Broadly speaking, the contemporary scientific realist is concerned to justify belief in what we might call theoretical truth, which includes truth based on ampliative inference and truth about unobservables. Many, if not most, contemporary realists say scientific realism should be treated as ‘an overarching scientific hypothesis’ (Putnam 1978, p. 18). In its most basic form, the realist hypothesis states that theories enjoying general predictive success are true. This hypothesis becomes a hypothesis to be tested. To justify our belief in the (...) realist hypothesis, realists commonly put forward an argument known as the ‘no-miracles argument’. With respect to the basic hypothesis this argument can be stated as follows: it would be a miracle were our theories as successful as they are, were they not true; the only possible explanation for the general predictive success of our scientific theories is that they are true. (shrink)

There are two primary arguments against scientific realism, one pertaining to underdetermination, the other to the history of science. While these arguments are usually treated as altogether distinct, P. Kyle Stanford's ‘problem of unconceived alternatives’ constitutes one kind of synthesis: I propose that Stanford's argument is best understood as a broad modus ponens underdetermination argument, into which he has inserted a unique variant of the historical pessimistic induction. After articulating three criticisms against Stanford's argument and the evidence that he offers, (...) I contend that, as it stands, Stanford's argument poses no threat to contemporary scientific realism. Nonetheless, upon identifying two useful insights present in Stanford's general strategy, I offer an alternative variant of the modus ponens underdetermination argument, one that, although historically informed by science, requires no inductive premises. I contend that this non-inductive but historically informed variant of the modus ponens clarifies and considerably strengthens the case against scientific realism. (shrink)

THERE IS WIDESPREAD AGREEMENT among historians that the writings of Robert Boyle (1697-1691) constitute a valuable archive for understanding the concerns of seventeenth-century British natural philosophers. His writings have often been seen as representing, in one fashion or another, all of the leading intellectual currents of his day. ~ There is somewhat less consensus, however, on the proper historiographic method for interpreting these writings, as well as on the specific details of the beliefs expressed in them. Studies seeking to explicate (...) Boyle's thought have been, roughly speaking, of two general sorts. On the one hand there are those studies of a broadly "intellectualist" orientation which situate his natural philosophy within the intellectual context provided by metaphysics, religion, and early modern science. In this connection his corpuscularianism has been shown to be motivated by specific epistemological, theological, as well as empirical concerns. One of the central aims of such studies has been to show that apparently discordant elements in his scientific thought are rendered coherent by referring them to such "non-scientific" commitments. Among studies of this sort might be mentioned the works of John Hedley Brooke, E. A. Burtt, Gary B. Deason, J. E. McGuire, R. Hooykaas, Robert H. Kargon, Eugene M. Klaaren, P. M. Rattansi, and Richard S. Westfall. (shrink)

We argue that a certain version of pragmatic encroachment, according to which one knows that p only if one’s epistemic position with respect to p is practically adequate, has a problematic consequence: one can lose knowledge that p by getting evidence for p, and conversely, one can gain knowledge that p by getting evidence against p. We first describe this version of pragmatic encroachment, and then we defend that it has the problematic consequence. Finally, we deal with a worry that (...) the consequence we find problematic is not, in fact, problematic. (shrink)

According to many philosophers, psychological explanation canlegitimately be given in terms of belief and desire, but not in termsof knowledge. To explain why someone does what they do (so the common wisdom holds) you can appeal to what they think or what they want, but not what they know. Timothy Williamson has recently argued against this view. Knowledge, Williamson insists, plays an essential role in ordinary psychological explanation.Williamson's argument works on two fronts.First, he argues against the claim that, unlike (...) knowledge, belief is``composite'' (representable as a conjunction of a narrow and a broadcondition). Belief's failure to be composite, Williamson thinks, undermines the usual motivations for psychological explanation in terms of belief rather than knowledge.Unfortunately, we claim, the motivations Williamson argues against donot depend on the claim that belief is composite, so what he saysleaves the case for a psychology of belief unscathed.Second, Williamson argues that knowledge can sometimes provide abetter explanation of action than belief can.We argue that, in the cases considered, explanations that cite beliefs(but not knowledge) are no less successful than explanations that citeknowledge. Thus, we conclude that Williamson's arguments fail both coming andgoing: they fail to undermine a psychology of belief, and they fail tomotivate a psychology of knowledge. (shrink)

Patients with schizophrenia have a higher risk of cardiovascular diseases and higher mortality from them than does the general population; however, the underlying mechanism remains unclear. Impaired cerebral autoregulation is associated with cerebrovascular diseases and their mortality. Increased or decreased cerebral blood flow in different brain regions has been reported in patients with schizophrenia, which implies impaired cerebral autoregulation. This study investigated the cerebral autoregulation in 21 patients with schizophrenia and 23 age- and sex-matched healthy controls. None of the participants (...) had a history of cardiovascular diseases, hypertension, or diabetes. All participants underwent 10-min blood pressure and cerebral blood flow recording through finger plethysmography and Doppler ultrasonography, respectively. Cerebral autoregulation was assessed by analyzing two autoregulation indices: the mean blood pressure and cerebral blood flow correlation coefficient (Mx), and the phase shift between the waveforms of blood pressure and cerebral blood flow determined using transfer function analysis. Compared with the controls, the patients had a significantly higher Mx (0.257 vs. 0.399, p = 0.036) and lower phase shift (44.3° vs. 38.7° in the 0.07–0.20 Hz frequency band, p = 0.019), which indicated impaired maintenance of constant cerebral blood flow and a delayed cerebrovascular autoregulatory response. Impaired cerebral autoregulation may be caused by schizophrenia and may not be an artifact of coexisting medical conditions. The mechanism underlying impaired cerebral autoregulation in schizophrenia and its probable role in the development of cerebrovascular diseases require further investigation. (shrink)

This is a review of Foundations of Indirect Discrimination Law. Edited by Hugh Collins and Tarunabh Khaitan. [Oxford: Hart Publishing, 2018. x + 292 pp. Hardback £65.00. ISBN 978-15-09912-54-4.] Foundations of Indirect Discrimination Law. Edited by Hugh Collins and Tarunabh Khaitan. [Oxford: Hart Publishing, 2018. x + 292 pp. Hardback £65.00. ISBN 978-15-09912-54-4.].

In one of the most unusual decisions in the history of legal publishing, Foundation Press is printing the 1958 "tentative edition" of Henry M. Hart, Jr. and Albert M. Sacks's teaching materials on The Legal Process: Basic Problems in the Making and Application of Law. Although The Legal Process remains unfinished to this day, it provided the agenda, much of the analytic structure, and even the name of the "legal process school" of the 1950s and the 1960s. One need (...) not embrace the proposition that The Legal Process is "the most influential book not produced in movable type since Gutenberg" to agree that these are unusually important teaching materials whose influence extends well beyond the students who studied them in a law school course. (shrink)

Since the publication of Timothy Williamson’s Knowledge and its Limits, knowledge-first epistemology has become increasingly influential within epistemology. This paper discusses the viability of the knowledge-first program. The paper has two main parts. In the first part, I briefly present knowledge-first epistemology as well as several big picture reasons for concern about this program. While this considerations are pressing, I concede, however, that they are not conclusive. To determine the viability of knowledge-first epistemology will require philosophers to carefully evaluate (...) the individual theses endorsed by knowledge-first epistemologists as well as to compare it with alternative packages of views. In the second part of the paper, I contribute to this evaluation by considering a specific thesis endorsed by many knowledge-first epistemologists – the knowledge norm of assertion. According to this norm, roughly speaking, one should assert that p only if one knows that p. I present and motivate this thesis. I then turn to a familiar concern with the norm: In many cases, it is intuitively appropriate for someone who has a strongly justified belief that p, but who doesn't know that p, to assert that p. Proponents of the knowledge norm of assertion typically explain away our judgments about such cases by arguing that the relevant assertion is improper but that the subject has an excuse and is therefore not blameworthy for making the assertion. I argue that that this response does not work. In many of the problem cases, it is not merely that the subject’s assertion is blameless. Rather, the subject positively ought to make the assertion. Appealing to an excuse cannot be used to adequately explain this fact. (Nor can we explain this fact by appealing to some other, quite different, consideration.) Finally, I conclude by briefly considering whether we should replace the knowledge norm of assertion with an alternative norm. I argue that the most plausible view is that there is no norm specifically tied to assertion. (shrink)

One of the most intriguing claims in Sven Rosenkranz’s Justification as Ignorance is that Timothy Williamson’s celebrated anti-luminosity argument can be resisted when it comes to the condition ~K~KP—the condition that one is in no position to know that one is in no position to know P. In this paper, I critically assess this claim.

Anti-realism is plagued by Fitch’s paradox: the remarkable result that if one accepts that all truths are knowable, minimal assumptions about the nature of knowledge entail that every truth is known. Dorothy Edgington suggests to address this problem by understanding p is knowable to be a counterfactual claim, but her proposal must contend with a forceful objection by Timothy Williamson. I revisit Edgington’s basic idea and find that Williamson’s objection is obviated by a refined understanding of counterfactual knowability that (...) is grounded in possible courses of inquiry. I arrive at a precise definition of knowability that is not just a technical avoidance of paradox, but is metaphysically sound and does justice to the anti-realist idea. (shrink)

As part of Timothy Williamson’s inquiry into how we gain knowledge from thought experiments he submits various ways of representing the argument underlying Gettier cases in modal and counterfactual terms. But all of these ways run afoul of the problem of deviance - that there are cases that might satisfy the descriptions given by a Gettier text but still fail to be counterexamples to the justified true belief model of knowledge). Problematically, this might mean that either it is too (...) hard to know the truth of the premises of the arguments Williamson presents or that the relevant premises might be false. I argue that the Gettier-style arguments can make do with weaker premises (and a slightly weaker conclusion) that suffice to show that “necessarily, if one justifiably believes some true proposition p, then one knows p” is not true. The modified version of the argument is preferable because it is not troubled by the existence of deviant Gettier cases. (shrink)

A mental state is luminous if, whenever an agent is in that state, they are in a position to know that they are. Following Timothy Williamson’s Knowledge and Its Limits, a wave of recent work has explored whether there are any non-trivial luminous mental states. A version of Williamson’s anti-luminosity appeals to a safety- theoretic principle connecting knowledge and confidence: if an agent knows p, then p is true in any nearby scenario where she has a similar level of (...) confidence in p. However, the relevant notion of confidence is relatively underexplored. This paper develops a precise theory of confidence: an agent’s degree of confidence in p is the objective chance they will rely on p in practical reasoning. This theory of confidence is then used to critically evaluate the anti-luminosity argument, leading to the surprising conclusion that although there are strong reasons for thinking that luminosity does not obtain, they are quite different from those the existing literature has considered. In particular, we show that once the notion of confidence is properly understood, the failure of luminosity follows from the assumption that knowledge requires high confidence, and does not require any kind of safety principle as a premise. (shrink)

In his recent book, Bernecker (Memory, 2010) has attacked the following prominent view: (RK) S remembers that p only if S knows that p. An attack on RK is also an attack on Timothy Williamson’s view that knowledge is the most general factive stative attitude. In this paper, I defend RK against Bernecker’s attacks and also advance new arguments in favor of it. In Sect. 2, I provide some background on memory. In Sect 3, I respond to Bernecker’s attacks (...) on RK and develop a new argument for RK. In Sects. 4 and 5, I develop two more new arguments for RK. (shrink)

In Modal Logic as Metaphysics, Timothy Williamson claims that the possibilism-actualism (P-A) distinction is badly muddled. In its place, he introduces a necessitism-contingentism (N-C) distinction that he claims is free of the confusions that purportedly plague the P-A distinction. In this paper I argue first that the P-A distinction, properly understood, is historically well-grounded and entirely coherent. I then look at the two arguments Williamson levels at the P-A distinction and find them wanting and show, moreover, that, when the (...) N-C distinction is broadened (as per Williamson himself) so as to enable necessitists to fend off contingentist objections, the P-A distinction can be faithfully reconstructed in terms of the N-C distinction. However, Williamson’s critique does point to a genuine shortcoming in the common formulation of the P-A distinction. I propose a new definition of the distinction in terms of essential properties that avoids this shortcoming. (shrink)

Sensitivity and safety are modal concepts of knowledge. A person’s belief that p is sensitive if and only if in the closest possible world where p is false S does not believe that p. A person’s belief that p is safe if and only if in most near-by possible worlds in which S continues to form her belief that p in the same way as in the actual world the belief continues to be true. Robert Nozick claims that sensitivity is (...) a necessary condition for knowledge. Ernest Sosa, Timothy Williamson and Duncan Pritchard argue among others that safety is necessary for knowledge. I shall contest both views by offering counterexamples of persons, to whom it is highly plausible to ascribe knowledge although their beliefs are neither sensitive nor safe. I conclude that neither sensitivity nor safety is a necessary condition for knowledge and that insensitive and unsafe knowledge exists. (shrink)

This paper discusses the first incarnation of what came to be known as the “Frege-Geach” point. The point was made by Peter Geach in his 1960 essay “Ascriptivism”, and developed in “Assertion”, a 1965 piece. Geach’s articles launch a wholesale attack on theories of non-descriptive performances advanced by “some Oxford philosophers” whom he accuses of ignoring “the distinction between calling a thing ‘P’ and predicating ‘P’ of a thing”. One view that Geach specifically targets is H. L. A. Hart’s (...) claim that sentences of the form “X φ-ed” are not primarily descriptive but ascriptive of responsibility for actions. Hart explicitly accepted Geach’s criticism, and disowned his essay. I argue that he was wrong to do so. Perhaps the essay was worth retracting, but not because of Geach’s objections. I begin by restating and refining Geach’s arguments, in order to bring out the flaw he claimed to have detected in the “pattern of philosophising” that he took Hart’s essay to exemplify. I go on to argue that Geach’s original point poses no obstacle either to non-descriptivism in general, or to Hart’s sui generis non-descriptivist claim in particular. (shrink)

FISIOLOGIA DO PARTO E DA LACTAÇÃO ANIMAL -/- ANIMAL REPRODUCTION: PHISIOLOGY OF PARTURITION AND ANIMAL LACTATION -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Departamento de Zootecnia da UFRPE WhatsApp: (82)98143-8399 -/- 1. INTRODUÇÃO O sucesso biológico do processo de reprodução culmina com a sobrevivência das crias. Durante a gestação, o feto desenvolve-se no útero materno protegido das influências externas, e obtendo os nutrientes e o oxigênio através da mãe. O parto é o processo biológico que marca o fim da gestação e (...) o início da vida extrauterina do animal. Para garantir a sobrevivência do recém-nascido o parto deve ser um processo controlado para que se inicie unicamente quando o feto tiver alcançado desenvolvimento suficiente que lhe permita enfrentar a vida extrauterina. Após o nascimento, a secreção de leite pela glândula mamária proporciona ao neonato tanto os nutrientes necessários para seu desenvolvimento como as defesas (imunoglobulinas) que lhe protegerão contra as possíveis infecções durante as primeiras fases de sua vida. Parto e lactação constituem a última etapa de um ciclo reprodutivo completo nas fêmeas dos animais domésticos, estando ambos os processos regulados e sincronizados por complexas mudanças hormonais na mãe. Estas mudanças são, em última análise, provocadas e governadas pelo próprio feto ou recém-nascido, o qual acomoda as respostas maternas às suas necessidades garantindo a sua sobrevivência. 2. O PARTO O parto é definido como o processo fisiológico pelo qual ocorre a expulsão de um ou mais fetos maduros, bem como das membranas fetais existentes no útero materno. Este processo é desencadeado por uma interação complexa entre as hormonas maternas (fatores maternos) e fetais (fatores fetais). Para que se realize a expulsão do feto é necessário que o útero deixe de ser um órgão quiescente, essencial para a manutenção da gestação, para ser um órgão contrátil. Ao mesmo tempo, o cérvix ou colo uterino, que durante a gestação permanece firmemente fechado para impedir a expulsão prematura do feto e evitar a entrada de agentes infecciosos, relaxa e dilata para facilitar a passagem do feto na hora do parto. Esta modificação na atividade do útero e do colo uterino, ocorrem como consequência das mudanças hormonais que o organismo materno experimenta à medida que a data do parto se aproxima. 2.1 Fatores maternos A gestação dos animais domésticos ocorre com elevada concentração de progesterona que, dependendo da espécie animal, é secretada seja pelo corpo lúteo do ovário (vaca, porca e cabra) ou pela placenta (ovelha e égua). A progesterona desempenha um papel fundamental durante a gestação, inibindo as contrações da musculatura lisa do útero (miométrio), permitindo assim a acomodação do feto durante o seu crescimento. Os estrogênios, estimulantes da atividade contrátil do miométrio, mantêm-se a baixas concentrações durante a maior parte da gestação. À medida que se aproxima o momento do parto, os níveis destes hormônios esteroides modificam-se, produzindo-se a diminuição nos níveis circulantes da progesterona ao mesmo tempo que se incrementam os valores sanguíneos dos estrogênios (figura 1). A redução dos níveis de progesterona suprime a sua ação inibitória sobre a atividade contrátil do miométrio, permitindo que se manifestem os efeitos estimulantes dos estrogênios sobre este órgão. A concentração de estrogênios começa a aumentar geralmente no final da gestação, atingindo os seus valores máximos no momento do parto (figura 1). O aumento da concentração de estrogênios favorece a atividade contrátil espontânea do útero ao: a) estimular a síntese de proteínas contráteis; b) aumentar, sob medida, a sensibilidade do miométrio uterino à ação estimulante das prostaglandinas; c) induzir a formação de receptores de oxitocina no útero. -/- Figura 1. Níveis de progesterona e estrógenos durante a gestação e parto das espécies ovina, caprina, suína e bovina. Fonte: HAFEZ, 2013. Os estrogênios estimulam a síntese e secreção de prostaglandina (PGF2a), que constitui o elemento essencial para o início do parto devido aos efeitos que esta substância provoca. Assim, nas fêmeas, cujos níveis de progesterona gestacional dependem da presença do corpo lúteo, a secreção de PGF, origina a regressão deste (luteólise), com a consequente diminuição da progesterona a níveis basais. Além disso, a PGF2a origina contrações de crescente intensidade no útero sensibilizado pela ação dos estrogênios. Esta ação contrátil da PGF2a deve-se a um aumento da concentração de cálcio intracelular das fibras musculares uterinas. A PGF2a também está envolvida no relaxamento do colo do útero, inibindo a formação de colágeno cervical ao mesmo tempo que estimula a síntese de enzimas (colagenase) que degradam a matriz de colágeno formado no início da gestação. A dilatação do colo do útero está também associada à pressão que o feto exerce sobre o mesmo e, no caso da porca, a relaxina pode também estar envolvida. Esta hormona é também de grande importância para a preparação do parto em todas as espécies animais, uma vez que é responsável pelo relaxamento dos ligamentos e músculos que rodeiam o canal pélvico para favorecer a separação da sínfise púbica durante a expulsão do feto. Nos grandes animais (vaca, égua) as mudanças que ocorrem nos tecidos e ligamentos pélvicos são muito evidentes e constituem um sintoma de parto iminente. O início do parto, ou primeira fase do parto, caracteriza-se pelo aumento das contrações uterinas provocadas pela PGF2a coincidindo com a dilatação do colo uterino para permitir a passagem do feto para o canal do parto, momento em que começa a segunda fase do parto. A distensão vaginal que produz-se para a passagem do feto pelo canal do parto origina um estímulo nervoso que viaja através da medula espinal para o hipotálamo, onde se encontram os neurônios responsáveis pela síntese de oxitocina. As terminações nervosas destes neurónios são projetadas para o lobo posterior da hipófise (neurohipófise), onde a oxitocina é secretada para ser, posteriormente , transportada pela circulação sanguínea. Este reflexo neuroendócrino chamado reflexo de Ferguson determina a secreção súbita de oxitocina, provocando o aumento tanto na intensidade como na frequência das contrações uterinas necessárias para a expulsão final do feto. O papel da oxitocina é ativar a conclusão do processo de expulsão, uma vez que esta hormona não está envolvida no início do parto. A alteração mais significativa entre a gestação e o parto é a alteração na atividade contrátil do miométrio uterino. Esta mudança é devido às alterações hormonais que ocorrem na mãe quando a gestação chegou a fim. No entanto, para que estes mecanismos maternos sejam acionados, é necessário que o feto indique de alguma forma à mãe o seu estado de desenvolvimento, de modo que o nascimento realize-se quando o feto estiver preparado para enfrentar a vida extrauterina. 2.2 Fatores fetais A destruição experimental da hipófise e/ou das glândulas adrenais do feto origina o prolongamento da gestação nos animais domésticos. Pelo contrário, a administração exógena de cortisol (corticosteroides adrenais), ou do seu precursor hipofisário (ACTH), à circulação fetal provoca, em poucas horas, o início do parto. Estes fatos evidenciam a importância do eixo hipófise-adrenal do feto para desencadear o início do parto (figura 2). Figura 2. Mecanismos fetais que controlam o parto em ovelhas. Fonte: LIGGINS et al, 1972. No final da gestação, o feto maduro apresenta um aumento da concentração de corticosteroides plasmáticos devido ao efeito estimulante da hormona adrenocorticotróide (ACVH) secretada pela hipófise fetal sobre as glândulas adrenais do feto. Os corticosteroides fetais por sua vez estimulam as enzimas placentárias para transformar a progesterona em estrogênio. O resultado final é a diminuição dos níveis de progesterona ao mesmo tempo que se eleva a concentração de estrogênios que, por sua vez, estimulam a libertação de PGF2a responsável pelas contrações uterinas. Este raciocínio explica algumas doenças caracterizadas por gestação prolongada em ovelhas, como ocorre na África do Sul, onde estes animais são obrigados, durante as épocas de seca, a ingerir as folhas de um arbusto chamado Salsola tuberculate. O prolongamento da gestação ocorre quando estas folhas são ingeridas durante o último terço da gestação cujos efeitos estão relacionados com a supressão do eixo hipotálamo-hipófise, com o qual as adrenais não recebem o estímulo necessário (ACTH) para a síntese e liberação de corticoides. O efeito contrário é observado nas cabras da raça Angorá, nas quais se produzem, com relativa frequência, partos prematuros que podem estar relacionados com um desenvolvimento precoce das glândulas adrenais. Isto significa que, nos animais domésticos, o feto determina a data do parto. O sinal hormonal que indica à mãe o grau de maturidade do feto é o desenvolvimento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal que origina o aumento na secreção de corticoides fetais que são os responsáveis por desencadear as alterações hormonais no organismo materno necessárias para iniciar o parto. A figura 2 mostra como a remoção da hipófise e as adrenais do feto prolongam a gestação, enquanto a administração exógena de ACTH ou corticoides (cortisol) ao feto originam um parto prematuro. O momento em que ocorre o aumento da concentração plasmática de corticoides no feto varia de acordo com a espécie: de 25 a 30 dias antes do parto na vaca, de 7 a 10 dias na porca e de 2 a 3 dias na ovelha. 2.3 Desenvolvimento e fases do parto O parto inicia-se com o início das contrações peristálticas e regulares do miométrio uterino ao mesmo tempo que o colo do útero se dilata progressivamente. Nas fêmeas que gestam um único feto (monotecas), as contrações começam na extremidade anterior do córneo uterino, enquanto que nas espécies que gestam vários fetos (politocas) as contrações começam pela extremidade cervical para começar a expulsar o feto que se encontra mais próximo do cérvix. Durante o parto são reconhecidas três fases: 1. Fase preparatória - Na qual as contrações uterinas estimulam a rotação do feto (fêmeas monotecas) para adotar a posição dorsal (extremidades anteriores e cabeça forçadas contra o cérvix) que lhe permite oferecer a menor resistência para sua expulsão. A PGF2a provoca as contrações miometriais e a dilatação do cérvix, deslocando o feto contra e através desta estrutura. 2. Fase de expulsão - A passagem do feto através do colo uterino e da vagina causam a completa dilatação destas estruturas, originando a secreção de oxitocina (reflexo de Ferguson), que provoca contrações de maior frequência e intensidade. Por sua vez, estas contrações uterinas são reforçadas pela pressão e contração dos músculos abdominais, chegando estes últimos a ser a força principal (forças de expulsão) envolvida no processo de expulsão do feto. O cordão umbilical rompe-se bem ao levantar-se a mãe ou pelos movimentos do recém-nascido. 3. Fase de expulsão da placenta - Após o parto, as contrações rítmicas do útero continuam a facilitar a expulsão da(s) placenta(s). O tempo necessário para este processo varia de acordo com a espécie animal. Este processo é rápido na égua, já que a separação do corion (membrana fetal) de sua inserção uterina ocorre durante a expulsão do feto, com o qual o parto deve ser concluído rapidamente ou, caso contrário, o potro se asfixiaria. Nos ruminantes, a expulsão da placenta cotiledonaria é um processo mais lento que exige a separação dos cotilédones (membrana fetal) das carúnculas do útero. Por conseguinte, a troca de nutrientes e oxigênio entre a mãe e o feto continua até que este tenha sido totalmente expelido, devido ao cordão umbilical destes animais ser bastante longo. Nas fêmeas politocas, como a porca, geralmente as placentas de vários leitões são expulsadas no final, quando os leitões já foram expelidos, se bem que o último leitão poderá ser expelido durante a expulsão da massa placentária. 3. LACTAÇÃO A lactação constitui o processo que define os mamíferos como classe biológica. O desenvolvimento pós-natal dos mamíferos vai depender, em grande medida, dos nutrientes e defesas fornecidos pela mãe através da secreção de leite (imunoglobulinas). Assim, uma vez concluído o desenvolvimento gestacional do feto, a glândula mamária irá substituir, de certa forma, a função nutritiva e protetora da placenta durante a gestação. 3.1 Anatomia funcional da glândula mamária A estrutura funcional da glândula mamária é muito semelhante em todos os mamíferos, embora o tamanho, forma e número de glândulas varia dependendo da espécie animal. As glândulas mamárias desenvolvem-se como estruturas pares cujo número varia de um par (égua, cabra e ovelha), dois pares (vaca) até sete ou nove (porca). A localização das glândulas também difere sendo inguinal em vaca, égua, cabra e ovelha, enquanto que na porca, cadela e gata se estendem por todo o comprimento do tórax e abdômen. Nos animais domésticos em geral as glândulas mamárias recebem o nome de úberes. Tomando como modelo a vaca, a glândula mamária se organiza em duas estruturas: o estroma, formado por tecido conjuntivo procedente dos ligamentos suspensório medial, localizado entre os dois pares de glândulas, dando suporte à segunda estrutura que é o tecido secretor. Este é formado por acúmulos de células secretoras formando estruturas ocas chamadas alvéolos, que são as unidades fundamentais secretoras de leite. Os alvéolos estão circulados internamente por células epiteliais (secretoras) e rodeados externamente por células mioepiteliais contráteis, cuja contração origina a ejeção do leite (figura 3). O agrupamento de vários alvéolos adjacentes formam um lobo secretor. Figura 3. Diagrama de um agregado de alvéolos na glândula mamária de uma cabra. Fonte: COWIE et al, 1980. Os lobos expelem a secreção através de ductos que, por sua vez, drenam os ductos galactóforas (ductos lácteos) de maior diâmetro, para desembocar em áreas especializadas em armazenar o leite chamadas cisternas (vaca, cabra). Finalmente, a cisterna abre-se para o exterior através do canal papilar da teta. A presença do músculo liso na teta permite-lhe agir como esfíncter para impedir que o leite seja expelido passivamente do interior da glândula. O mamilo/teta é provido de numerosos receptores sensitivos cuja excitação durante a ordenha ou amamentação vai desencadear estímulos nervosos de grande importância para a manutenção da lactação. 3.2 Desenvolvimento da glândula mamária (mamogênese) A glândula mamária difere das demais glândulas do organismo no escasso desenvolvimento que apresenta no nascimento da fêmea, o qual não se inicia até que esta não atinja a puberdade. O início da atividade cíclica do ovário (puberdade) dá origem à síntese de estrogênios (fase folicular do ciclo estral) e progesterona (fase lútea). Os estrogênios originam o alongamento e ramificação dos ductos e a formação de pequenas massas esféricas de células (os futuros alvéolos). Embora este desenvolvimento seja dependente do estrogênio, é também necessária a ação sinérgica da prolactina, hormona do crescimento (GH) e corticoides adrenais, como demonstrado pelos estudos realizados em ratos aos quais foi removida a hipófise, glândulas suprarrenais e ovários (figura 4). A função da progesterona no desenvolvimento da glândula mamária é estimular o crescimento do lobo-alveolar, mas como no caso anterior também requer a ação conjunta dos hormônios acima mencionados. Figura 4. Hormonas relacionadas com o crescimento da glândula mamária e início da secreção de leite na rata hipofisectomizada-adrenoectomizada-ovariectomizada. Fonte: COWIE, 1980. O desenvolvimento da glândula, durante cada ciclo estral, vai depender da duração da fase folicular (níveis elevados de estrogênio), já que nas restantes fases do ciclo, quando os níveis de estrogênio são baixos, os ductos sofrem uma ligeira regressão. Nas espécies com ciclos curtos (rata), em que a fase folicular do ciclo é predominante, enquanto a fase lútea é quase inexistente, verifica-se um grande desenvolvimento dos ductos; enquanto que aquelas que apresentam um corpo lúteo funcional de longa duração (cadela e primatas), além do crescimento dos ductos, mostram um grande desenvolvimento lóbulo-alveolar semelhante ao que ocorre na gestação. É durante a gestação que o sistema alveolar sofre uma hipertrofia considerável, resultando em lobos proeminentes e no desenvolvimento da luz interna dos alvéolos, fato que é evidente na maioria dos animais domésticos por volta da metade do período gestacional. Em algumas espécies, as células que circundam interiormente os alvéolos contêm produtos secretores, indicando que a glândula mamária já está preparada para a fase da lactação. O desenvolvimento glandular durante a gestação deve-se ao efeito conjunto da progesterona e dos estrogênios com as hormonas hipofisárias acima mencionadas: prolactina, hormona do crescimento (GH) e adrenocorticotropina (ACTH). A proporção entre estrogênios e progesterona varia de acordo com a espécie, mas geralmente é necessária uma maior concentração de progesterona (proveniente do corpo lúteo ou da placenta). Quanto às hormonas hipofisárias, a prolactina desempenha um papel fundamental na diferenciação da glândula mamária (mesmo a baixas concentrações) ao estimular o desenvolvimento do epitélio secretor dos alvéolos. A GH favorece o crescimento dos ductos e a ACTH estimula a secreção de corticoides nas adrenais que, por sua vez, favorecem de forma generalizada o crescimento das glândulas. 3.3 Secreção da glândula mamária (lactogênese) A lactogênese, ou o processo pelo qual se produz a síntese e secreção do leite pela glândula mamária, começa no final da gestação coincidindo com o desencadeamento do parto. O primeiro leite formado imediatamente antes ou depois do parto é denominado colostro. No entanto, a lactação não pode desenvolver- se completamente até que se inicie o processo de parto. Isto deve-se ao fato de que o processo de lactação resulta de uma interação complexa de hormonas que preparam a glândula mamária para a secreção do leite. Os requisitos hormonais mínimos para o início da lactogênese são: aumento da secreção de estrogênios, prolactina e corticoides, juntamente com a diminuição da concentração de progesterona, perfis hormonais que estão intimamente relacionados com o desencadeamento do parto. Isto deve-se ao fato de que a progesterona inibe a atividade lactogênica da prolactina bloqueando a formação dos seus receptores na glândula mamária durante a gestação impedindo, assim, a prolactina de sintetizar os componentes fundamentais do leite. Pelo contrário, o aumento da concentração de estrogênios no final da gestação (figura 1, na seção do parto) estimula a síntese, o armazenamento e a secreção hipofisária de prolactina. Assim, apesar da glândula mamária estar preparada para iniciar a secreção de leite, muito antes da data prevista para o parto, a elevada concentração de progesterona (existente durante esse período de gestação) impede a fase láctea (saída do leite pelas tetas) de ocorrer antes da expulsão do feto. Desta forma, o feto poderá beneficiar das vantagens que o fornecimento do colostro materno irá trazer para a sua sobrevivência (imunização, nutrição e favorecimento da exoneração do mecônio). O aumento da concentração de estrogênios nos dias que antecederem o parto resulta num rápido aumento das concentrações plasmáticas de prolactina e corticoides. A prolactina é a hormona lactogênica mais importante na síntese dos componentes do leite. No entanto, para que esta hormona possa exercer a sua função, é necessária a participação dos corticoides, já que os mesmos são os responsáveis pelo desenvolvimento das organelas citoplasmáticas (retículo endoplasmático rugoso e aparelho de Golgi) onde se realiza a síntese do leite. No desenvolvimento da lactogênese, para além da prolactina e dos corticoides, participam também outras hormonas como a insulina, a tiroxina e o hormônio do crescimento. A insulina estimula a proliferação de novas células epiteliais na glândula mamária, enquanto a tiroxina, embora não seja essencial para a lactação, pode influenciar no volume de leite produzido pela fêmea (alta produção leiteira). Por último, a hormona do crescimento favorece, em geral, a lactação, existindo atualmente um interesse considerável no uso desta hormona para promover a produção adicional de leite em vacas através da sua administração exógena (trabalho e projeto desenvolvido pela professora titular e médica-veterinária do IFPB Campus Sousa Marianne Christina Velaqua). 3.3.1 Síntese e secreção dos componentes do leite Os principais constituintes do leite são: proteínas (caseína, alfa-lactalbumina, albumina sérica e imunoglobulinas), açúcares (lactose), gorduras (principalmente sob a forma de triglicerídeos), vitaminas, minerais e citrato (no caso dos ruminantes). As proteínas (caseína e alfa-lactalbumina) são sintetizadas no retículo endoplasmático rugoso e posteriormente embaladas em vesículas secretoras do aparelho de Golgi para serem liberadas da célula para a luz alveolar mediante um processo de exocitose. A lactose é o principal açúcar do leite que, além disso, atua regulando a pressão osmótica do mesmo de modo que o volume de leite que a glândula mamária segrega está diretamente relacionado com a quantidade de lactose presente. A síntese da lactose ocorre no aparelho de Golgi pela condensação de glicose e galactose; esta reação é catalisada por uma enzima (lactose sintetase) presente na membrana do aparelho de Golgi que, por sua vez, é ativada pela proteína alfa-lactalbumina. Esta proteína só aparece na glândula mamária e é essencial para a síntese da lactose, o que demonstra que este açúcar é exclusivamente formado no leite. A lactose é também embalada junto com o cálcio, o fosfato e as proteínas nas vesículas secretoras para ser expulsada ao lúmen alveolar por exocitose. As imunoglobulinas (anticorpos IgA) são formadas pelas células plasmáticas, derivadas dos linfócitos B do sangue, como consequência da exposição da mãe a diferentes microrganismos. Estes anticorpos passam para a glândula mamária por migração dessas células a partir dos tecidos adjacentes. Os triglicerídeos são sintetizados no citoplasma e no retículo endoplasmático liso a partir de ácidos graxos provenientes da circulação sanguínea; em seguida, unem-se formando glóbulos de gordura que se dirigem até o vértice da membrana plasmática para serem finalmente expelidos para a luz do alvéolo, rodeados pela membrana, formando assim uma dispersão de glóbulos de gordura (figura 5). Figura 5. Estrutura de três células alveolares durante a síntese do leite. Fonte: COWIE, 1980. Do ponto de vista quantitativo, a caseína e os triglicerídeos constituem as proteínas e as fontes de energia, respectivamente, mais importantes do leite. Por último, o citrato é um intermediário do metabolismo da glicose que ocorre em grande concentração no leite dos ruminantes. Este composto é também englobado no interior das vesículas secretoras, junto com os outros compostos, para sua expulsão à luz alveolar. A composição do leite varia dependendo da espécie animal, e difere também até entre a mesma espécie. Estas variações estão relacionadas com a raça, idade, estágio de lactação e estado nutricional do animal. O teor de gordura no leite de ovelhas, porcas, cadelas e gatas varia entre 7 e 10%. No gado leiteiro estes valores variam de 3,5 a 5,5%, dependendo da raça. Em relação às cabras, os valores de gordura são muito semelhantes aos das vacas, enquanto o leite das éguas é o que tem menor teor de gordura (tabela 1). Espécie Gordura Proteína Lactosa Cinzas/Cálcio Gata 7,1 10,1 4,2 0,5 Vaca holandesa 3,5 3,1 4,9 0,7 Cadela 9,5 9,3 3,1 1,2 Cabra 3,5 3,1 4,6 0,8 Égua 1,6 2,4 6,1 0,5 Tabela 1. Composição do leite em várias espécies (%). Fonte: JACOBISON, 1984. 3.4 Manutenção da lactação (galactopoiese) A capacidade da glândula mamária de secretar um grande volume de leite começa em/ou imediatamente antes do parto, para aumentar no período pós-parto durante um tempo variável e, posteriormente, diminuir de forma gradual. Em geral, existe um paralelismo entre a atividade secretora da glândula e a procura de leite por parte do lactente. Isto deve-se ao fato de sucção pelo lactente, ou a extração por ordenha, que constituem o fator fundamental para a manutenção da lactação. A sucção estimula a lactação de duas formas: a) reduzindo os efeitos inibitórios da pressão intramamária produzida pela acumulação de leite, e b) estimulando intensamente a secreção de hormonas necessárias para manter a síntese e secreção de leite nos alvéolos. As hormonas que desempenham um papel fundamental na manutenção da lactação são: I) a prolactina, que é responsável pela estimulação da síntese e secreção de leite nas células epiteliais nos alvéolos, e 2) a oxitocina, que provoca a contração das células musculares que circundam externamente os alvéolos e os ductos (células mioepiteliais). A libertação de ambos os hormônios ocorre como resultado de um reflexo neuroendócrino originado pela estimulação do mamilo. 3.4.1 Secreção reflexa de prolactina A secreção de prolactina é regulada por dois fatores hipotalâmicos: a dopamina, que inibe a secreção de prolactina e um fator cuja identidade não está bem definida, conhecido como fator liberador de prolactina (PRF)que estimula a liberação deste hormônio. O estímulo sensorial originado como sequência da estimulação do mamilo, pela sucção do lactente, é transportado através da medula espinhal para o hipotálamo, onde atua na inibição da dopamina ou estimulando a secreção do PRF para desencadear a secreção de prolactina da adenohipófise para a circulação sanguínea (figura 6). Figura 6. Reflexos neuroendócrinos secretores de prolactina e oxitocina. Fonte: HAFEZ, 2000. A prolactina estimula a secreção dos componentes do leite para a luz dos alvéolos, afim de repor o volume de leite extraído durante a última ordenha ou sucção. Ao mesmo tempo, a prolactina induz a síntese das proteínas, incluindo a alfa-lactalbumina para estimular novamente a síntese da lactosa, bem como as enzimas necessárias para a produção dos triglicerídeos. Desta forma, a secreção de prolactina originada pelo lactente durante o aleitamento proporciona um mecanismo simples para combinar o volume de produção de leite com as necessidades do lactente. A quantidade de prolactina liberada durante cada período de sucção depende do número de crias, da duração do estímulo e dos intervalos de tempo decorridos entre os períodos de sucção (ou ordenha). No caso das vacas leiteiras, as ordenhas são geralmente realizadas de doze em doze horas, intervalo de tempo suficiente para manter a lactogênese. Os valores plasmáticos de prolactina aumentam imediatamente após o início da ordenha, mas os valores mais elevados são obtidos cerca de meia hora após o início do estímulo (ordenha ou sucção). A secreção de prolactina e a produção de leite são influenciadas de alguma forma pelo fotoperíodo, uma vez que, em alguns animais se comprovou como o aumento do número de horas de exposição à luz dá origem a um aumento da concentração de prolactina circulante, bem como uma maior produção de leite (entre 6 e 10%) (trabalho e projeto elaborado pelos estudantes do curso técnico em agropecuária e da graduação em Medicina Veterinária do IFPB Campus Sousa sob a coordenação e orientação da profa. Me. Esp. Marianne C. Velaqua). 3.4.2 Reflexo da ejeção do leite A sucção do mamilo pelo lactente estimula os receptores sensoriais presentes nesta estrutura, originando a geração de impulsos nervosos que são transmitidos pelas vias nervosas ascendentes da medula espinhal para os corpos celulares produtores de oxitocina no hipotálamo. O estímulo desencadeia a síntese e liberação de um bolo de oxitocina através das terminações nervosas dos núcleos hipotalâmicos para a neurohipófise, da qual é transmitida, através do sangue, para a glândula mamária, provocando a contração das células mioepiteliais que rodeiam os alvéolos (figura 6). Além da estimulação direta do mamilo provocada pela sucção, qualquer estímulo relacionado à ordenha é capaz de gerar o reflexo da ejeção, por exemplo: os estímulos sensoriais auditivos (ruído dos cubos na hora da ordenha), visuais (ambiente da sala de ordenha), táteis (lavagem manual dos mamilos antes da ordenha) e os estímulos olfatórios que se produzem em torno do animal. O desencadeamento do reflexo de ejeção pelos estímulos sensoriais, que não estão diretamente relacionados com a sucção ou ordenha, indica a possível participação de centros superiores do sistema nervoso central para controlar a secreção de oxitocina. Esta teoria é baseada em que os estímulos relacionados com situações de estresse em animais de estimação (medo, ansiedade, frio, etc.) inibem a ejeção do leite. A contração das células mioepiteliais gera um aumento da pressão intra-alveolar mamária, provocando o deslocamento do leite para os ductos maiores da glândula. Este efeito é popularmente conhecido como diminuição do leite e constitui um mecanismo fisiológico muito eficaz para controlar a expulsão do leite para o mamilo, assegurando que a ejeção do leite se realize unicamente quando o lactente o demanda. O efeito estimulante da oxitocina é de grande importância já que a maior parte do leite se encontra nos alvéolos e nos ductos, com o qual, a ausência deste hormônio provocaria um lento movimento do leite para a cisterna do úbere e, portanto, uma menor quantidade de leite. Assim, quando os alvéolos e ductos menores são contraídos, ocorre o relaxamento dos ductos principais, bem como da cisterna (ruminantes) e do mamilo, o que dá origem a um aumento destas estruturas para alojar o volume de leite expelido. Como resultado da volumosa ejeção do leite dos alvéolos e ductos menores, ocorre um aumento da pressão intramamária de modo que o lactente terá que vencer a resistência do esfíncter do mamilo para poder extrair o leite. A produção de leite pela glândula mamária diminui gradualmente à medida que os intervalos de tempo entre os dois períodos de amamentação do lactente diminuem e os estímulos necessários para manter as concentrações de prolactina e oxitocina na circulação sanguínea. A diminuição ou cessação da secreção de leite, geralmente coincide com a mudança na alimentação das crias (desmame) para passar à dieta característica da espécie. 3.5 Colostro O colostro é o primeiro leite que se forma na glândula mamária coincidindo com o parto. A ingestão de colostro por recém-nascidos é de grande importância para a sua sobrevivência, não só pelo seu elevado valor nutritivo, mas também pelo seu teor em imunoglobulinas (IgA) que lhe confere a imunização passiva necessária para o proteger contra patologias. Em algumas espécies (homem, coelho e cobaia) grande parte dos anticorpos passam para a circulação do feto através da placenta durante a gestação. Nos animais domésticos (vaca, égua, ovelha, cabra, porco) as características da placenta (número de camadas entre a circulação materna e fetal) não permitem a passagem destas proteínas. Como resultado, a imunização das crias nestas espécies animais vai depender da transferência das imunoglobulinas através do colostro. O epitélio intestinal dos recém-nascidos permite a passagem destas imunoglobulinas durante as primeiras 24 a 48 horas de vida. Passado este tempo, o epitélio torna-se impermeável à passagem dos anticorpos, fato que põe em evidência a importância que tem para os animais recém-nascidos e desprovidos de defesas a ingestão do colostro durante os primeiros dias. A composição do colostro caracteriza-se (em relação ao leite normal) por um teor mais elevado de proteínas, vitaminas, minerais e uma menor concentração de lactose. A composição do colostro muda gradualmente durante os primeiros três dias após o parto para se transformar em leite normal. 4. RESUMO E PRIMEIRAS CONCLUSÕES O parto, ou processo fisiológico pelo qual se expulsa o feto, é o resultado da maturação sequencial de um sistema de comunicação hormonal. A sequência inicia-se no sistema nervoso central do feto de onde os sinais são transmitidos e amplificados, através da hipófise, para as glândulas adrenais fetais, as quais respondem ao estímulo mediante a secreção de cortisol. O aumento da concentração de cortisol por parte do feto indica que este conseguiu o desenvolvimento necessário para enfrentar a vida extrauterina e, portanto, é hora de interromper a gestação. O cortisol atua sobre a placenta para aumentar a secreção de estrogênios que, por sua vez, estimulam a síntese e a liberação de prostaglandinas. O resultado é a diminuição da progesterona, que é a hormona encarregada de manter a gestação ao inibir as contrações espontâneas do útero, impedindo assim a expulsão prematura do feto. O útero, sob os efeitos da prostaglandina, começa a contrair-se ao mesmo tempo que o colo uterino amolece e dilata progressivamente (fase preparatória do parto). A passagem do feto ao canal do parto origina a secreção reflexa de oxitocina (fase de expulsão), causando contrações de maior frequência e intensidade que culminam com a expulsão do feto. Finalmente, as contrações uterinas continuam durante algum tempo até que finalmente é expulsa a placenta (fase de expulsão da placenta). O desenvolvimento da glândula mamária durante a gestação e a subsequente capacidade desta estrutura para secretar leite, coincidindo com o parto, oferece aos animais pertencentes à classe biológica dos mamíferos a vantagem de alimentar as suas crias para assegurar a sua sobrevivência durante as primeiras fases do seu desenvolvimento e, portanto, a continuidade da espécie. A lactação constitui um dos processos fisiológicos mais complexos em consequência do grande número de hormonas que, segregadas de forma coordenada, controlam as diferentes fases pelo que atravessa este processo: I) mamogênese ou desenvolvimento dos dutos e estruturas lóbulo-alveolares durante a gestação; 2) lactogênese ou síntese láctea por células epiteliais e sua secreção para a luz alveolar coincidindo com o parto, e 3) galactopoiese ou manutenção da síntese e secreção do leite como consequência da sua extração da glândula mamária seja pela sucção da cria ou pela ordenha. -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva – Departamento de Zootecnia da UFRPE. Recife, 2020. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- BEIGHLE, D. E. The effect of gestation and lactation on bone calcium, phosphorus and magnesium in dairy cows. Journal of the South African Veterinary Association, v. 70, n. 4, p. 142-146, 1999. BRACKELL, B. G.; JR SEIDEL, G. E.; SEIDEL, S. 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Reproducción en los animales domésticos. Montevidéu: Melibea, 2002. (shrink)

Consider the claim that false beliefs can be justified (JFB). According to Williamson (forthcoming), the most promising argument for JFB is something like this: (1) if p is what one disposed to know or to believe truly would believe, then believing p is justified; (2) sometimes, one disposed to know or to believe truly would believe p even though p is false; so, JFB. But there are counterexamples to (1). I argue that this isn't the most promising argument for JFB. (...) Instead, the thought is that beliefs which manifest a disposition to know or to believe truly are justified. (1) should be replaced by: (1*) if believing p manifests a disposition to know or to believe truly then believing p is justified. (1*) is immune to the counterexamples. (shrink)

We think we have lots of substantial knowledge about the future. But contemporary wisdom has it that indeterminism prevails in such a way that just about any proposition about the future has a non-zero objective chance of being false.2, 3 What should one do about this? One, pessimistic, reaction is scepticism about knowledge of the future. We think this should be something of a last resort, especially since this scepticism is likely to infect alleged knowledge of the present and past. (...) One anti-sceptical strategy is to pin our hopes on determinism, conceding that knowledge of the future is unavailable in an indeterministic world. This is not satisfying either: we would rather not be hostage to empirical fortune in the way that this strategy recommends. A final strategy, one that we shall explore in this paper, is one of reconciliation: knowledge of a proposition is compatible with a subject’s belief having a non-zero objective chance of error.4 Following Williamson, we are interested in tying knowledge to the presence or absence of error in close cases, and so we shall explore the connections between knowledge and objective chance within such a framework. We don’t want to get tangled up here in complications involved in attempting to formulate a necessary and sufficient condition for knowledge in terms of safety. Instead, we will assume the following rough and ready necessary condition: a subject knows P only if she could not easily have falsely believed P.5 Assuming that easiness is to be spelt.. (shrink)

Epistemic theories of truth, such as those presumed to be typical for anti-realism, can be characterised as saying that what is true can be known in principle: p → ◊Kp. However, with statements of the form “p & ¬Kp”, a contradiction arises if they are both true and known. Analysis of the nature of the paradox shows that such statements refute epistemic theories of truth only if the the anti-realist motivation for epistemic theories of truth is not taken into account. (...) The motivation in a link of understandability ans meaningful- ness suggests to change the above principle and to restrict the theory to logically simple sentences, in which case the paradox does not arise. This suggestion also allows to see the deep philosophical problems for anti-realism those counterexamples are pointing at. (shrink)

Margaret Gilbert’s work on sociality covers a wide range of topics, and as she puts it “addresses matters of great significance to several philosophical specialties – including ethics, epistemology, political philosophy, philosophy of science, and philosophy of law – and outside philosophy as well” (Gilbert 2013, p. 1). Herein I argue that Mark Greenberg’s recent call to eliminate the problem of legal normativity is well motivated. Further, I argue that Gilbert’s work on joint commitment, and more specifically obligations of joint (...) commitment, allows us to move beyond the problem of legal normativity while cashing out H.L.A. Hart’s thesis that moral and legal obligations are distinct. (shrink)

This classic collection of essays, first published in 1968, represents H.L.A. Hart's landmark contribution to the philosophy of criminal responsibility and punishment. Unavailable for ten years, this new edition reproduces the original text, adding a new critical introduction by John Gardner, a leading contemporary criminal law theorist.

Limited aggregationists argue that when deciding between competing claims to aid we are sometimes required and sometimes forbidden from aggregating weaker claims to outweigh stronger claims. Joe Horton presents a ‘fatal dilemma’ for these views. Views that land on the First Horn of his dilemma suggest that a previously losing group strengthened by fewer and weaker claims can be more choice-worthy than the previously winning group strengthened by more and stronger claims. Views that land on the Second Horn suggest that (...) combining two losing groups together and two winning groups together can turn the losing groups into the winning groups and the winning groups into the losing groups. This paper demonstrates that the ‘fatal dilemma’ is neither fatal nor a dilemma. The First Horn is devastating but avoidable and the Second Horn is unavoidable but not devastating. Nevertheless, Horton’s argument does help to narrow down the acceptable range of views. (shrink)

The purpose of the article is to reveal the scientific approach that substantiates the impact of the creation of strategic alliances (SA) on the digital transformation of business and the development of their innovative power based on identified success factors. The aim was achieved using the following methods: abstract logic and typification (for classification of SA's success factors), generalization (to determine the peculiarities of SA's influence on their innovation development), analytical and ranking method (to determine the relationship between the dynamics (...) creating of SA and the degree of acceleration of digital transformation), expert evaluation (to determine the degree of influence of SA success factors by business areas). Implementing a business-integrated approach to understanding digital transformation will accelerate implementation of innovation and organizational change, identifies future prospects for market, customer and business relationships, highlighting the importance of researching the factors that ensure their success. An alternative vision of SA’s success factors is suggested, which are determined by the possibilities the organization of partnerships and organizational culture, integration of business sectors, compatibility of management goals, external relevance, obtaining synergies. Innovation is considered by the authors as an integration factor that reconciles all groups of SA success factors, giving them the necessary focus to solve business problems. The results of the study show that the creation of SA has a significant impact on accelerating and changes priority of digital transformation of business areas involved in strategic partnerships, and the impact of SA on the development of their innovation power is crucial. (shrink)

Neurovascular coupling (NVC), the transient regional hyperemia following the evoked neuronal responses, is the basis of blood oxygenation level-dependent techniques and is generally adopted across physiological conditions, including the intrinsic resting state. However, the possibility of neurovascular dissociations across physiological alterations is indicated in the literature. To examine the NVC stability across sleep–wake states, we used electroencephalography (EEG) as the index of neural activity and functional magnetic resonance imaging (fMRI) as the measure of cerebrovascular response. Eight healthy adults were recruited (...) for simultaneous EEG-fMRI recordings in nocturnal sleep. We compared the cross-modality (EEG vs. fMRI) consistency of functional indices (spectral amplitude and functional connectivity) among five states of wakefulness and sleep (state effect). We also segregated the brain into three main partitions (anterior, middle and posterior) for spatial assessments (regional effect). Significant state effects were found on δ, α and fMRI indices and regional effects on the α and fMRI indices. However, the cross-state EEG changes in spectral amplitude and functional connectivity did not consistently match the changes in the fMRI indices across sleep–wake states. In spectral amplitude, the δ band peaked at the N3 stage for all brain regions, while the fMRI fluctuation amplitude peaked at the N2 stage in the central and posterior regions. In regional connectivity, the inter-hemispheric connectivity of the δ band peaked at the N3 stage for all regions, but the bilateral fMRI connectivity showed the state changes in the anterior and central regions. The cross-modality inconsistencies across sleep–wake states provided preliminary evidence that the neurovascular relationship may not change in a linear consistency during NREM sleep. Thus, caution shall be exercised when applying the NVC presumption to investigating sleep/wake transitions, even among healthy young adults. (shrink)

How, if at all, is knowing how to do something defeasible? Some, the “intellectualists”, treat the defeasibility of knowledge-how as in some way derivative on the defeasibility of knowledge-that. According to a recent proposal by Carter and Navarro (Philos Phenomenol Res 3:662–685, 2017), knowledge-how defeat cannot be explained in terms of knowledge-that defeat; instead, knowledge-how defeat merits and entirely separate treatment. The thought behind “separatism” is easy to articulate. Assuming that knowledge of any kind is defeasible, since knowledge-that and knowledge-how (...) are fundamentally different beasts, the best accounts of their defeasibility must reflect the underlying differences between them. I reject a separatist treatment of the defeasibility of knowledge-that and knowledge-how. One can acknowledge certain important differences between knowledge-that and knowledge-how without thereby needing two theories of defeasibility. Ultimately, though, I’ll argue that the defeasibility of basic knowledge-how, unlike non-basic knowledge-how, is a much more difficult issue than has been acknowledged. (shrink)

In this field questions arise which are certainly difficult; but as I listened last time to members of the group, I felt that the main difficulty perhaps lay in determining precisely what questions we are trying to answer. I have the conviction that if we could only say clearly what the questions are, the answers to them might not appear so elusive. So I have begun with a simple list of questions about discretion which in one form or another were, (...) as it seemed to me, expressed by the group last time. I may indeed have omitted something and inserted something useless: if so, no doubt I shall be informed of this later. The central questions then seem to me to be the following: 1. What is discretion, or what is the exercise of discretion? 2. Under what conditions and why do we in fact accept or tolerate discretion in a legal system? 3. Must we accept discretion or tolerate discretion, and if so, why? 4. What values does the use of discretion menace, and what values does it maintain or promote? 5. What can be done to maximize the beneficial operation of the use of discretion and to minimize any harm that it does? (shrink)

This paper exposits and makes steps towards solving a puzzle about epistemic value. The puzzle is that several principles about the epistemic value of true beliefs and epistemic disvalue of false beliefs are, individually, plausible but, collectively, contradictory. My solution claims that sometimes false beliefs are epistemically valuable. I nonetheless show how my solution is not in deep tension with the Jamesian idea that true beliefs are epistemically valuable and false beliefs are epistemically disvaluable. I conclude by indicating how the (...) results here are relevant to formulating and defending Veritism. (shrink)

Objective Manic and depressive phases of bipolar disorder (BD) show opposite psychomotor symptoms. Neuronally, these may depend on altered relationships between sensorimotor network (SMN) and subcortical structures. The study aimed to investigate the functional relationships of SMN with substantia nigra (SN) and raphe nuclei (RN) via subcortical-cortical loops, and their alteration in bipolar mania and depression, as characterized by psychomotor excitation and inhibition. -/- Method In this resting-state functional magnetic resonance imaging (fMRI) study on healthy (n = 67) and BD (...) patients (n = 100), (1) functional connectivity (FC) between thalamus and SMN was calculated and correlated with FC from SN or RN to basal ganglia (BG)/thalamus in healthy; (2) using an a-priori-driven approach, thalamus-SMN FC, SN-BG/thalamus FC, and RN-BG/thalamus FC were compared between healthy and BD, focusing on manic (n = 34) and inhibited depressed (n = 21) patients. -/- Results (1) In healthy, the thalamus-SMN FC showed a quadratic correlation with SN-BG/thalamus FC and a linear negative correlation with RN-BG/thalamus FC. Accordingly, the SN-related FC appears to enable the thalamus-SMN coupling, while the RN-related FC affects it favoring anti-correlation. (2) In BD, mania showed an increase in thalamus-SMN FC toward positive values (ie, thalamus-SMN abnormal coupling) paralleled by reduction of RN-BG/thalamus FC. By contrast, inhibited depression showed a decrease in thalamus-SMN FC toward around-zero values (ie, thalamus-SMN disconnection) paralleled by reduction of SN-BG/thalamus FC (and RN-BG/thalamus FC). The results were replicated in independent HC and BD datasets. -/- Conclusions These findings suggest an abnormal relationship of SMN with neurotransmitters-related areas via subcortical-cortical loops in mania and inhibited depression, finally resulting in psychomotor alterations. (shrink)

Carruthers argues that knowledge of our own propositional attitudes is achieved by the same mechanism used to attain knowledge of other people's minds. This seems incompatible with "privileged access"---the idea that we have more reliable beliefs about our own mental states, regardless of the mechanism. At one point Carruthers seems to suggest he may be able to maintain privileged access, because we have additional sensory information in our own case. We raise a number of worries for this suggestion, concluding that (...) Carruthers's new theory cannot clearly preserve the superior reliability of our beliefs about our own attitudes. (shrink)

Ordinary and philosophical thought suggests recognizing a distinction between two ways something can be of final value. Something can be of final value in virtue of its connection to other things of value (“non-basic final value”) or something can be of final value regardless of its connection to other things of value (“basic final value”). The primary aim of this paper is to provide an account of this distinction. I argue that we have reason to draw this distinction as it (...) helps avoid certain problems. I criticize accounts of this distinction due to Warren Quinn, Fred Feldman, and Michael Zimmerman. I then provide my own positive account which incorporates several of the insights of those accounts while avoiding their pitfalls. I conclude by relating my account to issues concerning partiality and appropriate attitudes. (shrink)

This paper explains and defends the idea that metaphysical necessity is the strongest kind of objective necessity. Plausible closure conditions on the family of objective modalities are shown to entail that the logic of metaphysical necessity is S5. Evidence is provided that some objective modalities are studied in the natural sciences. In particular, the modal assumptions implicit in physical applications of dynamical systems theory are made explicit by using such systems to define models of a modal temporal logic. Those assumptions (...) arguably include some necessitist principles. -/- Too often, philosophers have discussed ‘metaphysical’ modality — possibility, contingency, necessity — in isolation. Yet metaphysical modality is just a special case of a broad range of modalities, which we may call ‘objective’ by contrast with epistemic and doxastic modalities, and indeed deontic and teleological ones (compare the distinction between objective probabilities and epistemic or subjective probabilities). Thus metaphysical possibility, physical possibility and immediate practical possibility are all types of objective possibility. We should study the metaphysics and epistemology of metaphysical modality as part of a broader study of the metaphysics and epistemology of the objective modalities, on pain of radical misunderstanding. Since objective modalities are in general open to, and receive, natural scientific investigation, we should not treat the metaphysics and epistemology of metaphysical modality in isolation from the metaphysics and epistemology of the natural sciences. -/- In what follows, Section 1 gives a preliminary sketch of metaphysical modality and its place in the general category of objective modality. Section 2 reviews some familiar forms of scepticism about metaphysical modality in that light. Later sections explore a few of the many ways in which natural science deals with questions of objective modality, including questions of quantified modal logic. (shrink)

Biological ontologies are used to organize, curate, and interpret the vast quantities of data arising from biological experiments. While this works well when using a single ontology, integrating multiple ontologies can be problematic, as they are developed independently, which can lead to incompatibilities. The Open Biological and Biomedical Ontologies Foundry was created to address this by facilitating the development, harmonization, application, and sharing of ontologies, guided by a set of overarching principles. One challenge in reaching these goals was that the (...) OBO principles were not originally encoded in a precise fashion, and interpretation was subjective. Here we show how we have addressed this by formally encoding the OBO principles as operational rules and implementing a suite of automated validation checks and a dashboard for objectively evaluating each ontology’s compliance with each principle. This entailed a substantial effort to curate metadata across all ontologies and to coordinate with individual stakeholders. We have applied these checks across the full OBO suite of ontologies, revealing areas where individual ontologies require changes to conform to our principles. Our work demonstrates how a sizable federated community can be organized and evaluated on objective criteria that help improve overall quality and interoperability, which is vital for the sustenance of the OBO project and towards the overall goals of making data FAIR. Competing Interest StatementThe authors have declared no competing interest. (shrink)

In this paper we discuss how Causal Decision Theory should be modified to handle a class of problematic cases involving deterministic laws. Causal Decision Theory, as it stands, is problematically biased against your endorsing deterministic propositions (for example it tells you to deny Newtonian physics, regardless of how confident you are of its truth). Our response is that this is not a problem for Causal Decision Theory per se, but arises because of the standard method for assessing the truth of (...) certain counterfactuals. The truth of deterministic laws is `modally fragile' on the standard semantics for counterfactuals: if determinism is true and you were to do otherwise, the laws would be different. We provide two ways of avoiding this problem: 1) supplement the standard semantics for counterfactuals with impossible worlds, or 2) introduce rigid designators into the description of problematic decision situations. We argue that both of these approaches are well-motivated and can be readily incorporated into Lewisian Causal Decision Theory. (shrink)

In this paper, we consider recent attempts to metaphysically explain agentive modality in terms of conditionals. We suggest that the best recent accounts face counterexamples, and more worryingly, they take some agentive modality for granted. In particular, the ability to perform basic actions features as a primitive in these theories. While it is perfectly acceptable for a semantics of agentive modal claims to take some modality for granted in getting the extension of action claims correct, a metaphysical explanation of agentive (...) modality cannot, at least not in the way that conditional approaches to agentive modality do. We argue that this problem was present even in the classical conditional analysis. By a pessimistic induction, we suggest that, probably, no conditional approach to agentive modality will succeed. (shrink)

This paper defends a conception of epistemic value that I call the “Simpliciter Conception.” On it, epistemic value is a kind of value simpliciter and being of epistemic value implies being of value simpliciter. I defend this conception by criticizing two others, what I call the Formal Conception and the Hybrid Conception. While those conceptions may be popular among epistemologists, I argue that they fail to explain why anyone should care that things are of epistemic value and naturally undercuts disputes (...) about what is of epistemic value. I end by sketching and locating my conception within some increasingly popular views in meta-normativity. (shrink)

Skeptical theism is a family of responses to arguments from evil. One important member of that family is Stephen Wykstra’s CORNEA-based criticism of William Rowe’s arguments from evil. A cornerstone of Wykstra’s approach is his CORNEA principle. However, a number of authors have criticized CORNEA on various grounds, including that it has odd results, it cannot do the work it was meant to, and it problematically conflicts with the so-called common sense epistemology. In this paper, I explicate and defend a (...) CORNEA principle. After sketching a brief argument for it, I show how it can be acquitted of these recent charges. (shrink)

According to Universal Epistemic Deontology, all of our doxastic attitudes are open to deontological evaluations of obligation and permissibility. This view thus implies that we are responsible for all of our doxastic attitudes. But many philosophers have puzzled over whether we could be so responsible. The paper explores whether this puzzle can be resolved, and Universal Epistemic Deontology defended, by appealing to a view of responsibility I call the Revelatory View. On that view, an agent is responsible for something when (...) it reveals the kind of person the agent is. I explore four ways of developing the Revelatory View and argue that none ultimately defend Universal Epistemic Deontology. (shrink)

Global challenges such as climate change, food security, or public health have become dominant concerns in research and innovation policy. This article examines how responses to these challenges are addressed by governance actors. We argue that appeals to global challenges can give rise to a ‘solution strategy' that presents responses of dominant actors as solutions and a ‘negotiation strategy' that highlights the availability of heterogeneous and often conflicting responses. On the basis of interviews and document analyses, the study identifies both (...) strategies across local, national, and European levels. While our results demonstrate the co-existence of both strategies, we find that global challenges are most commonly highlighted together with the solutions offered by dominant actors. Global challenges are ‘wicked problems' that often become misframed as ‘tame problems’ in governance practice and thereby legitimise dominant responses. (shrink)

The harms associated with wireless mobile devices (e.g. smartphones) are well documented. They have been linked to anxiety, depression, diminished attention span, sleep disturbance, and decreased relationship satisfaction. Perhaps what is most worrying from a moral perspective, however, is the effect these devices can have on our autonomy. In this article, we argue that there is an obligation to foster and safeguard autonomy in ourselves, and we suggest that wireless mobile devices pose a serious threat to our capacity to fulfill (...) this obligation. We defend the existence of an imperfect duty to be a ‘digital minimalist’. That is, we have a moral obligation to be intentional about how and to what extent we use these devices. The empirical findings already justify prudential reasons in favor of digital minimalism, but the moral duty is distinct from and independent of prudential considerations. (shrink)

The notion of repression as active forgetfulness already found in Nietzsche and systematised by Freud and his successors is employed in a distinctive manner by Merleau-Ponty in Phenomenology of Perception. By showing how we appropriate our environment towards outcomes and respond to other people, he contends, we can unearth hidden modes of operative intentionality. Two such modes are the motor intentional projection of action and the anonymous intercorporeality that includes touching and being touched. Each of these is an aspect of (...) a past that was never a present. Merleau-Ponty does have something to say about pasts that were once present and that linger on in human life. Yet he shows little interest in the unconsciousness of psychoanalysis for its own sake. Psychoanalytic accounts of repression are assimilated into his theory of the body itself, serving merely as means for illustrating the latter. I suggest that this move follows on a conception of an integrated existent whose past acquisitions are remarkably enabling and untroubling. (shrink)

This paper describes an AFOSR-supported basic research program that focuses on developing a new framework for combining hard with soft data in order to improve space situational awareness. The goal is to provide, in an automatic and near real-time fashion, a ranking of possible threats to blue assets (assets trying to be protected) from red assets (assets with hostile intentions). The approach is based on Conceptual Spaces models, which combine features from traditional associative and symbolic cognitive models. While Conceptual Spaces (...) are revolutionary, they lack an underlying mathematical framework. Several such frameworks have attempted to represent Conceptual Spaces, but by far the most robust is the model developed by Holender. His model utilizes integer linear programming in order to obtain an overall similarity value between observations and concepts that support the formation of hypotheses. This paper will describe a method for building Conceptual Spaces models for threats that utilizes ontologies as a means to provide a clear semantic foundation for this inferencing process; in particular threat ontologies and space domain ontologies are developed and employed in this approach. A space situational awareness use-case is presented involving a kinetic kill scenario and results are shown to assess the performance of this fusion-based inferencing framework. (shrink)

In response to historical challenges, advocates of a sophisticated variant of scientific realism emphasize that theoretical systems can be divided into numerous constituents. Setting aside any epistemic commitment to the systems themselves, they maintain that we can justifiably believe those specific constituents that are deployed in key successful predictions. Stathis Psillos articulates an explicit criterion for discerning exactly which theoretical constituents qualify. I critique Psillos's criterion in detail. I then test the more general deployment realist intuition against a set of (...) well-known historical cases, whose significance has, I contend, been overlooked. I conclude that this sophisticated form of realism remains threatened by the historical argument that prompted it. A criterion for scientific realism Assessing the criterion A return to the crucial insight: responsibility A few case studies Assessing deployment realism. (shrink)

An option range is a set of alternative actions available to an agent at a given time. I ask how a moral theory’s account of option ranges relates to its recommendations about deliberative procedure (DP) and criterion of rightness (CR). I apply this question to Act Consequentialism (AC), which tells us, at any time, to perform the action with the best consequences in our option range then. If anyone can employ this command as a DP, or assess (direct or indirect) (...) compliance with it as a CR, someone must be able to tell which actions fit this description. Since the denseness of possibilia entails that any option range is indefinitely large, no one can do this. So no one can know that any option has ever emerged from any range as the best option in that range. However we come to know that a given option is right, we never come to know it in AC’s way. It is often observed that AC cannot give us a DP. AC cannot give us a CR either, unless we are omniscient. So Act Consequentialism is useless. (shrink)

It is tempting to think (though many deny) that epistemic agents exercise a distinctive kind of control over their belief‐like attitudes. My aim here is to sketch a “bottom‐up” model of epistemic agency, one that draws on an analogous model of practical agency, according to which an agent's conditional beliefs are reasons‐responsive planning states that initiate and sustain mental behavior so as to render controlled.