy itself. Answering the question of Kant’s role in affirming the value of human dignity, he emphasises the non-empirical essence of this concept as it is presented in Kant’s ethics and as it should be defended against recent critics. According to Stolzenberg, the principle of modern subjectivity proves to be fruitful in understanding the development of the history of modern music, too. (shrink)

Prof. (Dr.) Balwant Singh Dhillon, a much-acclaimed Sikh-historian, a dedicated researcher, a prolific writer, and a profound scholar of religion, was born in 1950, at Village Ran Singh Wala, District Faridkot, Punjab, India. With his keen interest in learning, he received a B.A. degree from SGGS College, Chandigarh, in 1972, and an M.A. (History) degree from the University of Rajasthan, Jaipur in 1974. During his younger days, he nurtured a keen interest in sports. On attaining the National Level Athlete (...) ranking, he was enthusiastic about pursuing a career in sports. Thereby, he joined Master Course for Coaching in athletics at the National Institute of Sports, Patiala, in 1974. Herein, he came in contact with Prof. Labh Singh of the Institute of Sikh Studies (IOSS, now Gurmat College), who inspired him to take up Sikh studies. This interaction brought a sea change in his life motive, and he committed himself to pursue a career in Sikh studies. After receiving M.A. (Religious Studies) degree from the IOSS in July 1976, he joined M. Lit. (Religious Studies) course at Punjabi University, Patiala. Here he had the opportunity to learn from several eminent scholars, e.g., Prof. Harbans Singh, Prof. Gurbachan Singh Talib, Prof. L.M. Joshi, and Dr. A.N. Sinha, etc., which made his resolve steadfast. In January 1977, he joined the Department of Guru Nanak Studies at Guru Nanak Dev University (GNDU), Amritsar, to pursue his research activities for a Ph.D. degree. In March 1985, he was awarded a Ph. D. degree by GNDU, for his outstanding research work on "The Sikh Gurus and the Mughal State." Starting, in April 1979, as a Research Assistant at the Department of Guru Nanak Studies, he rose to the position of Professor and Head of the department. He retired in June 2010. During his tenure at the university, he had also served as Dean, Faculty of Humanities and Religious Studies, Senator and Syndic of the University. As Head of the Department of Guru Nanak Studies, he played a vital role in starting the teaching of M.A. (Religious Studies and Philosophy)at GNDU, Amritsar. Under his stewardship, the research projects on "Sikh Religion and Philosophy," "Sikh History," and "Sikh Literature" were taken up, which led to a research and development grant of Rs. 3.2 Million from U.G.C., New Delhi, during 2006-2011. Dr. Dhillon was instrumental in establishing the Centre on Studies in Sri Guru Granth Sahib at the university, in April 2011, and served as its founding Director till February 2015. He has also served as the Editor-in-Chief for reputed Sikh research journals, "Journal of Sikh Studies" and "Perspectives on Guru Granth Sahib," published by the GNDU. In his forty years long professional career, he has been credited with authoring/publishing about a dozen books and over 100 articles in various research journals, books, and encyclopedias. Besides chairing several international seminars/conferences, he played a vital role in organizing many such events at the Department of Guru Nanak Studies and Centre on Studies in Guru Granth Sahib. He has the honour of representing India at many conferences/ seminars within Canada, America, England, Germany, and Australia. With his continuous dedication to religious studies, he has established himself as an exponent of interfaith dialogue and an eminent writer in the field of Sikh history. Through his well-researched and analytic writings, he has created an indelible mark of scholarship on his readers' minds. For his outstanding contributions in the fields of Sikh history and literature, he has been honoured by several literary and social organizations. Despite his great love and commitment to Sikh History and Religion, Dr. Dhillon subscribes to the idea that Sikh Gurus' Philosophy is perennial and universal in its approach to understand cosmology, Nature, life, and human behaviour in the present era. Furthermore, He asserts that the Sikh Gurus' ideology, its beliefs and practices, social order, worldview, and devotional pattern, as propounded in Sri Guru Granth Sahib, address the basics befitting the 21st century. His views on various aspects of Sikh history and philosophy are presented here for the benefit of readers. (shrink)

Dr. Amrit Kaur Raina, a renowned educationist, was a profound scholar of Sikhism. Having served as an educationist and administrator for over forty years at various prestigious educational institutions in India, she had also established herself as an eminent writer in the field of a comparative study of religions. Through her literary essays, as published in several reputed research journals, magazines, books, and newspapers, she had been able to create an indelible mark of scholarship on the minds of her readers. (...) Inspired by the writings of the Sikh Gurus and her father, Prof. Harnam Das, she devoted her life to disseminating the Sikh Gurus' educational philosophy and Gurmat among the masses. Being a prolific writer, with thirty-one books to her credit, in the diverse fields of education, religion, Punjabi, and Hindi literature, she had been honoured with the Shiromani Punjabi Sahityakar award (2006) and Haryana Gaurav Puraskar in Punjabi (2016) by Government of Haryana. A votary of honest living, Dr. Amrit Kaur Raina led a life dedicated to the love of God and selfless service to society. She was a true karam yogi who had devoted her whole life to spread the message of education, Gurmat, and service to all. She had been honored for her services to the Sikh cause, by several Sikh organizations, including SGPC, Amritsar; Guru Gobind Singh Foundation, Ludhiana; Sukhmani Society, Amritsar; Shaheed Memorial International Sewa Society, Ludhiana; S. D. College, Ambala Cantt; and Gurmat College, Patiala, etc. Dr. Amrit Kaur Raina often asserted that Sikh Gurus' educational philosophy, their Sikhi ethics, their compositions, and Sri Guru Granth Sahib as a whole are the substance that makes for spirituality befitting the 21st century. Her views on various aspects of Sikh Gurus' Educational Philosophy are presented here for the benefit of readers:. (shrink)

The Journal of Oriental Research was started in 1927 by Prof. S Kuppuswami Sastri, who was also the founder of the Kuppuswami Sastri Research Institute. Originally an annual journal, its regularity has been disturbed due to financial difficulties. Th e present issue comprises volumes eighty-three to eighty-four and has been funded by the Dr V Raghavan Memorial Endowment.

The present book “Proceedings of the Symposia on Philosophy” edited by Late Prof. Ajit Kumar Sinha is a scholarly work, published by the Department of Philosophy, Kurukshetra University, Kurukshetra in 1966. It is collection of papers presented by eminent scholars at two symposia held at the Department of Philosophy, Kurukshetra University, Kurukshetra on 22nd and on 23rd March, 1965. The symposium "Concept of Philosophy in the mid-twentieth century" was held on March 22, 1965, and the symposium "Critique of the (...) Value-system in India during Post- independence era" was held on March 23, 1965. The ten papers included in this edited work focus on the critique of value system in India as well as the conception of philosophy in the mid-twentieth century. The present online version of this book has a great relevance in the present times as we had the print edition in a limited number. Moreover, online version can reach worldwide readers. So we are publishing this book online in its original form as it appeared in 1966. Late Prof. (Dr.) A.K.Sinha was an eminent contemporary philosopher of India and the former Chairperson of the Department of Philosophy, Kurukshetra. Under the benign guidance of Prof. Sinha, the Department reached to high mark scholarship. He also contributed near about 20 books in the field of philosophy and allied subjects. (shrink)

This book is a thesis submitted to the Faculty of Arts of the University of Utrecht. It was prepared under the supervision of Prof. Dr. H. Schultink. I would like to express my gratitude to him for his criticisms of earlier versions which led to many improvements, in particular with respect to the exposition of the argument. To my co-referent Dirk van Dalen, reader in the Department of Philo sophy (,Centrale Interfaculteit') of the University of Utrecht, I am greatly (...) indebted for his valuable and fruitful suggestions about problems relevant to both linguistics and logic. Several ideas developed in this study owe their present concrete form to our many discussions. This thesis originates in syntactic research into the Aspects carried out in 1967 under the supervision of Albert Kraak, professor at the University of Nijmegen, who ever since gave much attention to my work in progress. I am very grateful to him for his careful and stimulating criticism as well as for the continuous support he gave me during these years. The present study closely relates to the work of my colleague Wim Klooster with regard to both its theoretical framework and its subject matter. Our joint work on the measurement of duration in Dutch is an integral part of the argument. I have greatly profited from the numerous discussions we have had. (shrink)

This book is written for middle and high school students, for teachers and for those with a passion for math, containing 150+1 problems (which are followed by solutions) to make it more accessible to the reader. The last problem (150+1), a very interesting one, leaves some space for comments and generalizations. The book is a collaboration between a multi-awarded student at Romania’s National Mathematics Olympiad (Carina Maria Viespescu, student in year 10 at Liceul International of Informatics Bucuresti), a teacher from (...) Colegiul National “Fratii Buzesti” din Cravoia and prof. Dr. Emeritus Florentin Smarandache from the University of New Mexico. A couple of problems are proposed by colleagues, and their names indicated in footnotes. (shrink)

Für ein Gespräch über die Themen Political Correctness, Identitätspolitik, Streitkultur und die Rolle der politischen Bildung kamen im Juli 2021 Saba-Nur Cheema von der Bildungsstätte Anne Frank und Dr. Karsten Schubert von der Universität Freiburg in einem Zoom-Raum zusammen. Die Fragen stellten Prof. Dr. Beate Rosenzweig und Petra Barz, beide Mitglieder im Redaktionsbeirat der "Außerschulischen Bildung". Der folgende Text ist eine bearbeitete und gekürzte Fassung des Gesprächs.

Bilkent Üniversitesi'nde bu yıl [2003] açılan Felsefe Bölümü’nün başkanlığını yürüten ve ana ilgi alanı yapay zekâ olan Prof. Dr. Varol Akman, yapay zekâyla felsefenin ilişkisini ve Felsefe Bölümü'nün özelliklerini anlattı. (An interview published in Bilkent Magazine about the then new Bilkent Philosophy Department.).

Ahlak ve ilişkili konular, içinde bulunduğumuz dönemde psikolojinin çeşitli alt disiplinlerinin ortak ilgisi olarak görünüyor. Ahlaka artan bilimsel ilginin olası pek çok sebebi olabilir ancak günümüz toplumsal yaşamının pratik açıdan ahlakı anlamak, tanımlamak, tesis etmek ihtiyacı da meseleye ayrı bir boyut kazandırıyor. “Daha ahlaklı bir toplum mümkün mü ya da ahlaklı bireyleri en etkin nasıl yetiştiririz?” sorularını yanıtlamanın önündeki en önemli engel, ahlakın herkesçe mutabık kalınan evrensel bir çerçeveden yoksun olmasıdır. İşte bilimsel ilgi de bu noktada işlevsellik kazanıyor. Ayrıca zamanımıza (...) has bir sorun olmasa da göz hizamızda olan “insanın insana ettiğinin” tahammülü zor sonuçları, ahlaka daha güçlü bir gereksinim yaratıyor. Hem artan bilimsel ilgi hem de reel dünyanın ihtiyacı ile ahlak alanı artık belirli disiplinlerin kalıbına sığmamakta, ahlak psikolojisi, kökleri pek çok disipline uzanan bir ağaç misali toprağın üzerinden başını uzatmaktadır. Elbette ahlak psikolojisi tabiri de ahlak psikolojisi alanında bir eser ortaya koyma çabası da bu kitap ile ortaya çıkmadı. Türkiye’de psikoloji alanının öncülerinden olan ve ilk ahlak psikolojisi çalışmalarına imza atan merhum Prof. Dr. Erol Güngör’ün görev yaptığı Selçuk Üniversitesinde yıllar sonra yeniden psikoloji çalışmaları yürütülmesi, üstelik onun öncelikli çalışma alanı olan ahlak konusunun yeniden burada çalışılması gurur verici bir husus. Umuyoruz ki Necip Fazıl’ın dediği gibi “bu öksüz yapının ustada kalmamasına” mütevazı bir ölçüde de olsa bu eserle bir katkı yapmış olalım. Zira bir disiplin olarak ahlak psikolojisinin bu kurumsallaşma deneyiminde öncelikli ihtiyaçlarından biri de sistematik olarak psikoloji ve ahlak bağlantısını ele alarak konu ve kavramlarını tasnif edecek bir kitaptır. (shrink)

Dini epistemoloji, teistik inançların rasyonel zeminde gerekçelendirilme yollarını arayan, çağdaş epistemolojinin bir alt dalıdır. Musa Yanık, bu kitapta günümüzdeki en güçlü yaklaşım olan reform epistemolojisinden güvenilircilik bakış açısıyla yani “daha yüksek bir olasılıkla doğru olması yönünden” İslam inancının rasyonelliğini ortaya koymakta ve uygulamalı dini epistemolojinin sağlam ve cesur bir örneğini sergilemektedir. (Prof. Dr. Hasan Yücel Başdemir) -/- Epistemoloji topyekûn insan zihnini biçimlendirme ve inanç da dahil olmak üzere bilişsel faaliyetleri yönlendirme potansiyeline sahip bir alandır. Zira Allah’ın varlığı, birliği, nübüvvet (...) ve ahiretle ilişkili meseleler “nasıl bilebilirim, neleri bilebilirim, bildiğim şeyin kesinliğinden nasıl emin olabilirim?” gibi epistemik sorulardan bağımsız olamaz. Bu nedenle konu İslam düşüncesinde felsefecilerin olduğu kadar kelâmcıların da ilgisini çekmiştir.Bu bağlamda Musa Yanık tarafından modern teoriler de dikkate alınarak yazılan bu kitabın dini epistemoloji konusunda bir farkındalık oluşturmasını umuyorum. (Doç. Dr. Mehmet Bulgen) -/- Analitik felsefe ülkemizde yeni yeni tanınmaya başlanmış olmasına rağmen özellikle İslam entelektüel tarihindeki kelâm geleneği ile etkileşime geçme potansiyeli oldukça yüksek bir gelenektir. Musa Yanık, bu çalışmasıyla günümüzün en önemli analitik din felsefecilerinden AlvinPlantinga’nın dini epistemolojisini tanıtmakta ve kelâmla irtibatını eleştirel bir zeminde kurmaya çalışmaktadır. Çalışmanın güncel tartışmaları takip etmesi kadar bu tartışmalara farklı geleneklerden bakabilme becerisi felsefenin çok-yönlü bir çerçevede nasıl yapılabileceğine dair güzel bir örnek oluşturuyor. Musa Yanık’ın bu eseri, her şeyin birbiriyle etkileşime geçmeye başladığı global dünyada felsefe yapmanın olanaklarına dair yenilikçi bir yaklaşım ortaya koyuyor. -/- (Doç. Dr. Nazif Muhtaroğlu) -/- Elinizde tuttuğunuz bu kitap, dini epistemoloji ve erdem epistemolojisi kesişiminde yer almakla birlikte, inanç ve imanın epistemik statüsünü incelemek ve bunu yaparken ise İslam inancını merkeze almaktadır. Bu haliyle Türkçe literatür açısından önemli bir boşluğu doldurmaktadır. Okuyucunun bu kitap aracılığıyla karşılaşacağı bazı sorular şunlardır: İnanç ve bilgi nedir? Kanıt olmadan inanmak ahlaken yanlış mıdır? İnançlarımızı rasyonel olarak gerekçelendirmenin yolları nelerdir? İslam inancı reform ve erdem epistemolojisi açısından güvenilir bir temele sahip midir? Fakat belki de en büyük kadim soru şudur: Tanrı’nın varlığını bilmek mümkün müdür? -/- (Taner Beyter-Öncül Analitik Felsefe Dergisi). (shrink)

OBJETIVO A gestação nos mamíferos domésticos é um processo fisiológico que implica mudanças físicas, metabólicas e hormonais na fêmea, que culminam com o nascimento de um novo indivíduo. Desta forma, a compreensão de tais mudanças e como estas favorecem um ambiente ideal de desenvolvimento embrionário inicial, até a placentação e a fisiologia envolvidas durante esses processos é fundamental na tomada de decisões quanto à saúde reprodutiva da fêmea, na seleção de futuras matrizes e até mesmo para a saúde fetal e (...) sanidade do novo animal. Neste capítulo, o estudante compreenderá de forma clara, concisa, didática e objetiva, as adaptações maternas e fetais para o estabelecimento da gestação após a fecundação, o desenvolvimento desta e também identificará as diferenças existentes entre as espécies de interesse zootécnico. INTRODUÇÃO O estabelecimento da gestação nos mamíferos domésticos inclui três etapas fundamentais: o reconhecimento materno da gestação ou prenhez (RMP), a implantação e a placentação. Dentro da fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placenta- ção constituem processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e, portanto, para seu desenvolvimento; devido a isso, são etapas críticas para a produção animal já que possuem um efeito direto sobre a eficiência reprodutiva. Nos bovinos leiteiros, por exemplo, estima-se uma taxa de fertilização perto de 95%, embora apenas 55% desses zigotos se desenvolvam e cheguem ao parto, o qual representa uma perda de gestações perto de 35%. Entre 70% e 80% das mortes embrionárias ocorrem durante as três semanas seguintes à ovulação, o que coincide com o período no qual se estabelecem os processos de implantação e placentação supracitados. O desenvolvimento embrionário precoce depende da sincronia de eventos entre o oviduto-útero e o embrião. Foi determinado que a presença do embrião pode modificar as secreções ovidutais e uterinas durante as fases iniciais de desenvolvimento. O ambiente endócrino materno (predominância de progesterona) também modula as características das secreções ovidutais e uterinas para assegurar a sobrevivência embrionária no caso da fertilização ter sido bem sucedida. Se este último ocorrer, então o embrião deverá indicar à mãe a sua existência para que sejam mantidas as condições adequadas ao seu desenvolvimento. Como supracitado, o embrião em seu curso pelo oviduto requer certas secreções para sobreviver e desenvolver-se, no entanto, graças à fertilização in vitro, têm-se dispensado a importância das secreções ovidutais, já que se observou que um embrião é capaz de se desenvolver em condições laboratoriais fora do aparelho reprodutor materno durante as suas fases iniciais, e consegue estabelecer uma gestação normal que chega a termo após a sua reintrodução no útero. Em estágios mais tardios de desenvolvimento o embrião necessita necessariamente do meio uterino para sobreviver e continuar o seu crescimento. No bovino, por exemplo, o embrião só é capaz de alongar-se estando dentro do útero, indicando a presença de fatores específicos necessários para que o embrião se desenvolva de maneira normal. Um meio endócrino no qual predomina a progesterona materna durante a gestação induz a secreção do histiotrofo (ou leite uterino) que permite a nutrição e a sobrevivência do embrião antes da implantação e da formação da placenta, através do qual obterá a maioria do fornecimento e intercâmbio necessários para continuar o seu desenvolvimento intra-uterino. SEGMENTAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO PRECOCE O desenvolvimento embrionário precoce, conhecido como período de pré- -implantação, é essencial; inclui processos de divisão e diferenciação celular que são realizadas no início com uma elevada sincronização para garantir o desenvolvimento correto do indivíduo dentro do útero. Esta fase envolve a passagem do zigoto (unicelular), a embrião (multicelular) e, por fim, em concepto (quando se distingue o embrião com suas membranas extraembrionárias). O desenvolvimento precoce é o estágio mais dinâmico e vulnerável na formação de um indivíduo. Investigações recentes demonstraram que alterações nesta etapa podem modificar características produtivas ou reprodutivas durante a vida adulta. É por isso que é necessário conhecer as etapas fisiologicamente normais envolvidas neste processo (figura 1). Em fases mais tardias de desenvolvimento, o embrião se converterá em um feto com todos os sistemas e tecidos diferenciados observados num animal adulto. Após a fertilização, o zigoto resultante é capaz de dar origem a um novo organismo completo, de modo que se considera como uma célula totipotencial. O desenvolvimento embrionário começa e se consegue graças a uma série de divisões mitóticas conhecidas como segmentação ou clivagem (cleavage, em inglês). A primeira divisão mitótica dá origem a duas células filhas idênticas (figura 1), e ocorre por volta das 20 às 30 horas depois da fertilização, com divisões subsequentes a cada 12 a 24 h, dependendo da espécie. As células resultantes destas divisões são conhecidas como blastômeros. A orientação da divisão inicial que dá origem aos dois primeiros blastô- meros, parece ser guiada pela posição dos corpos polares. As divisões iniciais das células embrionárias são sincrônicas, no entanto, conforme o desenvolvimento se torna assincrônicas. Assim, a divisão mitótica inicial dá origem a um embrião de duas células (dois blastômeros), a segunda a um embrião de quatro células, a terceira a um de oito células e a quarta a um com 16 células, onde passa a ser chamado de mórula. Estas divisões são realizadas sem o aumento do volume do citoplasma, para que seja restabelecida uma proporção celular mais adequada à das células somáticas, já que o ovócito é a célula mais grande do organismo (um ovócito mede entre 100 e 150 μm do ovócito, enquanto uma célula somática mede de 10 a 20 μm); e porque o embrião ainda está contido dentro da zona pelúcida (figura 1). Um dos pontos críticos durante o desenvolvimento embrionário precoce é a ativação do genoma embrionário. Durante as etapas iniciais após a fertilização, as proteínas e RNAs “herdados” do ovócito são responsáveis pelo metabolismo e desenvolvimento inicial do embrião. É apenas até o estágio de quatro (ratos) ou oito blastômeros (espécies domésticas e humanas) em que o embrião começa a sintetizar o seu próprio RNAm (mensageiro) e as proteínas específicas necessárias para controlar o seu crescimento e metabolismo. A qualidade do ovócito que é fertilizado, consequente- mente, tem um grande impacto sobre a sobrevivência inicial do embrião. Quando o embrião atinge uma média de 16 a 32 células é conhecido como mórula (tabela 1) (do latim morus: mora), e nesta fase o embrião começa a compactar-se, o que ocorre porque começam a estabelecer-se diferentes uniões celulares, de acordo com a relação espacial entre os blastômeros. As células centrais desenvolvem-se incluindo entre elas junções comunicantes, conhecidas também como junções GAP, enquanto as que se encontram na periferia estabelecem uniões estreitas, dando origem a duas subpopulações distintas de blastômeros: periféricos e centrais. Cabe mencionar que os blastômeros que compõem a mórula ainda são células capazes de dar origem a um novo indivíduo completo, ou seja, são totipotenciais. À medida que a mórula continua a dividir-se e a crescer, as células localizadas na periferia começam a liberar sódio para os espaços intercelulares, criando uma diferença na pressão osmótica seguida pela entrada de água ao embrião. O líquido se acumula e provoca a separação das células, distinguindo ainda mais as duas subpopulações de células mencionadas (periféricas e centrais) e forma-se uma cavidade cheia de líquido. Esta cavidade é conhecida como blastocele; com a sua formação o embrião entra em fase de blastocisto (figura 1, tabela 1). Da subpopulação celular da periferia se origina do trofoblasto (trofoectoderma) que formará a maioria das membranas extraembrionárias (placenta), e da subpopulação central é estabelecida a massa celular interna ou embrioblasto, que dará origem ao embrião propriamente dito, ou seja, ao feto. Ao continuar a multiplicação e crescimento do trofoblasto à medida que o blastocisto se desenvolve, as células da massa interna se diferenciam novamente em dois segmentos distintos: a endoderme primitiva ou hipoblasto e o epiblasto (figura 1), em que todos os tecidos do organismo (saco vitelino) são originados e as células germinativas primordiais. Uma vez formado, o epiblasto continua a dividir-se e a diferenciar-se para dar origem às três placas ou camadas germinativas conhecidas como endoderme, mesoderme e ectoderme. Este processo é conhecido como gastrulação, e durante este diferem-se no embrião as porções craniais, caudais, dorsais e ventrais, processo conhecido como polaridade do embrião, que orienta o desenvolvimento dos diversos tecidos e órgãos do indivíduo. À medida que o blastocisto continua crescendo e diferenciando-se, vai-se acumulando mais líquido no blastocele, com o que a pressão interna aumenta e a zona pelúcida começa a ficar mais fina. Este fato, juntamente com a ação de proteases produzidas pelo embrião, leva à ruptura da zona pelúcida e à saída do blastocisto (eclosão), pelo que, uma vez liberado, o embrião é conhecido como blastocisto eclodido. O trofoblasto embrionário entra, então, em contato direto com o endométrio, o que é considerado como o início da implantação. IMPLANTAÇÃO O trofoblasto embrionário, também conhecido como trofoectoderma, dá origem à maioria das membranas fetais ou placenta fetal. O processo no qual o trofoblasto se une ao endométrio materno é conhecido como implantação; para isso ocorre uma série de processos altamente sincronizados envolvendo secreções embrionárias e maternas, e interações físicas, durante um período limitado conhecido como janela de receptividade. A implantação é considerada um processo gradual que genericamente se divide em cinco fases, algumas das quais podem sobrepor-se parcialmente e diferir segundo a espécie: 1. Eclosão do blastocisto da zona pelúcida (figura 2); -/- 2. Pré-contato e orientação do blastocisto. É o contato inicial entre as células do trofoblasto e do epitélio endometrial, bem como a orientação da massa celular interna e do trofoectoderma, que assume especial importância em espécies cuja implantação é invasiva, como em roedores e primatas; 3. Aposição - refere-se ao posicionamento do blastocisto numa determinada área e de uma forma específica no útero. Começa a interdigitação das vilosidades coriônicas com o epitélio luminal do endométrio. 4. Adesão - requer sistemas de sinalização que envolvem glicoproteínas de adesão, como integrinas, selectinas e galectinas, com os seus ligantes, tanto no epitélio luminal como no epitélio trofoectoderma. 5. Invasão endometrial - este termo se relaciona ao tipo de placentação e é pertinente sobretudo para aquelas espécies onde existe uma fusão entre células do trofoblasto e do epitélio do endométrio durante a formação da placenta, ou que as células trofoblásticas penetrem as camadas endometriais e até modifiquem as células do endométrio que as rodeiam. Existem três tipos de implantação ou nidação. Na nidação central ou não invasiva, a vesícula embrionária ocupa uma posição central na luz do útero e, na sua relação com a mucosa uterina, unicamente através das vilosidades coriônicas (projeções das células trofoblásticas dentro das quais crescem capilares do feto), há adesão mas não invasão da mucosa. Este tipo ocorre nos ungulados domésticos, mas não em carnívoros. Na nidação excêntrica a vesícula embrionária está inserida num canal profundo da mucosa, parcialmente isolada da luz principal, e se apresenta na rata, cadela e gata. A nidação intersticial é própria dos primatas, rato e cobaia, e nesta produz-se a destruição do epitélio e do tecido conjuntivo do útero, de modo que a vesícula embrionária se afunda na própria lâmina mucosa e se desenvolve em um espaço intersticial. Até o momento da implantação, a nutrição do embrião é histotrófica, sendo as substâncias necessárias absorvidas através do trofoblasto, como foi mencionado anteriormente. A partir deste momento, o trofoblasto começa o desenvolvimento de uma série de membranas extraembrionárias que permitirão finalmente a troca de nutrientes e metabólitos entre o sangue materno e o do embrião, constituindo a placenta. Um fato necessário na implantação é a perda de receptores para progesterona no epitélio luminal do endométrio, e pré-sensibilização do mesmo pelos estrógenos. Apesar de parecer um efeito contraditório, este requisito permite o desaparecimento de uma camada de mucina e outros compostos proteicos, que revestem o endométrio e que atuam como uma película antiaderente que inicialmente não permite a aposição e adesão do embrião. O desaparecimento desta camada ocorre durante a janela de receptividade, seja em toda a superfície do endométrio (ruminantes, suínos e roedores) ou nas zonas específicas onde o blastocisto será implantado (humano e coelho). Por esta razão, a interação física entre o embrião e o endométrio desempenha um papel importante na implantação. Uma vez que a camada de glicoproteínas desaparecer, é possível a aposição do trofoectoderma embrionário e das células epiteliais do endométrio, iniciando assim a implantação propriamente dita através da intercomunicação entre os dois tecidos. A implantação pode ser considerada como a fixação do embrião ao útero a partir do ponto de vista físico e funcional. No entanto, como se trata de um processo progressivo e gradual, em que algumas das suas fases podem ser parcialmente sobrepostas, não existe consenso sobre o período em que se inicia e termina. Na borrega, por exemplo, estima-se que ocorra entre o dia 10 e o dia 22, enquanto na vaca entre os dias 11 e 40 pós-ovulação. Nas espécies polítocas, isto é, fêmeas que parem várias crias como as porcas, os blastocistos se distribuem ao longo dos cornos uterinos como resultado de movimentos musculares da parede uterina, aparentemente regulados por prostaglandinas e outros fatores secretados pelo útero. Por exemplo, nas porcas, os blastocistos se movem livremente entre os cornos, e a distribuição dos embriões ao implantar-se é mais uniforme do que poderia ser esperado se ocorresse meramente ao acaso. Tem observado que a deficiência na produção de ácido lisofosfatídico 3 (LPA3) e/ou seu receptor, ocasiona uma falha na distribuição dos embriões no útero. Por outro lado, não há evidência de que um blastocisto implantado exerça alguma influência inibitória sobre a implantação de outro blastocisto próximo a ele. Como supracitado, o processo de implantação inclui uma complexa interação entre o embrião e o útero, e cada um deles provê de estímulos essenciais para favorecer a progressão do outro, apresentando-se diferenças em tempos e particularidades dentro das diferentes espécies. -/- Porca O período de adesão situa-se entre os dias 12 e 24 após a fertilização. Ao redor do dia sete, o blastocisto é eclodido, porque o trofoblasto está em contato direto com o epitélio uterino e começa a proliferar com rapidez. O endoderme se forma e o blastocisto muda de uma pequena vesícula esférica para um tubo muito alongado que chega a medir cerca de um metro em poucos dias, ele que lhe proporciona uma superfície muito ampla para a absorção de nutrientes. Cadela Os embriões migram entre os dois cornos uterinos do dia 12 ao 17 após a fertilização, distribuindo-se de maneira uniforme. Estes embriões aderem ao endométrio entre os dias 16 e 18, e alcançam sua implantação final entre o dia 17 e 20 da gestação. Cabe ressaltar que nos caninos o período de pré-implantação é o mais longo das espécies domésticas, o que ocorre porque a cadela ovula ovócitos imaturos (ovócitos primários) que precisam amadurecer por dois a três dias, para formar ovócitos secundários, antes que a fertilização seja possível. Por isso, o zigoto canino chega à junção útero-tubárica entre o sétimo e o décimo dia após o pico pré-ovulatório de LH (a ovulação ocorre, em média, dois dias após o pico de LH), entrando no útero em estágio de mórula ou blastocisto em torno dos dias 10 a 12 depois do referido pico. Ovelha O desenvolvimento precoce do blastocisto é muito semelhante ao da porca. Observa-se certo grau de adesão desde o dia 10 da gestação, mas o alongamento do embrião é menos extenso do que em suínos e tem início entre o dia 11 e 12. Para a terceira semana o embrião ovino chega a medir até 30 cm de comprimento. O processo de implantação é concluído aproximadamente entre a quarta e quinta semana de gestação (figura 3). Vaca O processo de implantação é semelhante ao da borrega, mas tem início mais tarde. A zona pelúcida se perde por volta do dia 9 a 10 (blastocisto eclodido) e o embrião começa a alongar-se ao redor do dia 12 a 14, atingindo um comprimento de cerca de 60 mm para o dia 16, embora possa haver uma grande variação individual. A partir do dia 33, o córion é formado e existe uma adesão inicial que inclui dois ou quatro cotilédones, que se interdigitam rapidamente com o tecido materno de modo que o embrião começa a nutrir-se através deles. Égua O blastocisto atinge um diâmetro de cinco centímetros aos dois meses e pratica- mente não se alonga. Entre os dias seis e sete após a ovulação, o embrião começa a revestir-se de uma camada glicoproteica que se forma entre o trofoectoderma e a zona pelúcida e que contém e mantém o embrião esférico depois de ter eclodido. Esta cápsula é uma estrutura única nos equinos (cápsula embrionária), afina-se no dia 18 e se perde entre os dias 21 e 23 de gestação. Na décima semana as microvilosidades do córion se interdigitam com a mucosa da parede uterina e na semana 14 é completada a implantação. Espécies não domésticas Em algumas espécies como os marsupiais, os ursos, focas, doninhas e alguns tipos de cervídeos, pode interromper-se temporariamente o desenvolvimento do embrião in utero e adiar a sua implantação, como estratégia evolutiva para favorecer o nascimento das crias em condições ambientais favoráveis para a sua sobrevivência. Esta estratégia é conhecida como diapausa e pode ser uma condição obrigatória ou facultativa para cada gestação, dependendo da espécie. Os mecanismos que a desencadeiam e a concluem não estão totalmente explicados e são espécie-específica. RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO (RMG/RMP) O estabelecimento da gestação em mamíferos domésticos requer a presença de um corpo lúteo CL funcional que produz progesterona em quantidades adequadas para manter o desenvolvimento embrionário inicial e permitir mudanças necessárias durante o período de peri-implantação. Para que o corpo lúteo seja mantido e a fêmea seja impedida de reiniciar um novo ciclo estral, o embrião deve sinalizar sua presença para a mãe. O sinal para o reconhecimento materno da gestação (RMG) provém então do embrião e podem ser de dois tipos: luteotrópico ou anti-luteolítico. No primeiro, a(s) substância(s) produzida(s) pelo embrião que atua(am) sobre o corpo lúteo para manter sua funcionalidade, por exemplo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a prolactina em roedores. O segundo tipo de sinal previne ativamente a luteólise, e é o mecanismo presente nas espécies domésticas em que o embrião produz substâncias como o interferon-τ (IFN-τ) em ruminantes ou os estrógenos em suínos. Ruminantes Como supracitado, o IFN-τ é responsável pela sinalização para o reconhecimen- to materno da gestação neste grupo que engloba cabras, ovelhas e vacas (figura 4). É um fator produzido pelas células do trofoblasto do embrião, e pode ser detectado a partir dos dias 11 a 12 em ovinos e de 14 a 15 em bovinos. Uma vez secretado, o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo (efeito anti-luteolítico) por meio do bloqueio indireto da síntese de prostaglandina F2 alfa (PGF2α). No trabalho acerca do ciclo estral foi explicado que a luteólise requer a presença de receptores de ocitocina (OTR) no endométrio, que ao unir-se ao seu ligante, a ocitocina (proveniente inicialmente do hipotálamo e posteriormente de origem lútea), estimulam a produção de PGF2α e estabelecem um feedback positivo, que culminará na destruição do CL. Para que os OTRs sejam sintetizados, é necessária uma estimulação prévia do endométrio com estradiol, que ocorre através da ligação com seus receptores (ER-1). O mecanismo pelo qual o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo é bloqueando, direta ou indiretamente, a síntese de OTR e, consequentemente, a produção pulsátil de PGF2α. Suínos No caso dos suínos, considera-se que o sinal embrionário para o reconhecimento materno da gestação são os estrógenos, produzidos pelos embriões em torno do dia 11 a 12 pós-ovulação. O endométrio suíno produz PGF2α que, quando não há gestação, é secretado na circulação uterina (secreção endócrina), de onde é transportada em direção ao CL para causar luteólise. Se há embriões no útero produzindo suficiente quantidades de estradiol, isso redireciona a secreção de PGF2α para o lúmen uterino (secreção exócrina), evitando que seja liberado para a circulação e, portanto, é sequestrado impedindo que chegue ao corpo lúteo (figura 5). É importante enfatizar que a produção de PGF2α não é inibida, mas sua secreção é redirecionada. Este mecanismo é conhecido como teoria endócrino-exócrina. Vale ressaltar que para o sinal de reconhecimento materno da gestação na porca ser eficiente, é necessário a presença de pelo menos quatro embriões, dois em cada corno, uma vez que se não houver dois embriões, um em cada corno, ocorre luteólise e reinicia a atividade cíclica. Embora os estrógenos sejam identificados como o sinal de reconhecimento materno nesta espécie, o embrião suíno também produz outros fatores, como a PGE2 e o ácido lisofosfatídico, considerado necessário para o estabelecimento adequado da gestação. A PGE2 ocasiona uma redução na produção de PGF2α em favor da PGE2 no endométrio e favorece a contração do miométrio para permitir a migração de embriões. O ácido lisofosfatídico, juntamente com seu receptor, é um fator crítico que favorece a migração intra-uterina, e permite uma distribuição adequada dos embriões ao longo dos cornos. Outras substâncias produzidas pelo embrião suíno são o IFN-delta (IFN-δ) e IFN-gama (IFN-γ), que não possuem ação anti-luteolítica, mas poderiam intervir no processo de implantação. Equinos Na égua é essencial que o embrião, ainda rodeado pela sua cápsula embrionária, migre de 12 a 14 vezes por dia através do útero, entre os dias 12 e 14 após ovulação, a fim de distribuir o fator de reconhecimento materno (figura 6). Embora seja sabido que existe, este último ainda não foi identificado, mas foi estabelecido que é da natureza proteica e seu principal efeito é a inibição da produção endometrial de PGF₂α, mediante a redução na formação do receptores de ocitocina; desta forma, evita-se o início do sinal luteolítico. É interessante notar que nesta espécie a ocitocina não é de origem lútea e sim endometrial. Primatas Ao contrário das espécies domésticas mencionadas, o mecanismo de ação do sinal de reconhecimento materno em primatas é luteotrópico. No humano, o embrião produz gonadotrofina coriônica humana (hCG) após o início da implantação (dias 6 a 8). A hCG estende a vida funcional do CL por meio de sua ligação a receptores lúteos para LH, estimulando assim a liberação de progesterona. Este efeito permite a “sobrevivência” do CL pelo menos até o momento em que a produção de progesterona é transferida para a placenta para levar a gestação a termo. Carnívoros Na cadela não é necessário o reconhecimento da gestação, já que normalmente o corpo lúteo tem uma vida média maior que a duração da gestação. Como na égua, a migração dos embriões através do útero antes da implantação pode favorecer o reconhecimento materno. Adicionalmente, tem sido descrito que durante o período antes da implantação (< 10 dias depois da ovulação), há um aumento na expressão de genes relacionados com a imunomodulação local (IFN-γ, IL-4 e CD8+), que não estão presentes em cadelas durante o diestro. A produção de IFN-γ por parte do embrião canino, como em outras espécies, pode estar envolvida na implantação ou o reconheci- mento da gestação, mas até o momento não foi demonstrado de forma inequívoca. Na gata doméstica, o fator que favorece o reconhecimento materno da gestação ainda não foi descrito. Temos que lembrar que seja qual for o mecanismo envolvido, a produção do sinal embrionário de reconhecimento materno da gestação é importante, já que a contínua presença de progesterona na circulação materna, faz possível que ocorra o desenvolvimento precoce do embrião e eventualmente a implantação, com a formação do órgão temporal mais importante para o desenvolvimento fetal: a placenta. Resumindo, o sinal enviado pelo embrião deve ser dado antes do útero começar a secretar PGF2a, hormônio que causa a destruição do corpo lúteo produtor da progesterona necessária para a gestação. O embrião deve secretar algumas substâncias (denominadas EPF: Early Pregnant Factors/fatores de gestação precoce) que capte o endométrio materno e sirva para evitar a ação luteolítica da PGF2a. Na porca, em vez de ser evitada a secreção de PGF2a, o referido hormônio é “sequestrado na luz do útero” e, desta forma, passa a secretar-se em forma exócrina, sem ter efeito sobre o corpo lúteo. No bovino, o reconhecimento materno da gestação é o processo fisiológico no qual o embrião, por meio de sinais moleculares como a secreção de interferon-τ (IFN-τ), anuncia sua presença no trato reprodutivo materno a fim de evitar que seja desencadeado o mecanismo luteolítico exercido pela PGF2a sobre o corpo lúteo. PLACENTAÇÃO Nos mamíferos domésticos, o processo de implantação é gradual e prolongado, e ocorre paralelamente a processos como a gastrulação e a formação de membranas extra- embrionárias: saco vitelino, âmnio, alantóides e córion. A formação das membranas extraembrionárias nos mamíferos eutérios, ou seja, aqueles que formam uma placenta completa, é um processo indispensável que permite ao embrião aderir-se ou implantar-se ao endométrio materno. As quatro membranas extraembrionárias mencionadas são formadas a partir do trofoblasto, mesoderme e endoderme embrionários. O saco vitelino fornece nutrientes no desenvolvimento inicial do embrião e se converte em vestigial quando a gestação progride; tem origem no endoderma primitivo, estrutura que junta com o trofoblasto e o mesoderma, formam o córion e âmnions. O âmnion contém o líquido amniótico que está em contato direto com o embrião e é a membrana mais interna; ademais, protege o feto, proporciona lubrificação para o parto e serve como um depósito para urina e resíduos fetais. O córion, por outro lado, é a membrana mais externa do embrião e, portanto, é a que entra em contato direto com o endométrio uterino materno; se fixa ao útero, absorve nutrientes do útero, permite a troca gasosa materno/fetal e produz hormônios. O alantóide se origina de uma evaginação do intestino primitivo e é de onde surge o sistema vascular da placenta fetal; a fusão com o córion (placenta cotiledonária), carrega os vasos sanguíneos do cordão umbilical, que liga o feto com o alantóide e é um reservatório de nutrientes e resíduos. Conforme o embrião se desenvolve, o saco vitelino regride e o alantóide se enche de líquido, pelo que este último se funde com o córion para formar o corioalantóides, que se torna a membrana mais externa e, portanto, a porção fetal do placenta. A placenta é um órgão temporário que representa uma interface através da qual realiza a troca bidirecional de nutrientes, gases, hormônios e outras substâncias entre a mãe e o feto. A unidade funcional da placenta são as vilosidades corioalantóicas, as quais são projeções pequenas dos corioalantóides que se interdigitam com o endométrio uterino, cuja superfície de absorção permite essa troca. A placenta é um órgão endócrino capaz de produzir uma gama de hormônios que ajudam a controlar o ambiente uterino, favorecendo o desenvolvimento do feto, além disso possui um papel importante no momento do parto. Nas diferentes espécies a placenta tem características particulares, pelo qual existem várias classificações, de acordo com a sua posição uterina, a distribuição das vilosidades corioalantóicas e a sua histologia. Posição uterina Refere-se à posição do concepto em relação ao lúmen uterino (figura 7). Central: O concepto ao ser implantado permanece em contato com o lúmen do útero. A maioria das espécies domésticas de importância veterinária estão dentro desta classificação. Excêntrica: O concepto penetra parcialmente o endométrio materno, mas mantém um certo contato com o lúmen uterino. Os roedores (ratos e ratos) e a coelha possuem este tipo de placentação. Intersticial: O embrião invade o endométrio, perde contato com o lúmen uterino, e ao crescer o lúmen uterino se oblitera. Os humanos e a maioria dos primatas mostram este tipo de placenta. Distribuição das vilosidades As vilosidades que formam a interface materno-fetal podem estar distribuídas de maneira diferente ao longo da superfície dos corioalantóides, pelo qual a placenta pode ser classificada como (figura 8): Difusa: Neste tipo de placenta as vilosidades estão distribuídas ao comprimento de toda a superfície do córion (corioalantóides) de maneira uniforme. As placentas de suínos e equinos se enquadram nesta classificação, embora, nesta última espécie, as vilosidades formem estruturas mais ramificadas, que são chamadas microcotilédones (figura 10). Zonal: Esta placenta se apresenta nos carnívoros domésticos, tanto caninos como felinos. As vilosidades que determinam a zona de troca de nutrientes e resíduos, e de ligação com o endométrio são delimitadas de forma a formar uma cintura central em torno do feto (figura 9). Distingue-se também uma segunda região chamada paraplacenta, que se localiza em ambos lados deste “cinto”, e do qual a função não é inteiramente conhecida, embora sabe-se que desempenha um papel importante na troca de ferro da mãe para o feto. As extremidades laterais dos corioalantóides nestas placentas não possuem vilosidades por isso não se ligam ao endométrio. Uma terceira região é a zona transparente nas extremidades distais do córion que tem pouca vascularização. Esta zona pode estar envolvida na absorção de materiais diretamente do lúmen uterino (figura 11). Cotiledonária: É o tipo de placentação que se encontra presente nos ruminantes (ovinos, caprinos e bovinos). As vilosidades coriônicas nestas espécies são agrupadas em pequenas áreas do córion chamadas cotilédones, que se interdigitam e fundem-se parcialmente com locais delimitados no endométrio chamados carúnculas, formando, em conjunto, estruturas conhecidas como placentomas. Cabe destacar que as carúnculas carecem de glândulas endometriais, que só estão presentes nas porções inter-carun- culares do endométrio. Os placentomas, por sua vez, são altamente vascularizados e são remodelados com o progresso da gestação, ramificando-se para aumentar a superfície de troca e o fluxo sanguíneo para aumentar os requisitos do feto em crescimento. Nas zonas inter-carunculares, a placenta é ligada ao endométrio por meio de sistemas de adesão superficial que envolvem glicoproteínas. Acredita-se que a adesão do concepto com o endométrio (carúnculas) é estabelecida em torno de 30 dias em ovinos e 40 dias em bovinos. (figuras 13 a 17). Discoidal: Nestas placentas, as vilosidades agrupam-se numa área circular ou oval, formando uma estrutura discoidal. Este tipo de placenta é encontrada principal- mente em coelhas, roedores e primatas, incluindo os humanos. Histologicamente Esta classificação considera o número de camadas de tecido que compõem a placenta e que separam a circulação materna da circulação fetal (tabela 3). O número máximo é de seis camadas, três do lado fetal (córion, tecido intersticial e endotélio do vaso sanguíneo) e três do lado materno (epitélio endometrial, tecido intersticial e endotélio vascular) (figura 19 e tabela 3). O modo de distinguir e nomear os diferentes tipos de placenta nesta classificação é usando como prefixo a camada materna que está em contato com o córion fetal. As diferentes placentas baseados em sua histologia são as seguintes (figura 19): Epiteliocorial: É o menos íntimo entre os tipos de placentas (figura 20). Estas placentas conservam intactas as seis camadas de tecido, portanto que mantêm as circulações materna e fetal mais separadas, e consideradas como as mais impermeáveis. Este tipo de placenta está presente na porca e égua. Lembre-se de que as placentas da porca e da égua são diferentes e as vilosidades ocupam uma grande proporção da área de superfície do córion (figura 19 A). Também apresenta-se nos ruminantes, no entanto, as placentas dos ruminantes apresentam algumas características particulares que as colocam como um subgrupo e se chamam sinepiteliocorial ou sindesmocorial (figura 19 B). Na vaca, este tipo apresenta-se nos primeiros 2-3 meses de gestação. Além da característica de erosão parcial do epitélio endometrial, um tipo de célula único é encontrado na placenta de ruminantes. Essas células são chamadas células gigantes binucleadas. Como o nome indica, elas são caracterizadas como bastante grandes e com dois núcleos. Na placenta dos ruminantes, algumas células do epitélio coriônico conhecidas como células binucleadas, se fundem com algumas células do epitélio endometrial, criando inicialmente células gigantes trinucleadas e mais tarde placas ou sincícios multinucleados. Estes sincícios têm em consequência uma origem tanto fetal como materna, que criam lugares delimitados nos quais em vez de existir intacta uma camada de epitélio coriônico e outra de epitélio endometrial, encontra-se uma só camada que combina as duas origens. As células gigantes binucleadas migram e mudam seu número ao longo da gestação em forma dinâmica. Este tipo celular é importante porque secretam uma variedade de hormônios. Células gigantes binucleadas aparecem por volta do dia 14 na ovelha e entre os dias 18 e 20 na vaca. Endoteliocorial: 5 camadas. Neste tipo de placentação o córion fetal está em contato direto com o endotélio vascular do endométrio graças à erosão do epitélio e do tecido conectivo endometrial (tecido intersticial) durante a implantação (figura 19 C). De modo que o intercâmbio de substâncias e resíduos só requer atravessar quatro camadas de tecidos. Este tipo de placenta é presente principalmente em cães e felinos. Nota-se nas figuras 19 C e 21 que este tipo de placenta é mais íntimo do que a placenta epiteliocorial porque o epitélio endometrial não existe mais. Hemocorial: 3 camadas (figura 22). Aqui o epitélio coriônico está intacto e entra em contato direto com o sangue materno em regiões onde formam reservatórios de sangue semelhantes a poços (figura 19 D). O intercâmbio de substâncias e resíduos entre a mãe e o feto é mais direto uma vez que é necessário atravessar apenas três camadas para chegar até à circulação fetal. Algumas espécies de primatas, incluindo o ser humano e os roedores possuem este tipo de placentação. MEMBRANAS EXTRAEMBRIONÁRIAS EM AVES Ao mesmo tempo que se estabelece o corpo embrionário e os esboços de cada um dos órgãos começam a gerar-se, torna-se imperioso garantir a sobrevivência do embrião. Tenha-se em conta que nas aves todo o necessário para o desenvolvimento é encontrado no ovo pelo que deve-se reforçar a eficácia das estruturas criadas para garantir o objetivo a que se destina. O exterior é fornecido apenas com o O2; emite CO2 e vapor de água no exterior (perda de 15% da água durante a incubação inicial). Além disso, o neonato não é imaturo, como nos anfíbios, mas está em um estádio maduro juvenil. Como indicado, são quatro as problemáticas a que deve fazer frente o embrião: prover-se de um meio que garanta o desenvolvimento volumétrico, amortecendo os movimentos físicos excessivos que possam traumatizá-lo e evitar a dessecação; assegurar que os nutrientes (vitelo e albúmen) sejam incorporados de forma correta no interior do embrião; assegurar o intercâmbio de gases; e eliminar substâncias tóxicas derivadas do metabolismo proteico. Para atender estas necessidades são desenvolvidas uma série de membranas extrambrionárias que se vão expandindo progressivamente pelo interior do ovo. A dureza da casca e sua relativa impermeabilidade protege-o igualmente da intempérie terrestre. -/- Figura 23: Evolução das membranas extraembrionárias de galinha (3 e 10 dias de incubação). -/- Saco vitelino: o saco vitelino é a primeira membrana extraembrionária em formação. Aparece como consequência direta da gastrulação: as camadas germinativas que se formam ao nível do disco embrionário expandem-se progressivamente contornando o vitelo. Assim, as células provenientes da área opaca (equivalente ao trofoblasto dos mamíferos) migram sobre o vitelo, terminando quase por cobrir, o mesmo ocorre com o endoderma mais internamente, formando-se assim um saco bilaminar. Posteriormente, o mesoderma se interpõe entre ambos, progredindo igualmente no sentido distal, rodeando o endoderma e aderindo-se ao mesmo e ao equivalente de trofoblasto. Ao estabelecer-se o celoma, o saco é constituído pelo endoderma e folha esplâncnica do mesoderma lateral. Este mesoderma vai progredindo no sentido distal e se vasculariza profunda- mente; os vasos distais se anastomosam formando um anel vascular denominado seio terminal, que marca o limite do mesoderma em expansão. Assim, sobre o vitelo é distinguível um área distal não vascularizada (área vitelina) e uma área proximal vascularizada (área vasculosa) que vai ficando progressivamente maior. Ao sexto dia de incubação mais da metade da superfície do vitelo foi envolvido pelo mesoderma. Os nutrientes do vitelo são absorvidos e desdobrados a componentes mais simples por enzimas produzidas pelo endoderma, sendo incorporados aos vasos vitelinos que os veicularão até o coração, que os impulsionará a todo o embrião. Durante a fase embrionária (até ao sexto dia de incubação), o oxigênio do exterior chega até a área vasculosa por difusão, incorporando-se daqui ao embrião; além disso, durante a primeira semana, as alterações na composição e volume do vitelo fazem que se disponha flutuando sobre o albúmen, o que faz com que a área vasculosa fique em contato com a casca, favorecendo-se assim a respiração. O intestino primitivo se instaura a partir das porções mais proximais do saco vitelino à vez que o corpo é fechado (2º-3º dia). O saco vitelino vai regredindo à medida que se vão esgotando os nutrientes do vitelo que aloja. Pouco antes do nascimento é incorporado à cavidade corporal como divertículo vitelino que fica unido ao jejuno; o divertículo vitelino persiste até seis dias após o nascimento, constituindo uma fonte adicional de nutrientes. -/- Figura 24: Feto de galinho ao fim, perto de ser eclodido. -/- mnios: no segundo dia (-30 horas) de incubação se formam as dobras amnióticas na somatopleura extraembrionária, perto do disco embrionário. Progridem dorsalmente, terminando por convergir e fundir-se cerca de 72 horas de incubação, coincidindo com o fechamento corporal, assim sendo constituído o âmnios, que terminará perdendo todo o contato com o córion. A cavidade amniótica que limita está cheia de um líquido seroso que garante que o embrião seja desenvolvido em um meio aquoso; este líquido é secretado pelo âmnios, mas também composto por substâncias formadas pelos rins, cavidade oral e aparelho respiratório. Córion: após a formação do celoma e o estabelecimento e fusão das dobras amnióticas, a parte da somatopleura extraembrionária que fica mais periférica constitui o córion (também denominado serosa nas aves); permanece formada pela área opaca expandida e mesoderma somático. Progressivamente vai aderindo-se à membrana testácea interna deslocando o albúmen; sobre o dia 12 termina por cobrir toda a superfície interna da casca. Intervém na troca gasosa com o meio ambiente através dos poros da casca e na captação do cálcio desta. Alantóides: o alantóide inicia a sua formação no dia 3 de incubação. Cresce rapidamente, ocupando o espaço exocelômico, terminando por cobrir o âmnios e saco vitelino. Progressivamente, entre os dias 4 a 10, sua parte mais externa se funde com o córion, formando-se o alantocórion, membrana trilaminar que cobrirá a superfície interna da casca, aderindo-se à membrana testácea interna, cujo mesoderma (esplâncnico) se vasculariza intensamente. A partir do dia 7 substitui completamente a área vasculosa como órgão respiratório, sendo garantido o aumento gradual das necessidades de troca gasosa na fase fetal do desenvolvimento (desde o dia 8), de rápido crescimento. A capacidade de capilarização desta membrana é muito maior do que a do saco vitelino. Na cavidade alantóica acumula-se a urina produzida pelos rins, afastando os produtos tóxicos do embrião; a membrana também age sobre este fluido intervindo na manutenção do equilíbrio hídrico e mineral do embrião. -/- Figura 25: Formação do saco vitelino. Limite entre a área vascular e avascular. Seio terminal. -/- O albúmen perde água rapidamente e torna-se menos volumoso e mais viscoso, terminando por desaparecer progressivamente. A ligação do alantocórion à membrana testácea interna faz com que seja marginalizado para uma posição periférica, no polo agudo do ovo. Aqui, o alantocórion que o rodeia constitui o saco do albúmen. O albúmen é a principal fonte de água e proteínas. A água é incorporada ao vitelo, o que, ao tornar-se mais volumoso, provoca que, entre os dias 3 e 4, se rompa a membrana vitelina; apenas restos mortais devem permanecer entre o saco vitelino e o albúmen. Dentro do saco vitelino, a água se acumula principalmente sob o embrião -fluido subembrionário-; este fluido atinge o seu volume máximo (15 ml) no dia 6. As proteínas serão incorporadas principalmente a partir de no dia 12, seja através do saco vitelino, do saco do albúmen ou por ingestão de líquido amniótico, dada a comunicação seroamniótica que se estabelece. Na galinha, a eclosão ocorre aos 21 dias de incubação. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- Anotações de aulas de Embriologia Básica, Prof. Dr. Edson João da Silva, UFRPE, 2021. BAZER, Fuller W. et al. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. MHR: Basic science of reproductive medicine, v. 16, n. 3, p. 135-152, 2009. CARTER, Anthony M. Evolution of placental function in mammals: the molecular basis of gas and nutrient transfer, hormone secretion, and immune responses. Physiological Reviews, 2012. CARTER, A. M.; ENDERS, A. C. Placentation in mammals: Definitive placenta, yolk sac, and paraplacenta. Theriogenology, v. 86, n. 1, p. 278-287, 2016. CONSTANTINESCU, G.M.; SCHATTEN, H. Comparative reproductive biology. Carlton: Blackwell Publishing, 2007. 402p. Avicultura: Formação do Ovo. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Dezembro de 2021. Diferenciação e Determinação Sexual dos Animais. Fisiologia do Ciclo Estral dos Animais Domésticos. Emanuel Isaque Cordeiro da Silva, 2021. Manejo na Avicultura: Postura, Iluminação e Incubação dos Ovos. Transporte de Gametas, Fertilização e Segmentação. FERRER‐VAQUER, Anna; HADJANTONAKIS, Anna‐Katerina. Birth defects associated with perturbations in preimplantation, gastrulation, and axis extension: from conjoined twinning to caudal dysgenesis. Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology, v. 2, n. 4, p. 427-442, 2013. GALINA, Carlos; VALENCIA, Javier. Reproducción de los animales domésticos. 2006. GEISERT, Rodney D.; SPENCER, Thomas E. Placentation in Mammals. Springer, 2021. GINTHER, O. J. Reproductive Biology of The mare: Basic and Applied Aspects. 2. ed. Cross Plains, Wisconsin: Equiservices, 1992. GUILLOMOT, Michel. Cellular interactions during implantation in domestic ruminants. Journal of Reproduction and Fertility-Supplements only, n. 49, p. 39-52, 1995. KLEIN, C.; TROEDSSON, M. H. T. Maternal recognition of pregnancy in the horse: a mystery still to be solved. Reproduction, Fertility and Development, v. 23, n. 8, p. 952-963, 2011. MIGLINO, Maria Angelica et al. The carnivore pregnancy: the development of the embryo and fetal membranes. Theriogenology, v. 66, n. 6-7, p. 1699-1702, 2006. MOFFETT, Ashley; LOKE, Charlie. Immunology of placentation in eutherian mammals. Nature Reviews Immunology, v. 6, n. 8, p. 584-594, 2006. PRETZER, S. D. Canine embryonic and fetal development: A review. Theriogenology, v. 70, n. 3, p. 300-303, 2008. SENGER, Phillip L. et al. Pathways to pregnancy and parturition. Current Conceptions, Inc., 1615 NE Eastgate Blvd., 2012. SOZEN, Berna; CAN, Alp; DEMIR, Necdet. Cell fate regulation during preimplantation development: a view of adhesion-linked molecular interactions. Developmental biology, v. 395, n. 1, p. 73-83, 2014. SPENCER, Thomas E. et al. Pregnancy recognition and conceptus implantation in domestic ruminants: roles of progesterone, interferons and endogenous retroviruses. Reproduction, fertility and development, v. 19, n. 1, p. 65-78, 2006. VERSTEGEN-ONCLIN, K.; VERSTEGEN, J. Endocrinology of pregnancy in the dog: a review. Theriogenology, v. 70, n. 3, p. 291-299, 2008. WOODING, Peter; BURTON, Graham. Comparative placentation: structures, functions and evolution. Springer Science & Business Media, 2008. FIXAÇÃO DO ASSUNTO -/- 1. Defina e diferencie os processos de desenvolvimento embrionário precoce, alonga- mento e gastrulação. -/- 2. O que é implantação? Caracterize as fases do processo de implantação. -/- 3. Qual a importância do acúmulo de líquido no interior do blastocele? Qual a importân- cia da eclosão do blastocisto? -/- 4. Caracterize os três tipos de implantação e, depois, explique e diferencie os meios de implantação nas fêmeas domésticas. -/- 5. Defina e caracterize os meios de reconhecimento materno da gestação (RMG) nos animais domésticos. -/- 6. O que diferencia o RMG em ruminantes e suínos? -/- 7. Qual o papel do estradiol no RMG em porcas? O que ocorre quando a porca não fica gestante? -/- 8. Explique o RMG em cães e gatos. -/- 9. Defina placentação e sua importância para a reprodução dos animais domésticos. -/- 10. Quais são as classificações da placentação? Classifique a placentação das fêmeas domésticas. -/- 11. Caracterize e diferencie o processo de placentação em fêmeas domésticas. -/- 12. Observe a figura e responda o que se pede:. (shrink)

Rad se bavi temom tiranije u Platonovoj filozofiji koja je neraskidivno vezana za Platonovu kritiku demokratije. Stoga, da bi se uopšte moglo govoriti o njegovoj kritici tiranije, u radu će biti prikazana i sva druga društvena uređenja koja on pominje i čija smjenjivanja bivaju odslikana kroz živopisnu paralelu smjene generacija. Izložiću njegov argument zašto su tiranin i tiranija u potpunom opozitu sa njegovom idealnom državom i kraljem filozofom, ali takođe i postaviti mnogobrojna ključna pitanja koja će u radu biti podijeljena (...) u pet cjelina. U prvoj i drugoj cjelini ću govoriti o onome što dovodi do same promjene društvenih uređenja u Platonovoj „Državi“, stavljajući akcenat na prelaz demokratije u tiraniju. U trećem dijelu biće prikazan dopadljivi početak tiranije, da bi potom u četvrtom dijelu bilo riječi o već sasvim uspostavljenoj tiraniji i onome što prof. dr Irina Deretić naziva „povlačenje logosa ili psihopatologija nepravednog tiranina“. Peti dio će poslužiti kao osvrt na razmišljanje o tome da tiranina možda treba i sažaljevati, kako i sam Sokrat govori, a zatim i razmatranje teze Čincia Aruze (engl. Cinzia Arruzza) da je Platonova kritika tiranije zapravo njegova kritika demokratije. (shrink)

INTRODUCTION[|] Feminism was born as an ethical opposition to the women's oppression by patriarchal society in almost every aspects of life. Termination of an unwanted pregnancy is one such aspect of life where this oppression is felt most intensively both in the past and still today. The aim of this study is to analyze how the feminist theorists and their supporters percieve the issue of termination of pregnancy and with which arguments they defend or object it. [¤]METHODS[|]The texts and books (...) which were used in this study are accessed via my own personal library, Library of Marmara University Faculty of Medicine, Prof.Dr Orhan Oğuz Central Library of Marmara University and the remote access service to the databases of Marmara University Library which is offered by the library's itself.[¤]RESULTS[|]-[¤]DISCUSSION AND CONCLUSION[|] The study, in accordance with the neutral stance of the previous revisionary texts written on the termination of pregnancy, doesn't support any specific thought or side regarding feminist ethical approach to the termination of pregnancy. But the study shows that feminism has been in this world not more than 250 years and in the academic field not more than 50 years as a serious philosophical idea which gained supporters and a constructive stance by going beyond it's critical nature. Ergo, feminist views should be voiced more, should be taken more seriously and it's intellectual content should be improved whenever possible in the philosophical, medical, legal, etc. texts written on the termination of pregnancy.[¤]. (shrink)

Filozofski vodič je stručna monografija namijenjena prvenstveno učenicima srednjih škola i studentima, koji se trebaju upustiti u pripremu ili maturskog rada ili pisanja seminarskog rada iz filozofije. Knjigu je recenzirao dr Predrag Krstić, istraživač saradnik na Institutu za filozofiju i društvenu teoriju Univerziteta u Beogradu i redovni profesor na Fakultetu za medije i komunikaciju Univerziteta Singidunum u Beogradu, sa iskustvom od trinaest godina u radu kao gimnazijski profesor filozofije, kao i prof. dr Miodrag Živanović redovni profesor u penziji Filozofskog (...) fakulteta Univerziteta u Banjoj Luci. Galić je tim povodom poklonila pet primjeraka vodiča Gimnaziji Banja Luka odmah po objavljivanju same knjige. (shrink)

X. Mantık Çalıştayı 2-4 Eylül 2021 tarihlerinde Kapadokya Üniversitesi’nin ev sahipliğinde gerçekleştirildi. Mantık Derneği’nin 10 yıldır aralıksız bir şekilde düzenlediği çalıştaylara, Covid-19 dolayısıyla iki yıl ara verilmek zorunda kalındı. Çalıştay’ın pandemi sonrası tekrar gerçekleştirilmesinde her türlü olanağı sağlayan Kapadokya Üniversitesi’ne, Rektör Prof. Dr. Hasan Ali Karasar’a ve emeği geçen herkese teşekkürlerimizi sunuyoruz.

Prof. Harnam Dass had been a profound scholar of Sikhism. He was an eminent writer in a comparative study of religions, with several books to his credit. In the Foreword of the book, "Prof. Harnam Dass - A Profile," its editor Dr. Amrit Kaur Raina, provides a detailed description of the author's life, works, and legacy. He was born in 1905 at Daria Khan, Distt. Mianwali (now in Pakistan). Harnam Dass was a Sehajdhari Sikh. Despite facing severe financial (...) adversity in his early years, he was able to obtain M.A.(Persian), M.A. (Punjabi) and B.T. degrees by the sheer dint of his hard work and sustained efforts. Inspired by the writings of Sikh Gurus, he devoted his life to the dissemination of Gurmat and Punjabi language among the masses. Through his literary essays, as published in several reputed research journals, magazines, newspapers, and books, he created an indelible mark of scholarship on the minds of his readers. A votary of honest living, Prof. Dass led a life dedicated to the love of God and selfless service to society. His comparative expositions of Sikhism, Buddhism, Jainism, Vedanta and Islam were much appreciated by the many eminent scholars of his time. He was a true Karam yogi who had devoted his whole life to spread the message of the love of God, Gurmat, and service to all. (shrink)

Two Members of BBS awarded Erasmus Mundus Master of Bioethics -/- Shamima Parvin Lasker, Professor and Head, Department of Anatomy, City Dental College, Dhaka & General Secretary of BBS and Dr Abu Sadat Mohammad Nurunnabi, Lecturer of Anatomy, Dhaka Medical College, Dhaka & Life member of BBS awarded Master of Bioethics in 2012. Both they are the scholars of Erasmus Mundus Master of Bioethics. Degree was awarded by K.U.Leuven, Belgium, Radboud Universiteit Nijmegen, Netherlands and Università degli Studi di Padova, Italy. (...) -/- Prof Shamima’s research was on “Attitudes Toward Surrogacy Around Muslim World” under supervision of Dr Marcello Ghilardi, University of padova , Italy whereas Dr Nurunnabi worked on Prospects and Problems of Stem Cell Research in Bangladesh: Can Equity and Justice be Maintained in Context of Public Health Demand? under supervision of Professor Evert van leeuwen, Chair of the Section Ethics, IQ healthcare, Philosophy and History of Medicine, Radboud University, Nijmegen Medical Centre, Netherlands. -/- Thanks and congratulations for them and for their outstanding achievements on behalf of all the Members of the Bangladesh Bioethics Society. -/- . (shrink)

Second Online Session -/- on the theme -/- Development of Philosophy in India -/- 24th June, 2014 -/- positive -/- Table of Content -/- Preface to the Second Session -/- Spirituality Some Philosophical trends : PROF. D.N.TIWARI -/- ROLE OF YOGA AND NATUROPATHY IN THE DEVELOPMENT OF AN IDEAL LIFE STYLE: PROF. SOHAN RAJ TATER -/- THE DEVELOPMENT OF EARLY MUSLIM PHILOSOPHY: DR MERINA ISLAM -/- THE RELEVANCE OF PHILOSOPHY IN THE 21ST CENTURY: DR. K.VICTOR BABU -/- Public (...) Service Values and Ethics in Public Administration: DR. DESH RAJ SIRSWAL -/- Dharma Philosophy in the Epic Period-with Special Reference to Mahabharata: DR ADITI PATRA (NEE RAY) -/- A PERSPECTIVE IN INDIAN BUSINESS ETHICS : C.V.JAYANTHI -/- Examining Nationality as a taken-for-granted Frame of Reference: SHWETA SINGH -/- Is It Justified to Approve Euthanasia based on the Right to Life with Dignity an Examination: MALAY DAS -/- Meaning Holism as a Semantics Theory: RAJIBA LOCHAN BEHERA -/- DEVELOPMENT OF SIKHISM: RAJNI BALA & MANJU CHAUHAN -/- Life is Philosophy and Philosophy is Life : DR MAYA MAINKAR -/- DEVELOPMENT OF PHILOSOPHY IN INDIA SOME SUGGESSIONS: DR JAYADEV SAHOO . (shrink)

It may seem that epistemic and practical rationality weigh reasons differently, because ties in practical rationality tend to generate permissions and ties in epistemic rationality tend to generate a requirement to withhold judgment. I argue that epistemic and practical rationality weigh reasons in the same way, but they have different "default biases". Practical rationality is biased toward every option being permissible whereas epistemic rationality is biased toward withholding judgment's being required.

Recent scientific research suggests that altered states of consciousness induced by classic psychedelic drugs can cause durable psychological benefits in both healthy and patient populations. The phenomenon of ‘psychedelic transformation’ has many philosophically provocative aspects, not least of which is the claim commonly made by psychedelic subjects that their transformation is centrally due to some kind of learning or knowledge gain. Can psychedelic experiences really be a source of knowledge? From the vantage point of philosophical materialism or naturalism, a negative (...) answer is tempting because psychedelic subjects often claim drug-facilitated knowledge of non-natural, transcendent realities. This fact, combined with common conceptions of these drugs as ‘hallucinogenic’ or ‘psychotomimetic’, invites the conclusion that claims of epistemic benefit from psychedelic experience are uniformly false. However, several recent proposals have been made in the literature about naturalistically acceptable epistemic benefits that might arise from psychedelic use. In this chapter I review these proposals, classifying them in accordance with standard epistemological categories, and discuss the arguments for and against them. I also offer some suggestions for future research. (shrink)

Just as theory of representation is deficient if it can’t explain how misrepresentation is possible, a theory of computation is deficient if it can’t explain how miscomputation is possible. Nonetheless, philosophers have generally ignored miscomputation. My primary goal in this paper is to clarify both what miscomputation is and how to adequately explain it. Miscomputation is a special kind of malfunction: a system miscomputes when it computes in a way that it shouldn’t. To explain miscomputation, you must provide accounts of (...) computational behavior, computational norms, and how computational behavior can deviate from computational norms. A secondary goal of this paper is to defend an (quasi-)individualist, mechanistic theory of miscomputation. Computational behavior is narrowly individuated. Computational norms are widely individuated. A system miscomputes when its behavior manifests a narrow computational structure that the widely individuated norms say that it should not have. (shrink)

This volume is the first systematic presentation of the work of Albert Einstein, comprising fourteen essays by leading historians and philosophers of science that introduce readers to his work. Following an introduction that places Einstein's work in the context of his life and times, the book opens with essays on the papers of Einstein's 'miracle year', 1905, covering Brownian motion, light quanta, and special relativity, as well as his contributions to early quantum theory and the opposition to his light quantum (...) hypothesis. Further essays relate Einstein's path to the general theory of relativity (1915) and the beginnings of two fields it spawned, relativistic cosmology and gravitational waves. Essays on Einstein's later years examine his unified field theory program and his critique of quantum mechanics. The closing essays explore the relation between Einstein's work and twentieth-century philosophy, as well as his political writings. (shrink)

We argue that if there are laws of nature, then there must also be accidents. If the “laws” in a world suffice to determine the world’s entire history, then these “laws” cannot play various central roles characteristic of laws, and thus (we conclude) they are not laws at all. Many proposed accounts of lawhood (primitivist accounts, universals accounts, the Best System Account, the Package Deal Account, essentialist accounts) inappropriately permit worlds with laws but no accidents. We identify two otherwise dissimilar (...) accounts that correctly (on our view) deem such worlds impossible; one is Humean and the other is non-Humean. (shrink)

According to the thesis of doxastic wronging, we can wrong people in virtue of having certain beliefs about them. In this chapter, I motivate and defend a similar view, the thesis of suspensive wronging, that we can wrong people in virtue of bearing an indecision attitude towards certain questions that bear on certain people. I explore the extent to which the thesis of suspensive wronging fits with certain prominent conceptions of suspension of judgment, including the sui generis attitude, higher-order, and (...) credence views, and argue that it aligns with each of them. I then argue that reflection on cases of suspensive wronging reveals that the common characterization of suspension of judgment as a kind of ‘neutrality’ is nevertheless problematic, arguing that we should distinguish between attitudinal neutrality and property neutrality—i.e., neutrality on the truth of an answer to a question vs. the neutrality of the properties of the attitude that responds to a question, which accommodates the sense in which 'being neutral' in a debate can sometimes be unjust but also still a genuine sort of neutrality. Finally, I consider whether widespread views about the involuntariness of belief and the right-kind of reasons for belief refutes the suspensive wronging thesis, arguing that this is not the case, concluding with some reflections on the relationship between the suspensive wronging thesis and moral encroachment on suspension of judgment. (shrink)

Galileo’s dictum that the book of nature “is written in the language of mathematics” is emblematic of the accepted view that the scientific revolution hinged on the conceptual and methodological integration of mathematics and natural philosophy. Although the mathematization of nature is a distinctive and crucial feature of the emergence of modern science in the seventeenth century, this volume shows that it was a far more complex, contested, and context-dependent phenomenon than the received historiography has indicated, and that philosophical controversies (...) about the implications of mathematization cannot be understood in isolation from broader social developments related to the status and practice of mathematics in various commercial, political, and academic institutions. (shrink)

The authors survey some debates about the nature and structure of physical theories and about the connections between our physical theories and naturalized metaphysics. The discussion is organized around an “ideal view” of physical theories and criticisms that can be raised against it. This view includes controversial commitments regarding the best analysis of physical modalities and intertheory relations. The authors consider the case in favor of taking laws as the primary modal notion, discussing objections related to alleged violations of the (...) laws, the apparent need to appeal to causality, and the status of probability. The “ideal view” includes a commitment that fundamental physical theories are explanatorily sufficient. The authors discuss several challenges to recovering the manifest image from fundamental physics, along with a distinct challenge to reductionism based on acknowledging the contributions of less fundamental theories in physical explanations. (shrink)

This entry considers the philosophical subject called 'metaphysics'. There have been many conceptions of metaphysics, and metaphysics has faced severe criticism throughout the history of philosophy and continues to do so. Besides discussing some major trends in analytic metaphysics - understood as 'metaphysics done by analytic philosophers' - we consider some of the criticisms and possible responses.

We can often permissibly choose a worse self-interested option over a better altruistic alternative. For example, it is permissible to eat out rather than donate the money to feed five hungry children for a single meal. If we eat out, we do something permissibly partial toward ourselves. If we donate, we go beyond the call of moral duty and do something supererogatory. Such phenomena aren’t easy to explain, and they rule out otherwise promising moral theories. Incommensurability and Ruth Chang’s notion (...) of parity can explain certain small improvement puzzles, but they can’t explain permissible partiality and supererogation. On the other hand, Josh Gert’s distinction between justifying and requiring weight can explain all three phenomena: permissible partiality, supererogation, and the relevant small improvement puzzle. Indeed, this chapter provides a reason to endorse the justifying/requiring weight distinction by showing that it provides the only extant explanation of all three phenomena. (shrink)

Microbial biofilm created huge burden in treatment of both community and hospital infections. A biofilm is complex communities of bacteria attached to a surface or interface enclosed in an exopolysaccharide matrix and protected from unfavorable conditions such as presence of antibiotics, host defense or oxidative stresses. Biofilms are often considered hot spot for horizontal gene transfer among same or different bacterial species. Furthermore, bacteria with increased hydrophobicity facilitate biofilm formation by reducing repulsion between the extracellular matrix and the bacterium. There (...) is a marked increase in the rate of persons nonresponsive to antibiotic therapy for infections of the Urinary Tract (UTIs), burns and upper respiratory tract due to biofilm formations. It is estimated that 90% of nosocomial infections are mediated by biofilm. The role of biofilm in infections has become so great that the treatment of such antibiotic resistance infections is proving difficult and costly to health care systems. The biofilm related infections varied from dental plaque, destruction of prosthetic valve to death of cystic fibrosis patients. This review aims to provide a summary of role of bacterial biofilm and its clinical implications for the patients. (shrink)

In this incisive study of the biological and cultural origins of the human self, the author challenges readers to re-think ideas about the self and consciousness as being exclusive to humans. In their place, he expounds a metatheoretical approach to the self as a purposeful system of extended cognition common to animal life: the invisible medium maintaining mind, body and environment as an integrated 'field of being'. Supported by recent research in evolutionary and developmental studies together with related discoveries in (...) animal behavior and the neurosciences, the author examines the factors that have shaped the evolution of the animal self across widely different species and times, through to the modern, technologically enmeshed human self; the differences between which are presented as relations of degree rather than absolute differences. Much like our primitive ancestors, he contends, routine human behaviour is governed more by unconscious instinct than self-conscious rationality, and is generally resistant to any major changes in customary habits of life, until compelled in time to do so. However, in extreme and rapidly evolving circumstances, as with climate change, tardy responses may become so detached from reality as to constitute an actual threat to survival. (shrink)

Philosophers use disagreement as a way to discover truth. It is constructive. It can lead one to refine one's own position and/or better understand the opposing position. When you are comfortable with the people you disagree with, it can be a fun way to learn. It can even build community. Yet students often see disagreement as divisive. There are winners and losers, and it's not much fun when you are losing. Rarely do students actively use it as a tool for (...) better understanding their own positions and arguments. In this one-page handout, I provide some tips to help students have constructive and respectful disagreement. It is intended for use in the philosophy classroom, but it may have other uses. [If you use the guide in your class, it would be nice to let me know but not required. Feedback and criticism are welcome.]. (shrink)

The chapter introduces and characterizes the notion of fittingness. It charts the history of the relation and its relevance to contemporary debates in normative and metanormative philosophy and proceeds to survey issues to do with fittingness covered in the volume’s chapters, including the nature and epistemology of fittingness, the relations between fittingness and reasons, the normativity of fittingness, fittingness and value theory, and the role of fittingness in theorizing about responsibility. The chapter concludes with a brief discussion of issues to (...) do with fittingness that aren’t covered extensively by the volume’s chapters in order to indicate avenues for further research. (shrink)

In its etymology and in popular discourse, the term ‘avant-garde’ is commonly associated with a future temporality, while in art-historical discourse, it represents a tradition of modernist innovation, periodised as ‘historical avant-garde’ and ‘neo-avant-garde’. Since this historical periodisation was first established in the 1950s, the avant-garde’s futurity has been repeatedly disputed, bringing the very notion of an avant-garde into question. This thesis takes as its starting point the predicament of ‘an avant-garde after the avant-garde’ as a means to investigate the (...) philosophico-political implications of a historical temporality marked by ‘afterness’. Writing in critical dialogue with scholarship that has articulated the avant-garde as a notion of historical time, the thesis modifies the parameters of this scholarship by foregrounding the category of historicism, and by reformulating the avant-garde as a notion that both resists and inhabits historical periodisation. As a study at the disciplinary intersection of comparative literature and critical theory, 'Ahead of its Time' proceeds via close readings of selected theories of the avant-garde (German literary scholar Peter Bürger’s foundational Theory of the Avant-Garde in the 1970s; British art theorist John Roberts’ formulation of a ‘suspensive avant-garde’ in the twenty-first century; and the intellectual debates of the Italian circle Neoavanguardia in the 1960s), while also mobilising the critical resources available in the thought of Walter Benjamin. Through a non-linear, comparativist critical analysis that discusses these theories in, and as, a Benjaminian constellation, the thesis proposes the avant-garde as a relational, indexical category that is constitutively split between historical continuity and historical rupture. In this manner, 'Ahead of its Time' revisits the broader question of mediation between universality and particularity, and by recasting it in temporal terms, it advocates a chronopolitics of singularity, whereby the avant-garde’s split between continuity and rupture also reveals the ethically-necessary relationship between self-determination and contingency. (shrink)

There is a massive amount of severe suffering and death in the world, and much of this suffering and death is out of our control. The amount and severity of suffering and death in the world can be used to make an argument for (or elicit a reaction against) the existence of God: if God—an all-powerful, all-knowing, and all-good being—exists, God would not allow such massive amounts of suffering and death. I'll propose a line of response that begins by exploring (...) what would be involved in taking a new perspective on the suffering and death in the world. I then argue that there is no good reason not to take that new perspective. If this is correct, the argument from (or reaction to) suffering and death to the conclusion that God doesn't exist has lost much of its force; an argument that seems forceful from one perspective is weak from a different perspective that is just as reasonable, or more reasonable, to take. (shrink)

Perceptual dogmatism is a prominent theory in epistemology concerning the relationship between perceptual experience and reasonable belief. It holds that, in the absence of counterevidence, it is reasonable to believe what your perceptual experience tells you. Thus, if you are not aware of your experience’s casual history, then it doesn’t matter. Critics object that the causal history does matter: when a perceptual experience is caused in certain ways, it is unreasonable to trust what it tells you. These objections regularly appeal (...) to cognitive penetration and biased searches for evidence. Given the myriad accounts of what covert attention is, one wonders (at least I wondered) if biased patterns of covert attention could raise a new objection to dogmatism. I argue that, while covert selection might raise various problems for dogmatism, none of them are new. This is good news for dogmatism, because the fewer distinct problems it faces, the more likely it can resolve them all. (shrink)

Recent interpretations of Kant’s international political philosophy have argued that the formation of a coercive world-state (Völkerstaat) is morally required. While these interpretations highlight the importance of a strong world government, they ignore Kant’s alternative to a Völkerstaat, a world-federation (Völkerbund). For both theoretical and practical reasons, the Völkerbund plays a crucial role in cosmopolitan right, and Kant can only justifiably reject the formation of the Völkerstaat because of the structure of the Völkerbund. This article explains the constitution and functions (...) of the Völkerbund, and thereby shows why Kant was not ultimately committed to supporting a coercive world-state. (shrink)

Recent clinical trials show that psychedelics such as LSD and psilocybin can be given safely in controlled conditions, and can cause lasting psychological benefits with one or two administrations. Supervised psychedelic sessions can reduce symptoms of anxiety, depression, and addiction, and improve well-being in healthy volunteers, for months or even years. But these benefits seem to be mediated by "mystical" experiences of cosmic consciousness, which prompts a philosophical concern: do psychedelics cause psychological benefits by inducing false or implausible beliefs about (...) the metaphysical nature of reality? This book is the first scholarly monograph in English devoted to the philosophical analysis of psychedelic drugs. Its central focus is the apparent conflict between the growing use of psychedelics in psychiatry and the philosophical worldview of naturalism. Within the book, Letheby integrates empirical evidence and philosophical considerations in the service of a simple conclusion: this "Comforting Delusion Objection" to psychedelic therapy fails. While exotic metaphysical ideas do sometimes come up, they are not, on closer inspection, the central driver of change in psychedelic therapy. Psychedelics lead to lasting benefits by altering the sense of self, and changing how people relate to their own minds and lives-not by changing their beliefs about the ultimate nature of reality. The upshot is that a traditional conception of psychedelics as agents of insight and spirituality can be reconciled with naturalism (the philosophical position that the natural world is all there is). Controlled psychedelic use can lead to genuine forms of knowledge gain and spiritual growth-even if no Cosmic Consciousness or transcendent divine Reality exists. Philosophy of Psychedelics is an indispensable guide to the literature for researchers already engaged in the field of psychedelic psychiatry, and for researchers-especially philosophers-who want to become acquainted with this increasingly topical field. (shrink)

Job satisfaction cannot be defined by a single measurement alone. In fact, there is substantial evidence to support a relationship between satisfaction and performance of a job. For such a relationship there has been tremendous interest among managers and economists as it helps in increasing the quality as well as quantity of the production. However, some argue contrarily, that rather it is the performance that leads to satisfaction. Whatever be the direction of relationship, one thing is clear that productivity and (...) satisfaction have some mutual relationship and each of them affects the other. This paper examines as to when generalizations are to be made it becomes imperative to see which of the factor differentiates the job satisfaction level of private from the public sector employees and if the satisfaction levels of any of the two sectors are different from the other then what are the implications of that on the performance, growth and effectiveness in the long run. The paper empirically measures employee satisfaction in key areas, organizations can gain the information needed to improve their satisfaction, motivation, retention and productivity. (shrink)