GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Gametogénese. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. ZIRKIN, Barry R. et al. Endocrine and Paracrine Regulation of Mammalian Spermatogenesis. In: Hormones and Reproduction of Vertebrates. Academic Press, 2011. p. 45-57. -/- REALIZAÇÃO -/- . (shrink)

The relevance of analytic metaphysics has come under criticism: Ladyman & Ross, for instance, have suggested do discontinue the field. French & McKenzie have argued in defense of analytic metaphysics that it develops tools that could turn out to be useful for philosophy of physics. In this article, we show first that this heuristic defense of metaphysics can be extended to the scientific field of applied ontology, which uses constructs from analytic metaphysics. Second, we elaborate on a parallel by French (...) & McKenzie between mathematics and metaphysics to show that the whole field of analytic metaphysics, being useful not only for philosophy but also for science, should continue to exist as a largely autonomous field. (shrink)

In his _Being Known_ Peacocke sets himself the task of answering how we come to know about metaphysical necessities. He proposes a semantic principle-based conception consisting of, first, his Principles of Possibility which pro­vide necessary and sufficient conditions for a new concept 'admissibility', and second, characterizations of possibility and of necessity in terms of that new con­cept. I focus on one structural feature; viz. the recursive application involved in the specification of 'admissibility'. After sketching Peacocke’s proposal, I intro­duce a fictional (...) protagonist, Cautious Peacocke, whose coherence I claim shows that Peacocke s proposal cannot be made good. I conclude with the conjecture that similar failure will attend any such semantic-based attempts to ground the epistemology of metaphysical necessity. -/- Dans son livre intitulé Being Known, C. Peacocke se propose de repondre à la question de savoir comment nous en venons a connaitre des nécessités métaphysiques. Il développe une conception sémantique reposant sur des principes comprenant, d’une part, ses Principes de Possibilité — qui fournissent les conditions nécessaires et suffisantes pour un nouveau concept, « l’admissibilité » — et d’autre part des caractérisations de la possibilité et de la nécessité a l’aide de ce nouveau concept. Je me concentre sur une caractéristique structurelle, a savoir l’application récursive a l’œuvre dans la spécification de «l’admissibilité ». Apres avoir esquisse la proposition de Peacocke, j’introduis un personnage fictif, Peacocke-prudent. Je soutiens que la cohérence de ce personnage montre que la proposition de Peacocke ne peut pas être satisfaite. Je conclus en conjecturant qu’un échec similaire se présentera pour toutes les tentatives de fonder l’épistemologie de la nécessité métaphysique sur de telles bases semantiques. (shrink)

Discussion of new axioms for set theory has often focused on conceptions of maximality, and how these might relate to the iterative conception of set. This paper provides critical appraisal of how certain maximality axioms behave on different conceptions of ontology concerning the iterative conception. In particular, we argue that forms of multiversism (the view that any universe of a certain kind can be extended) and actualism (the view that there are universes that cannot be extended in particular ways) face (...) complementary problems. The latter view is unable to use maximality axioms that make use of extensions, where the former has to contend with the existence of extensions violating maximality axioms. An analysis of two kinds of multiversism, a Zermelian form and Skolemite form, leads to the conclusion that the kind of maximality captured by an axiom differs substantially according to background ontology. (shrink)

Wars and crises worldwide force millions of people to flee and seek refuge, often outside their countries of origin. What moral responsibilities do states have towards refugees? In this Ethical Annotation, Dr Jos Philips and his co-authors zoom in on the responsibilities of EU countries. They consider arguments in favour of and against admitting refugees and argue that EU countries must do at least at much as they can do at little cost, and perhaps even more.

One very important question about poverty is what rich people like us should do to fight it. In this article, I argue that we can, at little cost to ourselves, give tithes of our money and live within our so-called ‘ecological footprint’. At the end of the article, it is argued that we should, morally, do these things.

This book chapter shows how the early Heidegger’s philosophy around the period of Being and Time can address some central questions of contemporary social ontology. After sketching “non-summative constructionism”, which is arguably the generic framework that underlies all forms of contemporary analytic social ontology, I lay out early Heidegger’s conception of human social reality in terms of an extended argument. The Heidegger that shows up in light of this treatment is an acute phenomenologist of human social existence who emphasizes our (...) engagement in norm-governed practices as the basis of social reality. I then defuse a common and understandable set of objections against invoking the early Heidegger as someone who can make any positive contribution to our understanding of social reality. Lastly, I explore the extent to which the early Heidegger’s philosophy provides insights regarding phenomena of collective intentionality by showing how the intelligibility of such phenomena traces back to individual agents’ common understanding of possible ways of understanding things and acting with one another. With the early Heidegger, I argue that this common understanding is the fundamental source and basis of collective intentionality, not the non-summativist constructionism on which contemporary analytic social ontology has sought to focus with much effort. The lesson about social ontology that we should learn from the early Heidegger is that there is a tight connection between the social constitution of the human individual and his or her capacity to perform actions or activities that instantiate collective intentionality. (shrink)

A central question along which phenomenological approaches to sociality or intersubjectivity have diverged concerns whether concrete interpersonal encounters or sharing a common world is more fundamental in working out an adequate phenomenology of human sociality. On one side we have philosophers such as the early Sartre, Martin Buber, Michael Theunissen, and Emmanuel Levinas, all of whom emphasize, each in his own way, the priority of some mode of interpersonal encounters (broadly construed) in determining the basic character of human coexistence. On (...) the other side, we have philosophers such as the early Heidegger and the early Merleau-Ponty (and here I would also include Gadamer and the later Wittgenstein), who argue that an adequate account of human sociality must begin, in the proper order of understanding and hence explanation, with how we always already exist in a shared or common world. Which side is right in this debate? I argue that once we correctly understand the precise sense (or way) in which the common world is more fundamental than concrete interpersonal encounters, this enables us to understand how there is no real opposition between the phenomenological conception of the common world and the experience of the other, even in its radical otherness. (shrink)

La pertinence de la métaphysique analytique a fait l'objet de critiques : Ladyman et Ross, par exemple, ont suggéré d'abandonner ce domaine. French et McKenzie ont défendu la métaphysique analytique en affirmant qu'elle développe des outils qui pourraient s'avérer utiles pour la philosophie de la physique. Dans cet article, nous montrons dans un premier temps que cette défense heuristique de la métaphysique peut être étendue au domaine scientifique de l'ontologie appliquée, qui utilise des théories et outils issus de la métaphysique (...) analytique. Dans un deuxième temps, nous développons le parallèle que font French et McKenzie entre les mathématiques et la métaphysique pour montrer que l'ensemble du domaine de la métaphysique analytique, étant donné son utilité non seulement pour la philosophie mais également pour la science, devrait continuer à exister en tant que domaine largement autonome. (shrink)

This chapter provides an interpretation of the early Heidegger’s underdeveloped conception of the undistinguishedness of everyday human existence in Being and Time. After explaining why certain translation choices of some key terms in this text are interpretively and philosophically important, I first provide a concise argument for why the social constitution interpretation of the relation between ownedness and unownedness makes better overall sense of Heidegger’s ambivalent attitude toward the social constitution of the human being than the standard existentialist interpretation of (...) this relation. I then proceed to the heart of this chapter, which develops his inchoate conception of the undistinguishedness of everydayness by arguing that it specifies the third distinctive mode of concrete human existence in addition to ownedness and unownedness. Accordingly, I show how unownedness is actually a generic phenomenon with two distinct species, namely, undistinguishedness and disownedness, which are at once closely related to, but also differ in significant respects from, each other. Consequently, instead of taking for granted a one-dimensional and mutually exclusive opposition between ‘authenticity’ and ‘inauthenticity’, I argue that we should adopt a two-dimensional and more nuanced understanding of the relations among undistinguishedness, disownedness, and ownedness that intersects with Heidegger’s underappreciated distinction between genuineness and ungenuineness. After raising and replying to some objections to this interpretation of undistinguishedness, I conclude this chapter by briefly sketching three of its philosophical consequences and pointing out its potential as an important resource for contemporary social theories. (shrink)

In recent years a growing number of philosophers in the analytic tradition have focused their attention on the significance of human sociality. An older point of departure of analysis, which actually precedes this current tide of accounts of sociality, has revolved around the debate between “holism” and “individualism” in the philosophy of the human or social sciences and social theory. The more recent point of departure for various accounts of sociality has centered on the nature of conventions, social groups, shared (...) intentions, or collective intentionality. Putting aside the disagreements among these accounts, they all take for granted an antecedently intelligible notion of individual agency as explanatorily primitive and seek to explain the possibility of plural or collective agency in terms of the former. By contrast, other philosophers who have worked at the intersection of analytic and "continental" philosophy have emphasized the primacy of practice as the proper starting point for philosophical reflections on the nature of human sociality. In the analytic tradition this emphasis is typically framed in terms of the possibility of rule-following, a topic put on the philosophical agenda by the later Wittgenstein. Peter Winch’s and Saul Kripke’s influential but controversial readings of Wittgenstein explicitly thematize the issue of rule-following, readings which have in turn generated critical reflection in various disciplines for which this issue is relevant. -/- I begin by briefly explicating the positions of Pettit and Brandom on the issue of rule-following (putting aside any specific differences between them for the moment). Next I connect Pettit’s and Brandom’s views on rule-following, and more generally on normativity and its necessarily social basis, with the views of Theodore Schatzki and Joseph Rouse, whose conceptions of the significance of practice and its inherent sociality are indebted as much to the early Heidegger as well as the later Wittgenstein. I suggest that Pettit’s and Brandom’s views of the necessarily social nature of rule-following (i.e., practice) ought to acknowledge and integrate the shared insight of Schatzki and Rouse that practices are not only modes of activity, but constitute more basically the concrete setting or world within which practices qua modes of activity are intelligible (verständlich) at all. I conclude the paper by suggesting how an integrated account of the significance of the necessarily social nature of practice undermines the assumptions of those philosophers who seek to analyze human sociality solely on the basis of modes of interactions among individual agents. (shrink)

Cheating is a growing academic and ethical concern in higher education. This article examines the rise of artificial intelligence (AI) generative chatbots for use in education and provides a review of research literature and relevant scholarship concerning the cheating-related issues involved and their implications for pedagogy. The technological “arms race” that involves cheating-detection system developers versus technology savvy students is attracting increased attention to cheating. AI has added new dimensions to academic cheating challenges as students (as well as faculty and (...) staff) can easily access powerful systems for generating content that can be presented in assignments, exams, or published papers as their own. AI methodology is also providing some emerging anti-cheating approaches, including facial recognition and water- marking. This article provides an overview of human/AI collaboration approaches and frames some educational misuses of such AI generative systems as ChatGPT and Bard as forms of “misattributed co-authorship.” As with other kinds of collaborations, the work that students produce with AI assistance can be presented in transparent and straightforward modes or (unfortunately) in opaquer and ethically-problematic ways. However, rather than just for catching or entrapping students, the emerging varieties of technological cheating-detection strategies can be used to assist students in learning how to document and attribute properly their AI-empowered as well as human-human collaborations. Construing misuses of AI generative systems as misattributed co-authorship can recognize the growing capabilities of these tools and how stressing responsible and mindful usage by students can help prepare them for a highly collaborative, AI-saturated future. (shrink)

The embedding and promotion of social change is faced with aparadoxical challenge. In order to mainstream an approach to socialchange such as responsible research and innovation and makeit into a practical reality rather than an abstract ideal, we need tohave conceptual clarity and empirical evidence. But, in order to beable to gather empirical evidence, we have to presuppose that theapproach already exists in practice. This paper proposes a social labmethodology that is suited to deal with this circularity. Themethodology combines the (...) defining features of social labs emergingfrom the literature such as agility and real-world focus withestablished theories and approaches such as action research andexperiential learning. Thereby it enables the parallel investigationand propagation of RRI. The framework thus constructed provides atheoretical embedding of sociallabs and overcomes some of theknown limitations of the constitutive approaches. (shrink)

A central area of current philosophical debate in the foundations of mathematics concerns whether or not there is a single, maximal, universe of set theory. Universists maintain that there is such a universe, while Multiversists argue that there are many universes, no one of which is ontologically privileged. Often model-theoretic constructions that add sets to models are cited as evidence in favour of the latter. This paper informs this debate by developing a way for a Universist to interpret talk that (...) seems to necessitate the addition of sets to V. We argue that, despite the prima facie incoherence of such talk for the Universist, she nonetheless has reason to try and provide interpretation of this discourse. We present a method of interpreting extension-talk (V-logic), and show how it captures satisfaction in `ideal' outer models and relates to impredicative class theories. We provide some reasons to regard the technique as philosophically virtuous, and argue that it opens new doors to philosophical and mathematical discussions for the Universist. (shrink)

Is a conception of human nature still possible or even desirable in light of the “postmetaphysical sensibilities” of our time? Furthermore, can philosophy make any contribution towards the articulation of a tenable conception of human nature given this current intellectual climate? I will argue in this paper that affirmative answers can be given to both of these questions. Section I rehearses briefly some of the difficulties and even dangers involved in working out any conception of human nature at all, let (...) alone one that is philosophically informed. Section II sketches what I argue to be three necessary aspects of a tenable philosophical anthropology. Finally, section III argues that such a philosophical anthropology is only justifiable, given our postmetaphysical sensibilities, by its use of “transcendental arguments” in justifying its claims, ones that nonetheless must repudiate a common but damaging assumption that arguing for the conclusions of such arguments commits one necessarily to a hyper-strong conception of subjectivity. In general, my primary aim in this paper is only to make plausible, not so much to justify, let alone defend, adequately the aspects of a conception of a tenable philosophical anthropology as sketched below. (shrink)

Wilhelm von Humboldt (1767-1835) is rightly regarded as a thinker who extended the development of the so-called expressivist conception of language and world that Johann Georg Hamann (1730-1788) and especially Johann Gottfried Herder (1744-1803) initially articulated. Being immersed as Humboldt was in the intellectual climate of German Romanticism, he aimed not only to provide a systematic foundation for how he believed linguistic research as a science should be conducted, but also to attempt to rectify what he saw as the deficiencies (...) of Kant’s philosophical system. My aim in this paper is to show how an expressivist thinker like Humboldt has the conceptual resources from within his own framework and, perhaps surprisingly, with some help from the 20th century philosopher of language and mind, Donald Davidson, to reject a criticism commonly made against expressivist conceptions of language and world. This is the charge that this sort of expressivism threatens the objectivity of the world by emphasizing the role of language in the constitution and disclosure of the world. Cristina Lafont makes just this charge against Humboldt (and other philosophers in the German expressivist-hermeneutic tradition). Specifically, she argues that expressivist philosophers of language are all ultimately committed to some pernicious form of linguistic idealism and relativism. In this paper, I first present Humboldt’s reflections on language and give some textual evidence for why he is often read – mistakenly in my view – as a linguistic idealist and relativist. Second, I briefly sketch Lafont’s charge of linguistic idealism and relativism against Humboldt. Third and finally, I show how she misunderstands Humboldt’s expressivist conception of language and world by connecting my rebuttal to her criticism with Davidson’s argument that successful communication does not require the sharing of explicit rules or conventions that govern in advance the use and understanding of words. (shrink)

This article analyzes emerging artificial intelligence (AI)-enhanced lie detection systems from ethical and human resource (HR) management perspectives. I show how these AI enhancements transform lie detection, followed with analyses as to how the changes can lead to moral problems. Specifically, I examine how these applications of AI introduce human rights issues of fairness, mental privacy, and bias and outline the implications of these changes for HR management. The changes that AI is making to lie detection are altering the roles (...) of human test administrators and human subjects, adding machine learning-based AI agents to the situation and establishing invasive data collection processes as well as introducing certain biases in results. I project that the potentials for pervasive and continuous lie detection initiatives (“truth machines”) are substantial, displacing human-centered efforts to establish trust and foster integrity in organizations. I argue that if it is possible for HR managers to do so, they should cease using technologically-based lie detection systems entirely and work to foster trust and accountability on a human scale. However, if these AI-enhanced technologies are put into place by organizations by law, agency mandate, or other compulsory measures, care should be taken that the impacts of the technologies on human rights and wellbeing are considered. The article explores how AI can displace the human agent in some aspects of lie detection and credibility assessment scenarios, expanding the prospects for inscrutable, “black box” processes and novel physiological constructs (such as “biomarkers of deceit”) that may increase the potential for such human rights concerns as fairness, mental privacy, and bias. Employee interactions with autonomous lie detection systems rather with than human beings who administer specific tests can reframe organizational processes and rules concerning the assessment of personal honesty and integrity. The dystopian projection of organizational life in which analyses and judgments of the honesty of one’s utterances are made automatically and in conjunction with one’s personal profile provides unsettling prospects for the autonomy of self-representation. (shrink)

Autism Spectrum Condition presents a challenge to social and relational accounts of the self, precisely because it is broadly seen as a disorder impacting social relationships. Many influential theories argue that social deficits and impairments of the self are the core problems in ASC. Predictive processing approaches address these based on general purpose neurocognitive mechanisms that are expressed atypically. Here we use the High, Inflexible Precision of Prediction Errors in Autism approach in the context of cultural niche construction to explain (...) atypicalities of the relational self, specifically its minimal, extended, and intersubjective aspects. We contend that the social self in ASC should not be seen as impaired, but rather as an outcome of atypical niche construction. We unpack the scientific, ethical, and practical consequences of this view, and discuss implications for how the challenges that autistic persons face should be approached. (shrink)

This book explores how robotics and artificial intelligence can enhance human lives but also have unsettling “dark sides.” It examines expanding forms of negativity and anxiety about robots, AI, and autonomous vehicles as our human environments are reengineered for intelligent military and security systems and for optimal workplace and domestic operations. It focuses on the impacts of initiatives to make robot interactions more humanlike and less creepy. It analyzes the emerging resistances against these entities in the wake of omnipresent AI (...) applications. It unpacks efforts by developers to have ethical and social influences on robotics and AI, and confronts the AI hype that is designed to shield the entities from criticism. The book draws from science fiction, dramaturgical, ethical, and legal literatures as well as current research agendas of corporations. Engineers, implementers, and researchers have often encountered users' fears and aggressive actions against intelligent entities, especially in the wake of deaths of humans by robots and autonomous vehicles. The book is an invaluable resource for developers and researchers in the field, as well as curious readers who want to play proactive roles in shaping future technologies. (shrink)

Abstract: Cheating behaviors have been construed as a continuing and somewhat vexing issue for academic institutions as they increasingly conduct educational processes online and impose metrics on instructional evaluation. Research, development, and implementation initiatives on cheating detection have gained new dimensions in the advent of artificial intelligence (AI) applications; they have also engendered special challenges in terms of their social, ethical, and cultural implications. An assortment of commercial cheating–detection systems have been injected into educational contexts with little input on the (...) part of relevant stakeholders. This paper expands several specific cases of how systems for the detection of cheating have recently been implemented in higher education institutions in the US and UK. It investigates how such vehicles as wearable technologies, eye scanning, and keystroke capturing are being used to collect the data used for anti-cheating initiatives, often involving systems that have not gone through rigorous testing and evaluation for their validity and potential educational impacts. The paper discusses accountability- and policy-related issues concerning the outsourcing of cheating detection in institutional settings in the light of these emerging technological practices as well as student resistance against the systems involved. The cheating-detection practices can place students in a disempowered, asymmetrical position that is often at substantial variance with their cultural backgrounds. (shrink)

Die moderne Philosophie steht im Schatten des Skeptizismus: Alle Wissensansprüche scheinen fallibel, alle Theorien nur vorläufig, alle Gewissheiten nur temporär zu sein. In dieser gespannten Situation ist die Versuchung groß, das Wesen des vernünftigen Denkens in der Form zu suchen. Vernunft gilt dann als ein allgemeines Vermögen, das bei wechselnden Inhalten seine kritische Kompetenz bewahrt. Doch solche Formalismen müssen scheitern: Wer Erfahrung nur als «Wahrnehmung» oder «Gehalt» adressiert, übergeht die dynamische und überschreitende Natur alles Erfahrens, ohne die Denken und Wissen (...) nicht zu haben sind. -/- In dieser Studie wird gezeigt, dass der Pragmatismus von Peirce und Dewey als eine Philosophie der Erfahrung gelesen werden muss, die eine effektive Kritik der formalen Vernunft formuliert. Dabei bettet sie diese Philosophie in den weiteren Kontext der philosophischen Diskussion des 20. Jahrhunderts ein, in dem der Logische Empirismus und die postanalytische Philosophie auf die dynamische Natur des Wissens reflektieren. Die Frage nach der Erfahrung, so zeigt sich, ist selbst eine Reflexion auf die geschichtliche Erfahrung einer kontingenten Moderne. (shrink)

A central area of current philosophical debate in the foundations of mathematics concerns whether or not there is a single, maximal, universe of set theory. Universists maintain that there is such a universe, while Multiversists argue that there are many universes, no one of which is ontologically privileged. Often forcing constructions that add subsets to models are cited as evidence in favour of the latter. This paper informs this debate by analysing ways the Universist might interpret this discourse that seems (...) to necessitate the addition of subsets to V. We argue that despite the prima facie incoherence of such talk for the Universist, she nonetheless has reason to try and provide interpretation of this discourse. We analyse extant interpretations of such talk, and analyse various tradeoffs in naturality that might be made. We conclude that the Universist has promising options for interpreting different forcing constructions. (shrink)

Collaborative filtering is being used within organizations and in community contexts for knowledge management and decision support as well as the facilitation of interactions among individuals. This article analyzes rhetorical and technical efforts to establish trust in the constructions of individual opinions, reputations, and tastes provided by these systems. These initiatives have some important parallels with early efforts to support quantitative opinion polling and construct the notion of “public opinion.” The article explores specific ways to increase trust in these systems, (...) albeit a “guarded trust” in which individuals actively seek information about system foibles and analyze the reputations of participants. (shrink)

This book is an anthology with the following themes. Non-European Tradition: Bussanich interprets main themes of Hindu ethics, including its roots in ritual sacrifice, its relationship to religious duty, society, individual human well-being, and psychic liberation. To best assess the truth of Hindu ethics, he argues for dialogue with premodern Western thought. Pfister takes up the question of human nature as a case study in Chinese ethics. Is our nature inherently good (as Mengzi argued) or bad (Xunzi’s view)? Pfister ob- (...) serves their underlying agreement, that human beings are capable of becoming good, and makes precise the disagreement: whether we achieve goodness by cultivating autonomous feelings or by accepting external precepts. There are political consequences: whether government should aim to respect and em- power individual choices or to be a controlling authority. Early Greek Thinking: Collobert examines the bases of Homeric ethics in fame, prudence, and shame, and how these guide the deliberations of heroes. She observes how, by depending upon the poet’s words, the hero gains a quasi- immortality, although in truth there is no consolation for each person’s inevi- table death. Plato: Santas examines Socratic Method and ethics in Republic 1. There Socrates examines definitions of justice and tests them by comparison to the arts and sciences. Santas shows the similarities of Socrates’ method to John Rawls’ method of considered judgments in reflective equilibrium. McPherran interprets Plato’s religious dimension as like that of his teacher Socrates. McPherran shows how Plato appropriates, reshapes, and extends the religious conventions of his own time in the service of establishing the new enterprise of philosophy. Ac- cording to Taylor, Socrates believes that humans in general have the task of helping the gods by making their own souls as good as possible, and Socrates’ unique ability to cross-examine imposes on him the special task of helping others to become as good as possible. This conception of Socrates’ mission is Plato’s own, consisting in an extension of the traditional conception of piety as helping the gods. Brickhouse and Smith propose a new understanding of Socratic moral psychology—one that retains the standard view of Socrates as an intellectualist, but also recognizes roles in human agency for appetites and passions. They compare and contrast the Socratic view to the picture of moral psychology we get in other dialogues of Plato. Hardy also proposes a new, non-reductive understanding of Socratic eudaimonism—he argues that Socrates invokes a very rich and complex notion of the “Knowledge of the Good and Bad”, which is associated with the motivating forces of the virtues. Rudebusch defends Socrates’ argument that knowledge can never be impotent in the face of psychic passions. He considers the standard objections: that knowledge cannot weigh incom- mensurable human values, and that brute desire, all by itself, is capable of moving the soul to action. Aristotle: Anagnostopoulos interprets Aristotle on the nature and acquisition of virtue. Though virtue of character, aiming at human happiness, requires a complex awareness of multiple dimensions of one’s experience, it is not properly a cognitive capacity. Thus it requires habituation, not education, according to Aristotle, in order to align the unruly elements of the soul with reason’s knowledge of what promotes happiness. Shields explains Aristotle’s doctrine that goodness is meant in many ways as the doctrine that there are different analyses of goodness for different types of circumstance, just as for being. He finds Aristotle to argue for this conclusion, against Plato’s doctrine of the unity of the Good, by applying the tests for homonymy and as an immediate cons- equence of the doctrine of categories. Shields evaluates the issue as unresolved at present. Russell discusses Aristotle’s account of practical deliberation and its virtue, intelligence (phronesis). He relates the account to contemporary philo- sophical controversies surrounding Aristotle’s view that intelligence is neces- sary for moral virtue, including the objections that in some cases it is unnecessary or even impedes human goodness. Frede examines the advantages and disadvantages of Aristotle’s virtue ethics. She explains the general Greek con- ceptions of happiness and virtue, Aristotle’s conception of phronesis and compares the Aristotle’s ethics with modern accounts. Liske discusses the question of whether the Aristotelian account of virtue entails an ethical-psy- chological determinism. He argues that Aristotle’s understanding of hexis allows for free action and ethical responsibility : By making decisions for good actions we are able to stabilize our character (hexis). Hellenistic and Roman: Annas defends an account of stoic ethics, according to which the three parts of Stoicism—logic, physics, and ethics—are integrated as the parts of an egg, not as the parts of a building. Since by this analogy no one part is a foundation for the rest, pedagogical decisions may govern the choice of numerous, equally valid, presentations of Stoic ethics. Piering interprets the Cynic way of life as a distinctive philosophy. In their ethics, Cynics value neither pleasure nor tradition but personal liberty, which they achieve by self-suffi- ciency and display in speech that is frank to the point of insult. Plotinus and Neoplatonism: Gerson outlines the place of ordinary civic virtue as well as philosophically contemplative excellence in Neoplatonism. In doing so he attempts to show how one and the same good can be both action-guiding in human life and be the absolute simple One that grounds the explanation of everything in the universe. Delcomminette follows Plotinus’s path to the Good as the foundation of free will, first in the freedom of Intellect and then in the “more than freedom” of the One. Plotinus postulates these divinities as not outside but within each self, saving him from the contradiction of an external foundation for a truly free will. General Topics: Halbig discusses the thesis on the unity of virtues. He dis- tinguishes the thesis of the identity of virtues and the thesis of a reciprocity of virtues and argues that the various virtues form a unity (in terms of reciprocity) since virtues cannot bring about any bad action. Detel examines Plato’s and Aristotle’s conceptions of normativity : Plato and Aristotle (i) entertained hybrid theories of normativity by distinguishing functional, semantic and ethical normativity, (ii) located the ultimate source of normativity in standards of a good life, and thus (iii) took semantic normativity to be a derived form of normativity. Detel argues that hybrid theories of normativity are—from a mo- dern point of view—still promising. Ho ̈ffe defends the Ancient conception of an art of living against Modern objections. Whereas many Modern philosophers think that we have to replace Ancient eudaimonism by the idea of moral obligation (Pflicht), Ho ̈ffe argues that Eudaimonism and autonomy-based ethics can be reconciled and integrated into a comprehensive and promising theory of a good life, if we enrich the idea of autonomy by the central elements of Ancient eudaimonism. Some common themes: The topics in Chinese and Hindu ethics are perhaps more familiar to modern western sensibilities than Homeric and even Socratic. Anagnostopoulos, Brickhouse and Smith, Frede, Liske, Rudebusch, and Russell all consider in contrasting ways the role of moral character, apart from intellect, in ethics. Brickhouse / Smith, Hardy, and Rudebusch discuss the Socratic con- ception of moral knowledge. Brickhouse / Smith and Hardy retain the standard view of the so called Socratic Intellectualism. Shields and Gerson both consider the question whether there is a single genus of goodness, or if the term is a homonym. Bussanich, McPherran, Taylor, and Delcomminette all consider the relation between religion and ethics. Pfister, Piering, Delcomminette, and Liske all consider what sort of freedom is appropriate to human well-being. Halbig, Detel, and Ho ̈ffe propose interpretations of main themes of Ancient ethics. (shrink)

Using the search engine Google to locate information linked to individuals and organizations has become part of everyday functioning. This article addresses whether the “gaming” of Internet applications in attempts to modify reputations raises substantial ethical concerns. It analyzes emerging approaches for manipulation of how personally-identifiable information is accessed online as well as critically-important international differences in information handling. It investigates privacy issues involving the data mining of personally-identifiable information with search engines and social media platforms. Notions of “gaming” and (...) “manipulation” have negative connotations as well as instrumental functions, which are distinguished in this article. The article also explores ethical matters engendered by the expanding industry of reputation management services that assist in these detailed technical matters. Ethical dimensions of online reputation are changing in the advent of reputation management, raising issues such as fairness and legitimacy of various information-related practices; the article provides scenarios and questions for classroom deliberation. (shrink)

Wright's _Truth and Objectivity_ seeks to systematise a variety of anti-realist positions. I argue that many objections to the system are avoided by transposing its talk of truth into talk of warrant. However, a problem remains about debates involving 'direction-of-fit'. -/- Dummett introduced 'anti-realism' as a philosophical view informed by mathematical intuitionism. Subsequently, the term has been associated with many debates, ancient and modern. _Truth and Objectivity_ proposes that truth admits of different characteristics; these various debates then concern which characteristics (...) truth has, in a given area. This pluralism of truth is at odds with deflationism. I find fault with Wright's argument against deflationism. However, transmission of warrant across the Disquotational Schema suffices to ground Wright's proposal, which survives as a pluralism of classes of warrant. -/- The two main debates concern whether truths are always knowable (Epistemic Constraint) and whether disagreements in an area must be down to some fault of one of those involved (Cognitive Command). I introduce Assertoric Constraint, relating to Epistemic Constraint, where truths cannot outstrip the availability of warrant for their assertion. I solve a structural problem by a comparison with a constitutive analysis of Moore's Paradox. The relativism of blameless disagreement is problematic. Wright's response invokes a sort of ignorance which he calls `Quandary'. I criticise this before proposing an alternative. -/- I agree with Wright that Dummett's original anti-realism does not belong among the positions which Wright seeks to systematise. However, two candidates show that the proposal suffers a weakness. Wright thinks Expressivism misguided, and implicitly rules out his earlier non-cognitivism about necessity. I argue that Expressivism has promise, and I endorse Wright's Cautious Man argument for non-cognitivism about necessity; both involve play with `direction-of-fit'. I conclude that this sort of anti-realist debate needs to be accommodated by the proposal. (shrink)

In the contemporary philosophy of set theory, discussion of new axioms that purport to resolve independence necessitates an explanation of how they come to be justified. Ordinarily, justification is divided into two broad kinds: intrinsic justification relates to how `intuitively plausible' an axiom is, whereas extrinsic justification supports an axiom by identifying certain `desirable' consequences. This paper puts pressure on how this distinction is formulated and construed. In particular, we argue that the distinction as often presented is neither well-demarcated nor (...) sufficiently precise. Instead, we suggest that the process of justification in set theory should not be thought of as neatly divisible in this way, but should rather be understood as a conceptually indivisible notion linked to the goal of explanation. (shrink)

We explain and explore class-theoretic potentialism—the view that one can always individuate more classes over a set-theoretic universe. We examine some motivations for class-theoretic potentialism, before proving some results concerning the relevant potentialist systems (in particular exhibiting failures of the $\mathsf {.2}$ and $\mathsf {.3}$ axioms). We then discuss the significance of these results for the different kinds of class-theoretic potentialists.

Zero provides a challenge for philosophers of mathematics with realist inclinations. On the one hand it is a bona fide cardinal number, yet on the other it is linked to ideas of nothingness and non-being. This paper provides an analysis of the epistemology and metaphysics of zero. We develop several constraints and then argue that a satisfactory account of zero can be obtained by integrating an account of numbers as properties of collections, work on the philosophy of absences, and recent (...) work in numerical cognition and ontogenetic studies. (shrink)

An assortment of kinds of attacks and aggressive behaviors toward artificial intelligence (AI)-enhanced robots has recently emerged. This paper explores questions of how the human emotions and motivations involved in attacks of robots are being framed as well as how the incidents are presented in social media and traditional broadcast channels. The paper analyzes how robots are construed as the “other” in many contexts, often akin to the perspectives of “machine wreckers” of past centuries. It argues that focuses on the (...) emotions and motivations of robot attackers can be useful in mitigating anti-robot activities. “Hate crime” or “hate incident” characterizations of some anti-robot efforts should be utilized in discourse as well as some future legislative efforts. Hate crime framings can aid in identifying generalized antagonism and antipathy toward robots as autonomous and intelligent entities in the context of antirobot attacks. Human self-defense may become a critical issue in some anti-robot attacks, especially when apparently malfunctioning robots are involved. Attacks of robots present individuals with vicarious opportunities to participate in anti-robot activity and also potentially elicit other aggressive, copycat actions as videos and narrative accounts are shared via social media as well as personal networks. (shrink)

Let's suppose you think that there are no uncountable sets. Have you adopted a restrictive position? It is certainly tempting to say yes---you've prohibited the existence of certain kinds of large set. This paper argues that this intuition can be challenged. Instead, I argue that there are some considerations based on a formal notion of restrictiveness which suggest that it is restrictive to hold that there are uncountable sets.

Often philosophers, logicians, and mathematicians employ a notion of intended structure when talking about a branch of mathematics. In addition, we know that there are foundational mathematical theories that can find representatives for the objects of informal mathematics. In this paper, we examine how faithfully foundational theories can represent intended structures, and show that this question is closely linked to the decidability of the theory of the intended structure. We argue that this sheds light on the trade-off between expressive power (...) and meta-theoretic properties when comparing first-order and second-order logic. (shrink)

We suggest that the emerging field of the conservation humanities can play a valuable role in biodiversity protection in Papua New Guinea (PNG), where most land remains under collective customary clan ownership. As a first step to mobilising this scholarly field in PNG and to support capacity development for PNG humanities academics, we conducted a landscape review of PNG humanities teaching and research relating to biodiversity conservation and customary land rights. We conducted a systematic literature review, a PNG teaching programme (...) review, and a series of online workshops between the authors (10 PNG-based, 7 UK-based). We found a small but notable amount of PNG research and teaching focused on biodiversity conservation or customary land rights. This included explicit discussion of these topics in 8 of 156 PNG-authored humanities texts published 2010-2020 and related teaching content in the curricula of several different humanities-based programmes. We discuss current barriers to PNG academic development. The growth of fully fledged in-country conservation humanities will require a joint collaborative effort by PNG researchers, who are best placed to carry out such work, and researchers from abroad who can access resources to support the process. (shrink)

This article articulates and assesses an imperatival approach to the foundations of mathematics. The core idea for the program is that mathematical domains of interest can fruitfully be viewed as the outputs of construction procedures. We apply this idea to provide a novel formalisation of arithmetic and set theory in terms of such procedures, and discuss the significance of this perspective for the philosophy of mathematics.

A pervasive thought in contemporary philosophy of mathematics is that in order to justify reflection principles, one must hold universism: the view that there is a single universe of pure sets. I challenge this kind of reasoning by contrasting universism with a Zermelian form of multiversism. I argue that if extant justifications of reflection principles using notions of richness are acceptable for the universist, then the Zermelian can use similar justifications. However, I note that for some forms of richness argument, (...) the status of reflection principles as axioms is left open for the Zermelian. (shrink)

Societal pressures on high tech organizations to define and disseminate their ethical stances are increasing as the influences of the technologies involved expand. Many Internet-based businesses have emerged in the past decades; growing numbers of them have developed some kind of moral declaration in the form of mottos or ethical statements. For example, the corporate motto “don’t be evil” (often linked with Google/ Alphabet) has generated considerable controversy about social and cultural impacts of search engines. After addressing the origins of (...) these mottos and statements, this chapter projects the future of such ethical manifestations in the context of critically-important privacy, security, and economic concerns. The chapter analyzes potential influences of the ethical expressions on corporate social responsibility (CSR) initiatives. The chapter analyzes issues of whether “large-grained” corporate mottos can indeed serve to supply social and ethical guidance for organizations as opposed to more complex, detailed codes of ethics or comparable attempts at moral clarification. (shrink)

I provide an examination and comparison of modal theories for underwriting different non-modal theories of sets. I argue that there is a respect in which the `standard' modal theory for set construction---on which sets are formed via the successive individuation of powersets---raises a significant challenge for some recently proposed `countabilist' modal theories (i.e. ones that imply that every set is countable). I examine how the countabilist can respond to this issue via the use of regularity axioms and raise some questions (...) about this approach. I argue that by comparing them with the `standard' uncountabilist theory, a new approach that brings in arbitrariness rather than the strict controls of forcing is desirable. (shrink)

We introduce and consider the inner-model reflection principle, which asserts that whenever a statement \varphi(a) in the first-order language of set theory is true in the set-theoretic universe V, then it is also true in a proper inner model W \subset A. A stronger principle, the ground-model reflection principle, asserts that any such \varphi(a) true in V is also true in some non-trivial ground model of the universe with respect to set forcing. These principles each express a form of width (...) reflection in contrast to the usual height reflection of the Lévy–Montague reflection theorem. They are each equiconsistent with ZFC and indeed \Pi_2-conservative over ZFC, being forceable by class forcing while preserving any desired rank-initial segment of the universe. Furthermore, the inner-model reflection principle is a consequence of the existence of sufficient large cardinals, and lightface formulations of the reflection principles follow from the maximality principle MP and from the inner-model hypothesis IMH. We also consider some questions concerning the expressibility of the principles. (shrink)

Set-theoretic and category-theoretic foundations represent different perspectives on mathematical subject matter. In particular, category-theoretic language focusses on properties that can be determined up to isomorphism within a category, whereas set theory admits of properties determined by the internal structure of the membership relation. Various objections have been raised against this aspect of set theory in the category-theoretic literature. In this article, we advocate a methodological pluralism concerning the two foundational languages, and provide a theory that fruitfully interrelates a `structural' perspective (...) to a set-theoretic one. We present a set-theoretic system that is able to talk about structures more naturally, and argue that it provides an important perspective on plausibly structural properties such as cardinality. We conclude the language of set theory can provide useful information about the notion of mathematical structure. (shrink)

How does our language relate to reality? This is a question that is especially pertinent in set theory, where we seem to talk of large infinite entities. Based on an analogy with the use of models in the natural sciences, we argue for a threefold correspondence between our language, models, and reality. We argue that so conceived, the existence of models can be underwritten by a weak notion of existence, where weak existence is to be understood as existing in virtue (...) of language. (shrink)

Much of the discussion of set-theoretic independence, and whether or not we could legitimately expand our foundational theory, concerns how we could possibly come to know the truth value of independent sentences. This paper pursues a slightly different tack, examining how we are ignorant of issues surrounding their truth. We argue that a study of how we are ignorant reveals a need for an understanding of set-theoretic explanation and motivates a pluralism concerning the adoption of foundational theory.

Let mathematical justification be the kind of justification obtained when a mathematician provides a proof of a theorem. Are Gettier cases possible for this kind of justification? At first sight we might think not: The standard for mathematical justification is proof and, since proof is bound at the hip with truth, there is no possibility of having an epistemically lucky justification of a true mathematical proposition. In this paper, I argue that Gettier cases are possible (and indeed actual) in mathematical (...) reasoning. By analysing these cases, I suggest that the Gettier phenomenon indicates some upshots for actual mathematical practice. (shrink)

Construction of self and group often incorporates the use of objects associated with "expression," including videos, films, and photographs. In this article, I describe four different sites for construction of groups (group portraiture, courtrooms, video-assisted group therapy, and videoconferencing). I discuss potential aspects of shifts in the way we use and talk about media on what it is like to participate in a group. The eras of video, film, and photography as "silent witnesses" to group interaction are gradually passing. For (...) example, technology that enables the digital retouching of photographs has afforded means for enhancing or dramatically altering photographic images. Those who employ these media as epistemological companions, supplementing their vision and memories of various events and interactions, are increasingly doing so from a critical (and somewhat cautious) perspective.. (shrink)

It is standard in set theory to assume that Cantor's Theorem establishes that the continuum is an uncountable set. A challenge for this position comes from the observation that through forcing one can collapse any cardinal to the countable and that the continuum can be made arbitrarily large. In this paper, we present a different take on the relationship between Cantor's Theorem and extensions of universes, arguing that they can be seen as showing that every set is countable and that (...) the continuum is a proper class. We examine several principles based on maximality considerations in this framework, and show how some (namely Ordinal Inner Model Hypotheses) enable us to incorporate standard set theories (including ZFC with large cardinals added). We conclude that the systems considered raise questions concerning the foundational purposes of set theory. (shrink)

In this article, I survey some philosophical attitudes to talk concerning `the' universe of sets. I separate out four different strands of the debate, namely: (i) Universism, (ii) Multiversism, (iii) Potentialism, and (iv) Pluralism. I discuss standard arguments and counterarguments concerning the positions and some of the natural mathematical programmes that are suggested by the various views.

Informal rigour is the process by which we come to understand particular mathematical structures and then manifest this rigour through axiomatisations. Structural relativity is the idea that the kinds of structures we isolate are dependent upon the logic we employ. We bring together these ideas by considering the level of informal rigour exhibited by our set-theoretic discourse, and argue that different foundational programmes should countenance different underlying logics (intermediate between first- and second-order) for formulating set theory. By bringing considerations of (...) perturbations in modal space to bear on the debate, we will suggest that a promising option for representing current set-theoretic thought is given by formulating set theory using quasi-weak second-order logic. These observations indicate that the usual division of structures into \particular (e.g. the natural number structure) and general (e.g. the group structure) is perhaps too coarse grained; we should also make a distinction between intentionally and unintentionally general structures. (shrink)

Societal pressures on high tech organizations to define and disseminate their ethical stances are increasing as the influences of the technologies involved expand. Many Internet-based businesses have emerged in the past decades; growing numbers of them have developed some kind of moral declaration in the form of mottos or ethical statements. For example, the corporate motto “don’t be evil” (often linked with Google/Alphabet) has generated considerable controversy about social and cultural impacts of search engines. After addressing the origins of these (...) mottos and statements, this chapter projects the future of such ethical manifestations in the context of critically-important privacy, security, and economic concerns. The chapter analyzes potential influences of the ethical expressions on corporate social responsibility (CSR) initiatives. The chapter analyzes issues of whether “large-grained” corporate mottos can indeed serve to supply social and ethical guidance for organizations as opposed to more complex, detailed codes of ethics or comparable attempts at moral clarification. (shrink)

Abating the threat climate change poses to the lives of future people clearly challenges our development models. The 2011 Human Devel- opment Report rightly focuses on the integral links between sustainability and equity. However, the human development and capabilities approach emphasizes the expansion of people’s capabilities simpliciter, which is ques- tionable in view of environmental sustainability. We argue that capabilities should be defined as triadic relations between an agent, constraints and poss- ible functionings. This triadic syntax particularly applies to climate (...) change: since people’s lives and capabilities are dependent on the environment, sus- tainable human development should also include constraining human activi- ties in order to prevent losses in future people’s well-being due to the adverse effects of exacerbated climate change. On this basis, we will advocate that the goals of sustainable human development should be informed by a fra- mework that consists of enhancing capabilities up to a threshold level, as well as constraining the functionings beyond this threshold in terms of their green- house gas emissions. (shrink)