GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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This paper aims to assess knowledge management maturity at HEI to determine the most effecting variables on knowledge management that enhance the total performance of the organization. This study was applied on Al-Azhar University in Gaza strip, Palestine. This paper depends on Asian productivity organization model that used to assess KM maturity. Second dimension assess high performance was developed by the authors. The controlled sample was (364). Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability Correlation (...) using Cronbach’s alpha, “ANOVA”, Simple Linear Regression and Step Wise Regression. The overall findings of the current study suggest that KMM is suitable for measuring and lead to enhance high performance. KMM assessment shows that the university maturity level is in level three. Findings also support the main hypothesis and it is subhypotheses. The most important factors effecting high performance are: Processes, KM leadership, People, KM Outcomes, Knowledge Process. Furthermore the current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first study at HEI in Palestine explores the status of KMM using the Asian productivity model. (shrink)

The study aimed to identify the knowledge management processes and their role in achieving competitive advantage at Al-Quds Open University. The study was based on the descriptive analytical method, and the study population consists of academic and administrative staff in each of the branches of Al-Quds Open University in (Tulkarm, Nablus and Jenin). The researchers selected a sample of the study population by the intentional non-probability method, the size of (70) employees. A questionnaire was prepared and supervised by a number (...) of specialists in order to obtain the results of the study. The study concluded that there is a positive direct relationship, that is, the higher the degree of application of knowledge management processes, the greater the degree of competitive advantage. Knowledge Technology came first with a score of 80.02% on all items. Competitive advantage came second with 81.74%. In the third place came "knowledge generation" where the total score on all paragraphs in this area (78.24%). In the fourth place, "knowledge transfer" (77.21%). "Developing and storing knowledge" came in fifth place (77.13%). "Acquisition of knowledge" came in sixth place (76.45%). Knowledge Organization ranked seventh (74.26%). The study recommended that the university should enable the employees to benefit from the experiences and expertise available to help generate knowledge. The University encourages the creation of knowledge through the system of incentives and open the way for creators to apply their creations and spread and invest in excellence and creativity. The university should design work performance levels based on the integration of knowledge and organize it according to policies that support freedom of research. The need for Palestinian universities to adopt a knowledge management approach. The need to adopt a system of incentives that rewards cognitive efforts, and give workers enough freedom to enable them to apply their knowledge. (shrink)

We argue that all comparative expressions in natural language obey a principle that we call Comparability: if x and y are at least as F as themselves, then either x is at least as F as y or y is at least as F as x. This principle has been widely rejected among philosophers, especially by ethicists, and its falsity has been claimed to have important normative implications. We argue that Comparability is needed to explain the goodness of several patterns (...) of inference that seem manifestly valid, that the purported failures of Comparability would have absurd consequences, and that the influential arguments against Comparability are less compelling than they may have initially seemed. (shrink)

Background: A bean is the seed of one of several genera of the flowering plant family Fabaceae, which are used as vegetables for human or animal food. They can be cooked in many different ways, including boiling, frying, and baking, and are used in many traditional dishes throughout the world. Beans are one of the longest-cultivated plants. Broad beans, also called fava beans, in their wild state the size of a small fingernail, were gathered in Afghanistan and the Himalayan foothills. (...) In a form improved from naturally occurring types, Beans were an important source of protein throughout old and new world history, and still are today. Objectives: The main goal of this expert system is to get the appropriate diagnosis of disease and the correct treatment. Methods: In this paper, the design of the proposed Expert System was produced to help farmers and those interested in agriculture in diagnosing many of the Bean diseases such as Fusarium wilt, Charcoal rot or ashy stem blight, Bacterial leaf spot and blight, Mung bean yellow mosaic virus, Cercospora leaf spot. The proposed expert system presents an overview of Bean diseases are given, the cause of diseases outlined and the treatment of disease whenever possible is given out. CLIPS Expert System language was used for designing and implementing the proposed expert system. Results: The proposed Bean diseases diagnosis expert system was evaluated by Agricultural experts and some friends interested in agriculture and they were satisfied with its performance. Conclusions: The proposed expert system is very useful for Farmers and those interested in agriculture. (shrink)

The research aims to identify the trends of Palestinian higher educational institutions in Gaza Strip as learning organizations from the perspective of senior management in the Palestinian universities in Gaza Strip. The researchers used descriptive analytical approach and used the questionnaire as a tool for information gathering. The questionnaires were distributed to senior management in the Palestinian universities. The study population reached (344) employees in senior management is dispersed over (3) Palestinian universities. A stratified random sample of (182) employees from (...) the Palestinian universities was selected and the recovery rate was (69.2%). Statistical analysis (SPSS) program was used for analysis and processing the data. The study found the following results: There is an agreement about: the importance of the focus of "organizational structure" with an average approval, the importance of "technological infrastructure" axis with high approval, and the importance of "strategic" with an average approval. The results concluded that the study sample agree on the importance of "organizational dimension" highly. The results showed that the sample believe that the "strategic leadership" level in the universities got medium-approval. There is a fair level agreement about the axis of interest "teams / committees". There is an agreement about the importance of the "human dimension" moderately. The results showed that the sample is highly agreed about the importance of focus of the "knowledge management", and the focus of the "continuing education". They agreed weakly to somewhat about the importance of the focus of "scientific research", moderately agree about the importance of the center of "institutional culture", agree moderately on the importance of "cognitive dimension". The results showed that the sample largely agree on the importance of the focus of "strategic partnerships and alliances". They agree highly on the axis "keep up with the labor market" and on the focus of the importance of "technology incubators". The results showed that the sample moderately agree about the importance of the theme on "consulting and training", the importance of the focus of "social responsibility", and the focus of the "Community dimension". The study found a group of recommendations including: there is a need to provide suitable environment that achieve learning organizations. There is a need to develop the technological infrastructure (hardware, software, networks, databases, and human skills) because of the great advantages that they offer. The universities need to adopt knowledge management in the academic and administrative departments because knowledge is the core of the work of these departments. The establishment of technology incubators in universities to adopt outstanding university research projects, to protect, to supports, and to market them; furthermore, to develop the capabilities and skills of employees in the field of information technology. (shrink)

This paper aims to measure Knowledge Management Maturity (KMM) in the universities to determine the impact of knowledge management on high performance. This study was applied on Al-Quds Open University in Gaza strip, Palestine. Asian productivity organization model was applied to measure KMM. Second dimension which assess high performance was developed by the authors. The controlled sample was (306). Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability Correlation using Cronbach’s alpha, “ANOVA”, Simple Linear Regression and (...) Step Wise Regression.The overall findings of the current study suggest that KMM is suitable for measuring high performance. KMM assessment shows that maturity level is in level three. Findings also support the main hypothesis and it is sub- hypotheses. The most important factors effecting high performance are: Processes, KM leadership, People, KM Outcomes and Learning and Innovation. Furthermore the current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first comparative study in the universities of Palestine explores the status of KMM using the Asian productivity Model. (shrink)

Multidimensional concepts are everywhere, and they are important. Examples include moral value, welfare, scientific confirmation, democracy, and biodiversity. How, if at all, can we aggregate the underlying dimensions of a multidimensional concept F to yield verdicts about which things are Fer than which overall? Social choice theory can be used to model and investigate this aggregation problem. Here, we focus on a particularly thorny problem made salient by this social choice-theoretic framework: the underlying dimensions of a given concept might be (...) measurable on different types of scales—e.g., some ordinal and some cardinal. An underappreciated impossibility theorem due to Anna Khmelnitskaya shows that seemingly plausible constraints on aggregation across scale types are inconsistent. This impossibility threatens to render the notion of overall Fness incoherent. We attempt to defuse this threat, arguing that the impossibility depends on an overly restrictive conception of measurement and of how measurement constrains aggregation. Adopting a more flexible—and, we think, more perspicuous—conception of measurement opens an array of possibilities for aggregation across disparate scale types. (shrink)

Every person has his/her own unique signature that is used mainly for the purposes of personal identification and verification of important documents or legal transactions. There are two kinds of signature verification: static and dynamic. Static(off-line) verification is the process of verifying an electronic or document signature after it has been made, while dynamic(on-line) verification takes place as a person creates his/her signature on a digital tablet or a similar device. Offline signature verification is not efficient and slow for a (...) large number of documents. To overcome the drawbacks of offline signature verification, we have seen a growth in online biometric personal verification such as fingerprints, eye scan etc. In this paper we created CNN model using python for offline signature and after training and validating, the accuracy of testing was 99.70%. (shrink)

The study aimed to identify the reality of the use of social networks in the technical colleges in Palestine, where the variables of social networks were included. The analytical descriptive method was used in the study. A questionnaire consisting of (12) items was randomly distributed to college workers Technology in the Gaza Strip. The sample of the study consisted of (205) employees of these colleges. The response rate was 74.5%. The results showed a high degree of approval for the dimensions (...) of the social networks and a relative weight (74.15%) according to the perspective of the employees of the technical colleges in the Gaza Strip. The results of the study showed that there is a high level of social networking areas (site management and Website Content) in the technical colleges in the Gaza Strip. The field of site management ranked first with a relative weight of 74.91%, and second and last (Content Site) with a relative weight (73.38%). The results showed that there were differences between colleges in the use of social networks where the results showed that the most common colleges used these networks (UCAS) and the least used is (GTC). The results showed no differences between male and female employees in the use of social networks in technical colleges. The researchers suggest a number of recommendations, including: the need to raise awareness of the importance of Facebook and other social networking sites, through the holding of courses for employees in technical colleges, and to identify the ways to optimize the use of such sites, and the benefits of this use, and reflected positively on technical colleges. And the adoption of dealing with the various social networking sites as a reality, and the Palestinian and Arab technical colleges, use them in accordance with the objectives of technical colleges. Advise the Department of Technical Colleges to devote time to their presence on social networks to follow the public and respond to their queries. There is a need for the attention of decision-makers in technical colleges in social sites, because they are considered an important and effective means of communication, and the link between beneficiaries and decision-makers. There is a need to promote the use of modern electronic means of work and the need to increase the link of customers to the college through electronic services. (shrink)

In this article, I examine the moral dimensions of gender affirmation. I argue that the moral value of gender affirmation is rooted in what Iris Murdoch called loving attention. Loving attention is central to the moral value of gender affirmation because such affirmation is otherwise too fragile or insincere to have such value. Moral reasons to engage in acts that gender affirm derive from the commitment to give and express loving attention to trans people as a way of challenging their (...) marginalization. In the latter part of the paper, I will discuss how my arguments bear on recent arguments by Robin Dembroff and Daniel Wodak (2018) on the use of gender-neutral language. They argue that we have a duty not to use gender-specific pronouns for anyone. Their conclusion turns, in part, on a rejection of gender affirmation as a moral duty. The value of gender affirmation, rooted in our moral perception of trans people, should make us skeptical of this conclusion, in favor of a more nuanced and pluralistic approach to the ethics of gendering. (shrink)

Recently, bioethicists and the UNCRPD have advocated for supported medical decision-making on behalf of patients with intellectual disabilities. But what does supported decision-making really entail? One compelling framework is Anita Silvers and Leslie Francis’ mental prosthesis account, which envisions supported decision-making as a process in which trustees act as mere appendages for the patient’s will; the trustee provides the cognitive tools the patient requires to realize her conception of her own good. We argue that supported decision-making would be better understood (...) as a collaborative process, giving patients with intellectual disabilities the opportunity to make decisions in a respectful relationship with trusted others. We offer an alternative account of supported decision-making where the primary constraint is to protect the patient from domination by the trustee. This is advantageous in its preservation of the prospects for genuine collaboration, for the mental prosthesis approach ultimately reinforces a problematic ideal of isolated patient self-determination. (shrink)

Male genital problems and injuries may occur quite simply because of the scrotum and penis are not protected like other organs. Genital problems and injuries normally happen through: recreational activities (like Football, Hooky, biking, basketball), work- related tasks (like contact to irritating chemicals), downhill drop, and sexual activity. A genital injury frequently causes harsh pain that typically disappear fast without causing enduring harm. Home handling is generally all that is required for trivial problems or injuries. Pain, inflammation, staining, or rashes (...) that are coexist with other symptoms might be a source for concern. Genital problems in men is one of the most common problems which requires fast intervention. In this paper we present an expert system that help men diagnose their genital problems and give them the proper treatment. SL5 Object expert system language was used to design and implement this expert system. (shrink)

This paper will be broken down into four sections. In §1, I try to assuage a worry that intellectual humility is not really an intellectual virtue. In §2, we will consider the two dominant accounts of intellectual humility in the philosophical literature—the low concern for status account the limitations-owing account—and I will argue that both accounts face serious worries. Then in §3, I will unpack my own view, the doxastic account of intellectual humility, as a viable alternative and potentially a (...) better starting place for thinking about this virtue. And I’ll conclude in §4 by trying to defend the doxastic account against some possible objections. (shrink)

With increased visibility of trans people comes increased philosophical interest in gendered language. This chapter aims to look at the research on gendered language in analytic philosophy of language so far, which has focused on two concerns: (1) determining how to define gender terms like ‘man’ and ‘woman’ such that they are trans inclusive and (2) if, or to what extent, we should use gendered language at all. We argue that the literature has focused too heavily on how gendered language (...) can harm trans people, and has not considered how trans people use gendered language to create meaning and joy for ourselves. Pulling from the literature in sociolinguistics, we look at examples of how trans people use language to make their lives better by gaining recognition, playing with gendered language, finding joy in gendered language, and taking control of definitional power, concluding that debates about gendered language need to consider not only how such language harms trans people but also how trans people use it for our own liberation. (shrink)

The paper assesses Knowledge Management Maturity(KMM) in the universities to determine the impact of knowledge management on performance excellence. This study was applied on Al-Azhar University and Al-Quds Open University in Gaza strip, Palestine. This paper depends on Asian productivity organization model that used to assess KMM. Second dimension which assess performance excellence was developed by the authors. The controlled sample was (610). Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability Correlation using Cronbach’s alpha, “ANOVA”, (...) Simple Linear Regression and Step Wise Regression. The overall findings of the current study suggest that KMM is suitable for measuring performance excellence. KMM assessment shows that both universities maturity level is in level three. Findings also support the main hypothesis and it is sub- hypotheses. The most important factors effecting performance excellence are: Processes, KM leadership, People, KM Outcomes. Furthermore the current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first comparative study in the universities of Palestine explores the status of KMM using the Asian productivity Model. (shrink)

Recently, the concept of "gender identity" has enjoyed a great deal of attention in gender metaphysics. This seems to be motivated by the goal of creating trans-inclusive theory, by explaining trans people's genders. In this paper, we aim to unmotivate this project. Notions of "gender identity" serve important pragmatic purposes for trans people, such as satisfying the curiosity of non-trans people, and, relatedly, securing our access to important goods like legal rights and medical care. However, we argue that this does (...) not mean that "gender identity" is a metaphysically substantial thing that deserves extensive theoretical attention. There are reasons to be skeptical of such a concept. We trace the history of "gender identity," primarily to identify its roots in trans-antagonistic medical theory and its connections to the problematic "wrong-body" model--a legacy that has pathologized and flattened trans experience. Moreover, we argue that trans people primarily use "gender identity" to explain ourselves to non-trans people, rather than to discuss ourselves among ourselves. Thus, we urge theorists to resist the urge to substantiate gender identity. Instead, we encourage the development of new and better concepts, ones that attend to the lived realities of trans community and the flourishing gender terms and practices that are constructed there. If these lived realities are taken seriously, there is no need to “explain” trans people’s genders; we can simply see them as they are. (shrink)

This editorial introduces the Journal of Consciousness Studies special issue on "Animal Consciousness". The 15 contributors and co-editors answer the question "How should we study animal consciousness scientifically?" in 500 words or fewer.

In the present article, I offer a new reading of Hannah Arendt’s The Origins of Totalitarianism, specifically her argument that ideologies such as racism engender totalitarianism when the lonely and disenfranchised laborers of modern society develop a pathological fixation on formal logic, which I term “logomania.” That is, such logical deductions, from horrifically false premises, are the closest thing to thinking that individuals can engage in after their psyches, relationships, and communities have broken down. And it is only thus that (...) totalitarianism can achieve power, since it offers at least some form of connectedness and meaning, regardless how terrifying and violent. The danger persists, clearly, with the resurgence of the far Right, including in the extraordinary regime of Trump in the United States. From this I conclude that, along with the admirable calls to fight loneliness and rebuild our communities, we should also supplement all formal logical instruction and community education with instruction in creative thinking (including aesthetics), thereby discouraging the monomaniac reliance on formal logic as inadvertent weapon of totalitarianism. (shrink)

En 1968 Raquel Carson comenzaba una revolución en el pensamiento, quizá una de las de mayor peso en la actualidad. En su libro "La primavera silenciosa" acusaba del deterioro ambiental al poder ilimitado del ser humano. La creencia surgida en la modernidad de que todo lo que el hombre decidía era en sí mismo lo mejor por haber sido fruto de una voluntad libérrima, daba primacía y legitimidad absoluta a su acción sobre la naturaleza. Surgieron con gran fuerza numerosos grupos (...) ecologistas que adoptaron un pensamiento que responde al nombre de "ecología profunda" o "Deep Ecology" descrito por primera vez por Arme Naess en un artículo publicado por la revista Inquiry y titulado "The Shallow and the Deep, Long Range Ecology Movement". Los principios que proponía este movimiento (Naess 1984) pueden ser resumidos en ocho grandes puntos: 1) la vida de los seres no humanos es un valor en sí: 2) la riqueza y la diversidad de estas formas de vida son también valores en sí; 3) los seres humanos no pueden intervenir de manera destructiva en la vida; 4) a este respecto, la intervención humana actual es eminentemente excesiva; 5) por consiguiente, las reglas de juego deben ser radicalmente modificadas; 6) esta modificación radical debe hacerse tanto a nivel de las estructuras económicas como de las estructuras ideológicas y culturales; 7) a nivel ideológico, el cambio principal consiste en apreciar más la calidad de la vida que el goce de los bienes materiales; 8) las personas que acepten estos principios tienen la obligación de contribuir, directa o indirectamente a la realización de los cambios fundamentales que aquellos implican. (shrink)

Many say that ontological disputes are defective because they are unimportant or without substance. In this paper, we defend ontological disputes from the charge, with a special focus on disputes over the existence of composite objects. Disputes over the existence of composite objects, we argue, have a number of substantive implications across a variety of topics in metaphysics, science, philosophical theology, philosophy of mind, and ethics. Since the disputes over the existence of composite objects have these substantive implications, they are (...) themselves substantive. (shrink)

Abstract: The integration of Artificial Intelligence (AI) into leadership practices is rapidly transforming organizational dynamics and decision-making processes. This paper explores the ways in which AI enhances leadership effectiveness by providing data- driven insights, optimizing decision-making, and automating routine tasks. Additionally, it examines the challenges leaders face when adopting AI, including ethical considerations, potential biases in AI systems, and the need for upskilling. By analyzing current applications of AI in leadership and discussing future trends, this study aims to offer a (...) comprehensive overview of the opportunities AI presents for effective leadership, as well as the strategies required to address its associated challenges. (shrink)

This paper aims to determine knowledge management (KM) factors which have strong impact on high performance. Also, the study aims to compare KMM between intermediate colleges. This study was applied on three intermediate colleges in Gaza strip, Palestine. Asian productivity organization model was applied to measure KMM. Second dimension which assess high performance was developed by the authors. The controlled sample was 190. Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability correlation using Cronbach’s alpha, “ANOVA”, (...) simple linear regression and step wise regression and LSD test. The overall findings of the current study show that maturity level is in the second level. Findings also support the main hypothesis and its sub- hypotheses. The most important factors effecting high performance are the processes, KM leadership, people and KM outcomes. In addition, there are differences in high performance for college (PTC). Furthermore, the current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first comparative study between intermediate colleges in Palestine that explores the status of KMM using the Asian productivity model. Research limitations was that the survey findings were based on intermediate colleges in Gaza Strip. (shrink)

We defend three controversial claims about preference, credence, and choice. First, all agents (not just rational ones) have complete preferences. Second, all agents (again, not just rational ones) have real-valued credences in every proposition in which they are confident to any degree. Third, there is almost always some unique thing we ought to do, want, or believe.

Abstract: As the integration of Artificial Intelligence (AI) continues to permeate various sectors, the legal domain stands on the cusp of a transformative era. This research paper delves into the multifaceted relationship between AI and the law, scrutinizing the profound implications and innovative applications that emerge at the intersection of these two realms. The study commences with an examination of the current landscape, assessing the challenges and opportunities that AI presents within legal frameworks. With an emphasis on efficiency, accuracy, and (...) accessibility, AI technologies are reshaping traditional legal processes, ranging from document analysis and contract review to predictive legal analytics. Furthermore, the paper scrutinizes the ethical considerations and potential biases inherent in AI algorithms, exploring the delicate balance between technological advancements and the preservation of legal principles such as fairness, accountability, and transparency. The research also delves into the evolving role of legal professionals in navigating and overseeing AI applications, emphasizing the importance of responsible AI deployment. Drawing on case studies and real-world examples, this paper showcases instances where AI has already demonstrated its efficacy in legal contexts, highlighting successful implementations and identifying areas for improvement. The discussion extends to the evolving regulatory landscape, as legal systems grapple with the need to adapt and establish frameworks that ensure the responsible and ethical use of AI technologies. In conclusion, this research contributes to the growing discourse on the dynamic interplay between AI and the legal domain. By illuminating the potential benefits, ethical considerations, and regulatory challenges, it provides a comprehensive overview for legal practitioners, policymakers, and technologists alike, fostering a nuanced understanding of the evolving landscape where artificial intelligence intersects with the law. (shrink)

Many scholars of organizations see social enterprise as a promising approach to advancing social justice but neglect to scrutinize the normative foundations and limitations of this optimism. This article draws on Rawlsian political philosophy to investigate whether and how social enterprises can support social justice. We propose that this perspective assigns organizations a duty to foster institutional capacity, a concept we define and elaborate. We investigate how this duty might apply specifically to social enterprises, given their characteristic features. We theorize (...) six different mechanisms through which social enterprises might successfully discharge this duty. These results affirm the value of conversation between organizational studies and political philosophy and shed new light on debates regarding social enterprise, institutional theory, and several other topics. (shrink)

This research paper presents the development and evaluation of an expert system for diagnosing kidney diseases. The expert system utilizes a decision-making tree approach and is implemented using the CLIPS and Delphi frameworks. The system's accuracy in diagnosing kidney diseases and user satisfaction were evaluated. The results demonstrate the effectiveness of the expert system in providing accurate diagnoses and high user satisfaction.

Contemporary Western societies are obsessed with the “obesity epidemic,” dieting, and fitness. Fat people violate the Western conscience by violating a thinness norm. In virtue of violating the thinness norm, fat people suffer many varied consequences. Is their suffering morally permissible, or even obligatory? In this paper, I argue that the answer is no. I examine contemporary philosophical accounts of oppression and draw largely on the work of Sally Haslanger to generate a set of conditions sufficient for some phenomena to (...) count as oppression, and I illustrate the account’s value using the example of gender oppression. I then apply the account to fat people, examine empirical evidence, and argue that the suffering of fat people counts as oppression. (shrink)

Consonant with the ongoing “aesthetic turn” in legal scholarship, this article pursues a new conception of law as poetry. Gestures in this law-as-poetry direction appear in all three main schools in the philosophy of law’s history, as follows. First, natural law sees law as divinely-inspired prophetic poetry. Second, positive law sees the law as a creative human positing (from poetry’s poesis). And third, critical legal theory sees these posited laws as calcified prose prisons, vulnerable to poetic liberation. My first two (...) sections interpret two texts at the intersections among these three theories, namely Percy Bysshe Shelley’s “A Defense of Poetry” and Alexis de Tocqueville’s Democracy in America. Shelley identifies a poetic rebirth in the ruins of natural law, suggesting a philosophy of law as “natural poesis.” And Tocqueville names several figurative aristocracies capable of redeploying aristocratic law against democratic despotism, suggesting a philosophy of law as “aristo-poetic counterforce.” Finally, I propose a new theory of law as poetry bridging these two theories, “natural aristo-poetic counterforce.”. (shrink)

In August 2021, Froese et al. published survey data collected from 2,543 respondents on their subjective experiences living under imposed social distancing measures during COVID-19 (1). The questionnaire was issued to respondents in the UK, Japan, and Mexico. By combining the authors’ expertise in phenomenological philosophy, phenomenological psychopathology, and enactive cognitive science, the questions were carefully phrased to prompt reports that would be useful to phenomenological investigation and theorizing (2–4). These questions reflected the various author’s research interests (e.g., technology, grief, (...) time). Between April 7th and July 31st, 2021, a second questionnaire with the same question set was issued to respondents of the original who had agreed to do a follow-up. This was intended to capture subjective reports of life under social distancing measures a year after the initial survey. By this time–depending on their country of residence and health status–respondents had potentially lived with repeated and prolonged lockdowns and a variety of other restrictions on their social lives. When taken together, Survey I and Survey II provide a cross-cultural and longitudinal dataset that allows for analysis of longer-term impacts of imposed social distancing measures on people’s experiences. For researchers working in diverse disciplines, this dataset offers a rich resource that reflects people’s reactions to the imposition of different social restrictions in different countries and over different time periods. (shrink)

Current debates surrounding the virtues and shortcomings of randomization are symptomatic of a lack of appreciation of the fact that causation can be inferred by two distinct inference methods, each requiring its own, specific experimental design. There is a non-statistical type of inference associated with controlled experiments in basic biomedical research; and a statistical variety associated with randomized controlled trials in clinical research. I argue that the main difference between the two hinges on the satisfaction of the comparability requirement, which (...) is in turn dictated by the nature of the objects of study, namely homogeneous or heterogeneous populations of biological systems. Among other things, this entails that the objection according to which randomized experiments fail to provide better evidence for causation because randomization cannot guarantee comparability is mistaken. (shrink)

Hubert Dreyfus has argued that cases of absorbed bodily coping show that there is no room for self-awareness in flow experiences of experts. In this paper, I argue against Dreyfus’ maxim of vanishing self-awareness by suggesting that awareness of agency is present in expert bodily action. First, I discuss the phenomenon of absorbed bodily coping by discussing flow experiences involved in expert bodily action: merging into the flow; immersion in the flow; emergence out of flow. I argue against the claim (...) that flow experience does not involve an awareness of agency for each of these features, while conceding that fluent agency does not involve self-awareness in the thetic sense. I challenge the assumption that the awareness of fluent agency must be understood in terms of a thetic awareness of agency. Instead, I develop an Anscombean account of the awareness of fluent agency in terms of the phenomenal character of knowing one’s aims. I respond to the challenge that if an Anscombean account of the awareness of agency is to succeed, then agents must be able to answer Anscombean questions. I consider the objection that awareness of agency is not a form of self-awareness by outlining an account of self-awareness as self-synthesis that is distinct from self-perception and self-ascription, but which makes room for self-awareness in expert bodily action. (shrink)

In this article, I apply Australian logician and ecofeminist philosopher Val Plumwood’s Feminism and the Mastery of Nature, specifically its alternative logic of “the dance of interaction,” to a controversial community-engagement program in my home state of Alabama. At Rural Studio, Auburn University students design free housing and public works for one of the poorest regions in the United States, known as the “Black Belt.” Through the lens of Plumwood’s ecofeminist dancing logic, the marginalized source of Rural Studio’s survival is (...) revealed to be the resilience of the disempowered majority-Black community. Inspired thereby, I sketch an ecofeminist choreography with three “dancing” concepts (namely Plumwood’s “the master model,” Vandana Shiva’s “nature’s logic,” and Ariel Salleh’s “holding”), acknowledging the resilience of the disempowered as a necessary step toward an ethically-sustainable aesthetics. (shrink)

The question of what constitutes and facilitates mental health or psychological well-being has remained of great interest to martial artists and philosophers alike, and still endures to this day. Although important questions about well-being remain, it has recently been argued in the literature that a paradigmatic or prototypical case of human psychological well-being would characteristically consist of positive emotion, engagement, relationships, meaning, and accomplishment. Other scholarship has also recently suggested that martial arts practice may positively promote psychological well-being, although recent (...) studies on martial arts have not yet been reviewed and integrated under the PERMA framework from positive psychology to further explore and explicate this possibility. This article therefore contributes to the literature by reviewing recent work on psychological well-being and martial arts to determine whether there is substantive support for the claim that practicing martial arts can positively contribute to one flourishing with greater psychological well-being. (shrink)

In this article, I present a two-pronged argument for the immorality of contemporary, asymmetric drone warfare, based on my new interpretations of the just war principles of “proportionality” and “moral equivalence of combatants” (MEC). The justification for these new interpretations is that drone warfare continues to this day, having survived despite arguments against it that are based on traditional interpretations of just war theory (including one from Michael Walzer). On the basis of my argument, I echo Harry Van der Linden’s (...) call for “an international treaty banning all weaponized UAV [uninhabited aerial vehicles].”. (shrink)

In 2035 global egg demand will have risen 50% from 1985. Because we are not able to tell in the egg whether it will become a male or female chick, billons of one day-old male chicks will be killed. International research initiatives are underway in this area, and governments encourage the development of an alternative with the goal of eliminating the culling of day-old male chicks. The Netherlands holds an exceptional position in the European egg trade, but is also the (...) only country in the European Union where the downside of the egg sector, the practice of killing day-old male chicks, is a recurrent subject of societal debate. ‘Preventing the killing of young animals’ and ‘in ovo sex determination’ are the two alternative approaches available to solve this problem. It is clear that both approaches solve the problem of killing day-old male chicks, either by keeping them alive or by preventing them from living, but they also raise a lot of new animal welfare-related dilemmas. A thorough analysis was undertaken of these dilemmas and the results are presented in this article. The analysis resulted in an ethical framework based on the two main approaches in bioethics: a consequentialist approach and a deontological approach. This ethical framework was used to develop an online survey administered to ascertain Dutch public opinion about these alternative approaches. The results show that neither alternative will be fully accepted, or accepted by more than half of Dutch society. However, the survey does provide an insight into the motives that are important for people’s choice: food safety and a good treatment of animals. Irrespective of the approach chosen, these values should be safeguarded and communicated clearly. (shrink)

Estamos siendo testigos de grandes avances tecnológicos y, a la vez, de grandes desastres naturales y sociales que nos impulsan a plantearnos cuáles son las causas últimas de la degradación natural ecológica. El abuso en el uso de los recursos tal vez pueda tener relación con el abuso en el uso de la tecnología; incluso ser causa de la gran desigualdad social en el acceso a bienes necesarios para llevar una vida digna, raíz de muchos conflictos sociales. La ecología es (...) una disciplina científica, pero cada vez es más habitual ampararse en este término para lanzar opiniones o generar un debate de ideologías de índole catastrofista que no hacen más que generar malestar social sin visos de solución práctica. Las reflexiones sobre la ecología nos parece que deben plantearse de una forma interdisciplinar, pero no de cualquier manera, sino respetando el estatuto epistemológico de cada área del saber. Cuidar el método científico, en el ámbito científico; el filosófico, en el suyo propio; e incluso el teológico. El tema de nuestra relación con la naturaleza nos afecta tan íntimamente que casi todas las áreas del conocimiento pueden decir algo al respecto. En el presente trabajo comenzamos ese diálogo y presentamos las ideas básicas desde las que se podría plantear un modo de actuar humano respetuoso para con los demás hombres y los demás seres de la naturaleza, que mejore nuestro modo de vivir y evite más daños y perjuicios. A esto nos referimos cuando hablamos de “ética ambiental”. La ecología nos toca de cerca porque tiene que ver con el modo de habitar nuestro mundo y las relaciones que tenemos con los demás seres vivos y no vivos. A fin de poder delinear las líneas principales de una ética orientada al medioambiente es preciso, en primer lugar, conocer los datos científicos sobre el tema; en segundo lugar, analizar los problemas graves que se están detectando y comprender que muchas de sus causas todavía son desconocidas y precisan de un estudio más detenido; finalmente, es conveniente revisar las alternativas de solución que nos orienten a llevar una vida mejor, donde se sugieran modos de obrar que no nos cierren el camino hacia ese destino común que tenemos como seres humanos, y que integre al resto de criaturas porque no somos los únicos seres vivientes del planeta. La propuesta de una “ética ambiental” apunta a considerar un verdadero “ecologismo solidario”. (shrink)

[First paragraph]: This article is part of a larger project in which I suggest a historically informed philosophy of dance, called “figuration,” consisting of new interpretations of canonical philosophers. Figuration consists of two major parts, comprising (a) four basic concepts, or “moves”—namely, “positure,” “gesture,” “grace,” and “resilience”—and (b) seven types, or “families” of dance—namely, “concert,” “folk,” “societal,” “agonistic,” “animal,” “astronomical,” and “discursive.” This article is devoted to the first of these four moves, as illustrated by both its importance for Aristotle (...) and also its applicability to these seven families of dance. One goal of figuration as a whole, and the central goal of this excerpt from that larger project, is to model and justify a dancing aesthetic education pursuant to psychological and political flourishing. (shrink)

This project was provoked by the almost nonexistent pushback from the Democratic liberal establishment to the (2020) exoneration of Kyle Rittenhouse, despite his acknowledged killing of two Black Lives Matters protesters against the police murder of George Floyd. It builds on three prior articles arguing for the revival of ancient Dionysian practice, Haitian Vodou, and Indigenous South American shamanism to empower leftist revolution. In essence, I propose an assemblage of spiritual practices that are accessible today for the neo-colonized 99% of (...) the global population, by synthesizing and reconstructing three democratic, lower-SES, Indigenous religions, all of which share a militant defiance of their respective tyrannical plutocracies. To avoid cultural appropriation, I center these reconstructed spiritual practices on the figure of the “mage,” a psychosocial healer loosely analogous to a shaman. And the mage’s signature activity, “magic,” I redefine naturalistically as free interpersonal performative action, practiced using two theoretical disciplines (philosophy and psychology) and two practical disciplines chosen by each mage. More precisely, Spirit/Dance channels the “spirits” of dead ancestors, historical figures, legendary heroes, mythical beings, and fictional characters, into the three ultimate objectives of “mindfulness” for psyches/souls, “liberation” for mindful bodies, and “social justice” for liberated communities, indirectly empowering long-term revolution. (shrink)

Cognitive categories in the geographic realm appear to manifest certain special features as contrasted with categories for objects at surveyable scales. We have argued that these features reflect specific ontological characteristics of geographic objects. This paper presents hypotheses as to the nature of the features mentioned, reviews previous empirical work on geographic categories, and presents the results of pilot experiments that used English-speaking subjects to test our hypotheses. Our experiments show geographic categories to be similar to their non-geographic counterparts in (...) the ways in which they generate instances of different relative frequencies at different levels. Other tests, however, provide preliminary evidence for the existence of important differences in subjects’ categorizations of geographic and non-geographic objects, and suggest further experimental work especially with regard to the role in cognitive categorization of different types of object-boundaries at different scales. (shrink)

Building on my previous exploration of the role of dance in the contemporary French political philosopher Jacques Rancière’s Aisthesis: Scenes from the Aesthetic Regime of Art, first published in French in 2011, the present essay turns to another book originally published in the same year, The Intervals of Cinema. Having previously established that the core of Rancière’s philosophical method is an analysis of philosophical homonyms into figurative dancing conceptual partners, I begin by applying that method to the first chapter of (...) Intervals, “Cinematic Vertigo: Hitchcock to Vertov and Back.” There I identify two series of such dancing partners, as follows: Hitchcock’s image-controlling, capitalist vertiginous fall, and Vertov’s movement-equalizing, communist balanced dance. I then critique the implicit marginalizing of women and female bodies in the films and chapter, including Hitchcock’s protagonist’s best friend and ex-fiancé, and Vertov’s cosmetologists and switchboard operators. Finally, I offer a corrective from the proto-feminist life of my grandmother, a onetime cosmetologist, switchboard operator, and Glamour Shots amateur model, my grandmother, Louise Nunnelley, or “Mamaw.” Such are the unacknowledged material basis of Rancière’s radical democratic philosophy, the specifically-embodied and positioned female dancers who continue to get lost in his figurative dance. (shrink)

The problem of evil is broadly considered to be one of the greatest intellectual threats to traditional brands of theism. And William Rowe’s 1979 formulation of the problem in “The Problem of Evil and Some Varieties of Atheism” is the most cited formulation in the contemporary philosophical literature. In this paper, we explore how the tools and resources of experimental philosophy might be brought to bear on Rowe’s seminal formulation, arguing that our empirical findings raise significant questions regarding the ultimate (...) success of Rowe’s argument. Such a result would be quite notable within philosophy of religion, since this is considered one of the most formidable arguments against theism. However, further testing is needed before any firm conclusions can be drawn. -/- In section 1, we elucidate Rowe’s formulation of the problem of evil and the intuitions that seem to underwrite it. In section 2, we explore how the tools and resources of experimental philosophy might be brought to bear on Rowe’s formulation, outlining our hypotheses and our methods for testing them before showcasing our results. In section 3, we discuss the philosophical import of our results–arguing that our results, when taken together, pose an initial challenge to Rowe’s seminal argument. (shrink)

Ideas for integrating AI into politics are now emerging and advancing at accelerating pace. This chapter highlights a few different varieties and show how they reflect different assumptions about the value of democracy. We cannot make informed decisions about which, if any, proposals to pursue without further reflection on what makes democracy valuable and how current conditions fail to fully realize it. Recent advances in political philosophy provide some guidance but leave important questions open. If AI advances to a state (...) where it can secure superior political outcomes, leading perspectives in political philosophy suggest that democracy may become obsolete. If we find this suggestion troubling, we need to put the case for democracy on stronger foundations. (shrink)

Van Inwagen proposes that besides simples only living organisms exist as composite objects. This paper suggests expanding van Inwagen’s ontology by also accepting composite objects in the case that physical bonding occurs (plus some extra conditions). Such objects are not living organ-isms but rather physical bodies. They include (approximately) the complete realm of inanimate ordinary objects, like rocks and tables, as well as inanimate scientific objects, like atoms and mol-ecules, the latter filling the ontological gap between simples and organisms in (...) van Inwagen’s origi-nal picture. We thus propose a compositional pluralism claiming that composition arises if and on-ly if bonding or life occurs. (shrink)

Contemporary studies in unconscious cognition are essentially founded on dissociation, i.e., on how it dissociates with respect to conscious mental processes and representations. This is claimed to be in so many and diverse ways that one is often lost in dissociation. In order to reduce this state of confusion we here carry out two major tasks: based on the central distinction between cognitive processes and representations, we identify and isolate the main dissociation paradigms; we then critically analyze their key tenets (...) and reported findings. (shrink)

According to the literature review, there is much room for improvement of college student retention. The aim of this research is to evaluate the possibility of using deep and machine learning algorithms to predict whether students continue to attend college or will stop attending college. In this research a feature assessment is done on the dataset available from Kaggle depository. The performance of 20 learning supervised machine learning algorithms and one deep learning algorithm is evaluated. The algorithms are trained using (...) 11 features from 1000 records of previous student registrations that have been enrolled in college. The best performing classifier after tuning the parameters was NuSVC. It achieved Accuracy (91.00%), Precision (91.00%), Recall (91.00%), F1-score (91.00%), and time required for training and testing (0.04 second). Additionally, the proposed DL algorithm scored: Accuracy (93.00%), Precision (93.00%), Recall (93.00%), F1-score (93.00%), time required for training and testing (0.66 second) for predicting whether student will continue to attend college or not. (shrink)

In this article, we describe what cryptocurrency is, how it works, and how it relates to familiar conceptions of and questions about money. We then show how normative questions about monetary policy find new expression in Bitcoin and other cryptocurrencies. These questions can play a role in addressing not just what money is, but what it should be. A guiding theme in our discussion is that progress here requires a mixed approach that integrates philosophical tools with the purely technical results (...) of disciplines like computer science and economics. Note: this article is the first entry within a two-part sequence on the Philosophy, Politics, and Economics of Cryptocurrency. (shrink)

Uric acid has increasingly been associated with insulin resistance, hyperinsulinemia, and type 2 diabetes mellitus. Diabetic patients who are hyperuricemic have a risk of developing diabetic complications. Pathogenesis of uric acid may decrease nitric oxide bioavailability in vascular smooth muscle, endothelial cells and direct scavenging of nitric oxide by uric acid. A decrease in endothelial nitric oxide production by uric acid has also been associated with endothelial dysfunction and insulin resistance. This study aims to determine the relationship between uric acid (...) and glucose levels in patients with type 2 diabetes mellitus. The study included 161 Libyan patients (67 males and 94 females) diagnosed with type 2 diabetes mellitus. Both levels of serum uric acid and hemoglobin A1c (HbA1c) were determined. The patients were divided into two groups. The controllable diabetic group with HbA1c of less than 06.0% and the uncontrollable diabetic group with HbA1c of more than 06.0%. Patients who are suffering from type 2 diabetes mellitus without complications were included whereas patients with smoking, alcoholism, nephrotic disease, malignancy, hepatitis, and renal failure or kidney disease were excluded. The mean and standard deviation of uric acid, HbA1c and Pearson correlation coefficient test were considered. In the controllable diabetic group, serum uric acid mean was found to be 4.807±1.39 and HbA1c was found to be 5.032±1.39. In the uncontrollable diabetic group, serum uric acid was 4.897±1.66 and HbA1c was 8.396±1.65. Uric acid level has significantly been correlated with HBA1C in controlled and uncontrolled diabetic patients (p<0.05). In addition, the uric acid level was found to be higher in the uncontrolled diabetic group than that in the controlled group (p<0.05). A possible relationship between serum uric acid and the incidence of type 2 diabetes mellitus was noted. Thus, uric acid can be used as a potential biomarker to indicate impaired glucose metabolism. (shrink)