The European project European and Latin American Systems of Ethics Regulation of Biomedical Research Project (EULABOR) has carried out the first comparative analysis of ethics regulation systems for biomedical research in seven countries in Europe and Latin America, evaluating their roles in the protection of human subjects. We developed a conceptual and methodological framework defining ‘ethics regulation system for biomedical research’ as a set of actors, institutions, codes and laws involved in overseeing the ethics of biomedical research on humans. This (...) framework allowed us to develop comprehensive national reports by conducting semi-structured interviews to key informants. These reports were summarised and analysed in a comparative analysis. The study showed that the regulatory framework for clinical research in these countries differ in scope. It showed that despite the different political contexts, actors involved and motivations for creating the regulation, in most of the studied countries it was the government who took the lead in setting up the system. The study also showed that Europe and Latin America are similar regarding national bodies and research ethics committees, but the Brazilian system has strong and noteworthy specificities. (shrink)

This book first published in the year 2021 June. Paperback: 240 pages Publisher: Kuhn von Verden Verlag. Includes bibliographical references. 1). Philosophy. 2). Metaphysics. 3). Philosophy, German. 4). Philosophy, German -- 19th century. 5). Philosophy, German and Greek Influences Metaphysics. 6). Nihilism (Philosophy). 7). Eternal return. I. Nietzsche, Friedrich Wilhelm, 1844-1900. II. Ferrer, Daniel Fidel, 1952-.[Translation from German into English of Friedrich Nietzsche’s notes of 1881]. New Translation and Notes by Daniel Fidel Ferrer. Many of the notes have (...) never been translated into English before. Go inside the workshop of a great philosopher's mind and read these notes. Table of Contents Introduction and Preface (Pages: 1-11 ) Notebook: 11 = M III 1. Spring - Autumn 1881 11 [1 to 348] (Pages: 12-167 ) Nietzsche’s Notebooks in English: a Translator’s Introduction and Afterward (Pages: 168-183 ) The thought of the eternal return of the same (Pages: 184-197 ) Later Recapitulation note of 1888 14 [188] (Pages: 198-204 ) Rejection of the idea of eternal (Pages: 205 ) Translation of 4 notes by Nietzsche on Perspectivism (Pages: 206-210 ) Nietzsche gets some final few words (Pages: 211-216 ) Bibliographies (Pages: 217-236 ) Project started in summer of 2012. No one else has read this book for errors. As always, any errors, mistakes or oversights etc. are mine alone. Given a couple more years, I could improve this book. This is a philosophical translation and not a philological translation. If you want to get in to more philological details you must learn German (see Nietzschechannel plus many published books on the topics). Translation notes. I have not tried to fix, polish-up, or clarify Nietzsche’s unpublished writings. Some of the translator have really refined Nietzsche’s ideas and positions. I have not “fixed” Nietzsche. I have not dropped or added words or changed the wording to make Nietzsche’s position clearer or stronger (others have done enough damage). Learn German and read the texts in German – my best recommendation and advice to you the reader. There are groups on the internet that work on all the details of translating Nietzsche’s remarks. There are many nuances and shades of the meaning in attempting to translate anyone’s language. Some words I could not translate from German and French; and I left those few words in German, but more words in French. I think most of the French texts are quotes that Nietzsche wrote down from French authors that he was reading at the time he wrote these notes. Reader beware. There are many historical and philosophical allusions as in all of Nietzsche’s philosophical writings and these notebooks are similar. Remember these are “notebooks” and include lots of notes or jottings -- and these are neither fragments nor polished drafts for publication. Nietzsche may have written these notebooks from back to front and re-used various notebooks at a later time. In the German text there are missing punctuations marks, missing quotation marks, missing words, abbreviation of words, miss numbered section, working table of contents for project books he wanted to publish, projects outlined, quotes without quote marks. Enjoy reading and thinking with Nietzsche in his unpublished notes. (shrink)

Text and notebooks by Friedrich Nietzsche. -/- Translations: -/- 15 = U II 11 Spring 1876? [1-27] pages 13-19 16 = N II 1. 1876. [1-55] pages 20-29 17 = U II 5b. Summer 1876. [1-105] pages 30-48 18 = M I 1. September 1876. [1-62] pages 49-62 19 = U II 5c. October-December 1876. [1-120] pages 63-87 20 = Mp = XIV 1a (Brenner). Winter 1876-1877. [1-21] pages 88-94 21 = N II 3 End of 1876 - Summer 1877. (...) [1-84] pages 95-106 Nietzsche’s Notebooks in English: a Translator’s Introduction and Afterward pages 107-118 Also include two early essays: About Truth and lie in the extra-moral sense. ……………pages 119-128 About the pathos of truth. Christmas 1872. From: Five prefaces to five unwritten books…….………………..pages 129-133 . (shrink)

The main assumption and conclusion of this book is summarized by Nietzsche’s thought and his single sentence (Motto): "The tragic era for Europe: due to the struggle with nihilism. (Das tragische Zeitalter für Europa: bedingt durch den Kampf mit dem Nihilismus). " eKGWB/NF-1886, 7 [31]. I have translated the entire group of notes that start with a note giving Nietzsche’s location “Lenzer Heide” (Graubünden, Switzerland) dated June 10, 1887 (Lenzer Heide den 10. Juni 1887). From the first note, eKGWB/NF-1886. 5 (...) [71] and then subsection ending at the final note: eKGWB/NF-1886. 5 [110]. Also in this publication, Friedrich Nietzsche. Sämtliche Werke Kritische Studienausgabe in 15 Bänden (KSA). Volume information, KSA 12. Nachgelassene Fragmente 1885-1887, (1967). Section or notebook, five. 5 = NVÜ3. Sommer 1886—Herbst 1887. The Lenzer Heide subsection is from 5 [71] and goes to section 5 [110]. Pages for this subsection are p. 211-229 (KSA 12). The editor sometimes use letter spacing as way to emphasis what Nietzsche wrote, for example, “N i h i l i s m u s”; for the word ‘Nihilismus’. Over 190+ Nietzsche’s notes are translated in this text. Additional materials from his published writing are also included in the topics discussed. The general background is the context of Martin Heidegger’s Nietzsche interpretations. Principle conclusion: all of Nietzsche’s philosophical thought can be seen as his response to the urgent crisis of Nihilism. Countermovement to Nihilism. Additional topics and many more translations covering: the eternal return of the same, Will to Power, B. Spinoza (1632-1677), concept of meaninglessness, Nihilism and Nietzsche Thought, Stages or the outline of Nihilism, Chronological Nietzsche’s Thoughts on Nihilism, and Nietzsche on the Nihilist. Other topics covered are: Nietzsche Contra Metaphysics: Rejection of ontology and Being Rejection of God Rejection of metaphysicians Rejection of the idea of eternal Rejection of supersensuous Rejection of Platonism Rejection of the dignity of humanity (metaphysicians) Rejection of eternal values Rejection of immorality Possible Metaphysical Claims for the idea of Will-to-Power, Connection of Will to Power and Amor Fati, Anti-metaphysical and perspectivism, Nietzsche's Metahistory of philosophy, and Bibliographic sources. (shrink)

Paul Goodman, 1960’larda modern Amerikan toplumunun organize sistemi içerisinde dönemin gençliğinin sorunlarını ön plana çıkaran ‘Growing Up Absurd: Problems of Youth in the Organized System’ (Saçmayı Büyütmek: Organize Sistemde Gençliğin Problemleri, 1960) eseri ile sosyal bir eleştirmen olarak ön plana çıkmıştır. Amerikalı bir düşünür olan Paul Goodman’ın kısa öyküler, romanlar, şiirler ve makalelerden oluşan çalışmaları, siyaset, sosyal teori, eğitim, kentsel tasarım, edebi eleştiri, hatta psikoterapi gibi geniş bir yelpazeye dağılmıştır. Onun temel argümanı (1960: 9-10) tek bir merkez etrafında örgütlenen teknoloji (...) toplumunun başarısızlıklarını eleştirerek, mevcut düzenin insanın doğasına uygun bir biçimde yeniden inşasını vurgulamaktadır. Goodman’ın yeniden inşa süreci içerisinde insan doğasına önem veren faaliyete dayalı anarşist ideolojisi, sorumluluk duygusunun homojen bir şekilde bireyler arasında paylaşılması gerektiğini vurgular. Goodman merkeziyetçi olmayan siyaset anlayışı ile kendisini Amerikan siyasetinin ve kültürünün karşısında yer alan bir pozisyonda konumlandırmaktadır (Honeywell, 2011: 1). Diğer bir deyişle Goodman (1960: 36), anarşist geleneği formüle etmek amacıyla yirminci yüzyıl Amerikası’nın içinde bulunmuş olduğu mevcut durumdan yola çıkarak eleştirilerini ademi merkeziyetçilik, katılımcı demokrasi, özerk toplum temaları üzerine temellendirmiştir. -/- Goodman’a göre, sosyal, kültürel, ahlâk ve eğitim gibi alanlarda uygulanan kurallar günümüz devletlerini etkisi altına alan kapitalist düzen tarafından belirlenmektedir (Bakır, 2016: 110). Bu durum Goodman’ın da içerisinde bulunduğu anarşist düşünürler tarafından kabul edilebilecek bir husus değildir, çünkü anarşistler mevcut düzenin ve sosyal yaşamın otorite ve itaat yapılarıyla güçlendirilen belirli yaklaşımlar ile kontrol altına alınmasını, insanların fikirlerini özgürce ifade edemeyeceği, bir nevi entelektüel bir hapishane içerisinde yaşaması anlamına geleceğinden dolayı karşı çıkmaktadırlar (Sheean, 2003: 122). Aynı nedenlerden dolayı Goodman, modern liberalizm ve Marksizm gibi alternatif radikal ideolojileri yerinden yönetim düşüncesi ve sosyal mühendislik konusundaki eğilimleri dolayısıyla reddetmektedir. Goodman için anarşizm, özgürlük ve toplumsal değişime yeterli düzeyde arka çıkabilecek tek ideolojik çerçeve olarak görülmektedir. Ona göre (2010: 143), “anarşizm ya da daha iyisi, anarko-pasifizm (toplumsal değişim hareketleri içerisinde örgütlü şiddete ve kurumlara karşı çıkan anarşist anlayış) günümüzün gelişmiş toplumlarının bürokrasilerini, karar verme konusunda aşırı merkezîleşmelerini ve sosyal mühendislik gibi problematik durumlarını ve tehlikelerini tutarlı bir şekilde öngörmüştür”. -/- Siyaset, sosyoloji ve felsefe gibi çeşitli alanlar içerisinde etkili olan anarşist kuramlar, radikal bir söylem olarak eğitimcileri ve araştırmacıları yeni öğretilere ve uygulamalara teşvik etme konusunda itici bir güç oluşturabilmektedirler. Anarşist yaklaşımlardan eğitim kuramı ve araştırmalara yönelik daha belirleyici bir rol alması beklenmektedir, ancak bu yaklaşımlar mevcut radikal akademik görüşü büyük ölçüde etkisi altına alan Marksizm’in eğitim alanında göstermiş olduğu aynı etkiyi gösterememiştir. Anarşist düşünceleri eğitim alanı içerisinde daha etkili ve görünür kılabilmek amacıyla Paul Goodman, Francisco Ferrer ve Alexander Neill’ın ileri sürmüş olduğu çeşitli düşünceler, girişimler ve uygulamalar ortaya çıkmıştır. Bu doğrultuda Goodman’ın anarşizme ilişkin düşünceleri ile bu çalışma sıkı bir anarşizm tahlili, eleştirisi ve felsefesinden öte anarşist anlayışın eğitimdeki uygulanabilirliğine yönelik bir soruşturma içerisine girmekte ve anarşist yaklaşımın mevcut eğitim sistemlerinden hangi yönleriyle farklılaştığını, sonucunda etkili bir eğitim anlayışı ortaya koyup koyamadığını tartışmaktadır. (shrink)

OBJETIVO A gestação nos mamíferos domésticos é um processo fisiológico que implica mudanças físicas, metabólicas e hormonais na fêmea, que culminam com o nascimento de um novo indivíduo. Desta forma, a compreensão de tais mudanças e como estas favorecem um ambiente ideal de desenvolvimento embrionário inicial, até a placentação e a fisiologia envolvidas durante esses processos é fundamental na tomada de decisões quanto à saúde reprodutiva da fêmea, na seleção de futuras matrizes e até mesmo para a saúde fetal e (...) sanidade do novo animal. Neste capítulo, o estudante compreenderá de forma clara, concisa, didática e objetiva, as adaptações maternas e fetais para o estabelecimento da gestação após a fecundação, o desenvolvimento desta e também identificará as diferenças existentes entre as espécies de interesse zootécnico. INTRODUÇÃO O estabelecimento da gestação nos mamíferos domésticos inclui três etapas fundamentais: o reconhecimento materno da gestação ou prenhez (RMP), a implantação e a placentação. Dentro da fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placenta- ção constituem processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e, portanto, para seu desenvolvimento; devido a isso, são etapas críticas para a produção animal já que possuem um efeito direto sobre a eficiência reprodutiva. Nos bovinos leiteiros, por exemplo, estima-se uma taxa de fertilização perto de 95%, embora apenas 55% desses zigotos se desenvolvam e cheguem ao parto, o qual representa uma perda de gestações perto de 35%. Entre 70% e 80% das mortes embrionárias ocorrem durante as três semanas seguintes à ovulação, o que coincide com o período no qual se estabelecem os processos de implantação e placentação supracitados. O desenvolvimento embrionário precoce depende da sincronia de eventos entre o oviduto-útero e o embrião. Foi determinado que a presença do embrião pode modificar as secreções ovidutais e uterinas durante as fases iniciais de desenvolvimento. O ambiente endócrino materno (predominância de progesterona) também modula as características das secreções ovidutais e uterinas para assegurar a sobrevivência embrionária no caso da fertilização ter sido bem sucedida. Se este último ocorrer, então o embrião deverá indicar à mãe a sua existência para que sejam mantidas as condições adequadas ao seu desenvolvimento. Como supracitado, o embrião em seu curso pelo oviduto requer certas secreções para sobreviver e desenvolver-se, no entanto, graças à fertilização in vitro, têm-se dispensado a importância das secreções ovidutais, já que se observou que um embrião é capaz de se desenvolver em condições laboratoriais fora do aparelho reprodutor materno durante as suas fases iniciais, e consegue estabelecer uma gestação normal que chega a termo após a sua reintrodução no útero. Em estágios mais tardios de desenvolvimento o embrião necessita necessariamente do meio uterino para sobreviver e continuar o seu crescimento. No bovino, por exemplo, o embrião só é capaz de alongar-se estando dentro do útero, indicando a presença de fatores específicos necessários para que o embrião se desenvolva de maneira normal. Um meio endócrino no qual predomina a progesterona materna durante a gestação induz a secreção do histiotrofo (ou leite uterino) que permite a nutrição e a sobrevivência do embrião antes da implantação e da formação da placenta, através do qual obterá a maioria do fornecimento e intercâmbio necessários para continuar o seu desenvolvimento intra-uterino. SEGMENTAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO PRECOCE O desenvolvimento embrionário precoce, conhecido como período de pré- -implantação, é essencial; inclui processos de divisão e diferenciação celular que são realizadas no início com uma elevada sincronização para garantir o desenvolvimento correto do indivíduo dentro do útero. Esta fase envolve a passagem do zigoto (unicelular), a embrião (multicelular) e, por fim, em concepto (quando se distingue o embrião com suas membranas extraembrionárias). O desenvolvimento precoce é o estágio mais dinâmico e vulnerável na formação de um indivíduo. Investigações recentes demonstraram que alterações nesta etapa podem modificar características produtivas ou reprodutivas durante a vida adulta. É por isso que é necessário conhecer as etapas fisiologicamente normais envolvidas neste processo (figura 1). Em fases mais tardias de desenvolvimento, o embrião se converterá em um feto com todos os sistemas e tecidos diferenciados observados num animal adulto. Após a fertilização, o zigoto resultante é capaz de dar origem a um novo organismo completo, de modo que se considera como uma célula totipotencial. O desenvolvimento embrionário começa e se consegue graças a uma série de divisões mitóticas conhecidas como segmentação ou clivagem (cleavage, em inglês). A primeira divisão mitótica dá origem a duas células filhas idênticas (figura 1), e ocorre por volta das 20 às 30 horas depois da fertilização, com divisões subsequentes a cada 12 a 24 h, dependendo da espécie. As células resultantes destas divisões são conhecidas como blastômeros. A orientação da divisão inicial que dá origem aos dois primeiros blastô- meros, parece ser guiada pela posição dos corpos polares. As divisões iniciais das células embrionárias são sincrônicas, no entanto, conforme o desenvolvimento se torna assincrônicas. Assim, a divisão mitótica inicial dá origem a um embrião de duas células (dois blastômeros), a segunda a um embrião de quatro células, a terceira a um de oito células e a quarta a um com 16 células, onde passa a ser chamado de mórula. Estas divisões são realizadas sem o aumento do volume do citoplasma, para que seja restabelecida uma proporção celular mais adequada à das células somáticas, já que o ovócito é a célula mais grande do organismo (um ovócito mede entre 100 e 150 μm do ovócito, enquanto uma célula somática mede de 10 a 20 μm); e porque o embrião ainda está contido dentro da zona pelúcida (figura 1). Um dos pontos críticos durante o desenvolvimento embrionário precoce é a ativação do genoma embrionário. Durante as etapas iniciais após a fertilização, as proteínas e RNAs “herdados” do ovócito são responsáveis pelo metabolismo e desenvolvimento inicial do embrião. É apenas até o estágio de quatro (ratos) ou oito blastômeros (espécies domésticas e humanas) em que o embrião começa a sintetizar o seu próprio RNAm (mensageiro) e as proteínas específicas necessárias para controlar o seu crescimento e metabolismo. A qualidade do ovócito que é fertilizado, consequente- mente, tem um grande impacto sobre a sobrevivência inicial do embrião. Quando o embrião atinge uma média de 16 a 32 células é conhecido como mórula (tabela 1) (do latim morus: mora), e nesta fase o embrião começa a compactar-se, o que ocorre porque começam a estabelecer-se diferentes uniões celulares, de acordo com a relação espacial entre os blastômeros. As células centrais desenvolvem-se incluindo entre elas junções comunicantes, conhecidas também como junções GAP, enquanto as que se encontram na periferia estabelecem uniões estreitas, dando origem a duas subpopulações distintas de blastômeros: periféricos e centrais. Cabe mencionar que os blastômeros que compõem a mórula ainda são células capazes de dar origem a um novo indivíduo completo, ou seja, são totipotenciais. À medida que a mórula continua a dividir-se e a crescer, as células localizadas na periferia começam a liberar sódio para os espaços intercelulares, criando uma diferença na pressão osmótica seguida pela entrada de água ao embrião. O líquido se acumula e provoca a separação das células, distinguindo ainda mais as duas subpopulações de células mencionadas (periféricas e centrais) e forma-se uma cavidade cheia de líquido. Esta cavidade é conhecida como blastocele; com a sua formação o embrião entra em fase de blastocisto (figura 1, tabela 1). Da subpopulação celular da periferia se origina do trofoblasto (trofoectoderma) que formará a maioria das membranas extraembrionárias (placenta), e da subpopulação central é estabelecida a massa celular interna ou embrioblasto, que dará origem ao embrião propriamente dito, ou seja, ao feto. Ao continuar a multiplicação e crescimento do trofoblasto à medida que o blastocisto se desenvolve, as células da massa interna se diferenciam novamente em dois segmentos distintos: a endoderme primitiva ou hipoblasto e o epiblasto (figura 1), em que todos os tecidos do organismo (saco vitelino) são originados e as células germinativas primordiais. Uma vez formado, o epiblasto continua a dividir-se e a diferenciar-se para dar origem às três placas ou camadas germinativas conhecidas como endoderme, mesoderme e ectoderme. Este processo é conhecido como gastrulação, e durante este diferem-se no embrião as porções craniais, caudais, dorsais e ventrais, processo conhecido como polaridade do embrião, que orienta o desenvolvimento dos diversos tecidos e órgãos do indivíduo. À medida que o blastocisto continua crescendo e diferenciando-se, vai-se acumulando mais líquido no blastocele, com o que a pressão interna aumenta e a zona pelúcida começa a ficar mais fina. Este fato, juntamente com a ação de proteases produzidas pelo embrião, leva à ruptura da zona pelúcida e à saída do blastocisto (eclosão), pelo que, uma vez liberado, o embrião é conhecido como blastocisto eclodido. O trofoblasto embrionário entra, então, em contato direto com o endométrio, o que é considerado como o início da implantação. IMPLANTAÇÃO O trofoblasto embrionário, também conhecido como trofoectoderma, dá origem à maioria das membranas fetais ou placenta fetal. O processo no qual o trofoblasto se une ao endométrio materno é conhecido como implantação; para isso ocorre uma série de processos altamente sincronizados envolvendo secreções embrionárias e maternas, e interações físicas, durante um período limitado conhecido como janela de receptividade. A implantação é considerada um processo gradual que genericamente se divide em cinco fases, algumas das quais podem sobrepor-se parcialmente e diferir segundo a espécie: 1. Eclosão do blastocisto da zona pelúcida (figura 2); -/- 2. Pré-contato e orientação do blastocisto. É o contato inicial entre as células do trofoblasto e do epitélio endometrial, bem como a orientação da massa celular interna e do trofoectoderma, que assume especial importância em espécies cuja implantação é invasiva, como em roedores e primatas; 3. Aposição - refere-se ao posicionamento do blastocisto numa determinada área e de uma forma específica no útero. Começa a interdigitação das vilosidades coriônicas com o epitélio luminal do endométrio. 4. Adesão - requer sistemas de sinalização que envolvem glicoproteínas de adesão, como integrinas, selectinas e galectinas, com os seus ligantes, tanto no epitélio luminal como no epitélio trofoectoderma. 5. Invasão endometrial - este termo se relaciona ao tipo de placentação e é pertinente sobretudo para aquelas espécies onde existe uma fusão entre células do trofoblasto e do epitélio do endométrio durante a formação da placenta, ou que as células trofoblásticas penetrem as camadas endometriais e até modifiquem as células do endométrio que as rodeiam. Existem três tipos de implantação ou nidação. Na nidação central ou não invasiva, a vesícula embrionária ocupa uma posição central na luz do útero e, na sua relação com a mucosa uterina, unicamente através das vilosidades coriônicas (projeções das células trofoblásticas dentro das quais crescem capilares do feto), há adesão mas não invasão da mucosa. Este tipo ocorre nos ungulados domésticos, mas não em carnívoros. Na nidação excêntrica a vesícula embrionária está inserida num canal profundo da mucosa, parcialmente isolada da luz principal, e se apresenta na rata, cadela e gata. A nidação intersticial é própria dos primatas, rato e cobaia, e nesta produz-se a destruição do epitélio e do tecido conjuntivo do útero, de modo que a vesícula embrionária se afunda na própria lâmina mucosa e se desenvolve em um espaço intersticial. Até o momento da implantação, a nutrição do embrião é histotrófica, sendo as substâncias necessárias absorvidas através do trofoblasto, como foi mencionado anteriormente. A partir deste momento, o trofoblasto começa o desenvolvimento de uma série de membranas extraembrionárias que permitirão finalmente a troca de nutrientes e metabólitos entre o sangue materno e o do embrião, constituindo a placenta. Um fato necessário na implantação é a perda de receptores para progesterona no epitélio luminal do endométrio, e pré-sensibilização do mesmo pelos estrógenos. Apesar de parecer um efeito contraditório, este requisito permite o desaparecimento de uma camada de mucina e outros compostos proteicos, que revestem o endométrio e que atuam como uma película antiaderente que inicialmente não permite a aposição e adesão do embrião. O desaparecimento desta camada ocorre durante a janela de receptividade, seja em toda a superfície do endométrio (ruminantes, suínos e roedores) ou nas zonas específicas onde o blastocisto será implantado (humano e coelho). Por esta razão, a interação física entre o embrião e o endométrio desempenha um papel importante na implantação. Uma vez que a camada de glicoproteínas desaparecer, é possível a aposição do trofoectoderma embrionário e das células epiteliais do endométrio, iniciando assim a implantação propriamente dita através da intercomunicação entre os dois tecidos. A implantação pode ser considerada como a fixação do embrião ao útero a partir do ponto de vista físico e funcional. No entanto, como se trata de um processo progressivo e gradual, em que algumas das suas fases podem ser parcialmente sobrepostas, não existe consenso sobre o período em que se inicia e termina. Na borrega, por exemplo, estima-se que ocorra entre o dia 10 e o dia 22, enquanto na vaca entre os dias 11 e 40 pós-ovulação. Nas espécies polítocas, isto é, fêmeas que parem várias crias como as porcas, os blastocistos se distribuem ao longo dos cornos uterinos como resultado de movimentos musculares da parede uterina, aparentemente regulados por prostaglandinas e outros fatores secretados pelo útero. Por exemplo, nas porcas, os blastocistos se movem livremente entre os cornos, e a distribuição dos embriões ao implantar-se é mais uniforme do que poderia ser esperado se ocorresse meramente ao acaso. Tem observado que a deficiência na produção de ácido lisofosfatídico 3 (LPA3) e/ou seu receptor, ocasiona uma falha na distribuição dos embriões no útero. Por outro lado, não há evidência de que um blastocisto implantado exerça alguma influência inibitória sobre a implantação de outro blastocisto próximo a ele. Como supracitado, o processo de implantação inclui uma complexa interação entre o embrião e o útero, e cada um deles provê de estímulos essenciais para favorecer a progressão do outro, apresentando-se diferenças em tempos e particularidades dentro das diferentes espécies. -/- Porca O período de adesão situa-se entre os dias 12 e 24 após a fertilização. Ao redor do dia sete, o blastocisto é eclodido, porque o trofoblasto está em contato direto com o epitélio uterino e começa a proliferar com rapidez. O endoderme se forma e o blastocisto muda de uma pequena vesícula esférica para um tubo muito alongado que chega a medir cerca de um metro em poucos dias, ele que lhe proporciona uma superfície muito ampla para a absorção de nutrientes. Cadela Os embriões migram entre os dois cornos uterinos do dia 12 ao 17 após a fertilização, distribuindo-se de maneira uniforme. Estes embriões aderem ao endométrio entre os dias 16 e 18, e alcançam sua implantação final entre o dia 17 e 20 da gestação. Cabe ressaltar que nos caninos o período de pré-implantação é o mais longo das espécies domésticas, o que ocorre porque a cadela ovula ovócitos imaturos (ovócitos primários) que precisam amadurecer por dois a três dias, para formar ovócitos secundários, antes que a fertilização seja possível. Por isso, o zigoto canino chega à junção útero-tubárica entre o sétimo e o décimo dia após o pico pré-ovulatório de LH (a ovulação ocorre, em média, dois dias após o pico de LH), entrando no útero em estágio de mórula ou blastocisto em torno dos dias 10 a 12 depois do referido pico. Ovelha O desenvolvimento precoce do blastocisto é muito semelhante ao da porca. Observa-se certo grau de adesão desde o dia 10 da gestação, mas o alongamento do embrião é menos extenso do que em suínos e tem início entre o dia 11 e 12. Para a terceira semana o embrião ovino chega a medir até 30 cm de comprimento. O processo de implantação é concluído aproximadamente entre a quarta e quinta semana de gestação (figura 3). Vaca O processo de implantação é semelhante ao da borrega, mas tem início mais tarde. A zona pelúcida se perde por volta do dia 9 a 10 (blastocisto eclodido) e o embrião começa a alongar-se ao redor do dia 12 a 14, atingindo um comprimento de cerca de 60 mm para o dia 16, embora possa haver uma grande variação individual. A partir do dia 33, o córion é formado e existe uma adesão inicial que inclui dois ou quatro cotilédones, que se interdigitam rapidamente com o tecido materno de modo que o embrião começa a nutrir-se através deles. Égua O blastocisto atinge um diâmetro de cinco centímetros aos dois meses e pratica- mente não se alonga. Entre os dias seis e sete após a ovulação, o embrião começa a revestir-se de uma camada glicoproteica que se forma entre o trofoectoderma e a zona pelúcida e que contém e mantém o embrião esférico depois de ter eclodido. Esta cápsula é uma estrutura única nos equinos (cápsula embrionária), afina-se no dia 18 e se perde entre os dias 21 e 23 de gestação. Na décima semana as microvilosidades do córion se interdigitam com a mucosa da parede uterina e na semana 14 é completada a implantação. Espécies não domésticas Em algumas espécies como os marsupiais, os ursos, focas, doninhas e alguns tipos de cervídeos, pode interromper-se temporariamente o desenvolvimento do embrião in utero e adiar a sua implantação, como estratégia evolutiva para favorecer o nascimento das crias em condições ambientais favoráveis para a sua sobrevivência. Esta estratégia é conhecida como diapausa e pode ser uma condição obrigatória ou facultativa para cada gestação, dependendo da espécie. Os mecanismos que a desencadeiam e a concluem não estão totalmente explicados e são espécie-específica. RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO (RMG/RMP) O estabelecimento da gestação em mamíferos domésticos requer a presença de um corpo lúteo CL funcional que produz progesterona em quantidades adequadas para manter o desenvolvimento embrionário inicial e permitir mudanças necessárias durante o período de peri-implantação. Para que o corpo lúteo seja mantido e a fêmea seja impedida de reiniciar um novo ciclo estral, o embrião deve sinalizar sua presença para a mãe. O sinal para o reconhecimento materno da gestação (RMG) provém então do embrião e podem ser de dois tipos: luteotrópico ou anti-luteolítico. No primeiro, a(s) substância(s) produzida(s) pelo embrião que atua(am) sobre o corpo lúteo para manter sua funcionalidade, por exemplo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a prolactina em roedores. O segundo tipo de sinal previne ativamente a luteólise, e é o mecanismo presente nas espécies domésticas em que o embrião produz substâncias como o interferon-τ (IFN-τ) em ruminantes ou os estrógenos em suínos. Ruminantes Como supracitado, o IFN-τ é responsável pela sinalização para o reconhecimen- to materno da gestação neste grupo que engloba cabras, ovelhas e vacas (figura 4). É um fator produzido pelas células do trofoblasto do embrião, e pode ser detectado a partir dos dias 11 a 12 em ovinos e de 14 a 15 em bovinos. Uma vez secretado, o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo (efeito anti-luteolítico) por meio do bloqueio indireto da síntese de prostaglandina F2 alfa (PGF2α). No trabalho acerca do ciclo estral foi explicado que a luteólise requer a presença de receptores de ocitocina (OTR) no endométrio, que ao unir-se ao seu ligante, a ocitocina (proveniente inicialmente do hipotálamo e posteriormente de origem lútea), estimulam a produção de PGF2α e estabelecem um feedback positivo, que culminará na destruição do CL. Para que os OTRs sejam sintetizados, é necessária uma estimulação prévia do endométrio com estradiol, que ocorre através da ligação com seus receptores (ER-1). O mecanismo pelo qual o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo é bloqueando, direta ou indiretamente, a síntese de OTR e, consequentemente, a produção pulsátil de PGF2α. Suínos No caso dos suínos, considera-se que o sinal embrionário para o reconhecimento materno da gestação são os estrógenos, produzidos pelos embriões em torno do dia 11 a 12 pós-ovulação. O endométrio suíno produz PGF2α que, quando não há gestação, é secretado na circulação uterina (secreção endócrina), de onde é transportada em direção ao CL para causar luteólise. Se há embriões no útero produzindo suficiente quantidades de estradiol, isso redireciona a secreção de PGF2α para o lúmen uterino (secreção exócrina), evitando que seja liberado para a circulação e, portanto, é sequestrado impedindo que chegue ao corpo lúteo (figura 5). É importante enfatizar que a produção de PGF2α não é inibida, mas sua secreção é redirecionada. Este mecanismo é conhecido como teoria endócrino-exócrina. Vale ressaltar que para o sinal de reconhecimento materno da gestação na porca ser eficiente, é necessário a presença de pelo menos quatro embriões, dois em cada corno, uma vez que se não houver dois embriões, um em cada corno, ocorre luteólise e reinicia a atividade cíclica. Embora os estrógenos sejam identificados como o sinal de reconhecimento materno nesta espécie, o embrião suíno também produz outros fatores, como a PGE2 e o ácido lisofosfatídico, considerado necessário para o estabelecimento adequado da gestação. A PGE2 ocasiona uma redução na produção de PGF2α em favor da PGE2 no endométrio e favorece a contração do miométrio para permitir a migração de embriões. O ácido lisofosfatídico, juntamente com seu receptor, é um fator crítico que favorece a migração intra-uterina, e permite uma distribuição adequada dos embriões ao longo dos cornos. Outras substâncias produzidas pelo embrião suíno são o IFN-delta (IFN-δ) e IFN-gama (IFN-γ), que não possuem ação anti-luteolítica, mas poderiam intervir no processo de implantação. Equinos Na égua é essencial que o embrião, ainda rodeado pela sua cápsula embrionária, migre de 12 a 14 vezes por dia através do útero, entre os dias 12 e 14 após ovulação, a fim de distribuir o fator de reconhecimento materno (figura 6). Embora seja sabido que existe, este último ainda não foi identificado, mas foi estabelecido que é da natureza proteica e seu principal efeito é a inibição da produção endometrial de PGF₂α, mediante a redução na formação do receptores de ocitocina; desta forma, evita-se o início do sinal luteolítico. É interessante notar que nesta espécie a ocitocina não é de origem lútea e sim endometrial. Primatas Ao contrário das espécies domésticas mencionadas, o mecanismo de ação do sinal de reconhecimento materno em primatas é luteotrópico. No humano, o embrião produz gonadotrofina coriônica humana (hCG) após o início da implantação (dias 6 a 8). A hCG estende a vida funcional do CL por meio de sua ligação a receptores lúteos para LH, estimulando assim a liberação de progesterona. Este efeito permite a “sobrevivência” do CL pelo menos até o momento em que a produção de progesterona é transferida para a placenta para levar a gestação a termo. Carnívoros Na cadela não é necessário o reconhecimento da gestação, já que normalmente o corpo lúteo tem uma vida média maior que a duração da gestação. Como na égua, a migração dos embriões através do útero antes da implantação pode favorecer o reconhecimento materno. Adicionalmente, tem sido descrito que durante o período antes da implantação (< 10 dias depois da ovulação), há um aumento na expressão de genes relacionados com a imunomodulação local (IFN-γ, IL-4 e CD8+), que não estão presentes em cadelas durante o diestro. A produção de IFN-γ por parte do embrião canino, como em outras espécies, pode estar envolvida na implantação ou o reconheci- mento da gestação, mas até o momento não foi demonstrado de forma inequívoca. Na gata doméstica, o fator que favorece o reconhecimento materno da gestação ainda não foi descrito. Temos que lembrar que seja qual for o mecanismo envolvido, a produção do sinal embrionário de reconhecimento materno da gestação é importante, já que a contínua presença de progesterona na circulação materna, faz possível que ocorra o desenvolvimento precoce do embrião e eventualmente a implantação, com a formação do órgão temporal mais importante para o desenvolvimento fetal: a placenta. Resumindo, o sinal enviado pelo embrião deve ser dado antes do útero começar a secretar PGF2a, hormônio que causa a destruição do corpo lúteo produtor da progesterona necessária para a gestação. O embrião deve secretar algumas substâncias (denominadas EPF: Early Pregnant Factors/fatores de gestação precoce) que capte o endométrio materno e sirva para evitar a ação luteolítica da PGF2a. Na porca, em vez de ser evitada a secreção de PGF2a, o referido hormônio é “sequestrado na luz do útero” e, desta forma, passa a secretar-se em forma exócrina, sem ter efeito sobre o corpo lúteo. No bovino, o reconhecimento materno da gestação é o processo fisiológico no qual o embrião, por meio de sinais moleculares como a secreção de interferon-τ (IFN-τ), anuncia sua presença no trato reprodutivo materno a fim de evitar que seja desencadeado o mecanismo luteolítico exercido pela PGF2a sobre o corpo lúteo. PLACENTAÇÃO Nos mamíferos domésticos, o processo de implantação é gradual e prolongado, e ocorre paralelamente a processos como a gastrulação e a formação de membranas extra- embrionárias: saco vitelino, âmnio, alantóides e córion. A formação das membranas extraembrionárias nos mamíferos eutérios, ou seja, aqueles que formam uma placenta completa, é um processo indispensável que permite ao embrião aderir-se ou implantar-se ao endométrio materno. As quatro membranas extraembrionárias mencionadas são formadas a partir do trofoblasto, mesoderme e endoderme embrionários. O saco vitelino fornece nutrientes no desenvolvimento inicial do embrião e se converte em vestigial quando a gestação progride; tem origem no endoderma primitivo, estrutura que junta com o trofoblasto e o mesoderma, formam o córion e âmnions. O âmnion contém o líquido amniótico que está em contato direto com o embrião e é a membrana mais interna; ademais, protege o feto, proporciona lubrificação para o parto e serve como um depósito para urina e resíduos fetais. O córion, por outro lado, é a membrana mais externa do embrião e, portanto, é a que entra em contato direto com o endométrio uterino materno; se fixa ao útero, absorve nutrientes do útero, permite a troca gasosa materno/fetal e produz hormônios. O alantóide se origina de uma evaginação do intestino primitivo e é de onde surge o sistema vascular da placenta fetal; a fusão com o córion (placenta cotiledonária), carrega os vasos sanguíneos do cordão umbilical, que liga o feto com o alantóide e é um reservatório de nutrientes e resíduos. Conforme o embrião se desenvolve, o saco vitelino regride e o alantóide se enche de líquido, pelo que este último se funde com o córion para formar o corioalantóides, que se torna a membrana mais externa e, portanto, a porção fetal do placenta. A placenta é um órgão temporário que representa uma interface através da qual realiza a troca bidirecional de nutrientes, gases, hormônios e outras substâncias entre a mãe e o feto. A unidade funcional da placenta são as vilosidades corioalantóicas, as quais são projeções pequenas dos corioalantóides que se interdigitam com o endométrio uterino, cuja superfície de absorção permite essa troca. A placenta é um órgão endócrino capaz de produzir uma gama de hormônios que ajudam a controlar o ambiente uterino, favorecendo o desenvolvimento do feto, além disso possui um papel importante no momento do parto. Nas diferentes espécies a placenta tem características particulares, pelo qual existem várias classificações, de acordo com a sua posição uterina, a distribuição das vilosidades corioalantóicas e a sua histologia. Posição uterina Refere-se à posição do concepto em relação ao lúmen uterino (figura 7). Central: O concepto ao ser implantado permanece em contato com o lúmen do útero. A maioria das espécies domésticas de importância veterinária estão dentro desta classificação. Excêntrica: O concepto penetra parcialmente o endométrio materno, mas mantém um certo contato com o lúmen uterino. Os roedores (ratos e ratos) e a coelha possuem este tipo de placentação. Intersticial: O embrião invade o endométrio, perde contato com o lúmen uterino, e ao crescer o lúmen uterino se oblitera. Os humanos e a maioria dos primatas mostram este tipo de placenta. Distribuição das vilosidades As vilosidades que formam a interface materno-fetal podem estar distribuídas de maneira diferente ao longo da superfície dos corioalantóides, pelo qual a placenta pode ser classificada como (figura 8): Difusa: Neste tipo de placenta as vilosidades estão distribuídas ao comprimento de toda a superfície do córion (corioalantóides) de maneira uniforme. As placentas de suínos e equinos se enquadram nesta classificação, embora, nesta última espécie, as vilosidades formem estruturas mais ramificadas, que são chamadas microcotilédones (figura 10). Zonal: Esta placenta se apresenta nos carnívoros domésticos, tanto caninos como felinos. As vilosidades que determinam a zona de troca de nutrientes e resíduos, e de ligação com o endométrio são delimitadas de forma a formar uma cintura central em torno do feto (figura 9). Distingue-se também uma segunda região chamada paraplacenta, que se localiza em ambos lados deste “cinto”, e do qual a função não é inteiramente conhecida, embora sabe-se que desempenha um papel importante na troca de ferro da mãe para o feto. As extremidades laterais dos corioalantóides nestas placentas não possuem vilosidades por isso não se ligam ao endométrio. Uma terceira região é a zona transparente nas extremidades distais do córion que tem pouca vascularização. Esta zona pode estar envolvida na absorção de materiais diretamente do lúmen uterino (figura 11). Cotiledonária: É o tipo de placentação que se encontra presente nos ruminantes (ovinos, caprinos e bovinos). As vilosidades coriônicas nestas espécies são agrupadas em pequenas áreas do córion chamadas cotilédones, que se interdigitam e fundem-se parcialmente com locais delimitados no endométrio chamados carúnculas, formando, em conjunto, estruturas conhecidas como placentomas. Cabe destacar que as carúnculas carecem de glândulas endometriais, que só estão presentes nas porções inter-carun- culares do endométrio. Os placentomas, por sua vez, são altamente vascularizados e são remodelados com o progresso da gestação, ramificando-se para aumentar a superfície de troca e o fluxo sanguíneo para aumentar os requisitos do feto em crescimento. Nas zonas inter-carunculares, a placenta é ligada ao endométrio por meio de sistemas de adesão superficial que envolvem glicoproteínas. Acredita-se que a adesão do concepto com o endométrio (carúnculas) é estabelecida em torno de 30 dias em ovinos e 40 dias em bovinos. (figuras 13 a 17). Discoidal: Nestas placentas, as vilosidades agrupam-se numa área circular ou oval, formando uma estrutura discoidal. Este tipo de placenta é encontrada principal- mente em coelhas, roedores e primatas, incluindo os humanos. Histologicamente Esta classificação considera o número de camadas de tecido que compõem a placenta e que separam a circulação materna da circulação fetal (tabela 3). O número máximo é de seis camadas, três do lado fetal (córion, tecido intersticial e endotélio do vaso sanguíneo) e três do lado materno (epitélio endometrial, tecido intersticial e endotélio vascular) (figura 19 e tabela 3). O modo de distinguir e nomear os diferentes tipos de placenta nesta classificação é usando como prefixo a camada materna que está em contato com o córion fetal. As diferentes placentas baseados em sua histologia são as seguintes (figura 19): Epiteliocorial: É o menos íntimo entre os tipos de placentas (figura 20). Estas placentas conservam intactas as seis camadas de tecido, portanto que mantêm as circulações materna e fetal mais separadas, e consideradas como as mais impermeáveis. Este tipo de placenta está presente na porca e égua. Lembre-se de que as placentas da porca e da égua são diferentes e as vilosidades ocupam uma grande proporção da área de superfície do córion (figura 19 A). Também apresenta-se nos ruminantes, no entanto, as placentas dos ruminantes apresentam algumas características particulares que as colocam como um subgrupo e se chamam sinepiteliocorial ou sindesmocorial (figura 19 B). Na vaca, este tipo apresenta-se nos primeiros 2-3 meses de gestação. Além da característica de erosão parcial do epitélio endometrial, um tipo de célula único é encontrado na placenta de ruminantes. Essas células são chamadas células gigantes binucleadas. Como o nome indica, elas são caracterizadas como bastante grandes e com dois núcleos. Na placenta dos ruminantes, algumas células do epitélio coriônico conhecidas como células binucleadas, se fundem com algumas células do epitélio endometrial, criando inicialmente células gigantes trinucleadas e mais tarde placas ou sincícios multinucleados. Estes sincícios têm em consequência uma origem tanto fetal como materna, que criam lugares delimitados nos quais em vez de existir intacta uma camada de epitélio coriônico e outra de epitélio endometrial, encontra-se uma só camada que combina as duas origens. As células gigantes binucleadas migram e mudam seu número ao longo da gestação em forma dinâmica. Este tipo celular é importante porque secretam uma variedade de hormônios. Células gigantes binucleadas aparecem por volta do dia 14 na ovelha e entre os dias 18 e 20 na vaca. Endoteliocorial: 5 camadas. Neste tipo de placentação o córion fetal está em contato direto com o endotélio vascular do endométrio graças à erosão do epitélio e do tecido conectivo endometrial (tecido intersticial) durante a implantação (figura 19 C). De modo que o intercâmbio de substâncias e resíduos só requer atravessar quatro camadas de tecidos. Este tipo de placenta é presente principalmente em cães e felinos. Nota-se nas figuras 19 C e 21 que este tipo de placenta é mais íntimo do que a placenta epiteliocorial porque o epitélio endometrial não existe mais. Hemocorial: 3 camadas (figura 22). Aqui o epitélio coriônico está intacto e entra em contato direto com o sangue materno em regiões onde formam reservatórios de sangue semelhantes a poços (figura 19 D). O intercâmbio de substâncias e resíduos entre a mãe e o feto é mais direto uma vez que é necessário atravessar apenas três camadas para chegar até à circulação fetal. Algumas espécies de primatas, incluindo o ser humano e os roedores possuem este tipo de placentação. MEMBRANAS EXTRAEMBRIONÁRIAS EM AVES Ao mesmo tempo que se estabelece o corpo embrionário e os esboços de cada um dos órgãos começam a gerar-se, torna-se imperioso garantir a sobrevivência do embrião. Tenha-se em conta que nas aves todo o necessário para o desenvolvimento é encontrado no ovo pelo que deve-se reforçar a eficácia das estruturas criadas para garantir o objetivo a que se destina. O exterior é fornecido apenas com o O2; emite CO2 e vapor de água no exterior (perda de 15% da água durante a incubação inicial). Além disso, o neonato não é imaturo, como nos anfíbios, mas está em um estádio maduro juvenil. Como indicado, são quatro as problemáticas a que deve fazer frente o embrião: prover-se de um meio que garanta o desenvolvimento volumétrico, amortecendo os movimentos físicos excessivos que possam traumatizá-lo e evitar a dessecação; assegurar que os nutrientes (vitelo e albúmen) sejam incorporados de forma correta no interior do embrião; assegurar o intercâmbio de gases; e eliminar substâncias tóxicas derivadas do metabolismo proteico. Para atender estas necessidades são desenvolvidas uma série de membranas extrambrionárias que se vão expandindo progressivamente pelo interior do ovo. A dureza da casca e sua relativa impermeabilidade protege-o igualmente da intempérie terrestre. -/- Figura 23: Evolução das membranas extraembrionárias de galinha (3 e 10 dias de incubação). -/- Saco vitelino: o saco vitelino é a primeira membrana extraembrionária em formação. Aparece como consequência direta da gastrulação: as camadas germinativas que se formam ao nível do disco embrionário expandem-se progressivamente contornando o vitelo. Assim, as células provenientes da área opaca (equivalente ao trofoblasto dos mamíferos) migram sobre o vitelo, terminando quase por cobrir, o mesmo ocorre com o endoderma mais internamente, formando-se assim um saco bilaminar. Posteriormente, o mesoderma se interpõe entre ambos, progredindo igualmente no sentido distal, rodeando o endoderma e aderindo-se ao mesmo e ao equivalente de trofoblasto. Ao estabelecer-se o celoma, o saco é constituído pelo endoderma e folha esplâncnica do mesoderma lateral. Este mesoderma vai progredindo no sentido distal e se vasculariza profunda- mente; os vasos distais se anastomosam formando um anel vascular denominado seio terminal, que marca o limite do mesoderma em expansão. Assim, sobre o vitelo é distinguível um área distal não vascularizada (área vitelina) e uma área proximal vascularizada (área vasculosa) que vai ficando progressivamente maior. Ao sexto dia de incubação mais da metade da superfície do vitelo foi envolvido pelo mesoderma. Os nutrientes do vitelo são absorvidos e desdobrados a componentes mais simples por enzimas produzidas pelo endoderma, sendo incorporados aos vasos vitelinos que os veicularão até o coração, que os impulsionará a todo o embrião. Durante a fase embrionária (até ao sexto dia de incubação), o oxigênio do exterior chega até a área vasculosa por difusão, incorporando-se daqui ao embrião; além disso, durante a primeira semana, as alterações na composição e volume do vitelo fazem que se disponha flutuando sobre o albúmen, o que faz com que a área vasculosa fique em contato com a casca, favorecendo-se assim a respiração. O intestino primitivo se instaura a partir das porções mais proximais do saco vitelino à vez que o corpo é fechado (2º-3º dia). O saco vitelino vai regredindo à medida que se vão esgotando os nutrientes do vitelo que aloja. Pouco antes do nascimento é incorporado à cavidade corporal como divertículo vitelino que fica unido ao jejuno; o divertículo vitelino persiste até seis dias após o nascimento, constituindo uma fonte adicional de nutrientes. -/- Figura 24: Feto de galinho ao fim, perto de ser eclodido. -/- mnios: no segundo dia (-30 horas) de incubação se formam as dobras amnióticas na somatopleura extraembrionária, perto do disco embrionário. Progridem dorsalmente, terminando por convergir e fundir-se cerca de 72 horas de incubação, coincidindo com o fechamento corporal, assim sendo constituído o âmnios, que terminará perdendo todo o contato com o córion. A cavidade amniótica que limita está cheia de um líquido seroso que garante que o embrião seja desenvolvido em um meio aquoso; este líquido é secretado pelo âmnios, mas também composto por substâncias formadas pelos rins, cavidade oral e aparelho respiratório. Córion: após a formação do celoma e o estabelecimento e fusão das dobras amnióticas, a parte da somatopleura extraembrionária que fica mais periférica constitui o córion (também denominado serosa nas aves); permanece formada pela área opaca expandida e mesoderma somático. Progressivamente vai aderindo-se à membrana testácea interna deslocando o albúmen; sobre o dia 12 termina por cobrir toda a superfície interna da casca. Intervém na troca gasosa com o meio ambiente através dos poros da casca e na captação do cálcio desta. Alantóides: o alantóide inicia a sua formação no dia 3 de incubação. Cresce rapidamente, ocupando o espaço exocelômico, terminando por cobrir o âmnios e saco vitelino. Progressivamente, entre os dias 4 a 10, sua parte mais externa se funde com o córion, formando-se o alantocórion, membrana trilaminar que cobrirá a superfície interna da casca, aderindo-se à membrana testácea interna, cujo mesoderma (esplâncnico) se vasculariza intensamente. A partir do dia 7 substitui completamente a área vasculosa como órgão respiratório, sendo garantido o aumento gradual das necessidades de troca gasosa na fase fetal do desenvolvimento (desde o dia 8), de rápido crescimento. A capacidade de capilarização desta membrana é muito maior do que a do saco vitelino. Na cavidade alantóica acumula-se a urina produzida pelos rins, afastando os produtos tóxicos do embrião; a membrana também age sobre este fluido intervindo na manutenção do equilíbrio hídrico e mineral do embrião. -/- Figura 25: Formação do saco vitelino. Limite entre a área vascular e avascular. Seio terminal. -/- O albúmen perde água rapidamente e torna-se menos volumoso e mais viscoso, terminando por desaparecer progressivamente. A ligação do alantocórion à membrana testácea interna faz com que seja marginalizado para uma posição periférica, no polo agudo do ovo. Aqui, o alantocórion que o rodeia constitui o saco do albúmen. O albúmen é a principal fonte de água e proteínas. A água é incorporada ao vitelo, o que, ao tornar-se mais volumoso, provoca que, entre os dias 3 e 4, se rompa a membrana vitelina; apenas restos mortais devem permanecer entre o saco vitelino e o albúmen. Dentro do saco vitelino, a água se acumula principalmente sob o embrião -fluido subembrionário-; este fluido atinge o seu volume máximo (15 ml) no dia 6. As proteínas serão incorporadas principalmente a partir de no dia 12, seja através do saco vitelino, do saco do albúmen ou por ingestão de líquido amniótico, dada a comunicação seroamniótica que se estabelece. Na galinha, a eclosão ocorre aos 21 dias de incubação. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- Anotações de aulas de Embriologia Básica, Prof. Dr. Edson João da Silva, UFRPE, 2021. BAZER, Fuller W. et al. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. MHR: Basic science of reproductive medicine, v. 16, n. 3, p. 135-152, 2009. CARTER, Anthony M. Evolution of placental function in mammals: the molecular basis of gas and nutrient transfer, hormone secretion, and immune responses. Physiological Reviews, 2012. CARTER, A. M.; ENDERS, A. C. Placentation in mammals: Definitive placenta, yolk sac, and paraplacenta. Theriogenology, v. 86, n. 1, p. 278-287, 2016. CONSTANTINESCU, G.M.; SCHATTEN, H. Comparative reproductive biology. Carlton: Blackwell Publishing, 2007. 402p. Avicultura: Formação do Ovo. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Dezembro de 2021. Diferenciação e Determinação Sexual dos Animais. Fisiologia do Ciclo Estral dos Animais Domésticos. Emanuel Isaque Cordeiro da Silva, 2021. Manejo na Avicultura: Postura, Iluminação e Incubação dos Ovos. Transporte de Gametas, Fertilização e Segmentação. FERRER‐VAQUER, Anna; HADJANTONAKIS, Anna‐Katerina. Birth defects associated with perturbations in preimplantation, gastrulation, and axis extension: from conjoined twinning to caudal dysgenesis. Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology, v. 2, n. 4, p. 427-442, 2013. GALINA, Carlos; VALENCIA, Javier. Reproducción de los animales domésticos. 2006. GEISERT, Rodney D.; SPENCER, Thomas E. Placentation in Mammals. Springer, 2021. GINTHER, O. J. Reproductive Biology of The mare: Basic and Applied Aspects. 2. ed. Cross Plains, Wisconsin: Equiservices, 1992. GUILLOMOT, Michel. Cellular interactions during implantation in domestic ruminants. Journal of Reproduction and Fertility-Supplements only, n. 49, p. 39-52, 1995. 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Pregnancy recognition and conceptus implantation in domestic ruminants: roles of progesterone, interferons and endogenous retroviruses. Reproduction, fertility and development, v. 19, n. 1, p. 65-78, 2006. VERSTEGEN-ONCLIN, K.; VERSTEGEN, J. Endocrinology of pregnancy in the dog: a review. Theriogenology, v. 70, n. 3, p. 291-299, 2008. WOODING, Peter; BURTON, Graham. Comparative placentation: structures, functions and evolution. Springer Science & Business Media, 2008. FIXAÇÃO DO ASSUNTO -/- 1. Defina e diferencie os processos de desenvolvimento embrionário precoce, alonga- mento e gastrulação. -/- 2. O que é implantação? Caracterize as fases do processo de implantação. -/- 3. Qual a importância do acúmulo de líquido no interior do blastocele? Qual a importân- cia da eclosão do blastocisto? -/- 4. Caracterize os três tipos de implantação e, depois, explique e diferencie os meios de implantação nas fêmeas domésticas. -/- 5. Defina e caracterize os meios de reconhecimento materno da gestação (RMG) nos animais domésticos. -/- 6. O que diferencia o RMG em ruminantes e suínos? -/- 7. Qual o papel do estradiol no RMG em porcas? O que ocorre quando a porca não fica gestante? -/- 8. Explique o RMG em cães e gatos. -/- 9. Defina placentação e sua importância para a reprodução dos animais domésticos. -/- 10. Quais são as classificações da placentação? Classifique a placentação das fêmeas domésticas. -/- 11. Caracterize e diferencie o processo de placentação em fêmeas domésticas. -/- 12. Observe a figura e responda o que se pede:. (shrink)

Recent literature on Christian nationalism by sociologists of religion in the United States identifies a perceived novel phenomenon: the fusion of authoritarian governmental forms with Christianity. However, the socio-historical origin of this international trend has been left relatively unexplored. Therefore, the goal of this chapter is to create a single international account that lends itself to future comparative theoretical frameworks and analyses through the term "Christofascism." -/- The chapter can also be accessed on google books at the link included in (...) the description. Finally, order the book on Routledge's website, also linked in the description. (shrink)

You may not know me well enough to evaluate me in terms of my moral character, but I take it you believe I can be evaluated: it sounds strange to say that I am indeterminate, neither good nor bad nor intermediate. Yet I argue that the claim that most people are indeterminate is the conclusion of a sound argument—the indeterminacy paradox—with two premises: (1) most people are fragmented (they would behave deplorably in many and admirably in many other situations); (2) (...) fragmentation entails indeterminacy. I support (1) by examining psychological experiments in which most participants behave deplorably (e.g., by maltreating “prisoners” in a simulated prison) or admirably (e.g., by intervening in a simulated theft). I support (2) by arguing that, according to certain plausible conceptions, character evaluations presuppose behavioral consistency (lack of fragmentation). Possible reactions to the paradox include: (a) denying that the experiments are relevant to character; (b) upholding conceptions according to which character evaluations do not presuppose consistency; (c) granting that most people are indeterminate and explaining why it appears otherwise. I defend (c) against (a) and (b). (shrink)

Conceptions of acceptability-based moral or political justification take it that authoritative acceptability constitutes, or contributes to, validity, or justification. There is no agreement as to what bar for authoritativeness such justification may employ. The paper engages the issue in relation to (i) the level of idealization that a bar for authoritativeness, ψ, imparts to a standard of acceptability-based justification, S, and (ii) the degree of discursive purchase of the discursive standing that S accords to people when it builds ψ. I (...) argue that (i) and (ii) are interdependent: high idealization values entail low discursive purchase, while high degrees of purchase require low idealization values. I then distinguish between alethic conceptions of justification that prioritize ends that commit to high idealization values, and recognitive conceptions that favour high discursive purchase. On this basis, I argue for a moderately recognitivist constraint on idealization. To render the recognitive discursive minimum available to relevant people at the site of justification, S should set ψ low enough so that it is a genuine option for actual people to reject relevant views in ways that S recognizes as authoritative. (shrink)

How should we choose between uncertain prospects in which different possible people might exist at different levels of wellbeing? Alex Voorhoeve and Marc Fleurbaey offer an egalitarian answer to this question. I give some reasons to reject their answer and then sketch an alternative, which I call person-affecting prioritarianism.

Why does classical equilibrium statistical mechanics work? Malament and Zabell (1980) noticed that, for ergodic dynamical systems, the unique absolutely continuous invariant probability measure is the microcanonical. Earman and Rédei (1996) replied that systems of interest are very probably not ergodic, so that absolutely continuous invariant probability measures very distant from the microcanonical exist. In response I define the generalized properties of epsilon-ergodicity and epsilon-continuity, I review computational evidence indicating that systems of interest are epsilon-ergodic, I adapt Malament and Zabell’s (...) defense of absolute continuity to support epsilon-continuity, and I prove that, for epsilon-ergodic systems, every epsilon-continuous invariant probability measure is very close to the microcanonical. (shrink)

Imperatives cannot be true, but they can be obeyed or binding: `Surrender!' is obeyed if you surrender and is binding if you have a reason to surrender. A pure declarative argument — whose premisses and conclusion are declaratives — is valid exactly if, necessarily, its conclusion is true if the conjunction of its premisses is true; similarly, I suggest, a pure imperative argument — whose premisses and conclusion are imperatives — is obedience-valid (alternatively: bindingness-valid) exactly if, necessarily, its conclusion is (...) obeyed (alternatively: binding) if the conjunction of its premisses is. I argue that there are two kinds of bindingness, and that a vacillation between two corresponding variants of bindingness-validity largely explains conflicting intuitions concerning the validity of some pure imperative arguments. I prove that for each of those two variants of bindingness-validity there is an equivalent variant of obedience-validity. Finally, I address alternative accounts of pure imperative inference. (shrink)

There is growing concern that a global economic system fueled predominately by financial incentives may not maximize human flourishing and social welfare externalities. If so, this presents a challenge of how to get economic actors to adopt a more virtuous motivational mindset. Relying on historical, psychological, and philosophical research, we show how such a mindset can be instilled. First, we demonstrate that historically, financial self-interest has never in fact been the only guiding motive behind free markets, but that markets themselves (...) are representations of our individual and collective moral identities. Building on this understanding, we review the research on how economic incentives crowd out virtue-oriented concerns. We then introduce the concept of moral self-awareness (MSA), an evolving mindset informed by reflection on moral identity, namely what one’s actions say about oneself given the impacts on others or society that one’s action may effect. MSA comprises three fundamental aspects of virtue-oriented reasoning: pride, shame, and guilt. Finally, we offer a four-stage model anchored in systems theory, yielding ever more refined motivating strategies for maximizing human flourishing and social welfare externalities. (shrink)

According to Hempel's paradox, evidence (E) that an object is a nonblack nonraven confirms the hypothesis (H) that every raven is black. According to the standard Bayesian solution, E does confirm H but only to a minute degree. This solution relies on the almost never explicitly defended assumption that the probability of H should not be affected by evidence that an object is nonblack. I argue that this assumption is implausible, and I propose a way out for Bayesians. Introduction Hempel's (...) paradox, the standard Bayesian solution, and the disputed assumption Attempts to defend the disputed assumption Attempts to refute the disputed assumption A way out for Bayesians Conclusion. (shrink)

Environmental health research produces scientific knowledge about environmental hazards crucial for public health and environmental justice movements that seek to prevent or reduce exposure to these hazards. The environment in environmental health research is conceptualized as the range of possible social, biological, chemical, and/or physical hazards or risks to human health, some of which merit study due to factors such as their probability and severity, the feasibility of their remediation, and injustice in their distribution. This paper explores the ethics of (...) identifying the relevant environment for environmental health research, as judgments involved in defining an environmental hazard or risk, judgments of that hazard or risk's probability, severity, and/ or injustice, as well as the feasibility of its remediation, all ought to appeal to non-epistemic as well as epistemic values. I illustrate by discussing the case of environmental lead, a housing-related hazard that remains unjustly distributed by race and class and is particularly dangerous to children. Examining a controversy in environmental health research ethics where researchers tested multiple levels of lead abatement in lead-contaminated households, I argue that the broader perspective on the ethics of environmental health research provided in the first part of this paper may have helped prevent this controversy. (shrink)

This paper discusses ethical issues surrounding Integrated Assessment Models (IAMs) of the economic effects of climate change, and how climate economists acting as policy advisors ought to represent the uncertain possibility of catastrophe. Some climate economists, especially Martin Weitzman, have argued for a precautionary approach where avoiding catastrophe should structure climate economists’ welfare analysis. This paper details ethical arguments that justify this approach, showing how Weitzman’s “fat tail” probabilities of climate catastrophe pose ethical problems for widely used IAMs. The main (...) claim is that economists who ignore or downplay catastrophic risks in their representations of uncertainty likely fall afoul of ethical constraints on scientists acting as policy advisors. Such scientists have duties to honestly articulate uncertainties and manage (some) inductive risks, or the risks of being wrong in different ways. (shrink)

Translation from German to English by Daniel Fidel Ferrer -/- What Does it Mean to Orient Oneself in Thinking? -/- German title: "Was heißt: sich im Denken orientieren?" -/- Published: October 1786, Königsberg in Prussia, Germany. By Immanuel Kant (Born in 1724 and died in 1804) -/- Translation into English by Daniel Fidel Ferrer (March, 17, 2014). The day of Holi in India in 2014. -/- From 1774 to about 1800, there were three intense philosophical and theological controversies (...) underway in Germany, namely: Fragments Controversy, the Pantheism Controversy, and the Atheism Controversy. Kant’s essay translated here is Kant’s respond to the Pantheism Controversy. During this period (1770-1800), there was the Sturm und Drang (Storm and Urge (stress)) movement with thinkers like Johann Hamann, Johann Herder, Friedrich Schiller, and Johann Goethe; who were against the cultural movement of the Enlightenment (Aufklärung). Kant was on the side of Enlightenment (see his Answer the Question: What is Enlightenment? 1784). -/- What Does it Mean to Orient Oneself in Thinking? / By Immanuel Kant (1724-1804). [Was heißt: sich im Denken orientieren? English]. (shrink)

The Principal Principle (PP) says that, for any proposition A, given any admissible evidence and the proposition that the chance of A is x%, one's conditional credence in A should be x%. Humean Supervenience (HS) claims that, among possible worlds like ours, no two differ without differing in the spacetime-point-by-spacetime-point arrangement of local properties. David Lewis (1986b, 1994a) has argued that PP contradicts HS, and the validity of his argument has been endorsed by Bigelow et al. (1993), Thau (1994), Hall (...) (1994), Strevens (1995), Ismael (1996), Hoefer (1997), and Black (1998). Against this consensus, I argue that PP might not contradict HS: Lewis's argument is invalid, and every attempt – within a broad class of attempts – to amend the argument fails. (shrink)

How ought we to go about forming and revising our beliefs, arguing and debating our reasons, and investigating our world? If those questions constitute normative epistemology, then I am interested here in normative metaepistemology: the investigation into how we ought to go about forming and revising our beliefs about how we ought to go about forming and revising our beliefs -- how we ought to argue about how we ought to argue. Such investigations have become urgent of late, for the (...) methodology of epistemology has reached something of a crisis. For analytic epistemology of the last half-century has relied overwhelmingly on intuitions,1 and a growing set of arguments and data has begun to call this reliance on intuition seriously into question (e.g., Weinberg, Nichols, and Stich 2001; Nichols, Stich, and Weinberg 2003; Cummins 1998). Although that method has not been entirely without defenders (BonJour 1998; Bealer 1996; Jackson 1998; Sosa forthcoming; Weatherson 2003), these defenses have not generally risen to the specific challenges leveled by the anti-intuitionist critics. In particular, the critics have attacked specific ways of deploying intuitions, and the defenders have overwhelmingly responded with in-principle defenses of the cogency of appealing to intuition. An analogy here would be someone’s responding to arguments alleging systematic.. (shrink)

This contribution aims to explore the historical predecessors of the Five Percenter model of self-realization, as popularized by Hip Hop artists such as Supreme Team, Rakim Allah, Brand Nubian, Wu-Tang Clan, or Sunz of Man. As compared to frequent considerations of the phenomenon as a creative mythological background for a socio-political struggle, Five Percenter teachings shall be discussed as contemporary interpretations of historical models of self-realization in various philosophical, religious, and esoteric systems. By putting the coded system of the tenfold (...) Supreme Mathematics as one of its core teachings in context with the Pythagorean Tetractys, an arrangement of ten points in four lines, the commonalities between the sequence and concepts attributed to the respective numbers will be demonstrated. (shrink)

This paper offers an analysis of work on human development in evolutionary anthropology from a Thomist perspective. I show that both fields view care for others as fundamental to human nature and interpret cooperative breeding as expression of the virtue of charity. I begin with an analysis of different approaches to the relationship between evolutionary anthropology and moral theory. I argue that ethical naturalism is the approach best suited to interdisciplinary dialogue, since it holds that natural facts are useful for (...) moral theory but do not encompass it. This forms the basis for a Thomist analysis of some key features of human evolution including bipedalism, higher encephalisation and extended childhood. In each case I explain how these parts of our nature contributed to the evolution of modern humans, and how each is reliant upon communal care. Finally, I offer three observations on these facts from a Thomist perspective. Firstly, that a good human life necessarily involves caring for others and being cared for ourselves. Secondly, that this is exemplified in the virtue of charity, which is the ground of all virtue. Finally, that the need for such care shows that human flourishing cannot be attained without divine aid. (shrink)

David Lewis (1980) proposed the Principal Principle (PP) and a “reformulation” which later on he called ‘OP’ (Old Principle). Reacting to his belief that these principles run into trouble, Lewis (1994) concluded that they should be replaced with the New Principle (NP). This conclusion left Lewis uneasy, because he thought that an inverse form of NP is “quite messy”, whereas an inverse form of OP, namely the simple and intuitive PP, is “the key to our concept of chance”. I argue (...) that, even if OP should be discarded, PP need not be. Moreover, far from being messy, an inverse form of NP is a simple and intuitive Conditional Principle (CP). Finally, both PP and CP are special cases of a General Principle (GP); it follows that so are PP and NP, which are thus compatible rather than competing. (shrink)

This chapter identifies and explores a series of challenges raised by the clinical concept of delusion for theories which conceive autonomy as an agency rather than a status concept. The first challenge is to address the autonomy-impairing nature of delusions consistently with their role as grounds for full legal and ethical excuse, on the one hand, and psychopathological significance as key symptoms of psychoses, on the other. The second challenge is to take into account the full logical range of delusions, (...) which may take the form of true or false factual beliefs, positive or negative evaluations, as well as the paradoxical delusion of mental illness. The third and final challenge is to make room for non-pathological or, autonomy-preserving delusions and to offer a credible way of distinguishing between these and pathological or, autonomy-impairing delusions. By setting out these challenges, we are able to, firstly, distinguish between two separate conceptions of objectivity that may be at work in existing accounts of delusions and, secondly, to put a spotlight on an elusive yet inescapable notion of agential success that underlies our thinking about autonomy as well as mental disorder. (shrink)

Must philosophers incorporate tools of experimental science into their methodological toolbox? I argue here that they must. Tallying up all the resources that are now part of standard practice in analytic philosophy, we see the problem that they do not include adequate resources for detecting and correcting for their own biases and proclivities towards error. Methodologically sufficient resources for error- detection and error-correction can only come, in part, from the deployment of specific methods from the sciences. However, we need not (...) imagine that the resulting methodological norms will be so empirically demanding as to require that all appeals to intuition must first be precertified by a thorough vetting by teams of scientists. Rather, I sketch a set of more moderate methodological norms for how we might best include these necessary tools of experimental philosophy. (shrink)

This paper examines the moral force of exploitation in developing world research agreements. Taking for granted that some clinical research which is conducted in the developing world but funded by developed world sponsors is exploitative, it asks whether a third party would be morally justified in enforcing limits on research agreements in order to ensure more fair and less exploitative outcomes. This question is particularly relevant when such exploitative transactions are entered into voluntarily by all relevant parties, and both research (...) sponsors and host communities benefit from the resulting agreements. I show that defenders of the claim that exploitation ought to be permitted rely on a mischaracterization of certain forms of interference as unjustly paternalistic and two dubious empirical assumptions about the results of regulation. The view I put forward is that by evaluating a system of constraints on international research agreements, rather than individual transaction-level interference, we can better assess the alternatives to permitting exploitative research agreements. (shrink)

Existing institutions do not seem well-designed to address paradigmatically global, intergenerational and ecological problems, such as climate change. 1 In particular, they tend to crowd out intergenerational concern, and thereby facilitate a “tyranny of the contemporary” in which successive generations exploit the future to their own advantage in morally indefensible ways (albeit perhaps unintentionally). Overcoming such a tyranny will require both accepting responsibility for the future and meeting the institutional gap. I propose that we approach the first in terms of (...) a traditional “delegated responsibility” model of the transmission of individual responsibility to collectives, and the second with a call for a global constitutional convention focused on future generations. In this paper, I develop the delegated responsibility model by suggesting how it leads us to understand both past failures and prospective responsibility. I then briefly defend the call for a global constitutional convention. (shrink)

(In German.) The book addresses Rawls's post-1985 political liberalism. His justification of political liberalism -- as reflected in his arguments from overlapping consensus -- faces the problem that liberal content can be justified as reciprocally acceptable only if the addressees of such a justification already endorse points of view that suitably support liberal ideas. Rawls responds to this legitimacy-theoretical problem by restricting public justification's scope to include reasonable people only, while implicitly defining reasonableness as a substantive liberal virtue. But this (...) virtue-ethical grounding of political liberalism is itself unreasonable. The phenomenon of disharmony of practical reason gives the reasonable reasons to take it that political legitimacy does not obtain if and where moral-political principles are acceptable from their point of view only. (shrink)

Patient-funded trials are gaining traction as a means of accelerating clinical translation. However, such trials sidestep mechanisms that promote rigor, relevance, efficiency, and fairness. We recommend that funding bodies or research institutions establish mechanisms for merit review of patient-funded trials, and we offer some basic criteria for evaluating PFT protocols.

Allies are extremely important to LGBT rights. Though we don’t often enumerate what tasks we expect allies to do, a fairly common conception is that allies “support the LGBT community.” In the first section I introduce three difficulties for this position that collectively suggest it is conceptually insufficient. I then develop a positive account by starting with whom allies are allied to instead of what allies are supposed to do. We might obviously say here that allies are allied to the (...) LGBT community, but I will argue that this community is better thought of as a loose coalition because there are often intersectional issues and conflicting interests that challenge any unified sense of community. I argue that people typically become allies because a friend or family member is experiencing some kind of specific harm; if that harm or discrimination is what causally explains why people become allies, then allies are required to do more than we commonly think. Although allies have a prima facie obligation to honor what members of a subcommunity identify as a harm, this obligation is defeasible if an ally believes fulfilling the obligation would be harmful. I conclude by looking at how we can understand what an ally is in terms of a larger discussion about moral obligations. If people already have these obligations, whatever they are, because morality requires it, then the status “ally” is redundant. I conclude by showing that certain social statuses can not only transform or reprioritize prior moral commitments, but can also introduce new kinds of responsibility that an agent did not have before. (shrink)

This paper proposes that we should think of epistemic agents as having, as one of their intellectual activities, a gatekeeping task: To decide in light of various criteria which ideas they should consider and which not to consider. When this task is performed with excellence, it is conducive to the acquisition of epistemic goods such as truth and knowledge, and the reduction of falsehoods. Accordingly, it is a worthy contender for being an intellectual virtue. Although gatekeeping may strike one simply (...) as the virtue of open- mindedness, I argue that it is not; gatekeeping does not favor a characteristic disposition to be willing to consider novel or opposing ideas. In fact, being told that an agent is excellent at gatekeeping reveals nothing about how frequently she considers or refuses to consider ideas. This paper will introduce and motivate the notion of gatekeeping, and offer some preliminary arguments in support of its candidacy as an intellectual virtue. (shrink)

We develop a theory about the metaphysics of time and modality that combines the conceptual resources devised in recent sympathetic work on ontological pluralism (the thesis that there are fundamentally distinct kinds of being) with the thought that what is past, future, and merely possible is less real than what is present and actual (albeit real enough to serve as truthmakers for statements about the past, future, and merely possible). However, we also show that despite being a coherent, distinctive, and (...) prima facie appealing position, the theory succumbs to what we call the “problem of mixed ontological status”. We conclude that the proponents of the theory can only evade these problems by developing ontological pluralism in a radically different way than it has been by its recent sympathizers. (shrink)

This essay is divided into two parts, deeply intermingled. Part I examines not only the origin of conscious experience but also how it is possible to ask of our own consciousness how it came to be. Part II examines the origin of experience itself, which soon reveals itself as the ontological question of Being. The chief premise of Part I is that symbolic communion and the categorizations of language have enabled human organisms to distinguish between themselves as actually existing entities (...) and their own immediate experience of themselves and their world. This enables them to reflect upon abstract concepts, including “self,” “experience,” and “world.” Symbolic communication and conceptualization grow out of identification, the act of first observing conscious experiencing and intimating what it is like, mimesis, a gestural protolanguage learned through imitation, and reflection, seeing oneself through the eyes of others. The step into actual intentional speech is made through self-assertion, narrative, and intersubjectivity. These three become the spiral of human cultural development that includes not only the adaptive satisfaction of our biological needs, but also the creativity of thought. With the mental-conceptual separation of subject and object – of self and world – the human ability to witness the universe (and each other) is the ground of our genuinely human quality. Consciousness gives human life its distinctively human reality. It is, therefore, one and the same ability that enables us to shape planet Earth by means of conceptual representations (rather than by means of our hands alone) while also awakening us to the significance of being. -/- Looking beyond human self-consciousness to investigate the origin and nature of awareness itself in Part 2, reductive objective materialism is found to be of little use. Direct experience also falls short in that, in order to be transformed into objective knowledge about itself, it must always be interpreted through and limited by the symbolic contexts of culture and the idiosyncratic conceptualizations of the individual. Awareness-in-itself must thus be considered ultimately unexplainable, but this may more indicate its inexpressible transcendence of all symbolic qualifiers than its nonexistence. It is suggested that awareness is not “self-aware” (as in deity) but is instead unknowing yet identical with the only true universal: the impetus of creative unfolding. Our human knowledge, as an expression of this unfolding, is seen to emerge from our conscious experiencing and, in turn, to have the power – and enormous responsibility – of directing that experience. Our underlying symbolic worldviews are found to be autopoietic: They limit or open our conscious experience, which, in turn, confirms those worldview expectations. As we explore a future of unforeseeable technological breakthroughs on an ailing planet who patiently copes with our “success,” truly vital decisions about the nature, meaning, extent, and future of conscious experience will have to be made. (shrink)

Suppose that a sign at the entrance of a hotel reads: “Don’t enter these premises unless you are accompanied by a registered guest”. You see someone who is about to enter, and you tell her: “Don’t enter these premises if you are an unaccompanied registered guest”. She asks why, and you reply: “It follows from what the sign says”. It seems that you made a valid inference from an imperative premise to an imperative conclusion. But it also seems that imperatives (...) cannot be true or false, so what does it mean to say that your inference is valid? It cannot mean that the truth of its premise guarantees the truth of its conclusion. One is thus faced with what is known as “Jørgensen’s dilemma” (Ross 1941: 55-6): it seems that imperative logic cannot exist because logic deals only with entities that, unlike imperatives, can be true or false, but it also seems that imperative logic must exist. It must exist not only because inferences with imperatives can be valid, but also because imperatives (like “Enter” and “Don’t enter”) can be inconsistent with each other, and also because one can apply logical operations to imperatives: “Don’t enter” is the negation of “Enter”, and “Sing or dance” is the disjunction of “Sing” and “Dance”. A standard reaction to this dilemma consists in basing imperative logic on analogues of truth and falsity. For example, the imperative “Don’t enter” is satisfied if you don’t enter and is violated if you enter, and one might say that an inference from an imperative premise to an imperative conclusion is valid exactly if the satisfaction (rather than the truth) of the premise guarantees the satisfaction of the conclusion. But before getting into the details, more needs to be said on what exactly imperatives are. (shrink)

It was an empirical discovery that Phosphorus is Hesperus. According to Kripke, this was also the discovery of a necessary fact. Now, given Kripke’s theory of direct reference one could wonder what kind of discovery this is. For we already knew Phosphorus/Hesperus, and we also knew that any entity is, necessarily, identical to itself. So what is it that was discovered? I want to show that there is more to this widely known case than what usual readings, and critics, reveal; (...) and I want to show this under the Kripkean pattern that what was discovered is the plain fact of identity that Phosphorus is, and necessarily is, Hesperus. Moreover, I will show how both Kripkean theses, the necessity of identity and the direct theory of reference, should not be kept apart to understand the kind of discovery this is. In particular, understanding the kind of discovery we made will help us see how intuition is displayed in metaphysics, and how metaphysical impossibilities, and metaphysical modality in general, can be discerned by reason and separated from other modalities. The study of this discovery will help us see, in a line, how identity belongs to the inner and most profound structure of reality and to the most profound structure of cognition and language. (shrink)

In lieu of an abstract, here is a brief excerpt of the content:Epistemic Leaks and Epistemic Meltdowns: A Response to William Morris on Scepticism with Regard to Reason Mikael M. Karlsson I. In an excellent paper which appeared in the April, 1989 issue of this journal,2 William Morris attemptsto demonstrate thatthe arguments which make up Hume's notorious chapter, "Of scepticism with regard to reason, are, in the first place, coherent—both internally and with the overall strategy of the Treatise—and, in the (...) second place, successful. Morris' paper is an exercise in the noble art of what I style constructive exegesis, an enterprise to which many readers of Hume Studies, and myself as much as any, are committed. It is a guiding principle ofthis art that we donotunderstandaphilosophical textuntil we can interpret it in such a way as to render it both coherent and correct. From this point ofview, coherence and correctness are not as independent of one another as they may seem to be to others who are differently committed. Some texts, such as Hume's chapter, "Ofscepticism with regard to reason," are notoriously resistant to constructive exegesis, despite the formidable bag of tricks which scholars and interpreters have developed; so resistant, that in gloomier moments we may be brought to wonder about our interpretative enterprise itself. Constructive exegesis is indeed a strange, and peculiarly optimistic, enterprise. Someday, I imagine, in a leisurely moment, I will think more reflectively about the principles ofour art. But not now.6 As a fellow practitioner of constructive exegesis, I am in full sympathy with what Morris tries to do in his paper; and I think that he does contribute substantially to our understanding of what Hume is up to in the chapter, "Ofscepticism with regard to reason." The third section of Morris' paper is, in my judgement, particularly successful in showing how Hume's chapter fits into the larger framework of the Treatise: Hume is, we see, attacking both what Morris labels "intellectualist rationalism" and its counterpart, which we may call 'unmitigated scepticism', although the chapter's two main arguments go primarily to the former. I also think that Morris gives very helpful, Volume XVI Number 2 121 MIKAEL M. KARLSSON and to my mind accurate, accounts of these two arguments, which I dub, respectively, the epistemic leak argument, and the epistemic meltdown argument. However, I have personally never found either of these arguments remotely convincing; and I still do not, despite Morris' clarification and defense. In what follows, I shall indicate some ofthe reasons for my dissatisfaction.?. Theepistemicleakargumentpurportsto"prove"(in Hume's sense)that reason or demonstration cannot support knowledge. Morris rightlyreminds us that whatHume meansby knowledge is perfect assurance or conviction: Knowledge is, in short, subjective certainty. This has caused confusion, for this is not what we usually mean nowadays by knowledge; nor was it what people, philosophers included, generally meant prior to Descartes. In Hume itis the product ofthe attempttoresolve all epistemic statesintomental eventsorwhat he calls "perceptions." In any case, we must—as Morris rightly explains—be clear that the epistemic leak argument is aimed at showing that demonstration cannot supportperfect conviction. Inoutline, the argumentissimple: Itworks, asMorrismakes clear, by shifting attention away from the subject-matter or "objects" of demonstration, that is, relations of ideas, to the exercise of demonstrative reason by human agents. The necessity of relations of ideas may suggest to us that we can be certain about them. Against this, one may point out that people do err in the conclusions arrived at by demonstration; this presumably shows that our (rational) understandingis fallible. And once we recognize this, our confidence in any conclusion produced by exercising this facultyislessened—thus do we move from knowledge, or subjective certainty, toprobability: belief, or imperfect conviction. Arguments ofthis general type (we can call them, using Descartes' famous figure, Totten-apple arguments ) were around long before Hume, although they were more commonly directed against the senses than against reason. We find them in antiquity—in Plato and Sextus Empiricus, for instance —and in Descartes, in parallel passages in the Discourse on Method, the First Meditation and the Principles of Philosophy, wherein one can discern a version directed precisely against reason and demonstration.12 To find out what, if anything, Hume has... (shrink)

Some philosophers argue that Hume, given his theory of causation, is committed to an implausibly thin account of what it is like to act voluntarily. Others suggest, on the basis of his argument against free will, that Hume takes no more than an illusory feature of action to distinguish the experience of performing an act from the experience of merely observing an act. In this paper, I argue that Hume is committed to neither an unduly parsimonious nor a sceptical account (...) of the phenomenology of agency. (shrink)

Narrative passages told from a character's perspective convey the character's thoughts and perceptions. We present a discourse process that recognizes characters'.

La crisis en la que estamos inmersos tiene entre sus causas una profunda crisis de relaciones entre las personas y los Estados. Si superamos esta crisis de relaciones, asumiendo nuevos paradigmas políticos y sociales, aseguraremos la base de una nueva convivencia democrática, integradora y solidaria, que responda al reto de la globalización y la interdependencia. Sólo se saldrá de la crisis de relaciones desde valores basados en la solidaridad, asentada en la confianza mutua. Algunas propuestas para regenerar el sistema de (...) valores apelan el paradigma de la fraternidad: la globalización de la solidaridad como respuesta a la crisis de la globalización. (shrink)

El presente artículo tiene por objetivo plantear la pregunta por la técnica económica en el sentido heideggeriano del preguntar. Con “sentido heideggeriano” nos referimos al modo en el que Heidegger plantea la pregunta por la técnica a partir de la perturbación que provoca la técnica moderna. En otras palabras, nos preguntamos por “la” técnica económica inspirados por las consecuencias – pasadas, actuales y potenciales – de la técnica económica moderna: la economía de mercado. El trabajo procederá de la siguiente manera. (...) En primer lugar, planteamos la pregunta por la técnica económica explicando los motivos que nos llevan a ella y la inspiración heideggeriana de esta pregunta. En particular, apuntamos al fenómeno de la crisis económica en su sentido contemporáneo. En segundo lugar, buscaremos mostrar que, tal como hizo Heidegger con la técnica, no es posible hablar de “la” economía, sino que será necesario distinguir entre una economía antigua y una economía moderna. En tercer lugar, recurriremos al estudio histórico-antropológico de Karl Polanyi para describir la distinción entre ambos modos de concebir lo económico. En cuarto lugar, a partir de la descripción anterior mostraremos que la economía de mercado no es un mero instrumento para la producción de condiciones materiales, pues está caracterizada por una esencia provocante. Finalmente, concluiremos en torno a las consecuencias y posibilidades de esta descripción filosófica de la economía de mercado. Palabras clave: Economía de mercado, Martin Heidegger, Karl Polanyi, Filosofía de la economía. (shrink)

I argue that there is a tension between three popular views in the philosophy of mind: (1) mental properties are not identical with physical properties (a version of nonreductionism), but (2) mental properties are had solely by virtue of physical properties (physicalism regarding the mind), which requires that (3) mental properties supervene on physical properties. To earn the title "physicalist," one must hold a sufficiently strong version of the supervenience thesis. But this, I argue, will be a version that undermines (...) nonreductionism. (shrink)

Tropes, as distinguished from other possible kinds of entities such as universals, states of affairs, events and bare particulars, are best-suited to play the role of causal relata.

The puzzle that concerns me is whether it is possible to establish a substantive difference between photographic images and other kinds of visual image, which can explain the special epistemic and aesthetic qualities of photographs, without giving way to scepticism about photographic art. In this essay I offer a philosophical account of the photographic process which is able to resolve this tension. I use this account to argue that, while some photographs are mind independent, mind independence is not a defining (...) feature of all photographs. My account is substantive because it distinctively distinguishes the photographic process from other image-making processes and is able to explain the special qualities of photographs. It is also schematic, because it covers the fullest range of photographic technologies across a comprehensive range of applications. Finally, it is clarificatory because it is able to clear up misunderstandings and resolve philosophical problems. Beyond these theoretical aims, my broader purpose is to provide an account that has applicability for a wide range of art history cases and, furthermore, is acceptable to photographic practitioners. The paper was first presented at the Stockholm Museum of Modern Art, in an interdisciplinary symposium. (shrink)

This article is the attempt of an historically oriented analysis focused on the role of Nigerian music as a cultural hub for the export of African cultural influences into the Black diaspora in the United States and its anticipation by the Free Jazz/Avantgarde-scene as well as the import of key-values related to the Black Power-movement to the African continent. The aim is to demonstrate the leading role and international impact of Nigeria's cultural industry among sub-saharan African nation states and its (...) specific ability to absorb and incorporate elements of Western culture. -/- After a short discussion of African influences on jazz music in general and the socio-political, cultural, and artistic context in which Free Jazz emerged, examples for the articulation of African consciousness among influencing key figures such as saxophonist John Coltrane or the Art Ensemble of Chicago are being presented. Furthermore, the personal and ideological links between the Avantgarde Jazz-scene and the Black Power-movement - especially the Black Panther Party - are made transparent. -/- In a second step the central influence of the Nigerian drum-pioneer Babatunde Olatunji on the Africanization of US-Jazz musicians, his personal and creative impact on John Coltrane, as well as the Black Power-movement is being highlighted. On the other hand, Coltrane, Free Jazz, and the Black Panther Party are being portrayed as a central creative and ideological turn in the career and work of Fela Kuti and towards political activism and his efforts to implement and apply the Africa-inspired Black Power -struggle of the US on the African continent in order to fight post-colonial forms of oppression. -/- . (shrink)

This chapter explores Rainer Forst’s justification-centric view of nondomination toleration. This view places an idea of equal respect and a corresponding requirement of reciprocal and general justification at the core of non-domination toleration. After reconstructing this view, this chapter addresses two issues. First, even if this idea of equal respect requires the limits of non-domination toleration to be drawn in a manner that is equally justifiable to all affected people, equal justifiability should not be understood in terms of Forst’s requirement (...) of reciprocal and general acceptability. Second, for the equal justifiability of relevant constraints to ensure non-domination outcomes, discursive equality must be understood in substantive, purchase-sensitive terms. This means that a justification-centric view of non-domination toleration stands or falls with the participation value of what it regards as the standards of justification. This places reasonably contested matters of value at the heart of such views. (shrink)

David Schmidtz's reconstruction of morality advances Hart‐type recognition rules for a “personal” and an “interpersonal” strand of morality. I argue that his view does not succeed for reasons owed both to the way in which Schmidtz construes of the task of reconstructing morality and the content of the moral recognition rules that he proposes. For Schmidtz, this task must be approached from a Hart‐type “internal” perspective, but this leaves his reconstruction with an unresolved problem of parochiality. He reconstructs morality as (...) a pursuit of the aim of the flourishing of individuals as reflectively rational agents. However, while it is plausible to see reflective rationality as a good, it does not seem to be a morally fundamental good. Ways to instantiate or pursue it depend for their moral value on other, more fundamental moral values that are beyond the normative space mapped by Schmidtz's moral recognition rules. (shrink)

In lieu of an abstract, here is a brief excerpt of the content:This Universalism Which Is Not OneLinda M. G. Zerilli (bio)Ernesto Laclau. Emancipation(s). London: Verso, 1996.Judging from the recent spate of publications devoted to the question of the universal, it appears that, in the view of some critics, we are witnessing a reevaluation of its dismantling in twentieth-century thought. One of the many oddities about this “return of the universal” 1 is the idea that contemporary engagements with it are (...) more or less of a piece, and that they reflect a growing consensus that poststructuralist political theories are incapable of generating a viable alternative to the collective fragmentation that characterizes late modernity. 2 The putative return to the universal marks, on this view, both a homecoming to Enlightenment ideals—purified of their more poisonous elements, of course—and a reconciliation of sorts between those who refuted these ideals and those who sought to realize them. Now that “we” all know and agree that poststructuralism is critically valuable but politically bankrupt; now that we all know and agree that the “old universal” was indeed a “pseudo-universal,” so the homecoming narrative goes; we can get on with the project of constructing a “new universal.” 3 This authentic universal would really be inclusive of all people, regardless of race, class, gender, sexuality, ethnicity, nationality, and whatever else attaches to the “embarrassing etcetera” that, as Judith [End Page 3] Butler reminds us, inevitably accompanies such gestures of acknowledging human diversity.Before signing on to this felicitous agreement about “the necessity of universalism,” we may wish to know whether we have anything like a minimal agreement in language, that is, whether we who speak of this universal are even speaking about the same thing. Apart from the not insignificant problem of translating from a philosophical to a political idiom, the whole question of this agreement is virtually occluded by the rush to rescue politics from the virulent particularisms that admit no common ground or sense of collective belonging. Presented in terms of the familiar binary couple, the choice between universalism and particularism seems settled by merely pointing to global and domestic political realities. Universalism is the only alternative to social fragmentation, wild child of the collapse of communism, the rise of deadly nationalisms, and the multiculturalist romance with particularism. To invoke the name of the universal in any affirmative sense is already to sign on to the political diagnosis and its solution.One of the many virtues of Ernesto Laclau’s Emancipation(s) is that it offers both an alternative to the binarisms spawned by the “return” to the universal (for example, false universalism/true universalism) and a trenchant critique of the original binary couple itself (universalism/ particularism). Demonstrating the imbrication of the universal and the particular, Laclau shows why it is a matter not of choosing one over the other but of articulating, in a scrupulously political sense, the relation between the two. He thus explicitly rejects the notion that this relation is one of mutual exclusion, and shows that the tendency to see it as just that has led to the impasse of the contemporary debate, an impasse that is glossed over in some highly visible academic cases by proclaiming the necessary return to the universal. Although the language of universalism as spoken by Laclau searches for some common ground between particularists and universalists, it is more by way of articulating their mutual contamination, that is, how each is rendered impure by the irreducible presence of the other.The Problem of UniversalsLaclau situates his collection of essays in the context of the increasingly polarized debate over multiculturalism, a debate in which the classical universalism of the philosophical tradition has come under serious question. Reading his essays, one comes to see the deep dependence of the entire contemporary discussion on this tradition, even when its metaphysical assumptions are explicitly rejected (as, say, in the work of Seyla Benhabib) or insufficiently comprehended (as in most of the popularized political discourse). Laclau’s book can help us to see that the political question of universalism cannot be posed properly as long as it remains tethered to the classical philosophical “problem of universals.” At stake in sorting out the affinities and... (shrink)

Social robots are marketed as human tools promising us a better life. This marketing strategy commodifies not only the labor of care but the caregiver as well, conjuring a fantasy of technoliberal futurism that echoes a colonial past. Against techno-utopian fantasies of a good life as one involving engineered domestic help, I draw here on the techno-dystopian television show Humans (stylized HUMⱯNS) to suggest that we should find our desires for such help unsettling. At the core of my argument is (...) a return of the “uncanny valley” problem, from its reformulation as an engineering/design problem to its origins as a psychosocial symptom of an unresolved, traumatic past. I conclude that our sense of the uncanny may be best understood as a moral capacity that should be honed rather than evaded. (shrink)

In The Philosophy of Logical Atomism Russell held the view that facts in the world are formally structured complexes, the structure of which matches the logical structure of correspondent propositions. Russell also seems to have denied that there are facts of identity and of diversity. This paper argues that Identity and Diversity can be understood as purely formal structures in Russellian facts. It considers Russell’s possible reasons for denying the existence of facts of identity and diversity and shows how problematic (...) these reasons are. In particular, I argue that identity statements are not tautologies, and their denial does not result into a contradiction. An important consequence of this thesis is that Metaphysics and Logic are not as tied up as Russell took them to be, but nevertheless these are good news for the old formal program for Metaphysics that lies at the very heart of what he called philosophical logic. (shrink)

Im institutionalisierten Bereich interkultureller Beziehungen kommt es permanent zu Bemühungen, über gemeinsame musikalische Projekte Brücken zum Austausch von Lebensrealitäten und Erfahrungen zu erzielen. In vielen Fällen besteht jedoch nicht die Gelegenheit des gegenseitigen Austausches, weil die beteiligten Akteure entweder nebeneinander agieren, ohne aufeinander einzugehen und die Impulse ihres Gegenübers in den eigenen Beiträgen zu reflektieren, oder aber eine der beiden Bestandteile den anderen dominiert, und keine entsprechende Gelegenheit zur gleichberechtigten Artikulation einräumt. Der Grund dafür liegt häufig in der Starrheit der (...) musikalischen Systeme, die bei solchen Gelegenheiten aufeinander treffen und deren Unfähigkeit, auf Impulse außerhalb des jeweiligen Bezugsrahmens einzugehen. Die Improvisation bietet in diesem Zusammenhang einen tatsächlichen Spielplatz für unterschiedliche Zugänge und Entwürfe, der dazu einlädt, sich spielerisch einander anzunähern. Während im idiomatisch eingeschränkten Ausdrucksspektrum auch hier noch einige Barrieren existieren dürften, stellt sich im Kontext der harmonisch und rhythmisch freien Variante eine scheinbar ideale Basis zum gegenseitigen Erfahrungsaustausch dar. Diese wird nicht zuletzt aufgrund einer stark individualisierten Klangästhetik und Ausdruckspalette erzielt, deren Repräsentationsanteil an deutlich zuzuordnenden Elementen einer jeweiligen kulturellen Entität jedoch oft nicht exakt zu bestimmen ist. So widmet sich ein zentraler Aspekt der Arbeit der Frage nach der Zuweisungsebene der in diesem Zusammenhang getätigten Ausdrucksweisen, die sich im Bereich zwischen eindeutig einer bestimmten kulturellen Entität zuzuordnenden Elemente – häufig in Form von traditionellen Instrumenten als kulturelle Artefakte einer spezifischen regionalen Zugehörigkeit – und der rein technischen Herangehensweise an die musikalische Praxis der Kollektiv-Improvisation als Bestandteil einer global präsenten Subkultur der freien Improvisationsszene bewegt. Regelmäßig initiierte Projekte, die sich mit dieser Thematik auseinandersetzen werden im methodischen Teil der Arbeit zur Diskussion gestellt und als Ausgangspunkt für Erkenntnisse zur Optimierung von Projekten mit ähnlich ausgerichteten Zielsetzungen herangezogen. (shrink)

This chapter aims to direct attention to the political dimension of the social media age. Although current events like the Cambridge Analytica data breach managed to raise awareness for the issue, the systematically organized and orchestrated mechanisms at play still remain oblivious to most. Next to dangerous monopoly-tendencies among the powerful players on the market, reliance on automated algorithms in dealing with content seems to enable large-scale manipulation that is applied for economical and political purposes alike. The successful replacement of (...) traditional parties by movements based on personality cults around marketable young faces like Emmanuel Macron or Austria’s Sebastian Kurz is strongly linked to products and services offered by an industry that simply provides likes and followers for cash. Inspired by Trump’s monopolization of the Twitter-channel, these new political acteurs use the potential of social media for effective message control, allowing them to avoid confrontations with professional journalists. In addition, an extremely active minority of organized agitators relies on the viral potential of the web to strongly influence and dictate public discourse – suggesting a shift from the Spiral of Silence to the dangerous illusion of a Nexus of Noise. (shrink)